virusurile Coxsackie

Denumite: ora ul Coxsackie, New York, grupe: A i B, diferen e biologice i antigenice grupe - serotipuri *diferen e antigenice infec ii umane: v. Coxsackie A: 24 tipuri -herpangina -boala mn , picior, gur -meningite aseptice -pareze, -guturai v. Coxsackie B: 6 tipuri - pleurodinia -encefalomiocardita n.n. -miocardopatii la copii, adul i -meningite aseptice -pareze -guturai

V. Coxsackie A
serotipuri 1-24  herpangin ,  boala gura-picior- mna gura-picior-

sindrom mn-picior-gura (A 16),

Herpangina

V. Coxsackie A faringite, faringite, conjunctivite, conjunctivite, Pneumonie Pneumonie meningite cu eruptie cutanat eningite (maculopapulare petesiale (maculopapulare, petesiale)- v. Coxsackie A9

exantem endemic

V. Coxsackie B
serotipuri 1- 6 pleurodinia (Boala Bornholm), (Boala miocardite pericardite erup ia cutanat comunitara: ia comunitara: virusuri: Coxsackie B5 orhite, rhite, boli pseudopoliomielitice (pareze, paralizii)

virusurile Echo (34 tipuri)

enteric cithopat human orfan: efect citopat (EC), spectru clinic/ serotip clinic/ meningita aseptic  sporadic  sezonier (vara, toamna), (vara, toamna  epidemic (4, 6, 9, 11,16, 11,16, 20, 28, 30)  eruptie cutanat (4, 6, 9, 16, (4, 18, 30) boli pseudopoliomielitice (pareze, paralizii)
 serotipuri 1 - 9, 11 - 27, 29 - 33

leziunile cutanate (maculopapulare/petesiale leziunile cutanate (maculopapulare/petesiale): 4, 9

Enterovirusurile 68, 69  bron iolite, pneumonii Enterovirusul 70  conjunctivit acut hemoragic  epidemii Enterovirusurile 71  boli pseudopoliomielitice, encefalit , meningit , pareze, paralizii Enterovirusul 72  hepatita A

Enterovirusuri
Infectii respiratorii  herpangin , faringite, faringite,  conjunctivite, conjunctivite,  bron iolite,  Pneumonie Pneumonie Infectii viscerale  Miocardite, Miocardite,  pericardite, ericardite,  pleurodinia Infectii cutanate  boala mina picior gura  erup ia cutanat , ia boli ale SNC  encefalit ,  meningit ,  pareze,  paralizii hepatita A

Enterovirusuri
Infectii respiratorii herpangin , faringite, faringite,  V. Coxsackie A conjunctivite, conjunctivite, conjunctivit acut hemoragic  V. Coxsackie A  Enterovirus 70 bron iolite,  Enterovirus 68, 69 Pneumonie Pneumonie  V. Coxsackie A  Enterovirusurile 68, 69 pleurodinia (Boala Bornholm), (Boala  V. Coxsackie B Miocardite, pericardite Miocardite, pericardite  Coxsackie B boala mina picior gura  v. Coxsackie A erup ia cutanat , ia  v. Coxsackie A  Coxsackie B boli pseudopoliomielitice, encefalit , meningit , pareze, paralizii  Enterovirusul 71  Coxsackie B  virusurile Echo

Virusurile Coxsackie i Echovirusuri Tratament Nu exist  tratament antiviral specific  vaccinuri Profilaxie: respectarea normelor de igien personal  sp larea minilor  dezinfec ia obiectelor contaminate,  dezinfec ia apelor

i colectiv :

Genul Rhinovirus
labile la pH, acid, 113 serotipuri: Human rhinovirus A: HRV-A (58 serotipuri) B: HRV-B (17 serotipuri) neclasificate (25 serotipuri) nas /faringe, infec ii respiratorii guturai, bron ite, pneumonii RHINOVIRUSURI RHINOVIRUSURI

GUTURAIUL (CORIZA, RINITA)

Etiologie virala, Rhinovirusuri, Coronavirusuri, virusuri paragripale 4, 1, 3; VRS la adulti, virusuri Cocsackie 21, 24, virusuri Echo: unele tipuri Mai putin frecvent : adenovirusurile reovirusurile

Profesor Monica Junie

1981 grupe de risc, homosexuali, apari ia de infec ii oportuniste:

 Pneumocistis,  bacterii,  virusuri

tumori (sarcom Kapossi) nou agent etiologic ?

Identificarea virusului: HIV

1982 Luc Montagnier: LAV (virus asociat limfocitelor); Gallo: HTLV III (human T lymfocites virus). Origine:???

 virus simian;  virus uman

Clasificare Familia: Retroviridae Gen: Lentivirus Specii

 HIV 1  HIV 2 sferic. Diametru: 120 nm

Familia Retroviridae: Subfamilii

Oncovirinae V. oncogene animale:  sarcoame,  limfoame,  leucemii V. limfotrope umane: HTLV 1:  leucemie,  parapareza spastic tropical HTLV II :  infec ii persistente;  Limfoame Spumavirinae:  culturi celule:  ECP spumos,  patologia uman : neimportante Lentivirinae

Lentivirine
incuba ie lent infecteaz celule SMoF macrofage pulmonare, cerebrale,  activare celular  infec ie litic ; limfocite T  persistent  litic:  multiplicare virus n celule  leziuni:  imunodeficien

Lentivirinae
Animale v.Visna Maedi: ovine  pneumonii,  encefalite EAC: v. encefalitei/artritei caprine AIE: v. anemiei infec ioase cai Virusurile imunodeficien ei animale  SIV  BIV  FIV Umane: SIDA, AIDS  HIV1  HIV2

HIV-1/HIV-2
HIV-2: Africa vest diferit de HIV-1 SIV  HIV-2 si SIV  ancestor comun,  proteina extravirala  Nu HIV-1

HIV-2 si SIV

virus HIV: Structura simetrie cubic , 2 molecule, ARN + reverstranscriptaza, straturi proteice interne:  P 17 matrix proteina  P 24: nucleocapsidala nveli viral Membrana lipidica glicoproteine de suprafa , aspect butonat: glicoproteina 160,  gp 120 + gp 41 HIV 1 i HIV2 diferen e n structura

Structura antigenic a virusului HIV

Antigene interne:  ARN-ul viral,  reverstranscriptaza  proteine interne:  P24,  P17, glicoproteine de suprafa : gp 160,  gp 120 (cap): 3 molecule  gp 41: trans membranara,

ancor
anticorpi specifici:  anti gp 160;  antiprotein P 24: ulterior

Antigene virale

Variabilitatea antigenic a HIV

accentuat , modific ri structurale, gp 160 5 regiuni variabile. muta ie zone geografice, grupe de indivizi la un singur bolnav 100 variante antigenice diferite. 4 din 100 de tulpini izolate, aceea i structur impediment n prepararea unui vaccin.

Replicare HIV HIV o varietate de celule imune:  CD4+ T cells,  macrofage,  Celule microgliale interactiune gp120 cu  Receptori celula tinta  molecula CD4  coreceptori (chemokine)  gp160 contine domenii ptr receptori CD4, chemokine

gp41 - fuziune

Gena Gag:  Proteine structuale: nucleocapsida Gena Pol:  Enzime virale:  reverstranscriptaza,  integraza,  proteaza,  RNA-aza Gena Env:  glicoproteine de nveli Gene de reglare (6)  Tat,  Rev,  Nef, etc: long terminal repeats (LTR)

Genom viral

genom viral,
Gena Gag: P 55,  P 24,  P 17 P 7: nucleocapsida P8 Gena Pol: reverstranscriptaza viral , integraza viral , proteaza viral , RNA-aza  P51,  P66,  P31/32 (integraza viral ),  P10/12 (proteaza viral , scindeaz poliproteinele), RNA-za Gena Env:  gp 160,  gp120  gp41

gene de reglare  laten ,  integrarea genomului viral n genomul celular  infectivitate viral ,  replicarea viral (ARN polimeraza),  exprimare fenotipic (fenomen de splicing),

gene de reglare
tat , rev , nef , vif , vpr Vpu protein (p16)
 (not present in HIV-2),  influence the release of new virus particles from infected cells

vpx
 (not present in HIV-1)

- Vpr protein (p14): arrests cell division

- Vpu protein (p16) (not present in HIV-2), - vpx (not present in HIV-1)

Contaminarea uman
Sanguin Sexual Materno-fetal :
 transplacentar  n timpul na terii  ntreruperea sarcinii

Sexual
homosexual  SUA (60%);  raport b rba i/femei = 10/1 heterosexual  Africa,  Europa de Est  raport b rba i/ femei = 1/1 grupe de risc:  homosexuali,  prostituate,  parteneri sexuali multiplii

HIV  nu p trunde prin mucoas .  leziuni mici ale mucoasei genitale

Sanguin transfuzii de snge  donatori infecta i,  hemofilici,  microtransfuzii oarbe, transplant de organe, instrumentar medical  nesterilizat/incorect sterilizat, droga i  utilizare comun  ace sering , infect ri accidentale personalului medical

Epidemiologie
persoane infectate > persoane diagnosticate vrsta tn r ; cost ridicat  medica ie;  absenteism lucru:  10.000 dolari/an (SUA) AIDS infantil:
 50% din copiii infecta i din Europa- Romania

Inciden Crescut :  Africa,  zone depopulate

Inciden
Medie:  Europa,  SUA Sc zut :  Asia HIV1  SUA,  Europa,  Africa Central HIV 2  Africa sud vest

Pandemia HIV

Patogenie
celulele sensibile

 Monocite (Mo),  macrofage (Mf)

Receptori

 limfocite T/ molecule CD4  alte celule/ alte molecule

Celule non permisive:

 limfocite T naive  celule dendritice neactivate

Evolu ie clinic
asimptomatic  ani de zile; boal clinic manifest 5-7 ani de la contaminare

Infec ia primar cu seroconversie

asimptomatic clinic manifest (10-20% cazuri) sindrom mononucleoz -like:  febr ,  faringit ,  adenopatii,  dureri articulare,  erup ii cutanate,  manifest ri neurologice: meningism,  encefalit acut  suferin hepatic durat scurt poate trece nediagnosticat .

Infectia acuta
multiplicarea activ a virusului n monocite, macrofage, celule sensibile permisive > 10.000 virioni/ml plasm i > 10 de virioni n esutul limfatic. eviden ierea  genomului viral prin PCR  P24, P17 i gp 120, gp 41 seroconversia:  anticorpii anti HIV  6-8 s pt mni de la contaminare persoana contagioas

Infec ia asimptomatic cronic latent

Infectie persistent abortiv 2-5-7 ani virus n stare latent n  monocite,  macrofage ganglioni, splin . anticorpii anti HIV: persoane seropozitive, contagioase modific ri sanguine:  anemie,  leucopenie,  hiper globulinemie,  trombocitopenie

Infectie persistent - abortiv ata are fuziune nveli viral/membrana celular , eliberarea genomului viral etape precoce de replicare: Revers transcrierea ntr-o molecul de ADN, hibrid ARN -ADN, catena de ARN, clivat pin ribonucleaz pe catena de ADN: catena complementar molecul de ADN d.c., celule infectate persistent: p trunde n nucleu celule nonpermisive infectate abortiv persistent  provirus ADN  liniar/circular

Limfadenopatia persistent (ARC): > 3 luni; afecta i ganglioni extrainghinali. cel pu in dou grupe modific ri constante biologice:
anemie, leucopenie, hiper globulinemie, trombocitopenie; limfocite TCD4

imunitatea mediat celular: apare anergia la tuberculin . anticorpi anti HIV n snge:
persoane seropozitive, contagioase

Reactivarea virusului dup ani de zile, celule sensibile permisive: limfocitele T activate Mf tisulare activate prin citokine, inductori ai multiplic rii virale:  reinfec ii HIV,  infec ii concomitente cu  virusuri herpetice:  HHV6,  CMV  HTLV I.

infec ia productiv celule permisive, reactivare genom viral latent, caten complementar ARN: mARN sinteza  proteinelor virale  ARN pregenomic, asamblare, virioni progeni, elibera i prin nmugurire liza celulara
multiplicarea virusului

Infec ia limfocitelor productiv , virionii progeni: num r mare i gp 41 citocid (n func ie de tulpin ), liza limfocitelor CD4/ prin LT citotoxic apoptoza celulelor infectate

infected cells
citotoxicitate mediat de anticorpi i complement

normal  LTCD4/LTCD8 = 60/40 =>1 num rul limfocitelor CD4, inversarea raportului  LTCD4/LTCD8< 1, sindromul imunodeficien ei. multiplicare n macrofagele tisulare activate :  Nervoase (celule gliale): moarte neuronal  pulmonare,  enterocite, apari ia manifest rilor clinice  neurologice,  pulmonare: pneumonie,  intestinale: tulbur ri de absorb ie i motricitate intestinal .

Boala clinic manifest : SIDA, AIDS. la 2-5-7 ani de la contaminare Manifest ri sistemice:

 febr >1 lun ;  n greutate: >10%,  diaree > 1 lun .

Evolu ia spre deces anticorpi anti P24 P24.

Manifest ri neurologice:

 meningit ,  encefalit subacut

pareze, demen .

 neuropatii, mielopatii,

Infec ii oportuniste bacteriene:  mycobacterii atipice,  grupul aviumintracelulare,  reactiv ri ale tuberculozei;  bacili Gram negativi (Salmonella),  bacterii Gram pozitive (Stafilococi); virale:  Herpetoviridae  HHV6,  VZV- zona zoster,  CMV -pneumonii, retinite,  EBV; fungice:  Candida,  Criptococcus,  Aspergillus; protozoare:  Pneumocistis,  Toxoplasma,  Microsporidium,  Criptosporidium.

Neoplazii: sarcom Kapossi, limfoame cerebrale.

AIDS patient with oral candidasis

Tratament
bolnavi AIDS. Analogi de baze azotate pirimidinice: AZT: Azidotimidina (Zidovudina) 2-3 dideoxinucleozide DDC: Dideoxicitidina DDI: Dideoxiinozina (Didanozina) mai eficiente dect AZT terapia alternativ cu AZT, DDI: se asociaz mai frecvent, dect DDC Mecanism de ac iune: Nu ac ioneaz asupra: genom viral integrat n genomul celular (provirus) celule infectate persistent nu elimin virusul din organism inhib reverstranscriptaza HIV blocheaza transcrierea informa iei genetice: ARN viral n ADN i ADN (provirus) n mARN reactivare provirus transmiterea virusului la noi celule

AZT (Zidovudina)
Azidotimidina Terapia Nu curativ , de supravie uire continu , toat via a bolnavului. Efecte toxice: AZT: aplazie medular DDC: efecte neurotoxice

Vaccinare
ncerc ri preparare vaccin, nu vaccin eficient. Ob inerea glicoproteinei 120  tehnologia ADN recombinat  impediment major: variabilitatea accentuat a gp Stimularea r spunsului imun citotoxic  LTH1,  limfocite infectate,  distrugerea proteine cu structur asem n toare proteinei P24,  prevenirea ata rii i p trunderii virusului n celule

Profilaxie

Supravegherea/control surse de infec ie:  homosexuali,  politransfuza i,  prostituate  donatori de snge  snge

igien sexual ,  educa ia popula iei  utilizarea prezervativului instrumentar medical  sterilizarea corect  unic folosin protec ie personal medical, evitarea contamin rii accidentale

Diagnosis of AIDS and HIV Infection