Bài 5

Sҧn xuҩt vaccin

Yêu cҫu :

1. Phân biӋt đưӧc các loҥi vaccin.

2. Nêu qui trình cơ bҧn đӇ sҧn xuҩt vaccin vi khuҭn

3. Nêu qui trình cơ bҧn đӇ sҧn xuҩt vaccin virus

m
Lӏch sӱ

BӋnh đұu mùa

hӫng đұu
hina/India 1% so vӟi 25% chӃt
MiӉn dӏch kéo dài
UK: 1700¶s
hina 1950
Pakistan/Afghanistan/Ethiopia
1970

!
Lӏch sӱ

BӋnh đұu mùa

„accination
Jenner 1796 : Đұu bò/Đұu lӧn
Edward Jenner (1749-l823)
1800¶s Tiêm phòng phә cұp cho trҿ em
1930¶s a tӵ nhiên cuӕi cùng ӣ Anh
1940¶s a tӵ nhiên cuӕi cùng ӣ Mӻ
1958 chương trình WHO
10/1977: a cuӕi cùng (Somalia)

ï
„accin

Thành công trong quá khӭ

TriӇn vӑng cho tương lai

x
Đӏnh nghĩa
„accin là chӃ phҭm chӭa kháng nguyên cӫa
mӝt hoһc nhiӅu loҥi vi sinh vұt, dùng đӇ
gây miӉn dӏch chӫ đӝng dӵ phòng

„accin lý tưӣng

Sinh miӉn dӏch

Bҳt chưӟc nhiӉm tӵ nhiên

ho sӵ bҧo vӋ kéo dài

Khoҧng cách giӳa các liӅu xa

Không gây tác dөng phө nghiêm trӑng

Әn đӏnh
§
Phân loҥi vaccin

•
 Phân loҥi vaccin
Phân loҥi vaccin truyӅn thӕng
„accin bҩt hoҥt (vaccin chӃt)
„accin sӕng giҧm hoҥt lӵc
„accin đӝc tӕ
„accin dưӟi đơn vӏ

Mӝt sӕ vaccin mӟi

„accin idiotyp
„accin liên hӧp
„accin vector tái tә hӧp
„accin DNA
„accin tәng hӧp
ß
 Ô




„accin bҩt hoҥt (vaccin chӃt)

hӭa các vi sinh vұt đӝc đã đưӧc làm chӃt bҵng các chҩt hóa
hӑc hoһc nhiӋt đӝ, do đó không còn sinh sôi trong chӫ thӇ
đưӧc nӳa

Ưu: nói chung an toàn, nhưng không phҧi là tuyӋt đӕi

ác nӝi đӝc tӕ bӅ mһt trên vaccin ho gà bҩt hoҥt đôi khi
cҧm ӭng các đáp ӭng DTH và virus cúm có gҳn vӟi các
phҧn ӭng tương tӵ

Nhưӧc:
. Thưӡng ít hiӋu quҧ hơn vaccin sӕng giҧm đӝc lӵc
. hӍ có khá năng cҧm ӭng miӉn dӏch thӇ dӏch vì mҫm bӋnh
chӃt không thӇ đi vào tӃ bào chӫ ‘ không tác dөng nӃu là
nhiӉm nӝi bào
. ҫn nhiӅu liӅu hơn đӇ cho bҧo vӋ lâu dài
„í dө vaccin chӕng lҥi cúm, tҧ, ho gà, dҥi, dӏch hҥch, viêm ×
gan A và vaccin bҥi liӋt Salk
 Ô




„accin sӕng giҧm hoҥt lӵc

chӭa các vi sinh vұt sӕng đưӧc làm suy yӃu đӝc lӵc hoһc vi
sinh vұt gҫn giӕng nhưng ít nguy hiӇm hơn( B )

Ưu: Kích thích kháng nguyên liên tөc đӫ lâu đӇ sҧn xuҩt tӃ
bào nhӟ ‘ tҥo đáp ӭng miӉn dӏch bӅn

Nhưӧc
có thӇ chuyӇn lҥi thành dҥng gây bӋnh

„í dө
vaccin chӕng lҥi sӕt vàng da, sӣi, rubella, quai bӏ và vaccin
bҥi liӋt Sabin, B

s
 Ô




„accin đӝc tӕ
chӭa các đӝc tӕ đã bҩt hoҥt không còn gây bӋnh

„í dө
các vaccin đӝc tӕ uӕn ván và bҥch hҫu,
vaccin đӝc tӕ      chӕng lҥi rҳn chuông
cҳn dùng cho chó

m

 Ô




„accin dưӟi đơn vӏ

hӭa mӝt phҫn nhӓ cӫa tác nhân gây bӋnh sҧn xuҩt tӯ vi sinh
vұt an toàn hoһc tӃ bào nuôi cҩy đӇ gây ra đáp ӭng miӉn dӏch.
Bҵng cách này, có thӇ tránh đưӧc các đӝc tӕ mҥnh, hoһc loҥi
bӓ đưӧc các vұt liӋu mơ hӗ hoһc đáp ӭng miӉn dӏch lҩn át

Ưu: . Ít tác dөng phө hơn vaccin cә điӇn

. An toàn hơn

„í dө
vaccin Haemophilus influenza type b,
vaccin chӕng lҥi HB„ chӍ chӭa các protein bӅ mһt cӫa virus
vaccin tiӇu phҫn giӕng virus chӕng lҥi HP„ chӭa protein
capsid chính cӫa virus

mm
 Ô




Mӝt sӕ vaccin mӟi

„accin idiotyp
„accin liên hӧp
„accin vector tái tә hӧp
„accin DNA
„accin tәng hӧp

m!
 Ô




„accin kháng-idiotyp
chӭa kháng thӇ kháng idiotyp

!

KN
m Anti-idiotype

Iditotype

mï
 Ô




„accin kháng-idiotyp




Kháng thӇ

Kháng thӇ có vӏ
trí gҳn cӫa epitop

mx
 Ô




„accin idiotyp (tt)

 
  Tҥo kháng thӇ

kháng lҥi kháng
thӇ idiotyp
  Kháng thӇ kháng-
idiotyp bҳt chưӟc
epitop m§
 Ô




„accin idiotyp (tt)

Dùng kháng thӇ kháng-idiotyp làm vaccin

  
  
 


 
  
 
    
     
 
m•
 Ô




„accin liên hӧp

„accin polysacchride
„ӓ ngoài polysacchrid là KN không phө thuӝc T- cell,
tҥo miӉn dӏch yӃu ӣ trҿ nhӓ, không tҥo hoһc ít trí nhӟ
miӉn dӏch, ҧnh hưӣng nhҳc lҥi kém
‘ liên kӃt các polysacchrid này vӟi protein (đӝc tӕ) ‘
KN protein
. „accin chӕng viêm phәi do phӃ cҫu chӭa 23 loҥi
polysaccharide tӯ nang cӫa 23 chӫng Õ 
. „accin     type B

mß
 Ô




„accin vector tái tә hӧp

Là kӃt hӧp sinh lý cӫa mӝt vi sinh vұt và DNA cӫa

vi sinh vұt khác, đӇ chӕng lҥi các bӋnh có quá trình
nhiӉm phӭc tҥp.
„í dө
„accin phòng mӝt sӕ bӋnh do virus đưӧc làm bҵng
cách tái tә hӧp biӃn chӫng virus đұu bò vӟi các
gen vô hҥi cӫa virus gây bӋnh,
iá mang (

   (chӫng B )

m×
 Ô



%

&' (

)*& # 

„irus đұu bò thuӝc hӑ Orthopoxvirus

Sinh sҧn trong nhiӅu vұt chӫ
„irus ADN gӗm 150-200 gen , ADN xoҳn kép có
187.000 cһp nucleotid bao bӑc bӣi vӓ lipid
V
  
  ‘
 
!
" 
 #$

ms
 Ô



%

&' (

)*& # 

Tҥo virus tái tә hӧp

ADN mã hóa các kháng nguyên virus gây bӋnh đưӧc
phân lұp và biӃn đәi đӇ gen thӇ hiӋn đưӧc trong ADN
cӫa virus đұu bò ‘ hép vӟi ADN cӫa virus đұu bò
‘ gen mã hóa ngưng kӃt hӗng cҫu tӕ cӫa virus cúm
‘ kháng nguyên bӅ mһt cӫa virus viêm gan B
‘ glycoprotein cӫa virus herpes thông thưӡng, virus dҥi,
virus Epstein-Barr, virus HI„, virus gây viêm đưӡng tiêu
hóa dӉ lây..«

Làm vaccin đa giá gӗm 20 loҥi KN virus khác nhau

!

 Ô



%

&' (

)*& # 

Ưu điӇm
„accin virus đұu bò có tác dөng miӉn dӏch
kéo dài do әn đӏnh vӅ mһt di truyӅn
ó thӇ dùng bҵng nhiӅu đưӡng ‘
chӫng trên qui mô lӟn các gia súc gia cҫm,
đӝng vұt hoang dҥi
Không khó bҧo quҧn vaccin

!m
 Ô




„accin ADN

1796 Jenner: virus đӝng vұt

1800¶s Pasteur: virus suy yӃu
1996 vaccin AND
„accin thӃ hӋ thӭ 3

!!
 Ô




„accin ADN

ene
cho KN

TӃ bào cơ
plasmid

TӃ bào cơ biӇu hiӋn

protein ± tҥo kháng thӇ
ytotoxic T Lymphocyte (V) Đáp ӭng TL
!ï
 Ô



„accin ADN
Plasmid dӉ sҧn xuҩt lưӧng lӟn
ADN rҩt әn đӏnh
ADN đӅ kháng vӟi nhiӋt đӝ ‘ tiӋn bҧo quҧn và vұn
chuyӇn
Trình tӵ ADN dӉ biӃn đәi trong phòng thí nghiӋm ‘ Ta
có thӇ đӕi phó vӟi các thay đәi cӫa tác nhân nhiӉm
Bҵng cách dùng plasmid trong vaccin đӇ mã hóa cho
tәng hӧp kháng nguyên, protein kháng nguyên đưӧc
sҧn xuҩt đưӧc biӃn đәi hұu dӏch mã theo cùng cách
vӟi protein cӫa virus chӕng lҥi sӵ phòng vӋ khi đi vào
‘ Tҥo kháng nguyên tӕt hơn là protein tinh khiӃt
!x
 Ô




„accin ADN
ó thӇ sҧn xuҩt vaccin phә rӝng nӃu dùng hӛn hӧp
plasmid mã hóa cho nhiӅu đoҥn protein tӯ mӝt hay
nhiӅu loҥi virus
Plasmid không sao chép và chӍ mã hóa các protein
quan tâm
Không có thành phҫn protein nên sӁ không có đáp
ӭng miӉn dӏch chӕng lҥi vector
ách trình diӋn này cӫa kháng nguyên ‘ Đáp ӭng
TL trӵc tiӃp chӕng lҥi bҩt cӭ kháng nguyên nào cӫa
mҫm bӋnh. Đáp ӭng TL cũng phòng vӋ các bӋnh
gây bӣi các tác nhân nӝi bào bҳt buӝc (ví dө (

)
!§
 Ô




„accin ADN
ác vҩn đӅ có thӇ:
Sӵ tích hӧp plasmid vào bӝ gen chӫ có thӇ gây
đӝt biӃn chèn
ҧm ӭng đáp ӭng tӵ miӉn (ví dө các kháng thӇ
kháng-ADN mҫm bӋnh)
ҧm ӭng dung nҥp miӉn dӏch (ví dө nơi biӇu hiӋn
kháng nguyên trong chӫ thӇ có thӇ có đáp ӭng
không đһc hiӋu vӟi kháng nguyên đó)

!•
 Ô




„accin ADN
ác vaccin ADN gây sinh sôi tӃ bào nhiӉm virus
ho:
Đáp ӭng miӉn dӏch phә rӝng
Đáp ӭng TL kéo dài
Ưu điӇm cӫa vaccin ADN cho cúm:
Đáp ӭng TL có thӇ chӕng lҥi protein nӝi sinh
Ӣ chuӝt vaccin ADN nucleoprotein có hiӋu quҧ
chӕng lҥi nhiӅu virus có hemagglutinin khác nhau

!ß
 Ô




„accin tәng hӧp

hӭa các peptid, các carbohydrat hoһc các kháng
nguyên tәng hӧp phҫn chính hoһc toàn phҫn

„accin peptid tәng hӧp vi khuҭn

Trung hòa đӝc tӕ
„accin peptid tәng hӧp đӝc tӕ bҥch hҫu và tҧ
„accin peptid tәng hӧp virus
ác vùng không biӃn đәi
ác vaccin peptid tәng hӧp cho các protein và
glycoprotein HI„ đang đưӧc phát triӇn
„accin peptid tәng hӧp ký sinh trùng
vaccin peptid tәng hӧp cho các epitop bào tӱ
ký sinh trùng sӕt rét
!×
 Phân loҥi vaccin

Mӝt sӕ tên phân loҥi vaccin khác

„accin hҩp phө: „accin DPT đưӧc hҩp phө trên ³giá
đӥ´ gel nhôm hydroxyt.

„accin khác chӫng: „accin có tác dөng chӕng lҥi vi

sinh vұt khác vӟi loài dùng đӇ chӃ nó. „í dө: vaccin tӯ đұu
bò đӇ phòng đұu ngưӡi.

„accin đa giá: „accin chӭa các kháng nguyên bҧo vӋ

cӫa nhiӅu chӫng thuӝc vӅ mӝt loài vi khuҭn gây bӋnh. „í dө:
TAB.

„accin hӛn hӧp: „accin gӗm nhiӅu kháng nguyên cӫa

các loài vi sinh vұt khác nhau, đӇ phòng nhiӅu bӋnh nhiӉm
trùng. „í dө: DPT, Priorix.

!s
Phương pháp
sҧn xuҩt vaccin

ï


uy trình sҧn xuҩt vaccin điӇn hình
PHҪN HÍNH BÀO Hӂ ĐÓN ӔN ĐÓN ÓI

Kháng nguyên 1

Kháng nguyên 2

Kháng nguyên 3

Tá chҩt
w

ïm
Phương pháp sҧn xuҩt vaccin
1. HӋ thӕng giӕng
2. Sҧn xuҩt vi khuҭn và các thành phҫn vi khuҭn
cӫa vaccin vi khuҭn
3. Sҧn xuҩt virus và các thành phҫn virus cӫa
vaccin virus
4. Phӕi trӝn
5. Đóng ӕng và làm khô
6. KiӇm soát chҩt lưӧng

ï!
 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

1. HӋ thӕng giӕng
. Phân lұp vi sinh vұt thích thích hӧp
. tӯ các nhiӉm trùng ӣ ngưӡi
. thao tác và chӑn lӑc thêm
. Làm lô giӕng (seed lot)
. nhân vi sinh vұt thích thích hӧp lên
. phân vào ӕng
. bҧo quҧn ӣ -700 hoһc đông khô
. KiӇm tra đӝ an toàn và hiӋu quҧ thӱ lâm sàng. Khi
các kӃt quҧ thӱ lâm sàng đҥt công nhұn, lô giӕng
đưӧc dùng thưӡng qui cho sҧn xuҩt vaccin

ïï
 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

2. Sҧn xuҩt vi khuҭn và các thành phҫn

vi khuҭn cӫa vaccin vi khuҭn
Lên men
Thu vi khuҭn

ïx
 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

Lên men vi khuҭn

- Hoҥt hóa giӕng vi khuҭn tӯ -700 /đông khô

- ҩy chuyӇn mӝt hoһc vài lҫn vào môi trưӡng nhân
giӕng ‘ đӫ lưӧng
- ҩy chuyӇn giӕng vào môi trưӡng lên men
khuҩy liên tөc, theo dõi và điӅu chӍnh pH và thӃ
oxy hóa khӱ cӫa môi trưӡng suӕt quá trình nuôi
- Thӡi gian: 1 ngày - 2 tuҫn
‘ Thu hoҥch

ï§
 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

uá trình thu vi khuҭn

Sҧn phҭm lên men:
tӃ bào vi khuҭn,
các sҧn phҭm chuyӇn hóa và
môi trưӡng cҥn kiӋt

„accin sӕng giҧm hoҥt lӵc

. tách vi khuҭn không đӝc ra
. hòa vào dung môi thích hӧp, có thӇ đông khô

ï•
 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

  +#&



 ,  -
1 iӃt chӃt
2 Tách
3 Phân đoҥn
4 Khӱ đӝc tӕ
5 Hҩp phө
6 KӃt hӧp

ïß
 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

  +#&



 ,  -
1. iӃt chӃt
Dùng nhiӋt và chҩt tҭy uӃ.
6 )   làm vaccin ho gà - dùng đun
nóng /hoһc formalin
% 
  trong vaccin tҧ và Õ    
trong vaccin thương hàn - dùng phenol

2. Tách
dùng ly tâm
‘Thu tӃ bào và hòa vào hӛn hӧp muӕi hoһc
‘Thu dӏch lӓng, bӓ tӃ bào
ï×
 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

  +#&



 ,  -
3. Phân đoҥn
. hiӃt các thành phҫn tӯ tӃ bào hoһc tӯ môi trưӡng
nuôi vi khuҭn
. Tinh chӃ bҵng dung môi thích hӧp và kӃt tӫa
. Làm khô thành bӝt, bҧo quҧn và hӧp nhҩt vào vaccin

4. Khӱ đӝc tӕ
chuyӇn đӝc tӕ cӫa vi khuҭn thành đӝc tӕ không hҥi
. dùng Formalin khӱ đӝc tӕ cӫa )  # 
. TiӃn hành trên dӏch nuôi cҩy trong nӗi lên men hoһc
trên đӝc tӕ tinh khiӃt sau khi phân đoҥn
ïs
 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

  +#&



 ,  -
5. Hҩp phө
hҩt hҩp phө: tá chҩt khoáng, nhôm hydroxid, nhôm
phosphat và canxi phosphat ‘ tăng tính kháng
nguyên và giҧm đӝc tính tҥi chӛ và hӋ thӕng cӫa
vaccin.
„accin bҥch hҫu và vaccin bҥch hҫu/uӕn ván/ho gà

6 KӃt hӧp
. ĐӇ tăng cҧm ӭng đáp ӭng miӉn dӏch
. Polysaccharide nang cӫa  Type b + đӝc
tӕ bҥch hҫu và uӕn ván + protein màng ngoài cӫa
.  ) x

 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

3. Sҧn xuҩt virus và các thành phҫn virus

cӫa vaccin virus
Nuôi virus
Thu virus

xm
 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

.   
. Nuôi virus trong phôi gà, vӏt hoһc nuôi cҩy mô
- hӑn mô thích hӧp cho virus
- ҫn tuyӋt đӕi vô trùng trong quá trình nuôi cҩy,
kiӇm nghiêm ngһt đӝng vұt tuyӋt đӕi KHÔN
đưӧc đӇ nhiӉm virus lҥ vào phôi
. Trӭng gà có phôi
„irus cúm tích tө trong dӏch túi niӋu cӫa trӭng
„irus sӕt vàng da tích tө trong hӋ thӕng thҫn kinh
cӫa phôi

Nuôi cҩy chìm

x!
 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

  
Lӑc và thu dӏch có chӭa virus
„accin cúm: ly tâm dӏch túi niӋu ‘ huyӅn trӑc virus
tinh khiӃt mӝt phҫn và đұm đһc ‘ xӱ lý vӟi ete hoһc
vӟi tác nhân phá vӥ khác đӇ cҳt virus thành các
thành phҫn cӫa nó nӃu muӕn có vaccin virion hoһc
kháng nguyên bӅ mһt.
„accin sӕt vàng da: đӗng hóa phôi gà trong nưӟc
thành bӝt nhuyӉn chӭa virus ‘ ly tâm kӃt tӫa hҫu
hӃt mҧnh vӥ cӫa phôi và virus sӕt vàng da

xï
 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

  
. Không có giai đoҥn bҩt hoҥt vì hҫu hӃt vaccin làm tӯ
nuôi cҩy tӃ bào chӭa virus sӕng suy yӃu
Ngoҥi trӯ 2 trưӡng hӧp
„accin virus bҥi liӋt bҩt hӑat đưӧc bҩt hoҥt vӟi
formalin loãng hoһc ¶ 3-propiolactone ‘ hҩp phө và
rӱa
„accin dҥi đưӧc bҩt hoҥt vӟi ¶ 3-propiolactone ‘
siêu lӑc
. Khi hoàn tҩt, khӕi nguyên liӋu đưӧc bҧo quҧn ӣ nhiӋt
đӝ -700 đӃn khi trӝn thành vaccin cuӕi

xx
6. KiӇm soát chҩt lưӧng
. Nhҵm đӇ đҧm bҧo vӅ hiӋu quҧ và đӝ an toàn cӫa
mӛi lô sҧn phҭm
. Thӵc hiӋn theo ba cách: (1) kiӇm soát trong quá
trình; (2) kiӇm soát sҧn phҭm cuӕi và (3) yêu cҫu
phù hӧp cho mӛi nguyên liӋu sҧn xuҩt ban đҫu,
trung gian, sҧn phҭm cuӕi và các phương pháp
xӱ lý. ác kӃt quҧ kiӇm tra kiӇm soát chҩt lưӧng
luôn đưӧc ghi chi tiӃt.
KiӇm tra đӝ an toàn gӗm các kiӇm tra tәng quát
là: (1) Đӝ vô trùng, (2) Không có đӝc tӕ bҩt
thưӡng, (3) Sӵ hiӋn diӋn cӫa nhôm và calci, (4)
Formalin tӵ do và (5) Nӗng đӝ phenol

x§
 Phương pháp sҧn xuҩt vaccin

„í dө

x•
 Sҧn xuҩt vaccin vi khuҭn thương hàn
Nhân giӕng Nuôi Õ     trên thҥch / 18 giӡ
Hòa 5x108 vi khuҭn /1ml Nal đҷng trương

Nuôi cҩy Môi trưӡng lӓng casein

ҩy giӕng 5%-10% „
Nuôi cҩy liên tөc có hӋ thӕng khuҩy 180-300 vòng/1 phút
Sөc khí vô trùng 1lít/1phút; Thêm dung dӏch glucose 40%
pH 7,6-7,8 10-12h

Làm bҩt hoҥt 6x1010 vi khuҭn/ 1ml

Trӝn sinh khӕi vӟi EtOH 960 lҫn 1- 1:4 , lҫn 2- 1:10

KiӇm tra đӝ tinh khiӃt và đáp ӭng miӉn dӏch

Bào chӃ Đưa dung dӏch vӅ điӇm đҷng điӋn bҵng Nal có chӭa 0,25%
phenol, 1ml vaccin cӗn chӭa 5x109 vi khuҭn.
Đóng ӕng và đông khô ӣ -40 ‘ -500
Đóng gói
xß
 Sҧn xuҩt kháng nguyên „i (vӓ) tinh khiӃt tӯ
vi khuҭn thương hàn Õ    
Nuôi cҩy „i = virulence

Làm khô sinh khӕi bҵng cӗn

hiӃt bҵng nưӟc cҩt (3 lҫn)

Tӫa bҵng cӗn

Lҫn 1: cӗn + Nal bão hòa
Lҫn 2: cӗn pH 3,5 ± 3,8
Lҫn 3: cӗn 46-52%

Đông khô

Bào chӃ
Hòa kháng nguyên „i trong Nal đҷng trương 40 Zg/ml

/ &
%)*0)

 !


1

 + !
 2 (1 345#6 x×
 „accin ngӯa uӕn ván
‘ iӕng  ) 
‘ Nuôi cҩy
Môi trưӡng lӓng casein + dӏch men bia thӫy phân
Nuôi cҩy kӷ khí
‘ Thu exotoxin
hҩp phө vӟi Al(OH)3
‘ Làm bҩt hoҥt
formalin
exotoxcin anatocin
‘ Tinh khiӃt hóa
hҩp phө lҥi vӟi Al(OH)3
‘ KiӇm tra đӝ tinh khiӃt và đáp ӭng miӉn dӏch
‘ Bào chӃ
1 ml vaccin chӭa 20 đơn vӏ ngưng kӃt, pH 6,8-7,6

xs
 Sҧn xuҩt vaccin chӕng viêm gan B
  !"#$ %& '()*$+,
-.!!




(/)01)$'2!



()
)3)45m0§
6789$m0!
4: 

ms•ï! 5 "#) 45 ;

)
ms•×!"#
<
 ="#74 ">

msß
! 7(/)"#)?

§

 Sҧn xuҩt vaccin chӕng viêm gan B
Nguyên tҳc: trích kháng nguyên bӅ mһt HBsAg cӫa virus tӯ máu
ngưӡi bӏ nhiӉm virus hepatitis B mãn tính
/ )* 78 & 
9  7(

# & 
#:# 
   ; 
9
ác bưӟc chính
Máu ngưӡi nhiӉm viêm gan siêu vi B mãn tính

Bҩt hoҥt bҵng permalin, To và hydroxyt nhôm hoһc

pepsin, urease và formalin

Tinh chӃ kháng nguyên

Thӱ đӝc tính và đáp ӭng miӉn dӏch

Thӱ đӝc tính trên tinh tinh / 65 tuҫn cho mӛi lô vaccin
Thӱ hoҥt tính kháng nguyên cӫa vaccin trên chuӝt lang
và chuӝt nhҳt
§m
LÂU NHҨT, ĐҲT TIӄN NHҨT
 Sҧn xuҩt vaccin chӕng viêm gan B
tái tә hӧp

¬
:# +#9

phân lұp gen mã hóa HBsAg
đưa gen này vào Ë
 hoһc Õ
  
sҧn xuҩt HBsAg bҵng nuôi cҩy vi khuҭn hoһc nҩm men
tách kháng nguyên tӯ tӃ bào 1-3 Zg/1ml dӏch nuôi cҩy

§!
 Sҧn xuҩt vaccin chӕng viêm gan B
tái tә hӧp
¬
:#
đưa gen mã hóa kháng nguyên vào tӃ bào đӝng
vұt có vú bҵng các vector như adenovirus,
virus S„40 hoһc virus gây u vú ӣ bò

Ưu điӇm
ác virus này có thӇ sao chép đӝc lұp trong tӃ bào
như nhӳng plasmid vi khuҭn
ác tӃ bào đӝng vұt có vú có khҧ năng khuyӃch đҥi
lӟn các kháng nguyên: 1 ml dӏch nuôi cҩy cho 24 Zg
kháng nguyên
Tӹ lӋ glycozyl hóa cao, dӉ tách kháng nguyên tӯ dӏch
và kháng nguyên đưӧc sҧn xuҩt liên tөc

§ï
 Sҧn xuҩt vaccin chӕng viêm gan B
Õ@8   "#!so saùnh pp truyeàn thoáng vaø ?
tͭ hͻp
Pp truyӅn thӕng
huyӃt thanh ngưӡi mang HB„
Bҩt hoҥt (formaldehyde)
Tinh chӃ kháng nguyên
Thư đӝc tính và đáp ӭng miӉn dӏch
(tinh tinh/ 65 tuҫn cho mӛi lô)
Thӱ hoҥt tính (chuӝt lang và chuӝt nhҳt)
40 lít ‘ 1 liӅu văc-xin
Pp mӟi 40 lít dӏch nuôi cҩy Õ
   tái tә hӧp mang gen mã
hóa protein S tӯ HB„ ‘ nhiӅu liӅu văc-xin

§x