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 SÍNDROME CRI DU CHAT
Perdida de los brazos del cromosoma 5

Hipoplasia faríngea

Maullido de Gato
 CARACTERÍSTICAS:
La frecuencia de este síndrome está en 1 por 50.000 recién nacidos.
Junto al llanto peculiar, presenta otras características que son:
-Peso bajo al nacer.
-Hipotonía.
-Intenso retraso mental.
-Cara redondeada.
-Microcefalia.
-Gran separación entre los ojos.
-Estrabismo.
-Nariz corta con huesos nasales hipoplásicos.
-Orejas grandes de implantación baja.
-Las malformaciones de vísceras aparecen con menor frecuencia que
en otros síndromes.
-El retraso psicomotor es constante e intenso; con la edad la cara se
alarga y aparece hipertonía.
El síndrome del maullido fue descrito
inicialmente por Lejeune en 1963.
Tiene una prevalencia estimada de
aproximadamente de 1/20.000-
50.000 nacimientos y predomina en
las niñas
 Laringomalacia
maullido
Hipoplasia de la epiglotis
Relajación de los pliegues
ariepiglóticos
Este signo desaparece con
la edad.

fisionomía Cara redonda

Peculiar tamaño del cráneo.
Crecimiento psicológico y motriz retrasado.
En el 85-90% de los casos, el síndrome se da
por deleción o translocación, ocurrida en el
mismo paciente. En el 10-15% restante, lo
heredan de sus padres. Según fuentes de
ASIMAGA (Asociación Nacional de Afectados
por el Síndrome del Maullido del Gato), el
número de afectados estará alrededor de 65 -
70 casos en todo el mundo.
Este síndrome se puede nombrar también como:
Síndrome de 5p menos.
Síndrome de 5p-.
Síndrome de Cri du chat.
DIAGNÓSTICO
Análisis cromosómico:
• Diagnóstico médico, aún cuando los síntomas sean leves
o no se presenten signos de importancia, la simple
revisión clínica nunca puede llevar a un diagnóstico
definitivo

Diagnóstico prenatal:
• Una ecografía no puede dar un resultado definitivo
• CARIOTIPO
• Indicar a los padres con antecedentes familiares (¿o
personales?) de tal patología la consulta con un
especialista .
 TERT

• Supresión de el gen: Telomerasa transcriptasa

inversa (TERT, por sus siglas en inglés)

Se cree que la mayoría de los casos se debe a la pérdida

espontánea de una parte del cromosoma 5 durante el
desarrollo de un óvulo o de un espermatozoide.

Una minoría de estos casos se debe a que uno de los

padres es portador de una reorganización del
cromosoma 5 denominada translocación
¿PARA QUÉ SIRVE «TERT»? RECORDANDO A LA
TELOMERASA…
• Como ya se ha mencionado anteriormente se trata de
uno de los genes suprimido en este síndrome, la
telomerasa transcriptasa inversa; TERT se trata de
una subunidad catalítica de la enzima telomerasa. La
telomerasa (polimerasa ribonucleoproteica) se
encarga de mantener los extremos teloméricos de los
cromosomas, añadiendo repeticiones del tipo 5'-
TTAGGG-3'. La telomerasa consta de un
componente proteico con actividad transcriptasa
inversa, codificada por este gen y un componente de
ARN que sirve como molde para sintetizar la
repetición telomérica
SÍNTOMAS Y SIGNOS CARACTERÍSTICOS
Retraso en el desarrollo intrauterino y bajo peso al nacimiento y
crecimiento lento.
Llanto de tono alto (similar al maullido de gato). Esta
característica se pierde a medida que el niño crece.
Estructura facial peculiar, redondeada, con frecuencia con mofletes
prominentes ("cara de luna").
Microcefalia (cabeza pequeña).
Ojos separados(hipertelorismo) y dispuestos hacia abajo(fisuras
palpebrales).
Orejas de implantación baja.
Pliegue epicántico.
Cuello corto y ordinario.
MAS SÍNTOMAS Y SIGNOS
• Un cariotipo (análisis cromosómico) debe mostrar que falta una porción del
brazo corto del cromosoma 5, de lo contrario, un tipo más detallado de prueba
genética (análisis FISH) puede revelar la falta de una pequeña porción del este
cromosoma.
• Labio y paladar hendidos; la boca suele presentar un mohín característico.
• Mala oclusión dental.
• Hernia inguinal.
• Hipogenitalismo.
• Diástasis rectal (músculos abdominales separados).
• Ausencia de bazo y riñón.
• Una radiografía lateral del cráneo puede mostrar un ángulo anormal en su base.
• Pie zambo.
• Luxación congénita de caderas.
Y MÁS SÍNTOMAS
Palas ilíacas pequeñas.
Metacarpianos y metatarsianos pequeños.
Laxitud ligamentosa.
Malformaciones gastrointestinales.
Encanecimiento prematuro.
Atrofia cerebral.
Hidrocefalia.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
• Bajo peso al nacimiento: aproximadamente 2 kg.
• Crecimiento lento
• Llanto característico
• Perímetro craneal reducido
• Deficiencia mental
COMPORTAMIENTO
• Marcado sentido del humor.
• Cariño y afectividad.
• Miedo a determinados objetos.
• Timidez
• Conductas desafiantes.
• Agresiones y autolesiones: arañazos, golpes en la cabeza,
mordiscos en las muñecas.
• Alteraciones a nivel psicofísico: disfunción en la coordinación de
movimientos, reflejos y posturas, retraso en la organización de
los sentidos, sensaciones, las percepciones en lo cognitivo y,
fundamentalmente en la comunicación y el lenguaje. Su
comportamiento mejora notablemente cuando se le enseñan
sistemas alternativos de la comunicación: signos, fotografías,
pictogramas... etc.) y con tratamiento farmacológico.
PREVENCIÓN:

NO SE CONOCE LA ETIOLOGÍA
EXACTA PARA ESTRE TRASTORNO
ASÍ QUE NO EXISTE UNA MEDIDA
DE PREVENCIÓN ESPECÍFICA.
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¿QUÉ ES EL SÍNDROME DEL X FRÁGIL?

El síndrome del X frágil (SXF) o

síndrome de Martin-Bell es un
transtorno que ocasiona retraso
mental. Es la primera causa
hereditaria de retraso mental y la
segunda asociada a factores
genéticos luego del síndrome de
Down, siendo este último de
origen congénito (no
necesariamente heredado).
El síndrome del X frágil es un trastorno
genético dominante ligado al
cromosoma X con una reducida
penetrancia. El síndrome del X frágil
(SXF) afecta aproximadamente a uno
de cada 4000 varones y a una de cada
9000 mujeres de la población general
en todos los grupos étnicos.
 NOMENCLATURA
El nombre que se le ha dado a esta enfermedad
se debe a la forma que adopta
citogenéticamente el cromosoma X en los
pacientes que tienen la enfermedad al
estudiar los cromosomas. Cuando se le
extraen células al enfermo y se cultivan con
déficit de ác. fólico, la muestra se observa
descondensada y elongada cerca del brazo
largo del cromosoma X, y se rompe
fácilmente al ser examinada al microscopio.
Sólo se aprecia in vitro.
 CARACTERES FENOTÍPICOS DEL SXF

El transtorno mental, pudiendo variar

desde dificultades en el aprendizaje
hasta retraso mental.
Falta de atención e hiperactividad
Ansiedad y humor inestable
Comportamientos quasi-autísticos
Cara tosca y alargada
Orejas prominentes y antevertidas
Pies planos
Articulaciones hiperextensibles,
especialmente en los dedos de las
manos
CARACTERES FENOTÍPICOS
FÍSICOS DEL SXF
El SXF impacta negativamente sobre el
desarrollo. Es característico que los
chicos estén afectados más
severamente que las chicas. Mientras
la mayoría de los chicos tienen retraso
mental, solamente entre un tercio y la
mitad de las chicas tienen un
transtorno intelectual significativo.
Macrooquidismo (testículos grandes), que
se evidencia en la adolescencia
Mandíbula inferior promiente
Estrabismo
Prolapso en la válvula mitral que se
presenta en el 80% de los adultos
RASGOS PSICOLÓGICOS
• Las rabietas son comunes en la niñez temprana.
Los comportamientos explosivos o de agresión
pueden ser un problema en la adolescencia.
• Las niñas con X frágil usualmente presentan
timidez, ansiedad social, dificultades en la escuela,
y problemas de atención.
• Es común el lenguaje desordenado y repetitivo

• En varones se han descrito rasgos que se han

calificado como autistas, y se presentan en
alrededor del 16% de ellos. Estos rasgos son:
mantenimiento escaso de la mirada, timidez,
aleteos con las manos, repetición de la misma frase
constantemente, aversión a ser tocado o abrazado,
rabietas injustificadas y el morderse las manos.
CAUSAS DEL SXF

El SXF es una enfermedad genética ligada al

cromosoma X con un único gen implicado,
que se localiza en la región Xq27.3 y se
conoce como FMR1 (Fragile X Mental
Retardation). Este gen tiene 17 exones y
codifica una proteína de unión a ácido
ribonucleico.
En 1991 Verker et al identificaron el gen
responsable: el síndrome es causado por
expansiones de una secuencia repetida
[(CGG)n] incluida en la zona no traducida de la
región promotora (exón 1) del gen FMR1 y que
es variable en la población.
CAUSAS DEL SXF: EL
PAPEL DEL GEN FMR1
CAUSAS DEL SÍNDROME X FRÁGIL

• Entre 5 y 55-60 copias de esta secuencia repetida

(CGG)n se pueden encontrar en el gen FMR1 de la
población normal.

• Expansiones del triplete CGG entre 60 y 200

repeticiones se consideran una “premutación” y
pueden presentarla individuos normales, tanto
varones como mujeres.

• Expansiones por encima de las 200 repeticiones van a

constituir la “mutación completa”.
 CAUSAS DEL SXF
La forma de pasar de un estado a otro depende de la inestabilidad que
presente el triplete CGG en la segregación de padres a hijos.

La presencia de fragmentos AGG dentro de la secuencia repetida de CGG

confiere estabilidad al alelo normal
FMRP
• El FMRP es una proteína relacionada con el ARN
y parece regular la traducción de
aproximadamente el 4% de los mensajes
neuronales. Hay una hipótesis en la que el FMRP
es una proteína clave en la regulación de los
cambios estructurales neuronales y en la
maduración mediante la estimulación ambiental,
particularmente en la selección de las conexiones
neuronales.
• En la actualidad, el término SXF se utiliza para
referirse al síndrome causado por la expansión
del triple CGG y otras lesiones en el gen FMR1
del locus FRAXA.
 CORRELACIONES CLÍNICO-
MOLECULARES
• El nivel de déficit de la proteína FMRP se correlaciona
con:
• una menor altura corporal, longitud de la cabeza y
longitud de los miembros.
• Un aumento en la capacidad de extensión del dedo
corazón.
• En los varones, el déficit de FMRP tenía un efecto
significativo en la disminución del ancho facial y en el
aumento de la longitud de la cabeza y del tamaño de las
orejas. La mayor longitud de la cabeza probablemente se
relaciona con el mayor tamaño cerebral observado con
técnicas de neuroimagen en pacientes con SXF,
comparados con controles. En las mujeres, las orejas
prominentes y la longitud de la mandíbula se
relacionaban con este déficit.
 CORRELACIONES CLÍNICO-
MOLECULARES
Las mediciones del comportamiento han sido
menos consistentes en sus correlaciones con
la FMRP. No se ha encontrado hasta ahora
correlación entre FMRP y la medida del
trastorno por déficit de atención/
hiperactividad (TDAH). Esta investigación fue
realizada por Tassone y colaboradores.
Sin embargo, el número de características de
comportamiento típicas del SXF medidas
sobre un índice de comportamiento se
correlacionaba inversamente con la FMRP en
varones.
 CORRELACIONES CLÍNICO-
MOLECULARES
.
EL déficit de FMRP significativamente se asocia a
introversión y ansiedad/depresión en niñas. El
CI y la FMRP explican el 34% de la variancia en
la puntuación de la escala total de problemas
de conducta en niñas con SXF.
PAPEL DEL FRAGILE X MENTAL
RETARDATION PROTEIN (FMRP) EN
NEURONAS
La proteína FMRP parece ser parte de los
mecanismos de señales de la transducción. Esto
ayuda a transportar el ARNm desde el núcleo
hasta las dendritas de la neurona y allí puede
facilitar la traducción de este ARN a proteína,
cuando se activa con señales sinápticas.
PAPEL DEL FRAGILE X MENTAL
RETARDATION PROTEIN (FMRP) EN
NEURONAS
 I E N TO
ATAM
TR
TRATAMIENTO

No hay tratamiento médico que le cure

Se requiere terapia psicológica y atención
sintomatológica.
BIBLIOGRAFÍA
Glover G, Bernabe MJ, Carbonell. Diagnosis of fragile X syndrome. Rev
Neurol. 2001
Hagerman RJ, Hagerman PJ. Fragile X syndrome: a model of gene-brain-
behaviour relationship. Nat Clin Pract Neurol. 2007; 3(2):107-12
Pintado E, Moron FJ. Methylation and expression of the FMR1 gene. Rev
Neurol. 2001
WEBS
http://www.nova.es/xfragil/sin1.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_X_fr%C3%A1gil
http://pharyngula.org/index/science/2004/12/
http://www.itg.uiuc.edu/exhibits/iotw/2004-09-28/
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