Drogas Antimicrobianas

Antibacterianas, antifúngicas y
antivirales

Prof. Rosanna Citti de Petricone

Cátedra de Microbiología e Inmunología
 Introducción
Introducción
 Las enfermedades infecciosas han causado la muerte de
millones de seres humanos a lo largo de la historia de la
humanidad.

 Con el descubrimiento de los antibióticos, esta realidad

comenzó a ser modificada
 Pax antibiótica, remedando la conocida pax romana
de los tiempos del imperio de los césares

 Destruida por la devastadora propagación de una nueva

enfermedad, que desafió el saber médico contemporáneo
 El síndrome de inmunodeficiencia adquirida: “SIDA”
 En la actualidad, las enfermedades
infecciosas muestran una tendencia
emergente

 El conocimiento de los antibióticos resulta

de suma importancia para los interesados
en los temas de salud
 En la actualidad se prefiere denominarlos como
“drogas antibacterianas”

 El origen de la palabra antibiótico es

griego:
 “anti” significa contra, y “bios”, vida
 Introducción
Introducción

 Los antibacterianos son sustancias naturales,

semisintéticas o sintéticas, que a
concentraciones bajas, inhiben el crecimiento
o provocan la muerte de las bacterias

 Popularmente se les conoce a todos como

“antibióticos”, aunque, en realidad, estos son
únicamente las sustancias producidas de
forma natural por algunos microorganismos.
 Desde el siglo XVII se han usado sustancias químicas para tratamiento de
enfermedades infecciosas

 Quinina (Paludismo) y Emetina (amibiasis)

 La ciencia de la quimioterapia se inició con Paul

Erlich en la 1ra. década del siglo XX Colorante
“Tripán Rojo” activo contra Tripanosoma

 Creación del Salvarsán, (Arsfenamina) en

1909, único tratamiento selectivo contra la
sífilis hasta la popularización de la
penicilina, años más tarde.

 En 1928, Alexander Fleming (médico escoces)

descubrió la Penicilina, producido por el Penicillium
notatum

 En 1939, Domagk, descubrió que el Rojo Prontosil

(tinte para cueros) resultó contener las
Sulfanilamidas
 Inicio de la era actual de la quimioterapia
 1935: Sulfonamidas
 1940: demostración del uso terapéutico de la penicilina
descubierta en 1929
 Investigación centrada en sustancias de origen
microbiano: antibióticos

 Aislamiento, concentración, purificación y

producción en masa de:
 Penicilina, estreptomicina, tetraciclina, cloranfenicol, y
otros agentes

 Recientemente la modificación biosintética de

moléculas, ha sido un método prominente en el
desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos
Características generales de los fármacos
antimicrobianos

1) Toxicidad Selectiva
2) Índice terapéutico
3) Efecto Secundario
4) Fármaco de espectro reducido
5) Fármacos de amplio espectro
6) Agentes bactericidas
7) Agentes bacteriostáticos
8) Concentración mínima inhibitoria (CIM)
9) Concentración mínima letal (CML)
 Toxicidad
Toxicidad selectiva
selectiva
 Este termino implica que un medicamento es
nocivo al parásito sin serlo al huésped

 Es más relativa que absoluta

 A concentración tolerable para el huésped, puede dañar al
parásito

 Esta toxicidad puede ser función de:

 Un receptor específico requerido para la fijación del
medicamento

 La inhibición de fenómenos bioquímicos esenciales para

el parásito, pero no para el huésped
 Índice
Índice Terapéutico
Terapéutico
 Cociente entre la dosis tóxica y la dosis terapéutica. Mayor
índice terapéutico mejor es el antimicrobiano.

 El índice terapéutico de la Penicilina es alto:

inhibe síntesis pared celular (Peptidoglican), con póco efecto
sobre el huésped porque carecen pared celular

 Efectos indeseables del medicamento sobre el huésped: Efecto

Secundario

Fármacos de Espectro reducido : eficaces contra una

gamma estrecha de patógenos

Fármacos de Amplio Espectro: atacan a muchas clases

diferentes de patógenos
Antimicrobiano Bactericida:
agentes que matan al patógeno diana. Su actividad depende de la
concentración del antimicrobiano

Antimicrobiano Bacteriostático:
agentes que inhiben el crecimiento del patógeno de forma reversible,
si el agente se elimina los m.o. se recuperan y vuelven a crecer

Concentración mínima inhibitoria (CMI):

es la concentración mínima de antibiótico en la que no se produce
crecimiento del patógeno.

Concentración mínima letal (CML):

es la concentración más baja de antibiótico a partir de la cual los m.o.
no se recuperan y no crecen cuando son transferidos a un nuevo
medio
 ANTIBIÓTICO
ANTIBIÓTICO

 Antibiótico:
sustancia química elaborada por un
microorganismo vivo en crecimiento y que
produce una actividad antimicrobiana

 Se origina de organismos vivientes

 ORIGEN
ORIGEN
 NATURAL O BIOLÓGICO:
 Cuando se obtiene de cultivos de microorganismos vivos,
que pueden ser hongos (Penicillium, Cephalosporium) o
bacterias (Bacillus, Streptomyces)

 SEMISINTÉTICO:
 Cuando a partir de un núcleo básico de un agente
obtenido de forma natural, se modifican algunas de sus
características químicas para mejorar sus propiedades.

 Por ejemplo: aumentar su actividad ó ampliar su espectro de

acción
Fuentes microbianas de algunos antibióticos
Bacterias: Streptomyces Anfotericina B
Cloranfenicol (Sintética)
Eritromicina
Estreptomicina
Kanamicina
Neomicina
Rifampicina
Tetraciclina

Micromonospora Gentamicina

Bacillus Bacitracina
Polimixina

Hongos: Penicillium Griseofulvina

Penicilina

Cefalosporium Cefalosporina
 QUIMIOTERÁPICO
QUIMIOTERÁPICO
 Compuesto obtenido totalmente por síntesis
química que también produce actividad
antimicrobiana

 Los Antibióticos inicialmente se sintetizaban a

partir de microorganismos vivos, luego se
empezaron a sintetizar químicamente
 Quimioterapia
 MECANISMO
MECANISMO DE
DE ACCION:
ACCION:
 La mayor parte de los efectos de los antibióticos
se van a ejercer sobre ciertas estructuras
bacterianas:
 Pared celular
 Membrana celular
 Genoma celular (Acidos Nucléicos)
 Organelas

 Se busca establecer agentes químicos que tengan

acción sobre el organismo invasor pero que no
afecten al huésped
 PARED
PARED CELULAR
CELULAR
 Protege a la bacteria del ambiente donde se
encuentra.

 Garantiza la superviviencia de la bacteria, ya que la

protege de los cambios osmóticos.

 Es el punto de acción de muchos antibióticos, Ej.:

Penicilinas, Cefalosporina
 Pared
Pared Celular
Celular de
de las
las bacterias
bacterias
Gram + Gram -
 MEMBRANA
MEMBRANA CELULAR
CELULAR
 Es importante sobre todo en hongos

 La mayor parte de los antimicóticos

producen desorganización de la membrana
celular

destruyéndola
 CLASIFICACION
CLASIFICACION SEGÚN
SEGÚN MECANISMOS
MECANISMOS
DE
DE ACCION
ACCION (TOXICIDAD
(TOXICIDAD SELECTIVA)
SELECTIVA)
 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR
 Penicilinas, Cefalosporinas, Novobiocinas, Cicloserina,
Vancomicina
 INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA
 Tetraciclinas, Aminoglicósidos, Lincomicina, Cloranfenicol,
Eritromicina
 AGENTES QUE AFECTAN LA MEMBRANA CELULAR
 Polimixinas, Anfotericina B, Nistatina, Valinomicina
 ANTIMETABOLITOS
 Sulfonamidas, Trimetoprin, PAS (ácido para-amino-salicílico)
 ACTÚAN GENOMA BACTERIANO (sobre ADN y ARN)
 Transcripción:
Rifampicina (inhibe ARN polimerasas)
Actinomicina (se enlaza al ADN)
 Replicación:
Ac. Nalidíxico (Usado en infecciones urinarias)
 INHIBIDORES
INHIBIDORES DE
DE LA
LA SÍNTESIS
SÍNTESIS DE
DE
LA
LA PARED
PARED CELULAR
CELULAR
Antibióticos β- Lactámicos
 Fases de la sintesis de la pared celular:
 1ra. Fase (Citoplasma): La Cicloserina impide la
formación del precursor Pentapeptido
 2da. Fase (En la membrana): La Vancomicina
inhibe la liberación del transportador y detiene la
síntesis
 3ra. fase (A nivel de Pared celular): Penicilinas,
Cefalosporinas. Impiden la formación de los
enlaces peptídicos ruptura lisis de la
pared celular
 Antibióticos β Lactámicos
 Son
Son antibióticos
antibióticos que
que presentan
presentan un un anillo
anillo ββ Lactámico,
Lactámico, obtenidos
obtenidos aa partir
partir del
del
moho
moho Penicillium
Penicillium crysogenum.
crysogenum. Si Si se
se cultiva
cultiva mediante
mediante fermentación
fermentación produce
produce
grandes
grandes cantidades
cantidades de
de ácido
ácido 66 –– aminopenicilánico
aminopenicilánico
 Mecanismo
Mecanismo de
de Acción:
Acción:
El
El anillo
anillo ββ lactámico
lactámico entra
entra aa lala célula
célula yy se
se une
une aa lala PFP
PFP (Proteina
(Proteina Fijadora
Fijadora
de
de penicilina),
penicilina), la
la unión
unión conduce
conduce aa la la liberación
liberación de de autolisinas,
autolisinas, que
que rompen
rompen la la
pared
pared celular
celular preformada,
preformada, yy una una vez
vez que
que el
el ββ lactámico
lactámico sese une
une aa la
la PFP,
PFP, la
la
célula
célula no
no puede
puede catalizar
catalizar la
la síntesis
síntesis de
de la
la pared
pared celular
celular

Ácido 6 aminopenicilánico

Penicilina

Anillo B lactámico B-lactamasas (enzimas)

 La
La pared
pared celular
celular se
se forma
forma posterior
posterior aa la
la división
división
de
de la
la bacteria,
bacteria, por
por lo
lo tanto
tanto ella
ella debe
debe estar
estar enen
multiplicación
multiplicación para
para que
que estos
estos antibioticos
antibioticos
ejerzan
ejerzan susu acción
acción
Las Penicilinas y las Cefalosporinas impiden la
formación de los enlaces peptídicos

Ruptura de la pared celular

Estos antibioticos
provocan que las Los cambios osmoticos
células hijas no
posean pared y destruyen a la célula
estén expuestas a
la osmolaridad del bactericidas
medio.
 INHIBIDORES
INHIBIDORES DE
DE LA
LA SÍNTESIS
SÍNTESIS PROTEICA
PROTEICA

 Los antibióticos tienen predilección por los Ribosomas

 La síntesis proteica se puede dividir en 2 fases:

 a.- Fase de Iniciación (Formación del complejo

Iniciador)
 Las fracciones del ribosoma bacteriano 70s (50s y 30s) no
están unidas todo el tiempo (en cada momento de la síntesis
se reconstruye la unidad)

 A este nivel actúan la Estreptomicina y la Kanamicina

 Interfieren con la unión del Factor IF3 en la subunidad 30s

(No se forma el complejo de Iniciación)
 INHIBIDORES
INHIBIDORES DE
DE LA
LA SINTESIS
SINTESIS
PROTEICA
PROTEICA
 b.- Fase de Elongación (2da. Fase)

 Se va formando la cadena de a.a.

 A este nivel actúan: Puromicina y Tetraciclinas
 Pueden actuar sobre la unidad 80s o 70s

 Las Tetraciclinas bacteriostática, Inhiben la síntesis proteica al unirse a la

subunidad pequeña del ribosoma (30S). Causa: náuseas, diarrea, dientes
amarillos, lesiones hepáticas y renales

 Cloranfenicol: Actúa en la Transpeptidación, muy tóxico (anemia aplásica)

y disminución del nº de leucocitos.

 Eritromicina: Actua en la Translocación (último paso en la síntesis

proteica), inhibiendo la elongación

 Los inhibidores de la síntesis proteica tienen un efecto bacteriostático.

 Aminoglucósidos
 Consisten
Consistenen
enaminoazúcares
aminoazúcaresunidos
unidosmediante
medianteenlaces
enlacesglucosídicos
glucosídicosaaun
un aminociclitol
aminociclitol..
 Tienen
Tienenefecto
efectobactericida,
bactericida, activos
activoscontra
contraGram
Gram––
 Son
Sonmuy
muytóxicos:
tóxicos:sordera,
sordera,daño
dañorenal,
renal,náuseas,
náuseas, pèrdida
pèrdida del
delequilibrio,
equilibrio,alérgias
alérgias

Mecanismo
Mecanismode deacción:
acción:
Se
Seunen
unenaala
launidad
unidadpequeña
pequeñadel
delribosoma
ribosomaeeinterfieren
interfierenen
enla
lasíntesis
síntesis protéica,
protéica,yy
causan
causanerrores
erroresde
delecturas
lecturasdel
delmensaje
mensajegenético
genético(RNAm)
(RNAm)

Estreptomicina
Estreptomicina
Kanamicina
Kanamicina Streptomyces
Streptomyces
Neomicina
Neomicina
Tobramicina
Tobramicina

Gentamicina
Gentamicina Micromonospora
Micromonosporapurpurea
purpurea
 INCOMPATIBILIDAD
INCOMPATIBILIDAD
 Es común el uso de combinaciones de diferentes
antibióticos.

 Ej: Eritromicina (Inhibe el crecimiento,

desarrollo y multiplicación de las bacterias)
Bacteriostatica

 Si se combina con Penicilina está no va a poder

actuar

 SON INCOMPATIBLES
 ANTIMETABOLITOS
ANTIMETABOLITOS oo ANÁLOGOS
ANÁLOGOS
ESTRUCTURALES
ESTRUCTURALES
 Sulfonamidas:
 Interfieren con la formación de ácido fólico, importante
para la síntesis de purinas y pirimidinas bacterianas,
compitiendo con el ácido para-aminobenzóico.
 Inhiben la enzima folato sintetasa

 Trimetoprin:
 (Interviene con la reducción de ácido fólico a ácido
dihidrofólico), afinidad por la dihidrofolato reductasa

 Trimetoprin + Sulfonamidas
 Actúan en forma sinérgica
 Por esto se combinan para el tratamiento de infecciones
del tracto urinario, coccidiosis
 EFECTO
EFECTO SOBRE
SOBRE EL
EL GENOMA
GENOMA
 Rifampicina:
 Interfiere con la ARN polimerasa
enzima que cataliza la formación del
primer segmento de ARN
 Interfiere en la transcripción

 Interfiere con la Replicación:

 Ac. Nalidíxico (Usado en infecciones
urinarias)
 CRITERIOS
CRITERIOS PARA
PARA ESTABLECER
ESTABLECER UNA
UNA
QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA CON
CON ANTIBIÓTICOS
ANTIBIÓTICOS
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
(ANTIBIOTICOTERAPIA)

 Diagnóstico de que existe una

infección bacteriana
 Examen sanguíneo Leucocitos

Neutrofilia
 Generalmente hay fiebre.
 CRITERIOS
CRITERIOS PARA
PARA ESTABLECER
ESTABLECER UNA
UNA
QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA CON
CON ANTIBIÓTICOS
ANTIBIÓTICOS
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
 Determinar la sensibilidad de la
bacteria
 Hay antibióticos que actúan en mayor intensidad
sobre determinados tipos de bacterias.

 Tenemos que tener idea de cuales son las bacterias

que se involucran más comúnmente en
determinados casos
 Ej.: Infecciones en la piel + común: Staphylococcus

 Si conocemos que tipo de bacteria es Gram (+) o

Gram (-) podremos seleccionar un antibiótico
adecuado
 CRITERIOS
CRITERIOS PARA
PARA ESTABLECER
ESTABLECER UNA
UNA
QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA CON
CON ANTIBIÓTICOS
ANTIBIÓTICOS
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
(ANTIBIOTICOTERAPIA)

 Tejidos y órganos
 Existen antibióticos que llegan con más
facilidad a ciertos tejidos que a otros
 HUESOS: Lincomicina
(alcanza concentraciones adecuadas)
– Osteomielitis: difíciles de tratar
 CRITERIOS
CRITERIOS PARA
PARA ESTABLECER
ESTABLECER UNA
UNA
QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA CON
CON ANTIBIÓTICOS
ANTIBIÓTICOS
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
 Dosis y vía de administración
 Debe ser la dosis exacta
 Hay antibióticos que actúan mejor dependiendo de la vía de
administración.

 Intervalo, duración del tratamiento

 El tratamiento se establece según la severidad del cuadro
 Se recomienda alargarlo 48 horas después de la curación.

 Cambio de antibiótico
 No puede cambiarse de un momento a otro, debe dársele tiempo
para que haga su efecto (3 días)
 CRITERIOS
CRITERIOS PARA
PARA ESTABLECER
ESTABLECER UNA
UNA
QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA CON
CON ANTIBIÓTICOS
ANTIBIÓTICOS
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
 S.N.C.
S.N.C.
La
La barrera
barrera HE
HE es
es difícil
difícil que
que los
los antibióticos
antibióticos lo
lo atraviesen
atraviesen

Meningitis
Meningitis
Se
Se alteran
alteran la
la permeabilidad
permeabilidad (inflamación),
(inflamación), pasan
pasan antibióticos
antibióticos que
que
normalmente
normalmente no no atraviesan
atraviesan lala barrera
barrera HE.
HE. Ej.:
Ej.: Ampicilina
Ampicilina yy
Eritromicina.
Eritromicina.
Cuando
Cuando nono hay
hay inflamación
inflamación de
de las
las meninges
meninges hay
hay
antibióticos
antibióticos que
que también
también atraviesan
atraviesan
Cloranfenicol
Cloranfenicol
 Sulfonamidas Pueden
Sulfonamidas Pueden
 Sulfadiazina usarse
Sulfadiazina usarse enen
 Sulfametoxazol Encefalitis
Sulfametoxazol Encefalitis
 CRITERIOS
CRITERIOS PARA
PARA ESTABLECER
ESTABLECER UNA
UNA
QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA CON
CON ANTIBIÓTICOS
ANTIBIÓTICOS
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
 OJOS
OJOS ::
 Local:
Local: Cloranfenicol
Cloranfenicol ++ Neomicina
Neomicina con
con
esteroides
esteroides (colirios
(colirios yy ungüento).
ungüento).

 Esteroides
Esteroides acción
acción desinflamatoria.
desinflamatoria. No
No
deben
deben usarse
usarse tratamientos
tratamientos crónicos
crónicos
inmunosupresión.
inmunosupresión.

 Sistémicos:
Sistémicos: Cloranfenicol,
Cloranfenicol, Kanamicina,
Kanamicina,
Eritromicina
Eritromicina (alcanzan
(alcanzan los
los tejidos
tejidos oculares)
oculares)
 CRITERIOS
CRITERIOS PARA
PARA ESTABLECER
ESTABLECER UNA
UNA
QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA CON
CON ANTIBIÓTICOS
ANTIBIÓTICOS
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
 INFECCIONES
INFECCIONES URINARIAS:
URINARIAS:
 El
El antibiótico
antibiótico debe
debe conseguir
conseguir altas
altas concentraciones
concentraciones enen orina.
orina.
Penicilina,
Penicilina, Cefalosporina,
Cefalosporina, Gentamicina,
Gentamicina, Ampicilina
Ampicilina yy Sulfas.
Sulfas.

 Humanos
Humanos (infecciones
(infecciones en
en la
la próstata)
próstata) Trimetoprin
Trimetoprin ++ Sulfa
Sulfa

 El
El pH
pH urinario
urinario es
es muy
muy importante
importante al
al decidir
decidir que
que antibiótico
antibiótico se
se
va
va aa utilizar.
utilizar.
 CRITERIOS
CRITERIOS PARA
PARA ESTABLECER
ESTABLECER UNA
UNA
QUIMIOTERAPIA
QUIMIOTERAPIA CON
CON ANTIBIÓTICOS
ANTIBIÓTICOS
(ANTIBIOTICOTERAPIA)
(ANTIBIOTICOTERAPIA)

 PIEL:
PIEL:
 Se prefieren los antisépticos
Se prefieren los antisépticos

 Antibióticos locales (Neomicina, bacitracina)

Antibióticos locales (Neomicina, bacitracina)

 Infecciones más profundas Penicilinas

Infecciones más profundas Penicilinas por
por vía
vía sistémica.
sistémica.
 RESISTENCIA
RESISTENCIA BACTERIANA
BACTERIANA

 1.-
1.- NATURAL:
NATURAL: ya
ya está
está establecida
establecida Ej.:
Ej.:
resistencia
resistencia de
de los
los Gram
Gram (-)
(-) aa las
las Penicilinas
Penicilinas

 2.-
2.- ADQUIRIDA:
ADQUIRIDA: (Expontánea)
(Expontánea)
 Durante el desarrollo y crecimiento de
Durante el desarrollo y crecimiento de
bacterias
bacterias ocurren
ocurren modificaciones,
modificaciones, cepas
cepas
resistentes
resistentes
 CAUSAS
CAUSAS DE
DE LA
LA RESISTENCIA
RESISTENCIA

 a.-
a.- Uso
Uso indiscriminado
indiscriminado
 Los
Los antibióticos
antibióticos nono deben
deben usarse
usarse
como
como profilácticos
profilácticos debe
debe estar
estar
presente
presente la
la infección.
infección.
 b.-
b.- Mala
Mala prescripción
prescripción
 Ausencia
Ausencia de
de criterios
criterios de
de selección
selección
(Infecciones
(Infecciones virales
virales no
no debe
debe
administrarse
administrarse antibióticos).
antibióticos).