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FARMACOLOGIA
LIFATE
INTRODUÇÃO À
FARMACOLOGIA
2
BIBLIOGRAFIA
-RANG-DALE. Farmacologia.
- KATSUNG,
3
O QUE É REMÉDIO
O QUE É MEDICAMENTO
O QUE É FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA DOS SISTEMAS BIOLÓGICOS :
CINÉTICA
4
OBJETIVO DA AULA
DIFERENCIAR REMÉDIO DE MEDICAMENTO
APRESENTAR OS FÁRMACOS E SEUS RESPECTIVOS SISTEMAS
BIOLÓGICOS ALVO
CONSEQÜÊNCIA DA FALTA DE SELETIVIDADE DOS MEDICAMENTOS
AOS SISTEMAS BIOLÓGICOS
REMÉDIO
TODOS OS RECURSOS TERAPÊUTICOS USADOS NO COMBATE À
DOENÇA OU AO SINTOMA:
REPOUSO
PSICOTERAPIA
FISIOTERAPIA
SORO CASEIRO, CHÁS
CIRURGIA, ETC
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REMÉDIO X MEDICAMENTO
MEDICAMENTO
- PRODUTOS MANUFATURADOS COM A FINALIDADE DE
DIAGNÓSTICO, CURA E ALÍVIO DE DOENÇAS.
•ANTIHIPERTENSIVOS
•ANTIMICROBIANOS
•QUIMIOTERÁPICOS
•ANSIOLÍTICOS
•ANTICONVULSIVANTES
•MEIOS DE CONTRASTES
7
COMO ESTUDAMOS A AÇÃO DOS
MEDICAMENTOS ?
FARMACOLOGIA
• DO GREGO: pharmakos = droga; e logos = estudo
8
FARMACOLOGIA APLICADA
AOS SISTEMAS BIOLÓGICOS
SNP
SISTEMA HEMATÓPOIÉTICO
SNC
SISTEMA ENDÓCRINO
SISTEMA
URINÁRIO
FARMACOLOGIA
SISTEMA
CARDIOVASCULAR
9
Conceitos Básicos de
Farmacocinética
RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
DROGA ORGANISMO
FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA
•Vias de administração •Local de ação
•Absorção •Mecanismo de ação
•Distribuição •Efeitos
•Biotransformação
•Eliminação
Compartimento periférico –
Farmacocinética
dinâmica da absorção, distribuição e eliminação dos fármacos
circulação sistêmica
Metabólitos
Fármaco ligado
BIOTRANSFORMAÇÃO
a) membranas biológicas;
a) membranas biológicas;
Vias de administração;
LIGADOS AO MEDICAMENTO
•Lipossolubilidade
•Peso molecular
•Grau de ionização
•Concentração
LIGADOS AO ORGANISMO
•Vascularização do local
•Superfície de absorção
•Permeabilidade capilar
pH e passagem dos fármacos pelas
membranas celulares
Um fármaco nunca não ultrapassa as membranas das células,
se estiver na forma ionizada. Portanto é importante conhecer o
pH do meio (de absorção, por exemplo) e o pH do fármaco.
Esse conceito é válido SEMPRE que um fármaco for atravessar a membrana celular,
seja, durante a fase de absorção, distribuição, excreção.
IONIZAÇÃO DE ÁCIDOS FRACOS E BASES FRACAS
C8H7O2COOH C8H7O2COO- + H+
•Deve-se considerar:
a motilidade gastrintestinal,
o fluxo sanguíneo esplâncnico,
o tamanho das partículas,
a formulação e fatores físico-químicos;
alteração na função da mucosa;
flora bacteriana;
Os processos de absorção podem ser influenciados pelas seguintes
interações:
pH Tempo de permanência
Região
Estômago 1.5-2 0-3 horas
Duodeno 4.9-6.4 3-4 horas
Jejuno 4.4-6.4 3-4 horas
Íleo 6.5-7.4 3-4 horas
Cólon 7.4 mais que 18 horas
Mudanças na fisiologia GI
Situação
Idade avançada diminuição da taxa de secreção ácida e aumento do pH gástrico
Irritação ou doenças aumento do transporte paracelular e diminuição de transporte mediado
intestinais inflamatórias por transportadores específicos
Remoção cirúrgica do trato Diminuição da área de absorção
TGI
Fibrose cística Diminuição do pH intestinal
AIDS Diminuição da secreção ácida e aumento no pH gástrico
farmacocinética
Absorção √
Distribuição;
Metabolização e
Eliminação
DISTRIBUIÇÃO :
Proporção de distribuição da droga pelo
organismo,
após haver alcançado a circulação sistêmica
Fatores dependentes:
• pH local
• vascularização do tecido
Ex: * Coração, fígado, t. digestivo, rins, cérebro e órgãos com ↑ perfusão (> 0.5 L/Kg/min)
LEMBRAR:
aumenta sua fração livre (quantidade da droga acessível aos locais de ação)
Ex: Se a ligação protéica de uma droga é 98% e sofre uma redução para 96%,
* carga elétrica;
* pH;
capilares para os tecidos, mais fármaco ligado dissocia-se da proteína até que
fração da mesma na forma não ionizada que pode se difundir através das
membranas celulares.
Para a maioria dos fármacos, a meia vida é constante em uma larga faixa de
circulação sistêmica
Metabólitos
Fármaco ligado
BIOTRANSFORMAÇÃO
membrana plasmática = barreira comum
Em presença de ligação às proteínas, a concentração de droga livre é menor, a
atividade farmacológica diminui, e a depuração da droga por filtração glomerular
e por processos ativos também está diminuída. A proteína ligada serve como
reservatório de fármaco. Uma droga extensamente ligada às proteínas
plasmáticas pode ser deslocada de forma competitiva por outra droga que
também apresente ligação extensa.
circulação
sistêmica
Metabólitos
Fármaco ligado
BIOTRANSFORMAÇÃO
membrana plasmática = barreira comum
Em presença de ligação às proteínas, a concentração de droga livre é menor, a
atividade farmacológica diminui, e a depuração da droga por filtração glomerular
e por processos ativos também está diminuída. A proteína ligada serve como
reservatório de fármaco. Uma droga extensamente ligada às proteínas
plasmáticas pode ser deslocada de forma competitiva por outra droga que
também apresente ligação extensa.
circulação
sistêmica
Metabólitos
Fármaco ligado
BIOTRANSFORMAÇÃO
membrana plasmática = barreira comum
CONCEITOS BÁSICOS IMPORTANTES NO ESTUDO DA FARMACOCINÉTICA
Pele
Glândulas
mamárias,
glândulas
sudoríparas
Músculo
Cérebro
Placenta
líquor
Feto
Pulmão
Metabolização
Pele
Glândulas mamárias,
glândulas LEITE,
sudoríparas SUOR
Músculo
Cérebro
Placenta
líquor
Feto
AR
Pulmão
EXPIRADO
Metabolismo de fármacos
A fase 1 não é um processo obrigatório, variando de droga para droga e diferente da fase 2, obrigatória a
todas as drogas.
2 fases
Fase I = reações de oxidação, redução e hidrólise, ocasionando sempre
uma modificação estrutural do fármaco, inativação. No caso
de administração de pró-fármacos, a fase I vai ser fundamental para gerar
a substância farmacologicamente ativa.
Pró-Fármaco importantes:
Pró-fármaco Fármaco
Levodopa Dopamina
Valaciclovir Aciclovir
Fanciclovir Penciclovir
Sistemas de Liberação de Fármacos
Já que estamos falando de pró-fármacos, convém abrirmos parênteses para falar
de sistemas de liberação de fármacos, pois o próprio pró-fármaco foi elaborado
para melhorar a chegada do fármaco ao seu local de ação.
potente indutor que acelera o metabolismo de outro fármacos quanto estes são administrados
concomitantemente.
Pode ocorrer, por exemplo, entre duas ou mais drogas competindo pelo
Indução
Inibição
Polimorfismos genéticos
Estado fisiopatológico;
Idade;
Sexo;
Interações (medicamento / alimentos)
EXCREÇÃO
Renal
Biliar
Fecal
•Os principais processos que determinam o fim de efeito dos fármacos são
biotransformação hepática e excreção renal.
•Poucas substâncias ativas são eliminadas quase totalmente inalteradas pelos rins.
•Urina
–Maior parte das drogas
•Bile
–Algumas drogas, mas são reabsorvidas no intestino
•Fezes
–Algumas drogas em indivíduos normais
–Insuficiência renal: eliminação de drogas que normalmente seriam
eliminadas pela urina.
•Pulmões
–Agentes altamente voláteis ou gasosos
•Filtração glomerular
•Secreção ou reabsorção tubulares ativas
•Difusão passiva pelo epitélio tubular
EXCREÇÃO
.
Adaptado de
Estrutura do néfron BONATE et al,
Efeito do pH sobre a ionização de drogas ácidas e drogas básicas.
Regulação do equilíbrio ácido-base