.lipdeos (absorvidos no intestino ou sintetizados pelo organismo) distribudos aos tecidos pelas lipoprotenas plasmticas.

.Triacilgliceris: Mais abundante da dieta armazenamento. .Vantagens maior fornecimento de energia que os carboidratos. .Utilizao do depsito de triacilgliceris e a sua reconstruo vias metablicas diferentes

GENERALIDADE Degradao de Gorduras Triacilgliceris As gorduras esto concentradas nos adipcitos

Triacilgliceris cidos Graxos + Glicerol LIPASES Os cidos graxos e o glicerol so liberados pela corrente sangunea e so absorvidos por outras clulas (principalmente hepatcitos) 0 glicerol convertido em gliceraldedo- 3 P, que processado pela gliclise ou neoglicognese. 0s cidos graxos so oxidados a Acetil CoA que pode seguir o Ciclo de Krebs ou ser convertido em corpos cetnicos

Ciclo de Krebs Corpos Cetnicos Lipases Triacilglicerol cido Graxo Acetoacetato cido ctrico Acetil-CoA Glicerol Gliceraldedo 3 P Gliclise Gliconeognese Glicerol + ATP Glicerol 3-fosfato + ADP Glicerol 3-fosfato + NAD+ Dihidroxiacetona fosfato + NADH + H + Dihidroxiacetona fosfato Gliceraldedo 3 fosfato Glicerol quinase Glicerol 3 fosfato desidrogenase Triose fosfato isomerase Converso de glicerol em gliceraldedo-3 P Na clula heptica, os cidos graxos (de cadeia longa) so ativados para formar Acil-CoA (membrana mitocondrial externa) Em seguida, so transportados para dentro da mitocndria por um carreador CARNITINA Na mitocndria ocorre a oxidao at Acetil-CoA Metabolismo dos cidos Graxos cidos Graxos de Cadeia Longa Ativao

Transporte Beta-oxidao cidos Graxos de Cadeia Curta (difundem-se pela membrana da mitocndria) Carnitina um derivado da Lisina. Encontrada na carne vermelha Pessoas com baixos nveis de carnitina muitas vezes tm depsito de gordura nos msculos, so irritavis e fracas. Ligao do cido Graxo Carnitina na membrana mitocondrial interna Acil-CoA + Carnitina Acil-Carnitina + CoA Carnitina Acil transferase I e II Membrana da Mitocndria Acil-CoA CoAAcil-CoACoA Carnitina Acil- Carnitina Oxidao de cidos Graxos Matriz Mitocondrial Processo conhecido como b -oxidao ou Ciclo de Lynen Na b -oxidao, os cidos graxos originam acetil-CoA. O processo envolve 4 etapas: Desidrogenao Hidratao Oxidao Tilise

 Tilise Desidrogenao Hidratao Oxidao Beta-oxidao FADH2 NADH + HO acetil-CoA formado pela Beta-oxidao dos cidos graxos s entra para o Ciclo de Krebs se a degradao de lpides e carboidratos estiver equilibrada. A entrada do acetil-CoAno ciclo de Krebs depende da disponibilidade de oxalacetato. A concentrao de oxalacetato diminui muito quando no h glicdeos disponveis. O oxalacetato normalmente formado a partir do piruvato (produto final da gliclise em aerobiose), por ao da piruvato carboxilase.

No jejum prologando e no diabetes, o oxalacetato entra para a gliconeognese e no estar disponvel para condensar com o acetil-CoA. Nestas condies, o acetil-CoA desviado para a formao de corpos cetnicos. O que so Corpos Cetnicos? Corpos Cetnicos so derivados do Acetil-CoA O fgado o principal local de sntese de corpos cetnicos. A produo de corpos cetnicos um mecanismo importante de sobrevivncia.

A crtex adrenal e o msculo cardaco utilizam corpos cetnicos (acetoacetato) preferencialmente como combustveis celulares. No jejum prolongado e no diabetes, o crebro se adapta utilizao de corpos cetnicos como combustvel celular. Acetona no utilizada pelo organismo e expelida pelos pulmes Uma indicao que uma pessoa est produzindo corpos cetnicos a presena de acetona em sua respirao. Pulmes Acetoacetato e beta-hidroxibutirato podem ser convertidos novamente a acetil-CoA. Corpos Cetnicos so produzidos em pequenas quantidades por pessoas sadias. A concentrao no sangue de mamferos normais de cerca de 1 mg/dL. A perda urinria no homem de menos que 1 mg/24 horas. Em algumas condies como jejum ou diabetes, corpos cetnicos atingem altos nveis, acarretando cetonemia e cetonria. O quadro geral denominado cetose. O cido acetoactico e hidroxi-butrico so cidos moderadamente fortes e precisam ser neutralizados. A excreo urinria desses cidos provoca acidez da urina. Os rins produzem amnea para neutralizar essa acidez, resultando em diminuio da reserva alcalina e um quadro denominado cetoacidose.

.Etanol ingerido absoro Figado Metabolismo do Etanol C:\Documents and Settings\Daniel\Meus documentos\monitoria bioquimica\figado e alcool.jpg Oxidao a acetoaldedo

Enzima lcool desidrogenase Semelhante na fermentao alcolica, no entanto, em sentido inverso A reao prossegue, com a converso do acetaldedo em acetato, atraves da enzima acetaldedo desidrogenase .Convertido em acetil-CoA (acetil-CoA sintase) cidos graxos corpos cetnicos colesterol .Lanado na corrente sangnea . oxidao em outros tecidos (ciclo de Krebs) Destino do acetato .Por qu? .O etanol oxidado (enzimas) utilizando oxignio sem a produo de ATP. .Ingesto de cool a longo prazo : induo das enzimas de modo que sua oxidao no apresenta rendimento energtico. Ingesto constante de etanol seu comtedo calrico no aproveitvel pelo organismo .Como a ingesto de lcool na maioria das vezes no acompanhada da ingesto de nutrientes hipoglicemia e coma. .Alta produo de Acetil-CoA e baixa disponibilidade de glicose cetose. .Altas concentraes de acetaldedo: txicas, responsveis pelos efeitos tardios da embriagues e ressaca.

.Ingesto de quantidades excessivas de bebidas alcolicas .Principais sintomas: . Acidose ltica . lactato/piruvato . Hipoglicemia . inibio da gliconeognese . Coma alcolico . efeitos txicos do etanol no SNC (parada respirtoria) .Tratamento de emergncia: infuso intravenosa de glicose e hemodilise em casos extremos Intoxicao Aguda por Etanol.Considerado uso crnico o consumo acima de 80g de etanol dirias (1/4 de garrafa de cachaa) .Deficincias vitamnicas (piridoxina, tiamina, folato) .Distrbios neurolgicos .Agravamento da gota DOENA HEPTICA ALCOLICA: .Esteatose heptica . Hiperlipidemia . CIRROSE Uso crnico do lcool .Dieta deficiente e alterao TGI compromete a absoro .Leso heptica prejudica o armazenamento, aumentando a excreo .Principais deficincias: . tiamina (B1) sndrome de WernickeKorsakoff (ataxia, confuso mental)

. piridoxina (B6) acetaldedo aumenta degrao . folato (B9) anemia megaloblstica . vitaminas C, D e niacina podem estar deficientes tambm, em casos mais severos Deficincias vitamnicas Sintese de cidos Graxos e Triacilgliceris Sintese de Triacilgliceris Local da Sntese de TAG O principal local de sntese o retculo endoplasmtico liso, mas algumas enzimas esto localizadas no citosol e na mitocndria Momento Metablico da Sntese de TAG IntestinoTecido Adiposo Fga do Esta do Alimentado: presena delipdios na dieta Estado Alimentado: presena delipdios eglicdios nadieta dieta rica emglicdios Estado Alimentado: dieta rica emglicdios, aminiocidos ou lipdios Jejum Diabete Alcolismo Fgado Triacilglicerol NAD NADH Dihidroxicetona-P Glicose Glicerol quinase Glicerol-3-P Fgado Tecido Adiposo ADP ATP Glicerol (metabolismo das quilomicons no adipcito) O glicerol-3-P pode ser produzido, diretamente, a partir do glicerol, no fgado, devido presena da enzima glicerol quinase, neste rgo Glicerol-3-P desidrogenase Gliclise Fonte de Glicerol para a Sntese de TAG no Fgado e no Tecido Adiposo quilomicronintestino Os TAG da dieta alimentar so ressintetizados no retculo endoplasmtico liso das clulas do epitlio intestinal, aps a sua absoro. Eles so transportados para os tecidos (muscular, adiposo e heptico) pelas lipoprotenas denominadas Quilomicrons Capilar sangneo Vaso Linftico Transporte dos TAG da Dieta quilomicronhepatocito Os TAG sintetizados no fgado so transportados aos tecidos extra-hepticos (tecido muscular e adiposo) atravs das lipoprotenas VLDL (very low density lipoprotein). A sntese nheptica de de TAG ocorre no retculo endoplasmtico liso. Transporte dos TAG Sintetizados no Fgado