Alexis Salas y Ruth Torres

Aterosclerosis

Disfuncin endotelial Activacin endotelial Inflamacin Protelisis Apoptosis Ncleo lipdico Angiognesis Trombosis

Disminucin produccin NO y LDLox

Molculas de Respuesta al adhesin agente injuriante Reclutamiento leucocitos y con el fin de espumosas formacin cel. eliminarlo. Clulas apoptticas

transmigracin . Fagocitosis

Incremento en la expresin de molculas de adhesin es una caracterstica crtica deAdhesin y la aterosclerosis

Agente injuriante

Placa lipdica

Formacin nuevos vasos Formacin de coagulo.

Vasos para nutricin proceso Rotura de tumoral, no placa produce fisiolgico acumulacin (neoangiogen de gl. Rojos, esis) plaquetas para impedir escape

4 pasos importantes en reclutamiento leucocitos

y y

Reclutamiento de leucocitos hacia sitios de inflamacin estn estrictamente regulados. Las molculas de adhesin y quimiocinas juegan un papel crucial en estos eventos.

Paso 1: Inmovilizacin y rodamiento dependiente de selectina Paso 2: la activacin de la adhesin a travs de quimiocinas y sus receptores o a travs de la unin de selectina y su ligando PSGL-1 Paso 3: la adhesin integrina-dependiente y adhesin fortalecida por integrinas agrupadas Paso 4 : la transmigracin a travs del endotelio.

Molculas vasculares
Roda ie to
Selectinas

De adhesin
Integrinas VCAMs ICAMs PECAMs

Transmigracin
JAMs Conexinas

Molculas de Adhesin
1.- Selectinas: 1.- Selectinas: - Son Lectinas tipo- (reconoce selectivamente los carbohidratos) - Se adhieren a ligandos de carbohidratos - Median captura inicial, inmovilizacin y rodamiento a travs del endotelio. - Tipos: L-selectina, E-selectina, P-selectina a) L-selectinas L- Expresada en la mayora de los leucocitos circulantes y linfocitos mediadores. Su ligando es SGL-1 (molculas de carbohidratos) y se expresa tanto en endotelio normal como en el propenso a aterosclerosis. La ausencia de esta puede impedir la captura secundaria de leucocitos y esto disminuye el flujo de leucocitos rodantes en vasos aterosclerticos.

b) P-selectinas: P-selectinas: - Es almacenado en cuerpos Weibel-Palade en clulas endoteliales y en alfa grnulos intracelulares de plaquetas. - La LDL oxidada induce expresin de P-selectinas y adhesin de monocitos activados en endotelio. Por lo que solo se encuentra en endotelio propenso a aterosclerosis - Se expresan 1 semana despus de haber consumido una dieta aterognica (conejos). - Se adhiere a PSGL-1 que es expresado por todos los neutrfilos, monocitos y linfocitos.
- papel esencial en el reclutamiento inicial de leucocitos en el sitio de la lesin durante la inflamacin

c) E-selectina: E-selectina: - Se encuentra en clulas endoteliales - Estimuladas por citoquinas inflamatorias como: Interleuquina (IL-1), factor de necrosis tumoral (TNF), factor plaquetario 4 (PF4) - Se expresan cuando el endotelio es propenso a aterosclerosis - Se une a los hidratos de carbono presentes en las protenas de superficie de ciertos leucocitos

2.- Integrinas 2.- Heterodimero que contiene cadena alfa y beta

- Son una familia de 24 receptores de superficie celular

- Median interaccin celula-celula, celula-matriz extracelular

y contacto

clula-patogeno. - Participan en la migracin y la fagocitosis, entre otras. - ambian su conformacin de su dominio extracelular cuando son activados. - LFA-1 se adhiere I AM-1 y I AM-2 - VLA-4 se adhiere a V AM-1

3.- Inmunoglobulinas 3.y VCAM-1 VCAM-

-Es inducida por las clulas arteriales endoteliales en respuesta a la acumulacin de colesterol en la ntima de vasos. LDL ox y Apo III estimulan expresin V AM-1

y ICAM-1 ICAM-

- I AM-1 es un miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas, protena transmembrana - Ligando para LFA-1 (integrina) - Regulada su expresin por estmulos de citoquinas. - Involucrada presumiblemente en aterosclerosis a travs de regulacin de reclutamiento de monocitos en reas propensas a aterosclerosis. - Eleva la adherencia de los monocitos al endotelio activado.

y PECAM
- Miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas, es una protena transmembrana con 6 dominios - Expresadas en alta densidad formando uniones intercelulares cel. endoteliales y baja densidad en cel. Hematopoyticas e inmunes (macrfagos, clulas NK, monocitos, plaquetas, etc.) - Es probable que participan en la migracin de leucocitos, angiognesis , y activacin de integrinas.

 JAMs (junctional adhesin molecules) molecules)

- Miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas - Localizadas en uniones intercelulares - Tambin pueden ser expresadas en plaquetas y leucocitos - Participa en la extravasacin de leucocitos dentro de los tejidos y JAM-A: presente en leucocitos, plaquetas y clulas endoteliales y epiteliales y JAM-B: papel importante en reclutamiento de clulas T. y JAM-C: expresadas en linfocitos, plaquetas y clulas endoteliales. Participa en interaccin leucocito-cel. Endotelial. Posible implicacin en proceso de neovascularizacion.

4.- Conexinas 4.y No son molculas de adhesin y Pueden regular trafico leucocitario en tejidos inflamados.

omunica clulas adyacentes y permite comunicacin intercelular (gap junction) y En el endotelio se expresan x37, x40, x43 y Bloqueo de conexinas resulta en reduccin en transmigracin de linfocitos.
y

Molculas adhesin
Selectina

Tipos
L-Selectina

Ubicacin

Funcin

Linfocitos T y Leucocitos

Importante en reclutamiento de linfocitos y adhesin a clulas endoteliales de vnulas post capilares de ganglios linfticos perifricos. Adhesin de los leucocitos y las plaquetas Papel importante en el reclutamiento de leucocitos al sitio de la lesin Participan en activacin y adhesin Participan en activacin y adhesin Interviene en la adhesin de linfocitos , monocitos , eosinfilos y basfilos en endotelio vascular. Facilita transmigracin endotelial de leucocitos Participan en la migracin de leucocitos , angiognesis, y activacin de integrina Participa en extravasacin de leucocitos dentro de los tejidos Regula trafico leucocitario en tejidos

P-Selectina E-Selectina

lulas Endoteliales y plaquetas Leucocitos Leucocitos Leucocitos lulas endoteliales

Integrinas

VLA-4 LFA-1

V AMs I AMs

lulas endoteliales, macrfagos y linfocitos Superficie de las plaquetas, monocitos, neutrfilos y algunos tipos de clulas T JAM-A , JAM-B , JAMx37, x40, x43 elulas endoteliales Plaquetas y leucocitos lulas endoteliales

PE AMs JAMs onexinas

Gracias