Professional Documents
Culture Documents
Incidenţa
Factorii epidemiologici indică asocierea între vârsta mica a
începutului relaţiilor sexuale şi promiscuitatea sexuală
( masculină şi feminină ) şi dezvoltarea leziunilor
precanceroase şi canceroase ale colului.
Rata de incidenţă variază şi în funcţie de rasă, vârstă şi
originea etnică. Procentul este de 3,6 la 100.000 femei
evreice, 74,8 la 100.000 negrese şi la 14,5 la l00.000 de
femei albe.
Incidenţa cancerului invaziv creşte încet de la 20 de ani,
pentru a atinge culmea la 48 de ani. Incidenţa rămâne
constantă la 70 de ani. Carcinoamele “ in situ ” afectează
femeile mai tinere ( de la 25 la 40 de ani ).
Adenocarcinoamele cervixului însumează 10% din toate
cancerele cervicale.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Etiologie
Cu toate ca motivele apariţiei carcinoamelor nu sunt cunoscute, există totuşi mulţi factori
care au fost asociaţi cu cancerul cervixului. Creşterea incidenţei este asociată cu:
căsătoria şi concepţia la o vârstă mică
începutul relaţiilor sexuale la vârstă tânără
parteneri sexuali multipli
fumatul
partener sexual cu risc crescut ( antecedente de partenere care au dezvoltat stări
precanceroase şi cancere ale colului )
femeile gravide sunt mai predispuse la a dezvolta cancer cervical.
Virusurile cu transmitere sexuală, cum ar fi virusul herpes simplex tipul 2 (HSV-2) şi
virusul papiloma uman (HPV) au fost implicaţi ca potenţiali agenţi cauzali.
oHPV:
este detectat în până la 95% din cancerele cervicale cu celule scoamoase
există o incidenţă crescută a infecţiei latente cu HPV la femeile cu displazie cervicala şi
cancer masiv.
oHSV-2:
pacientele cu acest tip de virus prezintă un risc de 4 până la l6 ori mai mare de a dezvolta
cancer al cervixului decât pacientele care nu prezintă acest tip de virus. În celulele
maligne şi displazice a fost identificat un material genetic virusal.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Patologie şi patogeneză
Din punct de vedere histologic 90 % din cancerele cervicale sunt scuamoase, iar
majoritatea restului sunt adenocarcinoame. Practicianul trebuie să fie
familiarizat cu anumiţi termeni citologici şi histologici, cât şi cu evoluţia
patologică a displaziilor cervicale în vederea înţelegerii patogenezei cancerului
cervical.
Regiunea exocolului între epiteliul scoamos de origine şi epiteliul glandular al
canalului endocervical este locul celor mai multe neoplasme scoamoase
preinvazive şi invazive.
Carcinoamele timpurii apar de obicei la, sau în apropierea joncţiunii scoamo -
columnare, poate apărea sub forma unei arii anormale adică granulată şi
friabilă. Nu întotdeauna este posibil a se face distincţia între cancerul cervical şi
inflamaţia cronică fără a recurge la o investigaţie adecvată.
Pe parcurs leziunea iniţială afectează zona cervixului sub forma unei dezvoltări
exofitice asemănătoare unei conopide sau sub forma endofitică, caz în care
creşterea în suprafaţă este limitată, producându-se însă infiltrarea colului uterin
cu induraţia acestuia. În stadiile mai avansate se poate produce o extindere care
să afecteze şi vaginul şi cervixul, acesta putând fi distrus şi înlocuit cu o cavitate
mare, ulcerată. Parametrele şi organele din pelvis pot şi ele să fie afectate.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
C. Zona de transformare
Aria porţiunii canalului endocervical acoperită de epiteliul columnar, prin
procesul de metaplazie scuamoasă, devine acoperită de celulele scuamoase
şi este numită zona de transformare. Este acea parte a cervixului între
joncţiunea S-C iniţială şi cea actuală. Mărimea sa poate varia de la o
pacientă la pacientă.
Toate displaziile, şi prin urmare toate cancerele cervicale, apar în zona de
transformare. Se presupune că primul contact sexual timpuriu va permite
penetrarea agentului carcinogen care va interacţiona cu celulele de “
rezervă “ sau imature din zona de transformare, având ca efect displazia şi
evoluţia spre cancer.
D. Atipia
Este nevoie doar de o celulă atipică pentru diagnosticul citologic al atipiei.
O celulă atipică are nucleul cu nişte caracteristici diferite de cele ale
nucleului unei celule normale. Raportul dintre nucleul său şi citoplasmă
este mai mare în atipie şi are o cantitate mică de citoplasmă în comparaţie
cu o celulă normală.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Examenul microscopic
1)Cancerul cu celule scuamoase Carcinomul “ in situ ” se defineşte ca existând o
înlocuire completă a densităţii epiteliului scuamos de către celulele anormale,
nediferenţiate de celulele canceroase. Nu se produce o perforare a membranei
bazale în stromă de către celulele maligne. Extinderea la glande nu schimbă
statutul de “ in situ “ al leziunii. Întreaga extindere a acesteia trebuie
vizualizată microscopic.
Carcinomul invaziv este prezent când membrana bazală a fost perforată, iar
celulele maligne au invadat stroma. Microinvazia este prezentă când invazia nu
a penetrat mai mult de 3 mm din suprafaţă, fără a invada vasele limfatice sau
vasele sanguine.
Apariţia microscopică a carcinoamelor cu celule scoamoase va fi diferită, în
funcţie de tipul celulei. Este evidentă formarea epiteliului perlat în cazul
carcinoamelor cu celule cheratinizate - celulele sunt mari, polimorfe, iar mitoza
este rară.
Tumora cu celule mari necheratinizate, conţine celule cu nuclei mari şi
citoplasmă basofilă cât şi cu mitoze frecvente, fără constituţia perlată.
Cancerul cu celule mici prezintă straturi de celule nediferenţiate şi o infiltraţie
difuză a stromei, mitoza apare frecvent.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
2) Adenocarcinoamele
Nu se cunosc multe detalii despre evoluţia carcinomului “
in situ “ la adenocarcinomul invaziv.
Modelul histologic al adenocarcinomului variază de la
bine diferenţiat cu glande, de apariţie normală care se
infiltrează adânc în stromă până la straturi de celule slab
diferenţiate.
2) Carcinoamele adenoscuamoase
Conţin elemente maligne de epiteliu glandular şi
scuamos.
Componenta scuamoasă poate conţine celule mari,
keratinizate sau un tip de celulă mică.
Componenta glandulară va evolua de la slab diferenţiat
până la bine diferenţiat.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Grade de displazie
în displazia uşoară, treimea externă a ţesutului
epitelial arată schimbările de mai sus.
în displazia moderată sunt implicate 2/3 ale
ţesutului.
în displazia severă sau carcinoamele “ in situ
”, grosimea densă a epiteliului e semn de
modificări displazice.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Diagnostic diferenţial
Orice leziune cervicală sau proces care cauzează afectarea
pelvisului poate fi confundată cu cancerul cervical.
A. Diagnostice diferenţiale comune
cervicita;
condilom cervical;
endometrioza; Fig. 11
Cervicita
alte neoplazii genitale, în special cu metastazare în direcţia
cervixului;
sângerarea uterină disfuncţională.
B. Diagnostic diferenţial mai puţin comun
boala inflamatorie pelvică cronică ( BIP );
alte neoplazii cervicale;
corp străin;
traumatisme.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Diagnosticul
Va depinde în final de interpretarea adecvată a frotiurilor PAP
anormale ori a leziunilor cervicale vizibile.
Multe paciente cu carcinoame cervicale sunt asimptomatice.
Elementele simptomatice pot fi grupate în:
sângerarea vaginală care este simptomul cel mai frecvent, în
special sângerarea postcoitală.
secreţia vaginală, apare în general în cazul tumorilor cervicale
extinse ce se însoţesc de distrucţie tisulară. O asemenea
secreţie este asociată frecvent de un miros distinct şi
neplăcut.
simptome asociate cu boala avansată, când tumora poate
invada intestinul şi / sau vezica urinară, ducând la formarea de
fistule. Semnele şi simptomele fistulelor rectale şi vezicale
sunt pierderea de urină şi gaze - fecale prin vagin. În cazul
bolii avansate apar şi semnele sistemice sub forma caşexiei.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Investigaţii
Frotiul Papanicolau ( PAP )
o Tehnica frotiului PAP
Pacienta se va prezenta la medic în afara perioadei menstruale şi fără a efectua un
lavaj vaginal anterior examinării.
Se preferă o tehnică din două lame.
Un tampon din bumbac umed este plasat în endocervix şi răsucit uşor.
Tamponul este îndepărtat apoi din vagin şi rulat uşor pe lamelă, apoi lamela este
tratată cu fixativ sau plasată într-un recipient ce conţine fixativ, timp de 10
secunde.
După aceasta, se utilizează o spatulă de frotiu PAP pentru a şterge uşor
exocervixul, după care se aşează pe o a doua lamelă.
Cea de-a doua lamelă se va fixa după modelul anterior prezentat.
Tehnicile prelevărilor de probe alternative ca citoperierea şi perierea Bayre ajută
în mod real la obţinerea de celule endocervicale.
Există diferite spatule pentru recoltare, dar trebuie avut în vedere că orice metodă
eficientă trebuie să includă o mostră atât ecto cât şi endocervicală; la multe femei
zona de transformare extinzându-se în canalul endocervical.
Aceasta se întâmplă în mod particular la femeile de vârstă mai înaintată.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Testul SCHILLER
Biopsia
Proba de ţesut trebuie să fie o probă reprezentativă a întregii
leziuni şi adecvată pentru a permite elaborarea diagnosticului
de către anatomopatolog. Ariile anormale observate la
inspecţia vizuală care prezintă un test Schiller negativ, sau
ariile observate colposcopic ca anormale trebuie supuse
biopsiei.
Fig. 12 Biopsia
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Implicarea gg limfatici
pelvini creşte pe măsura ce
stadiul creşte: aproximativ
20% pentru stadiul I B,
40% pentru stadiul II şi
60% pentru stadiul III.
Examinarea rectului este
esenţială pentru o evaluare
exactă.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Tratamentul
A. Conduita în CIN ( neoplazia intraepitelială cervicală )
Se bazează pe examinarea atentă a frotiurilor PAP anormale sau / şi prin
examinarea colposcopică la care se poate asocia biopsia ţintită dirijată
colposcopic, sau se poate recurge la conizaţia cervicală.
1. CIN I ( displazia uşoară )
a) Biopsia cu excizia focarului lezionar, când leziunea este localizată;
deseori este suficientă o biopsie dirijată colposcopic cu excizia zonei de
suspiciune.
b) Criochirurgia. În cazul în care o leziune este mai extinsă se poate utiliza
crioterapia, cu condiţia ca evaluarea colposcopică să fi fost adecvată, iar
majoritatea ariilor anormale să fi fost biopsiate.
c) Vaporizarea cu laser poate fi utilizată în acelaşi mod ca şi crioterapia,
fiind la fel de eficientă ca aceasta. Ca şi dezavantaj se menţionează
faptul că vaporizarea cu laser este mai costisitoare, dar oferă avantajul
utilizării benefice în anomaliile de col uterin.
d) Diatermia.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Fig. 15 Carcinom
microinvaziv
Radioterapia
Scopul radioterapiei este eliberarea unei doze letale de radiaţii către cervix, partea inferioară a
uterului, partea superioară a vaginului, parametre şi părţile proximale ale ligamentelor
uterosacrate. Aceasta va necesita o zonă de iradiere sub aspectul formei unei pere întoarse şi
plată în direcţia anteroposterioară, pentru a minimaliza reacţia vezicii urinare şi a rectului. Dacă
aceste organe primesc o doză de radiaţie excesivă, pot apărea cistite grave, uneori chiar necroze
rectale şi vaginale urmate de fistule.
Iradierea externă şi intracavitară sunt folosite în general în tratamentul cancerului invaziv al
cervixului. Iradierea externă este aplicată într-o doză uniformă pe întregul pelvis.
Iradierea intracavitară ( Radium 226-Ra sau Cesium l37- Cs ) trebuie să fie aplicată cu o
intensitate mare asupra leziunii fundamentale, fiind plasată în cervix, uter şi fundurile de sac
vaginale laterale. În general, metodele sunt combinate în planul de tratament.
În timpul terapiei de iradiere externă, partea centrală a pelvisului este apărată pentru a preveni
iradierea excesivă a vezicii şi a rectului.
Sunt în uz câteva metode de tratament.
o În metoda Manchester, care este tipică multora, scopul este de a elibera o doza de radiaţie adecvată la un punct A, situat
2 cm lateral de linia mediană a canalului cervical şi cu 2 cm superior de fornixul vaginal lateral. Această regiune a fost aleasă ca
un bun punct de reper în evaluarea tolerantei ţesuturilor normale precum şi a dozajului necesar tumorii. Există de asemenea şi
punctul B, definit ca fiind dispus lateral cu 3 cm de punctul A. Aceste puncte reprezintă teoretic localizarea ganglionilor pelvici
laterali şi obturatori. Sursele de iradiere cu Radium sunt inserate în uter şi vagin în camera operatorie, sub anestezie. Pentru a
măsura cavitatea uterină se va folosi un histerometru, iar pentru introducerea endouterină a aplicatorului, se va dilata în prealabil
canalul cervical. Radiumul este lăsat pe loc timp de aproximativ 48 - 72 de ore, timp în care se eliberează aproximativ 12.000 de
“ R “ ( Röengen) în cervix, 8.000 de R la pct. A şi 1.550 R la pct. B. Aplicarea de radium poate fi divizată în două aplicaţii. În
prezenţa unei infecţii pelvice grave, iradierea trebuie amânată până după tratarea infecţiei. Dacă se decelează tumori anexiale,
trebuie stabilită în prealabil natura lor.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Tratamentul chirurgical
Histerectomia radicală a fost utilizată în 1905 de către Wertheim la Viena. Această
operaţie nu implică şi îndepărtarea ganglionilor limfatici regionali. Mai târziu, Bonney
din Anglia şi Meigs din Boston au efectuat şi limfadenectomia pelvină. Friedrich
Schauta a descris histerectomia vaginală radicală, deşi aceasta abordare a lui nu permite
disecţia ganglionilor pelvici.
Operaţia Wertheim - Bonney - Meigs, constă din îndepărtarea uterului, a colului, a
treimii superioare a vaginului , a ţesutului celular pelvic parauterin şi paravaginal,
precum şi a ligamentelor uterosacrate şi a ligamentelor cardinale. De asemenea, se vor
îndepărta ganglionii foselor obturate şi cei dispuşi de-a lungul vaselor iliace externe. În
timpul operaţiei ureterele sunt disecate pentru a permite extirparea laterala adecvata a
cervixului, a vaginului şi a ligamentelor de susţinere. Aceasta este o sursă de
morbiditate potenţială şi fistulele vezicale şi ureterale sunt rare, dar totuşi ele
reprezintă o posibilă complicaţie a procedurii. O altă complicaţie este sângerarea
excesivă. Este o operaţie dificilă pe care nu o vom încredinţa unor chirurgi nepregătiţi
pentru aceasta. Cu o tehnică adecvată, refacerea bolnavei trebuie să fie completă, iar
pacienta va reveni la o viaţă normală. Uneori se poate afecta inervaţia vezicii urinare,
având ca şi consecinţă incompleta golire a vezicii urinare.
Tratamentul chirurgical radical descris este recomandat pentru pacientele cu carcinom
cervical în stadiul I B şi II A. În general, doar unele paciente în stadiul II A vor
beneficia de indicaţie pentru intervenţia chirurgicală.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Dispensarizarea postoperatorie
Tratamentul paliativ
Este solicitat pentru simptomele supărătoare
care pot să apară în fazele avansate ale bolii.
La început se vor utiliza medicamente ca
petidina, codeina şi alte analgezice similare
care pot fi suficiente pentru a controla durerea.
În fazele mai avansate se vor utiliza Opiul şi
opiaceele ( derivatele lui ), iar pentru durerea
intensă bolnava poate solicita doze din ce în ce
mai mari, care pot cauza vărsături.
O asociere de fenotiazină poate fi eficientă.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Tratamentul recidivelor
Recidive locale - sunt cele mai frecvente. Tratamentul depinde de tratamentul
iniţial al leziunii.
1) Iradierea. Dacă pacienta a fost iniţial tratată prin intervenţie chirurgicală,
recurenţa poate fi tratată prin iradiere; supravieţuirea a încă 5 ani fiind de 25
%. Dacă iradierea a fost instituită, re-iradierea nu este posibilă deoarece
organele pelviene şi abdominale au primit deja dozele maxime.
2) Exentereza pelvică. În cazul pacientelor atent selectate, exentereza pelvică
poate fi un procedeu de ales, caz în care supravieţuirea de 5 ani este de 35 %
până la 40 %. Această operaţie extinsă implică extirparea vezicii, rectului,
uterului şi vaginului. Colostomia, dirijarea ileală şi în unele cazuri
recondiţionarea vaginului sunt o parte a procedurii. Intervenţia este extrem de
morbidă.
3) Re-iradierea. În unele centre, pacientele cu recurenţe locale tardive ( 20 ani )
sunt iradiate din nou, cu un anumit succes.
Recidive la distanţă. Metastaze. În faţa unor metastaze cum ar fi la nivelul
ficatului sau plămânilor şi care creează disconfort, iradierea în arii specifice
poate determina diminuarea tumorilor şi prin urmare eliminarea disconfortului.
Se poate recurge la chimioterapie cu toate ca nu diminuează mult recidivele.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Prognostic
Carcinoamele în situ. Prognosticul este foarte bun. După histerectomie pot exista recurenţe
ocazionale în mucoasa vaginală adiacentă. Rezultatele după conizaţie variază considerabil, dar
recidiva se instalează într-o proporţie de 10%. De obicei, nu apare regresia spontană a
carcinoamelor “ in situ “. Este mai probabil progresia lor spre cancer invaziv. Există un interval
de 10 ani între media de vârstă pentru carcinoamele “ in situ “ ( 38 de ani ) şi cancerul invaziv
( 48 de ani ).
Carcinoamele microinvazive. Prognosticul este foarte bun dacă diagnosticul a fost stabilit corect. A
existat o incidenţă de 0,3% de metastaze ale ganglionilor limfatici pelvini.
Carcinoamele invazive. Pacientele cu carcinoame ale cervixului în stadiul I vor prezenta o
incidenţă de 15% de metastazare a ganglionilor limfatici, metastazare care creşte la 50% în cazul
pacientelor din stadiul III. Procentul de supravieţuire de 5 ani a celui din stadiul I de boală fără
implicarea ganglionilor pelvici este de 95% în comparaţie cu doar 56 % în cazul ganglionilor
pelvieni pozitivi. Terapia de iradiere a redus vizualizarea ganglionilor limfatici cu 50%.
Tratamentul prin iradiere determină o rată de supravieţuire de 5 ani de 75% în stadiul I, de 57 % în
stadiul II, 30% în stadiul III şi 9% stadiul IV, în cazul carcinoamelor cervixului. Histerectomia
radicală cu evidarea ganglionilor limfatici pelvieni va da o rată de supravieţuire de 5 ani de 85% în
cazul pacientelor cu carcinom al cervixului în stadiul I B al bolii. În stadiul I B al bolii, chiar dacă
ganglionii pelvini nu sunt afectaţi, există un mare procent de recidivă dacă tumora este mare şi
dacă invadează adânc cervixul. Nu se ştie exact dacă pronosticul poate fi îmbunătăţit prin
utilizarea iradierii pelvice complete în cazurile de penetrare stromală adâncă depistată în urma
examenului histopatologic. În stadiile I B şi II A există o mică diferenţă între rezultatele chirurgiei
şi radioterapiei. Când afecţiunea recidivează, o va face intr-un an la 50% din paciente, în 2 ani la
75%, iar în 5 ani la 90 %.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV
Cazuri speciale
Carcinoamele cervixului în sarcină. Carcinoamele cervixului la
pacienta gravidă constituie o raritate. Dacă se suspectează boala,
se va confirma prin biopsie. Dacă diagnosticul este de carcinom în
situ, se va permite evoluţia sarcinii până la termen. Naşterea se
poate produce pe cale vaginală. După ce involuţia în postpartum
este completă, se poate proceda la o evaluare ulterioară. Cancerul
invaziv trebuie tratat din momentul stabilirii diagnosticului. În
sarcina timpurie se poate apela la iradierea externă, urmată de
avortul fătului mort şi apoi iradierea locala cu Cesium. În sarcinile
avansate, uterul poate fi golit prin histerotomie sau secţiune
cezariană. Mulţi chirurgi preferă să trateze aceste cazuri prin
histerectomie radicală tip Wertheim, chiar în timpul secţiunii
cezariene. Stadiile I B şi II A de cancer invaziv în cazul sarcinii
timpurii pot fi tratate prin chirurgie radicală. Asocierea sarcinii cu
carcinoamele cervixului beneficiind de o dirijare adecvată, nu va
scădea rata de supravieţuire.
CANCERUL CERVICAL INVAZIV