ALCALOIZI CU NUCLEU PURINIC

N N NH N
PURINA

derivai de la glicocol

purin - acid uric (purum uricum) - primul derivat purinic izolat (1776) nucleul purinic - n nucleotide din acizi nucleici (adenina, guanina), n esteri fosforici ai nucleosidelor (ATP)

alcaloizi cu nucleu purinic: cafeina, teofilina, teobromina derivai ai xantinei (2,6 dioxipurina)
O

OH
7

N N

NH N
PURINA

HN O N H
3

NH N

NH N N

HO

Forma cetonic
XANTINA

Forma enolic

derivai N-metilai ai xantinei

O H3C N O N CH3
CAFEINA

O N CH3 H3C N N O N CH3

TEOFILINA

O NH N HN O N CH3
TEOBROMINA

N CH3 N

 nu prezint caracter bazic; cafeina - caracter neutru n plante - legai de ali compui (ex. cafein - clorogenat de potasiu, cafein - substane catehice) alantoina - provine din degradarea nucleului purinic - Symphyti radix et folium Symphytum officinale/Boraginaceae - mucilagii antiulceroase, emoliente, protectoare vasculare, cosmetic triacantina Holarrhena mitis/Apocynaceae
NH2 O N N N N O N H
TRIACANTINA

H N N H O

NH2

ALANTOINA

Aciuni, utilizri aciune stimulent la nivel - central - respirator - cardiac aciune diuretic aciune relaxant muscular

Cafeina aciune la nivel SNC i cardio-vascular efecte: prelungirea strii de veghe, intensificarea funciilor intelectuale, diminuarea senzaiei de oboseal stimuleaz centrul respirator i centrul vasomotor din bulb aciune diuretic slab relaxeaz musculatura neted (coronare, bronhii) stimuleaz secreia gastric, glicogenoliza, lipoliza

la nivelul inimii - aciune inotrop pozitiv, tahicardie, creterea debitului cardiac crete presiunea arterial i rezistena vascular periferic n aplicaii locale - n tratamentul simptomatic al suprancrcrii adipoase subcutanate localizate (activeaz lipoliza local) cafeina crete excreia de calciu reducerea densitii osoase poate traversa uor placenta (studii pe animale) efecte embriotoxice i malformaii congenitale crete tensiunea arterial la hipertensivi

 doze mari de cafein (>500mg oral) - nervozitate, insomnie, tremurturi, hiperexcitabilitate, tahicardie, hiperaciditate gastric administrarea constant a unor doze mari de cafein cafeinism - psihodependen cu labilitate psihic, stri depresive, insomnii Asocieri poteneaz aciunea analgezicelor i antipireticelor, asocieri cu acid acetil-salicilic, acid ascorbic, codein, paracetamol, fenacetin: ANTIGRIPAL, ANTINEVRALGIC, CODAMIN P, COLDREX, COPIRIN, FASCONAL, GRIPECALM, PANADOL EXTRA, PANALGINE, PARACOF, SARIDON, SOLPADEINE

alte asocieri: creterea absorbiei intestinale a ergotaminei COFEDOL atenuarea somnolenei indus de fenobarbital interaciuni cu alte medicamente modificarea pH-ului gastric - modificri de absorbie administrarea simultan de IMAO i cafein cefalee + Fe scade absorbia Fe Precauii: afeciuni cardio-vasculare, renale, gastrite, ulcer, sarcin, alptare

Teofilina aciune la nivel bronhopulmonar i respirator relaxarea musculaturii netede bronice, stimularea respiraiei, creterea amplitudinii i frecvenei micrilor respiratorii, stimularea micrii ciliare cu favorizarea expectoraiei indicat n astm cu dispnee, n bronhopneumopatii cronice proprieti psihostimulente mai reduse dect ale cafeinei aciune diuretic - creterea filtrrii glomerulare, mai intens dect a cafeinei aciune coronarodilatatoare; creterea rezistenei vasculare cerebrale, scade fluxul sanguin cerebral cu reducerea cefaleei la hipertensivi

Teofilina nu se asociaz cu: eritromicin cimetidin (crete concentraia plasmatic a teofilinei) miorelaxante antiacide furosemid reacii adverse - nervozitate, tulburri de somn, tulburri digestive, agitaie, cefalee, tahicardie asocieri: efedrin, carboximetilcistein, fenobarbital, tinctur de Belladonna

Derivai sintetici
diprofelina (derivat substituit n poziia 7) bamifilina (compus disubstituit n 7 i 8)

Forme farmaceutice
comprimate cu eliberare prelungit (50, 100, 200, 300mg teofilin baz) AFONILUM RETARD, THEO SR, TEOFILINA RETARD, THEOTARD derivai cu solubilitate mai mare: teofilin-monoetanolamin, teofilin-etilendiamin, teofilin-piperazin

Teobromina
aciune diuretic mai slab dect a teofilinei, dar de durat mai lung sare cu etilendiamina, n angina pectoral, edem cardiac (diuretic) n doze de 300-500mg FR X Theobrominum natricum et natrii salicylas diuretinum solubilitate crescut, absorbie mrit

 cafeina i teofilina se absorb rapid i total dup administrare oral se metabolizeaz pe cale hepatic i se elimin pe cale urinar

efectele alcaloizilor purinici - difereniate ca intensitate: aciunea stimulent central i respiratorie cafein < teofilin < teobromin efecte diuretice i miorelaxante teofilin < teobromin < cafein

Produse vegetale cu alcaloizi purinici COFFEAE SEMEN Coffea arabica (Rubiaceae) Obinerea produsului de pe semine se ndeprteaz mezocarpul crnos, endocarpul pergamentos i tegumentul seminal, prin dou procedee: pe cale umed - fermentaie bacterian pe cale uscat - fructele sunt prelucrate dup uscare seminele culoare galben-verzuie, fr miros, cu gust acru-amar se torefiaz

Compoziie chimic alcaloizi purinici: cafein, teobromin (0,002%), teofilin (0,001%) cafeaua verde 0,6-2,5% cafein (Coffea canaephora 3%) clorogenat de cafein i potasiu lipide 10-15%, glucide (polizaharide) 50%, proteine 1012%, steroli, hidrocarburi, tocoferoli, alcooli diterpenici, acizi organici (acid chinic, acid cafeic, acid clorogenic)

torefiere
eliberarea

cafeinei din complexul cu acidul clorogenic

transformarea glucidelor n compui solubili formarea pigmenilor (furani condensai) obinerea aromei - ulei de cafea - cu acizi volatili (acid valerianic), fenoli, aldehide (furfurol), cetone, derivai furanici i pirolici, derivai azotai

Aciuni, utilizri din Orient n Europa - sec. al XVII-lea (1615 veneieni) XVII veneieni)
Frana: 1644 Marsilia, 1672 - Paris Fran

Cafeina aciune excitant asupra SNC proprieti stimulente, tonice cardiace acidul clorogenic - efecte diuretice i coleretice abuzul de cafea - intoxicare lent, cronic (insomnie, hiperexcitabilitate, tahicardie, tulburri respiratorii) cafea decafeinizat extracie cu solveni organici (tricloretilen), CO2 supercritic

CACAO SEMEN Theobroma cacao (Sterculiaceae)

Obinerea produsului
fructele - n stare proaspt nu au miros, au gust astringent i amar fermentaie - 2-8 zile - dispare gustul amar, culoarea brunrocat, se formeaz aroma caracteristic uscare la soare sau artificial la 70-80C i torefiere (ndeprtarea tegumentului seminal, completarea aromei) mcinare, presare lipide Oleum cacao pulberea de cacao

Compoziie chimic lipide 50-60% - triacilgliceroli ai unor acizi grai saturai i nesaturai polifenoli - flavan-3-oli, antociani, taninuri de tip catechic - flobafene = rou de cacao substane volatile, acizi organici, alcooli, fenoli aroma baze purinice - teobromin (1-3%) - cafein (0,05-0,3%)

Aciuni, utilizri extragerea teobrominei - diuretic obinerea untului de cacao - excipient n tehnica farmaceutic pulberea de cacao - corector de gust - industria alimentar

10

THEAE FOLIUM Camellia sinensis (Thea sinensis) - Theaceae Obinerea produsului se recolteaz frunzele de la plante de cel putin 3 ani sorturi comerciale: ceaiul verde - frunzele proaspete - stabilizate prin uscare rapid la t ridicat (inactivarea enzimelor oxidante), rulate ceaiul negru - fermentarea frunzelor prin meninere la 2325C n atmosfer umed

Compoziie chimic frunze de ceai nefermentate proteine (15-20%), glucide (5%), vitamine B,C baze purinice cafein (2-4%) - legat de tanin (tein) teobromin (0,07%), teofilin (0,002-0,4%) heterozide ale unor alcooli terpenici aromatici i alifatici hidroliz compui care contribuie la aroma infuziei compui fenolici (30%) acizi fenolici (acid clorogenic, acid cafeic) taninuri galice (teasinensine) flavonoide (O-heterozide, C-heterozide, proantocianidoli)

11

 dup fermentare compui volatili (derivai cetonici, compui de oxidare ai acizilor grai nesaturai, monoterpenelor) benzotropolone formate prin oxidarea polifenolilor: teaflavina i esterii si mono i digalici taninuri catehice flobafene

Aciuni, utilizri stimulare cerebral, reglarea btilor inimii, aciune diuretic proprieti astringente (taninuri) efecte angioprotectoare (flavonoide, polifenoli, vitamina C) aciune antioxidant - blocarea radicalilor liberi i inhibarea peroxidrii lipidice (derivai flavanici, vitamina C) aciune antitumoral (compui polifenolici), imunostimulent efecte hipolipemiante i hipocolesterolemiante (infuzia de ceai verde)

12

Utilizri infuzie tratamentul simptomatic al diareelor uoare astenie funcional adjuvant n cura de slbire diuretic cosmetic

COLAE SEMEN Cola nitida, Cola acuminata ( Sterculiaceae)

Compoziie chimic baze purinice: - cafein (2,5%), - teobromin (0,02 - 0,08%) cafeina - legat de derivai catechici colatin-cafein polifenoli - flavan-3-oli: catechol, epicatechol, proantocianidoli dimeri amidon, enzime, saponine, ulei volatil, proteine, pigmeni, grsimi, antociani, betaine

13

Aciuni, utilizri proprieti excitante centrale, diuretice (alcaloizi) aciune astringent (taninuri) preparate tonice, stimulente cerebrale, reconfortante Indicaii convalescen, surmenaj fizic i intelectual Forme farmaceutice extract fluid sau uscat, tinctur, vin tonic

MAT FOLIUM Ilex paraguariensis (mat) - Aquifoliaceae

Compoziie chimic alcaloizi purinici: cafein (0,7-2,3%), teobromin (0,1-0,2%), teofilin (0,05%) compui fenolici:
flavonoide glicozide ale kemferolului, cvercetolului acid clorogenic taninuri

triterpene: acid ursolic aminoacizi, vitamine

14

Aciuni, utilizri proprieti stimulente ale SNC proprieti diuretice proprieti antireumatice, analgezice moderate, proprieti antioxidante Indicaii tratamentul asteniei funcionale, dureri de cap, oboseal, depresii nervoase adjuvant n cure de slbire (scderea apetitului)

GUARANA Paulinia cupana (Sapindaceae)

originar din Venezuela, Brazilia, Uruguay seminele conin cafein (4-8%), saponozide, taninuri catehice (8%) aciune stimulent, antialgic, antidiareic, diuretic

15