V Jornada de Farmacologa Neonatal

Frmacos y
Teratognesis
Lcdo. Juan Carlos Prez
Diplomado en Cuidados Intensivos Neonatales

Valencia, Abril de 2016

Introduccin
El embarazo supone una etapa especial desde el punto de vista

teraputico tanto por la frecuencia de la toma de frmacos durante

dicho periodo como por las repercusiones que dicha toma puede

ocasionar. Durante la gestacin se producen una serie de cambios

fisiolgicos y farmacocinticas que pueden alterar tanto la eficacia
como la seguridad de los mismos.

Historia
- Falsa creencia que la placenta serva de barrera y protega al feto de
posibles efectos adversos
- Finales de los aos 50 y principios de los 60 aparece el frmaco
Talidomida
- Provoc miles de nacimientos con focomelia
- Su capacidad teratognica no fue considerada sino hasta aos
despus, a pesar de las altas tasas de malformaciones (20% a 30%)
A. Prez-Landeiro, M. A. Allende-Bandrs (2002). Teratognesis: clasificaciones. Farmacia Hospitalaria. Vol. 26. N. 3, pp. 171-177.
Recuperado de http://www.sefh.es/fh/2002/n3/6.pdf 01/04/2016

Historia
- Los efectos teratognicos de la Talidomida fueron descubiertos
inicialmente por el doctor Widukind Lenz y su compaero de la Clnica
Universitaria de Hamburgo, el espaol Claus Knapp
- Fue retirado con ms o menos prisa en los pases donde haba sido
comercializado bajo diferentes nombres
- La Talidomida produce teratognesis tanto si la toma la madre o el
padre
- 1960 aparece Bendectin (doxilamina y piridoxina)
A. Prez-Landeiro, M. A. Allende-Bandrs (2002). Teratognesis: clasificaciones. Farmacia Hospitalaria. Vol. 26. N. 3, pp. 171-177.
Recuperado de http://www.sefh.es/fh/2002/n3/6.pdf 01/04/2016

Teratognesis
Del griego teratos, monstruo y genos o gnesis, nacimiento u
origen. Se define como teratognesis o dismorfognesis la alteracin
morfolgica, bioqumica o funcional, inducida durante el embarazo que

es detectada durante la gestacin, en el nacimiento o con posterioridad.

Estas alteraciones pueden clasificarse en mayores (focomelia) o

menores (retraso en el desarrollo del comportamiento)

A. Prez-Landeiro, M. A. Allende-Bandrs (2002). Teratognesis: clasificaciones. Farmacia Hospitalaria. Vol. 26. N. 3, pp. 171-177.
Recuperado de http://www.sefh.es/fh/2002/n3/6.pdf 01/04/2016

Teratgeno
Todo agente ambiental capaz de desviar el desarrollo hacia la

anormalidad. El desarrollo embrionario y fetal normal puede ser

alterado por diversos factores externos, como agentes fsicos,

qumicos o biolgicos

M. Rodrguez, M. Tamayo y F. Rivadeneira (1996). Agentes Teratgenos y Tetatogenicidad. Coleccin Derecho a Vivir en Desventaja. N. 10, pp. 5.
Recuperado de http://www.javeriana.edu.co/documents/5782625/5901279/10+-+Teratogeno.pdf/8d22feb3-096b-4ddf-b31c-94a9bba1357c
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Focomelia

Frmacos y Embarazo
Hasta el 80% de las embarazadas utilizan al menos un

medicamento durante la gestacin, aunque se estima que solo

entre el 2 y el 3% de los neonatos presentan anomalas congnitas y

solo entre el 2 y el 5% de stas se atribuyen al consumo de

frmacos.
O. Larrubia, F. Prez. Frmacos y Embarazo (2010). Recuperado de http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1762/66/00660071_LR.pdf
01/04/2016

Frmacos y Embarazo
Estos tratamientos van dirigidos tanto a patologas crnicas que tena
previamente la madre:
- Diabetes, hipertensin, Asma, etc.

Como a aquellas nuevas situaciones que aparecen durante el embarazo:

-

Nuseas, vmitos, pirosis, estreimiento, anemia, dolor y fiebre, etc.

O. Larrubia, F. Prez. Frmacos y Embarazo (2010). Recuperado de http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1762/66/00660071_LR.pdf

01/04/2016

Frmacos y Embarazo
Aunque pocos frmacos se han mostrado teratgenos de forma

concluyente para la especie humana, sin lugar a dudas, en las

primeras fases del embarazo no existe ningn frmaco seguro y la

informacin relativa a su seguridad es limitada: procede de la

experiencia clnica (revisiones de casos) o de los ensayos realizados en

animales que pueden no ser extrapolables al hombre.

O. Larrubia, F. Prez. Frmacos y Embarazo (2010). Recuperado de http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1762/66/00660071_LR.pdf
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Cambios Fisiolgicos y Farmacocinticos

Durante la etapa gestacional en la mujer se producen
una serie de cambios fisiolgicos adaptativos importantes:
- Aumento del volumen plasmtico

- Disminucin de unin a protenas

- Aumento del filtrado glomerular
R. Orueta y M. Lpez (2011). Manejo de Frmacos durante el Embarazo. I.T. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, N 4/2011, pp. 107.
Recuperado de http://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/recursos_propios/infMedic/docs/EmbarazoVol35n4.pdf 01/04/2016

Cambios Fisiolgicos y Farmacocinticos

Etapa Farmacocintica

Cambios Fisiolgicos
- Enlentecimiento del vaciado gstrico

Absorcin

- Disminucin

de

la

motilidad

gastrointestinal

Efecto Farmacocintico
- Ligero retraso en la absorcin del
medicamento
- Aumento de la absorcin

- Aumento del flujo sanguneo intestinal

- Aumento del agua corporal total

Distribucin

- Disminucin de la albmina plasmtica

- Disminucin de la unin a protenas

- Aumento de la forma activa del

medicamento
- Aumento

del

volumen

de

distribucin

R. Orueta y M. Lpez (2011). Manejo de Frmacos durante el Embarazo. I.T. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, N 4/2011, pp. 107.
Recuperado de http://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/recursos_propios/infMedic/docs/EmbarazoVol35n4.pdf 01/04/2016

Cambios Fisiolgicos y Farmacocinticos

Etapa Farmacocintica

Cambios Fisiolgicos
- Aumento de la actividad enzimtica

Metabolismo

- Disminucin de la actividad sistema

Efecto Farmacocintico
- Modificacin

de

los

requerimientos necesarios

oxidasas

Eliminacin

- Aumento del filtrado glomerular

- Aumento de la aclaracin renal

R. Orueta y M. Lpez (2011). Manejo de Frmacos durante el Embarazo. I.T. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, N 4/2011, pp. 107.
Recuperado de http://www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/recursos_propios/infMedic/docs/EmbarazoVol35n4.pdf 01/04/2016

Prevalencia de Malformaciones Congnitas

-

Se calcula que la prevalencia de malformaciones congnitas

mayores reconocida en el nacimiento es de un 3% y que otro 3%
de malformaciones congnitas mayores no son reconocidas
durante el periodo neonatal.

No todas las malformaciones pueden ser atribuidas al uso de

frmacos. La causa del 40% de las malformaciones es de origen
desconocido.
A. Prez-Landeiro, M. A. Allende-Bandrs (2002). Teratognesis: clasificaciones. Farmacia Hospitalaria. Vol. 26. N. 3, pp. 171-177.
Recuperado de http://www.sefh.es/fh/2002/n3/6.pdf 01/04/2016

Prevalencia de Malformaciones Congnitas

-

De un 12 a un 25% de estas malformaciones congnitas son defectos

genticos

Otro 20% son debidos a interacciones entre factores hereditarios y

factores ambientales.

De un 5 a un 9% de las malformaciones son atribuidas a factores

ambientales como agente nico
A. Prez-Landeiro, M. A. Allende-Bandrs (2002). Teratognesis: clasificaciones. Farmacia Hospitalaria. Vol. 26. N. 3, pp. 171-177.
Recuperado de http://www.sefh.es/fh/2002/n3/6.pdf 01/04/2016

Riesgo de Teratognesis
El mayor riesgo de teratognesis se produce entre la tercera y
la undcima semanas de gestacin (antes de que muchas mujeres
hayan advertido que estn embarazadas). Durante el segundo y el
tercer trimestres, los frmacos pueden afectar al crecimiento y
desarrollo funcional del feto o ejercer efectos txicos sobre los

tejidos fetales.
O. Larrubia, F. Prez. Frmacos y Embarazo (2010). Recuperado de http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1762/66/00660071_LR.pdf
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Clasificacin de la Anomalas
MAYORES
-

Anencefalia
Labio-paladar hendido
Cardiopata
Estenosis pilrica
Mielomeningocele
Hidrocefalia
Luxacin de cadera
Pie zambo equinovaro

MENORES
-

Frente prominente
Depresiones del paladar
Pezn supernumerario
Hernia umbilical
Arteria umbilical nica
Hidrocele hipospadias
Estenosis anal
Nevus
Remolino mltiple
Sindactilia

M. Rodrguez, M. Tamayo y F. Rivadeneira (1996). Agentes Teratgenos y Tetatogenicidad. Coleccin Derecho a Vivir en Desventaja. N. 10, pp. 5.
Recuperado de http://www.javeriana.edu.co/documents/5782625/5901279/10+-+Teratogeno.pdf/8d22feb3-096b-4ddf-b31c-94a9bba1357c
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Anencefalia

Labio-Paladar Hendido

Mielomeningocele

Hidrocefalia

Pie Equino Varo

Nevus

Sindactilia

Clasificaciones de los Medicamentos Segn su

Riesgo Teratognico
Se han desarrollado mltiples clasificaciones para agrupar a los
medicamentos en funcin de su riesgo teratognico. La ms
frecuente y til en nuestro medio es la de la FDA (Food and Drugs

Administration)

Gua de Clasificacin Teratognica FDA (2012). International Medical Texts Chile.

Recuperado de http://www.musaeduca.cl/site/docs/infocientifica/fda.pdf 01/04/2016

Clasificaciones de los Medicamentos Segn su

Riesgo Teratognico
Esta clasificacin fue descrita por primera vez en septiembre de
1979 en el FDA Drug Bulletin y se va renovando peridicamente. ha
establecido 5 categoras (A, B, C, D y X) para indicar el potencial

teratognico de una sustancia

Gua de Clasificacin Teratognica FDA (2012). International Medical Texts Chile.

Recuperado de http://www.musaeduca.cl/site/docs/infocientifica/fda.pdf 01/04/2016

Clasificaciones de los Medicamentos Segn su

Riesgo Teratognico
CATEGORA

CONCLUSIONES

Los estudios controlados en mujeres no evidencian riesgo para el feto durante el

primer trimestre y la posibilidad de dao fetal aparece remota.

Los estudios en animales no indican riesgo para el feto y, no existen estudios

controlados en humanos o los estudios en animales s indican un efecto adverso para
el feto, pero, en estudios bien controlados con mujeres gestantes no se ha demostrado
riesgo fetal.

Los estudios en animales han demostrado que el medicamento ejerce efectos

teratognicos o embriocidas, pero, no existen estudios controlados con mujeres o no
se dispone de estudios ni en animales ni en mujeres.
Gua de Clasificacin Teratognica FDA (2012). International Medical Texts Chile.
Recuperado de http://www.musaeduca.cl/site/docs/infocientifica/fda.pdf 01/04/2016

Clasificaciones de los Medicamentos Segn su

Riesgo Teratognico
CATEGORA

CONCLUSIONES

Existe evidencia positiva de riesgo fetal en humanos, pero, en ciertos casos (por
ejemplo, en situaciones amenazantes o enfermedades graves en las cuales no se
pueden utilizar medicamentos ms seguros o los que se pueden utilizar resultan
ineficaces), los beneficios pueden hacer el medicamento aceptable a pesar de sus
riesgos.

Los estudios en animales o en humanos han demostrado anormalidades fetales o

existe evidencia de riesgo fetal basada en la experiencia con seres humanos, o son
aplicables las dos situaciones, y el riesgo supera claramente cualquier posible
beneficio.
Gua de Clasificacin Teratognica FDA (2012). International Medical Texts Chile.
Recuperado de http://www.musaeduca.cl/site/docs/infocientifica/fda.pdf 01/04/2016

Frmacos de la categora X segn la FDA

GRUPO

PRINCIPIO ACTIVO

cidos biliares

Quenodesoxiclico

Antiacneicos

Isotretinoina

Antineoplsicos

En principio, todos

Antiparasitarios

Quinina

Antipsorisicos

Acitretina, etretinato, tazaroteno

Antdotos, deshabituacin

Disulfiram

Antimigraosos

Ergotamina y dihidroergotamina

Antiulcerosos

Misoprostol

O. Larrubia, F. Prez. Frmacos y Embarazo (2010). Recuperado de http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1762/66/00660071_LR.pdf

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Frmacos de la categora X segn la FDA

GRUPO

PRINCIPIO ACTIVO

Antivirales

Ribavirina

Hipnticos y sedantes

Flurazepam, triazolam, quazepam

Hipolipemiantes

Estatinas

Hormonas sexuales

Anticonceptivos orales, estrgenos, andrgenos,

progestgenos, estimulantes de la ovulacin,
antigonadotropinas, raloxifeno

Txicos o drogas de abuso

Cocana, herona

Vacunas

Parotiditis, sarampin, varicela

Vitaminas

Retinol a dosis altas, vitamina K en el embarazo a

trmino

O. Larrubia, F. Prez. Frmacos y Embarazo (2010). Recuperado de http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1762/66/00660071_LR.pdf

01/04/2016

Clasificaciones de los Medicamentos Segn su

Riesgo Teratognico
-

www.fda.gov/drugs

http://www.musaeduca.cl/site/docs/infocientifica/fda.pdf

http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1762/66/00660071_LR.pdf

Otras Clasificaciones
- En el ao 1978 el Catlogo Sueco de Especialidades Farmacuticas
Registradas, mostraba la asignacin de los medicamentos a cada uno de
los siguientes grupos: A, B1, B2, B3, C, D
- El Australian Drug Evaluation Committee (ADEC) elabor en 1989 su
propia clasificacin en la que dividi los medicamentos en 7 grupos: A, B1,
B2, B3, C, D y X, siendo X la categora de mayor riesgo

A. Prez-Landeiro, M. A. Allende-Bandrs (2002). Teratognesis: clasificaciones. Farmacia Hospitalaria. Vol. 26. N. 3, pp. 171-177.
Recuperado de http://www.sefh.es/fh/2002/n3/6.pdf 01/04/2016

Otras Clasificaciones
Algunos autores proponen clasificaciones adicionales segn la
importancia o frecuencia del efecto teratgenico

SEGN SU IMPORTANCIA
-

Teratgeno probado.
Teratgeno probable.
Teratgeno posible.
Teratgeno improbable.
No teratgeno.

SEGN SU FRECUENCIA
-

Teratgeno frecuente.
Teratgeno ocasional.
Teratgeno infrecuente.
No teratgeno.

A. Prez-Landeiro, M. A. Allende-Bandrs (2002). Teratognesis: clasificaciones. Farmacia Hospitalaria. Vol. 26. N. 3, pp. 171-177.
Recuperado de http://www.sefh.es/fh/2002/n3/6.pdf 01/04/2016

Conclusiones
Desde hace aos existe una demanda creciente entre los

profesionales de salud y pacientes de informacin sobre el posible dao

al feto. Aunque la mejor alternativa en el embarazo es no tomar

medicamentos, esto no siempre es posible. Cuando se plantea pautar un

frmaco a un paciente surge la duda de la seguridad de ste

Conclusiones
Toda decisin de inicio de un tratamiento farmacolgico durante la

gestacin, al igual que fuera de la misma, debe realizarse teniendo en cuenta

una valoracin individualizada del caso que pondere los beneficios esperables,

los riesgos potenciales de dicho tratamiento, las posibles alternativas

teraputicas (farmacolgicas o no) y las consecuencias de no prescribir dicho
tratamiento en el caso especifico valorado

Recomendaciones
- Hacer un uso racional de los frmacos en el embarazo
- Para la prescripcin de frmacos, toda mujer en edad frtil debe ser
considerada una gestante en potencia
- Dosis mnima eficaz y el tiempo ms corto posible
- Evitar la automedicacin y los frmacos sin receta (Productos de
herboristera)

- Se debe considerar el momento de la gestacin

Recomendaciones
- Las mujeres con enfermedades crnicas deben planificar el embarazo con
sus mdicos
- Algunos frmacos teratognicos pueden acumularse y mantener el riesgo
mucho tiempo despus de la administracin

- Algunos frmacos tomados por el varn pueden ser teratognicos

(Finasterida, Griseofulvina)

La Piedra:
-

El Distrado tropez con ella

El violento la utiliz como proyectil.

El emprendedor construy, con ella.

El campesino cansado la utiliz como asiento.

Para los nios fue un juguete.

David mat a Goliat y

Miguel ngel le sac la ms bella escultura.

En todos los casos, la diferencia no estuvo en la piedra, sino en el

hombre
Antonio Pereira

No existe piedra en tu camino que no puedas aprovechar

para tu propio crecimiento