AINES

Fisiología de las AINES (Ácido araquidónico)

Función de las AINES
• Efecto analgesico y antiinflamatorio.
• Inhibir la Fosfalipasa A2.
• Inhibir las Ciclooxigenasas.
• Inhibir de Lipooxigenasas
• Inhibir la formación de radicales
libres.
• Inhibir la quimiotaxis.
Eicosanoides
• Se forman a partir de moleculas de 20 carbonos

• Prostaglandinas (PG).
• Prostaciclinas.
• Tromboxanos (TX).
• Leucotrienos (LT).
• Lipoxinas (LX).
• Hepoxilinas (HX).
• Ácidos epoxieicosatrienoicos o epóxidos (EET).
• Ácidos hidroxieicosatetraenoicos (HETE).
Acido Araquidonico
• El ácido araquidónico (AA) o ácido eicosatetraenoico (20
carbonos) es un ácido graso esencial poliinsaturado.
• El ácido araquidónico está presente en las membranas
de las células, y es el precursor en la producción de
eicosanoides.

Eicosanoides
• Los eicosanoides o icosanoides son un grupo de moléculas
de carácter lipídico originadas de la oxigenación de los
ácidos grasos esenciales de 20 carbonos
• Mediadores para el sistema nervioso central, los eventos
de la inflamación y de la respuesta inmune
• Todos los eicosanoides son moléculas de 20 átomos de
carbono y están agrupados en prostaglandinas,
tromboxanos, leucotrienos,
Vías enzimaticas
• La transformación de los
eicosanoides en las moléculas antes
mencionadas se da a partir de 3
vías:
• La vía de la ciclooxigenasas (COX).
• La vía de las lipoxigenasas (LOX).
• La via del citocromo P-450 (CYP).
Eicosanoides
• Estos son producidos en la mayoría de los tejidos.
• Actúan como moduladores y mediadores de procesos
fisiológicos y patológicos del organismo.
• Las prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos,
lipoxinas, hepoxilinas, EET y HETE.
• Derivan de ácidos grasos esenciales de 20 carbonos:
• Acido dihomo-γ-linoleico (ADHGL), tiene tres enlaces
dobles.
• Acido araquidónico, tiene cuatro enlaces dobles y
origina los prostanoides de la serie 2, como PGI2, PG2,
TXA2, los leucotrienos de la serie 4 como, LTA4 Y LTB4
además de los EET y HETE.
• Ácido eicosapentanoico (AEPE), contiene 5 enlaces
dobles, origina prostanoides de la serie 3 y los
leucotrienios de la serie 5, como PGE3, TXA3 Y LTA5.
Ciclooxigenasas
• Estas son enzimas que sintetizan las protaglandinas.
• COX-1 Y COX-2
• Suele recibir el nombre de prostaglandina-sintetasa.
• Contiene 2 sitios activos un sitio ciclooxigenasa y otro
peroxidasa.
• La COX-1 se encuentra siempre en los tejidos y responde a
la estimulación hormonal, sus prostanoides intervienen en
la hemostasia, mecanismos de regulacion del tono
muscular, tono bronquial, contraccion uterina, funcion renal
y agregación plaquetaria.
• La COX-2 no se encuentra generalmente en los tejidos, es
producto de una respuesta rápida del sistema inmunologico.
• Solo se presenta constitutiva en hueso y cerebro
• El sitio activo de la COX-2 en mas amplio.
Funcion de los AINES
• La acción principal de todos los AINEs es la inhibición de
la ciclooxigenasa, una enzima que convierte el ácido
araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se
transforman en prostaglandinas y en tromboxanos
mediadores de la inflamación y factores biológicos
locales, no circulantes llamados autacoides, incluyendo
los eicosanoides. La inhibición de la síntesis de
prostaglandinas y tromboxanos por los AINEs sería
responsable de su actividad terapéutica y de los varios
efectos tóxicos de este grupo de fármacos.
Otros efectos de los AINES
• Interferencia con la activación de neutrófilos
• Estimulación de la vía óxido nítrico-GMPc
• Bloqueo de las citocinas
• Disminución en la expresión de canales iónicos
• La inhibición de formación de prostaglandina disminuye
el procesamiento de los mensajes del dolor14
• A nivel medular interfiere con los receptores de la
sustancia P y a nivel supramedular activaría vías
supraespinales inhibitorias de nocicepción14
Lesión tisular por radicales
libres
• Los isoprostanos son prostagladinas derivadas de
la peroxidacion directa del acido araquidonico por
radicales libres.
• En esta via no intervienen las COX.
• La importancia radiaca en la produccion de estos
isoprostanos con potente efecto vasoconstrictor.