I/M Marroquín Rázuri

presentación de

Brucelosis Humana
1 Historia de la Brucella

«Nace» en el siglo XIX

 Isla de Malta
Habitantes fallecían de
una fiebre cuya causa era
ignorada
Tropas inglesas morían de
la misma infección

Mediterraneam Fever
Comission (1904)

Contribución al estudio histórico de la brucelosis en Chile

Rev Chil Infect 2006; 23 (4): 362-366 David Bruce
 1905 Sir Zammit
Comprueba papel
epidemiológico desempeñado
por las cabras: 50% de ellas
sufría la enfermedad.

Soldados q bebían leche

Brucelosis  transmite por
consumo de leche de cabra
Contribución al estudio histórico de la brucelosis en Chile
Rev Chil Infect 2006; 23 (4): 362-366
 1886:
• Encuentra en bazos
hipertróficos de
soldados fallecidos
en Malta unos
microbios muy
pequeños
1887:
• Aislamiento y cultivo
1886 Sir David Bruce • «micrococcus
melitensis»
Contribución al estudio histórico de la brucelosis en Chile
Rev Chil Infect 2006; 23 (4): 362-366
 Contribución al estudio histórico de la brucelosis en Chile
Rev Chil Infect 2006; 23 (4): 362-366

1863 Marston
Fiebre Malta Entidad Nosológica
«Mediterraneam remittent or gastric remittent
fever»
Separándola de otras pirexias.
Brucelosis. Una infección vigente
ACTA MÉDICA GRUPO ÁNGELES. Volumen 6, No. 4, octubre-diciembre 2008

1914 Traum: placenta de cerdas afectas de

aborto contagioso, microbio similar a bacilo de
Bang «Bacillus suis»

1897 Bang: bacteria

causante de abortos en
vacas Bacillus
abortus
 Brucelosis. Una infección vigente
ACTA MÉDICA GRUPO ÁNGELES. Volumen 6, No. 4, octubre-diciembre 2008

1920 Alice Evans

Brucella
semejanza
microorganismos aislados
por Bruce, Bang y Traum.
• Brucelosis. Una infección vigente
ACTA MÉDICA GRUPO ÁNGELES. Volumen 6, No. 4, octubre-diciembre 2008

1956 Buddle y Boyce B.ovis

1957 Stoenner y Lackman B.neomate

1968 Carmicheal y Bruner B. canis

B.Pinnipediae
B.cetaceae
B.maris
Múltiples Denominaciones
Enfermedad
de Traum
Fiebre
Brucelosis
ondulante
mediterránea
Brucelosis Brucelosis porcina
melitocóccica bangiana o
o fiebre enfermedad
ondulante de de Bang
Fiebre de Brucelosis
Malta porcina o suis
origen caprino
Brucelosis

Fiebre
ondulante
bovina

Contribución al estudio histórico de la brucelosis en Chile

Rev Chil Infect 2006; 23 (4): 362-366
2 Etiología
 Brucelosis. Una infección vigente
Brucella ACTA MÉDICA GRUPO ÁNGELES. Volumen 6, No. 4, oct-dic 2008

• Cocobacilos
bacilos
gram (-)
• Escasa
movilidad
• Aeróbicos

• Crecimiento lento
• catalasa y oxidasa
positivo
• No fermentan azúcares
• Intracelular
FACULTATIVO
Género Brucella
Aspecto de colonias obtenidas en medio sólido

Especies Lisas (S) Especies Rugosas (R)

• B. Melitensis • B. canis
• B. Abortus • B. ovis.
• B. suis
Expresión del lipopolisacárido
• B. Neotomae LPS en su superficie
• B. maris bacteriana
 Estructura Externa

LPS

Fosfatidilcolina
• Las cepas de Brucella en fase lisa son las más virulentas
• Enterobacterias (Yersinia enterocolítica, Salmonella Iandau,
Pseudomona maltophilia, Escherichia coli) Fosfatidiletanolamina

Mantur BG, Amarnath SK, Shinde RS. Review of clinical and laboratory features of
human Brucellosis. Indian J Med Microbiol 2007;25:188-20
3 Epidemiología
 Brucelosis en el Mundo
• Endémica:
• Países Cuenca del Mediterráneo, el golfo Pérsico, el
subcontinente indio y partes de México y América
Central y del Sur. 
• Brucelosis humana + significativa en las zonas
rurales y comunidades nómadas donde las personas
viven en estrecha asociación con los animales. 
• Incidencia mundial en las zonas endémicas :
de <0.01 a> 200 por 100.000 habitantes.

Mantur BG, Amarnath SK, Shinde RS. Review of clinical and laboratory features of
human Brucellosis. Indian J Med Microbiol 2007;25:188-202
 Brucelosis en el Mundo
• Se ha demostrado que la incidencia de la brucelosis humana es
significativamente alta en las especies ovina / caprina,
brucelosis causada por B. melitensis es endémica. 
• Ovejas y cabras y sus productos principal fuente de infección
• B. melitensis en el ganado vacuno problema países del sur de
Europa, Israel, Kuwait y Arabia Saudita. 

Vacunas de B. abortus no protegen eficazmente contra la infección

por B. melitensis.
A pesar de las campañas de vacunación con la cepa Rev. 1, B.
melitensis sigue siendo la principal causa de la brucelosis humana
en todo el mundo

Mantur BG, Amarnath SK, Shinde RS. Review of clinical and laboratory features of
 Brucelosis en Perú
• Principalmente Lima y Callao 95%
• Consumo queso fresco sin pasteurizar de cabra.
• La mayor incidencia: setiembre a febrero.

• 2009 Provincia del Callao: 16 casos de brucelosis,

la etapa de vida mas comprometida es el joven y
proceden de la Provincia del Callao el 81% de los
diagnosticados.
Brucelosis en Perú
Brucelosis en Perú
4 CARACTERÍSTICAS PATOGÉNICAS
 Patogenia Eliminados

Macrófagos Ganglios
PMN regional
15-30%

¿Cómo ingresan las bacterias a estas células?

No claro. PLS Proteínas de la ME.
¿Cómo sobrevive brucella en estas células?
• síntesis de enzimas antioxidantes Diversos
• producción de GMP (guanosina 5´monofosfato) y órganos
adenina
• Unión fagosoma-lisosoma, desgranulación Sobreviven y multiplican
• Activación del sist. Mielperoxidasa Haluro dentro de vacuolas de
fagocitos circulantes y
• Producción TNF-alfa tisulares
Brucelosis: una revisión práctica
Acta Bioquím Clín Latinoam 2005; 39 (2): 203-16
Respuesta Inmunitaria en el hombre

• La respuesta de los linfocitos B con la producción de

anticuerpos (Ig) tiene una capacidad defensiva limitada
puesto que la brucella es intracelular, pero si tiene
importancia para el diagnostico serológico.

• Primera semana Ig M
• Segunda semana Ig G y la Ig A y pueden permanecer
por mucho tiempo.

• El mecanismo defensivo fundamental para la

erradicación del germen depende de la activación
de los linfocitos T.
Schematic Representation of Major Events in the Pathogenesis of Brucellosis and the Host
Immune Response.
Brucellosis. N Engl J Med 2005;352:2325-36.
53 Enfermedad en el Hombre

Difundir y comprimir para una entrega perfecta

 Transmisión Eliminados

Macrófagos Ganglios
PMN regional
15-30%

• Ingestión : leche y productos lácteos

• Contacto : placenta de animal infectado por
inoculación  escoriaciones piel y mucosas.
Diversos
• Inhalación: partículas aerozolizadas infectadas órganos
• Enfermedad Ocupacional: pastores, Tropismo por RES
matarifes, veterinarios, profesionales de la
industria láctea y personal de laboratorios Inoculación:2-4 sem
microbiológicos. Persona-persona?
Brucellosis. N Engl J Med
2005;352:2325-36
 * Data are from the most recent 100 patients who received
the diagnosis of brucellosis at the University Hospital of
Ioannina and whose cases were followed for at least a year.
.

Clínica

Brucellosis. N Engl J Med

2005;352:2325-36
 N Clinical findings in 740*
patients infected with B.
melitensis

Clínica
Mantur BG, Amarnath SK, Shinde RS.
Review of clinical and laboratory
features of human Brucellosis. Indian
J Med Microbiol 2007;25:188-20
 * Data are from the most recent 100 patients who received
the diagnosis of brucellosis at the University Hospital of
Ioannina and whose cases were followed for at least a year.
.

Complicaciones
GRAVES NIÑOS:
• Meningitis
• Endocarditis
• Osteomielitis
Brucellosis. N Engl J Med
2005;352:2325-36
Diagnóstico
» DEFINITIVO: identificación de Brucella en sangre, MO u otros
tejidos. Cultivar por 4 semanas como mínimo.
Cultivo en Sangre: sensibilidad variable (positivos 15-70%).
» Medio más utilizado: Ruiz castañeda (caldo + agar triptosa)
» Sensibilidad mejora con técnica de centrifugación lítica.

Cultivo de MO: Estándar de oro para el diagnóstico de brucelosis

» [↑] de brucellas en RESfácil su detección.
» La obtención de material de la MO para el cultivo invasivo,
doloroso y sus resultados no son siempre reproducibles.

Brucellosis. N Engl J Med

2005;352:2325-36
 Estudios Serológicos

• Pruebas de laboratorio utilizan como antígenos

suspensiones de Brucella en fase S o R
• Las cepas recomendadas en la elaboración de los
mismos son B. abortus 1119-3 ó 99S.
• Detectan: Acs anti B abortus, suis y melitensis
• Anticuerpos anti B. canis y B. ovis Ags
específicos de especie
Aglutinación en placa:
• Detecta Ig M e Ig G
Interpretación:
- Positivo: >= 1/160 (con cc compatible) ó 1/320
(endémicos ) ó Incremento en 4 veces el valor inicial
(muestras con > de 1 sm)

• Prueba en Tubo: Detecta Ig M e Ig G

- Prueba de menor error de manipulación y < reacción
cruzada
Interpretación: Igual que aglutinación el placa
• Rosa de Bengala:
- P. que inactiva Ig M y detecta solo Ig G
- P. cualitativa muy sensible detecta desde pequeñas cantidades de
Ig G1.
- P. de tamizaje (de ser positiva realizar p. confirmatorias: 2ME )
- P. que persiste positiva por largos períodos (no sirve para
evolución)
Interpretación:
Aglutinación  Positiva
No aglutinación  Negativa

• 2ME: Prueba que inactiva Ig M y detecta Ig G (Mide la

actividad de la enfermedad)
Interpretación: Positiva: Cualquier dilución
• Fenómeno de zona (Ac bloqueadores):
Hay aglutinación negativa o parcial a dilución baja pero hay
aglutinación completa a dilución alta, por:
- Presencia de Ig A ó alta cantidad de aglutininas (bloquean las Ig
M e Ig G)
- Aparecen en la etapa sub aguda y se detectan por el método de
coombs

• Anticuerpos incompleto (prueba de coombs indirecta o P. de

inmunofluorescencia):
- Determina Ac incompletos no aglutinantes

- Aparecen tardíamente por lo que se presenta en Brucelosis sub

aguda y crónica
Interpretación: positiva : >= 1/100
• Fijación de complemento:
- Determina Ac capaces de fijar el complemento
- Se presenta en Brucelosis crónica
Interpretación de los resultados serológicos

Reacción cruzada: (P. placa)

Yersinia Enterocolítica - Escherichia hermanii
Salmonella 0:30 (S. Urbana) - Francinella tularensis
Vibrio cholerae - E. Coli 0:157,0:11
Stenetrophomonas maltophilia - LES - Linfoma

• Las reacción cruzada se da a títulos bajos, pero se debe

confirmar por cultivo
• La probabilidad de reacción cruzada en la PT es mínima
Interpretación de los resultados serológicos
• Las pruebas 2ME y Rosa de Bengala permiten
incrementar los Dx correctos (disminuye las
reacciones inespecíficas, detecta la presencia de Ac
incompletos y diferencian entre anticuerpos
residuales y los que son parte de la infección)

• La presencia de Ig G se asocia con infección activa

 toda reacción de 2ME indicativa de infección

• Una p. negativa de 2ME no es concluyente 

período inicial la mayoría son Ig M.
Interpretación de los resultados serológicos

• Algunas personas con brucelosis nunca

desarrollan una cantidad de Ig G suficiente
para ser detectado por 2ME, pero puede ser
detectado por Rosa de bengala

• Según aumenta la duración de enfermedad,

↓l títulos de aglutinaciones, pero incrementa
la presencia de los otros anticuerpos.
INTERPRETACIÓN POR ETAPAS DE INFECCIÓN:
A.- Pcte con muy poco tiempo de enfermedad
(menor de 15 días)Solo presencia de Ig M

* RB (+) Porque es más sensible a pequeñas cantidades de Ig G

* PP y PT ( titulo bajo)
* Cultivos de sangre (fctemente positiva)
* 2ME (-) * AI (-) * FZ (-)

En casos de aglutinaciones bajas (PP y PT):

- Si RB (+) y no tiene antecedente de B.--- Br. Aguda
- Si RB (-) (en casos de no enfermedad siempre es negativa).
Para confirmación se debe repetir las aglutinac. en 7-15 d.
No considerar B. a menos que exista sospecha clínica fuerte.
B.- Paciente con Brucelosis Aguda (mayor de 15 días):
Hay presencia de Ig M e Ig G
* PP y PT (+) * 2ME (+)
* RB (siempre +) * AI (-) * FZ (-)

Presunción del tiempo:

* PT y PP (++) y mayores que 2ME(+)  Ig M > que Ig G
< tiempo de enfermedad

* PT y PP (++) e iguales que 2ME (++)  Ig G > que Ig M

> tiempo de enfermedad.
C.- Paciente con Tratamiento:
Caída paulatina de los títulos en meses.
*Realizar control mensual y observar las caídas
paulatinas de títulos, en especial de 2ME

*Si se incrementa o permanecen por mucho tiempo sin

variaciones debemos Recaída

*Se ha visto disminución ligera de títulos con presencia

de Brucela en sangre o M.O, por lo que se debe hacer
el Dx de recaída o reinfección a través del aislamiento.
D.- Pcte con Brucelosis crónica (Enfermedad >de 1 año):
Grupos:
Con serología positiva: RB (+) y 2ME (+).
Mielocultivo puede ser (+)
Las PP, PT pueden ser positivos a titulos bajos, Ac
incompletos (+)

Sin serología positiva (RB (-) y 2ME (-) ).

En ellos pueden ser positivos los AC bloqueadores,
Prueba de coombs o mielocultivo. Las PP, PT son
negativos y el Ac incompleto puede ser (+/-)
ELISA Ig M Ig G:
- Valores de corte no estandardizados.

Reacción de cadena Polimeriaza.

Alta sensibilidad y especificidad cercana al 100%
Determina actividad

Prueba de flujo lateral IgM/ IgG para brucela:

• basadas en una versión simplificada de inmunoensayo (ELISA):
• Se ha encontrado que la sensibilidad combinada del IgM e IgG
en 96%. La especificidad combinada en áreas no endémicas
>99% y en áreas endémicas 95.8%
TRATAMIENTO

• El objetivo del tratamiento es mejorar los

síntomas, reducir las complicaciones y
prevenir las recidivas.

• El tratamiento requiere curso prolongado y

con antibióticoterapia combinada y un buen
tratamiento debe incluir al menos un fármaco
con una buena penetración..
Brucelosis en mayores de 8 años sin complicaciones:

• Durante 4-6 semanas:

Doxiciclina 2-4 mg/Kg/día (max 200 mg/día) en 2
fracciones
o
Tetraciclina 30-40mg/Kg/día (máx 2 g/día) en 4 fracciones

+
Rifampicina 15-20 mg/Kg/día (max. 600 – 900 mg) 1-2
fracciones al día
Brucelosis en niños menores de 8 años sin complicaciones.

RFP 15 mg/Kg/d + Cotrimoxazol por 4-6 sem

Trimetoprim: 10 mg/Kg/día (max. 480 mg/día) 2 fracciones

Sulfametoxasol: 50mg/Kg/día (máx. 2.4 gr/día)

Las tetraciclinas están contraindicadas.

En infección grave o complicaciones

• Endocarditis, meningitis y osteomielitis

• Recomendable administrar:
– Sulfatos de estreptomicina o gentamicina los
primeros 7-14 días de tto +
– Tetraciclina/trimetoprim-sulfametoxasol +
– Rifampicina

Tratamiento se prolonga por varios meses