HERANA MONOGNICA

FAG Prof MSc. Luciana Ruggiero

Herana monognica
Conceito: Herana determinada por apenas um gene, apresentando gentipos e fentipos caractersticos. Localizao: quando os genes se localizam em cromossomos autossomos dita autossmica. Quando em cromossomos sexuais dita herana ligada ao sexo.

HERANA MONOGNICA
Gentipo: a constituio gentica do indivduo. Fentipo: a manifestao externa de seu gentipo. Gene + meio ambiente. Locus ou loco: a posio que o gene ocupa no cromossomo. Plural loci ou locos.

Herana monognica: conceitos

Alelos: quando genes ocupam o mesmo loco em cromossomos homlogos. Alelos iguais: homozigoto. Alelos diferentes: heterozigoto. Dominante: aquela caracterstica que se expressa em dose simples. Recessiva: aquela caracterstica que se manifesta apenas em dose dupla, homozigose. Co-dominncia: quando ambos os alelos se expressam no heterozigoto. Lei da segregao: organismo de reproduo sexuada possui genes que ocorrem aos pares e apenas um membro de cada par transmitido para a prole. Lei da distribuio independente: genes de diferentes locos so transmitidos independentemente em propores definidas sendo mais da metade autossmica dominante, mais de um tero autossmica recessiva e menos de 10% ligado ao sexo.

Caractersticas monognicas humanas normais e anormais e tipos de herana

caractersticas Tipos de herana

Bico de viva Capacidade de enrolar a lngua

AD AD

Cerume de ouvido (mida, amarela e pegajosa)

Cerume de ouvido (seca, cinza, quebradia) Covinha na face Covinha no queixo Hiperextensibilidade do polegar

AD
AR AD AD AD

Lbulo da orelha livre Lbulo da orelha aderido

Incapacidade de enrolar a lngua Insensibilidade feniltiocarbamida (FTP) Mecha Branca no cabelo

AD AR
AR AR AD

Presena de plos nos braos Sensibilidade gustativa feniltiocarbamida

AD AD

Construo de genealogias ou heredogramas

Conceito: o estudo de casos na famlia. A montagem: se d a partir de informaes do probando, propsito ou caso-ndice que o indivduo da famlia que chama a ateno dos pesquisadores. Histria familiar: no deve ser longa. Dados de: doena, data de incio, evoluo, parentes de primeiro grau afetados ou no, outros familiares informativos, consanginidade, origem tnica. Os dados devem ser atualizados e verdadeiros.

Smbolos dos heredogramas

Probando, propsito ou caso-ndice: indivduo da famlia que chama a ateno dos pesquisadores, apresente ele a caracterstica ou no em estudo.

Genealogia ou Heredograma

Herana Monognica ou mendeliana

Classificao:
Autossmica dominante; Autossmica recessiva; Dominante ligada ao sexo; Recessiva ligada ao sexo.

Herana Autossmica Dominante

Caractersticas:
aparece igualmente entre homens e mulheres; Pode ser transmitida diretamente de homem para homem; Ocorre em todas as geraes, sendo assim dominante e no h saltos de gerao; Somente indivduos afetados possuem filhos afetados; Um afetado tem 50% dos seus filhos afetados.

Herana Autossmica Dominante Rara

A prole afetada nasce geralmente de um casal onde um dos cnjuges heterozigoto e afetado e o outro normal.
Acondroplasia; Distrofia Miotnica (DM); Doena de Huntingon (DH); Epidermlise Bulhosa; Fibromatose Gengival; Neurofibromatose (NF); Polipose Mltipla do Clo; Prognatismo Mandibular; Querubismo.

Acondroplasia
Caractersticas: nanismo gentico comum. Membros curtos e tronco de tamanho normal. Inteligncia normal. Cabea grande, testa saliente, nariz em sela, ndegas saliente. Morte intra-uterina elevada. Em homozigose o gene letal. Idade paterna em geral aumentada. Freqncia: 1/10.000 a 1/12.000. afetados tem normalmente genitores normais. Gentica: mutao no gene FGFR3, que codifica fator de crescimento de cartilagens, situado cromossomo 4p16.

ACONDROPLASIA HAD

Distrofia Miotnica (DM)

Caractersticas: fraqueza e perda muscular, lenta e progressiva. Comea na face, causando fcies caracterstica. Destruio de msculos mandibulares, falta de expresso facial. Catarata e defeitos cardacos. Homens com atrofia testicular e calvcie frontal. Retardo mental leve. Retardo mental leve a atraso no desenvolvimento motor. Freqncia: 1/8.000. doena neuromuscular hereditria mais prevalente em adultos. Gentica: instabilidade de um cdon CTG na regio no traduzida do gene DMPK que codifica a protena-quinase de distrofia miotnica. Localiza-se no brao longo do cromossomo 19.

Distrofia Miotnica (DM) HAD

Doena de Huntington (DH)

Caractersticas: conhecida como Coria, doena neurolgica progressiva e incapacitante. Uma das mais temidas. Ocorre na meia idade ou vida adulta (40 anos) e dura 15 anos. A coria (movimentos involuntrios dos membros) se caracteriza por ser lenta, com prejuzo de funes intelectuais, face crispada, caminhar instvel e fala pouco clara. Pode levar demncia. Em 20% dos casos os primeiros sintomas aparecem antes de 20 anos de idade, com diminuio do desempenho escolar e demncia grave e progressiva com convulses. Freqncia: 1/20.000; Gentica: HAD, taxa de mutao baixa. Localizada no brao curto do cromossomo 4. Os homozigotos no so mais gravemente afetados do que heterozigotos.

DOENA DE HUNTINGTON (DH) HAD

Epidermlise Bulhosa
Caractersticas: doena cutnea no inflamatria crnica caracterizada por bolhas e eroses na pele por traumas. As formas dominantes so mais comuns e as recessivas so mais graves e letais. As bolhas na mo a protena anormal a queratina. Gentica: os genes se localizam nos cromossomos 7p7q e 17q. Pode ter envolvimento do colgeno (cromossomo 3p). A forma mais grave: epidermlise bulhosa juncional afeta epiderme e derme (laminina). Indivduos afetados morrem na primeira semana de vida.

EPIDERMLISE BULHOSA HAD

Fibromatose Gengival
Caractersticas: elefantase gengival ou hiperplasia gengival hereditria. Desenvolve-se cedo no indivduo e os dentes ficam cobertos. H aumento de tecido conjuntivo, aumento gengival, protruso dos lbios e malocluso dentria. Pode estar associada a outras sndromes (Laband, Fibromatose gengival com hipertricose, epilepsia e retardo mental; f sndrome de Murray- Puretic Drecher). Pode surgir pelo uso prolongado de medicao (fenocpia).

FIBROMATOSE GENGIVAL HAD

Neurofibromatose (NF)
Caractersticas: tambm chamada de doena de von Recklinghausen. Apresenta oito formas e as mais conhecidas so tipo 1 e 2, genticamente distintas. A tipo 1 (NF1) apresenta em 90% dos casos leses caf-com-leite, neurofibromas, ndulos de Lish (ris), macrocefalia, atraso no desenvolvimento, retardo mental, baixa estatura. A tipo 2 (NF2) as manchas e neurofibromas so menos comuns. Aparece na vida adulta, tumores envolvendo o oitavo nervo craniano (neuromas acsticos bilaterais). Freqncia: NF1: 1/3.000 a 1/5.000 e NF2: 1/35.000 e 1/50.000. Gentica: NF1: cromossmo 17q11.2 prximo ao centrmero. NF2 no cromossomo 22q.

NEUROFIBROMATOSE (NF) HAD

Polipose Mltipla de clon

Caractersticas: presena de vrios plipos no clon com malignizao. Podem apresentar sangramentos gastrintestinal, diarria e evolui para cncer de clon na maturidade (50 anos). Pacientes acometidos devem ter seus familiares acompanhados. Freqncia: 1/5.000 a 1/8.000; Gentica: gene o APC (adenomatous poluposis coli) no cromossomo 5 (5q). Malignizao envolve oncogenes Ras (12p) e gene TP53 no 17 (17p).

Prognatismo Mandibular
Caractersticas: projeo da mandbula, com malocluso e protruso do lbio inferior. Foi comum na famlia imperial brasileira.

PROGNATISMO MANDIBULAR HAD

Querubismo
Caractersticas: displasia fibrosa familiar dos maxilares, displasia fibrosa juvenil disseminada e displasia fibrosa hereditria dos maxilares. Com expanso facial bilateral que apare com 1 1/2 a 4 anos de idade. Afeta a mandbula e ou maxila com deslocamento dos olhos, aspecto de querubim. Hipertelorismo ocular (afastamento dos olhos) palato aumentado, alterao na dentio. Melhora na vida adulta. No se recomenda cirurgia. Gentica: aparecem mais em indivduos masculinos do que femininos.

QUERUBISMO HAD

Herana Autossmica Recessiva Raras

Caractersticas: para a prole ser afetada, indivduos normais, mas heterozigotos tero 25% de chance de ter filhos afetados. Aparece igualmente entre homens e mulheres; Pode ser transmitida diretamente de homem para homem; H saltos de geraes; Os afetados possuem genitores normais e no-afetados podem ter filhos afetados; Cerca de 25% dos irmos de um afetado so tambm afetado; A caracterstica aparece na irmandade e no nos genitores ou netos dos afetados; Genitores de afetados so consangneos; Casamentos de indivduos consangneos aumenta a probabilidade de homozigose de genes raros na prole.

Acromatopsia HARr
Caractersticas: cegueira total s cores ou cegueira diurna. No h distino de cores e enxergam tudo preto, branco e nuances de cinza. Boa percepo da forma e movimento. Viso defeituosa, nistagmo e fotofobia com viso melhor noite.

Fibrose Cstica (FC) HAR

Caracterstica: conhecida como mucoviscidose e bastante comum. Caracteriza-se por anormalidade de secrees excrinas, enzimas pancretica e duodenais, cloretos e secrees brnquicas, muco espesso susceptvel pneumonia. Leva complicaes cardacas e pulmores e pancreticas. Tratamento para as infeces, controle diettico e reposio de sal. Chegam aos 20 anos, homens e mulheres infrteis.

Fibrose Cstica (FC) HAR

Freqncia: 1/2.000 a 1/3.000; Gentica: uma das mais graves doenas, localizada no brao longo do cromossomo 7 (7q31).

FIBROSE CSTICA

Hemocromatose Hereditria ou idioptica HAR

Caractersticas: ocorre entre brancos, com acmulo de ferro. Em homens surgem aos 40 anos e mulheres 60. apresentam fadiga, dor nas articulaes, diabete, aumento da pigmentao, cardiomiopatia, aumento do fgado, cirrose, insuficincia pancretica e libido diminuda; Freqncia: 1/200 a 1/400 em homozigotos e 1/8 em heterozigotos. Gentica: localiza-se no cromossomo 6, prximo ao sistema HLA.

HEMOCROMATOSE HEREDITRIA

Hipofosfatasia ou raquitismo dependente de vitamina D

Caractersticas: decrscimo nos nveis de fosfatase alcalina no soro, que participa do processo de calcificao dos ossos e cemento (cobertura dos dentes). Problemas orais, pernas arqueadas e fraturas mltiplas.

RAQUITISMO DEPENDENTE DE VITAMINA D

Sndrome Orofaciodigital tipo II

Caractersticas: Sndrome de Mohr. Estatura baixa, surdez condutiva, ponte nasal baixa, lbio leporino, polidactilia bilateral nas mos e nos ps.

SNDROME OROFACIODIGITAL TIPO II

Herana ligada ao sexo

Herana ligada ao sexo

Est relacionada somente ao cromossomo X; Cromossomo Y tem genes para a determinao do sexo masculino: estatura, tamanho dentrio e fertilidade (HYS e SRY). Sua herana dita holndrica. Homem para homem. Somente 30 genes no cromossomo Y; Cromossomo X: herana ligada ao sexo. Mais de 300 genes. Mulheres podem ser homozigotas e heterozigotas e homens somente hemizigotos.

Herana Ligada ao Sexo rara

No se distribui igualmente nos dois sexos; No h transmisso direta de homem para homem; H mais homens afetados do que mulheres afetadas; transmitida por um homem afetado por intermdio de suas filhas; Homens afetados tm filhos normais.

Daltonismo HRR ligada ao sexo

Caractersticas: cegueira parcial das cores. Classificam-se em trs alteraes de distrbios dicromticog graves: protanopia (cones de cor vermelha ausentes), deuteranopia (ausentes cones para cor verde), tritanopia (cones para cor azul). Tambm existem distrbios tricromticos moderados para as trs cores e as doenas recebem as terminaes malia.

Clulas da retina: bastones e cones

Daltonismo HRR ligada ao sexo

Freqncia: deuteranomalia a mais freqente e se encontra em homens. Distrbios dicromticos e tricromticos tm freqncia de 1% dos homens. 1/500 em indivduos de ambos os sexos. Gentica: protanopia, deuteranopia, protanomalia, deuteranomalia: brao longo do cromossomo X. tritanopia e tritanomalia cromossomo 7.

DALTONISMO

Herana Recessiva rara ligada ao sexo

Deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase ou G6PD; Displasia Ectodrmica Anidrtica (DEA); Distrofia Muscular Duchenne (DMD); Distrofia Muscular Becker (DMB); Hemofila A; Hemofilia B; Hidrocefalia ligada ao X; Sndrome de Lesch-Nyhan.

DISTROFIA MUSCULAR DUCHENNE

DISTROFIA MUSCULAR BECKER