Síntesis de 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol

 Preparar 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol según la

síntesis de indoles de Fischer.

 Revisar la importancia biológica de los

derivados de indol.
 Compuesto heterocíclico formado por dos
anillos una bencénico y otro pirrólico.

N
H
 Indol: estructura básica del Triptófano.1

N
H
 Capitelina: aislado de Hedyotis capitella
utilizado etnofarmacológicamente en el
tratamiento de reumatismo e inflamaciones
de estómago lengua y garganta.2
N

N
H HO

HO
1. Adrian, J. La ciencia de los alimentos de la A la Z, Acribia, Zaragoza, 1999, 150
2. Phoung, N.M.; Sung, T.V.; Nat. Prod. Lett., 1999,13, 59-62
 Fitoalexinas: grupo de metabolitos
secundarios provenientes de plantas
crucíferas con propiedades antimicrobianas.

N SMe MeS

S SMe
N
O
N O
H N
OMe
Spirobrasina Wasalxina
CHO

SMe
N
H
Brassicanales

3. Pedras, M.S.; Zaharia, I.L.; Org. Lett., 1998, 11, 93-100

 Oxoindol-1-caboxamida y Tenidap: agentes
analgésicos, antiinflamatorios y
antiartríticos.4
OH OH
S

O O
N N
C NHR C NH
2
O O

 Indolin-1,3,4-oxodiazolona: utilizado en el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson.5
N N H

N O S
H

4. Makkay, M.P.; Simig, G.; J. Heterocyclic Chem. 1999, 37, 1177-1185

5. Pérez, S.; Lasheras, B.; Oset, C.; Monge, A.; J. Heterocyclic Chem. 1997, 34, 1527-1533
 Elipticina: anticancérigeno que puede
sintetizarse mediante la Síntesis de Fischer. 6

H3C N

N CH3
H

6. Setimo, D.A.; et al.; J. Heterocyclic Chem. 2000, 37, 379-382

 Ciclización de formiltoluidina en presencia
de una base fuerte a altas temperaturas. 7

CH 3
(CH 3)3CO-K +

CHO 350-360°C, 20 min

N +H2O N

H
H

7. Paquete, L.A.; Fundamentos de química heterocíclica, Limusa, México, 1987, 159-165

 Reducción del ácido 2-nitrofenilpirúvico en
presencia de zinc y ácido acético,
formándose el ácido indol-2-carboxílico que
se descarboxila calentando a 200-250°C. 7
H3 CO CH 3 H3 CO CH 2COCO2 H H3 CO
KOC(CH3)3 FeSO4
COOH
(COOC2H5) 2 NH4OH
H3 C NO 2 C6H6 H3 C NO 2 H3 C
N

Ácido nitof enilpirúvico H

-CO2

H3 CO

N
H3 C

5-metil-6-metoxi indol
 Reacción entre una arilamina con una α-halo,
α-hidroxi o α-arilamino cetona en presencia
de ácido.7

NH 2
CH 3
H3C O COOCH3
C
+ 1) 120-150 °C
CH 3
CH
H3C Br 2) HCl ref lujo N

H3 CO O
  En 1883 E. Fischer reportó una síntesis
sencilla considerada hasta hoy el mejor
método de obtención de indoles.8
 Ciclización de la fenilhidrazona de un
aldehído o cetona, mediante catálisi ácida.

+ H+ -NH4+
+
NH 2
N
- H2O N N
H O N
H
H

Fenilhidrazina Ciclohexanona Fenilhidrazona 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol

 Otros catalizadores ZnCl2, BF3, ácido

polifosfórico.
8. Smith, M.B.; Organic Synthesis, 2ª, Mc. Graw Hill, 1104-1107
  Fenilhidrazona de la ciclohexanona

+ + H+
NH 2
N
- H2O N
H O N
H

Fenilhidrazina Ciclohexanona Fenilhidrazona

  Anillación
H H HC
H 2C C
+ H+ + H+
C C
C
N N
N
N N
N H H
H H H

H
H
HC
[3,3] - H+ + H+
C
NH 2 NH 3
H 2N N N
NH
H H

- NH 4

H
 + NH 2
O N
H
ácido acético glacial

1) Calentar a ref lujo suave 20 min

2) Enf riar T.A.
Filtrado 3) Filtrar y lavar con agua

H
Crudo

1) Determinar p.f . y rendimiento

2) Recristalizar de metanol o etanol
(de ser necesario)

Determinar p.f . y rendimiento

H
Puro

p.f. teórico 118 °C