ANTIMIKROBA

Tujuan

Mengetahui prinsip antibiotik

Menjelaskan mekanisme kerja antibiotik

Menjelaskan kerja setiap antibiotik

Menjelaskan pola resistensi bakteri

1. Pathogenesis of infection
2. Pharmacokinetic & dinamic in the patient
3. Microbiologic proses of drugs-pathogen interaction
Berdasarkan sifat toksisitas selektifnya

Aktivitas bakteriostatik

Aktivitas bakterisid

Berdasarkan spektrumnya

Spektrum luas

Spektrum sempit

ANTIMIKROBA

PEMBASMI MIKROBA

MIKROBA YG MERUGIKAN

TERBATAS JASAD RENIK

TDK TERMASUK KELOMPOK PARASIT

ANTIBIOTIK

ZAT DIHSLKAN MIKROBA

T.U. FUNGI

MEMBUNUH / MENGHBT MIKROBA LAIN

SEMISINTETIK

SINTETIK PENUH

TOKSISITAS SELEKTIF

BAKTERIOSIDAL

PENISILIN

(D.S)

SEFALOSPORIN

(D.S)

SIKLOSPORIN

(D.S)

VANKOMISIN

(D.S M.S)

BASITRASIN

(D.S M.S)

AMINOGLIKOSID

(S.P)

POLIMIKSIN

(M.S)

AMFOTERISIN B

NOVOBIOSIN

(M.S)
(D.S S.A.N M.S)

BAKTERIOSTATIK

KLORAMFENIKOL

(S.P)

ERITROMISIN

LINKOMISIN

(S.P)

KLINDAMISIN

(S.P)

TETRASIKLIN

(S.P)

(S.P)

MEKANISME KERJA ANTIMIKROBA

MENGGANGGU METB. SEL MIKROBA

MENGGANGGU PERMEABILITAS MEMBR. SEL MIKROBA

MENGHBT SINTESIS DINDING SEL

MENGHBT SINTESIS PROTEIN SEL MIKROBA

MENGHBT SINTESIS / MERUSAK AS.NUKLEAT SEL MIKROBA

AM. MENGGANGGU METB. SEL

SULFONAMID

TRIMETROPIN

ASAM PARA AMINO SALISILAT

SULFON

Asam folat sintesa purin dan pirimidin (prekursor DNA dan RNA), pertumbuhan
seluler dan replikasi
EFEKBAKTERIOSTATIK, MIKROBA PERLU AS.FOLAT
KUMAN PATOGEN SINTESIS AS.FOLAT DR PABA
SULFOMAMID/SULFON KOMPETISI PABA MIKROBA TGANGGU
Antagonis As. Folat

Phbt sintesa folat :

Sulfadiazine
sulfamethoxazole
Phbt folat reductase :
Trimethroprim
Pyrimethamine

Phbt sintesa & folat reductase : Cotrimoxazole

Pediazole (erythromycin + sulfasoxazole) alternatif amoxicillin acute otitis
media
AM. MENGGANGGU MEMBR. SEL

POLIMIKSIN

GOL.POLIEN & BERBAGAI KEMOTERAPI (ANTISEPTIK SURFACE ACTIVE

AGENT )

Sifat permeabilitas

selektip dan kontrol keluar masuknya substansi dari dan ke dalam sel
iondphores

Memelihara tekanan osmotik internal dan ekskresi waste products

POLIMIKSIN REAKSI DNG FOSFAT MERUSAK MEBR.SEL KOMPONEN SEL

KELUAR PROTEIN, AS.NUKLEAT, NUKLEOTIDA
TDK EFEKTIF U/ GRAM POSITIP FOSFORNYA RENDAH
KUMAN GRAM NEGATIP RESISTEN FOSFORNYA TURUN
AM. MENGHBT SINTESIS DINDING SEL

PENISILIN

SEFALOSPORIN

BASITRASIN

VANKOMISIN

SIKLOSERIN

DDG SEL BAKTERI TDD POLYPEPTIDOGLIKAN (GLIKOPEPTIDA) MENGHBT REAKSI

TRANPEPTIDASE TEK. OSMOTIK DLM SEL > LUAR SEL KERUSAKAN DDG SEL
LISIS
AM. MENGHBT SINTESIS PROTEIN

AMINOGLIKOSID

MAKROLID

LINKOMISIN

TETRASIKLIN

KLORAMFENIKOL

Bacterial 70S (50S/30S)

Mammalian 80S (60S/40S)

SINTESIS PROTEIN PD RIBOSOM O/ mRNA & tRNA 30S & 50S 70S kode
mRNA SALAH BACA
AM. MENGHBT SINTESIS AS. NUKLEAT

RIMFAMISIN

KUINOLON

ANTI KANKER & ANTI VIRUS

Asam nukleat merupakan bagian yang sangat vital bagi

perkembangbiakan sel
RIFAMPISIN IKAT ENZIM POLIMERASE-RNA MHBT SINTISIS RNA & DNA
KUINOLON MENGHBT DNA GIRASE MENATA KROMOSOM
Kurang selektif toksik >>
Prinsip Terapi

Identifikasi m.o.

Evaluasi sensitivitas

Target infeksi

Keamanan & ES

Faktor px

Harga

FAKTOR Px BERPENGARUH PD FARMAKODINAMIK & FARMAKOKINETIK AM.

UMUR

KEHAMILAN

GENETIK

KEADAAN PATOLOGIK HOSPES

Ekskresi

Ekskresi ginjal :

Tetrasiklin

Vankomisin

Norfloksazin

Trimetoprim

Penisilin danderivatnya

Aminoglikosida

Aztreonam

Sefalosporin

Ekskresi hepar :

Sulfametoksazol

Kloramfenikol

Klindamisin

Doksisiklin

Eritromisin

Metronidazol

Nafsilin

Rifampisin

PLASENTA

0 - 30 % :
Oksasilin, Amikasin,Dikloksasilin,Nafsilin, Tobramisin, Sefazolin, Eritromisin

30 - 50 % :
Sefamandol, Klindamisin, Gentamisin, Sefalotin, Streptomisin, Kanamisin

50 - 100 % :

Kloramfenikol, Sulfonamida,Karbenisilin, Penisilin G, Tetrasiklin, Trimetoprim,

Metisilin, Ampisilin
KEGAGALAN TERAPI

DOSIS KURANG

MASA TERAPI KURANG

ADA FAKTOR MEKANIK : ABSES

KESALAHAN ETIOLOGI

FARMAKOKINETIK

PILIHAN AM. KURANG TEPAT

FAKTOR Px

TUJ. PROFILAKSIS AM

MELINDUNGI DR PAJANAN BAKT.

MENCEGAH INFEKSI BAKT. SEKUNDER

MENCEGAH ENDOKARDITIS PD Px KELAINAN KATUB

PRINSIP PROFILAKSIS

JENIS AM

JENIS MIKROBA

BEDAH

WAKTU

IM / IV

REAKSI YG MERUGIKAN

SUPERIFEKSI/ SUPRAINFEKSI AM LUAS SEMPIT

KLORAMFENIKOL KUMARIN METB. KUMARIN <

KLORAMFENIKOL FENOBARBITAL METB KLORAMF. >

RIFAMPISIN KUMARIN T KUMARIN <

RIFAMPISIN KONTRASEPSI STEROID METB STEROID > tdk efektif

RESISTENSI

MACAM-2 RESISTENSI :

RESISTENSI GENETIK SPONTAN

RESISTENSI DIPINDAHKAN PLASMID & EPISOM

TRANFORMASI

TRANDUKSI

KONJUGASI

RESISTENSI NON GENETIK FASE ISTIRAHAT

RESISTENSI SILANG

MEKANISME RESISTENSI

KUMAN MBTK ENZIM betalaktamase

INAKTIVASI AM istirahat

MERUBAH MEKANISME OBAT jalan baru

PERUBAHAN STRUK. KUMAN menghalangi AM. masuk

PERUB./ BERKURANG TARGET (RESEPTOR) STRUK. KUMAN

KOMBINASI ANTIMIKROBA

PENGOBATAN INFEKSI CAMPURAN

PENGOBATAN AWAL PD INFEKSI BERAT

ETIOLOGI BLM JELAS

MENDAPATKAN EFEK SINERGI

MEMPERLAMBAT RESISTENSI

KOMBINASI TETAP
AS. KLAVUNAMAT-AMOKSISILIN
SULBAKTAM-AMPISILIN
KOMBINASI AM.

BAKTERIOSIDIK BAKTERIOSIDIK -> SINERGIS

BAKTERIOSTATIK BAKTERIOSTATIK -> ADITIF

BAKTERIOSIDIK BAKTERIOSTATIK -> ANTAGONIS

INTERAKSI OBAT

TETRASIKLIN, FLUOROQUINOLON ANTASIDA (Fe2+, CA2+, Zn, Sulf TDK

DIABSORPSI

TETRASIKLIN KUMARIN (A.C) abs.VIT. K <

BETALAKTAM (kec. Sefolosporin) PROBENESID T >

Di Hepar P 450 : Statins, Cyclosporine, Benzodiazepines, Theophylline,

Anticonvulsants, oral hypoglycemics

Konsentrasi

Macrolides (Erythromycin)

Azoles (Fluconazole, Itraconazole)

Ciprofloxacin

Konsentrasi

Rifampin, rifabutin

Oral Contraceptives

Efktivitas krn rifampin & nafcillin +/- others

ANTIBIOTIK UPDATE
PENICILLIN
RESISTENSI

Inaktivasi penicillin oleh enzim laktamase

Perubahan pada target penicillin binding protein

Barier permeabilitas

FARMAKOKINETIK
ABSORPSI
ABSORBSI BAIK
Ampicillin, Amoxicillin, Dicloxacllin, dan Antistaphylococcal penicillin lain
ABSORBSI TIDAK BAIK
Metichillin, Nafcillin
ABSORPSI SETELAH PEMBERIAN PARENTERAL
CEPAT
Sebagian besar / semua
LAMBAT
Benzatine penicillin & Procain penicillin
DISTRIBUSI

Distribusi luas ke jaringan dan cairan tubuh

Penetrasi ke mata, prostat dan CNS kurang

Diekskresi ke dalam sputum dan susu 3 15% kadar dalam serum

EKSKRESI
GINJAL
BILIARY SYSTEM (NAFCILLIN)
GINJAL DAN BILIARY ( OXACILLIN, DICLOXACILLIN, CLOXACILLIN )

PENGGUNAAN KLINIK
PENICILLIN(PENICILLIN G)

Untuk penyakit infeksi yang disebabkan oleh: Streptococcus,meningococcus,

enterococcus,pneumococcus yang masih sensitif penicilin;treponema
pallidum, bacillus anthracis, clostridium Sp,actinomices,dan beberapa batang
gram positif,serta gram negatif anaerob yang tidak memproduksi beta
laktamase

ANTISTAPHYLOCOCCAL PENICILLIN

Untuk infeksi oleh : staphylococcus penghasil beta laktamase,dan

pneumococcus

EXTENDED-SPEKTRUM PENICILLIN

Hampir sama dengan penicillin G,tetapi kelompok ini lebih aktiv melawan
gram negativ

Saat ini banyak digunakan untuk :sinusitis,otitis,faringitis,lower respiratori

tract infection,dan urinari tract infection

AMOKSISILIN & AMPISILIN

AKTIVITAS ANTIBAKTERI SAMA

DIRUSAK O/ PENISILINASE (GRM + & GRM -)

ABSORPSI AMPISILIN DIPENGARUHI MAKANAN PERBEDAAN UTAMA

KONSENTRASI AMOKSISILIN PD PLASMA 2 - 2 AMPISILIN

EKSKRESI OBAT DPT DIHBT O/ PROBENESID

INDIKASI :

ISPA

INFEKSI SAL. KEMIH

MENINGITIS

EFEK SAMPING

Penicillin sesungguhnya nontoksik

Sebagian besar efek samping karena reaksi hipersensitivitas

Kurang dari 1% penderita yang biasa mendapat penicillin akan mengalami

reaksi alergi

Riwayat alergi anamnesa, ganti obat

KEMUNGKINAN YANG BISA TERJADI

ANAFILAKTIK ( 0,05% PENDERITA)

lesi dimulut;demam;eosinifilia;anemia
hemolitik;vaskulitis;nausea;vomiting;dan diare.

kejang pada penderita gagal ginjal yang mendapatkan terapi penicillin dosis
tinggi

Imunitas thambat dini & dosis besar

CEPHALOSPORIN
PEMBAGIAN CEPHALOSPORIN
GENERASI I
cefadroksil.,cefazolin,cephalexin,cephalotin,cephapirin,dan cefhradine
GENERASI II
Cefaclor,cefamandol,cefanicid,cefuraxim,cefprozil,loracarbef,ceforanid,cefoxititin,ce
fmetazole,cefotetan
GENERASI III
Cefoperazon,cefotaxim,ceftazidime,ceftizoxim,ceftriaxon,cefixim,cefpodoxim
proxetil,ceftibuten,dan moxalaktam
GENERASI IV
Cefepim, > resisten thdp penisilinase
CEPHALOSPORIN GENERASI I
ORAL
Cephalexin,cephradine,cefadroxil
PARENTERAL
Cephalotin, i.v.
Tahan penisilinase
EKSKRESI

Ekskresi terutama lewat ginjal

Tubular sekretory blocking agent spt probenecid meningkatkan konsentrasi

dalam serum

PENGGUNAAN KLINIK
ORAL
-

INFEKSI SALURAN KEMIH

CELLULITIS / ABSES JARINGAN LUNAK

SEBAIKNYA JGN DIGUNAKAN KECUALI UNTUK INFEKSI SISTEMIK YANG BERAT

PARENTERAL
SURGICAL PROFILAKSIS

CEPHALOSPORIN GENERASI II
ORAL
CEPHACLOR,CEFUROXIM AXETIL,CEFPROZIL,& LORACARBEF
PARENTERAL
CEFONICID,CEFOXITINE,CEFOTETAN,CEFORANIDE,
PENGGUNAAN KLINIK

Sinusitis,otitis,dan infeksi saluran nafas bawah

Cefoxitin,cefotetan,dan cefmetazole : peritonitis

CEPHALOSPORIN GENERASSI III

ORAL
CEFIXIME
PARENTERAL
LAIN-LAIN
EKSKRESI
GINJAL
Hampir semua
BILIAR
Cefoperazone,dan ceftriaxon
PENGUNAAN KLINIK

N.GO

Meningitis

Sepsis yang tidak diketahui sebabnya

EFEK SAMPING

A.Alergi :

- mirip penicillin

- cross reaction 5-10%

- hati-hati: riwayat anafilaktik setelah pemberian penicillin

B. Toksisitas:
- local iritation
- interstitial nefritis
- tubular necrosis
- hipoprotrombinemia
- other bleeding disorder Injeksi vitamin K 10 mg,dua kali perminggu

C. Superinfeksi

beberapa cephalosporin generasi II dan khususnya generasi III tidak efektif

untuk gram positif
GOL. BETALAKTAM LAIN

Carbapenem gab. Cincin betalaktam + 5 struktur cincin berbeda dr

penisilin

Imipenem kombinasi silastatin

Aerob & anaerob

Tdk dpt peroral dihidrolisa i.v.

Meropenem

Toksisitas = imipenem

Aztreonam (derv.monobaktam) :

Stabil thdp betalaktamase

Sensitif pd bakt. Aerob grm -

Mek.kerja = gol.penisilin lain

Menghbt sintesis ddg sel ikatan penicillin binding protein

Hanya aktif pd bakt.aerob grm penghsl betalaktamase

Potensi = sefalosporin generasi III

Preparat diberikan scr i.m & i.v.

Distribusinya luas

Kombinasi dng A.M u/ grm + (vankomisin) pilihat tepat u/ infeksi

berat

E.S. = gol.penisilin

PENGHBT BETALAKTAMASE

Asam klavunamat

Isolasi dr jamur strep.clavuligerus

Amoksisilin + As. Klavunamat

Dosis 250/125 mg 8 jam

Infeksi berat 500mg/125mg

Sulbaktam

Kombinasi ampisilin-sulbaktam

Dosis 1g/0,5g 2g/1g 6 jam

Vancomycin

Tricyclic glucopeptide - Streptomyces orientalis.

Mhambat sintesa ddg sel awal cross-linking of peptidoglycans pd Blactams.

Aktiv pd gram positiv, resistant Strep. pneumo, Clostridia, Enterococcus,

Staph. epi and MRSA.

Sinergis dng aminoglikosid

indikasi MRSA and highly resistant Strep. species.

Resistensi : perub. permeability and decreased binding affinity.

ES :

Fever, chills, phlebitis and red man syndrome.

Slow injection and prophylactic antihistamines.

Ototoxic may potentiate known ototoxic agents.

Renal excretion (90-100% glomerular filtration).

Normal half-life 6-10 hours.

Half life is over 200 hours in pts with ESRD.

Bacitracin

Polypeptida dihasilkan o/ Bacillus subtillis.

Mhambat regenerasi phospholipids receptors pd sintesa peptidoglycan

Active against gram positives and negatives.

Topical use only (nephrotoxicity).

ANTIBIOTIK PENGHAMBAT SINTESA PROTEIN

CLHORAMPHENICOL
TETRACYCLINE
MACROLIDE
CLINDAMYCIN
AMINOGLIKOSID
SIFAT-SIFAT
Sukar larut air
Bakteriostatik dosis bakteriosidik
Sensitif pd S.aureus. str.pyogenik, baccilus spp., C.diphteri, klamidia,
riketsia, treponema & anaerob
H.influensa, D.pneumonia, N.meningitis, enterobakteria resisten
Efektif E.coli
FARMAKOKINETIK
ABSORBSI
CLHORAMPHENICOL (lipid soluble) = Cepat dan lengkap
PRODRUG = Lebih lambat
-

chloramphenicol palmitat (lipid soluble)

Chloramphenicol succinat (water soluble)

BIOAVAILIBILITAS
CHLORAMP > CHL PALMITAT > CHL SUCCINATE
DISTRIBUSI
LUAS KE SELURUH JARINGAN DAN CAIRAN TUBUH
DAPAT MENEMBUS CNS DAN CSF
PENETRASI KE JARINGAN OKULER DAN AQUEOUS HUMOR BAIK
DAPAT MENEMBUS PLASENTA
METABOLISME
Inaktiv
Conjugasi oleh Glucoronic acid T1/2 pd gangg. Fgs hati

Reduksi
Inactie aryl amine
EKSKRESI
Aktiv (10%)
Lewat urine, Lewat empedu/feces (sebagian)
Inaktiv (90%)
Lewat urine
PENGGUNAAN KLINIK
Typhus
Rocky mountain spotted fever
Alternativ terapi meningitis oleh penicillin resistent strain of pneumococcus
Alternativ terapi meningococcus pada penderita hipersensitif penicillin
Terapi topical untuk infeksi pada mata
RESISTENSI
Penurunan permeabilitas terhadap obat
Produksi Chloramphenicol Acetyl transferase
EFEK SAMPING
A. HIPERSENSITIF
B. GANGGUAN GI TRACT :
- Pada dewasa : Nausea, vomiting,& diare
- Pada anak : jarang
- Candidiasis mulut dan vagina
C. GANGGUAN BONE MARROW
- reticulositopania
- anemia aplastik & pansitopenia ( irreversible )
D. TOKSISITAS PADA BAYI BARU LAHIR
- Gray baby sindrome
E. NEUROTOKSIK depresi, bingung, sakit kepala
Interaksi dengan obat lain

Metabolisme di liver dari :

Phenytoin,tolbutamide, Chlorpropamide, warfarin
Dihambat oleh chloramphenicol
TIAMFENIKOL
Derv. Kloramfenikol
Aktivitas antibakt = kloramf.
Peroral absorpsi baik
Distribusi luas u/ H.influensa di sputum
Ekskresi utuh hati-2 pd gagal ginjal
E.S. depresi sumsum tulang (revesible) tgt dosis leukopenia,
trombositopenia
MACROLIDE
ERITROMISIN
CLARITHROMISIN
AZITHROMISIN
SPIRAMISIN
ROKSITROMISIN
SIFAT KIMIA

Tidak larut air

Larut pada pelarut organik

Larutan stabil pada suhu 4 c

Rusak pada suhu 20 c atau pada PH asam

RESISTENSI

Penurunan permeabilitas membran atau activ efflux

Produksi esterase

Modifikasi tempat ikatan obat pada ribosom

* Cross- resistance dapat terjadi antar kelompok macrolide

FARMAKOKINETIK
Absorbsi

PARENTERAL=BAIK
ORAL
Tahan asam lambung=BAIK (Bentuk stearat & ester Eritromisin, Eritromisin estolat)
Tidak tahan asam lambung=KURANG ( eritromisin basa )
Distribusi

Luas ke seluruh tubuh

Kecuali otak dan cairan serebro spinal

Menembus plasenta ( kadar dalam serum janin rendah)

Hindari pada wanita hamil karena kecenderungan terjadi hepatotoksik

Ekskresi
BILIARY SYSTEM ( SEBAGIAN BESAR )= FECES
URINARY TRACT ( 5 % )= URINE
PENGGUNAAN KLINIK

Corynebacterium infection ( diphteria, corynebacterial sepsis, eritrasma )

Infeksi Chlamidia pada : sal.napas,neonatus, mata, dan genital

Community acquired pneumonia e.c : pneumococcus, mycoplasma, dan

legionella

Staphylococcus, streptococcus, & pneumococcus pd Px yg alergi penicillin

Bersama dg neomycin/kanamicin untuk profilaksis preoperativ colon

EFEK SAMPING

A. GI TRACT
- anorexia,nausea,vomiting,& diare
- gastrointestinal intolerance

B. TOKSISTAS PADA HATI

- demam, kuning, & gangguan fungsi hati
- karena reaksi hipersensitifitas

* Reaksi alergi lain : demam, eosinofilia, & kemerahan pada kulit

INTERAKSI OBAT

MENINGKATKAN KADAR SERUM DARI BEBERAPA OBAT :

Teofilin,anticoagulan oral,cyclosporin,Metilprednisolon,antihistamin(
terfenadine, astemizole )(awas cardiac aritmia )

Meningkatkan bioavailibilitas Digoxin oral shg kadar obat dlm serum

meningkat

Menghambat kerja ampicillin,gentamisin, dan cefamandol terhadap bakteri

Staph.aureus dan H.influenzae

SPIRAMISIN

Dihslkan o/ streptomyces ambofaciens

Efektif u/ strept., stafilok., pnemokokus, neisseria, ricketsia, amoeba dan
toxop.

Aktivitas < eritromisin

Absorpsi tdk sempurna

Kadar tinggi pd air liur, cairan empedu, dan air susu drpd drh

Kadar pd jaringan >> drpd dlm 1 gol.

Dosis 500 mg 3-4 kali/ hr

Indikasi infeksi rongga mlt & sal pernapasan

Sbg alternatif Tx toxoplasmosis

Klaritromisin & Roksitromisin

Mrpkan derivat eritromisin

Diabsorpsi dng baik

<< menimbulkan iritasi

Tdk dipengaruhi makanan

T 10 jam pemberian 2 kali

Dosis Klaritromisin 150 mg 2 kali/ hr

Roksitromisin >> aktif pd Clamidia trachomatis

Dosis 2 kali 250 500 mg/ hr

Klindamisin

Turunan lincomycin

Substitusi klorin

Antibiotik dihslkan o/ streptomyces lincolnensis

Struktur kimia beda,aktivitas sama dng eritromisin

Aktivitas antibakteri

Klindamisin 0,5 5 mg/ml mhbt strep., stafilo., pneumococcus

Enterococ. dan m.o. grm (-) resisten

Spesies bacteroideds & anaerob grm +/- sensitif thdp klindamisin

Mhbt sintesa. protein mganggu pembentukan komplek awal & reaksi

translokasi amino asil

Ikatan dg sub unit 50s ribosom bakt

Resistensi klindamisin
1. Mutasi situs reseptor ribosom
2. Modifikasi reseptor o/ metilase
3. Inaktivasi enzimatik
4. Permeabilitas membran
Farmakokinetik

Dosis oral 0,15-0,3 g/ jam (10-20 mg/kg/hr u/ anak) kadar serum 2-3 mg/ml

I.V. kadar serum 5-15 mg/ml

90% berikatan protein

Ekresi hati, empedu, urin

Penetras jar. Dan tulang baik kec.otak & cairan serebrospinal

Penetrasi ke abses baik

Aktif diambil o/ sel fagositosis

Metabolisme di hati metabolit & bhn aktif dieksresi empedu

T1/2 2,5 jam meningkat 6 jam px anuria penyesuaian dosis tdk

diperlukan pd px gagal ginjal

Penggunaan Klinis

Infeksi anaerob berat bakteroides, infeksi lain bakt.campuran

Klindamisin + aminoglikosid/ sefalosporin

Profilaksis endokarditis jantung valvuler yg disertai prosedur dental

Klindamisin + primaquin alternatif trimetropin + sulfametoksasol u/

pneumonia

Klindamisisn + pirimetamin AIDS terkait toxoplamosis

Advers effect

Diare

Mual

Ruam kuku

Kerusakan hati ikterus +/-

Enterokolitis

Kolitis akibat klindamisin metronidasol 500 mg oral 3x sehari atau i.v bisa
juga dg vankomisin 125 mg 4x sehari

AMINOGLIKOSIDA
SIFAT UMUM
Larut air
Stabil pada larutan
Lebih aktiv pada PH alkalis dari pada PH asam
Indikasi bakt. aerob grm , gram + <<
bakterisid
Relatif toksik hati-2
Antimikroba gentamsin, tobramisin, netilmisin, & amikasin > drpd
gentamisin
Aktivitas dipengaruhi
pH
Keadaan aerob-anaerob
Aktivitas antibakt. baik pd suasana alkalis
MEKANISME KERJA
Mengganggu pembentukan initiation complex
Salah baca kode pada mRNA
Memecah polisom menjadi monosom nonfungsional
RESISTENSI
Produksi enzim yang merusak aminoglikosida ( Adenilase,asetilase, atau
phosphorilase )

 Mengganggu masuknya aminoglikosida ke dalam sel

Afinitas rendah pada ribosom 30s
FARMAKOKINETIK
ABSORBSI
Bersifat polar sukar larut air
Pemberian peroral u/ efek lokal sal.cerna
Absorpsi baik pd ulcerasi, inflamasi pd gastrointestinal
Pemakaian lama oral/rektal akumulasi pd gagal ginjal
Scr parenteral absorpsi baik i.m.
DISTRIBUSI
Tidak dpt mencapai CNS & mata,kecuali pd keadaan inflamasi aktiv
Kadar dlm CSF tinggi pd pemberian inj.intratecal/intraventricular
Setelah pemberian parenteral kadar pada beberapa jaringan rendah, kecuali
pd cortex renalis
Kadar pd bbrp secret rendah ( empedu 30%)
Berdifusi ke pleura dan cairan synovial mencapai 50%-90% kadar plasma dg
prolonged terapi
EKSKRESI
Lewat ginjal dan sesuai dengan clerance creatinine
Waktu paruh dalam serum 2-3 jam
Waktu paruh meningkat pada keadaan gangguan fungsi ginjal
EFEK SAMPING
Alergi, iritasi & toksik, perub.biologik
Ototoksisitas & nefrotoksisitas meningkat pada :
- dosis tinggi lebih dari 5 hari
- usia tua
- insufisiensi ginjal
Kombinasi dengan loop diuretik ( furosemid, ethacrynic acid ) atau dg
antimikroba nefrotoksik lain akan meningkatkan efek samping
Ototoksisitas
- tinitus
- tuli thd frekuensi tinggi

- vertigo, ataxia,& hilang keseimbangan

Nefrotoksisitas
- pe serum kretinin & pe

klirens kreatinin

Pada dosis sangat tinggi dpt menimbulkan curare like effect

PENGGUNAAN KLINIK
Banyak digunakan untuk bakteri gram
Endocarditis e.c enterococcus ( + penisillin)
Memperpendek masa terapi untuk streptococcus viridans, endocarditis e.c
staphylococcus
STREPTOMISIN
PENGGUNAAN KLINIK
Infeksi mycobacterium
Infeksi non tuberculosis
- plaque
- tularemia
- brucellosis
- endocarditis
( krn hampir 15% isolatnya resisten gentamisin,netilmisin,&tobramisin)
EFEK SAMPING
Demam
Kemerahan pada kulit
Nyeri tempat suntikan
Gangguan fungsi vestibulum ( irreversibel)
GENTAMISIN
AKTIVITAS ANTIMIKROBA
Menghambat Staphylococcus & bakteri gram lain secara invitro
first choice murah & resisten thd gram Bersama antibiotik beta laktam :
pseudomonas,proteus,enterobacter,klebsiella,serratia,stenotrophomonas,& gr
rods lain yg mungkin resisten thd bbrp antibiotik lain

RESISTENSI
Gangguan penetrasi
Resistensi ribosomal
Modifikasi oleh enzim
PENGGUNAAN KLINIK
A. PARENTERAL
* Pada kasus sepsis krn gr* untuk infeksi Staphylococcus ( kombinasi )
B. TOPICAL
* luka bakar, borok, lesi kulit, & pencegahan infeksi pd pemasangan kateter vena
( 0,15-0,3% gentamisin sulfat )
* infeksi okuler( injeksi 10mg,subconjunctival )
C INTRATECAL
* Meningitis oleh karena gr ( saat ini tergeser oleh cephalosporin)
EFEK SAMPING
Nefrotoksik : 5-25% Px stl terapi lebih 3-5 hari ( reversibel )
Ototoksik : gangguan vestibuler & tuli (irreversibel)
Hipersensitivitas : tidak umum
TOBRAMISIN
Aktivitas antibakterinya mirip gentamisin
Dapat terjadi cross-resisten dg gentamisin
Farmakokinetik mirip gentamisin
Pemberian i.m. & i.v.
Toksisitas rendah drpd gentamisin
AMIKASIN
Derivat semisintetik dari kanamisin
Aktivitas antibakteri :
proteus,pseudomonas,enterobacter,serratia (1-20 g/ml invitro )
Mycobacterium tuberculosis yang resistent thd beberapa obat

 Tahan terhadap beberapa enzim yang me-non-aktivkan gentamisin &

tobramisin
KANAMISIN
Pengg. Terbatas sangat toksik
Sediaan oral & parenteral
u/ terapi kombinasi tuberkulosis jangka panjang nefrotoksik & ototoksik
Jk digunakan u/ pengganti yg resisten
Pengg. u/ profilaksis px hepatic coma
NEOMISIN
Antibiotik broad spektrum grm - / +
Neomisin + polimiksin B irigasi tubuli ginjal
Digunakan u/ cegah bakterimia & bakteriuria pd pemakaian kateter
Sediaan cream, oinment & kombinasi polimiksin, basitrasin, antibiotik lain
& kortikosteroid
PENGGUNAAN KLINIK
TOPICAL

Larutan ( 1-5 mg/ml ) untuk infeksi permukaaan ( injeksi pada sendi,injeksi

rongga pleura, & abses )

Salep ( kombinasi neomisin-polimiksin ) untuk infeksi pada kulit,& menekan

staphylococcus pada hidung )

EFEK SAMPING
Hipersensitif topikal
Toksisitas pemakaian oral + topikal
Plg sering malabsorbsi neomisin & superinfeksi
NETILMISIN
End product dr aminoglikosid
Mirip dng gentamisin & tobramisin farmakokinetik & dosis
Antibakteri t.u. bakt.basilus anaerob gram
Pengganti gentamisin yg resisten
Pengg.klinis infeksi serius anterobakteri & bakteri basilus anaerob gram -

EFEK SAMPING
NEFROTOKSIK & OTOTOKSIK ( auditori > vestibuler )
TETRACYCLIN
SHORT ACTING
Chlortetracyclin,oxytetracyclin, tetracyclin
MEDIUM ACTING
Demeclocyclin, methacyclin,
LONG ACTING
Doxycyclin, minocyclin
SIFAT-2 TETRASIKLIN

Spektrum luas

Aerob & anaerob Grm + & -,

Basa, sukar larut air

Btk kering basa & grm HCl stabil

Btk larutan labil potensi

RESISTENSI

Pe akumulasi
- mengganggu influx
- meningkatkan eflux ( o/ protein pump )

Proteksi ribosom

Inaktivasi enzimatik

FARMAKOKINETIK
ABSORBSI
-

ABSORBSI TERUTAMA DI USUS

DIPENGARUHI MAKANAN, KATION DIVALEN, & PH ALKALIS

30 % = CHLORTETRACYCLIN
60-70%= TETRACYCLIN, OXYTETRA,DEMECLOCYCLIN, METHACYCLIN
95-100%=DOXYCYCLIN, & METHACYCLIN
DISTRIBUSI

Distribusi luas ke seluruh jaringan, kecuali CSF

Akumulasi pd liver, ginjal, bone marrow, tulang, dentin & enamel (blm erupsi)

Minocyclin dapat mencapai kadar yang tinggi pada air mata dan saliva

Dapat menembus plasenta

Disekresi ke dalam ASI

EKSKRESI
URINE
EMPEDU = ENTEROHEPATIC CIRCULATION
CARA PEMBERIAN

Oral, parenteral dan topikal

Oral :
Tetrasiklin
Dewasa 1-2 g/hr
Anak 25-50 mg/kg dosis terbagi
Tdk bersamaan dng antasid

Parenteral doksisilin
Px tdk dpt peroral
Krn iritasi jarang digunakan
Topikal

Khusus u/ mata

trakoma

PENGUNAAN KLINIK

Riketsia tetra, kloramfenikol

Mikoplasma pneumonia tetra, eritromisin

Klamidia
limphogranuloma venereum doksisilin
Pneumonia, bronkhitis, sinusitis
Trachoma anak-2 kontraindikasi

Infeksi gonoccocus sex tetrasiklin

Infeksi baccilus kolera, brucelosis, tularemia

Acne

EFEK SAMPING

Jarang terjadi hypersensitivitas

Sebagian besar o.k toksisitas atau karena perubahan flora normal

GASTROINTESTINAL
NAUSEA, VOMITING, DIARE, ANAL PRURITUS, ENTEROCOLITIS, CANDIDIASIS VAGINA
STRUKTUR TULANG & GIGI
PERUBAHAN WARNA,DISPLASIA ENAMEL,DEFORMITAS TULANG,HAMBATAN
PERTUMBUHAN
INTERAKSI OBAT

JIKA DIBERIKAN BERSAMA METOKSIFLUORAN DAPAT MENYEBABKAN

NEFROTOKSIK

JIKA DIBERIKAN BERSAMA PENICILLIN,EFEK ANTIBAKTERINYA DIHAMBAT