Professional Documents
Culture Documents
S O ANTIEPILEPTICOS
EPILEPSIA (0,5-1%)
Según su etiología:
- Primarias: idiopáticas (70%)
- Secundarias: orgánicas o sintomáticas (30%)
Según el grado de distribución:
- Generalizadas
a. Gran Mal (30%)
b. Pequeño Mal o Ausencias (5%)
- Parciales (60%)
a. Jacksoniana o Convulsión parcial simple (no
hay pérdida de conciencia)
b. Sicomotora o Temporal o Convulsión parcial
compleja
FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS (son drogas
supresivas, no curativas)
Ureídos
a. Barbitúricos -Gran Mal - E. Jacksoniana-
- Fenobarbital (Luminal)
- Fenobarbital sódico
Desoxibarbitúricos -Gran Mal - E. Jacksoniana-
- Primidona (Mysoline)
b. Hidantoínas -Gran Mal - E. Jacksoniana-
- Fenitoína o DFH (Clerin - Epamin)
c. Oxazolidinadionas -Pequeño Mal-
- Trimetadiona
Succinimidas -Pequeño Mal-
- Etosuximida (Zarontin)
No ureídos
a. Dibenzazepinas -E. Sicomotora, Gran Mal,
E. Jacksoniana-
- Carbamazepina (Tegretol)
- Oxcarbazepina (Oxolon)
b. Benzodiazepinas
- Diazepam (Valium), Lorazepam-Crisis
Epilépticas-
- Clonazepam (Rivotril), Clobazam -Pequeño Mal-
c. Derivados del ac. valérico -Pequeño Mal-
- Ac. Valproico (Depakene)
Mecanismo de acción
No actúan a nivel del foco en sí. Impiden la
propagación o difusión a partir del foco hacia las
neuronas normales:
a. Potenciación de la inhibición sináptica por
acción en el receptor GABA: Fenobarbital,
Benzodiazepinas, Gabapentina, Ac. Valproico.
b. Inactivación del canal del Na: DHF,
Carbamazepina, Lamotrigina, Ac. Valproico.
c. Reducción de la corriente por los canales de
Ca: Etosuximida, Ac. Valproico.
BARBITÚRICOS Y
DESOXIBARBITÚRICOS
Farmacodinamia
Actúan en el Gran Mal y en la E. Jacksoniana.
Actúan en menor grado en la E. sicomotora.
No actúan en el Pequeño Mal ni en convulsiones
febriles
A diferencia de los barbitúricos, carecen de
acción sedante e hipnótica. Más bien producen
excitación (temblor, irritabilidad, nistagmo,
ataxia).
Toxicidad
Farmacocinética
Absorción: G.l, buena pero lenta. Unión
proteica: 90% a albúmina.
Nivel:
terap. 10-20 mcg/ml
tóxico 20-50 mcg/ml
Se alcanzan entre 5 y 15 días de tto.
Biotransf: hepática, por oxidación y
conjugación.
Excreción: bilis, saliva, orina.
Vm: 22 hs, peligro de acumulación.
Interacciones
- Alcohol: por inducción, aumenta el met. de la
DFH.
- Cloramfenicol, isoniacida, tranq. mayores
(clorpromacina), tranq. menores (diazepam o
clorodiazepóxido) – inhibición enz. De la DFH.
- Otros anticonvuls. (Fenob, Carbamazepina) –
inducción de la DFH.
- La DFH disminuye la acción de la Levodopa.
- Con antidepresivos tricíclicos – convulsiones
epileptiformes – aumentar la dosis.
- Es inductor de: tetraciclicinas, digitoxina,
quinidina, lidocaína, corticoides.
- Anticoag. son inhibidores de la DFH, pero la
DFH son inductores de los anticoag.
- Ac. Fólico es inductor de la DFH.
TRIMETADIONA Y ETOSUXIMIDA
Actúan principalmente en el Pequeño Mal.
La droga de elección es la Etosuximida, ya que
la T tiene mayor toxicidad.
Efectos colaterales
SNC: sedación, somnolencia, visión borrosa,
fotofobia, cefalea.
Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos.
Piel: eritema y erupciones.
Sangre: agranulocitosis, púrpura, anemia
aplásica.
Riñones: nefrosis.
Hígado: ictericia.
Sx. fetal por trimetadiona: hipoplasia
centrofacial, retardo mental y del crecimiento,
malf. Urogenital y cardiovascular.
Contraindicaciones
Embarazo: en los primeros meses.
Pacientes renales, hepáticos y con trastornos
hemáticos.
Farmacocinética
Absorción: oral, rápida y completa. No tiene UP.
Nivel plasmático:
Terap: T: 6 a 40 mcg/ml E: 40a 100
mcg/ml
Tóxico: T: 60 a 80 mcg/ml E: 150 a 200
mcg/ml
Biotranf. Hepática
Excreción renal. Vm: T:18 hs E: 60 hs.
Deben asociarse con la DFH para evitar la
aparición de crisis de Gran Mal.
DIBENZAZEPINAS
(CARBAMAZEPINA)
Actúa en: E. Sicomotora, Gran Mal, E.
Jacksoniana.
No actúa en: Pequeño Mal.
Es además: poderoso antineurálgico (para la
neuralgia del trigémino), antimaníaco y
preventivo de las fases depresivas de la
afectación bipolar.
Toxicidad (baja, que ceden al disminuir la
dosis o al suspenderla)
SNC: sedación, somnolencia, mareos, ataxia,
cefaleas, diplopia.
Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea.
Piel: erupciones eritemato papulosas y
pruriginosas.
Sangre: leucopenia, neutropenia.
Farmacocinética
Absorción: buena pero lenta por VO.
Unión proteica: 70%
Nivel plasmático:
Terap: 4 a 8 mcg/ml
Tóxico: 10 a 15 mcg/ml
Metab. hepática y sus metabolitos siguen
teniendo acción anticonvuls.
Excreción: bilis y orina.
Vm: 20 hs. Cuando aparece auto inducción Vm:
10 hs.
Interacciones
- Fenobarbital es inductor de la carbamazepina y
ésta es inductora de la DFH.
- Propoxifeno es inhibidor de la carbamazepina.
- La carbamazepina es inductora de
anticoagulantes y tetraciclina.
BENZODIAZEPINAS (DIAZEPAM Y
CLONAZEPAM)
Diazepam y Lorazepam: en crisis epilépticas.
Clonazepam y Clobazam: en pequeño mal.
Inconveniente- desarrollan tolerancia (más el D).
Con menor intensidad actúan en los otros
estados epilépticos.
Son además: tranquilizantes y sedantes.
Toxicidad
SNC: somnolencia, ataxia, relajación muscular.
Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos.
Respiratorio: por vía EV- depresión resp.
Piel: urticaria, edema angioneurótico.
Farmacocinética
Toxicidad
SNC: somnolencia, sedación.
Digestivo: náuseas, vómitos, cólicos.
Piel: alopecia.
Farmacocinética
Absorción: VO, buena.
Concentración máxima: 1-4 hs.
Unión proteica: 90%.
Nivel plasmático:
Terap: 50 a 100 mcg/ml
Tóxico: 1000 a 5000 mcg/ml
Vm: 11 hs.
Biotranf. hepática. Excreción: bilis y orina.
Interacciones
- Aumenta el nivel plasmático de la Primidona.
- Desplaza a la DFH de su unión proteica en el
plasma.
NUEVOS ANTIEPILÉPTICOS
1. Con espectro tipo DFH:
- Lamotrigina (Lamictal)
- Zonizamida
- Flunarizina
- Oxcarbacepina
2. Potencian mecanismos gabérgicos (inhiben la GABA-
Transaminasa):
- Vigabatrina ( Sabril)
- Estiripentol
- Topiramato (Topamac)
3. Inhibición de la transmisión de aminoácidos excitadores:
MK 801 (Dizociplina)
4. Con nuevo espectro:
- Gabapentina (Pricistin- Dineurol)
- Felbamato
- Eterobarbo
- Levetiracetam (Kopodex)
ELECCIÓN DE LOS
ANTIEPILÉPTICOS
Formas de Drogas de 1a Drogas
Epilepsia elección alternativas
Gran Mal Fenobarbital Gabapentina Primidona; ac.
E. Jacksoniana y/o Fenitoína o Lamotrigina valproico;clonaz
Carbamazepin Levetiracetam epam;vigabatrin
a a; topiramato