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Eritropoese
Eritropoese
Formao dos eritrcitos
Proeritroblastos
Diminuio do volume das clulas; Condensao da cromatina e perca do ncleo; Diminuio dos nuclolos; Diminuio dos polirribos somos e aumento da Hb;
Eritroblastos basfilos
Reticulcitos
Eritrcitos
Eritrcitos
Eritropoiese normal na medula ssea. 1: Proeritroblasto; 2: Eritroblasto basfilo; 3: Eritroblasto policromtico; 4: Eritroblasto ortocromtico.
Eritrcitos
Hemcias ou glbulos vermelhos;
Clulas anucleadas bicncavas contendo Hb, com 8 mm de
mesma colorao;
Eritrcitos
Incapaz de realizar fosforilao oxidativa e de obter energia
Metabolismo Eritrocitrio
Funo do Glbulo Vermelho: ASSEGURAR O TRANSPORTE
Gliclise intra-eritrocitria
Metabolismo Eritrocitrio
Embder Meyerhof (90%): 2 ATP ( funcionamento da bomba e manuteno dos lipdeos de
Gliclise intra-eritrocitria
redutase)
metemoglobina em Hb/
coenzima da glutationa redutase )
Metabolismo Eritrocitrio
Metabolismo Eritrocitrio
Membrana Eritrocitria
Bicamada lipdica na qual esto inseridas PROTENAS
TRANSMEMBRANA (Banda 3 e Glicoforinas), que contm como base de sustentao um citoesqueleto constitudo por
Membrana Eritrocitria
Diagrama da membrana eritrocitria com uma bicamada lipdica transfixada por protenas integrais, sustentadas por malhas de espectrinas (CITOESQUELETO).
Membrana Eritrocitria
Representao esquemtica simplificada da organizao estrutural da membrana eritrocitria. Responsvel pelas propriedades de deformabilidade, elasticidade e reestruturao dos eritrcitos.
Membrana Eritrocitria
Principais Constituintes da Membrana Eritrocitria:
Protenas (+ de 50%):
Integrais ( Banda 3 + Glicoforinas): so transmembranosas e servem de canal de troca; Perifricas (Espectrinas; Anquirinas; Protena 4.1; Protena
Protenas integrais
lipdes da dupla camada lipdica, apresentam um segmento polar glicosilado que se estende para o exterior da hemcia e um outro segmento polar que se estende para a fase interna da membrana.
Protenas perifricas
Localizadas na face citosslica da membrana, mantendo estreitos
contatos com a protena 3, as glicoforinas, e com os lpideos da membrana, de modo que mantm unidas as molculas lipdicas, impedindo que os blocos de lpideos se desgarrem.
Espectrinas
a mais abundante protena perifrica do citoesqueleto Protena 1 ou -espectrina: 240 kDa, 2429 AAs Protena 2 ou -espectrina: 220 kDa, 2137 AAs Ambas de conformao filamentosa Associao caracterstica: Extremidade da -espectrina se liga extremidade de uma
-espectrina formando-se o heterodmero Heterodmeros: associam-se lateralmente, formando um tetrmero. Tetrmero: representar os lados e os raios de um hexgono.
de anquirinas 3 segmentos:
Stio de ligao para a protena 3 Stio de ligao para a -espectrina Segmento regulador
Mutaes
da anquirina-B Arritmias cardacas, desregulao na organizao celular da bomba Na+, na troca Na+/ Ca2+ e nos receptores IP3, os quais reduzem os nveis e a atuao desta protena em tbulos transversos.
"organizadores" do sistema de aderncia) Refora a ligao da espectrina actina Intermedia a ligao entre a espectrina e a glicoforina C Liga-se banda 3 Estabelece ligaes com lpides carregados negativamente da superfcie interna da membrana Duas formas 4.1 a (eritrcitos maduros) e 4.1 b (reticulcitos)
Protena 4.2 (banda 4.2) 72 a 80 kDa; Regula a estabilidade e flexibilidade dos eritrcitos
regio
Liga-se actina;
Actina ou protena 5
33 a 43 kDa; 32 kDa;
Tropomiosina ou protena 7
Composta por dois polipeptdeos
gliceraldedo
3-fosfato
36kDa; Forma inativa (ligada); forma ativa citosslica (livre) Liga-se banda 3 no mesmo local da hemoglobina Heterodmero de trs subunidades:
Aducina 1 (84kDa), Aducina 2 (81kDa) e Aducina 3 (79kDa)
Liga-se s actina e espectrina. Banda 4.1: Inibi a ligao da aducina espectrina (competio
Mecanismo fisiolgico muito importante quando se tem perda rpida sangnea ou de volume atravs de outras vias
Domnio citoplasmtico de 43kDa. Tambm dissolvida no citoplasma. Constitui pontos de fixao do citoesqueleto membrana
de CO2 dos tecidos, regulando tambm o transporte de HCO3 Regula o metabolismo da glicose Mantm a morfologia eritrocitria e remove clulas senescentes.
grupos sanguneos MNSs Contm cerca de 90% de cido silico que conferem cargas negativas superfcie externa dos eritrcitos. Interagem ainda com a banda 3 para auxiliar na estabilizao do citoesqueleto Glicoforina C: estabelece contatos extra e intracelulares (com a protena 4.1, importante para sua estabilizao na membrana)
Eliptocitose hereditria
Piropoiquilocitose hereditria
(micropoiquilocitose e microesferocitose) Eritrcitos com instabilidade trmica Esfercitos Esferocitose hereditria Diminuio quantitativas de espectrinas ou defeito na sntese em locais de ligao com a banda 3-anquirina: perda de lpides de membrana e formao de esfercitos
Piropoiquilocitose hereditria
Esferocitose hereditria
Esfercitos
variaes metablicas e fisiolgicas, choques mecnicos e deformaes (turbulncias do fluxo sangneo ou leses do tecido endotelial e hemlises intravasculares) Ao se tornarem velhos: diminuio da flexibilidade da clula. Dificulta a circulao dos eritrcitos na microvasculatura e, em algum local da circulao ocorrer a lise da clula por meio da fagocitose dos macrfagos do sistema reticuloendotelial. Clulas do sistema retculo endotelial do bao so anatomicamente mais sensveis em detectar as anormalidades dos eritrcitos
defesa imunolgica, bem como de destruio de eritrcitos normais envelhecidos e de eritrcitos patolgicos Esto distribudos principalmente no bao, fgado, linfonodos e medula ssea, e em menor quantidade nos pulmes e outros tecidos. Processo da fagocitose srie de informaes imunolgicas Inicia devido s alteraes na composio da membrana eritrocitria.
velho modificao e ativao de antgenos de superfcie que atraem IgG e IgM Ativao de protenas especficas conhecidas por complementos e que atraem os macrfagos em direo a esses eritrcitos. Os macrfagos tm receptores para essas imunoglobulinas que envolvem o eritrcito, que promove a fagocitose e os retira do SRE. Reciclagem dos componentes da clula destruda, em especial os aminocidos e ferro.
do SRE do fgado e bao reconhecem o complemento do tipo 3, ou C3, na superfcie do eritrcito envelhecido, e que devido dificuldade dessa clula em transitar pela microvasculatura
dissociao em dmeros de globinas a e b ligao com a haptoglobina formao do complexo haptoglobina-hemoglobina impede a excreo renal da hemoglobina Remoo pelos hepatcitos (degradao via SER)
Referncias bibliogrficas
FAVERO , P. R. et al. Eletroforese de protenas de membrana eritrocitria no diagnstico de doena hemoltica por defeito de membrana. Acta Bioqum Cln Latinoam 2004; 38 (3): 313-7.
GUERRA-SHINOHARA, E. M. Estudo das protenas da membrana
eritrocitria de mamferos de treze ordens da classe mammalia. Tese (doutorado) - Curso de Ps-Graduao em Farmcia, rea de anlises Clnicas, Faculdade de Cincias Farmacuticas, Universidade de So Paulo, So Paulo, 1996.
1984).
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