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3, 519-528, 2005
Divulgao
MEDICINAL PLANTS: SAFE CURE? This paper reviews the recent literature on synergism, adulteration and risks of using
medicinal plants. The use of copaiba and sacaca plants as well as their adulteration and side effects, are also described. In addition,
the new regulations on phytotherapeutic registration in Brazil and Europe are discussed.
Keywords: Copaifera sp; Croton cajucara; medicinal plants toxicity.
INTRODUO
A utilizao de plantas com fins medicinais, para tratamento,
cura e preveno de doenas, uma das mais antigas formas de
prtica medicinal da humanidade. No incio da dcada de 1990, a
Organizao Mundial de Sade (OMS) divulgou que 65-80% da
populao dos pases em desenvolvimento dependiam das plantas
medicinais como nica forma de acesso aos cuidados bsicos de
sade1.
Ao longo do tempo tm sido registrados variados procedimentos clnicos tradicionais utilizando plantas medicinais. Apesar da
grande evoluo da medicina aloptica a partir da segunda metade
do sculo XX, existem obstculos bsicos na sua utilizao pelas
populaes carentes, que vo desde o acesso aos centros de atendimento hospitalares obteno de exames e medicamentos. Estes
motivos, associados com a fcil obteno e a grande tradio do
uso de plantas medicinais, contribuem para sua utilizao pelas
populaes dos pases em desenvolvimento.
Atualmente, grande parte da comercializao de plantas medicinais feita em farmcias e lojas de produtos naturais, onde preparaes vegetais so comercializadas com rotulao industrializada. Em geral, essas preparaes no possuem certificado de qualidade e so produzidas a partir de plantas cultivadas, o que
descaracteriza a medicina tradicional que utiliza, quase sempre,
plantas da flora nativa.
cada vez mais freqente o uso de plantas medicinais das
medicinas tradicionais ind e chinesa, completamente desconhecidas dos povos ocidentais. Estas plantas so comercializadas apoiadas em propagandas que prometem benefcios seguros, j que se
trata de fonte natural. Muitas vezes, entretanto, as supostas propriedades farmacolgicas anunciadas no possuem validade cientfica, por no terem sido investigadas, ou por no terem tido suas
aes farmacolgicas comprovadas em testes cientficos pr-clnicos ou clnicos.
Nos pases em desenvolvimento, bem como nos mais desenvolvidos, os apelos da mdia para o consumo de produtos base de
fontes naturais aumentam a cada dia. Os ervanrios prometem sade e vida longa, com base no argumento de que plantas usadas h
milnios so seguras para a populao.
*e-mail: junior@iq.ufrj.br
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getal. Neste caso, no apenas os usurios como tambm os profissionais que manipulam os cosmticos, podem contrair dermatoses9.
Muitas dermatites e reaes alrgicas so causadas por tratamentos
denominados de aromaterapia, uma prtica que se popularizou ao
longo da dcada de 1990, que envolve o uso de leos essenciais
concentrados. Como exemplo, podem-se citar os efeitos alrgicos
da cnfora e de misturas contendo leos de lavanda e jasmim10.
REAES TXICAS E EFEITOS ADVERSOS
PROVOCADOS POR PLANTAS MEDICINAIS
O uso milenar de plantas medicinais mostrou, ao longo dos
anos, que determinadas plantas apresentam substncias potencialmente perigosas. Do ponto de vista cientfico, pesquisas mostraram que muitas delas possuem substncias potencialmente agressivas e, por esta razo, devem ser utilizadas com cuidado, respeitando seus riscos toxicolgicos.
Como exemplos de efeitos txicos de substncias presentes em
plantas podem ser citados os efeitos hepatotxicos de apiol, safrol
(Figura 1), lignanas e alcalides pirrolizidnicos; a ao txica renal que pode ser causada por espcies vegetais que contm terpenos
e saponinas e alguns tipos de dermatites, causadas por espcies
ricas em lactonas sesquiterpnicas e produtos naturais do tipo
furanocumarinas11. Componentes txicos ou antinutricionais, como
o cido oxlico, nitrato e cido ercico esto presentes em muitas
plantas de consumo comercial12. Diversas substncias isoladas de
vegetais considerados medicinais possuem atividades citotxica ou
genotxica e mostram relao com a incidncia de tumores13.
O intenso apelo comercial advindo do forte movimento cultural dos naturalistas aqueceu, em todo o mundo, o consumo de plantas medicinais. Entretanto, no h respeito aos limites de uso dos
fitoterpicos, no se fornecem informaes sobre efeitos colaterais,
e o consumo de plantas, do modo com vem sendo feito, representa
cada vez mais um risco para a sade humana. Estudos multidisciplinares, associando fitoqumicos e farmaclogos, tornam-se cada
vez mais importantes para a definio dos potenciais teraputicos
e txicos de extratos vegetais14.
Um dos efeitos txicos relatados recentemente foi ocasionado
pelo uso de cpsulas de tucrio (Teucrium chamaedrys L. Labiateae),
que causou uma epidemia de hepatite na Frana. A origem do efeito
txico foi atribuda a diterpenos do tipo neo-clerodano, transformados pelo citocromo P450 em metablitos hepatotxicos, que apresentavam uma subunidade epxido. Anteriormente, o uso do tucrio
era tido como seguro at que a comercializao do vegetal em cpsulas associado camomila, prescrito para dietas de emagrecimento, desencadeou os casos de hepatite txica15. Estudos farmacolgicos
mostraram que os diterpenides furnicos (muitos esto presentes
entre os clerodanos) causam apoptose dentro de 2 h em hepatcitos
de ratos. Metablitos eletroflicos podem estimular a apoptose pela
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Nome comum
Espcie
Famlia
irritativas
avels esqueleto
cajueiro
comigo-ningum-pode
juazeiro
melo-so-caetano
Euphorbia tirucali
Anacardium occidentale
Dieffenbachia picta
Zizyphus joazeiro
Momordica charantia
Euphorbiaceae
Anacardiaceae
Araceae
Rhamnaceae
Cucurbitaceae
urticantes
cansano
Cnidosculus urens
Fleurya aestuans
Euphorbiaceae
Urticaceae
irritao mecnica
buganvlia
mandacaru
palma
xiquexique
Bougainvillea spectabilis
Cereus jamacuru
Opuntia squamosus
Pilocereus gaunelei
Nyctaginaceae
Cactaceae
Cactaceae
Cactaceae
alrgicas
alho
aroeira da praia
aroeira do serto
caju
cebola
cebolinha verde
confrei
eucalipto
hortel
manga
Allium sativum
Schinus terebinthifolius
Astronium orindeuva
Anacardium occidentale
Allium cepa
Allium schoenoprasum
Symphytum officinale
Eucalyptus globulus
Menta villosa
Mangifera indica
Liliaceae
Anacardiaceae
Anacardiaceae
Anacardiaceae
Liliaceae
Liliaceae
Boraginaceae
Myrtaceae
Labiatae
Anacardiaceae
fitofotodermatites
aipo
anglica
arruda
bergamota
canela
cenoura
figo
limo
mama cadela
salsa
Anethum graveolens
Angelica archangelica
Ruta graveolens
Citrus bergamia
Cinnamomum zeylanicum
Daucus carota
Ficus carica
Citrus limonum
Brosimum gaudichaudii
Petroselinum sativum
Umbelliferae
Umbelliferae
Rutaceae
Rutaceae
Lauraceae
Umbelliferae
Moraceae
Rutaceae
Moraceae
Umbelliferae
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Tabela 2. Efeitos adversos que podem ocorrer pelo uso de plantas medicinais
Nome popular
Espcie
Efeitos adversos(toxicidade)
Constituintes responsveis
Alho
Allium sativum(Liliaceae)
Aloe
Anglica
Anis
Boldo
Capsicum
Cssia
Confrei
Dente-de-leo
Erva-de-So-Joo
Guaiacum
Mate
Sene
Aloe ferox(Liliaceae)
Angelica archangelica(Umbelliferae)
Pimpinella anisum(Umbelliferae)
Peumus boldo(Monimiaceae)
Capsicum annum(Solanaceae)
Cinnamomum cassia(Lauraceae)
Symphytum officinale(Boraginaceae)
Taraxacum officinale(Compositae)
Hypericum perforatum(Guttiferae)
Guaiacum officinale(Zygophyllaceae)
Ilex paraguaiensis(Aquifoliaceae)
Cassia angustifolia(Leguminoseae)
Antraquinonas
Furanocumarinas
Anetol
leo voltil (ascaridol)
Capsaicinides
Cinamaldedo
Alcalides pirrolizidnicos
Lactonas sesquiterpnicas
Hipericina
Resina
Xantinas
Antraquinonas
Efeito Biolgico
Salicilatos
Bases purnicas
Antraquinonas
Lactonas sesquiterpnicas
Tendncia hemorragia
Taquicardia
Diarria
Desnutrio (por rejeio ao leite
devido ao gosto desagradvel)
Hepatotoxicidade
Vmito, diarria, cimbras, obstruo
nasal
Alcalides pirrolizidnicos
Alcalides indlicos
A contaminao de vegetais com metais pode ter diversas origens, tais como acidental, proposital, contaminao do solo, de
materiais de origem natural ou mineral e durante a manufatura27.
Um grande risco para a populao, em geral, so os fitoterpicos
importados de pases asiticos, uma vez que as formulaes so
bastante diferentes das preparadas pelos ocidentais, contendo metais pesados em concentraes que, muitas vezes, ultrapassam os
valores seguros para consumo. Um estudo realizado em Londres
no perodo entre 1991 e 1995 mostrou uma srie de efeitos adversos associados medicina tradicional oriental. De 12 casos de
contaminao por mercrio, chumbo e arsnio, 9 foram associados
a ervas medicinais e cosmticos inds28.
Pesquisadores indianos avaliaram recentemente a concentrao de metais pesados em 31 formulaes Aiurvdicas. Com exceo de uma dessas preparaes, todas excederam os limites legais
de metais pesados, sendo que 16 delas ultrapassaram por mais de
duas ordens de grandeza os valores mximos permitidos (no caso
do mercrio, 1 ppm). Vrias formas diferentes de mercrio foram
encontradas nessas preparaes29. Numerosos casos de envenenamento por metais pesados associados ao uso da Medicina Tradicional Chinesa (MTC) tm sido publicados nos ltimos anos. O
chumbo um dos principais responsveis por estes envenenamentos. Outros metais pesados, como mercrio, arsnio, cdmio, cobre e tlio tambm tm sido encontrados em fitoterpicos da MCT30.
Estudos realizados em Singapura com 2080 amostras de medicamentos chineses revelaram que 42 amostras excediam os limites
permitidos para metais pesados. Destas, 28 continham mercrio, 8
chumbo, 6 arsnio e 1 cobre31.
Estudos realizados nos Estados Unidos mostraram que, em 251
produtos da MTC, 24% continham pelo menos 10 ppm de chumbo, 36%, uma mdia de 14,6 ppm de arsnio; 35%, uma mdia de
1046 ppm de mercrio e 23%, mais de um elemento contaminante
e/ou adulterante32.
Estudos recentes, realizados no Brasil com plantas de origem
nacional e outras de diversas origens, mostraram a presena de
metais em altas concentraes. Em extratos de Aesculus
hippocastanum, obtidos na Frana e Alemanha, chumbo foi detectado na concentrao de 1.480 mg/g de extrato, 440% acima da
dose mxima recomendada33.
Os riscos de contaminao com metais pesados em formulaes contendo extratos de plantas medicinais orientais tm aumentado significativamente com a possibilidade de aquisio de medicamentos via Internet.
Contaminaes com frmacos ou outras plantas medicinais
Alm dos metais pesados, tm sido encontrados frmacos, adicionados com o objetivo de aumentar os efeitos propagados, em
fitoterpicos da chamada Medicina Tradicional Chinesa32. De 251
amostras da MTC analisadas nos EUA, em 7% foram encontradoas
produtos contendo frmacos no declarados, como efedrina,
clorfeniramina, metiltestosterona e fenacetina 32. Alm destes,
aminopirina, aspirina, betametasona, clordiazepxido, clorfeniramina, corticosteris, diclofenaco, indometacina, paracetamol,
fenacetina, fenilbutasona, teofilina, cido mefenmico e diazepam
tambm j foram encontrados em produtos da MTC associados a
distrbios renais agudos e nefrite intersticial34.
Vrias mortes foram associadas, nos EUA, ao uso do fitoterpico
Ma Huang (Ephedra sinica) originrio da MTC. Esse fitoterpico
contm efedrina35, efedradinas e outros constituintes no alcaloidais,
como leucoantocianidinas e tambm flavonides10. Na Inglaterra36
foram registrados casos de psicose em pacientes com parania e alucinaes visuais naqueles que tomaram Ma Huang durante dez dias
consecutivos. Apesar disso, revistas britnicas continuam anunciando
o Ma Huang como sendo um tnico natural que acalma a mente, estimula o corpo e, ainda, induz a perda de peso36. Nos Estados Unidos,
15 mortes de adolescentes foram atribudas ao consumo de Ma Huang,
comercializado com nomes de Herbal Ecstasy e Ultimate Xphoira.
O produto, alm de ter boa vendagem via Internet, vendido como
afrodisaco em eventos de rock. No entanto, trata-se de um coquetel
de frmacos e ervas com efeitos adversos desconhecidos. Geralmente,
esses produtos contm outros frmacos estimulantes, como a cafena.
Efedrina, um dos produtos ativos do Ma Huang, era vendido como
descongestionante nasal para pacientes com rinite, como broncodilatador e tambm em dietas de emagrecimento. Suas propriedades
biolgicas so semelhantes s da anfetamina, a qual causa nervosismo, taquicardia e psicose35. Espcies de Ephedra, devido presena
de efedrinas, podem provocar perda de memria, miopatia, neuropatia,
palpitao, hipertenso e psicose35.
A presena de esteris como a fluocortolona e a prednisolona
foi detectada em cosmticos da MTC, em cremes para o tratamento de eczema, contudo, somente os cremes contendo at 1% de
hidrocortisona so permitidos pelas leis britnicas, constituindo
no somente uma adulterao, mas tambm venda de produto no
autorizado pelas leis locais, camuflado em planta medicinal37.
A contaminao de frmacos da MTC com extratos de plantas
txicas outro problema na comercializao segura de fitoterpicos.
Na Blgica, o uso de fitoterpicos da MTC contaminados com
Aristolochia fangchi causou uma epidemia de nefropatia intestinal
subaguda. A bipsia de rins e uretras retirados de 19 pacientes mostrou, em 40% deles, sinais conclusivos de neoplasmas38. Um levantamento posterior mostrou que metade dos 80 pacientes precisou de
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transplantes renais39. Plantas da famlia Aristolochiaceae podem conter cidos aristolquicos e, por isso, devem ser evitadas na fitoterapia.
Existem pelo menos 14 diferentes cidos aristolquicos, que so
potentes agentes nefrotxicos e carcinognicos (cncer na uretra)40.
Estudos recentes demonstraram que outros fitoterpicos da MTC,
como o popular Bajiaolian, tm apresentado efeitos txicos. O
Bajiaolian causou diversos casos de danos ao fgado e trombocitopenia
devido presena da substncia txica podofilotoxina41. A erva conhecida como Gwai-Kou (Podophylum hexandrum) tem aparecido
como adulterante de outras ervas, como o Lung-Dam-Cho (Gentiana
sp.) e o Wai-Ling-Sin, que a raiz de diversas espcies de Clematis
sp., levando a casos de neuropatia, encefalopatia e nefropatia. Autoridades de Hong Kong avaliaram 234 amostras de fitoterpicos e
encontraram Podophylum em 22 delas42. Podofilotoxinas e lignanas
relacionadas, encontradas em espcies de Podophylum, causam danos s fibras nervosas dos sistemas nervoso central e perifrico, bem
como aos neurnios dos gnglios dorsais 43, 44. Existem outros
fitoterpicos da MTC que provocam hepatoxicidade. Sete casos de
hepatite aguda foram relatados aps o uso de um sedativo e analgsico conhecido como Jin Bu Huan, utilizado h mais de 1000 anos
na MTC39. Apesar do produto relacionado ao Jin Bu Huan ser Poligala
chinensis, a anlise de cpsulas contendo esse produto apresentou
altas concentraes de tetraidropalmatina, uma substncia encontrada em altas concentraes em espcies do gnero Stephania e ausente em Poligala chinenses.
Outras contaminaes
Nveis altos de organofosforados foram recentemente encontrados em amostras de cumina (Cuminum cyminum), uma planta
amplamente consumida por crianas e recm-nascidos para acalmar tosses e aliviar dores de garganta45. Relatos cientficos mostraram que compostos organofosforados do tipo profenofos causam mal estar, dores de estmago e diarria45. No caso do uso da
cumina, que no classificada nem como alimento nem como droga, no existe respaldo para sua utilizao pela legislao atual46.
A possibilidade de contaminaes microbiolgicas tambm
deve ser atentamente observada, em especial em plantas medicinais vendidas em feiras e mercados populares, como ocorre comumente no Brasil. Na Europa, verificou-se que, de um total de 138
amostras provenientes de 31 tipos de fitoterpicos obtidos de 9
diferentes fornecedores da ustria e da Alemanha, 4 estavam contaminadas com Escherichia coli, 2 com Campylobacter jejuni e 9
possuam potenciais produtores de aflatoxinas, os quais foram identificados como sendo fungos aflatoxignicos47.
INTERAES COM FRMACOS SINTTICOS E
EFEITOS SINRGICOS
Um exemplo clssico de efeito sinrgico encontra-se nos cons-
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por alimentos gordurosos, estresse e tambm, em casos mais drsticos, por medicamentos usados por portadores do vrus HIV51. A
associao entre extratos base de alho e medicamentos como o
saquinavir (Fortovase) pode levar a interaes perigosas uma vez
que, tanto o alho quanto os inibidores de proteases, utilizados no
coquetel de medicamentos anti-HIV, atuam na mesma via metablica, conhecida como sistema enzimtico do citocromo P450. Estudos cientficos comprovaram que, na presena de suplementos
base de alho, os nveis plasmticos do saquinavir diminuram cerca de 50%51.
Pacientes epilpticos tratados com fenotiaznicos devem evitar
o consumo de leo de prmula (Oenothera biennis), que pode provocar um quadro de epilepsia do lbulo temporal51.
Ervas antidepressivas, como a erva-de-So-Joo (Hypericum
perforatum), podem interferir na atividade antidepressiva de
frmacos sintticos. Essa erva representa um exemplo de planta
medicinal largamente utilizada no mundo inteiro e, por esta razo,
alvo de variados estudos52. Alguns destes estudos esto relacionados a propriedades semelhantes s observadas para extratos
base de alho, que levam diminuio dos nveis plasmticos de
inibidores de proteases, como o indinavir, bem como o aprenavir,
nelfinavir, ritonavir e saquinavir. A erva-de-So-Joo pode apresentar efeito similar em inibidores de transcripase reversa nonucleosdicos, como o delavirdina, efavirenze e nevirapine, que
so metabolizados pela mesma via metablica. Conseqentemente, o uso desta erva desaconselhado para a utilizao em conjunto
com inibidores de protease e de transcripase reversa no nucleosdicos, podendo resultar em perda da resposta virolgica, desenvolvimento de resistncia ou resistncia-cruzada53. Muitos outros
frmacos como, por exemplo, aqueles utilizados para doenas do
corao (como digoxina, nifedipina, digitoxina diltiazem e betabloqueadores), depresso (imipramina, amoxapina e amitriptilina),
certos tipos de cncer (ciclofosfamida, tamoxifen, taxol e
etoposdeo), preveno de rejeio de transplantes (ciclosporina,
rapamicina e tacrolimus) e gravidez (etil estradiol) tm mecanismo semelhante. Alguns dos vrios tipos de interao com drogas
sintticas so apresentados na Tabela 452.
Algumas ervas medicinais, entretanto, podem interagir de forma positiva, aumentando os efeitos metablicos. Alguns desses
efeitos foram divulgados em publicaes recentes (Tabela 5)54,55.
FITOFARMACOLOGIA E AO TOXICOLGICA DE
DUAS PLANTAS AMPLAMENTE COMERCIALIZADAS
NA REGIO AMAZNICA DO BRASIL
leo de copaba
As copaibeiras so rvores comuns na Amrica Latina, em especial no sudeste brasileiro e na regio Amaznica. Pertencentes
ao gnero Copaifera, contam com mais de 60 espcies catalogadas. Dessas rvores da famlia das Leguminosas-Caesalpiniaceas,
exudado, atravs de furo realizado no tronco, um leo-resina chamado leo de copaba. Esse leo utilizado na medicina popular
brasileira como anti-inflamatrio das vias superiores e urinrias,
tendo aplicao mais ampla como anti-sptico. No entanto, muitas
outras aplicaes farmacolgicas so citadas para esse leo. No
Brasil seiscentista, o Padre Jos de Anchieta citava o leo de copaba
como um potente cicatrizante. Atualmente, esse leo comercializado em farmcias e lojas de produtos naturais de todo o pas,
com indicaes diversificadas56.
Estudos realizados com leos de copaba obtidos de todo o Brasil
mostraram que esses leos so misturas de sesquiterpenos e
diterpenos. As concentraes e a natureza dos sesquiterpenos e
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Resultados da interao
Mecanismo provvel
Ocorrncias
Ciclosporina
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Contraceptivos orais
(etilestradiol/desogestrel)
12
Teofilina
Warfarina
Amitriptilina
Indinavir
Digoxina
Frmaco convencional
Problema potencial
alcauz-da-Europa(Glycyrrhiza glabra)
Leguminoseae
Espironolactonas
artemsia(Tanacetum parthenium)Asteraceae
Anti-inflamatrios no-esteroidais
digoxina
erva-de-So-Joo(Hypericum perforatum)
Guttiferae
Inbidores de MAO
espinheira-santa(Maytenus ilicifolia)
Celastraceae
Hepatotoxicidade
Efeitos antagonistas
ginseng(Panax ginseng)Araliaceae
Sulfato de fenelzina
Estrognio e corticosterides
Insulina, sulfanilurias
digoxina
Cefalia, tremores
Efeitos aditivos
Alterao dos nveis de glicose sangunea
Interferncia na farmacodinmica e no
monitoramento do nvel da droga no
organismo
kava-kava(Piper methysticum)Piperaceae
benzodiazepnicos
valeriana(Valeriana officinalis)Valeriaceae
barbitricos
Sedao excessiva
Warfarina
diterpenos podem variar, mas estas duas classes de produtos naturais, e mais nenhuma outra, devem estar sempre presentes nos
leos de copaba57.
A prtica de adulteraes dos leos de copaba j era relatada
pelos cronistas alemes em publicaes do sculo XIX, que ensinavam como conseguir leos sem adulteraes na Amaznia Brasileira58.
As adulteraes so feitas com produtos de menor valor agregado, como leos vegetais ou minerais (como o leo diesel) e so
comuns em toda a Regio Amaznica. Os leos adulterados podem ser encontrados nas feiras de Rio Branco (AC), no Mercado
de Manaus (AM) e at em farmcias de todas as regies do pas56.
Essas adulteraes foram detectadas atravs de estudos cromatogrficos, utilizando-se cromatografia gasosa de alta resoluo em
fases estacionrias apolares6. Nesses estudos, observou-se que o
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