Bioquímica

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Representación esquemática de la molécula de ADN, la molécula portadora de la

información genética.
La bioquímica es una ciencia que estudia la composición química de los seres vivos,
especialmente las proteínas, carbohidratos, lípidos y ácidos nucleicos, además de otras
pequeñas moléculas presentes en las células y las reacciones químicas que sufren estos
compuestos que les permiten obtener energía y generar biomoléculas propias. La
bioquímica se basa en el concepto de que todo ser vivo contiene carbono y en general
las moléculas biológicas están compuestas principalmente de carbono, hidrógeno,
oxígeno, nitrógeno, fósforo y azufre. Es la ciencia que estudia la base química de la
vida: las moléculas que componen las células y los tejidos, que catalizan las reacciones
químicas del metabolismo celular como la digestión, la fotosíntesis y la inmunidad,
entre otras.

Contenido
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• 1 Historia
• 2 Alcance
• 3 Véase también
• 4 Enlaces externos
○ 4.1 Comunidades bioquímicas

[editar] Historia
El comienzo de la bioquímica puede muy bien haber sido el descubrimiento de la
primera enzima, la diastasa, en 1893 por Anselme Payen. En 1828 Friedrich Wöhler
publicó un artículo acerca de la síntesis de urea, probando que los compuestos orgánicos
pueden ser creados artificialmente, en contraste con la creencia, comúnmente aceptada
durante mucho tiempo, de que la generación de estos compuestos era posible sólo en el
interior de los seres vivos. Desde entonces la bioquímica ha avanzado, especialmente
desde la mitad del siglo XX, con el desarrollo de nuevas técnicas como la
cromatografía, la difracción de rayos X, marcaje por isótopos y el microscopio
electrónico. Estas técnicas abrieron el camino para el análisis detallado y el
descubrimiento de muchas moléculas y rutas metabólicas de las células, como la
glucólisis y el Ciclo de Krebs(denominado así en honor al bioquímico Hans Adolf
Krebs).
Hoy, los avances de la bioquímica son usados en cientos de áreas, desde la genética
hasta la biología molecular, de la agricultura a la medicina.
[editar] Alcance

Esquema de una célula típica animal con sus orgánulos y estructuras.

El pilar fundamental de la investigación bioquímica se centra en las propiedades de las
proteínas, muchas de las cuales son enzimas. Por razones históricas la bioquímica del
metabolismo de la célula ha sido intensamente investigado, en importantes líneas de
investigación actuales (como el Proyecto Genoma, cuya función es la de identificar y
registrar todo el código genético humano), se dirigen hacia la investigación del ADN, el
ARN, la síntesis de proteínas, la dinámica de la membrana celular y los ciclos
energéticos.
• Biología celular: Es una área de la biología que se dedica al estudio de la célula,
su comportamiento, la comunicación entre orgánulos al interior de la célula y la
comunicación entre células.
• Genética: Es un área de la biología dónde se estudia principalmente el ADN y
ARN, para entender la función de cada una de sus partes y los procesos
asociados a su conservación.
• Inmunología: Área de la biología, la cual se interesa por la reacción del
organismo frente a organismos como las bacterias y virus. Todo esto tomando en
cuenta la reacción y funcionamiento del sistema inmune de los seres vivos.
• Farmacología: Área de la química que estudia cómo afectan ciertas sustancias
al funcionamiento celular en el organismo.

Biología molecular
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La Biología Molecular es la disciplina científica que tiene como objetivo el estudio de
los procesos que se desarrollan en los seres vivos desde un punto de vista molecular.
Dentro del Proyecto Genoma Humano puede encontrarse la siguiente definición sobre la
Biología Molecular: El estudio de la estructura, función y composición de las
moléculas biológicamente importantes 1. Esta área está relacionada con otros campos
de la Biología y la Química, particularmente Genética y Bioquímica. La biología
molecular concierne principalmente al entendimiento de las interacciones de los
diferentes sistemas de la célula, lo que incluye muchísimas relaciones, entre ellas las del
ADN con el ARN, la síntesis de proteínas, el metabolismo, y el cómo todas esas
interacciones son reguladas para conseguir un correcto funcionamiento de la célula.
Al estudiar el comportamiento biológico de las moléculas que componen las células
vivas, la Biología molecular roza otras ciencias que abordan temas similares: así, p. ej.,
juntamente con la Genética se interesa por la estructura y funcionamiento de los genes y
por la regulación (inducción y represión) de la síntesis intracelular de enzimas (v.) y de
otras proteínas. Con la Citología, se ocupa de la estructura de los corpúsculos
subcelulares (núcleo, nucléolo, mitocondrias, ribosomas, lisosomas, etc.) y sus
funciones dentro de la célula. Con la Bioquímica estudia la composición y cinética de
las enzimas, interesándose por los tipos de catálisis enzimática, activaciones,
inhibiciones competitivas o alostéricas, etc. También colabora con la Filogenética al
estudiar la composición detallada de determinadas moléculas en las distintas especies de
seres vivos, aportando valiosos datos para el conocimiento de la evolución.
Sin embargo, difiere de todas estas ciencias enumeradas tanto en los objetivos concretos
como en los métodos utilizados para lograrlos. Así como la Bioquímica investiga
detalladamente los ciclos metabólicos y la integración y desintegración de las moléculas
que componen los seres vivos, la Biología molecular pretende fijarse con preferencia en
el comportamiento biológico de las macromoléculas (ADN, ARN, enzimas, hormonas,
etc.) dentro de la célula y explicar las funciones biológicas del ser vivo por estas
propiedades a nivel molecular.

Contenido
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• 1 Métodos
• 2 Contenido
• 3 Notables biólogos moleculares
• 4 Referencias
• 5 Bibliografía
• 6 Enlaces externos

[editar] Métodos
Los métodos que emplea esta nueva ciencia son fundamentalmente los mismos que la
Biofísica, Bioquímica, y Biología. Utiliza los análisis químicos, cualitativo y
cuantitativo, los conocimientos de la Química orgánica, la Biología de microorganismos
y de virus, etc., pero revisten especial importancia los nuevos métodos microanalíticos
tanto físicos como químicos. Merecen destacarse la Microscopía electrónica, que
permite resoluciones que alcanzan los 10 Amstrongs; la difracción de rayos X, que
determina la estructura y disposición espacial de los átomos de las macromoléculas; la
ultracentrifugación diferencial, tanto analítica como preparativa, que permite
separaciones antes imposibles; la Cromatografía de gases, y, en fase líquida, la
Espectrografía de infrarrojos, la Química con isótopos trazadores, la Espectroscopía de
masas, etc...
[editar] Contenido
Al profundizar en cualquier fenómeno biológico y pretender explicar la naturaleza
íntima de los procesos que determinan una propiedad o una función de los seres vivos,
entramos inevitablemente en el campo de la Biología molecular. Veamos, por ejemplo
el estudio de los genes. Las clásicas leyes de Mendel tienen su explicación inmediata en
el conocimiento morfológico y funcional de los cromosomas. Pero cuando deseamos
saber la composición y forma de actuación de un gen necesitamos penetrar a fondo en la
estructura del ADN doble helicoide de Watson y Crick, el ordenamiento de bases
púricas y pirimidímicas, es decir, la información genética.
Al matizar la posibilidad de sintetizar una enzima por parte de un gen, debemos seguir
el proceso de transmisión de esta información genética del ADN nuclear al ARN
mensajero; la activación de los aminoácidos por el ARN transportador, la ordenación de
estos aminoácidos activados sobre el ribosoma de acuerdo con la pauta prefijada por el
ARN mensajero, la obtención de la estructura primaria de la enzima proteína. Todos
estos temas son objeto de estudio de la Biología molecular
Pero hay más; la proteína, una vez sintetizada, debe ordenarse en el espacio según
determinadas reglas que constituyen la conformación espacial específica (estructuras
secundaria y terciaria) y a veces asociarse varias moléculas iguales o diferentes para
constituir lo que se ha llamado estructuras cuaternaria y quinaria, de modo que las
propiedades biológicas de la molécula como enzima están vinculadas a esta ordenación
espacial compleja. La molécula proteica así organizada puede resultar ser una enzima
que, en su actividad catalítica, es susceptible de sufrir activaciones o inhibiciones por
determinadas sustancias, acciones éstas de trascendental importancia para la vida de la
célula. Del mismo modo, la Biología molecular se interesa por la estructura química de
las sustancias que componen las membranas biológicas y la ordenación de las enzimas
que realizan acciones encadenadas, p. ej., dentro de las mitocondrias, núcleo y otros
corpúsculos subcelulares, para explicar la mecánica de los ciclos y procesos
bioquímicos determinados por la Topoquímica celular.
Los procesos de reproducción de los virus, de las bacterias, y de los organismos
superiores encierran multitud de incógnitas que trata de ir resolviendo la Biología
molecular. Las mutaciones producidas por agentes físicos (rayos X, rayos gamma, calor,
etc.) o químicos (sustancias mutágenas) tienen una explicación tanto más satisfactoria
cuanto mejor se conoce la base molecular de los procesos de alteración en la estructura
y ordenación de las bases nitrogenadas del ADN.
El parentesco entre especies diferentes de seres vivos puede establecerse mediante el
estudio individual comparado de las sustancias macromoleculares (proteínas) elaboradas
por ellos. Así, de la secuencia de aminoácidos en la hemoglobina, mioglobina,
citocromos, hormonas hipofisarias o insulina se induce el grado de proximidad
filogenética, al demostrarse la evolución de la proteína por mutaciones progresivas.
Multitud de fenómenos genéticos como selección natural, adaptación al ambiente,
diferenciación de las especies, etc., tienen su última explicación a nivel molecular. Por
último, la Biología molecular de microorganismos está aportando datos interesantes
para la búsqueda de nuevos antibióticos y antimetabolitos, que permiten atacar eficaz y
selectivamente a los gérmenes patógenos.
Con todo esto no queremos afirmar que la Biología molecular sea una ciencia completa
ni perfectamente elaborada. Todo lo contrario; los nuevos descubrimientos, al resolver
una incógnita plantean muchos más interrogantes que son objeto de investigaciones
futuras. Hoy día esta joven ciencia está en expansión explosiva. Por otro lado, la última
y definitiva explicación de los comportamientos de las moléculas de los seres vivos
requiere, para ser conocida en profundidad, enfrentarse con otras ramas de la ciencia
tales como la Biofísica submolecular (orbitales, fuerzas de enlace, hibridación, etc.) e
incluso la Física subatómica, para la cual se requiere un bagaje de conocimientos que
jamás puede ser patrimonio de investigadores aislados, sino de equipos de trabajo
científicamente heterogéneos, pero armónicamente conjuntados.

Genoma humano
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El genoma humano es el genoma (del griego ge-o: generar, que genera, y -ma: acción)
del Homo sapiens, es decir, la secuencia de ADN contenida en 23 pares de cromosomas
en el núcleo de cada célula humana diploide.
De los 23 pares, 22 son cromosomas autosómicos y un par determinante del sexo (dos
cromosomas X en mujeres y uno X y uno Y en hombres). El genoma haploide (es decir,
con una sola representación de cada par) tiene una longitud total aproximada de 3200
millones de pares de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.000-25.000
genes[1] (las estimaciones más recientes apuntan a unos 20.500). De las 3200 Mb unas
2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina. El Proyecto
Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma humano
eucromático, usado en todo el mundo en las ciencias biomédicas.
La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la
información necesaria para la expresión, altamente coordinada y adaptable al ambiente,
del proteoma humano, es decir, del conjunto de las proteínas del ser humano. Las
proteínas, y no el ADN, son las principales biomoléculas efectoras; poseen funciones
estructurales, enzimáticas, metabólicas, reguladoras, señalizadoras..., organizándose en
enormes redes funcionales de interacciones. En definitiva, el proteoma fundamenta la
particular morfología y funcionalidad de cada célula. Asimismo, la organización
estructural y funcional de las distintas células conforma cada tejido y cada órgano, y,
finalmente, el organismo vivo en su conjunto. Así, el genoma humano contiene la
información básica necesaria para el desarrollo físico de un ser humano completo.
El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente
se había predicho, con sólo en torno al 1,5%[2] de su longitud compuesta por exones
codificantes de proteínas. Un 70% está compuesto por ADN extragénico y un 30 % por
secuencias relacionadas con genes. Del total de ADN extragénico, aproximadamente un
70% corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, más o menos, la mitad del
genoma humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total de
ADN relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no codificante:
pseudogenes, fragmentos de genes, intrones, secuencias UTR...
Contenido en genes y tamaño del genoma de
varios organismos[3]
 Tamaño Númer
del o
Especie
genoma de
(Mb) genes

Mycoplasma genitalium 0,58 500

Streptococcus
2,2 2300
pneumoniae

Escherichia coli 4,6 4.400

Saccharomyces cerevisiae 12 5.800

Caenorhabditis elegans 97 19.000

Arabidopsis thaliana 125 25.500

Drosophila melanogaster
180 13.700
(mosca)

45-
Oryza sativa (arroz) 466
55.000

Mus musculus (ratón) 2500 29.000

Homo sapiens (ser

2900 27.000
humano)

Contenido
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• 1 Componentes
○ 1.1 Cromosomas
○ 1.2 ADN intragénico
 1.2.1 Genes
 1.2.1.1 Genes de ARN
 1.2.1.2 Distribución de genes
 1.2.1.3 Secuencias reguladoras
 1.2.1.4 Elementos ultraconservados
 1.2.2 Pseudogenes
 ○ 1.3 ADN intergénico
 1.3.1 ADN repetido en tándem
 1.3.1.1 Satélites
 1.3.1.2 Minisatélites
 1.3.1.3 Microsatélites
 1.3.2 ADN repetido disperso
 1.3.2.1 SINE
 1.3.2.2 LINE
 1.3.2.3 HERV
 1.3.2.4 Transposones de ADN
• 2 Variabilidad
○ 2.1 SNPs
○ 2.2 Variación estructural
• 3 Enfermedades genéticas
○ 3.1 Mutaciones
 3.1.1 Trastornos de un sólo gen
 3.1.2 Trastornos poligénicos y multifactoriales
○ 3.2 Alteraciones cromosómicas
 3.2.1 Numéricas
 3.2.2 Estructurales
• 4 Evolución
○ 4.1 Genómica comparada entre distintas especies
○ 4.2 Genómica comparada entre genomas humanos
• 5 Genoma mitocondrial
• 6 Véase también
• 7 Referencias
• 8 Enlaces externos
○ 8.1 En español
○ 8.2 En inglés

[editar] Componentes
[editar] Cromosomas
El genoma humano (como el de cualquier organismo eucariota) está formado por
cromosomas, que son largas secuencias continuas de ADN altamente organizadas
espacialmente (con ayuda de proteínas histónicas y no histónicas) para adoptar una
forma ultracondensada en metafase. Son observables con microscopía óptica
convencional o de fluorescencia mediante técnicas de citogenética y se ordenan
formando un cariotipo.
El cariotipo humano normal contiene un total de 23 pares de cromosomas distintos: 22
pares de autosomas más 2 cromosomas sexuales que determinan el sexo del individuo.
Los cromosomas 1-22 fueron numerados en orden decreciente de tamaño en base al
cariotipo. Sin embargo, posteriormente pudo comprobarse que el cromosoma 22 es en
realidad mayor que el 21.

Representación gráfica del cariotipo humano normal.(Imagen 1).

Las células somáticas de un organismo poseen en su núcleo un total de 46 cromosomas

(23 pares): una dotación de 22 autosomas procedentes de cada progenitor y un par de
cromosomas sexuales, un cromosoma X de la madre y un X o un Y del padre. (Ver
imagen 1). Los gametos -óvulos y espermatozoides- poseen una dotación haploide de 23
cromosomas.
[editar] ADN intragénico

[editar] Genes
Un gen es la unidad básica de la herencia, y porta la información genética necesaria para
la síntesis de una proteína (genes codificantes) o de un ARN no codificante (genes de
ARN). Está formado por una secuencia promotora, que regula su expresión, y una
secuencia que se transcribe, compuesta a su vez por: secuencias UTR (regiones
flanqueantes no traducidas), necesarias para la traducción y la estabilidad del ARNm,
exones (codificantes) e intrones, que son secuencias de ADN no traducidas situadas
entre dos exones que serán eliminadas en el procesamiento del ARNm (ayuste).
Este diagrama esquemático muestra un gen en relación a su estructura
física (doble hélice de ADN) y a un cromosoma (derecha). Los intrones son
regiones frecuentemente encontradas en los genes de eucariotas, que se
transcriben, pero son eliminadas en el procesamiento del ARN (ayuste) para
producir un ARNm formado sólo por exones, encargados de traducir una
proteína. Este diagrama es en exceso simplificado ya que muestra un gen
compuesto por unos 40 pares de bases cuando en realidad su tamaño
medio es de 20.000-30.000 pares de bases).

Actualmente se estima que el genoma humano contiene entre 20.000 y 25.000 genes
codificantes de proteínas, estimación muy inferior a las predicciones iniciales que
hablaban de unos 100.000 genes o más. Esto implica que el genoma humano tiene
menos del doble de genes que organismos eucariotas mucho más simples, como la
mosca de la fruta o el nematodo Caenorhabditis elegans. Sin embargo, las células
humanas recurren ampliamente al splicing (ayuste) alternativo para producir varias
proteínas distintas a partir de un mismo gen, como consecuencia de lo cual el proteoma
humano es más amplio que el de otros organismos mucho más simples. En la práctica,
el genoma tan sólo porta la información necesaria para una expresión perfectamente
coordinada y regulada del conjunto de proteínas que conforman el proteoma, siendo éste
el encargado de ejecutar la mayor parte de las funciones celulares.
Con base en los resultados iniciales arrojados por el proyecto ENCODE[4] (acrónimo de
ENCyclopedia Of DNA Elements), algunos autores han propuesto redefinir el concepto
actual de gen. Las observaciones más recientes hacen difícilmente sostenible la visión
tradicional de un gen, como una secuencia formada por las regiones UTRs, los exones y
los intrones. Estudios detallados han hallado un número de secuencias de inicio de
transcripción por gen muy superior a las estimaciones iniciales, y algunas de estas
secuencias se sitúan en regiones muy alejadas de la traducida, por lo que los UTR 5'
pueden abarcar secuencias largas dificultando la delimitación del gen. Por otro lado, un
mismo transcrito puede dar lugar a ARN maduros totalmente diferentes (ausencia total
de solapamiento), debido a una gran utilización del splicing alternativo. De este modo,
un mismo transcrito primario puede dar lugar a proteínas de secuencia y funcionalidad
muy dispar. En consecuencia, algunos autores han propuesto una nueva definición de
gen,:[5] [6] la unión de secuencias genómicas que codifican un conjunto coherente de
productos funcionales, potencialmente solapantes. De este modo, se identifican como
genes los genes ARN y los conjuntos de secuencias traducidas parcialmente solapantes
(se excluyen, así, las secuencias UTR y los intrones, que pasan a ser considerados como
"regiones asociadas a genes", junto con los promotores). De acuerdo con esta
definición, un mismo transcrito primario que da lugar a dos transcritos secundarios (y
dos proteínas) no solapantes debe considerarse en realidad dos genes diferentes,
independientemente de que estos presenten un solapamiento total o parcial de sus
transcritos primarios.
Las nuevas evidencias aportadas por ENCODE, según las cuales las regiones UTR no
son fácilmente delimitables y se extienden largas distancias, obligarían a reidentificar
nuevamente los genes que en realidad componen el genoma humano. De acuerdo con la
definición tradicional (actualmente vigente), sería necesario identificar como un mismo
gen a todos aquellos que muestren un solapamiento parcial (incluyendo las regiones
UTR y los intrones), con lo que a la luz de las nuevas observaciones, los genes
incluirían múltiples proteínas de secuencia y funcionalidad muy diversa. Colateralmente
se reduciría el número de genes que componen el genoma humano. La definición
propuesta, en cambio, se fundamenta en el producto funcional del gen, por lo que se
mantiene una relación más coherente entre un gen y una función biológica. Como
consecuencia, con la adopción de esta nueva definición, el número de genes del genoma
humano aumentará significativamente.
[editar] Genes de ARN
Además de los genes codificantes de proteínas, el genoma humano contiene varios
miles de genes ARN, cuya transcripción reproduce ARN de transferencia (ARNt), ARN
ribosómico (ARNr), microARN (miARN), u otros genes ARN no codificantes. Los
ARN ribosómico y de transferencia son esenciales en la constitución de los ribosomas y
en la traducción de las proteínas. Por su parte, los microADN tienen gran importancia
en la regulación de la expresión génica, estimándose que hasta un 20-30% de los genes
del genoma humano puede estar regulado por el mecanismo de interferencia por
miARN. Hasta el momento se han identificado más de 300 genes de miARN y se estima
que pueden existir unos 500.
[editar] Distribución de genes
A continuación se muestran algunos valores promedio del genoma humano. Cabe
advertir, sin embargo, que la enorme heterogeneidad que presentan estas variables hace
poco representativos a los valores promedio, aunque tienen valor orientativo.
La densidad media de genes es de 1 gen cada 100 kb, con un tamaño medio de 20-30
kb, y un número de exones promedio de 7-8 por cada gen, con un tamaño medio de 150
nucleótidos. El tamaño medio de un ARNm es de 1,8-2,2 kb, incluyendo las regiones
UTR (regiones no traducidas flanqueantes), siendo la longitud media de la región
codificante de 1,4 kb.
Isocoros. Frecuencia y riqueza en G+C y genes, en el genoma humano.

El genoma humano se caracteriza por presentar una gran heterogeneidad en su

secuencia. En particular, la riqueza en bases de guanina (G) y citosina (C) frente a las de
adenina (A) y timina (T) se distribuye heterogéneamente, con regiones muy ricas en
G+C flanqueadas por regiones muy pobres, siendo el contenido medio de G+C del 41%,
menor al teóricamente esperado (50%). Dicha heterogeneidad esta correlacionada con la
riqueza en genes, de manera que los genes tienden a concentrarse en las regiones más
ricas en G+C. Este hecho era conocido ya desde hace años gracias a la separación
mediante centrifugación en gradiente de densidad de regiones ricas en G+C (que
recibieron el nombre de isócoros H; del inglés High) y regiones ricas en A+T (isócoros
L; del inglés Low).
[editar] Secuencias reguladoras
El genoma tiene diversos sistemas de regulación de la expresión génica, basados en la
regulación de la unión de factores de transcripción a las secuencias promotoras, en
mecanismos de modificación epigenética (metilación del ADN o metilación-acetilación
de histonas) o en el control de la accesibilidad a los promotores determinada por el
grado de condensación de la cromatina; todos ellos muy interrelacionados. Además hay
otros sistemas de regulación a nivel del procesamiento, estabilidad y traducción del
ARNm, entre otros. Por lo tanto, la expresión génica está intensamente regulada, lo cual
permite desarrollar los múltiples fenotipos que caracterizan los distintos tipos celulares
de un organismo eucariota multicelular, al mismo tiempo que dota a la célula de la
plasticidad necesaria para adaptarse a un medio cambiante. No obstante, toda la
información necesaria para la regulación de la expresión génica, en función del
ambiente celular, está codificada en la secuencia de ADN al igual que lo están los
genes.
Las secuencias reguladoras son típicamente secuencias cortas presentes en las
proximidades o en el interior (frecuentemente en intrones) de los genes. En la
actualidad, el conocimiento sistemático de estas secuencias y de cómo actúan en
complejas redes de regulación génica, sensibles a señales exógenas, es muy escaso y
está comenzando a desarrollarse mediante estudios de genómica comparada,
bioinformática y biología de sistemas. La identificación de secuencias reguladoras se
basa en parte en la búsqueda de regiones no codificantes evolutivamente conservadas.[7]
Por ejemplo, la divergencia evolutiva entre el ratón y el ser humano ocurrió hace 70-90
millones de años.[8] Mediante estudios de genómica comparada, alineando secuencias de
ambos genomas pueden identificarse regiones con alto grado de coincidencia, muchas
correspondientes a genes y otras a secuencias no codificantes de proteínas pero de gran
importancia funcional, dado que han estado sometidas a presión selectiva.
[editar] Elementos ultraconservados
Reciben este nombre regiones que han mostrado una constancia evolutiva casi total,
mayor incluso que las secuencias codificantes de proteínas, mediante estudios de
genómica comparada. Estas secuencias generalmente se solapan con intrones de genes
implicados en la regulación de la transcripción o en el desarrollo embrionario y con
exones de genes relacionados con el procesamiento del ARN. Su función es
generalmente poco conocida, pero probablemente de extrema importancia dado su nivel
de conservación evolutiva, tal y como se ha expuesto en el punto anterior.
En la actualidad se han encontrado unos 500 segmentos de un tamaño mayor a 200
pares de bases totalmente conservados (100% de coincidencia) entre los genomas de
humano, ratón y rata, y casi totalmente conservados en perro (99%) y pollo (95%).[9]
[editar] Pseudogenes
En el genoma humano se han encontrado asimismo unos 19.000 pseudogenes, que son
versiones completas o parciales de genes que han acumulado diversas mutaciones y que
generalmente no se transcriben. Se clasifican en pseudogenes no procesados (~30%) y
pseudogenes procesados (~70%)[10]
• Los pseudogenes no procesados son copias de genes generalmente
originadas por duplicación, que no se transcriben por carecer de una
secuencia promotora y haber acumulado múltiples mutaciones,
algunas de las cuales sin sentido (lo que origina codones de parada
prematuros). Se caracterizan por poseer tanto exones como intrones.
• Los pseudogenes procesados, por el contrario, son copias de ARN
mensajero retrotranscritas e insertadas en el genoma. En
consecuencia carecen de intrones y de secuencia promotora.

[editar] ADN intergénico

Como se ha dicho, las regiones intergénicas o extragénicas comprenden la mayor parte
de la secuencia del genoma humano, y su función es generalmente desconocida. Buena
parte de estas regiones está compuesta por elementos repetitivos, clasificables como
repeticiones en tándem o repeticiones dispersas, aunque el resto de la secuencia no
responde a un patrón definido y clasificable. Gran parte del ADN intergénico puede ser
un artefacto evolutivo sin una función determinada en el genoma actual, por lo que
tradicionalmente estas regiones han sido denominadas ADN "basura" (Junk DNA),
denominación que incluye también las secuencias intrónicas y pseudogenes. No
obstante, esta denominación no es la más acertada dado el papel regulador conocido de
muchas de estas secuencias. Además el notable grado de conservación evolutiva de
algunas de estas secuencias parece indicar que poseen otras funciones esenciales aún
desconocidas o poco conocidas. Por lo tanto, algunos prefieren denominarlo "ADN no
codificante" (aunque el llamado "ADN basura" incluye también transposones
codificantes) o "ADN repetitivo". Algunas de estas regiones constituyen en realidad
genes precursores para la síntesis te microARN (reguladores de la expresión génica y
del silenciamiento génico).
Frecuencia de las diversas regiones intergénicas e intragénicas del
cromosoma 22. Adaptado de: Dunham, I., et al., 1999. The DNA sequence of
human chromosome 22, Nature 402(6761):489–495.

Estudios recientes enmarcados en el proyecto ENCODE han obtenido resultados

sorprendentes, que exigen la reformulación de nuestra visión de la organización y la
dinámica del genoma humano. Según estos estudios, el 15% de la secuencia del genoma
humano se transcribe a ARN maduros, y hasta el 90% se transcribe al menos a
transcritos inmaduros en algún tejido:[6] Así, una gran parte del genoma humano
codifica genes de ARN funcionales. Esto es coherente con la tendencia de la literatura
científica reciente a asignar una importancia creciente al ARN en la regulación génica.
Asimismo, estudios detallados han identificado un número mucho mayor de secuencias
de inicio de transcripción por gen, algunas muy alejadas de la región próxima a la
traducida. Como consecuencia, actualmente resulta más complicado definir una región
del genoma como génica o intergénica, dado que los genes y las secuencias relacionadas
con los genes se extienden en las regiones habitualmente consideradas intergénicas.
[editar] ADN repetido en tándem
Son repeticiones que se ordenan de manera consecutiva, de modo que secuencias
idénticas, o casi, se disponen unas detrás de otras.
[editar] Satélites
El conjunto de repeticiones en tándem de tipo satélite comprende un total de 250 Mb del
genoma humano. Son secuencias de entre 5 y varios cientos de nucleótidos que se
repiten en tándem miles de veces generando regiones repetidas con tamaños que oscilan
entre 100 kb (100.000 nucleótidos) hasta varias megabases.
Reciben su nombre de las observaciones iniciales de centrifugaciones en gradiente de
densidad del ADN genómico fragmentado, que reportaban una banda principal
correspondiente a la mayor parte del genoma y tres bandas satélite de menor densidad.
Esto se debe a que las secuencias satélite tienen una riqueza en nuclétidos A+T superior
a la media del genoma y en consecuencia son menos densas.
Hay principalmente 6 tipos de repeticiones de ADN satélite[9]
1. Satélite 1: secuencia básica de 42 nucleótidos. Situado en los
centrómeros de los cromosomas 3 y 4 y el brazo corto de los
cromosomas acrocéntricos (en posición distal respecto al cluster
codificante de ARNr).
2. Satélite 2: la secuencia básica es ATTCCATTCG. Presente en las
proximidades de los centrómeros de los cromosomas 2 y 10, y en la
constricción secundaria de 1 y 16.
3. Satélite 3: la secuencia básica es ATTCC. Presente en la constricción
secundaria de los cromosomas 9 e Y, y en posición proximal respecto
al cluster de ADNr del brazo corto de los cromosomas acrocéntricos.
4. Satélite alfa: secuencia básica de 171 nucleótidos. Forma parte del
ADN de los centrómeros cromosómicos.
5. Satélite beta: secuencia básica de 68 nucleótidos. Aparece en torno al
centrómero en los cromosomas acrocéntricos y en la constricción
secundaria del cromosoma 1.
6. Satélite gamma: secuencia básica de 220 nucleótidos. Próximo al
centrómero de los cromosomas 8 y X.

[editar] Minisatélites
Están compuestas por una unidad básica de secuencia de 6-25[9] nucleótidos que se
repite en tándem generando secuencias de entre 100 y 20.000 pares de bases. Se estima
que el genoma humano contiene unos 30.000 minisatélites.
Diversos estudios han relacionado los minisatélites con procesos de regulación de la
expresión génica, como el control del nivel de transcripción, el ayuste (splicing)
alternativo o la impronta (imprinting). Asimismo, se han asociado con puntos de
fragilidad cromosómica dado que se sitúan próximos a lugares preferentes de rotura
cromosómica, translocación genética y recombinación meiótica. Por último, algunos
minisatélites humanos (~10%) son hipermutables, presentando una tasa media de
mutación entre el 0.5% y el 20% en las células de la línea germinal, siendo así las
regiones más inestables del genoma humano conocidas hasta la fecha.
En el genoma humano, aproximadamente el 90% de los minisatélites se sitúan en los
telómeros de los cromosomas. La secuencia básica de seis nucleótidos TTAGGG se
repite miles de veces en tándem, generando regiones de 5-20 kb que conforman los
telómeros.
Algunos minisatélites por su gran inestabilidad presentan una notable variabilidad entre
individuos distintos. Se consideran polimorfismos multialélicos, dado que pueden
presentarse en un número de repeticiones muy variable, y se denominan VNTR
(acrónimo de Variable number tandem repeat). Son marcadores muy utilizados en
genética forense, ya que permiten establecer una huella genética característica de cada
individuo, y son identificables mediante Southern blot e hibridación.
[editar] Microsatélites
Están compuestos por secuencias básicas de 2-4 nucleótidos, cuya repetición en tándem
origina frecuentemente secuencias de menos de 150 nucleótidos. Algunos ejemplos
importantes son el dinucleótido CA y el trinucleótido CAG.
Los microsatélites son también polimorfismos multialélicos, denominados STR
(acrónimo de Short Tandem Repeats) y pueden identificarse mediante PCR, de modo
rápido y sencillo. Se estima que el genoma humano contiene unos 200.000
microsatélites, que se distribuyen más o menos homogéneamente, al contrario que los
minisatélites, lo que los hace más informativos como marcadores.
[editar] ADN repetido disperso
Son secuencias de ADN que se repiten de modo disperso por todo el genoma,
constituyendo el 45% del genoma humano. Los elementos cuantitativamente más
importantes son los LINEs y SINEs, que se distinguen por el tamaño de la unidad
repetida.
Estas secuencias tienen la potencialidad de autopropagarse al transcribirse a una ARNm
intermediario, retrotranscribirse e insertarse en otro punto del genoma. Este fenómeno
se produce con una baja frecuencia, estimándose que 1 de cada 100-200 neonatos portan
una inserción nueva de un Alu o un L1, que pueden resultar patogénicos por
mutagénesis insercional, por desregulación de la expresión de genes próximos (por los
propios promotores de los SINE y LINE) o por recombinación ilegítima entre dos
copias idénticas de distinta localización cromosómica (recombinación intra o
intercromosómica), especialmente entre elementos Alu.
Frecuencias y tipos de repeticiones dispersas en el genoma de
varios organismos[9]

Arabido
Homo Drosophila Caenorhab
Tipo psis
sapien melanogas ditis
thaliana
repetición
s ter elegans

LINE,SINE 33,4% 0,7% 0,4% 0,5%

LTR/HERV 8,1% 1,5% 0% 4,8%

Transposones
2,8% 0,7% 5,3% 5,1%
ADN

Total 44,4% 3,1% 6,5% 10,4%

[editar] SINE
Acrónimo del inglés Short Interspersed Nuclear Elements (Elementos nucleares
dispersos cortos). Son secuencias cortas, generalmente de unos pocos cientos de bases,
que aparecen repetidas miles de veces en el genoma humano. Suponen el 13% del
genoma humano,[9] un 10% debido exclusivamente a la familia de elementos Alu
(característica de primates).
Los elementos Alu son secuencias de 250-280 nucleótidos presentes en 1.500.000[9] de
copias dispersas por todo el genoma. Estructuralmente son dímeros casi idénticos,
excepto que la segunda unidad contiene un inserto de 32 nucleótidos, siendo mayor que
la primera. En cuanto a su secuencia, tienen una considerable riqueza en G+C (56%),[9]
por lo que predominan en las bandas R, y ambos monómeros presentan una cola poliA
(secuencia de adeninas) vestigio de su origen de ARNm. Además poseen un promotor
de la ARN polimerasa III para transcribirse. Se consideran retrotransposones no
autónomos, ya que dependen para propagarse de la retrotranscripción de su ARNm por
una retrotranscriptasa presente en el medio.
[editar] LINE

Esquema simplificado del mecanismo de retrotransposición de un elemento

LINE y un SINE. Un elemento LINE es transcrito produciendo un ARNm que
sale del núcleo celular. En el citoplasma se traduce en sus dos marcos de
lectura abiertos generando ambas proteínas (véase el texto), que para
simplificar se han representado como ORF1p y ORF2p. Ambas permiten
retrotranscribir el ARNm del LINE y de otros retrotransposones no
autónomos, como SINEs y pseudogenes procesados. Durante la
retrotranscripción la nueva secuencia de ADN se integra en otro punto del
genoma.

Acrónimo del inglés Long Interspersed Nuclear Elements (Elementos nucleares

dispersos largos). Constituyen el 20% del genoma humano. La familia de mayor
importancia cuantitativa es LINE-1 o L1 que es una secuencia de 6 kb repetida unas
800.000 veces de modo disperso por todo el genoma, aunque la gran mayoría de las
copias es incompleta al presentar el extremo 5' truncado por una retrotranscripción
incompleta. Así, se estima que hay unas 5.000 copias completas de L1, sólo 90 de las
cuales son activas,[9] estando el resto inhibidas por metilación de su promotor.
Su riqueza en G+C es del 42%,[9] próxima a la media del genoma (41%) y se localizan
preferentemente en las bandas G de los cromosomas. Poseen además un promotor de la
ARN polimerasa II.
Los elementos LINE completos son codificantes. En concreto LINE-1 codifica dos
proteínas:
1. Proteína de unión a ARN (’’RNA-binding protein’’): codificada por el
marco de lectura abierto 1 (ORF1, acrónimo del inglés ‘’Open reading
Frame 1’’)
2. Enzima con actividad retrotranscriptasa y endonucleasa: codificada
por el ORF2.
Por lo tanto, se consideran retrotransopsones autónomos, ya que codifican las proteínas
que necesitan para propagarse. La ARN polimerasa II presente en el medio transcribe el
LINE, y este ARNm se traduce en ambos marcos de lectura produciendo una
retrotranscriptasa que actúa sobre el ARNm generando una copia de ADN del LINE,
potencialmente capaz de insertarse en el genoma. Asimismo estas proteínas pueden ser
utilizadas por pseudogenes procesados o elementos SINE para su propagación.
Diversos estudios han mostrado que las secuencias LINE pueden tener importancia en la
regulación de la expresión génica, habiéndose comprobado que los genes próximos a
LINE presentan un nivel de expresión inferior. Esto es especialmente relevante porque
aproximadamente el 80% de los genes del genoma humano contiene algún elemento L1
en sus intrones.[9]
[editar] HERV
Acrónimo de Human endogenous retrovirus (retrovirus endógenos humanos). Los
retrovirus son virus cuyo genoma está compuesto por ARN, capaces de
retrotranscribirse e integrar su genoma en el de la célula infectada. Así, los HERV son
copias parciales del genoma de retrovirus integrados en el genoma humano a lo largo de
la evolución de los vertebrados, vestigios de antiguas infecciones retrovirales que
afectaron a células de la línea germinal. Algunas estimaciones establecen que hay unas
98.000[11] secuencias HERV, mientras que otras afirman que son más de 400.000.[9] En
cualquier caso, se acepta que en torno al 5-8% del genoma humano está constituido por
genomas antiguamente virales. El tamaño de un genoma retroviral completo es de en
torno a 6-11 kb, pero la mayoría de los HERV son copias incompletas.
A lo largo de la evolución estas secuencias sin interés para el genoma hospedador han
ido acumulando mutaciones sin sentido y deleciones que los han inactivado. Aunque la
mayoría de las HERV tienen millones de años de antigüedad, al menos una familia de
retrovirus se integró durante la divergencia evolutiva de humanos y chimpancés, la
familia HERV-K(HML2), que supone en torno al 1% de los HERV.
[editar] Transposones de ADN
Bajo la denominación de transposones a veces se incluyen los retrotransposones, tales
como los pseudogenes procesados, los SINEs y los LINEs. En tal caso se habla de
transposones de clase I para hacer referencia a los retrotransposones, y de clase II para
referirse a transposones de ADN, a los que se dedica el presente apartado.
Los transposones de ADN completos poseen la potencialidad de autopropagarse sin un
intermediario de ARNm seguido de retrotranscripción. Un transposón contiene en gen
de una enzima transposasa, flanqueado por repeticiones invertidas. Su mecanismo de
transposición se basa en cortar y pegar, moviendo su secuencia a otra localización
distinta del genoma. Los distintos tipos de transposasas actúan de modo diferente,
habiendo algunas capaces de unirse a cualquier parte del genoma mientras que otras se
unen a secuencias diana específicas. La transposasa codificada por el propio transposón
lo extrae realizando dos cortes flanqueantes en la hebra de ADN, generando extremos
cohesivos, y lo inserta en la secuencia diana en otro punto del genoma. Una ADN
polimerasa rellena los huecos generados por los extremos cohesivos y una ADN ligasa
restablece los enlaces fosfodiéster, recuperando la continuidad de la secuencia de ADN.
Esto conlleva una duplicación de la secuencia diana en torno al transposón, en su nueva
localización.
Se estima que el genoma humano contiene unas 300.000 copias[9] de elementos
repetidos dispersos originados por transposones de ADN, constituyendo un 3% del
genoma. Hay múltiples familias, de las que cabe destacar por su importancia patogénica
por la generación de reordenaciones cromosómicas los elementos mariner, así como las
familias MER1 y MER2.
[editar] Variabilidad
Si bien dos seres humanos del mismo sexo comparten un porcentaje elevadísimo (en
torno al 99,9%)[9] de su secuencia de ADN, lo que nos permite trabajar con una única
secuencia de referencia, pequeñas variaciones genómicas fundamentan buena parte de la
variabilidad fenotípica interindividual. Una variación en el genoma, por sustitución,
deleción o inserción, se denomina polimorfismo o alelo genético. No todo polimorfismo
genético provoca una alteración en la secuencia de una proteína o de su nivel de
expresión, es decir, muchos son silenciosos y carecen de expresión fenotípica.
[editar] SNPs
La principal fuente de variabilidad en los genomas de dos seres humanos procede de las
variaciones en un sólo nucleótido, conocidas como SNPs (Single nucleotide
polimorphisms), en las cuales se han centrado la mayor parte de los estudios. Dada su
importancia, en la actualidad existe un proyecto internacional (International HapMap
Project) para catalogar a gran escala los SNPs del genoma humano. En este contexto, la
denominación de SNP frecuentemente se restringe a aquellos polimorfismos de un sólo
nucleótido en los que el alelo menos frecuente aparece en al menos el 1% de la
población.
Los SNP son marcadores tetralélicos, dado que en teoría en una posición puede haber
cuatro nucleótidos distintos, cada uno de los cuales identificaría un alelo; sin embargo,
en la práctica suelen presentar sólo dos alelos en la población. Se estima que la
frecuencia de SNPs en el genoma humano es de un SNP cada 500-100 pares de bases,[9]
de los que una parte relevante son polimorfismos codificantes, que causan la sustitución
de un aminoácido por otro en una proteína.
Gracias a su abundancia y a que presentan una distribución aproximadamente uniforme
en el genoma, han tenido gran utilidad como marcadores para los mapas de ligamiento,
herramienta fundamental del Proyecto Genoma Humano. Además son fácilmente
detectables a gran escala mediante el empleo de chips de ADN (comúnmente conocidos
como microarrays).
[editar] Variación estructural
Este tipo de variaciones se refiere a duplicaciones, inversiones, inserciones o variantes
en el número de copias de segmentos grandes del genoma (por lo general de 1000
nucléotidos o más). Estas variantes implican a una gran proporción del genoma, por lo
que se piensa que son, al menos, tan importantes como los SNPs.[12]
A pesar de que este campo de estudio es relativamente nuevo (los primeros estudios a
gran escala se publicaron en los años 2004 y 2005), ha tenido un gran auge, hasta el
punto de que se ha creado un nuevo proyecto para estudiar este tipo de variantes en los
mismos individuos en los que se basó el Proyecto HapMap.
Aunque aún quedan dudas acerca de las causas de este tipo de variantes, cada vez existe
más evidencia a favor de que es un fenómeno recurrente que todavía continua
moldeando y creando nuevas variantes del genoma.
Este tipo de variaciones han potenciado la idea de que el genoma humano no es una
entidad estática, sino que se encuentra en constante cambio y evolución.
[editar] Enfermedades genéticas
La alteración de la secuencia de ADN que constituye el genoma humano puede causar
la expresión anormal de uno o más genes, originando un fenotipo patológico. Las
enfermedades genéticas pueden estar causadas por mutación de la secuencia de ADN,
con afectación de la secuencia codificante (produciendo proteínas incorrectas) o de
secuencias reguladoras (alterando el nivel de expresión de un gen), o por alteraciones
cromosómicas, numéricas o estructurales. La alteración del genoma de las células
germinales de un individuo se transmite frecuentemente a su descendencia. Actualmente
el número de enfermedades genéticas conocidas es aproximadamente de 4.000, siendo
la más común la fibrosis quística.
El estudio de las enfermedades genéticas frecuentemente se ha englobado dentro de la
genética de poblaciones. Los resultados del Proyecto Genoma Humano son de gran
importancia para la identificación de nuevas enfermedades genéticas y para el desarrollo
de nuevos y mejores sistemas de diagnóstico genético, así como para la investigación en
nuevos tratamientos, incluida la terapia génica.
[editar] Mutaciones
Las mutaciones génicas pueden ser:
• Sustituciones (cambios de un nucleótido por otro): Las sustituciones
se denominan transiciones si suponen un cambio entre bases del
mismo tipo químico, o transversiones si son un cambio purina (A,
G)→pirimidina (C, T) o pirimidina→purina.
• Deleciones o inserciones: son respectivamente la eliminación o
adición de una determinada secuencia de nucleótidos, de longitud
variable. Las grandes deleciones pueden afectar incluso a varios
genes, hasta el punto de ser apreciables a nivel cromosómico con
técnicas de citogenética. Inserciones o deleciones de unas pocas
pares de bases en una secuencia codificante pueden provocar
desplazamiento del marco de lectura (frameshift), de modo que la
secuencia de nucleótidos del ARNm se lee de manera incorrecta.
Las mutaciones génica pueden afectar a:
• ADN codificante: Si el cambio en un nucleótido provoca en cambio de
un aminoácido de la proteína la mutación se denomina no sinónima.
En caso contrario se denominan sinónimas o silenciosas (posible
porque el código genético es degenerado). Las mutaciones no
sinónimas asimismo se clasifican en mutaciones con cambio de
sentido (missense) si provocan el cambio de un aminoácido por otro,
mutaciones sin sentido (non-sense) si cambian un codón codificante
por un codón de parada (TAA, TAG, TGA) o con ganancia de sentido si
sucede a la inversa.
 • ADN no codificante: Pueden afectar a secuencias reguladoras,
promotoras o implicadas en el ayuste (splicing). Estas últimas pueden
causar un erróneo procesamiento del ARNm, con consecuencias
diversas en la expresión de la proteína codificada por ese gen.

[editar] Trastornos de un sólo gen

Son enfermedades genéticas causadas por mutación en un sólo gen, que presentan una
herencia de tipo mendeliano, fácilmente predecible. En la tabla se resumen los
principales patrones de herencia que pueden mostrar, sus características y algunos
ejemplos.

Patrón
hereditar Descripción Ejemplos
io

Enfermedades que se manifiestan en

individuos heterocigóticos. Es
suficiente con una mutación en una
de las dos copias (recuérdese que
cada individuo posee un par de cada
cromosoma) de un gen para que se
manifieste la enfermedad. Los
individuos enfermos generalmente
tienen uno de sus dos progenitores
enfermos. La probabilidad de tener
descendencia afectada es del 50% Enfermedad de
dado que cada progenitor aporta uno Huntington,
Autosómic de los cromosomas de cada par. Neurofibromatosis 1,
o Frecuentemente corresponden a Síndrome de Marfan,
dominante mutaciones con ganancia de función Cáncer colorrectal
(de modo que el alelo mutado no es hereditario no
inactivo sino que posee una nueva polipósico
función que provoca el desarrollo de
la enfermedad) o por pérdida de
función del alelo mutado con efecto
de dosis génica también conocido
como haploinsuficiencia.
Frecuentemente son enfermedades
con baja penetrancia, es decir, sólo
una parte de los individuos que
portan la mutación desarrollan la
enfermedad.
 La enfermedad sólo se manifiesta en
individuos homocigóticos recesivos,
es decir, aquellos en los que ambas
copias de un gen están mutadas.
Son mutaciones que causan pérdida
de función, de modo que la causa de
la enfermedad es la ausencia de la
acción de un gen. La mutación sólo
Fibrosis quística,
en una de las dos copias es
Anemia falciforme,
Autosómic compensada por la existencia de la
Enfermedad de Tay-
o recesivo otra (cuando una sola copia no es
Sachs, Atrofia
suficiente se origina
muscular espinal
haploinsuficiencia, con herencia
autosómica dominante).
Habitualmente un individuo enfermo
tiene ambos progenitores sanos pero
portadores de la mutación (genotipo
heterocigótico: Aa). En tal caso un
25% de la descendencia estará
afectada.

Dominante Las enfermedades dominantes Hipofosfatemia,

ligado al X ligadas al cromosoma X están Síndrome de Aicardi
causadas por mutaciones en dicho
cromosoma, y presentan un patrón
hereditario especial. Sólo unas pocas
enfermedades hereditarias
presentan este patrón. Las mujeres
tienen mayor prevalencia de la
enfermedad que los hombres, dado
que reciben un cromosoma X de su
madre y otro de su padre, cualquiera
de los cuales puede portar la
mutación. Los varones en cambio
siempre reciben el cromosoma Y de
su padre. Así, un varón enfermo (xY)
tendrá todos sus hijos varones sanos
(XY) y todas las hijas enfermas (Xx),
mientras que una mujer enferma
(Xx) tendrá un 50% de su
descendencia enferma,
independientemente del sexo.
Algunas de estas enfermedades son
 letales en varones (xY), de modo que
sólo existen mujeres enfermas (y
varones con Síndrome de Klinefelter,
XxY).

Las enfermedades recesivas ligadas

al X también están causadas por
mutaciones en el cromosoma X. Los
varones están más frecuentemente
afectados. Un varón portador Hemofilia A, Distrofia
siempre será enfermo (xY) dado que Muscular de
Recesivo sólo posee un cromosoma X, que Duchenne,
ligado al X está mutado. Su descendencia serán Daltonismo, Distrofia
varones sanos (XY) e hijas muscular Alopecia
portadoras (Xx). Una mujer androgénica
portadora, tendrá una descendencia
compuesta por un 50% de hijas
portadoras y un 50% de varones
enfermos.

Son enfermedades causadas por

mutación en el cromosoma Y. En
consecuencia, sólo puede
manifestarse en varones, cuya
descendencia será del 100% de hijas Infertilidad
Ligado a Y sanas y el 100% de hijos varones masculina
enfermos. Dadas las funciones del hereditaria
cromosoma Y, frecuentemente estas
enfermedades sólo causan
infertilidad, que a menudo puede ser
superada terapéuticamente.

Mitocondri Enfermedades causadas por Neuropatía óptica

al mutación en genes del genoma hereditaria de Leber
mitocondrial. Dadas la (LHON)
particularidades de dicho genoma,
su transmisión es matrilineal (el
genoma mitocondrial se transfiere
de madres a hijos). La gravedad de
una mutación depende del
porcentaje de genomas afectados en
la población de mitocondrias,
 fenómeno denominado
heteroplasmia (en contraste con
heterocigosis), que varía por
segregación mitótica asimétrica.

[editar] Trastornos poligénicos y multifactoriales

Otras alteraciones genéticas pueden ser mucho más complejas en su asociación con un
fenotipo patológico. Son las enfermedades multifactoriales o poligénicas, es decir,
aquellas que están causadas por la combinación de múltiples alelos genotípicos y de
factores exógenos, tales como el ambiente o el estilo de vida. En consecuencia no
presentan un patrón hereditario claro, y la diversidad de factores etiológicos y de riesgo
dificulta la estimación del riesgo, el diagnóstico y el tratamiento.
Algunos ejemplos de enfermedades multifactoriales con etiología parcialmente genética
son:
• autismo
• enfermedad cardiovascular
• hipertensión
• diabetes
• obesidad
• cáncer

[editar] Alteraciones cromosómicas

Las alteraciones genéticas pueden producirse también a escala cromosómica
(cromosomopatías), causando severos trastornos que afectan a múltiples genes y que en
muchas ocasiones son letales provocando abortos prematuros. Frecuentemente están
provocadas por un error durante la división celular, que sin embargo no impide su
conclusión. Las alteraciones cromosómicas reflejan una anormalidad en el número o en
la estructura de los cromosomas, por lo que se clasifican en numéricas y estructurales.
Provocan fenotipos muy diversos, pero frecuentemente presentan unos rasgos comunes:
• Retraso mental y retraso del desarrollo.
• Alteraciones faciales y anomalías en cabeza y cuello.
• Malformaciones congénitas, con afectación preferente de
extremidades, corazón, etc.

[editar] Numéricas
Frecuencias de aneuploidías por cada
1000 nacidos vivos.[9]

Frecuenci
Aneuploidía a Síndrome
(/1000)

Trisomía 21 1,5 de Down

 Trisomía 18 0,12 de Edwards

Trisomía 13 0,07 de Patau

Monosomía
0,4 de Turner
X

XXY 1,5 de Klinefelter

XYY 1,5 del XYY

Es una alteración del número normal de cromosomas de un individuo, que normalmente

presenta 23 pares de cromosomas (46 en total), siendo cada dotación cromosómica de
un progenitor (diploidía). Si la alteración afecta a un sólo par de cromosomas se habla
de aneuploidía, de manera que puede haber un sólo cromosoma (monosomía) o más de
dos (trisomía, tetrasomía...). Un ejemplo de gran prevalencia es la trisomía 21,
responsable del Síndrome de Down. Si por el contrario la alteración afecta a todos los
cromosomas se habla de euploidías, de manera que en teoría el individuo tiene una sola
dotación cromosómica (haploidía, 23 cromosomas en total) o más de dos dotaciones
(triploidía: 69 cromosomas; tetraploidía: 92 cromosomas...). En la práctica las
euploidías causan letalidad embronaria (abortos) siendo muy pocos los nacidos vivos, y
fallecen muy tempranamente. Las aneuploidías son mayoritariamente letales, salvo las
trisomías de los cromosomas 13, 18, 21, X e Y (XXY, XYY), y la monosomía del
cromosoma X. En la tabla se muestran las frecuencias de nacidos vivos con estas
alteraciones.
[editar] Estructurales
Se denominan así las alteraciones en la estructura de los cromosomas, tales como las
grandes deleciones o inserciones, reordenaciones del material genético entre
cromosomas... detectables mediante técnicas de citogenética.
• Deleciones: eliminación de una porción del genoma. Algunos
trastornos conocidos son el Síndrome de Wolf-Hirschhorn por deleción
parcial del brazo corto del cromosoma 4 (4p), y el Síndrome de
Jacobsen o deleción 11q terminal.
• Duplicaciones: una región considerable de un cromosoma se duplica.
Un ejemplo es la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A, que
puede ser causada por duplicación del gen codificante de la proteína
mielínica periférica 22 (PMP22) en el cromosoma 17.
• Translocaciones: cuando una porción de un cromosoma se transfiere
a otro cromosoma. Hay dos tipos principales de translocaciones: la
translocación recíproca, en la que se intercambian segmentos de dos
cromosomas distintos, y la translocación Robertsoniana, en la que
dos cromosomas acrocéntricos (13, 14, 15, 21, 22) se fusionan por
sus centrómeros (fusión céntrica).
• Inversiones: una parte del genoma se rompe y se reorienta en
dirección opuesta antes de reasociarse, con lo que dicha secuencia
aparece invertida. Pueden ser paracéntricas (si afectan sólo a una
 brazo) o pericéntricas (si la secuencia invertida incluye el
centrómero).
• Cromosomas en anillos: una porción del genoma se rompe y forma un
anillo por circularización. Esto puede ocurrir con pérdida de material o
sin pérdida de material.
• Isocromosomas: cromosomas simétricos, con sus dos brazo idénticos
por deleción de uno de los brazos y duplicación del otro. El más
habitual es el isocromosoma X, en el que se pierde el brazo corto del
cromosoma X, originando fenotipos de Síndrome de Turner.
Los síndromes de inestabilidad cromosómica son un grupo de trastornos caracterizados
por una gran inestabilidad de los cromosomas, que sufren con gran frecuencia
alteraciones estructurales. Están asociados con un aumento de la malignidad de
neoplasias.
[editar] Evolución
Los estudios de genómica comparada se basan en comparación de secuencias
genómicas a gran escala, generalmente mediante herramientas bioinformáticas. Dichos
estudios permiten ahondar en el conocimiento de aspectos evolutivos de escala temporal
y espacial muy diversa, desde el estudio de la evolución de los primeros seres vivos
hace miles de millones de años o las radiaciones filogenéticas en mamíferos, hasta el
estudio de las migraciones de seres humanos en los últimos 100.000 años, que explican
la actual distribución de las distintas razas humanas.
[editar] Genómica comparada entre distintas especies
Los estudios de genómica comparada con genomas de mamíferos sugieren que
aproximadamente el 5% del genoma humano se ha conservado evolutivamente en los
últimos 200 millones de años; lo cual incluye la gran mayoría de los genes y secuencias
reguladoras. Sin embargo, los genes y las secuencias reguladoras actualmente conocidas
suponen sólo el 2% del genoma, lo que sugiere que la mayor parte de la secuencia
genómica con gran importancia funcional es desconocida. Un porcentaje importante de
los genes humanos presenta un alto grado de conservación evolutiva. La similitud entre
el genoma humano y el del chimpancé (Pan troglodytes) es del 98,77%. En promedio,
una proteína humana se diferencia de su ortóloga de chimpancé en tan sólo dos
aminoácidos, y casi un tercio de los genes tiene la misma secuencia. Una diferencia
importante entre los dos genomas es el cromosoma 2 humano, que es el producto de una
fusión entre los cromosomas 12 y 13 del chimpancé[13]
Otra conclusión de la comparación del genoma de distintos primates es la notable
pérdida de genes de receptores olfativos que se ha producido paralelamente al desarrollo
de la visión en color (tricrómica) durante la evolución de primates.[14]
[editar] Genómica comparada entre genomas humanos

Mapa de las migraciones humanas creado a partir de genómica comparada

con los genomas mitocondriales de individuos actuales. Los números de la
leyenda representan miles de años antes del presente. La línea azul rayada
delimita el área cubierta de hielo o de tundra durante la última glaciación.
Las letras englobadas por círculos indican los halogrupos de ADN
mitocondrial; los halogrupos se usan para definir subpoblaciones genéticas,
que frecuentemente tienen una correlación geográfica. Los principales
halogrupos de ADNmt son: Africa: L, L1, L2, L3. Oriente próximo: J, N.
Europa meridional: J, K. Europa (general): H, V. Europa septentrional: T, U, X.
Asia: A, B, C, D, E, F, G (en el dibujo: M está compuesta por C, D, E, y G).
Nativos Americanos: A, B, C, D y a menudo X. Véase el artículo: Haplogrupos
de ADN mitocondrial humano.

Durante décadas las únicas evidencias que permitían profundizar en el conocimiento del
origen y la expansión del Homo sapiens han sido los escasos hallazgos arqueológicos.
Sin embargo, en la actualidad, los estudios de genómica comparada a partir de genomas
de individuos actuales de todo el mundo, están aportando información muy relevante.
Su fundamento básico consiste en identificar un polimorfismo, una mutación, que se
asume que se originó en un individuo de una población ancestral, y que ha heredado
toda su descendencia hasta la actualidad. Además, dado que las mutaciones parecen
producirse a un ritmo constante, puede estimarse la antigüedad de una determinada
mutación en base al tamaño del haplotipo en el que se sitúa, es decir, el tamaño de la
secuencia conservada que flanquea la mutación. Esta metodología se ve complicada por
el fenómeno de recombinación entre los pares de cromosomas de un individuo,
procedentes de sus dos progenitores. Sin embargo, hay dos regiones en las que no existe
dicho inconveniente porque presentan una herencia uniparental: el genoma mitocondrial
(de herencia matrilineal), y el cromosoma Y (de herencia patrilineal).
En las últimas décadas, los estudios de genómica comparada basada en el genoma
mitocondrial, y en menor medida en el cromosoma Y, han reportado conclusiones de
gran interés. En diversos estudios se ha trazado la filogenia de estas secuencias,
estimándose que todos los seres humanos actuales comparten un antepasado femenino
común que vivió en África hace unos 150.000 años. Por su parte, por razones aún poco
conocidas, la mayor convergencia del ADN del cromosoma Y establece que el
antepasado masculino común más reciente data de hace unos 60.000 años. Estos
individuos han sido bautizados como Eva mitocondrial e Y-cromosoma Adan.
La mayor diversidad de marcadores genéticos y en consecuencia, los haplotipos de
menor longitud, se han hallado en África. Todo el resto de la población mundial
presenta sólo una pequeña parte de estos marcadores, de modo que la composición
genómica del resto de la población humana actual es sólo un subconjunto de la que
puede apreciarse en África. Esto induce a afirmar que un pequeño grupo de seres
humanos (quizá en torno a un millar) emigró del continente africano hacia las costas de
Asia occidental, hace unos 50.000-70.000 años, según estudios basados en el genoma
mitocondrial. Hace unos 50.000 años alcanzaron Australia y hace en torno a 40.000-
30.000 años otras subpoblaciones colonizaron Europa occidental y el centro de Asia.
Asimismo, se estima que hace 20.000-15.000 años alcanzaron el continente americano a
través del estrecho de Bering (el nivel del mar era menor durante la última glaciación, o
glaciación de Würm o Wisconsin), poblando Sudamérica hace unos 15.000-12.000
años. No obstante, estos datos sólo son estimaciones, y la metodología presenta ciertas
limitaciones. En la actualidad, la tendencia es combinar los estudios de genómica
comparada basados en el ADN mitocondrial con análisis de la secuencia del cromosoma
Y.
[editar] Genoma mitocondrial
Es el genoma propio de las mitocondrias de células eucariotas. La mitocondria es un
orgánulo subcelular esencial en el metabolismo aerobio u oxidativo de las células
eucariotas. Su origen es endosimbionte, es decir, antiguamente fueron organismos
procariotas independientes captados por una célula eucariota ancestral, con la que
desarrollaron una relación simbiótica. Las características de su genoma, por tanto, son
muy semejantes a las de un organismo procariota actual, y su código genético es
ligeramente distinto al considerado universal. Para adaptarse al nicho intracelular y
aumentar su tasa de replicación, el genoma mitocondrial se ha ido reduciendo
sustancialmente a lo largo de su coevolución, presentando en la actualidad un tamaño de
16.569 pares de bases. Así, la gran mayoría de las proteínas localizadas en las
mitocondrias (~1500 en mamíferos) están codificadas por el genoma nuclear (al que
hacen referencia todos los apartados anteriores), de modo que muchos de estos genes
fueron transferidos de la mitocondria al núcleo celular durante la coevolución de la
célula eucariota. En la mayoría de mamíferos, sólo la hembra transmite al zigoto sus
mitocondrias, por lo que presentan, como ya se ha dicho, un patrón hereditario
matrilineal. En general una célula humana media contiene 100-10.000 copias del
genoma mitocondrial por cada célula, a razón de unas 2-10 moléculas de ADN por
mitocondria.
Diagrama simplificado del genoma mitocondrial. Pueden apreciarse los 37
genes y la secuencia origen de replicación no codificante. En este esquema
no se señala la cadena ligera y la pesada.

El genoma mitocondrial posee 37 genes:[9]

• 13 genes codificantes de proteínas: codifican 13 polipéptidos que
forman parte de los complejos multienzimáticos de la fosforilación
oxidativa (sistema OXPHOS). Son 7 subunidades del Complejo I
(NADH deshidrogenasa), una subunidad del complejo III (citocromo b),
3 subunidades del Complejo IV (citocromo oxidasa) y 2 subunidades
del Complejo V (ATPsintasa).
• 2 genes ARNr, que codifican las dos subunidades del ARN ribosómico
de la matriz mitocondrial.
• 22 genes ARNt, que codifican los 22 ARN transferentes necesarios
para la síntesis proteica en la matriz mitocondrial.
Al contrario de lo que sucedía con el genoma nuclear, donde sólo el 1,5% era
codificante, en el genoma mitocondrial el 97% corresponde a secuencias codificantes.
Es una única molécula de ADN doble hebra circular. Una de las hemihebras recibe el
nombre de cadena pesada o cadena H, y contiene 28 de los 37 genes (2 ARNr, 14 ARNt
y 12 polipéptidos). La hemihebra complementaria (cadena ligera o L) codifica los 9
genes restantes. En ambas cadenas, los genes de los ARNt aparecen distribuidos entre
dos genes ARNr o codificantes de proteínas, lo cual es de gran importancia para el
procesamiento del ARN mitocondrial.

Biofísica
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La biofísica es la ciencia que estudia la biología con los principios y métodos de la
física. Se discute si la biofísica es una rama de la física o de la biología. Desde un punto
de vista puede concebirse que los conocimientos y enfoques acumulados en la física
"pura" pueden aplicarse al estudio de los sistemas biológicos. En ese caso la biofísica le
aporta conocimientos a la biología, pero no a la física, sin embargo, le ofrece a la física
evidencia experimental que permite corroborar teorías. Ejemplos en ese sentido son la
física de la audición, la biomecánica, los motores moleculares, comunicación molecular,
entre otros campos de la biología abordada por la física.
Otros estudiosos consideran que existen ramas de la física que deben desarrollarse a
profundidad como problemas físicos específicamente relacionados con la materia
viviente. Así, por ejemplo, las polímeros biológicos (como las proteínas) no son lo
suficientemente grandes como para poderlos tratar como un sistema mecánico, a la vez
que no son lo suficientemente pequeños como para tratarlos como moléculas simples en
solución. Los cambios energéticos que ocurren durante una reacción química catalizada
por una enzima, o fenómenos como el acoplamiento químico-osmótico parecen requerir
más de un enfoque físico teórico profundo que de una evaluación biológica.
Entre esos dos extremos aparecen problemas como la generación y propagación del
impulso nervioso donde se requiere un pensamiento biológico, más un pensamiento
físico así como algo cualitativamente nuevo que aparece con la visión integradora del
problema.
Una subdisciplina de la biofísica es la dinámica molecular, que intenta explicar las
propiedades químicas de las biomoléculas a través de su estructura y sus propiedades
dinámicas y de equilibrio. Otra subdisciplina que se encuentra actualmente en boga es la
biología de sistemas, en la que normalmente se renuncia al detalle molecular para tratar
de entender las interacciones globales de los sistemas vivos.
Una cuestión históricamente central en la biofísica es la necesidad o no de nuevas leyes
de la física para explicar las propiedades de la materia viva. La gran mayoría de los
autores se inclina contra el vitalismo, es decir, consideran que las leyes de la física tal
como las conocemos son suficientes para entender a los sistemas biológicos.
[editar] Áreas de la Biofísica
Biomecánica
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Glóbulos rojos.

La biomecánica es la disciplina que estudia los modelos, fenómenos y leyes que sean
relevantes en el movimiento (incluyendo el estático)de los seres vivos. Es una disciplina
científica que tiene por objeto el estudio de las estructuras de carácter mecánico que
existen en los seres vivos, fundamentalmente del cuerpo humano. Esta área de
conocimiento se apoya en diversas ciencias biomédicas, utilizando los conocimientos de
la mecánica, la ingeniería, la anatomía, la fisiología y otras disciplinas, para estudiar el
comportamiento del cuerpo humano y resolver los problemas derivados de las diversas
condiciones a las que puede verse sometido.[1]
La biomecánica está íntimamente ligada a la biónica y usa algunos de sus principios, ha
tenido un gran desarrollo en relación con las aplicaciones de la ingeniería a la medicina,
la bioquímica y el medio ambiente, tanto a través de modelos matemáticos para el
conocimiento de los sistemas biológicos como en lo que respecta a la realización de
partes u órganos del cuerpo humano y también en la utilización de nuevos métodos
diagnósticos.
Una gran variedad de aplicaciones incorporadas a la práctica médica; desde la clásica
pata de palo, a las sofisticadas ortopédias con mando mioeléctrico y de las válvulas
cardiacas a los modernos marcapasos existe toda una tradición e implantación de
prótesis.
Hoy en día es posible aplicar con éxito, en los procesos que intervienen en la regulación
de los sistemas modelos matemáticos que permiten simular fenómenos muy complejos
en potentes ordenadores, con el control de un gran número de parámetros o con la
repetición de su comportamiento.

Contenido
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• 1 Historia y desarrollo
○ 1.1 Circulación sanguínea
○ 1.2 Huesos
○ 1.3 Tejido muscular
○ 1.4 Tejidos blandos
• 2 Subdisciplinas
• 3 Metodología
○ 3.1 Cambios en la tensión
○ 3.2 Cambios en la forma
○ 3.3 Biomecánica computacional
○ 3.4 Fotogrametría
• 4 Relación entre Tecnología Y
Biomecánica
○ 4.1 Órganos artificiales
○ 4.2 Prótesis
○ 4.3 Sensores
○ 4.4 Estimuladores
• 5 Referencia
○ 5.1 Bibliografía
○ 5.2 Enlaces externos
[editar] Historia y desarrollo
La biomecánica se estableció como disciplina reconocida y como área de investigación
autónoma en la segunda mitad del siglo XX en gran parte gracias a los trabajos de Y. C.
Fung cuyas investigaciones a lo largo de cuatro décadas marcaron en gran parte los
temas de interés en cada momento de esta disciplina.[2]
[editar] Circulación sanguínea
Históricamente uno de los primeros problemas abordados por el enfoque biomecánico
moderno, resultó de intento de aplicar las ecuaciones de Navier-Stokes a la comprensión
del riego sanguíneo.[3] Aunque usualmente se considera a la sangre como un fluido
newtoniano incompresible, esta modelización falla cuando se considera el flujo
sanguíneo en las arteriolas o capilares. A la escala de esas conducciones, los efectos del
tamaño finito de las células sanguíneas o eritrocitos individuales son significativos, y la
sangre no puede ser modelada como un medio continuo. Más concretamente, cuando el
diámetro del vaso sanguíneo es ligeramente mayor que el diámetro del erotrocito,
entonces aparece el efecto Fahraeus–Lindquist y existe una disminución en la tensión
tangente al vaso. Así a medida que el diámetro del vaso sanguíneo disminuye, los
glóbulos rojos tienen que aplastarse a lo largo del vaso y frecuentemente sólo pueden
pasar de uno en uno. En este caso, se da un efecto Fahraeus–Lindquist inverso y la
tensión tangencial del vaso se incrementa.
[editar] Huesos
Otro desarrollo importante de la biomecánica fue la búsqueda de ecuaciones
constitutivas que modelaran adecuadamente las propiedades mecánicas de los huesos.
Mecánicamente los huesos son estructuras mecánicas anisotropas, más exactamente
tienen propiedades diferentes en las direcciones longitudinales y transversales. Aunque
sí son transversalmente isótropos, no son globalmente isótropos. Las relaciones de
tensión-deformación en los huesos pueden ser modeladas usando una generalización de
la ley de Hooke, para materiales ortotrópicos:

Donde , existiendo sólo cinco constantes independientes

que son función de:

, los módulos de Young en dirección longitudinal y transversal.

, los dos coeficientes de Poisson.

, el módulo de elasticidad transversal.

[editar] Tejido muscular

Existen tres tipos de músculo:
• Músculo liso (no estriado): El estómago, el sistema vascular, y la
mayor parte del tracto digestivo están formados por músculo liso.
Este tipo de músculo se mueve involuntariamente.
 • Músculo miocardíaco (estriado): Los cardiomiocitos son un tipo
altamente especializado de célula. Estas células se contraen
involuntariamente y están situadas en la pared del corazón, actúan
conjuntamente para producir latido sincronizados.
• Músculo esquelético (estriado): Es un músculo que desarrolla un
esfuerzo sostenido y generalmente voluntario. Un modelo
ampliamente usado para este tipo de músculo, es la ecuación de Hill
que puede simular adecudamente el tétanos:

Donde:

, es la tensión o cargas del músculo.

, la velocidad de contracción.

, es la máxima carga o tensión que se puede producir en el

músculo.

, son dos constantes que caracterizan el músculo.

Esta ecuación puede describirse en términos de la tensión y la velocidad de deformación

como:

[editar] Tejidos blandos

Durante la década de 1970, varios investigadores que trabajaban en biomecánica
iniciaron un programa de caracterización de las propiedades mecánicas de los tejidos
blandos, buscando ecuaciones constitutivas fenomenológicas para su comportamiento
mecánico.
Los primeros trabajos se concentraron en tejidos blandos como los tendones, los
ligamentos y el cartílago son combinaciones de una matriz de proteínas y un fluido. En
cada uno de estos tejidos el principal elemento importante es el colágeno, aunque la
cantidad y la calidad del colágeno varía de acuerdo con la función que cada tejido
realiza:
• La función de los tendones es conectar el músculo con el hueso y está
sujeto a cargas de tracción. Los tendones deben ser fuertes para
facilitar el movimiento del cuerpo, pero al mismo tiempo ser flexibles
para prevenir el daño a los tejidos musculares.
• Los ligamentos conectan los huesos entre sí, y por tanto son más
rígidos que los tendones.
• El cartílago, por otro lado, está solicitado primariamente con
compresión y actúa como almohadillado en las articulaciones para
distribuir las cargas entre los huesos. La capacidad resistente del
cartílago en compresión se deriva principalmente del colágeno, como
en tendones y ligamentos, aunque en este tejido el colágeno tiene
 una configuración anudada, soportada por uniones de cruce de
glucosaminoglicanos que también permiten alojar agua para crear un
tejido prácticamente incompresible capaz de soportar esfuerzos de
compresión adecudadamente.
Más recientemente, se han desarrollado modelos biomecánicos para otros tejidos
blandos como la piel y los órganos internos. Este interés ha sido promovido por la
necesidad de realismo en la simulaciones de interés médico.
[editar] Subdisciplinas
La Biomecánica está presente en diversos ámbitos, aunque tres de ellos son los más
destacados en la actualidad:
• La biomecánica médica, evalúa las patologías que aquejan al
hombre para generar soluciones capaces de evaluarlas, repararlas o
paliarlas.
• La biomecánica deportiva, analiza la práctica deportiva para
mejorar su rendimiento, desarrollar técnicas de entrenamiento y
diseñar complementos, materiales y equipamiento de altas
prestaciones.El objetivo general de la investigación biomecánica
deportiva es desarrollar una comprensión detallada de los deportes
mecánicos específicos y sus variables de desempeño para mejorar el
rendimiento y reducir la incidencia de lesiones. Esto se traduce en la
investigación de las técnicas específicas del deporte, diseñar mejor el
equipo deportivo, vestuario, y de identificar las prácticas que
predisponen a una lesión. Dada la creciente complejidad de la
formación y el desempeño en todos los niveles del deporte de
competencia, no es de extrañar que los atletas y entrenadores estén
recurriendo en la literatura de investigación sobre la biomecánica
aspectos de su deporte para una ventaja competitiva.
• La biomecánica ocupacional, estudia la interacción del cuerpo
humano con los elementos con que se relaciona en diversos ámbitos
(en el trabajo, en casa, en la conducción de automóviles, en el
manejo de herramientas, etc) para adaptarlos a sus necesidades y
capacidades. En este ámbito se relaciona con otra disciplina como es
la ergonomía.Últimamente se ha hecho popular y se ha adoptado la
Biomecánica ocupacional que proporciona las bases y las
herramientas para reunir y evaluar los procesos biomecánicas en lo
que se refiera a la actual evolución de las industrias, con énfasis en la
mejora de la eficiencia general de trabajo y la prevención de lesiones
relacionadas con el trabajo, esta está íntimamente relacionada con la
ingeniería médica y de información de diversas fuentes y ofrece un
tratamiento coherente de los principios que subyacen a la
biomecánica bien diseñado y ergonomía de trabajo que es ciencia
que se encarga de adaptar el cuerpo humano a las tareas y las
herramientas de trabajo.

[editar] Metodología
Muchos de los conocimientos generados por la biomecánica se basan en lo que se
conoce como modelos biomecánicos. Estos modelos permiten realizar predicciones
sobre el comportamiento, resistencia, fatiga y otros aspectos de diferentes partes del
cuerpo cuando están sometidos a unas condiciones determinadas. Los estudios
biomecánicos se sirven de distintas técnicas para lograr sus objetivos. Algunas de las
más usuales son:
 • Análisis de fotogrametría. Análisis de movimientos en 3D basado
en tecnología de vídeo digital. Una vez procesadas las imágenes
capturadas, la aplicación proporciona información acerca del
movimiento tridimensional de las personas o de los objetos en el
espacio.
• Análisis de comportamiento tensión-deformación directo. Este
tipo de análisis se ocupa de determinar la "resistencia" de un material
biológico ante la ejecución de una fuerza que actúa sobre este. Estas
fuerzas, en sentido general, pueden ser de tipo compresivo o bien
de tipo tracción y generarán en la estuctura dos cambios
fundamentales.
• Biomecánica computacional. Se refiere a las simulaciones
computerizadas de sistemas biomecánicos, tanto para poner a
prueba modelos teóricos y refinarlos, como para las aplicaciones
técnicas.

[editar] Cambios en la tensión

Nos referimos como tensión mecánica a al esfuerzo interno por unidad de área que
experimenta el material frente a la aplicación de la fuerza, cualquiera sea ésta y que
corresponde a los fenómenos descritos por la Tercera Ley de Newton (Acción y
Reacción). De acuerdo con este principio, la aplicación de un nivel determinado de
deformación sobre un material flexible generará una tensión más pequeña que en otro
material más rígido, que bajo la misma deformación experimentará una mayor tensión.
La relación entre el esfuerzo aplicado y las deformaciones experimentadas, recibe el
nombre de rigidez, y depende del tipo de esfuerzo que sea (de compresión, de flexión,
torsional, etc.).
[editar] Cambios en la forma
Cuando se somete a un objeto cualquiera a la aplicación de una fuerza, en algún
momento experimentará una deformación observable. Para los objetos más bien
elásticos, dicha deformación se alcanza con aplicaciones de fuerza de baja magnitud,
mientras que los materiales rígidos requieren de aplicación de magnitudes de fuerza de
mayor consideración. La gráfica asociada al estudio de este fenómeno se conoce con el
nombre de Curva Tensión Deformación de cuyo estudio es posible inferir el
comportamiento del material. Un punto aparte en esta consideración lo representan los
materiales viscoelásticos. Dichos materiales se caracterizan por presentar un
comportamiento diferente en el tiempo a pesar de que las condiciones de carga o
deformación a las que se les somete permanezcan constantes. Esto quiere decir, por
ejemplo, que si el material es sometido a una carga constante, la deformación del
material inicialmente ocurre a una cierta velocidad y que con el paso del tiempo de
carga mantenida, dicha deformación tiende a ser constante (no experimentar
variaciones). Un ejemplo clásico de material viscoelástico lo constituye el cartílago
articular que cubre las superficies óseas.
[editar] Biomecánica computacional
La biomecánica computacional se refiere a la simulación mediante ordenadores de
sistemas biomecánicos complejos. Usualmente se usan tanto modelos de sólidos para
simular comportamientos cinemáticos, como modelos de elementos finitos para simular
propiedades de deformación y resistencia de los tejidos y elementos biológicos. El tipo
de análisis requerido en general es en régimen de grandes deformaciones, por lo que en
general los modelos materiales usan relaciones no-lineales entre tensiones y
deformaciones.
Los tejidos blandos presentan comportamientos viscoelásticos: gran capacidad
disipación de energía, histéresis, relajación de tensiones, precondicionado y "creep". Por
lo que generalmente las ecuaciones constitutivas adecuadas para modelarlos son de tipo
viscoelástico e involucran tanto a tensiones y deformaciones, como a velocidades de
deformación. Algunos tejidos blandos incluso pueden ser precondicionados
sometiéndolos a cargas cíclicas, hasta el punto que las curvas de tensión-deformación
para los tramos de carga y descarga puden llegar a prácticamente solaparse. El modelo
más comúnmente usado para modelar la viscoelasticidad de los tejidos blandos es la
teoría de la viscoelasticidad cuasilineal (QLV).
[editar] Fotogrametría
Los estudios biomecánicos se sirven de distintas técnicas para lograr sus objetivos.
Algunas de las más usuales son:
• Fotogrametría:

[editar] Relación entre Tecnología Y Biomecánica

La tecnología biomecánica se refiere tanto a dispositivos artificiales fabricados a partir
de los resultados encontrados a partir de la investigación biomecánica, como a los
instrumentos y técnicas usados en la investigación y adquisición de nuevos
conocimientos en en el ámbito de la biomecánica.
[editar] Órganos artificiales
Son dispositivos y tejidos creados para sustituir partes dañadas del organismo. El
análisis de un órgano artificial, debe considerarse en la construcción de estos aspectos
tales como materiales que requieren unas particulares características para poder ser
implantados e incorporados al organismo vivo. Además de las características físicas y
químicas de resistencia mecánica, se necesita fiabilidad, duración y compatibilidad en
un ambiente biológico que siempre tiene una elevada agresividad. “El mayor problema
que se plantea la construcción de una prótesis se refiere a la relación entre el biomaterial
y el tejido vital en el que se inserta ya que es muy importante el control de las
reacciones químicas de superficie y microestructura, el tejido crece y tiende a incorporar
incluso a nivel de los poros de la rugosidad superficial, el material implantado.
[editar] Prótesis
La sustitución de órganos por otros artificiales, constituye la frontera avanzada de la
ingeniería biónica. Dejando aparte las prótesis ortopédicas cuyo empleo ha tenido un
enorme desarrollo gracias a la aplicación de nuevos materiales y técnicas de cálculo, así
como a los avances en las técnicas de implantación por lo que cada día es más amplia la
gama de posibilidades de sustitución de órganos conocidos y menos conocido, lo cual
resulta de gran ayuda para pacientes y médicos un ejemplo de esto es la fabricación de
bombas de insulina para emplear en personas diabéticas.
• Electromiografía: análisis de la actividad eléctrica de los músculos.
• Plantillas instrumentadas: registro de las presiones ejercidas por
el pie durante la marcha.
• Baropodometro electrónico: Pasillo instrumentado con sensores
de presión que registran las presiones plantares durante diferentes
gestos de locomoción (marcha, trote, carrera, etc.).
 • Plataformas de fuerza: plataformas dinamométricas diseñadas
para registrar y analizar las fuerzas de acción-reacción y momentos
realizados por una persona durante la realización de una actividad
determinada.
Estudia las propiedades mecánicas, cinéticas y cinemáticas de los organismos, tomando
en cuenta sus características morfo-funcionales.
[editar] Sensores
Para intervenir sobre cualquier órgano, se requiere el control y la medición continua de
la intensidad del fenómeno. Los sensores que constituyen el primer elemento del
sistema, son dispositivos que permiten detectar los fenómenos físicos y químicos,
ofreciendo seriales de salida proporcionales a la intensidad de las entradas. Las señales
de entrada de muy diversos tipos y convertidas en la mayoría de los casos en
magnitudes eléctricas ( ejemplo, variaciones de presión y variaciones de resistencia
eléctrica ) corresponden a variaciones de temperatura, de deformación muscular en los
esfuerzos, de presión venosa o arterial, etc. Los sensores pueden ser electrodos directos
capaces de captar las señales procedentes de actividades celulares, o pueden consistir en
detectores de concentraciones de sustancias químicas.
[editar] Estimuladores
Los estimuladores artificiales son utilizados para activar ciertos órganos o funciones
que, aun estando sanos no funcionan como es debido a causa de lesiones del sistema
nervioso central; según Claude Ville: “Una función extremadamente delicada ,es la que
se lleva a cabo para estimular el músculo cardiaco a través de un aparato marca pasos,
que permite regular los latidos cardiacos al proporcionar desde el exterior impulsos de
corriente y que resulta vital en algunos casos de arritmias cardiacas.” El marca pasos
consta de una batería, un generador y un modulador de impulsos eléctricos y un
electrodo que transmite los impulsos al tejido cardiaco. Existen muy diversos tipos de
marca pasos (en la actualidad se cuenta con más de 200 tipos diferentes) Los impulsos
eléctricos generados por el aparato pueden ser se frecuencia fija, es decir producidos a
una frecuencia predeterminada, sin ninguna relación con la actividad del corazón, pero
en la actualidad se emplean mas los marcapasos a demanda, o sea, mediante impulsos
desencadenados cuando el propio aparato reconoce un fallo en el ritmo cardiaco normal.

Ácido desoxirribonucleico
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«ADN» redirige aquí. Para otras acepciones, véase ADN (desambiguación).

«DNA» redirige aquí. Para otras acepciones, véase DNA (desambiguación).
Situación del ADN dentro de una célula.
El ácido desoxirribonucleico, frecuentemente abreviado como ADN (y también DNA,
del inglés deoxyribonucleic acid), es un tipo de ácido nucleico, una macromolécula que
forma parte de todas las células. Contiene la información genética usada en el desarrollo
y el funcionamiento de los organismos vivos conocidos y de algunos virus, y es
responsable de su transmisión hereditaria.
Desde el punto de vista químico, el ADN es un polímero de nucleótidos, es decir, un
polinucleótido. Un polímero es un compuesto formado por muchas unidades simples
conectadas entre sí, como si fuera un largo tren formado por vagones. En el ADN, cada
vagón es un nucleótido, y cada nucleótido, a su vez, está formado por un azúcar (la
desoxirribosa), una base nitrogenada (que puede ser adenina→A, timina→T,
citosina→C o guanina→G) y un grupo fosfato que actúa como enganche de cada vagón
con el siguiente. Lo que distingue a un vagón (nucleótido) de otro es, entonces, la base
nitrogenada, y por ello la secuencia del ADN se especifica nombrando sólo la secuencia
de sus bases. La disposición secuencial de estas cuatro bases a lo largo de la cadena (el
ordenamiento de los cuatro tipos de vagones a lo largo de todo el tren) es la que codifica
la información genética: por ejemplo, una secuencia de ADN puede ser
ATGCTAGATCGC... En los organismos vivos, el ADN se presenta como una doble
cadena de nucleótidos, en la que las dos hebras están unidas entre sí por unas
conexiones denominadas puentes de hidrógeno.
Para que la información que contiene el ADN pueda ser utilizada por la maquinaria
celular, debe copiarse en primer lugar en unos trenes de nucleótidos, más cortos y con
unas unidades diferentes, llamados ARN. Las moléculas de ARN se copian exactamente
del ADN mediante un proceso denominado transcripción. Una vez procesadas en el
núcleo celular, las moléculas de ARN pueden salir al citoplasma para su utilización
posterior. La información contenida en el ARN se interpreta usando el código genético,
que especifica la secuencia de los aminoácidos de las proteínas, según una
correspondencia de un triplete de nucleótidos (codón) para cada aminoácido. Esto es, la
información genética (esencialmente: qué proteínas se van a producir en cada momento
del ciclo de vida de una célula) se halla codificada en las secuencias de nucleótidos del
ADN y debe traducirse para poder funcionar. Tal traducción se realiza usando el código
genético a modo de diccionario. El diccionario "secuencia de nucleótido-secuencia de
aminoácidos" permite el ensamblado de largas cadenas de aminoácidos (las proteínas)
en el citoplasma de la célula. Por ejemplo, en el caso de la secuencia de ADN indicada
antes (ATGCTAGATCGC...), la ARN polimerasa utilizaría como molde la cadena
complementaria de dicha secuencia de ADN (que sería TAC-GAT-CTA-GCG-...) para
transcribir una molécula de ARNm que se leería AUG-CUA-GAU-CGC-... ; el ARNm
resultante, utilizando el código genético, se traduciría como la secuencia de
aminoácidos metionina-leucina-ácido aspártico-arginina-...
Las secuencias de ADN que constituyen la unidad fundamental, física y funcional de la
herencia se denominan genes. Cada gen contiene una parte que se transcribe a ARN y
otra que se encarga de definir cuándo y dónde deben expresarse. La información
contenida en los genes (genética) se emplea para generar ARN y proteínas, que son los
componentes básicos de las células, los "ladrillos" que se utilizan para la construcción
de los orgánulos u organelos celulares, entre otras funciones.
Dentro de las células, el ADN está organizado en estructuras llamadas cromosomas que,
durante el ciclo celular, se duplican antes de que la célula se divida. Los organismos
eucariotas (por ejemplo, animales, plantas, y hongos) almacenan la mayor parte de su
ADN dentro del núcleo celular y una mínima parte en elementos celulares llamados
mitocondrias, y en los plastos y los centros organizadores de microtúbulos o centríolos,
en caso de tenerlos; los organismos procariotas (bacterias y arqueas) lo almacenan en el
citoplasma de la célula, y, por último, los virus ADN lo hacen en el interior de la
cápsida de naturaleza proteica. Existen multitud de proteínas, como por ejemplo las
histonas y los factores de transcripción, que se unen al ADN dotándolo de una
estructura tridimensional determinada y regulando su expresión. Los factores de
transcripción reconocen secuencias reguladoras del ADN y especifican la pauta de
transcripción de los genes. El material genético completo de una dotación cromosómica
se denomina genoma y, con pequeñas variaciones, es característico de cada especie.

Contenido
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• 1 Historia de la genética
• 2 Propiedades físicas y químicas
○ 2.1 Componentes
○ 2.2 Apareamiento de bases
 2.2.1 Otros tipos de pares de bases
○ 2.3 Estructura
 2.3.1 Estructuras en doble hélice
 2.3.2 Estructuras en cuádruplex
○ 2.4 Hendiduras mayor y menor
○ 2.5 Sentido y antisentido
○ 2.6 Superenrollamiento
• 3 Modificaciones químicas
○ 3.1 Modificaciones de bases
○ 3.2 Daño del ADN
• 4 Funciones biológicas
○ 4.1 Genes y genoma
 4.1.1 El ADN codificante
 4.1.2 El ADN no codificante ("ADN basura")
○ 4.2 Transcripción y traducción
○ 4.3 Replicación del ADN
• 5 Interacciones ADN-proteína
○ 5.1 Proteínas que unen ADN
 5.1.1 Interacciones inespecíficas
 5.1.2 Interacciones específicas
○ 5.2 Enzimas que modifican el ADN
 5.2.1 Nucleasas y ligasas
 5.2.2 Topoisomerasas y helicasas
 5.2.3 Polimerasas
• 6 Recombinación genética
• 7 Evolución del metabolismo de ADN
• 8 Técnicas comunes
○ 8.1 Tecnología del ADN recombinante
○ 8.2 Secuenciación
○ 8.3 Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
○ 8.4 Southern blot
○ 8.5 Chips de ADN
• 9 Aplicaciones
○ 9.1 Ingeniería genética
○ 9.2 Medicina forense
○ 9.3 Bioinformática
○ 9.4 Nanotecnología de ADN
○ 9.5 Historia y antropología
• 10 Véase también
• 11 Referencias
○ 11.1 Notas
○ 11.2 Bibliografía
• 12 Enlaces externos
[editar] Historia de la genética
Artículo principal: Historia de la genética

Friedrich Miescher, biólogo y médico suizo (1844-1895).

El ADN lo aisló por primera vez, durante el invierno de 1869, el médico suizo Friedrich
Miescher mientras trabajaba en la Universidad de Tubinga. Miescher realizaba
experimentos acerca de la composición química del pus de vendas quirúrgicas
desechadas cuando notó un precipitado de una sustancia desconocida que caracterizó
químicamente más tarde.[1] [2] Lo llamó nucleína, debido a que lo había extraído a partir
de núcleos celulares.[3] Se necesitaron casi 70 años de investigación para poder
identificar los componentes y la estructura de los ácidos nucleicos.
En 1919 Phoebus Levene identificó que un nucleótido está formado por una base
nitrogenada, un azúcar y un fosfato.[4] Levene sugirió que el ADN formaba una
estructura con forma de solenoide (muelle) con unidades de nucleótidos unidos a través
de los grupos fosfato. En 1930 Levene y su maestro Albrecht Kossel probaron que la
nucleína de Miescher es un ácido desoxirribonucleico (ADN) formado por cuatro bases
nitrogenadas (citosina (C), timina (T), adenina (A) y guanina (G)), el azúcar
desoxirribosa y un grupo fosfato, y que, en su estructura básica, el nucleótido está
compuesto por un azúcar unido a la base y al fosfato.[5] Sin embargo, Levene pensaba
que la cadena era corta y que las bases se repetían en un orden fijo. En 1937 William
Astbury produjo el primer patrón de difracción de rayos X que mostraba que el ADN
tenía una estructura regular.[6]
Maclyn McCarty con Francis Crick y James D Watson.
La función biológica del ADN comenzó a dilucidarse en 1928, con una serie básica de
experimentos de la genética moderna realizados por Frederick Griffith, quien estaba
trabajando con cepas "lisas" (S) o "rugosas" (R) de la bacteria Pneumococcus (causante
de la neumonía), según la presencia (S) o no (R) de una cápsula azucarada, que es la que
confiere virulencia (véase también experimento de Griffith). La inyección de
neumococos S vivos en ratones produce la muerte de éstos, y Griffith observó que, si
inyectaba ratones con neumococos R vivos o con neumococos S muertos por calor, los
ratones no morían. Sin embargo, si inyectaba a la vez neumococos R vivos y
neumococos S muertos, los ratones morían, y en su sangre se podían aislar neumococos
S vivos. Como las bacterias muertas no pudieron haberse multiplicado dentro del ratón,
Griffith razonó que debía producirse algún tipo de cambio o transformación de un tipo
bacteriano a otro por medio de una transferencia de alguna sustancia activa, que
denominó principio transformante. Esta sustancia proporcionaba la capacidad a los
neumococos R de producir una cápsula azucarada y transformarse así en virulentas. En
los siguientes 15 años, estos experimentos iniciales se replicaron mezclando distintos
tipos de cepas bacterianas muertas por el calor con otras vivas, tanto en ratones (in vivo)
como en tubos de ensayo (in vitro).[7] La búsqueda del «factor transformante» que era
capaz de hacer virulentas a cepas que inicialmente no lo eran continuó hasta 1944, año
en el cual Oswald Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty realizaron un experimento
hoy clásico. Estos investigadores extrajeron la fracción activa (el factor transformante)
y, mediante análisis químicos, enzimáticos y serológicos, observaron que no contenía
proteínas, ni lípidos no ligados, ni polisacáridos activos, sino que estaba constituido
principalmente por "una forma viscosa de ácido desoxirribonucleico altamente
polimerizado", es decir, ADN. El ADN extraído de las cepas bacterianas S muertas por
el calor lo mezclaron "in vitro" con cepas R vivas: el resultado fue que se formaron
colonias bacterianas S, por lo que se concluyó inequívocamente que el factor o principio
transformante era el ADN.[8]
A pesar de que la identificación del ADN como principio transformante aún tardó varios
años en ser universalmente aceptada, este descubrimiento fue decisivo en el
conocimiento de la base molecular de la herencia, y constituye el nacimiento de la
genética molecular. Finalmente, el papel exclusivo del ADN en la heredabilidad fue
confirmado en 1952 mediante los experimentos de Alfred Hershey y Martha Chase, en
los cuales comprobaron que el fago T2 transmitía su información genética en su ADN,
pero no en su proteína[9] (véase también experimento de Hershey y Chase).
En cuanto a la caracterización química de la molécula, en 1940 Chargaff realizó algunos
experimentos que le sirvieron para establecer las proporciones de las bases nitrogenadas
en el ADN. Descubrió que las proporciones de purinas eran idénticas a las de
pirimidinas, la "equimolecularidad" de las bases ([A]=[T], [G]=[C]) y el hecho de que la
cantidad de G+C en una determinada molécula de ADN no siempre es igual a la
cantidad de A+T y puede variar desde el 36 hasta el 70 por ciento del contenido total.[5]
Con toda esta información y junto con los datos de difracción de rayos X
proporcionados por Rosalind Franklin, James Watson y Francis Crick propusieron en
1953 el modelo de la doble hélice de ADN para representar la estructura tridimensional
del polímero.[10] En una serie de cinco artículos en el mismo número de Nature se
publicó la evidencia experimental que apoyaba el modelo de Watson y Crick.[11] De
éstos, el artículo de Franklin y Raymond Gosling fue la primera publicación con datos
de difracción de rayos X que apoyaba el modelo de Watson y Crick,[12] [13] y en ese
mismo número de Nature también aparecía un artículo sobre la estructura del ADN de
Maurice Wilkins y sus colaboradores.[14]
Watson, Crick y Wilkins recibieron conjuntamente, en 1962, después de la muerte de
Rosalind Franklin, el Premio Nobel en Fisiología o Medicina.[15] Sin embargo, el debate
continúa sobre quién debería recibir crédito por el descubrimiento.[16]
[editar] Propiedades físicas y químicas

Estructura química del ADN: dos cadenas de nucleótidos conectadas mediante puentes
de hidrógeno, que aparecen como líneas punteadas.
El ADN es un largo polímero formado por unidades repetitivas, los nucleótidos.[17] [18]
Una doble cadena de ADN mide de 22 a 26 angstroms (2,2 a 2,6 nanómetros) de ancho,
y una unidad (un nucleótido) mide 3,3 Å (0,33 nm) de largo.[19] Aunque cada unidad
individual que se repite es muy pequeña, los polímeros de ADN pueden ser moléculas
enormes que contienen millones de nucleótidos. Por ejemplo, el cromosoma humano
más largo, el cromosoma número 1, tiene aproximadamente 220 millones de pares de
bases.[20]
En los organismos vivos, el ADN no suele existir como una molécula individual, sino
como una pareja de moléculas estrechamente asociadas. Las dos cadenas de ADN se
enroscan sobre sí mismas formando una especie de escalera de caracol, denominada
doble hélice. El modelo de estructura en doble hélice fue propuesto en 1953 por James
Watson y Francis Crick (el artículo Molecular Structure of Nucleic Acids: A Structure
for Deoxyribose Nucleic Acid fue publicado el 25 de abril de 1953 en Nature).[21] El
éxito de este modelo radicaba en su consistencia con las propiedades físicas y químicas
del ADN. El estudio mostraba además que la complementariedad de bases podía ser
relevante en su replicación, y también la importancia de la secuencia de bases como
portadora de información genética.[22] [23] [24] Cada unidad que se repite, el nucleótido,
contiene un segmento de la estructura de soporte (azúcar + fosfato), que mantiene la
cadena unida, y una base, que interacciona con la otra cadena de ADN en la hélice. En
general, una base ligada a un azúcar se denomina nucleósido y una base ligada a un
azúcar y a uno o más grupos fosfatos recibe el nombre de nucleótido.
Cuando muchos nucleótidos se encuentran unidos, como ocurre en el ADN, el polímero
resultante se denomina polinucleótido.[25]
[editar] Componentes
Estructura de soporte: La estructura de soporte de una hebra de ADN está formada
por unidades alternas de grupos fosfato y azúcar.[26] El azúcar en el ADN es una pentosa,
concretamente, la desoxirribosa.
• Ácido fosfórico:

Enlace fosfodiéster. El grupo fosfato (PO43-) une el carbono 5' del azúcar de un
nucleósido con el carbono 3' del siguiente.
 Su fórmula química es H3PO4. Cada nucleótido puede contener uno
(monofosfato: AMP), dos (difosfato: ADP) o tres (trifosfato: ATP) grupos de
ácido fosfórico, aunque como monómeros constituyentes de los ácidos nucleicos
sólo aparecen en forma de nucleósidos monofosfato.
• Desoxirribosa:
Es un monosacárido de 5 átomos de carbono (una pentosa) derivado de la ribosa,
que forma parte de la estructura de nucleótidos del ADN. Su fórmula es
C5H10O4. Una de las principales diferencias entre el ADN y el ARN es el azúcar,
pues en el ARN la 2-desoxirribosa del ADN es reemplazada por una pentosa
alternativa, la ribosa.[24]
Las moléculas de azúcar se unen entre sí a través de grupos fosfato, que forman
enlaces fosfodiéster entre los átomos de carbono tercero (3′, «tres prima») y
quinto (5′, «cinco prima») de dos anillos adyacentes de azúcar. La formación de
enlaces asimétricos implica que cada hebra de ADN tiene una dirección. En una
doble hélice, la dirección de los nucleótidos en una hebra (3′ → 5′) es opuesta a
la dirección en la otra hebra (5′ → 3′). Esta organización de las hebras de ADN
se denomina antiparalela; son cadenas paralelas, pero con direcciones opuestas.
De la misma manera, los extremos asimétricos de las hebras de ADN se
denominan extremo 5′ («cinco prima») y extremo 3′ («tres prima»),
respectivamente.
• Bases nitrogenadas:
Las cuatro bases nitrogenadas mayoritarias que se encuentran en el ADN son la
adenina (A), la citosina (C), la guanina (G) y la timina (T). Cada una de estas
cuatro bases está unida al armazón de azúcar-fosfato a través del azúcar para
formar el nucleótido completo (base-azúcar-fosfato). Las bases son compuestos
heterocíclicos y aromáticos con dos o más átomos de nitrógeno, y, dentro de las
bases mayoritarias, se clasifican en dos grupos: las bases púricas o purinas
(adenina y guanina), derivadas de la purina y formadas por dos anillos unidos
entre sí, y las bases pirimidínicas o bases pirimídicas o pirimidinas (citosina y
timina), derivadas de la pirimidina y con un solo anillo.[24] En los ácidos
nucleicos existe una quinta base pirimidínica, denominada uracilo (U), que
normalmente ocupa el lugar de la timina en el ARN y difiere de ésta en que
carece de un grupo metilo en su anillo. El uracilo no se encuentra habitualmente
en el ADN, sólo aparece raramente como un producto residual de la degradación
de la citosina por procesos de desaminación oxidativa.

Timina: 2, 4-dioxo, 5-metilpirimidina.

• Timina:
En el código genético se representa con la letra T. Es un derivado pirimidínico
con un grupo oxo en las posiciones 2 y 4, y un grupo metil en la posición 5.
 Forma el nucleósido timidina (siempre desoxitimidina, ya que sólo aparece en el
ADN) y el nucleótido timidilato o timidina monofosfato (dTMP). En el ADN, la
timina siempre se empareja con la adenina de la cadena complementaria
mediante 2 puentes de hidrógeno, T=A. Su fórmula química es C5H6N2O2 y su
nomenclatura 2, 4-dioxo, 5-metilpirimidina.

Citosina: 2-oxo, 4-aminopirimidina.

• Citosina:
En el código genético se representa con la letra C. Es un derivado pirimidínico,
con un grupo amino en posición 4 y un grupo oxo en posición 2. Forma el
nucleósido citidina (desoxicitidina en el ADN) y el nucleótido citidilato o
(desoxi)citidina monofosfato (dCMP en el ADN, CMP en el ARN). La citosina
siempre se empareja en el ADN con la guanina de la cadena complementaria
mediante un triple enlace, C≡G. Su fórmula química es C4H5N3O y su
nomenclatura 2-oxo, 4 aminopirimidina. Su masa molecular es de 111,10
unidades de masa atómica. La citosina se descubrió en 1894, al aislarla del tejido
del timo de carnero.

Adenina: 6-aminopurina.
• Adenina:
En el código genético se representa con la letra A. Es un derivado de la purina
con un grupo amino en la posición 6. Forma el nucleósido adenosina
(desoxiadenosina en el ADN) y el nucleótido adenilato o (desoxi)adenosina
monofosfato (dAMP, AMP). En el ADN siempre se empareja con la timina de la
cadena complementaria mediante 2 puentes de hidrógeno, A=T. Su fórmula
química es C5H5N5 y su nomenclatura 6-aminopurina. La adenina, junto con la
timina, fue descubierta en 1885 por el médico alemán Albrecht Kossel.
Guanina: 6-oxo, 2-aminopurina.
• Guanina:
En el código genético se representa con la letra G. Es un derivado púrico con un
grupo oxo en la posición 6 y un grupo amino en la posición 2. Forma el
nucleósido (desoxi)guanosina y el nucleótido guanilato o (desoxi)guanosina
monofosfato (dGMP, GMP). La guanina siempre se empareja en el ADN con la
citosina de la cadena complementaria mediante tres enlaces de hidrógeno, G≡C.
Su fórmula química es C5H5N5O y su nomenclatura 6-oxo, 2-aminopurina.
También existen otras bases nitrogenadas (las llamadas bases nitrogenadas
minoritarias), derivadas de forma natural o sintética de alguna otra base mayoritaria.
Lo son por ejemplo la hipoxantina, relativamente abundante en el tRNA, o la cafeína,
ambas derivadas de la adenina; otras, como el aciclovir, derivadas de la guanina, son
análogos sintéticos usados en terapia antiviral; otras, como una de las derivadas del
uracilo, son antitumorales.
Las bases nitrogenadas tienen una serie de características que les confieren unas
propiedades determinadas. Una característica importante es su carácter aromático,
consecuencia de la presencia en el anillo de dobles enlaces en posición conjugada. Ello
les confiere la capacidad de absorber luz en la zona ultravioleta del espectro en torno a
los 260 nm, lo cual puede aprovecharse para determinar el coeficiente de extinción del
ADN y hallar la concentración existente de los ácidos nucleicos. Otra de sus
características es que presentan tautomería o isomería de grupos funcionales, debido a
que un átomo de hidrógeno unido a otro átomo puede migrar a una posición vecina; en
las bases nitrogenadas se dan dos tipos de tautomerías: tautomería lactama-lactima,
donde el hidrógeno migra del nitrógeno al oxígeno del grupo oxo (forma lactama) y
viceversa (forma lactima), y tautomería imina-amina primaria, donde el hidrógeno
puede estar formando el grupo amina (forma amina primaria) o migrar al nitrógeno
adyacente (forma imina). La adenina sólo puede presentar tautomería amina-imina, la
timina y el uracilo muestran tautomería doble lactama-lactima, y la guanina y citosina
pueden presentar ambas. Por otro lado, y aunque se trate de moléculas apolares, las
bases nitrogenadas presentan suficiente carácter polar como para establecer puentes de
hidrógeno, ya que tienen átomos muy electronegativos (nitrógeno y oxígeno) que
presentan carga parcial negativa, y átomos de hidrógeno con carga parcial positiva, de
manera que se forman dipolos que permiten que se formen estos enlaces débiles.
Se estima que el genoma humano haploide tiene alrededor de 3.000 millones de pares
de bases. Para indicar el tamaño de las moléculas de ADN se indica el número de pares
de bases, y como derivados hay dos unidades de medida muy utilizadas, la kilobase
(kb), que equivale a 1.000 pares de bases, y la megabase (Mb), que equivale a un millón
de pares de bases.
[editar] Apareamiento de bases
Véase también: Par de bases

Un par de bases C≡G con tres puentes de hidrógeno.

Un par A=T con dos puentes de hidrógeno. Los puentes de hidrógeno se muestran como
líneas discontinuas.
La dóble hélice de ADN se mantiene estable mediante la formación de puentes de
hidrógeno entre las bases asociadas a cada una de las dos hebras. Para la formación de
un enlace de hidrógeno una de las bases debe presentar un "donador" de hidrógenos con
un átomo de hidrógeno con carga parcial positiva (-NH2 o -NH) y la otra base debe
presentar un grupo "aceptor" de hidrógenos con un átomo cargado electronegativamente
(C=O o N). Los puentes de hidrógeno son uniones más débiles que los típicos enlaces
químicos covalentes, como los que conectan los átomos en cada hebra de ADN, pero
más fuertes que interacciones hidrófobas individuales, enlaces de Van der Waals, etc.
Como los puentes de hidrógeno no son enlaces covalentes, pueden romperse y formarse
de nuevo de forma relativamente sencilla. Por esta razón, las dos hebras de la doble
hélice pueden separarse como una cremallera, bien por fuerza mecánica o por alta
temperatura.[27] La doble hélice se estabiliza además por el efecto hidrofóbico y el
apilamiento, que no se ven influidos por la secuencia de bases del ADN.[28]
Cada tipo de base en una hebra forma un enlace únicamente con un tipo de base en la
otra hebra, lo que se denomina complementariedad de las bases. Así, las purinas forman
enlaces con las pirimidinas, de forma que A se enlaza sólo con T, y C sólo con G. La
organización de dos nucleótidos apareados a lo largo de la doble hélice se denomina
apareamiento de bases. Este emparejamiento corresponde a la observación ya realizada
por Erwin Chargaff (1905-2002),[29] que mostró que la cantidad de adenina era muy
similar a la cantidad de timina, y que la cantidad de citosina era igual a la cantidad de
guanina en el ADN. Como resultado de esta complementariedad, toda la información
contenida en la secuencia de doble hebra de la hélice de ADN está duplicada en cada
hebra, lo cual es fundamental durante el proceso de replicación del ADN. En efecto,
esta interacción reversible y específica entre pares de bases complementarias es crítica
para todas las funciones del ADN en los organismos vivos.[17]
Como se ha indicado anteriormente, los dos tipos de pares de bases forman un número
diferente de enlaces de hidrógeno: A=T forman dos puentes de hidrógeno, y C≡G
forman tres puentes de hidrógeno (ver imágenes). El par de bases GC es por tanto más
fuerte que el par de bases AT. Como consecuencia, tanto el porcentaje de pares de bases
GC como la longitud total de la doble hélice de ADN determinan la fuerza de la
asociación entre las dos hebras de ADN. Las dobles hélices largas de ADN con alto
contenido en GC tienen hebras que interaccionan más fuertemente que las dobles
hélices cortas con alto contenido en AT.[30] Por esta razón, las zonas de la doble hélice
de ADN que necesitan separarse fácilmente tienden a tener un alto contenido en AT,
como por ejemplo la secuencia TATAAT de la caja de Pribnow de algunos promotores.
[31]
En el laboratorio, la fuerza de esta interacción puede medirse buscando la
temperatura requerida para romper los puentes de hidrógeno, la temperatura de fusión
(también denominado valor Tm, del inglés melting temperature). Cuando todas las pares
de bases en una doble hélice se funden, las hebras se separan en solución en dos hebras
completamente independientes. Estas moléculas de ADN de hebra simple no tienen una
única forma común, sino que algunas conformaciones son más estables que otras.[32]
[editar] Otros tipos de pares de bases

Par de bases A=T de tipo Watson-Crick. En azul el donador de hidrógenos y en rojo el

aceptor.

Par de bases A=T de tipo Watson-Crick reverso. En azul el donador de hidrógenos y en

rojo el aceptor. Nótese que la pirimidina ha sufrido un giro de 180º sobre el eje del
carbono 6.
Existen diferentes tipos de pares de bases que se pueden formar según el modo como se
forman los puentes de hidrógeno. Los que se observan en la doble hélice de ADN son
los llamados pares de bases Watson-Crick, pero también existen otros posibles pares de
bases, como los denominados Hoogsteen y Wobble u oscilante, que pueden aparecer en
circunstancias particulares. Además, para cada tipo existe a su vez el mismo par reverso,
es decir, el que se da si se gira la base pirimidínica 180º sobre su eje.
• Watson-Crick (pares de bases de la doble hélice): los grupos de la base púrica
que intervienen en el enlace de hidrógeno son los que corresponden a las
posiciones 1 y 6 (N aceptor y -NH2 donador si la purina es una A) y los grupos
de la base pirimidínica, los que se encuentran en las posiciones 3 y 4 (-NH
donador y C=O aceptor si la pirimidina es una T). En el par de bases Watson-
Crick reverso participarían los grupos de las posiciones 2 y 3 de la base
pirimidínica (ver imágenes).
• Hoogsteen: en este caso cambian los grupos de la base púrica, que ofrece una
cara diferente (posiciones 6 y 7) y que forman enlaces con los grupos de las
pirimidinas de las posiciones 3 y 4 (como en Watson-Crick). También puede
haber Hoogsteen reversos. Con este tipo de enlace pueden unirse A=U
(Hoogsteen y Hoogsteen reverso) y A=C (Hoogsteen reverso).
• Wobble u oscilante: este tipo de enlace permite que se unan guanina y citosina
con un doble enlace (G=T). La base púrica (G) forma enlace con los grupos de
las posiciones 1 y 6 (como en Watson-Crick) y la pirimidina (T) con los grupos
de las posiciones 2 y 3. Este tipo de enlace no funcionaría con A=C, ya que
quedarían enfrentados los 2 aceptores y los 2 donadores, y sólo se podría dar en
el caso inverso. Encontramos pares de bases de tipo oscilante en el ARN,
durante el apareamiento de codón y anticodón. Con este tipo de enlace pueden
unirse G=U (oscilante y oscilante reverso) y A=C (oscilante reverso).
En total, en su forma tautomérica mayoritaria, existen 28 posibles pares de bases
nitrogenadas: 10 posibles pares de bases purina-pirimidina (2 pares Watson-Crick y 2
Watson Crick reverso, 1 par Hoogsteen y 2 pares Hoogsteen reverso, 1 par oscilante y 2
pares oscilante reverso), 7 pares homo purina-purina (A=A, G=G), 4 pares A=G y 7
pares pirimidina-pirimidina. Esto sin contar con los pares de bases que pueden formarse
si también tenemos en cuenta las otras formas tautoméricas minoritarias de las bases
nitrogenadas; éstos, además, pueden ser responsables de mutaciones puntuales por
sustitución de tipo transición.
[editar] Estructura
El ADN es una molécula bicatenaria, es decir, está formada por dos cadenas dispuestas
de forma antiparalela y con las bases nitrogenadas enfrentadas. En su estructura
tridimensional, se distinguen distintos niveles:[33] [34]
1. Estructura primaria:
○ Secuencia de nucleótidos encadenados. Es en estas cadenas donde se
encuentra la información genética, y dado que el esqueleto es el mismo
para todos, la diferencia de la información radica en la distinta secuencia
de bases nitrogenadas. Esta secuencia presenta un código, que determina
una información u otra, según el orden de las bases.
1. Estructura secundaria:
○ Es una estructura en doble hélice. Permite explicar el almacenamiento de
la información genética y el mecanismo de duplicación del ADN. Fue
postulada por Watson y Crick, basándose en la difracción de rayos X que
habían realizado Franklin y Wilkins, y en la equivalencia de bases de
Chargaff, según la cual la suma de adeninas más guaninas es igual a la
suma de timinas más citosinas.
 ○ Es una cadena doble, dextrógira o levógira, según el tipo de ADN.
Ambas cadenas son complementarias, pues la adenina y la guanina de
una cadena se unen, respectivamente, a la timina y la citosina de la otra.
Ambas cadenas son antiparalelas, pues el extremo 3´ de una se enfrenta
al extremo 5´ de la homóloga.
○ Existen tres modelos de ADN. El ADN de tipo B es el más abundante y
es el que tiene la estructura descrita por Watson y Crick.
2. Estructura terciaria:
○ Se refiere a cómo se almacena el ADN en un espacio reducido, para
formar los cromosomas. Varía según se trate de organismos procariotas o
eucariotas:
1. En procariotas el ADN se pliega como una súper-hélice, generalmente en forma circular
y asociada a una pequeña cantidad de proteínas. Lo mismo ocurre en orgánulos
celulares como las mitocondrias y en los cloroplastos.
2. En eucariotas, dado que la cantidad de ADN de cada cromosoma es muy grande, el
empaquetamiento ha de ser más complejo y compacto; para ello se necesita la presencia
de proteínas, como las histonas y otras proteínas de naturaleza no histónica (en los
espermatozoides estas proteínas son las protaminas).[33]
[editar] Estructuras en doble hélice

De izquierda a derecha, las estructuras de ADN A, B y Z.

El ADN existe en muchas conformaciones.[26] Sin embargo, en organismos vivos sólo se
han observado las conformaciones ADN-A, ADN-B y ADN-Z. La conformación que
adopta el ADN depende de su secuencia, la cantidad y dirección de superenrollamiento
que presenta, la presencia de modificaciones químicas en las bases y las condiciones de
la solución, tales como la concentración de iones de metales y poliaminas.[35] De las tres
conformaciones, la forma "B" es la más común en las condiciones existentes en las
células.[36] Las dos dobles hélices alternativas del ADN difieren en su geometría y
dimensiones.
La forma "A" es una espiral que gira hacia la derecha, más amplia que la "B", con una
hendidura menor superficial y más amplia, y una hendidura mayor más estrecha y
profunda. La forma "A" ocurre en condiciones no fisiológicas en formas deshidratadas
de ADN, mientras que en la célula puede producirse en apareamientos híbridos de
hebras ADN-ARN, además de en complejos enzima-ADN.[37] [38]
Los segmentos de ADN en los que las bases han sido modificadas por metilación
pueden sufrir cambios conformacionales mayores y adoptar la forma "Z". En este caso,
las hebras giran alrededor del eje de la hélice en una espiral que gira a mano izquierda,
lo opuesto a la forma "B" más frecuente.[39] Estas estructuras poco frecuentes pueden ser
reconocidas por proteínas específicas que se unen a ADN-Z y posiblemente estén
implicadas en la regulación de la transcripción.[40]
[editar] Estructuras en cuádruplex

Estructura de un ADN en cuádruplex formada por repeticiones en los telómeros. La

conformación de la estructura de soporte del ADN difiere significativamente de la típica
estructura en hélice.[41]
En los extremos de los cromosomas lineales existen regiones especializadas de ADN
denominadas telómeros. La función principal de estas regiones es permitir a la célula
replicar los extremos cromosómicos utilizando la enzima telomerasa, puesto que las
enzimas que replican el resto del ADN no pueden copiar los extremos 3' de los
cromosomas.[42] Estas terminaciones cromosómicas especializadas también protegen los
extremos del ADN, y evitan que los sistemas de reparación del ADN en la célula los
procesen como ADN dañado que debe ser corregido.[43] En las células humanas, los
telómeros son largas zonas de ADN de hebra sencilla que contienen algunos miles de
repeticiones de una única secuencia TTAGGG.[44]
Estas secuencias ricas en guanina pueden estabilizar los extremos cromosómicos
mediante la formación de estructuras de juegos apilados de unidades de cuatro bases, en
lugar de los pares de bases encontrados normalmente en otras estructuras de ADN. En
este caso, cuatro bases guanina forman unidades con superficie plana que se apilan una
sobre otra, para formar una estructura cuádruple-G estable.[45] Estas estructuras se
estabilizan formando puentes de hidrógeno entre los extremos de las bases y la
quelatación de un metal iónico en el centro de cada unidad de cuatro bases.[46] También
se pueden formar otras estructuras, con el juego central de cuatro bases procedente, o
bien de una hebra sencilla plegada alrededor de las bases, o bien de varias hebras
paralelas diferentes, de forma que cada una contribuye con una base a la estructura
central.
Además de estas estructuras apiladas, los telómeros también forman largas estructuras
en lazo, denominadas lazos teloméricos o lazos-T (T-loops en inglés). En este caso, las
hebras simples de ADN se enroscan sobre sí mismas en un amplio círculo estabilizado
por proteínas que se unen a telómeros.[47] En el extremo del lazo T, el ADN telomérico
de hebra sencilla se sujeta a una región de ADN de doble hebra porque la hebra de ADN
telomérico altera la doble hélice y se aparea a una de las dos hebras. Esta estructura de
triple hebra se denomina lazo de desplazamiento o lazo D (D-loop).[45]
[editar] Hendiduras mayor y menor

Animación de la estructura de una sección de ADN. Las bases se encuentran

horizontalmente entre las dos hebras en espiral. Versión ampliada[48]

Doble hélice: a) Dextrógira, b) Levógira.

La doble hélice es una espiral dextrógira, esto es, cada una de las cadenas de
nucleótidos gira a derechas; esto puede verificarse si nos fijamos, yendo de abajo a
arriba, en la dirección que siguen los segmentos de las hebras que quedan en primer
plano. Si las dos hebras giran a derechas se dice que la doble hélice es dextrógira, y si
giran a izquierdas, levógira (esta forma puede aparecer en hélices alternativas debido a
cambios conformacionales en el ADN). Pero en la conformación más común que adopta
el ADN, la doble hélice es dextrógira, girando cada par de bases respecto al anterior
unos 36º.[49]
Cuando las dos hebras de ADN se enrollan una sobre la otra (sea a derechas o a
izquierdas), se forman huecos o hendiduras entre una hebra y la otra, dejando expuestos
los laterales de las bases nitrogenadas del interior (ver la animación). En la
conformación más común que adopta el ADN aparecen, como consecuencia de los
ángulos formados entre los azúcares de ambas cadenas de cada par de bases
nitrogenadas, dos tipos de hendiduras alrededor de la superficie de la doble hélice: una
de ellas, la hendidura o surco mayor, que mide 22 Å (2,2 nm) de ancho, y la otra, la
hendidura o surco menor, que mide 12 Å (1,2 nm) de ancho.[50] Cada vuelta de hélice,
que es cuando ésta ha realizado un giro de 360º o lo que es lo mismo, de principio de
hendidura mayor a final de hendidura menor, medirá por tanto 34 Å, y en cada una de
esas vueltas hay unos 10,5 pb.

Hendiduras mayor y menor de la doble hélice.

La anchura de la hendidura mayor implica que los extremos de las bases son más
accesibles en ésta, de forma que la cantidad de grupos químicos expuestos también es
mayor lo cual facilita la diferenciación entre los pares de bases A-T, T-A, C-G, G-C.
Como consecuencia de ello, también se verá facilitado el reconocimiento de secuencias
de ADN por parte de diferentes proteínas sin la necesidad de abrir la doble hélice. Así,
proteínas como los factores de transcripción que pueden unirse a secuencias específicas,
frecuentemente contactan con los laterales de las bases expuestos en la hendidura
mayor.[51] Por el contrario, los grupos químicos que quedan expuestos en la hendidura
menor son similares, de forma que el reconocimiento de los pares de bases es más
difícil; por ello se dice que la hendidura mayor contiene más información que la
hendidura menor.[49]
[editar] Sentido y antisentido
Artículo principal: Antisentido
Una secuencia de ADN se denomina "sentido" (en inglés, sense) si su secuencia es la
misma que la secuencia de un ARN mensajero que se traduce en una proteína. La
secuencia de la hebra de ADN complementaria se denomina "antisentido" (antisense).
En ambas hebras de ADN de la doble hélice pueden existir tanto secuencias sentido, que
codifican ARNm, como antisentido, que no lo codifican. Es decir, las secuencias que
codifican ARNm no están todas presentes en una sola de las hebras, sino repartidas
entre las dos hebras. Tanto en procariotas como en eucariotas se producen ARNs con
secuencias antisentido, pero la función de esos ARNs no está completamente clara.[52]
Se ha propuesto que los ARNs antisentido están implicados en la regulación de la
expresión génica mediante apareamiento ARN-ARN: los ARNs antisentido se
aparearían con los ARNm complementarios, bloqueando de esta forma su traducción.[53]
En unas pocas secuencias de ADN en procariotas y eucariotas (este hecho es más
frecuente en plásmidos y virus), la distinción entre hebras sentido y antisentido es más
difusa, debido a que presentan genes superpuestos.[54] En estos casos, algunas secuencias
de ADN tienen una función doble, codificando una proteína cuando se lee a lo largo de
una hebra, y una segunda proteína cuando se lee en la dirección contraria a lo largo de la
otra hebra. En bacterias, esta superposición puede estar involucrada en la regulación de
la transcripción del gen,[55] mientras que en virus los genes superpuestos aumentan la
cantidad de información que puede codificarse en sus diminutos genomas.[56]
[editar] Superenrollamiento

Estructura de moléculas de ADN lineales con los extremos fijos y superenrolladas. Por
claridad, se ha omitido la estructura en hélice del ADN.
El ADN puede retorcerse como una cuerda en un proceso que se denomina
superenrollamiento del ADN («supercoiling», en inglés). Cuando el ADN está en un
estado "relajado", una hebra normalmente gira alrededor del eje de la doble hélice una
vez cada 10,4 pares de bases, pero si el ADN está retorcido las hebras pueden estar
unidas más estrechamente o más relajadamente.[57] Si el ADN está retorcido en la
dirección de la hélice, se dice que el superenrollamiento es positivo, y las bases se
mantienen juntas de forma más estrecha. Si el ADN se retuerce en la dirección opuesta,
el superenrollamiento se llama negativo, y las bases se alejan. En la naturaleza, la mayor
parte del ADN tiene un ligero superenrollamiento negativo que es producido por
enzimas denominadas topoisomerasas.[58] Estas enzimas también son necesarias para
liberar las fuerzas de torsión introducidas en las hebras de ADN durante procesos como
la transcripción y la replicación.[59]
[editar] Modificaciones químicas

citosina 5-metil-citosina timina

Estructura de la citosina con y sin el grupo metilo. Tras la desaminación, la 5-metil-citosina tiene la
misma estructura que la timina.

[editar] Modificaciones de bases

Véase también: Metilación
La expresión de los genes está influenciada por la forma en la que el ADN está
empaquetado en cromosomas, en una estructura denominada cromatina. Las
modificaciones de bases pueden estar implicadas en el empaquetamiento del ADN: las
regiones que presentan una expresión génica baja o nula normalmente contienen niveles
altos de metilación de las bases citosina. Por ejemplo, la metilación de citosina produce
5-metil-citosina, que es importante para la inactivación del cromosoma X.[60] El nivel
medio de metilación varía entre organismos: el gusano Caenorhabditis elegans carece
de metilación de citosina, mientras que los vertebrados presentan un nivel alto - hasta
1% de su ADN contiene 5-metil-citosina.[61] A pesar de la importancia de la 5-metil-
citosina, ésta puede desaminarse para generar una base timina. Las citosinas metiladas
son por tanto particularmente sensibles a mutaciones.[62] Otras modificaciones de bases
incluyen la metilación de adenina en bacterias y la glicosilación de uracilo para producir
la "base-J" en kinetoplastos.[63] [64]
[editar] Daño del ADN
Véase también: Mutación

Benzopireno, el mayor mutágeno del tabaco, unido al ADN.[65]

El ADN puede resultar dañado por muchos tipos de mutágenos, que cambian la
secuencia del ADN: agentes alquilantes, además de radiación electromagnética de alta
energía, como luz ultravioleta y rayos X. El tipo de daño producido en el ADN depende
del tipo de mutágeno. Por ejemplo, la luz UV puede dañar al ADN produciendo dímeros
de timina, que se forman por ligamiento cruzado entre bases pirimidínicas.[66] Por otro
lado, oxidantes tales como radicales libres o el peróxido de hidrógeno producen
múltiples daños, incluyendo modificaciones de bases, sobre todo guanina, y roturas de
doble hebra (double-strand breaks).[67] En una célula humana cualquiera, alrededor de
500 bases sufren daño oxidativo cada día.[68] [69] De estas lesiones oxidativas, las más
peligrosas son las roturas de doble hebra, ya que son difíciles de reparar y pueden
producir mutaciones puntuales, inserciones y deleciones de la secuencia de ADN, así
como translocaciones cromosómicas.[70]
Muchos mutágenos se posicionan entre dos pares de bases adyacentes, por lo que se
denominan agentes intercalantes. La mayoría de los agentes intercalantes son moléculas
aromáticas y planas, como el bromuro de etidio, la daunomicina, la doxorubicina y la
talidomida. Para que un agente intercalante pueda integrarse entre dos pares de bases,
éstas deben separarse, distorsionando las hebras de ADN y abriendo la doble hélice.
Esto inhibe la transcripción y la replicación del ADN, causando toxicidad y mutaciones.
Por ello, los agentes intercalantes del ADN son a menudo carcinógenos: el benzopireno,
las acridinas, la aflatoxina y el bromuro de etidio son ejemplos bien conocidos.[71] [72] [73]
Sin embargo, debido a su capacidad para inhibir la replicación y la transcripción del
ADN, estas toxinas también se utilizan en quimioterapia para inhibir el rápido
crecimiento de las células cancerosas.[74]
El daño en el ADN inicia una respuesta que activa diferentes mecanismos de reparación
que reconocen lesiones específicas en el ADN, que son reparadas en el momento para
recuperar la secuencia original del ADN. Asimismo, el daño en el ADN provoca una
parada en el ciclo celular, que conlleva la alteración de numerosos procesos fisiológicos,
que a su vez implica síntesis, transporte y degradación de proteínas (véase también
Checkpoint de daños en el ADN). Alternativamente, si el daño genómico es demasiado
grande para que pueda ser reparado, los mecanismos de control inducirán la activación
de una serie de rutas celulares que culminarán en la muerte celular.
[editar] Funciones biológicas
Las funciones biológicas del ADN incluyen el almacenamiento de información (genes y
genoma), la codificación de proteínas (transcripción y traducción) y su autoduplicación
(replicación del ADN) para asegurar la transmisión de la información a las células hijas
durante la división celular.
[editar] Genes y genoma
Véanse también: Núcleo celular, Cromatina, Cromosoma y Genoma
El ADN se puede considerar como un almacén cuyo contenido es la información
(mensaje) necesaria para construir y sostener el organismo en el que reside, la cual se
transmite de generación en generación. El conjunto de información que cumple esta
función en un organismo dado se denomina genoma, y el ADN que lo constituye, ADN
genómico.
El ADN genómico (que se organiza en moléculas de cromatina que a su vez se
ensamblan en cromosomas) se encuentra en el núcleo celular de los eucariotas, además
de pequeñas cantidades en las mitocondrias y cloroplastos. En procariotas, el ADN se
encuentra en un cuerpo de forma irregular denominado nucleoide.[75]
[editar] El ADN codificante
ARN polimerasa T7 (azul) produciendo un ARNm (verde) a partir de un molde de ADN
(naranja).[76]
Véase también: Gen
La información genética de un genoma está contenida en los genes, y al conjunto de
toda la información que corresponde a un organismo se le denomina su genotipo. Un
gen es una unidad de herencia y es una región de ADN que influye en una característica
particular de un organismo (como el color de los ojos, por ejemplo). Los genes
contienen un "marco de lectura abierto" (open reading frame) que puede transcribirse,
además de secuencias reguladoras, tales como promotores y enhancers, que controlan la
transcripción del marco de lectura abierto.
Desde este punto de vista, las obreras de este mecanismo son las proteínas. Estas
pueden ser estructurales, como las proteínas de los músculos, cartílagos, pelo, etc., o
funcionales, como la hemoglobina o las innumerables enzimas del organismo. La
función principal de la herencia es la especificación de las proteínas, siendo el ADN una
especie de plano o receta para producirlas. La mayor parte de las veces la modificación
del ADN provocará una disfunción proteica que dará lugar a la aparición de alguna
enfermedad. Pero en determinadas ocasiones, las modificaciones podrán provocar
cambios beneficiosos que darán lugar a individuos mejor adaptados a su entorno.
Las aproximadamente treinta mil proteínas diferentes en el cuerpo humano están
constituidas por veinte aminoácidos diferentes, y una molécula de ADN debe
especificar la secuencia en que se unen dichos aminoácidos.
En el proceso de elaborar una proteína, el ADN de un gen se lee y se transcribe a ARN.
Este ARN sirve como mensajero entre el ADN y la maquinaria que elaborará las
proteínas y por eso recibe el nombre de ARN mensajero o ARNm. El ARN mensajero
sirve de molde a la maquinaria que elabora las proteínas, para que ensamble los
aminoácidos en el orden preciso para armar la proteína.
El dogma central de la biología molecular establecía que el flujo de actividad y de
información era: ADN → ARN → proteína. No obstante, en la actualidad ha quedado
demostrado que este "dogma" debe ser ampliado, pues se han encontrado otros flujos de
información: en algunos organismos (virus de ARN) la información fluye de ARN a
ADN; este proceso se conoce como "transcripción inversa o reversa", también llamada
"retrotranscripción". Además, se sabe que existen secuencias de ADN que se
transcriben a ARN y son funcionales como tales, sin llegar a traducirse nunca a
proteína: son los ARN no codificantes, como es el caso de los ARN interferentes.[33] [34]
[editar] El ADN no codificante ("ADN basura")
El ADN del genoma de un organismo puede dividirse conceptualmente en dos: el que
codifica las proteínas (los genes) y el que no codifica. En muchas especies, sólo una
pequeña fracción del genoma codifica proteínas. Por ejemplo, sólo alrededor del 1,5%
del genoma humano consiste en exones que codifican proteínas (20.000 a 25.000
genes), mientras que más del 90% consiste en ADN no codificante.[77]
El ADN no codificante (también denominado ADN basura o junk DNA) corresponde a
secuencias del genoma que no generan una proteína (procedentes de transposiciones,
duplicaciones, translocaciones y recombinaciones de virus, etc.), incluyendo los
intrones. Hasta hace poco tiempo se pensaba que el ADN no codificante no tenía
utilidad alguna, pero estudios recientes indican que eso es inexacto. Entre otras
funciones, se postula que el llamado "ADN basura" regula la expresión diferencial de
los genes.[78] Por ejemplo, algunas secuencias tienen afinidad hacia proteínas especiales
que tienen la capacidad de unirse al ADN (como los homeodominios, los complejos
receptores de hormonas esteroides, etc.), con un papel importante en el control de los
mecanismos de trascripción y replicación. Estas secuencias se llaman frecuentemente
"secuencias reguladoras", y los investigadores suponen que sólo se ha identificado una
pequeña fracción de las que realmente existen. La presencia de tanto ADN no
codificante en genomas eucarióticos y las diferencias en tamaño del genoma entre
especies representan un misterio que es conocido como el "enigma del valor de C".[79]
Recientemente, un grupo de investigadores de la Universidad de Yale ha descubierto
una secuencia de ADN no codificante que sería la responsable de que los seres humanos
hayan desarrollado la capacidad de agarrar y/o manipular objetos o herramientas.[80]
Por otro lado, algunas secuencias de ADN desempeñan un papel estructural en los
cromosomas: los telómeros y centrómeros contienen pocos o ningún gen codificante de
proteínas, pero son importantes para estabilizar la estructura de los cromosomas.
Algunos genes no codifican proteínas, pero sí se transcriben en ARN: ARN ribosómico,
ARN de transferencia y ARN de interferencia (ARNi, que son ARN que bloquean la
expresión de genes específicos). La estructura de intrones y exones de algunos genes
(como los de inmunoglobulinas y protocadherinas) son importantes por permitir los
cortes y empalmes alternativos del pre-ARN mensajero que hacen posible la síntesis de
diferentes proteínas a partir de un mismo gen (sin esta capacidad no existiría el sistema
inmune, por ejemplo). Algunas secuencias de ADN no codificante representan
pseudogenes que tienen valor evolutivo, ya que permiten la creación de nuevos genes
con nuevas funciones.[34] Otros ADN no codificantes proceden de la duplicación de
pequeñas regiones del ADN; esto tiene mucha utilidad, ya que el rastreo de estas
secuencias repetitivas permite estudios de filogenia.
[editar] Transcripción y traducción
Artículos principales: Transcripción (genética) y Traducción (genética)
En un gen, la secuencia de nucleótidos a lo largo de una hebra de ADN se transcribe a
un ARN mensajero (ARNm) y esta secuencia a su vez se traduce a una proteína que un
organismo es capaz de sintetizar o "expresar" en uno o varios momentos de su vida,
usando la información de dicha secuencia.
La relación entre la secuencia de nucleótidos y la secuencia de aminoácidos de la
proteína viene determinada por el código genético, que se utiliza durante el proceso de
traducción o síntesis de proteínas. La unidad codificadora del código genético es un
grupo de tres nucleótidos (triplete), representado por las tres letras iniciales de las bases
nitrogenadas (por ej., ACT, CAG, TTT). Los tripletes del ADN se transcriben en sus
bases complementarias en el ARN mensajero, y en este caso los tripletes se denominan
codones (para el ejemplo anterior, UGA, GUC, AAA). En el ribosoma cada codón del
ARN mensajero interacciona con una molécula de ARN de transferencia (ARNt o
tRNA) que contenga el triplete complementario, denominado anticodón. Cada ARNt
porta el aminoácido correspondiente al codón de acuerdo con el código genético, de
modo que el ribosoma va uniendo los aminoácidos para formar una nueva proteína de
acuerdo con las "instrucciones" de la secuencia del ARNm. Existen 64 codones
posibles, por lo cual corresponde más de uno para cada aminoácido (por esta duplicidad
de codones se dice que el código genético es un código degenerado: no es unívoco);
algunos codones indican la terminación de la síntesis, el fin de la secuencia codificante;
estos codones de terminación o codones de parada son UAA, UGA y UAG (en inglés,
nonsense codons o stop codons).[33]
[editar] Replicación del ADN
Esquema representativo de la replicación del ADN.
Artículo principal: Replicación de ADN
La replicación del ADN es el proceso por el cual se obtienen copias o réplicas idénticas
de una molécula de ADN. La replicación es fundamental para la transferencia de la
información genética de una generación a la siguiente y, por ende, es la base de la
herencia. El mecanismo consiste esencialmente en la separación de las dos hebras de la
doble hélice, las cuales sirven de molde para la posterior síntesis de cadenas
complementarias a cada una de ellas. El resultado final son dos moléculas idénticas a la
original. Este tipo de replicación se denomina semiconservativa debido a que cada una
de las dos moléculas resultantes de la duplicación presenta una cadena procedente de la
molécula "madre" y otra recién sintetizada.
[editar] Interacciones ADN-proteína
Todas las funciones del ADN dependen de sus interacciones con proteínas. Estas
interacciones pueden ser inespecíficas, o bien la proteína puede unirse de forma
específica a una única secuencia de ADN. También pueden unirse enzimas, entre las
cuales son particularmente importantes las polimerasas, que copian las secuencia de
bases del ADN durante la transcripción y la replicación.
[editar] Proteínas que unen ADN
[editar] Interacciones inespecíficas
Interacción de ADN con histonas (en blanco, arriba). Los aminoácidos básicos de estas
proteínas (abajo a la izquierda, en azul) se unen a los grupos ácidos de los fosfatos del
ADN (abajo a la derecha, en rojo).
Las proteínas estructurales que se unen al ADN son ejemplos bien conocidos de
interacciones inespecíficas ADN-proteínas. En los cromosomas, el ADN se encuentra
formando complejos con proteínas estructurales. Estas proteínas organizan el ADN en
una estructura compacta denominada cromatina. En eucariotas esta estructura implica la
unión del ADN a un complejo formado por pequeñas proteínas básicas denominadas
histonas, mientras que en procariotas están involucradas una gran variedad de
proteínas.[81] [82] Las histonas forman un complejo de forma cilíndrica denominado
nucleosoma, en torno al cual se enrollan casi dos vueltas de ADN de doble hélice. Estas
interacciones inespecíficas quedan determinadas por la existencia de residuos básicos en
las histonas, que forman enlaces iónicos con el esqueleto de azúcar-fosfato del ADN y,
por tanto, son en gran parte independientes de la secuencia de bases.[83] Estos
aminoácidos básicos experimentan modificaciones químicas de metilación, fosforilación
y acetilación,[84] que alteran la fuerza de la interacción entre el ADN y las histonas,
haciendo al ADN más o menos accesible a los factores de transcripción y por tanto
modificando la tasa de transcripción.[85]
Otras proteínas que se unen a ADN de manera inespecífica en la cromatina incluyen las
proteínas del grupo de alta movilidad (HMG, High Mobility Group) que se unen a
ADN plegado o distorsionado.[86] Estas proteínas son importantes durante el
plegamiento de los nucleosomas, organizándolos en estructuras más complejas para
constituir los cromosomas[87] durante el proceso de condensación cromosómica. Se ha
propuesto que en este proceso también intervendrían otras proteínas, formando una
especie de "andamio" sobre el cual se organiza la cromatina; los principales
componentes de esta estructura serían la enzima topoisomerasa II α (topoIIalpha) y la
condensina 13S.[88] Sin embargo, el papel estructural de la topoIIalpha en la
organización de los cromosomas aún es discutido, ya que otros grupos argumentan que
esta enzima se intercambia rápidamente tanto en los brazos cromosómicos como en los
cinetocoros durante la mitosis.[89]
[editar] Interacciones específicas
Un grupo bien definido de proteínas que unen ADN es el conformado por las proteínas
que se unen específicamente a ADN monocatenario o ADN de hebra sencilla
(ssDNA). En humanos, la proteína A de replicación es la mejor conocida de su familia y
actúa en procesos en los que la doble hélice se separa, como la replicación del ADN, la
recombinación o la reparación del ADN.[90] Estas proteínas parecen estabilizar el ADN
monocatenario, protegiéndolo para evitar que forme estructuras de tallo-lazo (stem-
loop) o que sea degradado por nucleasas.
El factor de transcripción represor del fago lambda unido a su ADN diana mediante un
motivo hélice-giro-hélice (helix-turn-helix).[91]
Sin embargo, otras proteínas han evolucionado para unirse específicamente a secuencias
particulares de ADN. La especificidad de la interacción de las proteínas con el ADN
procede de los múltiples contactos con las bases de ADN, lo que les permite "leer" la
secuencia del ADN. La mayoría de esas interacciones con las bases ocurre en la
hendidura mayor, donde las bases son más accesibles.[92]
Las proteínas específicas estudiadas con mayor detalle son las encargadas de regular la
transcripción, denominadas por ello factores de transcripción. Cada factor de
transcripción se une a una secuencia concreta de ADN y activa o inhibe la transcripción
de los genes que presentan estas secuencias próximas a sus promotores. Los factores de
transcripción pueden efectuar esto de dos formas:
• En primer lugar, pueden unirse a la polimerasa de ARN responsable de la
transcripción, bien directamente o a través de otras proteínas mediadoras. De
esta forma. se estabiliza la unión entre la ARN polimerasa y el promotor, lo que
permite el inicio de la transcripción.[93]
• En segundo lugar, los factores de transcripción pueden unirse a enzimas que
modifican las histonas del promotor, lo que altera la accesibilidad del molde de
ADN a la ARN polimerasa.[94]
Como los ADN diana pueden encontrarse por todo el genoma del organismo, los
cambios en la actividad de un tipo de factor de transcripción pueden afectar a miles de
genes.[95] En consecuencia, estas proteínas son frecuentemente las dianas de los procesos
de transducción de señales que controlan las respuestas a cambios ambientales o
diferenciación y desarrollo celular.
La enzima de restricción EcoRV (verde) formando un complejo con su ADN diana.[96]
[editar] Enzimas que modifican el ADN
[editar] Nucleasas y ligasas
Las nucleasas son enzimas que cortan las hebras de ADN mediante la catálisis de la
hidrólisis de los enlaces fosfodiéster. Las nucleasas que hidrolizan nucleótidos a partir
de los extremos de las hebras de ADN se denominan exonucleasas, mientras que las
endonucleasas cortan en el interior de las hebras. Las nucleasas que se utilizan con
mayor frecuencia en biología molecular son las enzimas de restricción, endonucleasas
que cortan el ADN por determinadas secuencias específicas. Por ejemplo, la enzima
EcoRV, que se muestra a la izquierda, reconoce la secuencia de 6 bases 5′-GAT|ATC-
3′, y hace un corte en ambas hebras en la línea vertical indicada, generando dos
moléculas de ADN con los extremos romos. Otras enzimas de restricción generan sin
embargo extremos cohesivos, ya que cortan de forma diferente las dos hebras de ADN.
En la naturaleza, estas enzimas protegen a las bacterias contra las infecciones de fagos,
al digerir el ADN de dicho fago cuando entra a través de la pared bacteriana, actuando
como un mecanismo de defensa.[97] En biotecnología, estas nucleasas específicas de la
secuencias de ADN se utilizan en ingeniería genética para clonar fragmentos de ADN y
en la técnica de huella genética.
Las enzimas denominadas ADN ligasas pueden reunir hebras de ADN cortadas o rotas.
[98]
Las ligasas son particularmente importantes en la replicación de la hebra que sufre
replicación discontinua en el ADN, ya que unen los fragmentos cortos de ADN
generados en la horquilla de replicación para formar una copia completa del molde de
ADN. También se utilizan en la reparación del ADN y en procesos de recombinación
genética.[98]
[editar] Topoisomerasas y helicasas
Las topoisomerasas son enzimas que poseen a la vez actividad nucleasa y ligasa. Estas
proteínas varían la cantidad de ADN superenrollado. Algunas de estas enzimas
funcionan cortando la hélice de ADN y permitiendo que una sección rote, de manera
que reducen el grado de superenrollamiento. Una vez hecho esto, la enzima vuelve a
unir los fragmentos de ADN.[58] Otros tipos de enzimas son capaces de cortar una hélice
de ADN y luego pasar la segunda hebra de ADN a través de la rotura, antes de reunir las
hélices.[99] Las topoisomerasas son necesarias para muchos procesos en los que
interviene el ADN, como la replicación del ADN y la transcripción.[59]
Las helicasas son unas proteínas que pertenecen al grupo de los motores moleculares.
Utilizan energía química almacenada en los nucleósidos trifosfatos, fundamentalmente
ATP, para romper puentes de hidrógeno entre bases y separar la doble hélice de ADN
en hebras simples.[100] Estas enzimas son esenciales para la mayoría de los procesos en
los que las enzimas necesitan acceder a las bases del ADN.
[editar] Polimerasas
Las polimerasas son enzimas que sintetizan cadenas de nucleótidos a partir de
nucleósidos trifosfatos. La secuencia de sus productos son copias de cadenas de
polinucleótidos existentes, que se denominan moldes. Estas enzimas funcionan
añadiendo nucleótidos al grupo hidroxilo en 3' del nucleótido previo en una hebra de
ADN. En consecuencia, todas las polimerasas funcionan en dirección 5′ --> 3′.[101] En
los sitios activos de estas enzimas, el nucleósido trifosfato que se incorpora aparea su
base con la correspondiente en el molde: esto permite que la polimerasa sintentice de
forma precisa la hebra complementaria al molde.
Las polimerasas se clasifican de acuerdo al tipo de molde que utilizan:
• En la replicación del ADN, una ADN polimerasa dependiente de ADN realiza
una copia de ADN a partir de una secuencia de ADN. La precisión es vital en
este proceso, por lo que muchas de estas polimerasas tienen una actividad de
verificación de la lectura (proofreading). Mediante esta actividad, la polimerasa
reconoce errores ocasionales en la reacción de síntesis, debido a la falta de
apareamiente entre el nucleótido erróneo y el molde, lo que genera un
desacoplamiento (mismatch). Si se detecta un desacoplamiento, se activa una
actividad exonucleasa en dirección 3′ --> 5′ y la base incorrecta se elimina.[102]
En la mayoría de los organismos las ADN polimerasas funcionan en un gran
complejo denominado replisoma, que contiene múltiples unidades accesorias,
como helicasas.[103]
• Las ADN polimerasas dependientes de ARN son una clase especializada de
polimerasas que copian la secuencia de una hebra de ARN en ADN. Incluyen la
transcriptasa inversa, que es una enzima viral implicada en la infección de
células por retrovirus, y la telomerasa, que es necesaria para la replicación de los
telómeros.[104] [42] La telomerasa es una polimerasa inusual, porque contiene su
propio molde de ARN como parte de su estructura.[43]
• La transcripción se lleva a cabo por una ARN polimerasa dependiente de ADN
que copia la secuencia de una de las hebras de ADN en ARN. Para empezar a
transcribir un gen, la ARN polimerasa se une a una secuencia del ADN
denominada promotor, y separa las hebras del ADN. Entonces copia la
secuencia del gen en un tránscrito de ARN mensajero hasta que alcanza una
región de ADN denomimada terminador, donde se detiene y se separa del ADN.
Como ocurre con las ADN polimerasas dependientes de ADN en humanos, la
ARN polimerasa II (la enzima que transcribe la mayoría de los genes del
genoma humano) funciona como un gran complejo multiproteico que contiene
múltiples subunidades reguladoras y accesorias.[105]
[editar] Recombinación genética
Estructura de un intermedio en unión de Holliday en la recombinación genética. Las
cuatro hebras de ADN separadas están coloreadas en rojo, azul, verde y amarillo.[106]
Artículo principal: Recombinación genética

La recombinación implica la rotura y reunión de dos cromosomas homólogos (M y F)

para producir dos cromosomas nuevos reorganizados (C1 y C2).
Una hélice de ADN normalmente no interacciona con otros segmentos de ADN, y en las
células humanas los diferentes cromosomas incluso ocupan áreas separadas en el núcleo
celular denominadas “territorios cromosómicos”.[107] La separación física de los
diferentes cromosomas es importante para que el ADN mantenga su capacidad de
funcionar como un almacén estable de información. Uno de los pocos momentos en los
que los cromosomas interaccionan es durante el sobrecruzamiento cromosómico
(chromosomal crossover), durante el cual se recombinan. El sobrecruzamiento
cromosómico ocurre cuando dos hélices de ADN se rompen, se intercambian y se unen
de nuevo.
La recombinación permite a los cromosomas intercambiar información genética y
produce nuevas combinaciones de genes, lo que aumenta la eficiencia de la selección
natural y puede ser importante en la evolución rápida de nuevas proteínas.[108] Durante la
profase I de la meiosis, una vez que los cromosomas homólogos están perfectamente
apareados formando estructuras llamadas bivalentes, se produce el fenómeno de
sobrecruzamiento o entrecruzamiento (crossing-over), en el cual las cromátidas
homólogas no hermanas (procedentes del padre y de la madre) intercambian material
genético. La recombinación genética resultante hace aumentar en gran medida la
variación genética entre la descendencia de progenitores que se reproducen por vía
sexual. La recombinación genética también puede estar implicada en la reparación del
ADN, en particular en la respuesta celular a las roturas de doble hebra (double-strand
breaks).[109]
La forma más frecuente de sobrecruzamiento cromosómico es la recombinación
homóloga, en la que los dos cromosomas implicados comparten secuencias muy
similares. La recombinación no-homóloga puede ser dañina para las células, ya que
puede producir translocaciones cromosómicas y anomalías genéticas. La reacción de
recombinación está catalizada por enzimas conocidas como recombinasas, tales como
RAD51.[110] El primer paso en el proceso de recombinación es una rotura de doble
hebra, causada bien por una endonucleasa o por daño en el ADN.[111] Posteriormente,
una serie de pasos catalizados en parte por la recombinasa, conducen a la unión de las
dos hélices formando al menos una unión de Holliday, en la que un segmento de una
hebra simple es anillado con la hebra complementaria en la otra hélice. La unión de
Holliday es una estructura de unión tetrahédrica que puede moverse a lo largo del par de
cromosomas, intercambiando una hebra por otra. La reacción de recombinación se
detiene por el corte de la unión y la reunión de los segmentos de ADN liberados.[112]
[editar] Evolución del metabolismo de ADN
Véase también: Hipótesis del mundo de ARN
El ADN contiene la información genética que permite a la mayoría de los organismos
vivientes funcionar, crecer y reproducirse. Sin embargo, no está claro durante cuánto
tiempo ha ejercido esta función en los ~3000 millones de años de la historia de la vida,
ya que se ha propuesto que las formas de vida más tempranas podrían haber utilizado
ARN como material genético.[113] [114] El ARN podría haber funcionado como la parte
central de un metabolismo primigenio, ya que puede transmitir información genética y
simultáneamente actuar como catalizador formando parte de las ribozimas.[115] Este
antiguo Mundo de ARN donde los ácidos nucleicos funcionarían como catalizadores y
como almacenes de información genética podría haber influido en la evolución del
código genético actual, basado en cuatro nucleótidos. Esto se debería a que el número
de bases únicas en un organismo es un compromiso entre un número pequeño de bases
(lo que aumentaría la precisión de la replicación) y un número grande de bases (que a su
vez aumentaría la eficiencia catalítica de las ribozimas).[116]
Desafortunadamente, no se cuenta con evidencia directa de los sistemas genéticos
ancestrales porque la recuperación del ADN a partir de la mayor parte de los fósiles es
imposible. Esto se debe a que el ADN es capaz de sobrevivir en el medio ambiente
durante menos de un millón de años, y luego empieza a degradarse lentamente en
fragmentos de menor tamaño en solución.[117] Algunas investigaciones pretenden que se
ha obtenido ADN más antiguo, por ejemplo un informe sobre el aislamiento de una
bacteria viable a partir de un cristal salino de 250 millones de años de antigüedad,[118]
pero estos datos son controvertidos.[119] [120]
Sin embargo, pueden utilizarse herramientas de evolución molecular para inferir los
genomas de organismos ancestrales a partir de organismos contemporáneos.[121] [122] En
muchos casos, estas inferencias son suficientemente fiables, de manera que una
biomolécula codificada en un genoma ancestral puede resucitarse en el laboratorio para
ser estudiada hoy.[123] [124] Una vez que la biomolécula ancestral se ha resucitado, sus
propiedades pueden ofrecer inferencias sobre ambientes y estilos de vida primigenios.
Este proceso se relaciona con el campo emergente de la paleogenética experimental.[125]
A pesar de todo, el proceso de trabajo hacia atrás desde el presente tiene limitaciones
inherentes, razón por la cual otros investigadores tratan de elucidar el mecanismo
evolutivo trabajando desde el origen de la Tierra en adelante. Dada suficiente
información sobre la química en el cosmos, la manera en la que las sustancias cósmicas
podrían haberse depositado en la Tierra, y las transformaciones que podrían haber
tenido lugar en la superficie terrestre primigenia, tal vez podríamos ser capaces de
aprender sobre los orígenes para desarrollar modelos de evolución ulterior de la
información genética[126] (véase también el artículo sobre el origen de la vida).
[editar] Técnicas comunes
El conocimiento de la estructura del ADN ha permitido el desarrollo de multitud de
herramientas tecnológicas que explotan sus propiedades fisicoquímicas para analizar su
implicación en problemas concretos: por ejemplo, desde análisis filogeńeticos para
detectar similitudes entre diferentes taxones, a la caracterización de la variabilidad
individual de un paciente en su respuesta a un determinado fármaco, pasando por un
enfoque global, a nivel genómico, de cualquier característica específica en un grupo de
individuos de interés. [127]
Podemos clasificar las metodologías de análisis del ADN en aquellas que buscan su
multiplicación, ya in vivo, como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), ya in
vitro, como la clonación, y aquellas que explotan las propiedades específicas de
elementos concretos, o de genomas adecuadamente clonados. Es el caso de la
secuenciación de ADN y de la hibridación con sondas específicas ("southern blot" y
chips de ADN).
[editar] Tecnología del ADN recombinante
Artículo principal: ADN recombinante
La tecnología del ADN recombinante, piedra angular de la ingeniería genética, permite
propagar grandes cantidades de un fragmento de ADN de interés, el cual se dice que ha
sido clonado. Para ello, debe introducirse dicho fragmento en otro elemento de ADN,
generalmente un plásmido, que posee en su secuencia los elementos necesarios para que
la maquinaria celular de un hospedador, normalmente Escherichia coli, lo replique. De
este modo, una vez transformada la cepa bacteriana, el fragmento de ADN clonado se
reproduce cada vez que aquella se divide.[128]
Para clonar la secuencia de ADN de interés, se emplean enzimas como herramientas de
corte y empalme del fragmento y del vector (el plásmido). Dichas enzimas
corresponden a dos grupos: en primer lugar, las enzimas de restricción, que poseen la
capacidad de reconocer y cortar secuencias específicas; en segundo lugar, la ADN
ligasa, que establece un enlace covalente entre extremos de ADN compatibles[127] (ver
sección Nucleasas y ligasas).
[editar] Secuenciación
Artículo principal: Secuenciación de ADN
La secuenciación del ADN consiste en dilucidar el orden de los nucleótidos de un
polímero de ADN de cualquier longitud, si bien suele dirigirse hacia la determinación
de genomas completos, debido a que las técnicas actuales permiten realizar esta
secuenciación a gran velocidad, lo cual ha sido de gran importancia para proyectos de
secuenciación a gran escala como el Proyecto Genoma Humano. Otros proyectos
relacionados, en ocasiones fruto de la colaboración de científicos a escala mundial, han
establecido la secuencia completa del ADN de muchos genomas de animales, plantas y
microorganismos.
El método de secuenciación de Sanger ha sido el más empleado durante el siglo XX. Se
basa en la síntesis de ADN en presencia de didesoxinucleósidos, compuestos que, a
diferencia de los desoxinucleósidos normales (dNTPs), carecen de un grupo hidroxilo
en su extremo 3'. Aunque los didesoxinucleótidos trifosfatados (ddNTPs) pueden
incorporarse a la cadena en síntesis, la carencia de un extremo 3'-OH imposibilita la
generación de un nuevo enlace fosfodiéster con el nucleósido siguiente; por tanto,
provocan la terminación de la síntesis. Por esta razón, el método de secuenciación
también se denomina «de terminación de cadena». La reacción se realiza usualmente
preparando un tubo con el ADN molde, la polimerasa, un cebador, dNTPs
convencionales y una pequeña cantidad de ddNTPs marcados fluorescentemente en su
base nitrogenada. De este modo, el ddTTP puede ir marcado en azul, el ddATP en rojo,
etc. Durante la polimerización, se van truncando las cadenas crecientes, al azar, en
distintas posiciones. Por tanto, se produce una serie de productos de distinto tamaño,
coincidiendo la posición de la terminación debido a la incorporación del ddNTP
correspondiente. Una vez terminada la reacción, es posible correr la mezcla en una
electroforesis capilar (que resuelve todos los fragmentos según su longitud) en la cual se
lee la fluorescencia para cada posición del polímero. En nuestro ejemplo, la lectura
azul-rojo-azul-azul se traduciría como TATT.[129] [130]
[editar] Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Artículo principal: Reacción en cadena de la polimerasa
La reacción en cadena de la polimerasa, habitualmente conocida como PCR por sus
siglas en inglés, es una técnica de biología molecular descrita en 1986 por Kary Mullis,
[131]
cuyo objetivo es obtener un gran número de copias de un fragmento de ADN dado,
partiendo de una escasa cantidad de aquél. Para ello, se emplea una ADN polimerasa
termoestable que, en presencia de una mezcla de los cuatro desoxinucleótidos, un
tampón de la fuerza iónica adecuada y los cationes precisos para la actividad de la
enzima, dos oligonucleótidos (denominados cebadores) complementarios a parte de la
secuencia (situados a distancia suficiente y en sentido antiparalelo) y bajo unas
condiciones de temperatura adecuadas, moduladas por un aparato denominado
termociclador, genera exponencialmente nuevos fragmentos de ADN semejantes al
original y acotados por los dos cebadores.[128]
La PCR puede efectuarse como una técnica de punto final, esto es, como una
herramienta de generación del ADN deseado, o como un método continuo, en el que se
evalúe dicha polimerización a tiempo real. Esta última variante es común en la PCR
cuantitativa.[127]
[editar] Southern blot
Artículo principal: Southern blot
El método de «hibridación Southern» o «Southern blot» (el nombre original en el
idioma inglés) permite la detección de una secuencia de ADN en una muestra compleja
o no del ácido nucleico. Para ello, combina una separación mediante masa y carga
(efectuada mediante una electroforesis en gel) con una hibridación con una sonda de
ácido nucleico marcada de algún modo (ya sea con radiactividad o con un compuesto
químico) que, tras varias reacciones, dé lugar a la aparición de una señal de color o
fluorescencia. Dicha hibridación se realiza tras la transferencia del ADN separado
mediante la electroforesis a una membrana de filtro. Una técnica semejante, pero en la
cual no se produce la mencionada separación electroforética se denomina dot blot.
El método recibe su nombre en honor a su inventor, el biólogo inglés Edwin Southern.
[132]
Por analogía al método Southern, se han desarrollado técnicas semejantes que
permiten la detección de secuencias dadas de ARN (método Northern, que emplea
sondas de ARN o ADN marcadas)[133] o de proteínas específicas (técnica Western,
basada en el uso de anticuerpos).[134]
[editar] Chips de ADN
Artículo principal: Chip de ADN

Microarray con 37.500 oligonucleótidos específicos. Arriba a la izquierda se puede

apreciar una región ampliada del chip.
Los chips de ADN son colecciones de oligonucleótidos de ADN complementario
dispuestos en hileras fijadas sobre un soporte, frecuentemente de cristal. Se utilizan para
el estudio de mutaciones de genes conocidos o para monitorizar la expresión génica de
una preparación de ARN.
[editar] Aplicaciones
[editar] Ingeniería genética
Véanse también: Ingeniería genética y biología molecular
La investigación sobre el ADN tiene un impacto significativo, especialmente en el
ámbito de la medicina, pero también en agricultura y ganadería (donde los objetivos son
los mismos que con las técnicas tradicionales que el hombre lleva utilizando desde hace
milenios - la domesticación, la selección y los cruces dirigidos - para obtener variedades
de animales y plantas más productivos). La moderna biología y bioquímica hacen uso
intensivo de la tecnología del ADN recombinante, introduciendo genes de interés en
organismos, con el objetivo de expresar una proteína recombinante concreta, que puede
ser:
• aislada para su uso posterior: por ejemplo, se pueden transformar
microorganismos para convertirlos en auténticas fábricas que producen grandes
cantidades de sustancias útiles, como insulina o vacunas, que posteriormente se
aíslan y se utilizan terapéuticamente.[135] [136] [137]
• necesaria para reemplazar la expresión de un gen endógeno dañado que ha dado
lugar a una patología, lo que permitiría el restablecimiento de la actividad de la
proteína perdida y eventualmente la recuperación del estado fisiológico normal,
no patológico. Este es el objetivo de la terapia génica, uno de los campos en los
 que se está trabajando activamente en medicina, analizando ventajas e
inconvenientes de diferentes sistemas de administración del gen (virales y no
virales) y los mecanismos de selección del punto de integración de los elementos
genéticos (distintos para los virus y los transposones) en el genoma diana.[138] En
este caso, antes de plantearse la posibilidad de realizar una terapia génica en una
determinada patología, es fundamental comprender el impacto del gen de interés
en el desarrollo de dicha patología, para lo cual es necesario el desarrollo de un
modelo animal, eliminando o modificando dicho gen en un animal de
laboratorio, mediante la técnica ‘’knockout’’.[139] Sólo en el caso de que los
resultados en el modelo animal sean satisfactorios se procedería a analizar la
posibilidad de restablecer el gen dañado mediante terapia génica.
• utilizada para enriquecer un alimento: por ejemplo, la composición de la leche
(una importante fuente de proteínas para el consumo humano y animal) puede
modificarse mediante transgénesis, añadiendo genes exógenos y desactivando
genes endógenos para mejorar su valor nutricional, reducir infecciones en las
glándulas mamarias, proporcionar a los consumidores proteínas antipatógenas y
preparar proteínas recombinantes para su uso farmacéutico.[140] [141]
• útil para mejorar la resistencia del organismo transformado: por ejemplo en
plantas se pueden introducir genes que confieren resistencia a patógenos (virus,
insectos, hongos…), así como a agentes estresantes abióticos (salinidad,
sequedad, metales pesados…).[142] [143] [144]
[editar] Medicina forense
Véase también: Huella genética
Los médicos forenses pueden utilizar el ADN presente en la sangre, el semen, la piel, la
saliva o el pelo en la escena de un crimen para identificar al responsable. Esta técnica se
denomina huella genética, o también "perfil de ADN". Al realizar la huella genética, se
compara la longitud de secciones altamente variables de ADN repetitivo, como los
microsatélites, entre personas diferentes. Este método es frecuentemente muy fiable
para identificar a un criminal.[145] Sin embargo, la identificación puede complicarse si la
escena está contaminada con ADN de personas diferentes.[146] La técnica de la huella
genética fue desarrollada en 1984 por el genetista británico Sir Alec Jeffreys,[147] y fue
utilizada por primera vez en medicina forense para condenar a Colin Pitchfork en los
asesinatos de Narborough (UK) en 1983 y 1986.[148] Se puede requerir a las personas
acusadas de ciertos tipos de crímenes que proporcionen una muestra de ADN para
introducirlos en una base de datos. Esto ha facilitado la labor de los investigadores en la
resolución de casos antiguos, donde sólo se obtuvo una muestra de ADN de la escena
del crimen, en algunos casos permitiendo exonerar a un convicto. La huella genética
también puede utilizarse para identificar víctimas de accidentes en masa,[149] o para
realizar pruebas de consanguinidad.[150]
[editar] Bioinformática
Véase también: Bioinformática
La bioinformática implica la manipulación, búsqueda y extracción de información de
los datos de la secuencia del ADN. El desarrollo de las técnicas para almacenar y buscar
secuencias de ADN ha generado avances en el desarrollo de software de los
ordenadores, para muchas aplicaciones, especialmente algoritmos de búsqueda de
frases, aprendizaje automático y teorías de bases de datos.[151] La búsqueda de frases o
algoritmos de coincidencias, que buscan la ocurrencia de una secuencia de letras dentro
de una secuencia de letras mayor, se desarrolló para buscar secuencias específicas de
nucleótidos.[152] En otras aplicaciones como editores de textos, incluso algoritmos
simples pueden funcionar, pero las secuencias de ADN pueden generar que estos
algoritmos presenten un comportamiento de casi-el-peor-caso, debido al bajo número de
caracteres. El problema relacionado del alineamiento de secuencias persigue identificar
secuencias homólogas y localizar mutaciones específicas que las diferencian. Estas
técnicas, fundamentalmente el alineamiento múltiple de secuencias, se utilizan al
estudiar las relaciones filogenéticas y la función de las proteínas.[153] Las colecciones de
datos que representan secuencias de ADN del tamaño de un genoma, tales como las
producidas por el Proyecto Genoma Humano, son difíciles de usar sin anotaciones, que
marcan la localización de los genes y los elementos reguladores en cada cromosoma.
Las regiones de ADN que tienen patrones asociados con genes que codifican proteínas –
o ARN – pueden identificarse por algoritmos de localización de genes, lo que permite a
los investigadores predecir la presencia de productos génicos específicos en un
organismo incluso antes de que haya sido aislado experimentalmente.[154]
[editar] Nanotecnología de ADN

La estructura de ADN de la izquierda (mostrada de forma esquemática) se auto-

ensambla en la estructura visualizada por microscopía de fuerza atómica a la derecha.
La nanotecnología de ADN es el campo que busca diseñar estructuras a nanoescala
utilizando las propiedades de reconocimiento molecular de las moléculas de ADN.
Imagen de Strong, 2004. Plantilla:Doi-inline
Véase también: Nanotecnología
La nanotecnología de ADN utiliza las propiedades únicas de reconocimiento molecular
del ADN y otros ácidos nucleicos para crear complejos ramificados auto-ensamblados
con propiedades útiles. En este caso, el ADN se utiliza como un material estructural,
más que como un portador de información biológica.[155] Esto ha conducido a la creación
de láminas periódicas de dos dimensiones (ambas basadas en azulejos, así como usando
el método de ADN origami[156] ), además de estructuras en tres dimensiones con forma
de poliedros.
[editar] Historia y antropología
Véanse también: Filogenia y Genealogía molecular
A lo largo del tiempo, el ADN almacena mutaciones que se heredan y, por tanto,
contiene información histórica, de manera que comparando secuencias de ADN, los
genetistas pueden inferir la historia evolutiva de los organismos, su filogenia.[157] La
investigación filogenética es una herramienta fundamental en biología evolutiva. Si se
comparan las secuencias de ADN dentro de una especie, los genetistas de poblaciones
pueden conocer la historia de poblaciones particulares. Esto se puede utilizar en una
amplia variedad de estudios, desde ecología hasta antropología, como ilustra el análisis
de ADN llevado a cabo para identificar las Diez Tribus Perdidas de Israel.[158] [159] Por
otro lado, el ADN también se utiliza para estudiar relaciones familiares recientes.
[editar] Véase también
• ARN
• cromatina
• cromosoma
• genoma
• genoma humano
• Glosario de términos relacionados con el genoma
• genes MEIS
• Cerberus
• desoxirribonucleótido
• genes HOX y genes PARAHOX
• genética
• Medicina genómica
[editar] Referencias
[editar] Notas
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157.↑ Wray G (2002). «Dating branches on the tree of life using DNA». Genome
Biol 3 (1): pp. REVIEWS0001. doi:10.1046/j.1525-142X.1999.99010.x. PMID
11806830. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?
tool=pubmed&pubmedid=11806830.
 158.↑ Lost Tribes of Israel, NOVA, PBS airdate: 22 February 2000. Transcript
available from PBS.org, (último acceso el 4 marzo de 2006)
159.↑ Kleiman, Yaakov. "The Cohanim/DNA Connection: The fascinating story of
how DNA studies confirm an ancient biblical tradition". aish.com (13 enero
2000). Consultado el 4 de marzo de 2006.
[editar] Bibliografía
• Clayton, Julie. (Ed.). 50 Years of DNA, Palgrave MacMillan Press, 2003. ISBN
978-1-4039-1479-8.
• Judson, Horace Freeland. The Eighth Day of Creation: Makers of the Revolution
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• Ridley, Matt. Francis Crick: Discoverer of the Genetic Code (Eminent Lives)
HarperCollins Publishers; 192 pp, ISBN 978-0-06-082333-7 2006.
• Rose, Steven. The Chemistry of Life, Penguin, ISBN 978-0-14-027273-4.
• Watson, James D. and Francis H.C. Crick. A structure for Deoxyribose Nucleic
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• Watson, James D. DNA: The Secret of Life ISBN 978-0-375-41546-3.
• Watson, James D. The Double Helix: A Personal Account of the Discovery of
the Structure of DNA (Norton Critical Editions). ISBN 978-0-393-95075-5.
• Watson, James D. "Avoid boring people and other lessons from a life in science"
(2007) New York: Random House. ISBN 978-0-375-41284-4.
• Calladine, Chris R.; Drew, Horace R.; Luisi, Ben F. and Travers, Andrew A.
Understanding DNA, Elsevier Academic Press, 2003. ISBN 978-0-12-155089-9.
[editar] Enlaces externos
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División celular
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Comparación de tres tipos de reproducción celular.
La división celular es una parte muy importante del ciclo celular en la que una célula
inicial se divide para formar células hijas. Gracias a la división celular se produce el
crecimiento de los organismos pluricelulares con el crecimiento de los Tejidos
(biología) y la reproducción vegetativa en seres unicelulares.
Los seres pluricelulares reemplazan su dotación celular gracias a la división celular y
suele estar asociada con la diferenciación celular. En algunos animales la división
celular se detiene en algún momento y las células acaban envejeciendo. Las células
senescentes se deterioran y mueren debido al envejecimiento del cuerpo. Las células
dejan de dividirse porque los telómeros se vuelven cada vez más cortos en cada división
y no pueden proteger a los cromosomas como tal.

Contenido
[ocultar]
• 1 Tipos de reproducción asociados a la división celular
• 2 Procesos de división celular
• 3 Factores que explican la división celular
• 4 Véase también

[editar] Tipos de reproducción asociados a la división

celular
Bipartición: la división de la célula madre en dos células hijas, cada nueva célula es un
nuevo individuo con estructuras y funciones idénticas a la célula madre. Este tipo de
reproducción la presentan organismos como bacterias, amebas y algas.
Gemación: se presenta cuando unos nuevos individuos se producen a partir de yemas.
El proceso de gemación es frecuente en esponjas, celentereos, briozoos. En una zona o
varias del organismo progenitor se produce una envaginación o yema que se va
desarrollando y en un momento dado sufre una constricción en la base y se separa del
progenitor comenzando su vida como nuevo ser. Las yemas hijas pueden presentar otras
yemas a las que se les denomina yemas secundarias. En algunos organismos se pueden
formar colonias cuando las yemas no se separan del organismo progenitor. En las
formas más evolucionadas de briozoos se observa en el proceso de gemación que se
realiza de forma más complicada.
El número de individuos de una colonia, la manera en que están agrupados y su grado
de diferenciación varía y a menudo es característica de una especie determinada. Los
briozoos pueden originar nuevos individuos sobre unas prolongaciones llamados
estolones y al proceso se le denomina estolonización.
Ciertas especies de animales pueden tener gemación interna, yemas que sobreviven en
condiciones desfavorables gracias a una envoltura protectora. En el caso de las esponjas
de agua dulce, las yemas tienen una cápsula protectora y en el interior hay sustancia de
reserva. Al llegar la primavera se pierde la cápsula protectora y a partir de la yema surge
la nueva esponja. En los briozoos de agua dulce se produce una capa de quitina y de
calcio y no necesitan sustancia de reserva pues se encuentra en estado de hibernación.
Esporulación: esputacion o esporogénesis consiste en un proceso de diferenciación
celular para llegar a la producción de células reproductivas dispersivas de resistencia
llamadas esporas. Este proceso ocurre en hongos, amebas, líquenes, algunos tipos de
bacterias, protozoos, esporozoos (como el Plasmodium causante de malaria), y es
frecuente en vegetales (especialmente algas, musgos y helechos), grupos de muy
diferentes orígenes evolutivos, pero con semejantes estrategias reproductivas, todos
ellos pueden recurrir a la formación células de resistencia para favorecer la dispersión.
Durante la esporulación se lleva a cabo la división del núcleo en varios fragmentos, y
por una división celular asimétrica una parte del citoplasma rodea cada nuevo núcleo
dando lugar a las esporas. Dependiendo de cada especie se puede producir un número
parciable de esporas y a partir de cada una de ellas se desarrollará un individuo
independiente.
[editar] Procesos de división celular
• Fisión binaria es la forma de división celular de las células procariotas.
• Mitosis es la forma más común de la división celular en las células eucariotas.
Una célula que ha adquirido determinados parámetros o condiciones de tamaño,
volumen, almacenamiento de energía, factores medioambientales, puede replicar
totalmente su dotación de ADN y dividirse en dos células hijas, normalmente
iguales. Ambas células serán diploides o haploides, dependiendo de la célula
madre.
• Meiosis es la división de una célula diploide en cuatro células haploides. Esta
división celular se produce en organismos multicelulares para producir gametos
haploides, que pueden fusionarse después para formar una célula diploide
llamada cigoto en la fecundación.
Los seres pluricelulares reemplazan su dotación celular gracias a la división celular y
suele estar asociada a la diferenciación celular. En algunos animales, la división celular
se detiene en algún momento y las células acaban envejeciendo. Las células senescentes
se deterioran y mueren, debido al envejecimiento del cuerpo. Las células dejan de
dividirse porque los telómeros se vuelven cada vez más cortos en cada división y no
pueden proteger a los cromosomas. Las células cancerosas son inmortales. Una enzima
llamada telomerasa permite a estas células dividirse indefinidamente.
La característica principal de la división celular en organismos eucariotas es la
conservación de los mecanismos genéticos del control del ciclo celular y de la división
celular, puesto que se ha mantenido prácticamente inalterable desde organismos tan
simples como las levaduras a criaturas tan complejas como el ser humano, a lo largo de
la evolución biológica.
[editar] Factores que explican la división celular
Una teoría afirma que existe un momento en el que la célula comienza a crecer mucho,
lo que hace que disminuya la proporción área/volumen. Cuando el área de la membrana
plasmática de la célula es mucho más pequeña en relación con el volumen total de ésta,
se presentan dificultades en la reabsorción y en el transporte de nutrientes, siendo así
necesario que se produzca la división celular.
Hay tres tipos de reproducción celular se comparan: la fisión binaria relativamente
simple y dos tipos más complicados que implican tanto la mitosis o la meiosis.
La fisión binaria. Los organismos como las bacterias típicamente tienen un solo
cromosoma (verde). Al inicio del proceso de fisión binaria, la molécula de ADN del
cromosoma de la célula se replica, produciendo dos copias del cromosoma. Un aspecto
clave de la reproducción celular de la bacteria es asegurarse de que cada célula hija
recibe una copia del cromosoma. Citocinesis es la separación física de las dos células
hijas nuevas.
Reproducción celular que involucra la mitosis. La mayoría de los organismos eucariotas
como los humanos tienen más de un cromosoma. Con el fin de asegurarse de que una
copia de cada cromosoma se segregados en cada célula hija, el huso mitótico se utiliza
(hilos azul). Los cromosomas se mueven a lo largo de los microtúbulos largos y
delgados como los trenes en movimiento a lo largo de las vías del tren. Los seres
humanos son diploides, tenemos dos copias de cada tipo de cromosoma, uno del padre
(rojo) y uno de la madre (verde).
Reproducción celular que involucra la meiosis. Las células humanas del sexo (gametos)
son producidos por meiosis. Para la producción de esperma hay dos pasos citocinesis
que producen un total de cuatro células, cada una con la mitad del número normal de
cromosomas. La situación es diferente en los ovarios la producción de huevos en uno de
los cuatro conjuntos de cromosomas que se segrega se coloca en una célula huevo
grande, listo para ser combinado con el ADN de una célula de esperma (véase la
meiosis para más detalles).

Biología celular
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La biología celular (antiguamente citología de citos=célula y Logos=Estudio o
Tratado ) es una disciplina académica que se encarga del estudio de las células en
cuanto a lo que respecta a las propiedades, estructura, funciones, orgánulos que
contienen, su interacción con el ambiente y su ciclo vital.
Con la invención del microscopio óptico fue posible observar estructuras nunca antes
vistas por el hombre, las células. Esas estructuras se estudiaron más detalladamente con
el empleo de técnicas de citoquímica y con la ayuda fundamental del microscopio
electrónico.
La biología celular se centra en la comprensión del funcionamiento de los sistemas
celulares, de cómo estas células se regulan y la comprensión del funcionamiento de sus
estructuras. Una disciplina afín es la biología molecular.
Contenido
[ocultar]
• 1 Historia
• 2 Véase también
○ 2.1 Notables biólogos celulares o citólogos
• 3 Enlaces externos

[editar] Historia
La primera referencia al concepto de célula data del siglo XVII cuando el inglés Robert
Hooke utilizó este término celula (por su parecido con las habitaciones de los sacerdotes
llamadas Celdas) para referirse a los pequeños huecos poliédricos que constituían la
estructura de ciertos tejidos vegetales como el corcho. No obstante hasta el siglo XIX no
se desarrolla este concepto considerando su estructura interior. Es en este siglo cuando
se desarrolla la teoría celular, que reconoce la célula como la unidad básica de
estructura y función de todos los seres vivos, idea que constituye desde entonces uno de
los pilares de la Biología moderna. Fue esta teoría la que desplazó en buena medida las
investigaciones biológicas al terreno microscópico pues no son visibles a simple vista.
La unidad de medida utilizada es el micrómetro (μm) o micra (μ), existiendo células de
entre 2 y 20 μm.
La investigación microscópica pronto daría lugar al descubrimiento de la estructura
celular interna incluyendo el núcleo, los cromosomas, el aparato de Golgi y otros
orgánulos celulares así como la identificación de la relación existente entre la estructura
y la función de los orgánulos celulares. Ya en siglo XX la introducción del microscopio
electrónico reveló detalles de las megaestructura celular y la aparición de la
histoquímica y de la citoquímica. También se descubrió la base material de la herencia
con los cromosomas y el ADN con la aparición de la citogenética.
Atendiendo a su organización celular, los seres vivos se clasificarán en acelulares (virus,
viroides) y celulares, siendo estos a su vez clasificados en eucariotas y procariotas.
[editar] Véase también
Genética
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ADN, base de la herencia genética.

La genética es el campo de la biología que busca comprender la herencia biológica que

se transmite de generación en generación. Genética proviene de la palabra γένος (gen)
que en griego significa "descendencia".
El estudio de la genética permite comprender qué es lo que exactamente ocurre en el
ciclo celular, (replicar nuestras células) y reproduccion, (meiosis) de los seres vivos y
cómo puede ser que, por ejemplo, entre seres humanos se transmitan características
biológicas genotipo(contenido del genoma específico de un individuo en forma de
ADN), caracteriticas físicas fenotipo, de apariencia y hasta de personalidad.
El principal objeto de estudio de la genética son los genes, formados por segmentos de
ADN (doble hebra) y ARN (hebra simple), tras la transcripicion de ARNmensajero,
ARNribosimico y ARNtransferencia,los cuales se sintetizan a partir de ADN. El ADN
controla la estructura y el funcionamiento de cada célula, con la capacidad de crear
copias exactas de sí mismo, tras un proceso llamado replicación,en el cual el ADN se
replica.
En 1865 un monje estudioso de la herencia genética llamado Gregor Mendel observó
que los organismos heredan caracteres de manera diferenciada. Estas unidades básicas
de la herencia son actualmente denominadas genes
En 1941 Edward Lawrie Tatum y George Wells Beadle demuestran que los genes
[ARNm-mensajero] codifican proteínas; luego en 1953 James D. Watson y Francis
Crick determinan que la estructura del ADN es una doble hélice en direcciones
antiparalelas, polimerizadas en dirección 5' a 3', para el año 1977 Fred Sanger, Walter
Gilbert, y Allan Maxam secuencian ADN completo del genoma del bacteriófago y en
1990 se funda el Proyecto Genoma Humano.

Contenido
[ocultar]
• 1 La ciencia de la genética
 ○ 1.1 Subdivisiones de la genética
○ 1.2 Ingeniería genética
• 2 Historia de la genética
○ 2.1 Cronología de descubrimientos notables
• 3 Véase también
• 4 Referencias
• 5 Bibliografía
• 6 Enlaces externos

[editar] La ciencia de la genética

Aunque la genética juega un papel significativo en la apariencia y el comportamiento de
los organismos, es la combinación de la genética [replicación, transcripción,
procesamiento (maduración del ARN] con las experiencias del organismo la que
determina el resultado final.
Los genes corresponden a regiones del ADN o ARN, dos moléculas compuestas de una
cadena de cuatro tipos diferentes de nucleótidos (adenina, timina, citocina y guanina en
ADN), en las cuales tras la transcripcion (síntesis de ARN) se cambia la timina por
uracilo —la secuencia de estos nucleótidos es la información genética que heredan los
organismos. El ADN existe naturalmente en forma bicatenaria, es decir, en dos cadenas
en que los nucleótidos de una cadena complementan los de la otra.
La secuencia de nucleótidos de un gen es traducida por las células para producir una
cadena de aminoácidos, creando proteínas —el orden de los aminoácidos en una
proteína corresponde con el orden de los nucleótidos del gen. Esto recibe el nombre de
código genético. Los aminoácidos de una proteína determinan cómo se pliega en una
forma tridimensional y responsable del funcionamiento de la proteína. Las proteínas
ejecutan casi todas las funciones que las células necesitan para vivir.
El genoma es la totalidad de la información genética que posee un organismo en
particular. Por lo general, al hablar de genoma en los seres eucarióticos nos referimos
sólo al ADN contenido en el núcleo, organizado en cromosomas. Pero no debemos
olvidar que también la mitocondria contiene genes llamado genoma mitocondrial.
[editar] Subdivisiones de la genética
La genética se subdivide en varias ramas, como:
• Clásica o mendeliana: Se preocupa del estudio de los cromosomas y
los genes y de cómo se heredan de generación en generación.
• Cuantitativa, que analiza el impacto de múltiples genes sobre el
fenotipo, muy especialmente cuando estos tienen efectos de pequeña
escala.
• Molecular: Estudia el ADN, su composición y la manera en que se
duplica. Asimismo, estudia la función de los genes desde el punto de
vista molecular.
• Evolutiva y de poblaciones: Se preocupa del comportamiento de los
genes en una población y de cómo esto determina la evolución de los
organismos.
[editar] Ingeniería genética
Artículos principales: Ingeniería genética y Ingeniería genética humana

La ingeniería genética es la especialidad que utiliza tecnología de la manipulación y

trasferencia del ADN de unos organismos a otros, permitiendo controlar algunas de sus
propiedades genéticas. Mediante la ingeniería genética se pueden potenciar y eliminar
cualidades de organismos en el laboratorio (véase Organismo genéticamente
modificado). Por ejemplo, se pueden corregir defectos genéticos (terapia génica),
fabricar antibióticos en las glándulas mamarias de vacas de granja o clonar animales
como la oveja Dolly. Algunas de las formas de controlar esto es mediante transfección
(lisar células y usar material genético libre), conjugación (plásmidos) y transducción
(uso de fagos o virus), entre otras formas. Además se puede ver la manera de regular
esta expresión genética en los organismos.
Respecto a la terapia génica, antes mencionada, hay que decir que todavía no se ha
conseguido llevar a cabo un tratamiento, con éxito, en humanos para curar alguna
enfermedad. Todas las investigaciones se encuentran en la fase experimental. Debido a
que aún no se ha descubierto la forma de que la terapia funcione (tal vez, aplicando
distintos métodos para introducir el ADN), cada vez son menos los fondos dedicados a
este tipo de investigaciones. Por otro lado, este es un campo que puede generar muchos
beneficios económicos, ya que este tipo de terapias son muy costosas, por lo que, en
cuanto se consiga mejorar la técnica, es de suponer que las inversiones subirán.
[editar] Historia de la genética
Artículo principal: Historia de la genética

Usualmente se considera que la historia de la Genética comienza con el trabajo del

monje agustino Gregor Mendel. Su investigación sobre hibridación en guisantes,
publicada en 1866, describe lo que más tarde se conocería como las leyes de Mendel.
Pero su desarrollo vertiginoso se puede observar en la siguiente tabla cronológica.
[editar] Cronología de descubrimientos notables

Añ
Acontecimiento
o

186
Se publica el trabajo de Gregor Mendel
5

190 Los botánicos Hugo de Vries, Carl Correns y Eric Von Tschermak
0 redescubren el trabajo de Gregor Mendel

190
Se descubre la implicación de los cromosomas en la herencia
3

190 El biólogo británico William Bateson acuña el término "Genetics"

5 en una carta a Adam Sedgwick

191 Thomas Hunt Morgan demuestra que los genes residen en los
0 cromosomas

191
Alfred Sturtevant crea el primer mapa genético de un cromosoma
3

Ronald Fisher publica On the correlation between relatives on the

191
supposition of Mendelian inheritance —la síntesis moderna
8
comienza.

192 Los mapas genéticos demuestran la disposición lineal de los

3 genes en los cromosomas

192 Se denomina mutación a cualquier cambio en la secuencia

8 nucleotídica de un gen, sea esta evidente o no en el fenotipo

192 Fred Griffith descubre una molécula hereditaria transmisible entre

8 bacterias (véase Experimento de Griffith)

193
El entrecruzamiento es la causa de la recombinación
1

194 Edward Lawrie Tatum y George Wells Beadle demuestran que los
1 genes codifican proteínas; véase el dogma central de la Genética

Oswald Theodore Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty

194
demuestran que el ADN es el material genético (denominado
4
entonces principio transformante)

Erwin Chargaff demuestra que las proporciones de cada

195 nucleótido siguen algunas reglas (por ejemplo, que la cantidad de
0 adenina, A, tiende a ser igual a la cantidad de timina, T). Barbara
McClintock descubre los transposones en el maíz
195 El experimento de Hershey y Chase demuestra que la información
2 genética de los fagos reside en el ADN

195 James D. Watson y Francis Crick determinan que la estructura del

3 ADN es una doble hélice

195 Jo Hin Tjio y Albert Levan establecen que, en la especie humana,

6 el número de cromosomas es 46

195 El experimento de Meselson y Stahl demuestra que la replicación

8 del ADN es replicación semiconservativa

196
El código genético está organizado en tripletes
1

196 Howard Temin demuestra, empleando virus de ARN, excepciones

4 al dogma central de Watson

Se descubren las enzimas de restricción en la bacteria

197
Haemophilius influenzae, lo que permite a los científicos
0
manipular el ADN

El estudio de linajes celulares mediante análisis clonal y el estudio

de mutaciones homeóticas condujeron a la teoría de los
compartimentos propuesta por Antonio García-Bellido et al. Según
197
esta teoría, el organismo está constituido por compartimentos o
3
unidades definidas por la acción de genes maestros que ejecutan
decisiones que conducen a varios clones de células hacia una
línea de desarrollo.

Fred Sanger, Walter Gilbert, y Allan Maxam, secuencian ADN por

197 primera vez trabajando independientemente. El laboratorio de
7 Sanger completa la secuencia del genoma del bacteriófago Φ-
X174
 198 Kary Banks Mullis descubre la reacción en cadena de la
3 polimerasa, que posibilita la amplificación del ADN

Francis Collins y Lap-Chee Tsui secuencian un gen humano por

198
primera vez. El gen codifica la proteína CFTR, cuyo defecto causa
9
fibrosis quística

Se funda el Proyecto Genoma Humano por parte del

199
Departamento de Energía y los Institutos de la Salud de los
0
Estados Unidos

199 El genoma de Haemophilus influenzae es el primer genoma

5 secuenciado de un organismo de vida libre

199 Se da a conocer por primera vez la secuencia completa de un

6 eucariota, la levadura Saccharomyces cerevisiae

199 Se da a conocer por primera vez la secuencia completa de un

8 eucariota pluricelular, el nematodo Caenorhabditis elegans

200 El Proyecto Genoma Humano y Celera Genomics presentan el

1 primer borrador de la secuencia del genoma humano

(14 de abril) Se completa con éxito el Proyecto Genoma Humano

200
con el 99% del genoma secuenciado con una precisión del
3
99,99%[1]

El ácido ribonucleico (ARN o RNA, de RiboNucleic Acid, su nombre en inglés) es un

ácido nucleico formado por una cadena de ribonucleótidos. Está presente tanto en las
células procariotas como en las eucariotas, y es el único material genético de ciertos
virus (virus ARN). El ARN celular es lineal y de hebra sencilla, pero en el genoma de
algunos virus es de doble hebra.
En los organismos celulares desempeña diversas funciones. Es la molécula que dirige
las etapas intermedias de la síntesis proteica; el ADN no puede actuar solo, y se vale del
ARN para transferir esta información vital durante la síntesis de proteínas (producción
de las proteínas que necesita la célula para sus actividades y su desarrollo). Varios tipos
de ARN regulan la expresión génica, mientras que otros tienen actividad catalítica. El
ARN es, pues, mucho más versátil que el ADN.
Contenido
[ocultar]
• 1 Descubrimiento e historia
• 2 Estructura química
• 3 Estructura secundaria
• 4 Estructura terciaria
• 5 Biosíntesis
• 6 Tipos de ARN
○ 6.1 ARN implicados en la síntesis de proteínas
○ 6.2 ARN reguladores
• 7 ARN con actividad catalítica
• 8 ARN mitocondrial
• 9 Genomas de ARN
• 10 Hipótesis del mundo de ARN
• 11 Problemas de nomenclatura
• 12 Véase también
• 13 Referencias
• 14 Enlaces externos

[editar] Descubrimiento e historia

Estructura química de un ribonucleótido.

Los ácidos nucleicos fueron descubiertos en 1868 por Friedrich Miescher, que los llamó
nucleína ya que los aisló del núcleo celular.[1] Más tarde, se comprobó que las células
procariotas, que carecen de núcleo, también contenían ácidos nucleicos. El papel del
ARN en la síntesis de proteínas fue sospechado en 1939.[2] Severo Ochoa ganó el
Premio Nobel de Medicina en 1959 tras descubrir cómo se sintetizaba el ARN.[3]
En 1965 Robert W. Holley halló la secuencia de 77 nucleótidos de un ARN de
transferencia de una levadura,[4] con lo que obtuvo el Premio Nobel de Medicina en
1968. En 1967, Carl Woese comprobó las propiedades catalíticas de algunos ARN y
sugirió que las primeras formas de vida usaron ARN como portador de la información
genética tanto como catalizador de sus reacciones metabólicas (hipótesis del mundo de
ARN).[5] [6] En 1976, Walter Fiers y sus colaboradores determinaron la secuencia
completa del ARN del genoma de un virus ARN (bacteriófago MS2).[7]
En 1990 se descubrió en Petunia que genes introducidos pueden silenciar genes
similares de la misma planta, lo que condujo al descubrimiento del ARN interferente.[8]
[9]
Aproximadamente al mismo tiempo se hallaron los micro ARN, pequeñas moléculas
de 22 nucleótidos que tenían algún papel en el desarrollo de Caenorhabditis elegans.[10]
El descubrimiento de ARN que regulan la expresión génica ha permitido el desarrollo
de medicamentos hechos de ARN, como los ARN pequeños de interferencia que
silencian genes.[11]
[editar] Estructura química

Comparativa entre ARN y ADN.

Como el ADN, el ARN está formado por una cadena de monómeros repetitivos
llamados nucleótidos. Los nucleótidos se unen uno tras otro mediante enlaces
fosfodiéster cargados negativamente.
Cada nucleótido está formado por una molécula de monosacárido de cinco carbonos
(pentosa) llamada ribosa (desoxirribosa en el ADN), un grupo fosfato, y uno de cuatro
posibles compuestos nitrogenados llamados bases: adenina, guanina, uracilo (timina en
el ADN) y citosina.

Comparación entre el ARN y el ADN

ARN ADN

Pentosa Ribosa Desoxirribosa

Purinas Adenina y Guanina Adenina y Guanina

Pirimidinas Citosina y Uracilo Citosina y Timina

Los carbonos de la ribosa se numeran de 1' a 5' en sentido horario. La base nitrogenada
se une al carbono 1'; el grupo fosfato se une al carbono 5' y al carbono 3' de la ribosa del
siguiente nucleótido. El fosfato tiene una carga negativa a pH fisiológico lo que confiere
al ARN carácter polianiónico. Las bases púricas (adenina y guanina) pueden formar
puentes de hidrógeno con las pirimidínicas (uracilo y citosina) según el esquema C=G y
A=U.[12] Además, son posibles otras interacciones, como el apilamiento de bases[13] o
tetrabucles con apareamientos G=A.[12]
Muchos ARN contienen además de los nucleótidos habituales, nucleótidos modificados,
que se originan por transformación de los nucleótidos típicos; son carcaterísticos de los
ARN de transferencia (ARNt) y el ARN ribosómico (ARNr); también se encuentran
nucleótidos metilados en el ARN mensajero eucariótico.[14]
[editar] Estructura secundaria

Apareamiento de bases complementarias en un ARN de hebra única.

A diferencia del ADN, las moléculas de ARN son de cadena simple y no suelen formar
dobles hélices extensas. No obstante, sí se pliega como resultado de la presencia de
regiones cortas con apareamiento intramolecular de bases, es decir, pares de bases
formados por secuencias complementarias más o menos distantes dentro de la misma
hebra. El ARNt posee aproximadamente el 60% de bases apareadas en cuatro brazos
con estructura de doble hélice.[14]
Una importante característica estructural del ARN que lo distingue del ADN es la
presencia de un grupo hidroxil en posición 2' de la ribosa, que causa que las dobles
hélices de ARN adopten una conformación A, en vez de la conformación B que es la
más común en el ADN.[15] Esta hélice A tiene un surco mayor muy profundo y estrecho
y un surco menor amplio y superficial.[16] Una segunda consecuencia de la presencia de
dicho hidroxilo es que los enlaces fosfodiéster del ARN de las regiones en que no se
forma doble hélice son más susceptibles de hidrólisis química que los del ADN; los
enlaces fosfodiéster del ARN se hidrolizan rápidamente en disolución alcalina, mientras
que los enlaces del ADN son estables.[17] La vida media de las moléculas de ARN es
mucho más corta que las del ADN, de unos minutos en algunos ARN bacterianos o de
unos días en los ARNt humanos.[14]
[editar] Estructura terciaria
Estructura terciaria de un ARNt
La estructura terciaria del ARN es el resultado del apilamiento de bases y de los enlaces
por puente de hidrógeno entre diferentes partes de la molécula. Los ARNt son un buen
ejemplo; en disolución, están plegados en forma de "L" compacta estabilizada por
apareamientos de Watson y Crick convencionales (A=U, C=G) y por interacciones de
bases entre dos o más nucleótidos, como tripletes de bases; las bases pueden donar
átomos de hidrógeno para unirse al esqueleto fosfodiéster; el OH del carbono 2' de la
ribosa es también un importante dador y aceptor de hidrógenos.
[editar] Biosíntesis
Artículo principal: Transcripción genética
La biosíntesis de ARN está catalizada normalmente por la enzima ARN polimerasa que
usa una hebra de ADN como molde, proceso conocido con el nombre de transcripción.
Por tanto, todos los ARN celulares provienen de copias de genes presentes en el ADN.
La transcripción comienza con el reconocimiento por parte de la enzima de un
promotor, una secuencia característica de nucleótidos en el ADN situada antes del
segmento que va a transcribirse; la doble hélice del ADN es abierta por la actividad
helicasa de la propia enzima. A continuación, la ARN polimerasa progresa a lo largo de
la hebra de ADN en sentido 3' → 5', sintetizando una molécula complementaria de
ARN; este proceso se conoce como elongación, y el crecimiento de la molécula de ARN
se produce en sentido 5' → 3'. La secuencia de nucleótidos del ADN determina también
dónde acaba la síntesis del ARN, gracias a que posee secuencias características que la
ARN polimerasa reconoce como señales de terminación.[18]
Tras la transcripción, la mayoría de los ARN son modificados por enzimas. Por
ejemplo, al pre-ARN mensajero eucariota recién transcrito se le añade un nucleótido de
guanina modificado en el extremo 5', que se conoce "capucha" o "caperuza", y una larga
secuencia de nucleótidos de adenina en el extremo 3' (cola poli-A); posteriormente se le
eliminan los intrones (segmentos no codificantes) en un proceso conocido como
splicing.
En virus, hay también varias ARN polimerasas ARN-dependientes que usan ARN como
molde para la síntesis de nuevas moléculas de ARN. Por ejemplo, varios virus ARN,
como los poliovirus, usan este tipo de enzimas para replicar su genoma.[19] [20]
[editar] Tipos de ARN
El ARN mensajero (ARNm) es el tipo de ARN que lleva la información del ADN a los
ribosomas, el lugar de la síntesis de proteínas. La secuencia de nucleótidos del ARNm
determina la secuencia de aminoácidos de la proteína.[21] Por ello, el ARNm es
denominado ARN codificante.
No obstante, muchos ARN no codifican proteínas, y reciben el nombre de ARN no
codificantes; se originan a partir de genes propios (genes ARN), o son los intrones
rechazados durante el proceso de splicing. Son ARN no codificantes el ARN de
transferencia (ARNt) y el ARN ribosómico (ARNr), que son elementos fundamentales
en el proceso de traducción, y diversos tipos de ARN reguladores.[22]
Ciertos ARN no codificantes, denominados ribozimas, son capaces de catalizar
reacciones químicas como cortar y unir otras moléculas de ARN,[23] o formar enlaces
peptídicos entre aminoácidos en el ribosoma durante la síntesis de proteínas.[24]
[editar] ARN implicados en la síntesis de proteínas

Ribosoma 50S mostrando el ARNr (amarillo), las proteínas (azul) y el centro activo, la
adenina 2486 (rojo).
• ARN mensajero. El ARN mensajero (ARNm o RNAm) lleva la información
sobre la secuencia de aminoácidos de la proteína desde el ADN, lugar en que
está inscrita, hasta el ribosoma, lugar en que se sintetizan las proteínas de la
célula. Es, por tanto, una molécula intermediaria entre el ADN y la proteína y el
apelativo de "mensajero" es del todo descriptivo. En eucariotas, el ARNm se
sintetiza en el nucleoplasma del núcleo celular y de allí accede al citosol, donde
se hallan los ribosomas, a través de los poros de la envoltura nuclear.
• ARN de transferencia. Los ARN de transferencia (ARNt o tRNA) son cortos
polímeros de unos 80 nucleótidos que transfiere un aminoácido específico al
polipéptido en crecimiento; se unen a lugares específicos del ribosoma durante
la traducción. Tienen un sitio específico para la fijación del aminoácido
(extremo 3') y un anticodón formado por un triplete de nucleótidos que se une al
codón complementario del ARNm mediante puentes de hidrógeno.[22]
• ARN ribosómico. El ARN ribosómico (ARNr o RNAr) se halla combinado con
proteínas para formar los ribosomas, donde representa unas 2/3 partes de los
mismos. En procariotas, la subunidad mayor del ribosoma contiene dos
moléculas de ARNr y la subunidad menor, una. En los eucariotas, la subunidad
mayor contiene tres moléculas de ARNr y la menor, una. En ambos casos, sobre
el armazón constituido por los ARNr se asocian proteínas específicas. El ARNr
es muy abundante y representa el 80% del ARN hallado en el citoplasma de las
células eucariotas.[25] Los ARN ribosómicos son el componente catalítico de los
ribosomas; se encargan de crear los enlaces peptídicos entre los aminoácidos del
polipéptido en formación durante la síntesis de proteínas; actúan, pues, como
ribozimas.
[editar] ARN reguladores
Muchos tipos de ARN regulan la expresión génica gracias a que son complementarios
de regiones específicas del ARNm o de genes del ADN. .
• ARN de interferencia. Los ARN interferentes (ARNi o iRNA) son moléculas
de ARN que suprimen la expresión de genes específicos mediante mecanismos
conocidos globalmente como ribointerferencia o interferencia por ARN. Los
ARN interferentes son moléculas pequeñas (de 20 a 25 nucléotidos) que se
generan por fragmentación de precursores más largos. Se pueden clasificar en
tres grandes grupos:[26]
○ Micro ARN. Los micro ARN (miARN o RNAmi) son cadenas cortas de
21 ó 22 nucleótidos hallados en células eucariotas que se generan a partir
de precursores específicos codificados en el genoma. Al transcribirse, se
pliegan en horquillas intramoleculares y luego se unen a enzimas
formando un complejo efector que puede bloquear la traducción del
ARNm o acelerar su degradación comenzando por la eliminación
enzimática de la cola poli A.[27] [28]
○ ARN interferente pequeño. Los ARN interferentes pequeño (ARNip o
siARN), formados por 20-25 nucleótidos, se producen con frecuencia por
rotura de ARN virales, pero pueden ser también de origen endógeno.[29]
[30]
Tras la transcripción se ensambla en un complejo proteico
denominado RISC (RNA-induced silencing complex) que identifica el
ARNm complementario que es cortado en dos mitades que son
degradadas por la maquinaria celular, bloquean así la expresión del gen.
[31] [32] [33]

○ ARN asociados a Piwi.[34] Los ARN asociados a Piwi son cadenas de 29-
30 nucleótidos, propias de animales; se generan a partir de precursores
largos monocatenarios, en un proceso que es independiente de Drosha y
Dicer. Estos ARN pequeños se asocian con una subfamilia de las
proteínas "Argonauta" denominada proteínas Piwi. Son activos las
células de la línea germinal; se cree que son un sistema defensivo contra
los transposones y que juegan algún papel en la gametogénesis.[35] [36]
• ARN antisentido. Un ARN antisentido es la hebra complementaria (no
codificadora) de un hebra ARNm (codificadora). La mayoría inhiben genes, pero
unos pocos activan la transcripción.[37] El ARN antisentido se aparea con su
ARNm complementario formando una molécula de doble hebra que no puede
traducirse y es degradada enzimáticamente.[38] La introducción de un transgen
codificante para un ARNm antisentido es una técnica usada para bloquear la
expresión de un gen de interés. Un mARN antisentido marcado
radioactivamente puede usarse para mostrar el nivel de transcripción de genes en
varios tipos de células. Algunos tipos estructurales antisentidos son
experimentales, ya que se usan como terapia antisentido.
• ARN largo no codificante. Muchos ARN largos no codificantes (ARNnc largo
o long ncARN) regulan la expresión génica en eucariotas;[39] uno de ellos es el
Xist que recubre uno de los dos cromosomas X en las hembras de los mamíferos
inactivándolo (corpúsculo de Barr).[40]
• Riboswitch. Un riboswitch es una parte del ARNm (ácido ribonucleico
mensajero) al cual pueden unirse pequeñas moléculas que afectan la actividad
del gen.[41] [42] [43] Por tanto, un ARNm que contenga un riboswitch está
directamente implicado en la regulación de su propia actividad que depende de
 la presencia o ausencia de la molécula señalizadora. Tales riboswitchs se hallan
en la región no traducida 5' (5'-UTR), situada antes del codón de inicio (AUG),
y/o en la región no traducida 3' (3'-UTR), también llamada secuancia de arrastre,
[14]
situada entre el codón de terminación (UAG, UAA o UGA) y la cola poli A.
[43]

[editar] ARN con actividad catalítica

Transformación de uridina en pseudouridina, una modificación común del ARN.

• Ribozimas. El ARN puede actuar como biocatalizador. Ciertos ARN se asocian
a proteínas formando ribonucleoproteínas y se ha comprobado que es la
subunidad de ARN la que lleva a cabo las reacciones catalíticas; estos ARN
realizan las reacciones in vitro en ausencia de proteína. Se conocen cinco tipos
de ribozimas; tres de ellos llevan a cabo reacciones de automodificación, como
eliminación de intrones o autocorte, mientras que los otros (ribonucleasa P y
ARN ribosómico) actúan sobre substratos distintos.[14] Así, la ribonucleasa P
corta un ARN precursor en moléculas de ARNt,[44] mientras que el ARN
ribosómico realiza el enlace peptídico durante la síntesis proteica ribosomal.
• Espliceosoma. Los intrones son separados del pre-ARNm durante el proceso
conocido como splicing por los espliceosomas, que contienen numerosos ARN
pequeños nucleares (ARNpn o snRNA).[45] En otros casos, los propios intrones
actúan como ribozimas y se separan a si mismos de los exones.[46]
• ARN pequeño nucleolar. Los ARN pequeños nucleolares (ARNpno o
snoRNA), hallados en el nucléolo y en los cuerpos de Cajal, dirigen la
modificación de nucleótidos de otros ARN;[22] el proceso consiste en transformar
alguna de las cuatro bases nitrogenadas típicas (A, C, U, G) en otras. Los
ARNpno se asocian con enzimas y los guían apareándose con secuencias
específicas del ARN al que modificarán. Los ARNr y los ARNt contienen
muchos nucleótidos modificados.[47] [48]
[editar] ARN mitocondrial
La mitocondrias tienen su propio aparato de síntesis proteica, que incluye ARNr (en los
ribosomas), ARNt y ARNm. Los ARN mitocondriales (ARNmt o mtARN) representan
el 4% del ARN celular total. Son transcritos por una ARN polimerasa mitocondrial
específica.[14]
[editar] Genomas de ARN
El ADN es la molécula portadora de la información genética en todos los organismos
celulares, pero, al igual que el ADN, el ARN puede guardar información genética. Los
virus ARN carecen por completo de ADN y su genoma está formado por ARN, el cual
codifica las proteínas del virus, como las de la cápside y algunos enzimas. Dichos
enzimas realizan la replicación del genoma vírico. Los viroides son otro tipo de
patógenos que consisten exclusivamente en una molécula de ARN que no codifica
ninguna proteína y que es replicado por la maquinaria de la célula hospedadora.[49]
[editar] Hipótesis del mundo de ARN
Artículo principal: Hipótesis del mundo de ARN
La hipótesis del mundo de ARN propone que el ARN fue la primera forma de vida en la
Tierra, desarrollando posteriormente una membrana celular a su alrededor y
convirtiéndose así en la primera célula. Se basa en la comprobación de que el ARN
puede contener información genética, de un modo análogo a como lo hace el ADN, y
que algunos tipos son capaces de llevar a cabo reacciones metabólicas, como autocorte
o formación de enlaces peptídicos.
Durante años se especuló en qué fue primero, el ADN o las enzimas, ya que las enzimas
se sintetizan a partir del ADN y la síntesis de ADN es llevada a cabo por enzimas. Si se
supone que las primeras formas de vida usaron el ARN tanto para almacenar su
información genética como realizar su metabolismo, se supera este escollo.
Experimentos con los ribozimas básicos, como el ARN viral Q-beta, han demostrado
que las estructuras de ARN autorreplicantes sencillas pueden resistir incluso a fuertes
presiones selectivas (como los terminadores de cadena de quiralidad opuesta).[50]
[editar] Problemas de nomenclatura
Aunque en todo el mundo hispano ARN significa "Ácido Ribonucleico",
internacionalmente esas siglas significan "Adenosín RiboNucleótido". Se debe tener en
cuenta que el mundo de la investigación se mueve en inglés, y en ese idioma cualquiera
que vea ARN entenderá Adenosín Ribonucleótido, siendo el ácido ribonucleico RNA.

Mitosis
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Micrografía de una célula mitótica pulmonar de tritón.

Cromosomas homólogos en mitosis (arriba) y meiosis(abajo).

En biología, la mitosis (del griego mitos, hebra) es un proceso que ocurre en el núcleo
de las células eucarióticas y que procede inmediatamente a la división celular,
consistente en el reparto equitativo del material hereditario (ADN) característico.[1]
Normalmente concluye con la formación de dos núcleos separados (cariocinesis),
seguido de la partición del citoplasma (citocinesis), para formar dos células hijas. La
mitosis completa, que produce células genéticamente idénticas, es el fundamento del
crecimiento, de la reparación tisular y de la reproducción asexual. La otra forma de
división del material genético de un núcleo se denomina meiosis y es un proceso que,
aunque comparte mecanismos con la mitosis, no debe confundirse con ella ya que es
propio de la división celular de los gametos (produce células genéticamente distintas y,
combinada con la fecundación, es el fundamento de la reproducción sexual y la
variabilidad genética).

Contenido
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• 1 Introducción
• 2 Fases del ciclo celular
○ 2.1 Interfase
 2.1.1 Profase
 2.1.2 Prometafase
 2.1.3 Metafase
 2.1.4 Anafase
 2.1.5 Telofase
 2.1.6 Citocinesis
• 3 Consecuencias de la mitosis
• 4 Errores en la mitosis
• 5 Endomitosis
• 6 Véase también
• 7 Referencias
 • 8 Enlaces externos

[editar] Introducción
La mitosis es el tipo de división del núcleo celular por el cual se conservan los
orgánulos y la información genética contenida en sus cromosomas, que pasa de esta
manera a las células hijas resultantes de la mitosis. La mitosis es igualmente un
verdadero proceso de multiplicación celular que participa en el desarrollo, el
crecimiento y la regeneración del organismo. Este proceso tiene lugar por medio de una
serie de operaciones sucesivas que se desarrollan de una manera continua, y que para
facilitar su estudio han sido separadas en varias etapas.

Esquema que muestra de manera resumida lo que ocurre durante la

mitosis.

El resultado esencial de la mitosis es la continuidad de la información hereditaria de la

célula madre en cada una de las dos células hijas. El genoma se compone de una
determinada cantidad de genes organizados en cromosomas, hebras de ADN muy
enrolladas que contienen la información genética vital para la célula y el organismo.
Dado que cada célula debe contener completa la información genética propia de su
especie, la célula madre debe hacer una copia de cada cromosoma antes de la mitosis,
de forma que las dos células hijas reciban completa la información. Esto ocurre durante
la fase S de la interfase, el período que alterna con la mitosis en el ciclo celular y en el
que la célula entre otras cosas se prepara para dividirse.[2]
Tras la duplicación del ADN, cada cromosoma consistirá en dos copias idénticas de la
misma hebra de ADN, llamadas cromátidas hermanas, unidas entre sí por una región
del cromosoma llamada centrómero.[3] Cada cromátida hermana no se considera en esa
situación un cromosoma en sí mismo, sino parte de un cromosoma que
provisionalmente consta de dos cromátidas.
En animales y plantas, pero no siempre en hongos o protistas, la envoltura nuclear que
separa el ADN del citoplasma se desintegra, desapareciendo la frontera que separaba el
contenido nuclear del citoplasma. Los cromosomas se ordenan en el plano ecuatorial de
la célula, perpendicular a un eje definido por un huso acromático. Éste es una estructura
citoesquelética compleja, de forma ahusada, constituido por fibras que son filamentos
de microtúbulos. Las fibras del huso dirigen el reparto de las cromátidas hermanas, una
vez producida su separación, hacia los extremos del huso. Por convenio científico, a
partir de este momento cada cromátida hermana sí se considera un cromosoma
completo, y empezamos a hablar de cromosomas hermanos para referirnos a las
estructuras idénticas que hasta ese momento llamábamos cromátidas. Como la célula se
alarga, las fibras del huso «tiran» por el centrómero a los cromosomas hermanos
dirigiéndolos cada uno a uno de los polos de la célula. En las mitosis más comunes,
llamadas abiertas, la envoltura nuclear se deshace al principio de la mitosis y se forman
dos envolturas nuevas sobre los dos grupos cromosómicos al acabar. En las mitosis
cerradas, que ocurren por ejemplo en levaduras, todo el reparto ocurre dentro del
núcleo, que finalmente se estrangula para formar dos núcleos separados.[4]
Se llama cariocinesis a la formación de los dos núcleos con que concluye habitualmente
la mitosis. Es posible, y ocurre en ciertos casos, que el reparto mitótico se produzca sin
cariocinesis (endomitosis) dando lugar a un núcleo con el material hereditario duplicado
(doble número de cromosomas).
La mitosis se completa casi siempre con la llamada citocinesis o división del
citoplasma. En las células animales la citocinesis se realiza por estrangulación: la célula
se va estrechando por el centro hasta que al final se separa en dos. En las células de las
plantas se realiza por tabicación, es decir, las células hijas “construyen” una nueva
región de pared celular que dividirá la una de la otra dejando puentes de citoplasma
(plasmodesmos). Al final, la célula madre se parte por la mitad, dando lugar a dos
células hijas, cada una con una copia equivalente y completa del genoma original.
Cabe señalar que las células procariotas experimentan un proceso similar a la mitosis
llamado fisión binaria. No se puede considerar que las células procariotas experimenten
mitosis, dado que carecen de núcleo y únicamente tienen un cromosoma sin centrómero.
[5]

[editar] Fases del ciclo celular

Diagrama mostrando los cambios que ocurren en los centrosomas y el

núcleo de una célula en el proceso de la división mitótica. I a III, profase;
IV, prometafase; V,metafase; VI y VII, anafase; VII y VIII, telofase.
La división de las células eucarióticas es parte de un ciclo vital continuo, el ciclo
celular, en el que se distinguen dos períodos mayores, la interfase, durante la cual se
produce la duplicación del ADN, y la mitosis, durante la cual se produce el reparto
idéntico del material antes duplicado. La mitosis es una fase relativamente corta en
comparación con la duración de la interfase.
[editar] Interfase
Artículo principal: Interfase

La célula está ocupada en la actividad metabólica preparándose para la mitosis (las

próximas cuatro fases que conducen e incluyen la división nuclear). Los cromosomas no
se disciernen claramente en el núcleo, aunque una mancha oscura llamada nucleolo,
puede ser visible. La célula puede contener un centrosoma con un par de centriolos (o
centros de organización de microtúbulos en los vegetales) los cuales son sitios de
organización para los microtúbulos.[2]
[editar] Profase
Artículo principal: Profase

Profase: Los dos centros de origen de los microtúbulos (en verde) son los
centrosomas. La cromatina ha comenzado a condensarse y se observan las
cromátidas (en azul). Las estructuras en color rojo son los cinetocoros.
(Micrografía obtenida utilizando marcajes fluorescenteses).

Es la fase más larga de la mitosis. Se produce en ella la condensación del material

genético (ADN, que en interfase existe en forma de cromatina), para formar unas
estructuras altamente organizadas, los cromosomas. Como el material genético se ha
duplicado previamente durante la fase S, los cromosomas replicados están formados por
dos cromátidas, unidas a través del centrómero por moléculas de cohesinas.

Uno de los hechos más tempranos de la profase en las células animales es la duplicación
del centrosoma; los dos centrosomas hijos (cada uno con dos centriolos) migran
entonces hacia extremos opuestos de la célula. Los centrosomas actúan como centros
organizadores de microtúbulos, controlando la formación de unas estructuras fibrosas,
los microtúbulos, mediante la polimerización de tubulina soluble.[6] De esta forma, el
huso de una célula mitótica tiene dos polos que emanan microtúbulos.
En la profase tardía desaparece el nucléolo y se desorganiza la envoltura nuclear.
[editar] Prometafase
Artículo principal: Prometafase

Véase también: Cinetocoro # Sección: Anclaje de los cromosomas a los MTs

del huso mitótico

Prometafase: La membrana nuclear se ha disuelto, y los microtúbulos

(verde) invaden el espacio nuclear. Los microtúbulos pueden anclar
cromosomas (azul) a través de los cinetocoros (rojo) o interactuar con
microtúbulos emanados por el polo opuesto.

La membrana nuclear se desensambla y los microtúbulos invaden el espacio nuclear.

Esto se denomina mitosis abierta, y ocurre en una pequeña parte de los organismos
multicelulares. Los hongos y algunos protistas, como las algas o las tricomonas, realizan
una variación denominada mitosis cerrada, en la que el huso se forma dentro del núcleo
o sus microtúbulos pueden penetrar a través de la membrana nuclear intacta.[7] [8]
Cada cromosoma ensambla dos cinetocoros hermanos sobre el centrómero, uno en cada
cromátida. Un cinetocoro es una estructura proteica compleja a la que se anclan los
microtúbulos.[9] Aunque la estructura y la función del cinetocoro no se conoce
completamente, contiene varios motores moleculares, entre otros componentes.[10]
Cuando un microtúbulo se ancla a un cinetocoro, los motores se activan, utilizando
energía de la hidrólisis del ATP para "ascender" por el microtúbulo hacia el centrosoma
de origen. Esta actividad motora, acoplada con la polimerización/despolimerización de
los microtúbulos, proporcionan la fuerza de empuje necesaria para separar más adelante
las dos cromátidas de los cromosomas.[10]
Cuando el huso crece hasta una longitud suficiente, los microtúbulos asociados a
cinetocoros empiezan a buscar cinetocoros a los que anclarse. Otros microtúbulos no se
asocian a cinetocoros, sino a otros microtúbulos originados en el centrosoma opuesto
para formar el huso mitótico.[11] La prometafase se considera a veces como parte de la
profase.

Metafase: Los cromosomas se encuentran alineados en la placa

metafásica.

[editar] Metafase
Artículo principal: Metafase

Véase también: Checkpoint de mitosis

A medida que los microtúbulos encuentran y se anclan a los cinetocoros durante la

prometafase, los centrómeros de los cromosomas se congregan en la "placa metafásica"
o "plano ecuatorial", una línea imaginaria que es equidistante de los dos centrosomas
que se encuentran en los dos polos del huso.[11] Este alineamiento equilibrado en la línea
media del huso se debe a las fuerzas iguales y opuestas que se generan por los
cinetocoros hermanos. El nombre "metafase" proviene del griego μετα que significa
"después."
Dado que una separación cromosómica correcta requiere que cada cinetocoro esté
asociado a un conjunto de microtúbulos (que forman las fibras cinetocóricas), los
cinetocoros que no están anclados generan una señal para evitar la progresión prematura
hacia anafase antes de que todos los cromosomas estén correctamente anclados y
alineados en la placa metafásica. Esta señal activa el checkpoint de mitosis.[12]
Anafase: los microtúbulos anclados a cinetocoros se acortan y los dos
juegos de cromosomas se aproximan a cada uno de los centrosomas.

[editar] Anafase
Artículo principal: Anafase

Cuando todos los cromosomas están correctamente anclados a los microtúbulos del
huso y alineados en la placa metafásica, la célula procede a entrar en anafase (del griego
ανα que significa "arriba", "contra", "atrás" o "re-"). Es la fase crucial de la mitosis,
porque en ella se realiza la distribución de las dos copias de la información genética
original.
Entonces tienen lugar dos sucesos. Primero, las proteínas que mantenían unidas ambas
cromatidas hermanas (las cohesinas), son cortadas, lo que permite la separación de las
cromátidas. Estas cromátidas hermanas, que ahora son cromosomas hermanos
diferentes, son separados por los microtúbulos anclados a sus cinetocoros al
desensamblarse, dirigiéndose hacia los centrosomas respectivos.
A continuación, los microtúbulos no asociados a cinetocoros se alargan, empujando a
los centrosomas (y al conjunto de cromosomas que tienen asociados) hacia los extremos
opuestos de la célula. Este movimento parece estar generado por el rápido ensamblaje
de los microtúbulos.[13]
Estos dos estadios se denominan a veces anafase temprana (A) y anafase tardía (B). La
anafase temprana viene definida por la separación de cromátidas hermanas, mientras
que la tardía por la elongación de los microtúbulos que produce la separación de los
centrosomas. Al final de la anafase, la célula ha conseguido separar dos juegos idénticos
de material genético en dos grupos definidos, cada uno alrededor de un centrosoma.
Telofase: Los cromosomas decondensados están rodeados por la
membrana nuclearica.

[editar] Telofase
Artículo principal: Telofase

La telofase (del griego τελος, que significa "finales") es la reversión de los procesos que
tuvieron lugar durante la profase y prometafase. Durante la telofase, los microtúbulos no
unidos a cinetocoros continúan alargándose, estirando aún más la célula. Los
cromosomas hermanos se encuentran cada uno asociado a uno de los polos. La
membrana nuclear se reforma alrededor de ambos grupos cromosómicos, utilizando
fragmentos de la membrana nuclear de la célula original. Ambos juegos de
cromosomas, ahora formando dos nuevos núcleos, se descondensan de nuevo en
cromatina. La cariocinesis ha terminado, pero la división celular aún no está completa.
[editar] Citocinesis
Artículo principal: Citocinesis

La citocinesis es un proceso independiente, que se inicia simultáneamente a la telofase.

Técnicamente no es parte de la mitosis, sino un proceso aparte, necesario para
completar la división celular. En las células animales, se genera un surco de escisión
(cleavage furrow) que contiene un anillo contráctil de actina en el lugar donde estuvo la
placa metafásica, estrangulando el citoplasma y aislando así los dos nuevos núcleos en
dos células hijas.[14] Tanto en células animales como en plantas, la división celular está
dirigida por vesículas derivadas del aparato de Golgi, que se mueven a lo largo de los
microtúbulos hasta la zona ecuatorial de la célula.[15] En plantas esta estructura coalesce
en una placa celular en el centro del fragmoplasto y se desarrolla generando una pared
celular que separa los dos núcleos. El fragmoplasto es una estructura de microtúbulos
típica de plantas superiores, mientras que algunas algas utilizan un vector de
microtúbulos denominado ficoplasto durante la citocinesis.[16] Al final del proceso, cada
célula hija tiene una copia completa del genoma de la célula original. El final de la
citocinesis marca el final de la fase M.
Esquema resumen de las distintas fases de la división celular: profase,
prometafase, metafase, anafase, telofase y citocinesis.

[editar] Consecuencias de la mitosis

Mediante el proceso mitótico, el material genético se divide en dos núcleos idénticos,
con lo que las dos células hijas que resultan si se produce la división del citoplasma (ver
citocinesis) serán genéticamente idénticas. Por tanto, la mitosis es un proceso de
división conservativo, ya que el material genético se mantiene de una generación celular
a la siguiente. La mayor parte de la expresión génica se detiene durante la mitosis, pero
mecanismos epigenéticos funcionan durante esta fase, para "recordar" los genes que
estaban activos en mitosis y transmitirlos a las células hijas.[17]
[editar] Errores en la mitosis
Aunque los errores en la mitosis son bastante poco frecuentes, este proceso puede fallar,
especialmente durante las primeras divisiones celulares en el cigoto. Los errores
mitóticos pueden ser especialmente peligrosos para el organismo, porque el
descendiente futuro de la célula madre defectuosa mantendrá la misma anomalía.
Un cromosoma puede no separarse durante la anafase. Este fenómeno se denomina "no-
disyunción". Si esto ocurre, una célula hija recibirá dos cromosomas hermanos y la otra
se quedará sin ninguno. Esto da lugar a que una célula tenga tres cromosomas que
codifiquen la misma información genética (dos hermanos y un homólogo), una
condición conocida como trisomía, y la otra célula, que solamente tiene un cromosoma
(el cromosoma homólogo), tendrá monosomía. Estas células se consideran aneuploides,
y la aneuploidía puede causar inestabilidad genética, un hecho frecuente en cáncer.[18]
La mitosis es un proceso traumático. La célula pasa por cambios drásticos en su
estructura, algunos orgánulos se desintegran y se reconstruyen en cuestión de horas, y
los microtúbulos tiran constantemente de los cromosomas. Por tanto, en ocasiones los
cromosomas pueden dañarse. Un brazo del cromosoma se puede romper y perder un
fragmento, causando deleción. El fragmento puede incorporarse incorrectamente a otro
cromosoma no homólogo, causando translocación. Se puede integrar de nuevo al
cromosoma original, pero en una orientación inversa, causando inversión. O se puede
tratar erróneamente como un cromosoma separado, causando duplicación cromosómica.
Una parte de estos errores pueden detectarse por alguno de los puntos de control
existentes a través del ciclo celular, lo cual produce una parada en la progresión celular,
dando tiempo a los mecanismos reparadores a corregir el error. Si esto no ocurre, el
efecto de estas anormalidades genéticas dependerá de la naturaleza específica del error.
Puede variar de una anomalía imperceptible, a carcinogénesis o a la muerte del
organismo.
[editar] Endomitosis
La endomitosis es una variante de la mitosis sin división nuclear o celular, lo que da
lugar a células con muchas copias del mismo cromosoma en el mismo núcleo. Este
proceso también se denomina endoreduplicación, y las células resultantes endoploides.
[19]
Un ejemplo de una célula que sufre endomitosis es el megacariocito.[20]

Meiosis
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Meiosis es una de las formas de la reproducción celular. Este proceso se realiza en las
glandulas sexuales para la produccion de gametos. Es un proceso de división celular en
el cual una célula diploide (2n) experimenta dos divisiones sucesivas, con la capacidad
de generar cuatro células haploides (n).En los organismos con reproduccion sexual tiene
importancia ya que es el mecanismo por el que se producen los óvulos y
espernatozoides (gametos). [1] Este proceso se lleva a cabo en dos divisiones nucleares y
citoplasmáticas, llamadas primera y segunda división meiótica o simplemente meiosis I
y meiosis II. Ambas comprenden profase, metafase, anafase y telofase.

Visión general de la meiosis. En la interfase se duplica el material genético.

En meiosis I los cromosomas homólogos se reparten en dos células hijas,
se produce el fenómeno de entrecruzamiento. En meiosis II, al igual que en
una mitosis, cada cromátida migra hacia un polo. El resultado son 4 células
hijas haploides (n).

Durante la meiosis los miembros de cada par homólogo de cromosomas se emparejan

durante la profase, formando bivalentes. Durante esta fase se forma una estructura
proteica denominada complejo sinaptonémico, permitiendo que se produzca la
recombinación entre ambos cromosomas homólogos. Posteriormente se produce una
gran condensación cromosómica y los bivalentes se sitúan en la placa ecuatorial durante
la primera metafase, dando lugar a la migración de n cromosomas a cada uno de los
polos durante la primera anafase. Esta división reduccional es la responsable del
mantenimiento del número cromosómico característico de cada especie. En la meiosis
II, las cromátidas hermanas que forman cada cromosoma se separan y se distribuyen
entre los núcleos de las células hijas. Entre estas dos etapas sucesivas no existe la etapa
S (replicación del ADN). La maduración de las células hijas dará lugar a los gametos.

Contenido
[ocultar]
• 1 Historia de la meiosis
• 2 Meiosis y ciclo vital
• 3 Proceso celular
○ 3.1 Meiosis I
 3.1.1 Profase I
 3.1.2 Metafase I
 3.1.3 Anafase I
 3.1.4 Telofase I
○ 3.2 Meiosis II
 3.2.1 Profase II
 3.2.2 Metafase II
 3.2.3 Anafase II
 3.2.4 Telofase II
• 4 Variabilidad genética
• 5 Anomalías cromosómicas
○ 5.1 Monosomía
○ 5.2 Trisomía
• 6 Véase también
• 7 Enlaces externos
• 8 Referencias

Historia de la meiosis
La meiosis fue descubierta y descrita por primera vez en 1876 por el conocido biólogo
alemán Oscar Hertwig (1849-1922), estudiando los huevos del erizo de mar.
Fue descrita otra vez en 1883, en el nivel de cromosomas, por el zoólogo belga Edouard
Van Beneden (1846-1910) en los huevos de los gusanos parásitos Ascaris. En 1887
observó que en la primera división celular que llevaba a la formación de un huevo, los
cromosomas no se dividían en dos longitudinalmente como en la división celular
asexual, sino que cada par de cromosomas se separaba para formar dos células, cada una
de las cuales presentaba tan solo la mitad del número usual de cromosomas.
Posteriormente, ambas células se dividían de nuevo según el proceso asexual ordinario.
Van Beneden denominó a este proceso “meiosis”.
El significado de la meiosis para la reproducción y la herencia, sin embargo, no se
describió hasta 1890, cuando el biólogo alemán August Weismann (1834-1914) observó
que eran necesarias dos divisiones celulares para transformar una célula diploide en
cuatro células haploides si debía mantenerse el número de cromosomas. En 1911 el
genetista estadounidense Thomas Hunt Morgan (1866-1945) observó el
sobrecruzamiento en la meiosis de la mosca de la fruta, proporcionando así la primera
interpretación segura y verdadera sobre la meiosis.
Meiosis y ciclo vital
La reproducción sexual se caracteriza por la fusión de dos células sexuales haploides
para formar un cigoto diploide,[2] por lo que se deduce que, en un ciclo vital sexual, debe
ocurrir la meiosis antes de que se originen los gametos.
En los animales y en otros pocos organismos, la meiosis precede de manera inmediata a
la formación de gametos. Las células somáticas de un organismo individual se
multiplican por mitosis y son diploides; las únicas células haploides son los gametos.
Estos se forman cuando algunas células de la línea germinal experimentan la meiosis.
La formación de gametos recibe el nombre de gametogénesis. La gametogénesis
masculina, denominada espermatogénesis, conduce a la formación de cuatro
espermatozoides haploides por cada célula que entra en la meiosis.
En contraste, la gametogénesis femenina, llamada ovogénesis, genera un solo óvulo por
cada célula que entra en la meiosis, mediante un proceso que asigna virtualmente todo
el citoplasma a uno solo de los dos núcleos en cada división meiótica. Al final de la
primera división meiótica se retiene un núcleo; el otro, llamado primer cuerpo polar, se
excluye de la célula y por último degenera. De modo similar, al final de la segunda
división un núcleo se convierte en el segundo cuerpo polar y el otro núcleo sobrevive.
De esta forma, un núcleo haploide pasa a ser el receptor de la mayor parte del
citoplasma y los nutrimentos acumulados de la célula meiótica original.
Sin embargo, aunque la meiosis se realiza en algún punto de los ciclos vitales sexuales,
no siempre precede directamente a la formación de gametos. Muchos eucariontes
sencillos (incluso algunos hongos y algas) permanecen haploides (sus células se dividen
por mitosis) la mayor parte de su vida, y los individuos pueden ser unicelulares o
pluricelulares. En ellos, dos gametos haploides (producidos por mitosis) se fusionan
para formar un cigoto diploide, que experimenta la meiosis para volver al estado
haploide.
Los ciclos vitales más complejos se encuentran en vegetales y en algunas algas. Estos
ciclos vitales, que se caracterizan por alternancia de generaciones, consisten en una
etapa diploide multicelular, denominada generación esporófita, y una etapa haploide
multicelular, a la que se llama generación gametófita. Las células esporofitas diploides
experimentan la meiosis para formar esporas haploides, cada una de las cuales se divide
en forma mitótica para producir un gametofito haploide multicelular. Los gametofitos
producen gametos por mitosis. Los gametos femeninos y masculinos (óvulos y
espermatozoides) se fusionan entonces para formar un cigoto diploide, el cual se divide
de manera mitótica para producir un esporofito diploide multicelular.
OK
Proceso celular
Los pasos preparatorios que conducen a la meiosis son idénticos en patrón y nombre a
la interfase del ciclo mitótico de la célula. La interfase se divide en tres fases:[3]
• Fase G1: caracterizada por el aumento de tamaño de la célula
debido a la fabricación acelerada de orgánulos, proteínas y otras
materias celulares.
• Fase S :se replica el material genético, es decir, el ADN se replica
dando origen a dos cadenas nuevas, unidas por el centrómero. Los
cromosomas, que hasta el momento tenían una sola cromátida, ahora
 tienen dos. Se replica el 98% del ADN, el 2% restante queda sin
replicar.
• Fase G2: la célula continúa aumentando su biomasa.

Meiosis I
En meiosis 1, los cromosomas en una célula diploide se dividen nuevamente. Este es el
paso de la meiosis que genera diversidad genética.
Profase I
La Profase I de la primera división meiótica es la etapa más compleja del proceso y a su
vez se divide en 5 subetapas, que son:
• Leptonema
La primera etapa de Profase I es la etapa del leptoteno, durante la cual los cromosomas
individuales comienzan a condensar en filamentos largos dentro del núcleo. Cada
cromosoma tiene un elemento axial, un armazón proteico que lo recorre a lo largo, y por
el cual se ancla a la envuelta nuclear. A lo largo de los cromosomas van apareciendo
unos pequeños engrosamientos denominados cromómeros la masa cromatica es 4c y es
diploide 2n.
• Cigonema
Los cromosomas homólogos comienzan a acercarse hasta quedar recombinados en toda
su longitud. Esto se conoce como sinapsis (unión) y el complejo resultante se conoce
como bivalente o tétrada (nombre que prefieren los citogenetistas), donde los
cromosomas homólogos (paterno y materno) se aparean, asociándose así cromátidas
homólogas. Producto de la sinapsis, se forma una estructura observable solo con el
microscopio electrónico, llamada complejo sinaptonémico, unas estructuras,
generalmente esféricas, aunque en algunas especies pueden ser alargadas.

La disposición de los cromómeros a lo largo del cromosoma parece estar determinado

genéticamente. Tal es así que incluso se utiliza la disposición de estos cromómeros para
poder distinguir cada cromosoma durante la profase I meiótica.
Además el eje proteico central pasa a formar los elementos laterales del complejo
sinaptonémico, una estructura proteica con forma de escalera formada por dos
elementos laterales y uno central que se van cerrando a modo de cremallera y que
garantiza el perfecto apareamiento entre homólogos. En el apareamiento entre
homólogos también está implicada la secuencia de genes de cada cromosoma, lo cual
evita el apareamiento entre cromosomas no homólogos. Además durante el zigoteno
concluye la replicación del ADN (2% restante) que recibe el nombre de zig-ADN.
• Paquinema
Una vez que los cromosomas homólogos están perfectamente apareados formando
estructuras que se denominan bivalentes se produce el fenómeno de entrecruzamiento
(crossing-over) en el cual las cromatidas homólogas no hermanas intercambian material
genético. La recombinación genética resultante hace aumentar en gran medida la
variación genética entre la descendencia de progenitores que se reproducen por vía
sexual.
La recombinación genética está mediada por la aparición entre los dos homólogos de
una estructura proteica de 90 nm de diámetro llamada nódulo de recombinación. En él
se encuentran las enzimas que medían en el proceso de recombinación.
Durante esta fase se produce una pequeña síntesis de ADN, que probablemente está
relacionada con fenómenos de reparación de ADN ligados al proceso de recombinación.
• Diplonema
Los cromosomas continúan condensándose hasta que se pueden comenzar a observar las
dos cromátidas de cada cromosoma. Además en este momento se pueden observar los
lugares del cromosoma donde se ha producido la recombinación. Estas estructuras en
forma de X reciben el nombre quiasmas. Cada quiasma se origina en un sitio de
entrecruzamiento, lugar en el que anteriormente se rompieron dos cromatidas
homólogas que intercambiaron material genético y se reunieron.
En este punto la meiosis puede sufrir una pausa, como ocurre en el caso de la formación
de los óvulos humanos. Así, la línea germinal de los óvulos humanos sufre esta pausa
hacia el séptimo mes del desarrollo embrionario y su proceso de meiosis no continuará
hasta alcanzar la madurez sexual. A este estado de latencia se le denomina dictioteno.
• Diacinesis
Esta etapa apenas se distingue del diplonema. Podemos observar los cromosomas algo
más condensados y los quiasmas. El final de la diacinesis y por tanto de la profase I
meiótica viene marcado por la rotura de la membrana nuclear. Durante toda la profase I
continuó la síntesis de ARN en el núcleo. Al final de la diacinesis cesa la síntesis de
ARN y desaparece el nucléolo.
• Anotaciones de la Profase I
La membrana nuclear desaparece. Un cinetocoro se forma por cada cromosoma, no uno
por cada cromátida, y los cromosomas adosados a fibras del huso comienzan a moverse.
Algunas veces las tétradas son visibles al microscopio. Las cromatidas hermanas
continúan estrechamente alineadas en toda su longitud, pero los cromosomas
homólogos ya no lo están y sus centrómeros y cinetocoros se encuentran separados.
Metafase I
El huso cromático aparece totalmente desarrollado, los cromosomas se sitúan en el
plano ecuatorial y unen sus centromeros a los filamentos del huso.
Anafase I
Los quiasmas se separan de forma uniforme. Los microtúbulos del huso se acortan en la
región del cinetocoro, con lo que se consigue remolcar los cromosomas homólogos a
lados opuestos de la célula, junto con la ayuda de proteínas motoras. Ya que cada
cromosoma homólogo tiene solo un cinetocoro, se forma un juego haploide (n) en cada
lado. En la repartición de cromosomas homólogos, para cada par, el cromosoma
materno se dirige a un polo y el paterno al contrario. Por tanto el número de
cromosomas maternos y paternos que haya a cada polo varía al azar en cada meiosis.
Por ejemplo, para el caso de una especie 2n = 4 puede ocurrir que un polo tenga dos
cromosomas maternos y el otro los dos paternos; o bien que cada polo tenga uno
materno y otro paterno.
Telofase I
Cada célula hija ahora tiene la mitad del número de cromosomas pero cada cromosoma
consiste en un par de cromátidas. Los microtubulos que componen la red del huso
mitótico desaparece, y una membrana nuclear nueva rodea cada sistema haploide. Los
cromosomas se desenrollan nuevamente dentro de la carioteca (membrana nuclear).
Ocurre la citocinesis (proceso paralelo en el que se separa la membrana celular en las
células animales o la formación de esta en las células vegetales, finalizando con la
creación de dos células hijas). Después suele ocurrir la intercinesis, parecido a una
segunda interfase, pero no es una interfase verdadera, ya que no ocurre ninguna réplica
del ADN. No es un proceso universal, ya que si no ocurre las células pasan directamente
a la metafase II.
Meiosis II
La meiosis II es similar a la mitosis. Las cromatidas de cada cromosoma ya no son
idénticas en razón de la recombinación. La meiosis II separa las cromatidas produciendo
dos células hijas, cada una con 23 cromosomas (haploide), y cada cromosoma tiene
solamente una cromatida.
Profase II
• Profase Temprana
Comienza a desaparecer la envoltura nuclear y el nucleolo. Se hacen evidentes largos
cuerpos filamentosos de cromatina, y comienzan a condensarse como cromosomas
visibles.
• Profase Tardía II
Los cromosomas continúan acortándose y engrosándose. Se forma el huso entre los
centríolos, que se han desplazado a los polos de la célula.
Metafase II
Las fibras del huso se unen a los cinetocóros de los cromosomas. Éstos últimos se
alinean a lo largo del plano ecuatorial de la célula. La primera y segunda metafase
pueden distinguirse con facilidad, en la metafase I las cromatides se disponen en haces
de cuatro (tétrada) y en la metafase II lo hacen en grupos de dos (como en la metafase
mitótica). Esto no es siempre tan evidente en las células vivas.
Anafase II
Las cromátidas se separan en sus centrómeros, y un juego de cromosomas se desplaza
hacia cada polo. Durante la Anafase II las cromatidas, unidas a fibras del huso en sus
cinetocóros, se separan y se desplazan a polos opuestos, como lo hacen en la anafase
mitótica. Como en la mitosis, cada cromátida se denomina ahora cromosoma.
Telofase II
En la telofase II hay un miembro de cada par homologo en cada polo. Cada uno es un
cromosoma no duplicado. Se reensamblan las envolturas nucleares, desaparece el huso
acromático, los cromosomas se alargan en forma gradual para formar hilos de
cromatina, y ocurre la citocinesis. Los acontecimientos de la profase se invierten al
formarse de nuevo los nucleolos, y la división celular se completa cuando la citocinesis
ha producidos dos células hijas. Las dos divisiones sucesivas producen cuatro núcleos
haploide, cada uno con un cromosoma de cada tipo. Cada célula resultante haploide
tiene una combinación de genes distinta. Esta variación genética tiene dos fuentes: 1.-
Durante la meiosis, los cromosomas maternos y paternos se barajan, de modo que cada
uno de cada par se distribuye al azar en los polos de la anafase I. 2.- Se intercambian
segmentos de ADN.
Variabilidad genética
El proceso de meiosis presenta una vital importancia en el [ciclo de vida (biología) o los
[ciclos vitales]] ya que hay una reducción del número de cromosomas a la mitad, es
decir, de una célula diploide (ej: 46 cromosomas en el ser humano) se forman células
haploides (23 cromosomas). Esta reducción a la mitad permite que en la fecundación se
mantenga el número de cromosomas de la especie. También hay una recombinación de
información genética, que es heredada del padre y la madre; el apareamiento de los
homólogos y consecuente crossing-over permite el intercambio de información
genética. Por lo tanto el nuevo individuo hereda información genética única y nueva, y
no un cromosoma íntegro de uno de sus parientes. Otra característica importante en la
significación de la meiosis para la reproducción sexual, es la segregación al azar de
cromosomas maternos y paternos. La separación de los cromosomas paternos y
maternos recombinados, durante la anafase I y II, se realiza completamente al azar,
hecho que contribuye al aumento de la diversidad genética. En la anafase I, por cada par
de homólogos existen dos posibilidades: un cromosoma puede ir a un polo mitótico o al
otro.
El número de combinaciones posibles por tanto se calcula 2n donde n es el número de
pares de cromosomas homólogos (variaciones con repetición de n elementos en grupos
de 2). En el ser humano, que tiene 23 pares de cromosomas homólogos, tiene la
posibilidad de recombinación con 223 = 8 388 608 combinaciones, sin tener en cuenta
las múltiples combinaciones posibilitadas por la recombinación en el crossing-over.[4]
Anomalías cromosómicas
En la meiosis debe tener lugar una correcta separación de las cromátidas hacia los polos
durante la anafase, lo que se conoce como disyunción meiótica; cuando esto no ocurre,
o hay un retraso en la primera o segunda división meióticas, conduce a problemas en la
configuración de los cromosomas, alterándose el número correcto de estos, es decir,
dejan de ser múltiplos del número haploide original de la especie, lo que se conoce
como aneuploidía. Entre los problemas en el material genético encontramos:
• Nulisomía en la que falta un par de cromosomas homólogos (2n-2
cromosomas)
• Monosomía (2n-1 cromosomas)
• Trisomía (2n+1 cromosomas)
En los animales sólo son viables monosomías y trisomías. Los individuos nulisómicos
no suelen manifestarse, puesto que es una condición letal en diploides.
Monosomía
• Monosomía autosómica: produce la muerte en el útero.
• Síndrome de Turner: solamente un cromosoma X presente. Los
afectados son hembras estériles, de estatura baja y un repliegue
membranoso entre el cuello y los hombros. Poseen el pecho con
forma de escudo y pezones muy separados, así como ovarios
rudimentarios y manchas marrones en las piernas.

Trisomía
• Síndrome de Down .- Trisomía del cromosoma 21: es la aneuploidía
más viable, con un 0,15% de individuos en la población. Incluye
retraso mental (C.I de 20-50), cara ancha y achatada, estatura baja,
ojos con pliegue apicántico y lengua grande y arrugada.
• Síndrome de Patau - Trisomía del cromosoma 13. Se trata de la
trisomía menos frecuente. Se suele asociar con un problema meiótico
materno, más que paterno y, al igual que en el síndrome de Down, el
riesgo aumenta con la edad de la madre. Los afectados mueren poco
tiempo después de nacer, la mayoría antes de los 3 meses, como
 mucho llegan al año. Se cree que entre el 80 y 90% de los fetos con
el síndrome no llegan a término.
• Síndrome de Edwards - Trisomía del cromosoma 18. Es una
enfermedad infrecuente, que clínicamente se caracteriza por bajo
peso al nacer, talla baja, retraso mental y del desarrollo psicomotor
(coordinación de la actividad muscular y mental), e hipertonía (tono
anormalmente elevado del músculo). Está acompañada de diversas
anomalías viscerales.
• Síndrome de Klinefelter - Un cromosoma X adicional en varones
(XXY). Produce individuos altos, con físico ligeramente feminizado,
coeficiente intelectual algo reducido, disposición femenina del vello
del pubis, atrofia testicular y desarrollo mamario.
• Síndrome del supermacho - Un cromosoma Y adicional en varones
(XYY). No presenta diferencias frente a los varones normales y de
hecho se duda sobre el uso del término “síndrome” para esta
condición.
• Síndrome de la superhembra - Un cromosoma X adicional en mujeres
(XXX). No supone un riesgo aumentado de problemas de salud. Las
mujeres con esta condición son altas, de bajo peso, con irregularidad
en el periodo menstrual y rara vez presentan debilidad mental.

Véase también
• Mitosis
• Gametogénesis
• Espermatogénesis
• Ovogénesis
• Arrestos meioticos

Enlaces externos
• Wikcionario tiene definiciones para meiosis.Wikcionario
• Etapas de la meiosis (2)
• Comparación entre Mitosis y meiosis (Flash)
• Meiosis un proceso de división celular

Referencias
1. ↑ [1] Genética médica, Escrito por Rafael Oliva Virgili. Página 46.
( books.google.es )
2. ↑ [2] Invitación a la biología. Escrito por Barnes, JR, Helena Curtis,
Curtis, Rebecca. Página 102. ( books.google.es ).
3. ↑ [3] Genetica/ Genetics: Un Enfoque Conceptual/ a Conceptual
Approach. Escrito por PIERCE BENJAMIN,Pierce. Página 22.
( books.google.es ).
4. ↑ Pierce, Genética. Un enfoque conceptual, pág. 32, 2ª edición, Ed.
Médica Panamericana
Obtenido de "http://es.wikipedia.org/wiki/Meiosis"
Categoría: Meiosis
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