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FISIOLOGÍA DE LA SANGRE. Clase 4

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FISIOLOGÍA LEUCOCITARIA

Los leucocitos de la sangre humana se dividen en varias categorías de acuerdo a sus funciones específicas, sitio de origen y morfología. Función común: defender al organismo contra agentes extraños. Se dividen en: Granulocitos Agranulocitos

SERIE GRANULOCÍTICA
Granulocitos: poseen gránulos en su citoplasma. Clasificación: Neutrófilos Eosinófilos Basófilos

NEUTRÓFILOS .

ORÍGEN DE LOS NEUTRÓFILOS .

.

Producción diaria: 0. . CSF-G e IL-3 influyen en la proliferación.6 x 109/L por Kg por día. crecimiento y maduración de precursores: CSF-GM. CSF-GM.85 – 1. Se almacenan en MO hasta su liberación a la sangre. Ligando de c-kit. CSF-G.Neutropoyesis: en MO a partir de mieloblasto de UFC-G y UFC-GM.

CINÉTICA DE LOS NEUTRÓFILOS POOL DE CÉLULAS INDIFERENCIADAS POOL MITÓTICO (DIVISIÓN Y MADURACIÓN) MÉDULA ÓSEA POOL NO MITÓTICO (MADURACIÓN) 5 – 7 DÍAS POOL DE ALMACENAMIENTO (CÉLULAS MADURAS) RESERVA MEDULAR SANGRE PERIFÉRICA POOL CIRCULANTE 6 – 7 DÍAS POOL MARGINAL POOL TISULAR 4 – 5 HORAS .

ETAPAS DE MADURACIÓN .

FcRIII Recept. Complemento Recept. LPS.GRÁNULOS DE LOS NEUTRÓFILOS AZURÓFILOS Lisozima Elastasa Catepsina G Mieloperoxidasa Defensinas Proteinasas Catepsinas B y D Enzimas generadoras de kinina ESPECÍFICOS Lisozima Lactoferrina Colagenasa Transcobalamina I Recept. FcRIII TERCIARIOS Gelatinasa Citocromo b Fosfatasa alcalina Recept. Laminina Recept. Oxidasa del NADPH N-acetil-glucuronidasa Activadores C3 y C5 .

Oxidativo: consumo y generación de O2. AMPc. endoperóxidos cíclicos. Replicación de ADN y ARNm. ácido araquidónico. nucleotidasas. Proteínas: reciclaje de receptores y síntesis de fibronectina. Incorporación de ácidos grasos a otros compuestos. leucotrienos. Nucleótidos: síntesis de pirimidina.METABOLISMO DEL NEUTRÓFILO Hidratos de Carbono: glicólisis para obtener ATP. Lípidos: síntesis de ácidos grasos. .

Proteínas G. . C3 (C3b y C3bi). PAF.MEMBRANA DEL NEUTRÓFILO Posee receptores para:         C5a: quimiotaxis. degranulación. IL-8. LCTB4. generación de superóxido. Fc: inmunoglobulinas (Ig). Integrinas (CD11/CD18): adhesión.

PROPIEDADES DEL NEUTRÓFILO LOCOMOCION: Poseen proteínas contráctiles y fuentes de energía SE REQUIERE:  Sensibilidad intrínseca del fagocito  Mecanismos metabólicos y efectores  Estímulos exógenos específicos PROTEINAS CONTRACTILES:  Actina  Miosina  Proteína fijadora de la actina  Gelsolina  Tubulina: Proporciona un esqueleto interno como sostén de la contracción EL APARATO CONTRACTIL LE PERMITE:  Diapédesis  Quimiotaxis  Fagocitosis  Desgranulación .

El proceso termina con la fagocitosis y destrucción del agente extraño.   En los tejidos. .FUNCIONES DEL NEUTRÓFILO Defensa del organismo ante infecciones piógenas (bacterianas). Participación en la respuesta inflamatoria.

La destrucción final de las bacterias depende de la función más importante del neutrófilo FAGOCITOSIS Y DIGESTIÓN .

FUNCIÓN DEL NEUTRÓFILO El proceso de eliminación de los agentes extraños incluye:      Adhesión Migración (Diapédesis y Quimiotaxis) Fagocitosis Desgranulación DESTRUCCIÓN FINAL Metabolismo oxidativo .

ADHESIÓN El requisito para que el neutrófilo alcance a las bacterias es que haya INFLAMACIÓN. Serotonina. FAP Disminución del flujo sanguíneo se acercan los neutrófilos al endotelio. Neutrófilos expresan moléculas de adhesión transitoria (L-Selectinas) y se unen a moléculas del endotelio (E y P-Selectinas) Rolling . Trombina. C3a. C5a. Se produce VASODILATACIÓN por efecto de: Histamina.

ADHESIÓN ESTÍMULO ACTIVACIÓN GLUCOLÍPIDOS MEMBRANA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DE ADHESIÓN ADHESIÓN DEL NEUTRÓFILO AL ENDOTELIO MIGRACIÓN DEL NEUTRÓFILO ENTRE LAS CÉLULAS ENDOTELIALES A LOS TEJIDOS .

.

ADHESIÓN .

ADHESIÓN .

DIAPÉDESIS
La IL-8 permiten la expresión de moléculas de adhesión firme en el neutrófilo: β2-Integrinas y CD11/CD18, y en el endotelio: ICAM-1 (CD54) e ICAM-2 (CD102). El neutrófilo se acerca más al endotelio, se aplana, emite pseudópodos. Pasa entre las uniones intercelulares uniéndose a moléculas: J-CAM A, B yC (CD31) y CD47. Liberan elastasa para destruir la matriz extracelular y la fibronectina y pasa al tejido.

DIAPÉDESIS

MOLÉCULAS DE ADHESIÓN

ROLLING NEUTRÓFILO L-SELECTINA SLe-X

ACTIVACIÓN CITOKINAS RECEPTORES QUIMIOTÁCTI COS QUIMIOKINAS FAP PECAM-1 E-SELECTINA

ADHESIÓN FIRME INTEGRINAS

MIGRACIÓN PECAM-1 INTEGRINAS

ENDOTELIO

P-SELECTINA E-SELECTINA

ICAM-1 ICAM-2 VCAM

PECAM-1 ICAM-1 J-CAM

SE ESTABLECE LA CONEXIÓN CON EL ELEMENTO A SER FAGOCITADO LA OPSONIZACIÓN FACILITA LA FAGOCITOSIS . LAS BACTERIAS OPSONIZADAS ATRAEN A LOS NEUTRÓFILOS LOS NEUTRÓFILOS POSEEN RECEPTORES PARA Fc DE Ig. C3a Y C5a.QUIMIOTAXIS DEBIDO A Fc DE Ig Y COMPLEMENTO.

QUIMIOTAXIS .

FAGOCITOSIS ACTIVACIÓN DE PROTEÍNAS CONTRÁCTILES DEL CITOESQUELETO AUMENTO DEL CA++ INTRACELULAR Y UNIÓN A CLAMODULINA CAMBIOS EN LOS MICROTÚBULOS FORMACIÓN DE PSEUDÓPODOS LOCOMOCIÓN .

FAGOCITOSIS CAMBIOS ESTRUCTURALES Y DE PERMEABILIDAD ENTRADA DE CALCIO FORMACIÓN DEL FAGOSOMA MODIFICACIÓN DE MEMBRANAS DE GRÁNULOS DESGRANULACIÓN MUERTE DE LA BACTERIA POR EFECTO DE ENZIMAS Y AGENTES MICROBICIDAS DE LOS GRÁNULOS .

FAGOCITOSIS .

MECANISMOS MICROBICIDAS INDEPENDIENTES DE OXÍGENO: NO OXIDATIVOS. DEPENDIENTES DE OXÍGENO: OXIDATIVOS. .

DEFENSINAS CATEPSINA G LISOZIMA LACTOFERRINA DAÑO DE LA MEMBRANA MICROBIANA RUPTURA DE MUCOPÉPTIDO DE MEMBRANA DEPRIVA DE HIERRO A LAS BACTERIAS ENZIMAS PROTEOLÍTICAS E HIDROLÍTICAS DIGESTIÓN Y MUERTE MICROBIANA .MECANISMOS NO OXIDATIVOS Acción bactericida en condiciones anaerobias. Participan sustancias de los gránulos con actividad enzimática.

MECANISMOS OXIDATIVOS Producción de metabolitos de O2 con actividad microbicida: O2. Generados por la NADPH-Oxidasa que reduce el O2 a O2-. FAGOCITOSIS ACTIVACIÓN VÍA HEXOSA-MONOFOSFATO NADPH REDUCCIÓN DE O2 A O2CONSUMO Y PRODUCCIÓN DE O2 ESTALLIDO METABÓLICO . H2O2. HPCl. O2-. OH-.

tocoferol por las catalasas. H2O. Transformados en el sistema del glutatión.MECANISMOS OXIDATIVOS Los peróxidos formados pueden seguir tres vías:  Degradados a O2. ácido ascórbico. Transformados espontáneamente a OH-.   .

EOSINÓFILO .

IL-5. Complemento. Arilsulfatasa. . IgD. IgG. Catepsina. Leucotrienos. Vida media en sangre: 18 horas. β2). IgE. Fosfatasa ácida. Tromboxanos. Integrinas (α4.ORÍGEN: el PROMIELOCITO por acción de IL-3 y SCFGM se transforma en MIELOCITO EOSINÓFILO. Peroxidasa eosinófila. RECEPTORES: IgA. GRÁNULOS: se colorean con eosina. Selectinas. Neurotoxina del eosinófilo. βglucuronidasa. Poseen: Proteína básica mayor. Fosfolipasa.

radicales oxidantes. QUIMIOTAXIS: FAP. Célula móvil y con capacidad de fagocitosis.En los tejidos pueden permanecer hasta 10 días por estímulo de ILs e IFNγ. Síntesis y Secreción de Mediadores de Inflamación: Proteasas eosinofílicas. Eotaxina. PGE2. C5a. LTC4. MCP-4. FAP. citocinas. 15-HETE. TXB2. . RANTES.

Liberan histamina. Célula accesoria en reacciones LT. Liberación de mediadores de inflamación Participa en la defensa contra los parásitos:  Destrucción y daño de unicelulares. . Otras:     Daño tisular (asma). Participa como mediador de la inflamación:   Atracción de neutrófilos y plaquetas. Citotoxicidad para células de TU.FUNCIONES Participa en procesos alérgicos:   Hipersensibilidad mediada por IgE. Cicatrización de heridas (FCTα). larvas. helmintos.

BASÓFILO .

ligando c-kit. Precursor circulante de la célula cebada o mastocito. Integrinas. IL-13. IL. FAP. Glucoproteínas. Histamina. FNTα.BASÓFILO GRÁNULOS: contienen: Heparina. IL-4. Proteoglicanos. PGD2. Leucotrienos. . RECEPTORES: FcIgE.

Defensa ante algunos ectoparásitos.FUNCIONES Respuesta inmune asociada a IgE. Reacciones de hipersensibilidad aguda (primera fase de anafilaxis). . Reacciones de hipersensibilidad crónica ( fase tardía).

FUNCIONES Reacciones de hipersensiblidad aguda: RECEPTOR IgE + LIGANDO DEGRANULACIÓN LIBERACIÓN DE SUSTANCIAS REACCIÓN ALÉRGICA AGUDA * BASÓFILOS DEGRANULADOS SE RECUPERAN EN 48 HORAS ANAFILAXIS .

SECRECIÓN DE CITOKINAS CAMBIOS TISULARES ALERGIA . NEUTRÓFILOS.FUNCIONES Reacciones de hipersensibilidad crónica: RECEPTOR + LIGANDO LIBERACIÓN DE MEDIADORES CAMBIOS DE PERMEABILIDAD VASCULAR INFILTRACIÓN DE EOSINÓFILOS. BASÓFILOS.

.

AGRANULOCITOS MONOCITO/MACRÓFA GO LINFOCITOS .

MONOCITO/MACRÓFAGO .

SCF-GM.ORÍGEN: STEM-CELL UFC-MIELOIDE UFC-GEMM IL-3. SCF-M MONOBLASTO PROMONOCITO MACRÓFAGO MONOCITO . KL. SCF-GM UFC-GM IL-3.

Participa en la respuesta inflamatoria aguda y crónica. IFNγ.FUNCIONES Actividad microbicida intensa: mayor para microorganismos encapsulados/intracelulares. Intensa fagocitosis: elementos extraños. envejecidos receptores. Actividad citolítica: citocinas: IL. Inicia y modula la respuesta inmune: célula presentadora de Ags a LT y LB.  Actividad microbicida semejante al neutrófilo. FNT. .

LINFOCITOS .

STEM CELL UFC-L LINFOBLASTO PROLT TIMO PROLB LB VIRGEN LB DIF. ganglios). NK LT NK . GANGLIOS) PREC. (BAZO.LINFOCITOS ORIGEN: en MO y órganos linfáticos primarios (timo) y secundarios (bazo.

ORIGEN DE LOS LINFOCITOS .

complemento. D. DR). C.LINFOCITOS Marcadores de Superficie: LT Subpoblaciones: CD4 (cooperador) CD8 (supresor) relación 2:1 LB Inmunoglobulinas de membrana y citoplasmáticas célula plasmática Otros marcadores: receptor para FcIgG. B. virus Epstein-Barr. HLAI y II (A. .

Secreción de linfokinas. . bacterias o protozoarios. Lisis de célula infectadas por virus.LINFOCITOS T CD4:   Cooperación en la respuesta inmune: activan macrófagos. activan linfocitos B (Th2). Secreción de linfokinas. CD8:    Supresión de respuesta inmune. amplifican la respuesta inmune (Th1).

FUNCIONES .

FUNCIONES .

LB .COOPERACIÓN LT .

. Célula de memoria.LINFOCITOS B Secreción de Acs. Transformación en célula plasmática > producción de Igs específicas. Específicos: Ig.

CD11. CD56. Participan en la defensa anti-virus. CD45. CD38.LINFOCITOS NK Marcadores: CD2. . Secreción de linfokinas. CD16. Citotoxicidad directa (eutanasia celular):   Participan en la vigilancia anti-tumoral.

13 .5 .RECUENTO TOTAL DE LEUCOCITOS Leucocitos x 109/L Adultos RN Niños (lactantes y preescolares) Niños (escolares) 4 – 10 10 – 25 6 – 15 4.

70 3-5 1-6 0-1 20 .52 0.45 2 .10 Promedio (x109/L) 7 3 0.03 2.43 .5 0.RECUENTO DIFERENCIAL DE LEUCOCITOS (ADULTOS) % Total Segmentados Cayado Eosinófilos Basófilos Linfocitos Monocitos 100 37 .15 0.

70 Absoluto x 103 1.70 40 .5 – 4 3–9 3 – 7.RECUENTO DE LINFOCITOS % Adultos Infantes Niños 20 .45 40 .2 .

5 0. RECUENTO DIFERENCIAL (ADULTOS) % LT LB NK 80 10 10 Absoluto x 103 0.6 0.9 – 2.LINFOCITOS.2 – 0.1 – 0.7 .

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