Virus del papiloma humano

Los virus del papiloma humano (VPH o HPV del

ingléshuman papilomavirus) son un grupo diverso
de virus ADNperteneciente a la familia de
losPapillomaviridae
Se han identificado alrededor de 200 tipos diferentes
de VPH,
Harald zur Hausen
 Recibió el Premio Nobel de
Medicina por el descubrimiento de
VPH como una causa de cáncer cervical
La mayor parte de las infecciones con VPH en mujeres
jóvenes son temporales, y tienen poca importancia a
largo plazo.
El 70% de las infecciones desaparecen en 1 año y el
90% en 2 años. 
Sin embargo, cuando la infección persiste —entre el 5
y el 10 por ciento de las mujeres infectadas— existe el
riesgo de desarrollar lesiones precancerosas en
el cuello del útero (el cérvix), que puede progresar
acáncer cervical invasiv
Infección por VPH

Elgenoma viral está formado por una molécula

de ADN circular de doble hebra
as diferencias genotípicas entre los tipos de papiloma
virus vienen marcadas por los
diferentes aminoácidos que constituyen la proteína L1 
 Son las características de esta proteína las que hacen
que el virus pueda ser tratado como de bajo o alto
riesgo
El genoma del papilomavirus humano tipo 16 contiene
6genes de expresión temprana
E1, E2, E3, E4, E5 y E6
 2 de expresión tardía
L1 y L2
ORGANIZACIÓN GENOMICA
E1: Involucrada en la replicación viral.
E2: importante modulador de la transcripción viral y
tiene un rol en la replicación.
E4: Son filamentos citoplasmáticos, juega un rol en la
replicación.
E5: Localizada en la membrana celular puede estimular
la actividad transformadora del receptor del factor de
crecimiento y contribuye a la oncogenicidad.
E6: Proteína oncogénica y liga la p53 gen
supresor de tumores .
E7: proteína oncogénica que se liga al Retinoblastoma
(Rb), inhibiendo su función.
Regulación del ciclo celuar
Puntos de control G1 y G2
Kdc (serinas y treoninas)
cdc
csc mitóticas- fase G2-FPM
G1-G1-S
Factor promotor de la fase M
Actua como inductor de lamitosis y para el
mantenimiento de la profase
Puntro de control de G2
Consta de dos sub unidades:
Subunidad catalitica kdc p34 o cdc2 que lleva a cabo la
tranferencia de grupos fosfato a residuos espesificos de
serina y treonina
Ciclina p45
Controla el tamaño celular
Control inhibidor de la proteína Rb
Rb (104) es un sustrato de los complejos kdc-ciclina D
y Kdc2-cilinaE
En estado de reposo o al principio de G1 el Rb actua
inactivando a la familia de los factores de
transcripcion E2F. Lo que asegura que la fase S no se
inicie
En la fase G1 o G 0 la Rb es fosforilizada por las cinasas
kdc4, 6-ciclina D1, 2,3
Control inhibidor de la proteína Rb
Es el camino hacia la inhibicion del crecimiento
celular y es el sitio por elcual las señales inhibitorias
del crecimiento mantienen a la celuala en fase G0 y G1
estas señales se denominan ckis:p16, p21 y p27
La p16 se liga especialmente con la cinasa kdc4 y kdc6
y no permite la adición de la ciclina D importante para
la formación del complejo kdc/ciclina
P53 inhibidor de la progresión del ciclo
celular
De tiene el ciclo celular ante un DNA dañado y
detiene a la célula en G1 regulando la transcripción de
una kdc inhibitoria la p 21
Inhibe por lo tatnto elcomplejo kdc’s/ ciclinas por lo
que evita la fosforilacion de Rb necesaria para que la
célula entre a la fase S bloqueando la progresión del
ciclo celular ante DNA dañado.
Mdm2, bax, IGF-BP3
la oncoproteína E6 y la proteína p53
Daño celular P53 aumenta e induce apoptosis
E6-AP
Ubiquitina
Segmento terminal
Interacción entre E7 y pRb

Dos formas una fosforilada y otra no fosforilada

Factor de transcripcion E2F
Integración del ADN
DNA episomal
fenómeno aleatorio
c-myc ( cromosoma 8)
Control celular de la expresión de
oncogenes virales

Citocinas
Señales mediadoras intracelulares que controlan la
expresión de E6 y E7 , factor de interferencia celular
(cromosoma 11)
Factores de transcripción que suprimen la
transcripcion del VPH
Receptores nucleares del ácido retinoico (RAR)
Gen YYI
Control celular de la expresión de
oncogenes virales

Citocinas
Señales mediadoras intracelulares que controlan la
expresión de E6 y E7 (cromosoma 11)
Factores de transcripción que suprimen la
transcripcion del VPH
Receptores nucleares del ácido retinoico (RAR)
Gen YYI
Hallazgos inmunológicos asociados a infección por VPH

NK
MACROFAGOS MCP-1
IL-1, IL-6, IL-8, FNT-alfa, GM-CSF
CMH clase 1
CMH clase 2
La acción conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6
(degradando p53) produce un efecto sinergístico en la
activación del ciclo celular, dando como resultado la
proliferación descontrolada de las células infectadas
por el virus que, asociado al efecto anti-apoptótico
resultante de la inactivación de p53, es una potente
combinación oncogénica.
 TIPOS DE PAPILOMAVIRUS HUMANO
Verrugas de manos y pies: 1,2,4, 7, 10,28, 63
Condiloma Acuminado: 6,11, 30,42, 43, 44, 45, 51,54, 55, 70
Neoplasias Epiteliales Inespecíficas: 30, 34, 39, 40, 53, 57,
61, 62, 64, 66, 67, 69,71
Carcinoma Cervical: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51,52, 56,58,
66,68,70.
Conjuntivales: 6, 11, 16

Virus del Papiloma Humano (HPV)

Prueba de Papanicolaou
El desarrollo del cancer
cervical inducido por HP es
un proceso lento que
generalmente tarda muchos
años. Durante la fase de
desarrollo, las células
precancerosas pueden ser
detectadas por
una citología 
e toman muestras de células epiteliales en la zona de
transición del cuello uterino, en busca de
anormalidades celulares que orienten a (y no que
diagnostiquen) la presencia de una
posible neoplasia de cuello uterino.
Si el resultado es positivo, según las circunstancias
particulares y el resultado concreto de cada caso,
existen diversas opciones:
puede realizarse de nuevo la toma después de
transcurridos seis meses o incluso realizarse un
examen llamado colposcopia, que permite observar
la lesión sospechosa in situ y tomar biopsia.
La clasificacion 2001 determina ASC y esta se
subdivide en ASC-US y ASC-H dependiendo si son
cèlulas superficiales-intermedias o profundas
respectivamente.
LSIL (lesión intraepitelial escamosa de bajo grado); se
corresponde con CIN-I 
HSIL (lesión intraepitelial escamosa de alto grado); se
corresponde con CIN-II y III.
Carcinoma
NIC1 (Grado I), es el tipo de menor riesgo, representa solo una
displasia leve o crecimiento celular anormal1 y es considerado
una lesión escamosa intraepitelial de bajo grado.4 Se caracteriza
por estar confinado al 1/3 basal del epitelio cervical.
NIC2 (Grado II), es considerado una lesión escamosa
intraepitelial de alto grado4 y representan una displasia
moderada, confinada a los 2/3 basales del epitelio cervical.
NIC3 (Grado III): en este tipo de lesión, considerada también de
alto grado, la displasia es severa y cubre más de los 2/3 de todo
el epitelio cervical, en algunos casos incluyendo todo el grosor
del revestimiento cervical. Esta lesión es considerada como
un carcinoma in situ.
Instrucciones a la paciente previas a la
citología
Abstenerse de relaciones sexuales en las 48 horas
previas a la toma.
Debe haber finalizado la menstruación 4-5 días antes.
Lavarse externamente con agua y jabón, no hacer
lavados internos ni con desodorantes vaginales.
No usar tratamientos topicos en 5-7 días antes a la
prueba (óvulos, espermicidas, cremas vaginales).
Procedimiento
La mujer ha de estar colocada en posición ginecológica, procurando que
esté relajada. Se separan con una mano los labios vulvares y se introduce el
espéculo con la otra ,en sentido longitudinal a la vulva.Se rota  el espéculo
90º.Un vez introducido se abre hasta la completa visualización del cérvix, y
se fija el espéculo.
Se hacen 3  tomas:
Fondo de saco vaginal posterior, con la parte semicircular de la espátula,
luego se extiende sobre el porta, en la banda de la izquierda.
Toma de exocérvix, girando la espátula, en su parte lobulada, alrededor del
cérvix, extendiendo la muestra en la parte central del porta.
Toma del endocérvix con la torunda o cepillo endocervical , una vez
introducido en el orificio cervical, y extendemos la muestra en la banda
derecha. Después se procede a la fijación de las tomas con spray, realizando
la pulverización a 10 cm del porta.
Las células anormales que se encuentran en asociación
con el VPH son los coilocitos
Colposcopia
Colposcopia
Técnica que consiste en explorar el cervix uterino bajo
una lente de aumento para buscar lesiones displásicas o
cáncer de cérvix.
Aplicada a vulva se denomina VULVOSCOPIA y a vagina
VAGINOSCOPIA
Se usan tinciones:
Acético
 Lugol (test de Schiller)
Colposcopia
Imágenes normales
No requieren biopsia
Imágenes anormales
Requieren biopsia
No correlación grado de displasia e imágen
Colposcopia
Imágenes normales
Epitelio originario
Ectopia o epitelio columnar
Zona de transformación típica

Epitelio
endocervical Límite escamocolumnar

Epitelio exocervical
Corte sagital cérvix
Prueba de Shiller 

El fundamento de la prueba de Schiller es que el epitelio escamoso metaplásico original

y el epitelio escamoso metaplásico maduro recién formado contienen glucógeno, en
tanto que la NIC y el cáncer invasor contienen escaso o ningún glucógeno.

El epitelio cilíndrico no contiene glucógeno.

El epitelio escamoso metaplásico inmaduro por lo general no contiene glucógeno o, en

ocasiones, puede contenerlo en bajas cantidades.

Por su parte, el yodo es glucofílico y, en consecuencia, la aplicación de una solución
yodada da lugar a la captación de yodo por los epitelios que contienen glucógeno.

Así pues, el epitelio escamoso normal, que sí contiene glucógeno, se tiñe de color
castaño caoba o negro tras la lugolización.
Prueba de Shiller 

El epitelio cilíndrico no capta el yodo y no se tiñe, pero puede cambiar ligeramente de
color debido a una capa delgada de solución de Lugol; las zonas de epitelio escamoso
metaplásico inmaduro pueden no teñirse con el yodo o bien teñirse de manera parcial.

Si hay descamación (o erosión) de las capas de células superficiales e intermedias a

consecuencia de afecciones inflamatorias del epitelio escamoso, estas zonas no se tiñen
con el yodo y se mantienen claramente incoloras contra un fondo negro o caoba
circundante.

Las zonas de NIC y de cáncer invasor no captan el yodo (ya que carecen de glucógeno) y
se ven como zonas gruesas de color amarillo mostaza o azafrán.

Las zonas con leucoplasia (hiperqueratosis) no se tiñen con el yodo.

Los condilomas pueden no teñirse con yodo o, en ocasiones, teñirse de manera parcial.
Examen colposcópico tras fijación con ácido
acético al 3-5%
limina el moco cervical. Hincha las papilas del epitelio
cilíndrico, que palidecen el contraerse sus vasos. No
penetra en el epitelio escamoso normal, que aparece
de color rosado y si en los epitelios metaplásico,
displásico y neoplásica por sus conexiones más laxas,
produciendo un color blanco al coagular las proteínas
intracelulares. Este efecto suele aparecer a los 30
segundos y es transitorio, por lo que pueden requerirse
varias aplicaciones durante la observación.
 Colposcopia
Clasificación de la zona atípica de transformación
Gradiente de Coppleson M, Pixley E, Reid B. 1986
 

 
1. •              GRADO I
(Insignificante, no sospechoso): epitelio acetoblanco plano, de bordes no
definidos, semitransparente, sin vasos o con vasos muy finos.
2. •              GRADO II
(Significativo o sospechoso): epitelio más blanco o de mayor opacidad,
bordes definidos, sin vasos o con vasos dilatados, aumento de la distancia
intercapilar.
3. •              GRADO III
(Muy significativo, muy sospechoso): muy blanco, o blanco grisáceo, bordes
definidos, vasos con calibre dilatado de forma irregular, en coma, frecuentes
vasos atípicos, aumento variable de la distancia intercapilar