PLAQUETAS

Dr Jimmy Curo Niqun Hospital II EsSalud Hunuco

plaquetas

T. vida media: 8-13 das (7-9 das) Almacenamiento: reserva en el bazo 33% Forma: esfera aplanada: 2-4um diametro Nmero: 150000-400000/uL, 35000/uL/da No hay marginacin Eliminacin: macrfagos hgado y bazo.

 Estructura de plaqueta no activada:

Zona periplaquetaria: glucoproteinas

fibringeno,V,VIII,XIII serotonina, aminas(A,NA) Membrana: trilaminar. fosfolpidos (factor Plaquetario 3): activ procoagulante en plaq activada. Glucoprotenas: Receptores : glucoproteinas GPI(a,b) , GPII, ....GPIX
Tubulina: responsable de la forma en reposo. Sistema contractil: actina y miosina. Reposo :actina Gactivada:

actina F. proteinas fijadoras de actina, alfa actinina, gelsolina.

grnulos
G. alfa: 85% fosfolpidos enzimas hidrolticas(fosfatasa cida, glucoronidasa,

catepsina) *FP 4: inactiva a heparina *B tromboglobulina. fibringeno. factores V y VIII factor quimiotctico trombospondina *PDGF (fact crec derivado de plaquetas) Sindrome de Pool de depsito G. Densos: ADP-ATP serotonina GTP, Ca++ Sindrome de Pool de depsito G. Lisosomales: fosfat cida,arislsulfatasa, glucoronidasa Peroxisomas.: ms catalasa. G. de glucgeno Sistemas tubulares: sist canalicular abierto sist canalicular cerrado o denso: ret endop liso(ca+2)

Membrana plaquetaria

Trombopoyesis
A partir de clula blstica indiferenciada.

Primeros megacariocitos: saco vitelino,

luego hgado ,bazo. Tercer mes: MO. Clula ms primitiva: CFUMpromegacarioblastomegacarioblasto( primero reconocible morfo)megacariocito basfilo,meg granuloso,meg trombocitgenoplaquetas.

Trombopoyesis: 5-10 das

CFU-L BFU-E CFU-C SC CFU-S CFU Meg Promega Megacariob Megaca Megac g Megac t carioblas riocito b Plaquet mitosis endomitosis

Plaquetas: 2000-7000 de cada Meg

Meg-CSA TPO, Ile 3, 6, 11, CSF GM, * PF4, TGF B1.

Modulacin de la funcin plaquetaria

Activacin y agragacin Ca++dependientes Ca++ regulado por AMPc AMPc regula bomba Ca q almacena en IC Si AMPc inh plaquetaria AMPc activac plaquetaria Prostaciclina PGI2 : estabiliza a plaquetas PGI2 activa adenilciclasa AMPc Inhibidors AMP fosfodiesterasa dipiridamol Tromboxano A2 inh a adenilciclasa El NO: inh agreg plaq, vasodilatador NOS es estimilada: ADP, trombina,citocinas fact produc en coagulacin NO estimula sint GMPc inh hidrlisis AMPc

hemostasia

hemostasia

Hemorragia

hemostasia vasos sanguineos plaquetas procoagulantes

Fases de la hemostasia: Fase vascular Fase plaquetaria Fase coagulacin sangunea Fase fibrinolisis

1ra fase: fase vascular

Vasoconstriccin

A. Mecanismo migeno: en lesin

B. Mecanismo nervioso: reflejos locales

C. Mecanismo humoral:

espasmo miogeno

serotonina Tromboxano A2 Adrenalina NA Endotelina

2da fase: fase plaquetaria

Adherencia plaquetaria

Activacin plaquetaria
Metamorfosis viscosa

Agragacin plaquetaria
Secrecin (liberacin) plaquetaria

Activacin de enzimas
Transformacin de la membrana plaq de

no procoagulante a procoagulante.

 El AMPc provoca los siguientes efectos:

- disminuye la unin de la trombina - disminuye la formacin de DG e IP3 dependiente de la PLC - inhibe la ciclo oxigenasa plaquetaria - inhibe la seal DG para la activacin de PKC incrementando su metabolismo a fosfoinositidos - inhibe directamente la PKC - inhibe respuestas como la polimerizacin de actina y expresin del receptor para el fibringeno

Metamorfosis viscosa

cambio de forma

Formacin de psudopodos: polimerizac actina Permite intimo contacto entre ellas

Cambio de forma plaquetaria

Agregacin plaquetaria
Agentes inductores:

ADP, NA, A, serotonina

Radicales libres ,trombina,

Vasoprecina
Emsamble GPIIb-IIIa agregacin plaq Receptor para fibringeno

Agregacin plaquetaria

Activacin de enzimas: fosfolipasas

 Fosfolipidos de membrana Ac araquidnico Ciclooxigenasa

hidrlisis de fosfolipidos Inositol trifosfato calcio

Endoperoxidasas
Tromboxano Sintetasa Tromboxano A2 Plaquetas

fosforilacion de miosina
actina

prostaciclina sintetasa PGI2 cel endoteliales

metamorfosis plaq

Reorganizacin de la memb plaquetaria

Se torna procoagulante
Formacin de fibrina en la superficie plaq

Contraccin centrpeta de la actomiosina.

Alteraciones :

Secrecin plaquetaria
Plaquetas activadassecrecin grnulos. G. densos : ADP y serotonina que activar otras plaquetas; Grnulos

alfa liberan prot adhesivas como vWF, trombospondina, fibronectina y fibringeno, protenas especficas de la plaqueta, como PF4 y TG. Lisosomas :hidrolasas ac. Secrecin G .densos y :despus de estimulacin con todos los agonistas,G se observe a [ ) de agonista superiores. Lisosomas requiere estmulos fuertes,altas concentraciones de trombina y colgeno. lenta e incompleta, 60% ;G. densos y alfa 100% en 1 y 2 minutos. La secrecin est determinada por los segundos mensajeros sintetizados en respuesta a la activacin plaquetaria. Agonistas fuertes como colgeno y trombina pueden inducir secrecin sin agregacin concomitante.

Control del crecimiento del trombo blanco

PGI2 : secretada por las clulas endoteliales,

estimula una adenilciclasa, aumentando la cantidad de AMPc, por lo tanto estabiliza la plaqueta deteniendo el crecimiento del trombo blanco. Fosfodiesterasa degrada al AMPc: por lo tanto tiende a activar a las plaquetas y las sustancias inhibidoras de esta enzima (dipiridamol) tiende a estabilizar a la plaq por eso es usado como una sustancia antitrombtica. El NO es un potente antiagregante plaq y vasodilatador.

Activacin plaquetaria

3ra fase: coagulacin sangunea

Proceso de transformacin de fibrinogeno (soluble) en

fibrina (insoluble). Sucesin de reacciones en serie: -enzima -substrato -catalizador (cofactor) Sobre superficies lipidicas unidas por calcio Tres etapas: 1a: generacin de un activador de la protrombina (protrombinasa) 2a: formacin de la trombina 3a: formacin de la fibrina.

Cascada de la coagulacin
Va intrnseca Va extrnseca

XII
XI

XIIa XIa
Factor Tisular

IX
X

IXa
FL Va Ca+2

VIII

VIIa Ca+2

Xa
FL Va Ca+2

Complejo protrombinasa
V

II I

IIa
XIII

Ia
XIIIa

Cogulo estable de fibrina

Inhibicin de la coagulacin
Va intrnseca XII
XI XIIa XIa
Factor Tisular

Va extrnseca

IX
X AT III
NH2 PS

IXa
FL VIIIa Ca+2

VIII

VIIa Ca+2

TFPI

Xa
FL Va Ca+2

Complejo protrombinasa
V Protrombina 20210 XIII

II I

IIa
Ia
XIIIa

TM

IIa IIa
PC
COOH

PCA

Sistema de la Protena C

Cogulo estable de fibrina

Reguladores:
1. Inhibidores plasmticos de los factores

activados: -Antitrombina III: inh de proteasas plasmaticas, inh a trombina y Xa, Ixa, XIa,XIIa, plasmina, tripsina,quimotrip. -Otros inhibidores: a2 microglobulina,a2 antiplasmina,, a2 antitripsina.

 - Proteina C: depend de vit K, inactiva a

cofactores activados VIIIa, Va. Activado por la trombina. - Proteina S: depend de vit K , cofactor de proteina C.

Regulacin:
2. Flujo sanguneo. Diluye y dispersa los factores activados. Higado elimina a factores activados. 3. Plasmina y PDF: Plasmina digiere fibrina, fibringeno. VIII Los PDF son inhibidores competitivos de la

trombina y polimeraizac de fibrina.