Actividad anti-inflamatoria y antiulcerosa de la tusca (Acasia macracantha) GONZALES, Eduardo ‘CARRION, Fabiola Docente Investigador det Instituto de Investigacion Farmaco Bio- quimicas de la Facultad de Cien- elas Farmacéuttcas y Bloquimicas de la Universidad Mayor de San Andrés. Estudlante de la Facultad de Cten- cias Farmacéuticas y Bloquimicas, UMSA. La determinactén de los efectos se realizé en la clastficada en el Herbarto Nacional (Lic. Rosst de Michel) Acasta ma- cracantha Willd (tusca), planta medicinal utiizada po- pularmente en la regién'de TartJa, para el tratamiento de afecctones a nivel de la mucosa gdstrica. El efecto antt- inflamatorto fue determinado en ratones previamente tra- tados con el extracto acuoso (E.A. 19/Kg, 0.0.) productendo la reduceton del edema de pata induetdo por la carragenina en un 25 % frente al 32.1% del observado por ta tn- dometacina (10 mg/Kg. v.0,. El efecto anttulceroso fue del 60% determinado en ratones previamente tratados con el extracto acuaso en base a la metodologia deserita por Ma- caubas y col (1988). los resultados thdican que la tusca Puede presentar un gran potencial terapéutico para el tra- famiento de afecciones antt-inflamatortas sin presentar efectos colaterales a nivel de la mucosa géstrica. INTRODUCCION Actualmente existen dos grandes grupos de drogas anti- inflamatorias empleadas en la clinica para el tratamiento de condiciones inflamatorias. Estos grupos son cla- sifleados como NO ESTEROIDEOS (indometacina, ete.) y ESTEROIDEOS (cortlcosteroides). Las drogas _anti- inflamatorias no esteroldeas presentan una limitacion confirmada para su uso la cual esta relactonada con la tendencla de producir trritacion gastrica, hemorragias y lestones de las células mucoldes (WHITTLE, 1981). Simi- larmente fueron determinados efectos adversos sobre el estomago durante el uso crénico de esteroldes anti- Inflamatorios atribuldos a alteraciones en la_secreclon gastrica (MENGUY & MASBERS. 1963; CHUNG et. al., 1978):y en la tasa de “Turnover” de las células eptteltales del estémago (LOEB & STERNSCHEIN, 1973). Es por esta razon que el Instituto de Investigaciones Farmaco Bloquimicas a visto necesario realizar la in- vestigacion de nuevos agentes anti-inflamatorios con la intencion de descubrir metabolitos secundartos en nues- tras plantas medicinales que sean terapéuticamente mas efectivos y con menores efectos colaterales; de manera que se constituya en una alternativa de fuentes y modelo para el hallazgo de nuevas drogas antt-Inflamatorias BIOFARBO - 63MATERIAL ¥ METODOS Animales Ratones Mus musculus, variedad albinus, edad menor a 90 dias y con un peso entre 25 y 35 gramos fueron utilizados para los ex- Perlmentos. Los animales permanecian en ayuno con acceso libre a racién de agua por 16 hrs, antes de la realizacién de los ensayos. Drogas Indometacina (Indocid - Prodome - Brasil); Kappa caragenina (Clalgas, Brasil): BI- carbonato de sodio (Sigma’ Chem Co., USA); Eter sulfarico (UNILAB, Brasil) Material Vegetal 10 gramos de la corteza de la Acasta ma- cracantha, previamente cortados en pequefias plezas fueron macerados en etanol al 70%, por 24 horas, seguldas de la rotaevaporacion y su posterior adicion de diclorometano y su se- Paracion en una fase organica y en una fase acuosa esta ultima liofilisada antes de reallzar las pruebas. Actividad Anti-inflamatorie Edema de pata inducido por carragenina.- Para el ensayo se utilizaron cinco animales por grupo experimental. Después de 60 min. de la administractén por la via oral de agua (control negative), indometacina 10 mg/Kg. {control positivo), y el extracto dosts 1 gr/Ke: los ratones fueron inyectados con 0,05 mil. de carragenina al 19 en la region subplantar (6.C.) de las patas traseras derechas y con igual volumen de solucion salina en las patas izqulerdas (Winter y Col. 1962). La formacién del edema fue evaluado a los 60, 120, 180, 240, y 300 minutos después de la inyeccion del agente flogistico por pletismografia. Los re- sultados fueron expresados como las medias de las diferencias de los volumenes de las pa- tas inyectas con carragenina y las inyectadas con salina. Actividad Antiulcerosa Uleeras indueldas por indometacina en ra- tones.- Para este modelo fue empleado una metodologia adaptada de la descrita por Ma caubas y"col. (1988). Grupos experimentales de 6 ratones en ayuno de 18 hrs., recibleron agua 0.25 ml. por gavagen treinta minutos después fueron. administrados via oral el vehiculo, extracto y agua. Luego de 60 mi nutos todos los animales recibleron. la in- yeeclén sub cutanea de indometacina (10 mg/ kg); 6 horas después de los tratamientos con las drogas los animales fueron sacrifleados por anestesia eterea profunda y retirados los estémagos. Los érganos fueron ablertos a lo largo de la pequena curvatura, las mucosas fueron lavadas suavemente con agua destilada y posteriormente extendidas y presas, con auxilio de alfileres, a una plataforma de plas- toform y listas para la observacion. Para la evaluacion de los resultados fueron con- siderados la media de los indices de ulceracién por cm2. Los indices de ulceracién fueron de- terminados siguléndose la metodologia de Main and Whittle (1975). Anilisis Estadisticos de los Resultados Los resultados fueron expresados como las medias de desviact6n standar. Las diferencias estadisticas entre los grupos experimentales y controles fueron determinadas por el test “i” de Student, considerindose como significative valores de p < 0,05. RESULTADOS Actividad Anti-inflamatoria Los resultados observados con el control ne- gativo (agua) luego de los 180 minutos que la Inyecctén de 0,05 ml. de carragenina sobre el volumen de la'pata del raton fue de 0,11 + - 0,01 ml. stendo este su valor maximo del ede- ma. El control positive (indometacina) Gréfico No. 1 EDEMA DE PATA INDUCIDA POR LA ‘ACCION DE LA CARRAGENINA EN RATONES (TUSCA) on 0.150 Control Indometacina (10 mg/ka) 4—A EB. (1.09/kg) 0.075 0.000 nas ° 69 120 180 240 300 Edema de pata inducida por la inyeceién subplantar do Carraganina (0.5 mgpata) en ratones previamente tratades on vehfeuo, extraco, @indemelacina. Las ordenads estan represeniadas por las cifarencias de volumen (ml) de las potas inyeciadas con el agente fogisico en relacién a las patas inyectadss con salina (0.9%). Los simboloe de las barras vericales reprecentan las medias + desviacién ‘standard de 5 animales. * P< 0.05 64 - BIOFARBOACTIVIDAD ANTI-INFLAMATORIA ¥ ANTIULCEROSA present6 un volumen de 0.076 + - 0,009 ml. fen este mismo lapso de tlempo: que con re- lacién al. control negativo produjo una re- duceipn del 32,2%. Frente al extracto acuoso de la tusca de un 25%, (Grafico 1) GRAFICA No. 1 TABLAN © EDEMADE PATA INCUCIDO POR CARRAGENINA EN RATONES ‘oNTROL m0 2 B0Mn NEGATVO X 004 010m 0,112 0.086 0.048 $ opt ape ame oot 0008 E9908 9007 aot 0.005 0008, POSTVO X 0028 acu 0076 0048 0.38 $0008 ors ace oot 0004 E opts 9008 00 0.005 0002 TUSCA X82 0078 0084 0066 0054 S p16 aca 9010 9010 gaz E p07 010 0006 9005 one GRAFICA No. 2 ACTIVIDAD ANTIULCERA EN RATONES (rusca) [ conat ZA emetcira “ ~ eras z MMMM €8.(s09k5) g y 2, w f : ! FIGURA7 Indice total de ulceracién inducide por la incometacina (6. c.) en estémago de ratones tratades con vehicula, extracto, y control normal, Las columnas y barras verticales representan las medias de error padrén de 5 animales para ol control postive, y 4 para al extracto yl contro! normal, *P 0,05 CUADRO No. 2 TABLA No. 7 ACTIVIDAD ANTIULCEROSA (INDICE DE ULCERACION) CONTROL CONTROL —TUSCA NORMAL NEGATIVO 230 110 4s 118 308 10 085 sar 0s ACTIVIDAD ANTIULCEROSA Los resultados obtenidos con el control normal Grupo experimental que no sufria la induccion de ulceras) demostraron ligeras alteraciones de la mucosa debidas postblemente al stress de los animales provocada por el ayuno some- tido dando un indice de ulceracion de 2,33. El control ne gativo representado por el grupo de ratones que sufria la induccién de la for- macion de ulceras dié un indice de 11. El ex- tracto acuoso de la tusca present6 un indice de ulceractén de 4,5 representando una dis- minuctén de un 60% con res-pecto al control negativo. (Grafica 2) CONCLUSIONES ¥ DISCUSIONES La actividad antt-inflamatoria fue determinada siguiendose el modelo de inflamacion aguda inducida por la carragenina (Winter & Col. 1962); este edema es causado por un aumento en la permeabilidad vascular que favorece la salida de sales, agua y proteinas plasmaticas al espacio intersticial. Estas alteraciones a su Vex son inducidas por la migracién celular y por la liberacién de varios mediadores como las prostaglandinas, leucotrienos, histamina,, serotonina, bradicina, factor activador de pla” queta, e interleucina'I (Vane y Bottin, 1987). B1 extracto acuoso de la tusca demosiré una disminuci6n significativa del edema a los 120, 180, y 240 minutos, de manera similar a lo observado por la indometacina donde todos sus valores frente al control fueron signifi cativos. En conocimiento que la indometacina €3 un agente no esteroidado cuyo mecanismo de accion es explicable por la inhibicién de la biosintesis de prostaglandinas (Vane, 1971). ‘se sugeriria que la planta segulria otro meca: nnismo de accion Los resultados obtenidos ante la actividad an- tuleerosa son muy esperanzadores ya que permittiria contar con un tratamiento de alto BIOFARBO - 65GONZALES, CARRION potenclal anti-tnflamatorio y con efecto cl toprotector de la mucosa gasirica. La profundizacion de los estudios de esta planta, permitiran ampliar nuestros conocl- mientos sobre sus posibles mecanismos de accién como el de la determinacién del meta- bolito secundario responsable de la actividad, datos que sin duda confirmaran y respaldaran nuestros resultados obtentdos. BIBLIOGRAFIA BALANDRIN, MF. & KLOCKE, J.A. Medicinal plants. Sciencie, 220 (4718): 1036-8, 1985 - CHUNG, R.S.; FIELD, M, SILEN. W. Elects of mathy-prednisone on Hydrogen ion absorton in tha canine stomach. J. Ciin Invest. 62: 262-70, 1978. - _ EMIM, 0.S.; OLIVEIRA BA; LAPA JA. Phar- macological Evaluation of the Ant-inflammatory Activity of a citrus Biollavonoid, Hesperidin, and tha Isoflavonoids, Duartin and ‘Claussequinone, in Rats and Mice, J. Pharmacol. 46: 118-122, 1994, - LOEB, JIN. & STERNSCHIN, M.J. Suppression of thymidine incorporation into the gastric mu- cosa of cortisone-reated rats: posible relation to glucocorticoid-induced gastric mucosa of cor- tisone- treated rats: possible relation to glu- eccorticsid-induced gastric ulceration. Endo- cernology, 92: 1922-7, 1973 > MACAUBAS, C.LP.; DE OLIVEIRA, M.GM. FORMIGONI, M.L.O.; GOMES, N: CARLINI, E.A. Estudo da eventual acao antiulcera géstrica do balsamo (Sedum sp), Fohada-Fortuna (Bru- cophyllum calycium), Couve (Brassica oleraceae) 2 da Espinheira Santa (Maytenus iliciolia) em ra- tos, Em: ESTUDO DA ACAO ANTIULCERA GASTRICA DE PLANTAS BRASILEIRAS (May- tenus_ilicolia) “Espinheira-Santa” © outras), CEMEJAFIP, Brasilia, pag. 9-10, 1988. MAIN, UHM. AND WHITTLE, BLA. In vestigation of the vasodilator and antisecretory role of prostaglandins in the rat gastric mucosa by use of non steroidal antinflammatory drugs. British Joumal of pharmacology 53:, 217-224, 1975 = MENGUY, R. & MASTERS, Y. Effect of cor- tisones on mucoprotein secretion by gastric an- trun of dogs: pathogenesis of steroid ulcer. Sur- gory, 54: 19-28,1963, VANE, J. B. Inhibition of prostaglandin synthesis fas a machanism of action for agpicin like drugs. Natures. (New Biol. 231: 252-235, 1971. Pros- taglandins as mediators of inflammmation. Adv. Prostaglandin Thomboxne Res,, 2: 791-801,1976 ~ VANE, J.P. & WILLIAMS. K.l. The contribution of prostaglandin production to contractions ofthe in- Solated uterus of the rat. Br. J. Pharmacol., 48: 629-39, 1973. - WHITTLE, BR. Temporal ralationship between Cictooxigenase inhibtion as measured by pros- tacyclin. biosynthesis and the gastrointestinal damage inducen by indomethacin in the rat. Gas- troenterology, 80: 94-98 1981. - WINTER, C.A; RISLEY, E.A; NUSS, G.W. Car- rageenin induced edema in hind paw of the rat as ‘an assay for antiinflammatory drugs. proc. soc. Exp. biol. med., 11:544-7, 1962 BUSCAMOVIL AL ALCANCE DE SU MANO eUSTED ES UNA PERSONA DIFICIL DE UBICAR? BUSCAMOVIL tc ayucara a estar siempre Comunicado BUSCAMOVIL: * Tione un alcance total en ias ciudades de La Paz, El Alto y Viacha. * Le oftece los equipos mas comados del mercado, on venta o alquiler * Ademds esta respaidada por la mejor marca del mundo MOTOROLA industria Americana VISITENOS SIN COMPROMISO en Av. Illimani 1884 - Telf. 358711 66 - BIOFARBO