SÍNDROME METABÓLICO Y

ESTEATOHEPATITIS
NO ALCOHOLICA

Stephanie Núñez
 HÍGADO GRASO NO ALCOHÓLICO
 Es la forma de afectación hepática en el
Síndrome Metabólico
 Es la hepatopatía crónica más prevalente en los
paises desarrollados
 Se clasifica en dos categorías:
 Hígado graso simple: entidad de carácter benigno
 Esteatohepatitis (EHNA); hepatopatía con riesgo de
evolución progresiva a cirrosis (1/3 de casos)
PREVALENCIA DE LOS TIPOS HISTOLÓGICOS

Hígado graso Esteatohepatitis

Síndrome metabólico 41%
Población general 10-24% 2-3%
Obesos 75% 20% (si IMC> 35)
Resistencia a insulina 90%
sin DM
DM de novo sin tto 40,8%
COMPONENTES DEL SÍNDROME METABÓLICO
(DEFINIDO POR EL ATP III)
 Perímetro abdominal:
 Hombres > 102 cm
 Mujeres > 88 cm
 Tensión arterial > 130/85
 Glucemia en ayunas > 110 mg/dl
 HDL c :
 Hombres < 40 mg/dl
 Mujeres < 50 mg/dl
 Triglicéridos > 150 mg/dl
 EHNA
Concepto
Complicación necroinflamatoria de una esteatosis hepática
persistente

Entidad anatomo-clínica caracterizada por:

 Esteatosis hepática
 Diferentes grados de inflamación y fibrosis
 Hallazgos semejantes a la hepatopatía alcohólica
 Ausencia de ingesta significativa de alcohol
 EHNA
Concepto (2)
• Incluiría un amplio espectro de lesiones:

 Esteatosis hepática simple

 Esteatohepatitis no alcohólica
 Cirrosis hepática (criptogenética)
 EHNA
Concepto (2)
Incluiría un amplio espectro de lesiones:

 Esteatosis hepática simple

 Esteatohepatitis no alcohólica
 Cirrosis hepática (criptogenética)

ENFERMEDAD HEPATICA POR DEPOSITO DE GRASA

NO ASOCIADA AL CONSUMO DE ALCOHOL
 EHNA
Concepto (3)
Asociación con resistencia a la insulina

Manifestación hepática del síndrome metabólico:

 Resistencia insulínica / hiperinsulinismo / DM tipo II
 Obesidad
 Dislipemia (TG >180 o HDL-col <40)
 HTA
 EHNA
Etiología (2)
Trastornos metabólicos
Obesidad
Diabetes Mellitus
Hipertrigliceridemia / hipercolesterolemia
Pérdida de peso rápida
Kwashiorkor
Desnutrición aguda
NPT
 EHNA
Etiología (2)
Trastornos metabólicos
Obesidad - Valoración
IMC = Peso (kgs)/ talla (m)2
Bajo peso: <18.5
Normal: 18.5 - 24.9
Sobrepeso: 25 - 29.9
Obesidad I: 30 - 34.9
Obesidad II: 35 - 39.9
Extrema: > 40
 EHNA
Etiopatogenia
TEORIA DEL DOBLE IMPACTO
 PRIMERO: Resistencia insulínica
- Acúmulo de ácidos grasos libres
Esteatosis simple
 EHNA
Etiopatogenia
TEORIA DEL DOBLE IMPACTO
 PRIMERO: Resistencia insulínica
- Acúmulo de ácidos grasos libres
Esteatosis simple
 SEGUNDO: Factor adicional de estrés oxidativo
- Supera mecanismos defensivos celulares
- Dispara vías proinflamatorias y proapoptóticas
Esteatohepatitis Cirrosis

Day C, James O. Gastroenterology 1998; 114: 842-5

CAUSAS DE HÍGADO GRASO
 EHNA
Etiopatogenia
Resistencia insulínica
 EHNA
Etiopatogenia
Aumento de aporte de AGL al hepatocito
Aumento de la síntesis hepática
Disminución / Saturación de betaoxidación mitocondrial
Disminución de síntesis y/o secreción de VLDL

Acumulación de AGL

ESTEATOSIS
 EHNA
Etiopatogenia
Progresión a Esteatohepatitis
 Oxidación microsomal (sobreexpresión de citocromo P450-2E1)
 Betaoxidación peroxisomal

Radicales libres de oxígeno

Estrés oxidativo
Peroxidación lipídica

Necrosis hepatocitaria
 EHNA
Etiopatogenia

Estrés oxidativo
Peroxidación lipídica

Estímulos TNF-alfa Células Antígenos

Quimitácticos IL-6, IL-8 estrelladas proteicos

Inflamación Fibrosis H. Mallory

TRATAMIENTO DEL HÍGADO GRASO ASOCIADO AL
SÍNDROME METABÓLICO
 Tratamiento de la obesidad:
 Dieta y ejercicio
 Orlistat
 Cirugía bariátrica
 Tratamiento de los otros componentes del síndrome
metabólico: HTA, dislipemia, DM
 Fármacos:
 Ácido ursodesoxicólico
 Glitazonas: pioglitazona, rosiglitazona
 Metformina
 Fibratos
 DESARROLLOS FUTUROS
 El hígado graso no alcohólico como factor de
riesgo cardiovascular :
 Estáasociado a un aumento de la mortalidad por
todas las causas
 Predice la enfermedad cardiovascular de modo
independiente de otros factores, incluyendo los
componentes del síndrome metabólico (Targher G,
2007)
 Confirmación de la utilidad del tratamiento
farmacológico, con criterios de MBE