What Causes Graves' Disease?

Hormones secreted by the thyroid gland control metabolism, or the speed at which the body
converts food into energy. Metabolism is directly linked to the amount of hormones that
circulate in the bloodstream. If, for some reason, the thyroid gland secretes an overabundance
of these hormones, the body's metabolism goes into high gear, producing the pounding heart,
sweating, trembling, and weight loss typically experienced by hyperthyroid people. Normally,
the thyroid gets its production orders through another chemical called thyroid-stimulating
hormone (TSH), released by the pituitary gland in the brain. But in Graves' disease, a
malfunction in the body's immune system releases abnormal antibodies that mimic TSH.
Spurred by these false signals to produce, the thyroid's hormone factories work overtime and
exceed their normal quota.
Exactly why the immune system begins to produce these aberrant antibodies is unclear.
Heredity and other characteristics seem to play a role in determining susceptibility. Studies
show, for example, that if one identical twin contracts Graves' disease, there is a 20%
likelihood that the other twin will get it, too. Also, women are more likely than men to
develop the disease. And smokers who develop Graves' disease are more prone to eye
problems than nonsmokers with the disease. No single gene causes Graves disease. It is
thought to be triggered by both genetics and environmental factors, such as stress.
Eye trouble -- usually in the form of inflamed and swollen eye muscles and tissues that can
cause the eyeballs to protrude from their sockets -- is a distinguishing complication of
Graves' disease. However, only a small percentage of all Graves' patients will experience this
condition, known as exophthalmos. Even among those who do, the severity of their bout with
Graves' has no bearing on the seriousness of the eye problem or how far the eyeballs
protrude. In fact, it isn't clear whether such eye complications stem from Graves' disease
itself or from a totally separate, yet closely linked, disorder. If you have developed
exophthalmos, your eyes may ache and feel dry and irritated. Protruding eyeballs are prone to
excessive tearing and redness, partly because the eyelids can no longer shelter them
effectively from injury.
In severe cases of exophthalmos, which are rare, swollen eye muscles can put tremendous
pressure on the optic nerve, possibly leading to partial blindness. Eye muscles weakened by
long periods of inflammation can lose their ability to control movement, resulting in double
vision.
Rarely, people develop a skin condition known as pretibial myxedema. It is a lumpy reddish
thickening of the skin on the shins. It is usually painless and is not serious. Like
exophthalmos this condition does not necessarily begin with the onset of Graves' nor does it
correlate with the severity of the disease.
Translate

Hormon disekresikan oleh kelenjar tiroid mengontrol metabolisme, atau kecepatan di mana
tubuh mengubah makanan menjadi energi. Metabolisme secara langsung terkait dengan
jumlah hormon yang beredar dalam aliran darah. Jika, karena alasan tertentu, kelenjar tiroid
mengeluarkan meluap-luap dari hormon-hormon ini, metabolisme tubuh masuk ke gigi
tinggi, menghasilkan jantung berdebar, berkeringat, gemetar, dan penurunan berat badan

biasanya dialami oleh orang-orang hipertiroid. Biasanya, tiroid mendapat pesanan produksi
melalui bahan kimia yang disebut thyroid-stimulating hormone lain (TSH), yang dikeluarkan
oleh kelenjar hipofisis di otak. Namun pada penyakit Graves ', sebuah kerusakan dalam
sistem kekebalan tubuh melepaskan antibodi abnormal yang meniru TSH. Didorong oleh
sinyal-sinyal palsu untuk memproduksi, pabrik hormon tiroid yang bekerja lembur dan
melebihi kuota normal mereka.
Persis mengapa sistem kekebalan tubuh mulai memproduksi antibodi yang menyimpang tidak
jelas. Keturunan dan karakteristik lain tampaknya memainkan peran dalam menentukan
kerentanan. Studi menunjukkan, misalnya, bahwa jika salah satu kembar identik tertular
penyakit Graves ', ada 20% kemungkinan bahwa kembar lain akan mendapatkannya juga.
Selain itu, wanita lebih mungkin dibandingkan pria untuk mengembangkan penyakit. Dan
perokok yang mengidap penyakit Graves 'lebih rentan terhadap masalah mata dibanding
bukan perokok dengan penyakit. Tidak ada gen tunggal menyebabkan penyakit Graves '. Hal
ini diduga dipicu oleh faktor genetik dan lingkungan, seperti stres.
Masalah mata - biasanya dalam bentuk otot mata meradang dan bengkak dan jaringan yang
dapat menyebabkan bola mata untuk menonjol dari rongganya - merupakan komplikasi
membedakan penyakit Graves '. Namun, hanya sebagian kecil pasien semua Graves 'akan
mengalami kondisi ini, yang dikenal sebagai exophthalmos. Bahkan di antara mereka yang
melakukan, tingkat keparahan pertarungan mereka dengan Graves 'tidak memiliki bantalan
pada keseriusan masalah mata atau seberapa jauh bola mata menonjol. Bahkan, tidak jelas
apakah komplikasi mata seperti berasal dari penyakit Graves sendiri atau dari benar-benar
terpisah, namun terkait erat, gangguan. Jika Anda telah mengembangkan exophthalmos, mata
Anda mungkin sakit dan terasa kering dan teriritasi. Menonjol bola mata rentan terhadap
merobek dan kemerahan yang berlebihan, sebagian karena kelopak mata tidak bisa lagi
melindungi mereka secara efektif dari cedera.
Dalam kasus yang parah exophthalmos, yang jarang terjadi, otot mata bengkak dapat
menempatkan tekanan besar pada saraf optik, mungkin menyebabkan kebutaan parsial. Otot
mata lemah oleh periode panjang peradangan dapat kehilangan kemampuan mereka untuk
mengontrol gerakan, sehingga penglihatan ganda.
Jarang, orang mengembangkan kondisi kulit yang dikenal sebagai myxedema pretibial. Ini
adalah penebalan kemerahan kental dari kulit pada tulang kering. Hal ini biasanya tidak
menimbulkan rasa sakit dan tidak serius. Seperti exophthalmos kondisi ini tidak selalu
dimulai dengan timbulnya Graves 'juga tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit.
reatment

Perawatan hipertiroid sangat tergantung dengan apa yang menjadi penyebab hipertiroid Anda,
usia, pengobatan yang sedang dijalani dan kadar tiroid.
Initial treatment :

Radioaktiv iodin akan menghancurkan kelenjar tiroid tapi tidak

berbahaya bagi bagian tubuh lain. Perawatan ini hanya bisa dilakukan jika
usia penderita diatas 50 tahun dan terjadi pembengkakan. Radioaktiv
tidak dapat digunakan jika penderita sedang hamil, menyusui dan terkena
tiroiditis.

Obat anti atiroid dapat diberikan jika gejala hipertiroid masih ringan dan
pembengkakan masih relativ kecil. Obat anti tiroid tidak merusak kelenjar
tiroid dan berlaku bagi penderita yang berusia dibawah 50.

Pembedahan, jika kelenjar sudah sangat besar, mengakibatkan

penderita kesulitan menelan dan bernapas atau jika radioaktiv dan obat
tidak dapat membantu.

Ongoing treatment :

Tes darah untuk mengecek kadar hormon tiroid.

Efek samping dari pengobatan-pengobatan ini adalah kemungkinan penderita menjadi

hipotiroid (kadar tiroid menjadi terlalu rendah), yang gejalanya adalah : berat badan naik dan
cepat lelah.
Prevention

Untuk mencegah hipertiroid bertambah parah, segera berhenti merokok, olahraga teratur,
relaksasi, konsumsi vitamin D dan kalsium.

Patogenesis
Pada penyakit Graves, limfosit T mengalami perangsangan terhadap antigen
yang berada didalam kelenjar tiroid yang selanjutnya akan merangsang limfosit
B untuk mensintesis antibodi terhadap antigen tersebut. Antibodi yang disintesis
akan bereaksi dengan reseptor TSH didalam membran sel tiroid sehingga akan
merangsang pertumbuhan dan fungsi sel tiroid, dikenal dengan TSH-R antibody.
Adanya antibodi didalam sirkulasi darah mempunyai korelasi yang erat dengan
aktivitas dan kekambuhan penyakit. Mekanisme otoimunitas merupakan faktor
penting dalam patogenesis terjadinya hipertiroidisme, oftalmopati, dan
dermopati pada penyakit Graves.
Sampai saat ini dikenal ada 3 otoantigen utama terhadap kelenjar tiroid yaitu
tiroglobulin (Tg), thyroidal peroxidase (TPO) dan reseptor TSH (TSH-R).
Disamping itu terdapat pula suatu protein dengan BM 64 kiloDalton pada
permukaan membran sel tiroid dan sel-sel orbita yang diduga berperan dalam
proses terjadinya perubahan kandungan orbita dan kelenjar tiroid penderita
penyakit Graves.
Sel-sel tiroid mempunyai kemampuan bereaksi dengan antigen diatas dan bila
terangsang oleh pengaruh sitokin (seperti interferon gamma) akan
mengekspresikan molekul-molekul permukaan sel kelas II (MHC kelas II, seperti
DR4) untuk mempresentasikan antigen pada limfosit T.

Gambar 1 : Patogenesis Penyakit Graves

Faktor genetik berperan penting dalam proses otoimun, antara lain HLA-B8 dan
HLA-DR3 pada ras Kaukasus, HLA-Bw46 dan HLA-B5 pada ras Cina dan HLA-B17
pada orang kulit hitam. Faktor lingkungan juga ikut berperan dalam patogenesis
penyakit tiroid otoimun seperti penyakit Graves. Virus yang menginfeksi sel-sel
tiroid manusia akan merangsang ekspresi DR4 pada permukaan sel-sel folikel
tiroid, diduga sebagai akibat pengaruh sitokin (terutama interferon alfa). Infeksi
basil gram negatif Yersinia enterocolitica, yang menyebabkan enterocolitis
kronis, diduga mempunyai reaksi silang dengan otoantigen kelenjar tiroid.
Antibodi terhadap Yersinia enterocolitica terbukti dapat bereaksi silang dengan
TSH-R antibody pada membran sel tiroid yang dapat mencetuskan episode akut
penyakit Graves. Asupan yodium yang tinggi dapat meningkatkan kadar
iodinated immunoglobulin yang bersifat lebih imunogenik sehingga
meningkatkan kecenderungan untuk terjadinya penyakit tiroid otoimun. Dosis
terapeutik dari lithium yang sering digunakan dalam pengobatan psikosa manik
depresif, dapat pula mempengaruhi fungsi sel limfosit T suppressor sehingga
dapat menimbulkan penyakit tiroid otoimun. Faktor stres juga diduga dapat
mencetuskan episode akut penyakit Graves, namun sampai saat ini belum ada
hipotesis yang memperkuat dugaan tersebut.
Terjadinya oftalmopati Graves melibatkan limfosit sitotoksik (killer cells) dan
antibodi sitotoksik lain yang terangsang akibat adanya antigen yang
berhubungan dengan tiroglobulin atau TSH-R pada fibroblast, otot-otot bola mata
dan jaringan tiroid. Sitokin yang terbentuk dari limfosit akan menyebabkan
inflamasi fibroblast dan miositis orbita, sehingga menyebabkan pembengkakan
otot-otot bola mata, proptosis dan diplopia.
Dermopati Graves (miksedema pretibial) juga terjadi akibat stimulasi sitokin
didalam jaringan fibroblast didaerah pretibial yang akan menyebabkan terjadinya
akumulasi glikosaminoglikans .
Berbagai gejala tirotoksikosis berhubungan dengan perangsangan katekolamin,
seperti takhikardi, tremor, dan keringat banyak. Adanya hiperreaktivitas

katekolamin, terutama epinefrin diduga disebabkan karena terjadinya

peningkatan reseptor katekolamin didalam otot jantung.(2)