ANTIPARASITARIOS ANTIPROTOZOARIOS Y ANTIHELMNTICOS ECTOPARASITICIDAS, INCLUYENDO ESCABICIDAS, INSECTICIDAS Y REPELENTES

ANTIPROTOZOARIOS Y ANTIHELMNTICOS AMEBICIDAS 1. AMECID -------------------------------------------------------------------------------Suspensin QUINFAMIDA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada 100 ml de SUSPENSIN contienen: Quinfamida............................... 1 g Vehculo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS La quinfamida est indicada para el tratamiento de la amebiasis intestinal crnica y subaguda causada por la Entamoeba -histolytica. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA La quinfamida es un dicloroacetilquinolinol cuyo nombre qumico es 1-(dicloroacetil)-1, 2, 3, 4tetrahidroquinolinol-2-furancarboxilato. El mecanismo de accin de la quinfamida no es del todo conocido. No obstante investigaciones recientes han demostrado que ejerce su efecto amebicida al inmovilizar a los trofozoitos evitando as su propagacin. Estudios de farmacologa preclnica han demostrado que la quinfamida despus de su administracin por va oral se absorbe poco e irregularmente en el tubo digestivo. La concentracin srica mxima se alcanza 7 horas posteriores a su administracin. Despus de 24 horas la quinfamida se elimina por va renal (50%) y en heces (50%). Estudios in vitro en sangre total humana han demostrado que la fraccin de la dosis de quinfamida que se llega a absorber se hidroliza en metabolitos menos activos al cabo de 2 minutos. La quinfamida acta sobre las formas mviles de Entamoeba histolytica (trofozoitos) presentes en la luz intestinal. AMECID acta solamente en la amebiasis intestinal intraluminal por lo que no deber emplearse para el tratamiento de amebiasis extraintestinal como es el caso de pacientes con absceso heptico. CONTRAINDICACIONES Est contraindicado en pacientes que cursen con hipersensibilidad a la quinfamida o a los derivados del acetilquinolinol, amebiasis extraintestinal, disentera amebiana severa, embarazo y lactancia. PRECAUCIONES GENERALES Ninguna en particular. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA A la fecha no se conocen datos sobre el uso en embarazo y lactancia por lo que su uso bajo estas condiciones queda a juicio del mdico. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Se han reportado efectos secundarios leves y transitorios la mayora de las veces consistentes principalmente en mareos, cefalea, nuseas y dolor abdominal. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Hasta el momento no existen datos de interaccin de la quinfamida con otros frmacos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No existen datos de alteraciones en pruebas de laboratorio con el uso de la quinfamida. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Estudios de mutagenicidad llevados a cabo en animales han reportado datos negativos. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. Adultos y nios mayores de 10 aos: 10 ml cada 8 horas. Nios: De 7 a 9 aos: 10 ml cada 12 horas. De 1 a 6 aos: 5 ml cada 12 horas. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL No se cuenta con informacin al respecto. PRESENTACIN Frasco con 30 ml con vaso dosificador adosado. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del mdico.

2. AMECID -------------------------------------------------------------------------------Tabletas QUINFAMIDA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada TABLETA contiene: Quinfamida......................... 100 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPUTICAS Quinfamida est indicada para tratamiento de amebiasis intestinal, en sus dos formas: amebiasis aguda activa y amebiasis crnica (estado de portador asintomtico). No se recomienda para la diarrea especfica. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Estudios en animales demostraron que despus de la administracin oral de AMECID se absorbe escasa e irregularmente en el tracto digestivo. El nivel mximo en sangre se alcanza en 7 horas. La cantidad total de droga marcada recuperada a las 24 horas en heces es aproximadamente el 51% de la dosis empleada, el 49% restante se identific en orina. La sustancia quinfamida es activa sobre la forma mvil y los quistes de Entamoeba histolytica actuando en la luz del intestino, su eficacia para eliminar los quistes se basa en su capacidad para destruir los trofozoitos, lo que permite observar una gran eficacia teraputica en 24 horas. Acta solamente sobre la amebiasis del tracto intestinal ya sea en la luz como en la superficie de la mucosa, pero es ineficaz, en el absceso y la hepatitis amebiana. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la quinfamida o a cualquier otro derivado del acetil quinolol. Desintera amebiana severa y amebiasis -extraintestinal. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia, queda bajo la responsabilidad del mdico. Los beneficios del medicamento deben ser evaluados contra el posible riesgo de la madre y/o el feto, de acuerdo con la severidad del cuadro clnico. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Los efectos secundarios relacionados con el uso de quinfamida, consisten principalmente en cefalea y nuseas, la mayora de las veces, estos efectos han sido leves y transitorios. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO No se han reportado a la fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se han reportado efectos carcinognesis, mutagnesis y sobre la -fertilidad. Las pruebas realizadas a la fecha han sido negativas. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. Adultos: 1 tableta de 100 mg cada 8 horas, hasta un total de 3 tabletas (300 mg) en 24 horas. Nios de 1 a 6 aos: 1 tableta de 50 mg cada 12 horas hasta dosis total de 100 mg. Nios de 7 a 9 aos: 2 tabletas de 50 mg cada 12 horas hasta dosis total de 200 mg. Mayores de 9 aos: 1 tableta de 100 mg cada 8 horas hasta dosis total de 300 mg. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL No se tienen reportes en cuanto a su sobredosificacin aunque su absorcin es escasa, el manejo debe ser sintomtico y terapia de soporte.

PRESENTACIN Caja con 3 tabletas de 100 mg cada una. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese en lugar fresco y seco. LEYENDAS DE PROTECCIN Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del mdico. Los beneficios del medicamento deben ser evaluados contra el posible riesgo de la madre y/o el feto, de acuerdo con la severidad del cuadro clnico. 3. AMOEBRIZ -------------------------------------------------------------------------------Suspensin Tabletas MEBENDAZOL QUINFAMIDA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada TABLETA contiene: Mebendazol..................................... 300 mg Quinfamida....................................... 150 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Cada ml de Suspensin peditrica contiene: Mebendazol....................................... 60 mg Quinfamida......................................... 10 mg Vehculo, c.b.p. 1 ml. Cada ml de Suspensin infantil contiene: Mebendazol....................................... 60 mg Quinfamida......................................... 20 mg Vehculo, c.b.p. 1 ml.

INDICACIONES TERAPUTICAS AMOEBRIZ est indicado para el tratamiento de la parasitosis intestinal causada por la presencia de amebiasis intestinal aguda o crnica, causada por Enterobius vermicularis (oxiuros); Ascaris lumbricoides (lombrices); Trichuris trichiura (tricocfalos); Necator americanus, Ancylostoma duodenale (uncinarias); Strongyloides stercolaris; Taenia solium, Taenia saginata (tenias) e Hymenolepis nana. En pacientes que viven en zonas endmicas, un tratamiento peridico con AMOEBRIZ (3-4 veces al ao) puede reducir significativamente la reinfeccin con un buen nivel de significancia clnica. Amebicida, antiparasitario intraluminal. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA

Farmacocintica: Absorcin: Despus de la administracin oral, aproximadamente el 20% de la dosis alcanza la circulacin sistmica, a causa de la completa absorcin y al metabolismo presistmico amplio (efecto de primer paso). Las concentraciones plasmticas mximas se observan generalmente entre las 2 y 4 horas, despus de la administracin. La dosificacin con alimentos ricos en grasa permite un modesto incremento en la biodisponibilidad del mebendazol. Distribucin: Mebendazol se enlaza a las protenas plasmticas en un 90 a 95%. El volumen de distribucin es de 1 a 2 litros/kg, indicando que el mebendazol penetra en el espacio extravascular. Hecho avalado con los datos encontrados en pacientes con terapia crnica (por ejemplo, 40 mg/kg/da por 3-21 meses) que muestran niveles del frmaco en los tejidos. Metabolismo: El mebendazol oral se metaboliza primaria y ampliamente en el hgado. Las concentraciones plas-mticas de la mayora de sus metabolitos (formas amino y amino hidroxiladas) son considerablemente ms altas que las del mebendazol. Dao en la funcin heptica, en el metabolismo o en la eliminacin biliar pueden inducir niveles plasmticos elevados de mebendazol. Eliminacin: El mebendazol, sus formas conjugadas y sus metabolitos probablemente experimentan cierto grado de recirculacin enteroheptica y se excretan en la orina y en la bilis. La vida media de eliminacin despus de una dosis oral es de 3 a 6 horas en la mayora de los pacientes. Farmacocintica de estado estable: Durante la dosificacin crnica (por ejemplo, 40 mg/kg/da por 3-21 meses), las concentraciones plasmticas de mebendazol y la mayora de sus metabolitos se incrementan, dando como resultado una exposicin ms alta de aproximadamente tres veces en el estado estable comparada a la dosis simple. Los estudios farmacocinticos sealan que despus de la administracin oral, la quinfamida se absorbe escasa e irregularmente en el tracto digestivo, estudios in vitro en sangre total humana sealan que la escasa fraccin de la dosis que se absorbe se hidroliza en metabolitos menos activos en menos de dos minutos. Farmacodinamia: El mebendazol interfiere con la formacin de la tubulina celular en el intestino del parsito, especficamente uniendo a la tubulina y causando cambios degenerativos ultraestructurales. Como resultado, la fijacin de glucosa y las funciones digestivas del parsito se interrumpen hasta el punto de desencadenar un proceso autoltico. La quinfamida es un dicloroacetilquinolinol con actividad sobre la forma mvil de Entamoeba histolytica actuando en la luz del intestino. La quinfamida ejerce su accin antiamebiana inmovilizando al trofozoito e incapacitando su propagacin. CONTRAINDICACIONES AMOEBRIZ est contrain-dicando en personas que han manifestado hipersensibilidad al mebendazol o a la quinfamida. Tratamiento de formas extraintestinales de amebiasis u otros parsitos. PRECAUCIONES GENERALES Se recomienda una sola dosis de tratamiento y evitar la ingesta de alcohol durante el da de tratamiento. AMOEBRIZ no altera el estado mental ni la habilidad para manejar. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se use en el embarazo y la lactancia. No existen datos sobre el uso combinado del mebendazol y la quinfamida durante el embarazo o la lactancia. Aunque la absorcin de ambos productos es baja, al prescribir AMOEBRIZ durante el embarazo o la lactancia,

debern sopesarse los beneficios teraputicos esperados, particularmente durante el primer trimestre del embarazo. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Generalmente AMOEBRIZ es bien tolerado a la dosis recomendada. Sin embargo, pacientes con sobrecarga parasitaria elevada han manifestado diarrea o dolor abdominal al ser tratados con AMOEBRIZ. Experiencia post-comercializacin: Dentro de cada sistema, las reacciones adversas observadas estn clasificadas conforme al reporte de frecuencia, utilizando la siguiente clasificacin: Muy frecuente (> 1/10). Frecuente (> 1/100, < 1/10). Poco frecuente (> 1/1,000, < 1/100). Raro (> 1/10,000, < 1/1,000). Muy raro (< 1/10,000) incluyendo reportes aislados. Sistema linftico y sangre: Muy raro: neutropenia (con el uso prolongado de dosis persistentemente por encima de las recomendadas). Sistema inmunitario: Muy raro: reacciones de hipersensibilidad como reaccin anafilctica y anafilactoide. Sistema nervioso: Muy raro: convulsiones en nios. Sistema gastrointestinal: Muy raro: dolor abdominal, diarrea (esos sntomas tambin son resultado de la infeccin intestinal por si misma). Desrdenes hepatobiliares: Muy raro: hepatitis y pruebas de funcin heptica anormales (con el uso prolongado de dosis persistentemente por encima de las recomendadas). Tejido subcutneo y piel: Muy raro: necrlisis epidermal txica, sndrome de Stevens-Johnson, exantema, angioedema, urticaria, rash. Sistema renal y urinario: Muy raro: glomerulonefritis (con el uso prolongado de dosis persistentemente por encima de las recomendadas). Se ha relacionado con el uso de la quinfamida cefalea, nusea, flatulencia y dolor abdominal. La mayora de las veces estos efectos han sido de intensidad leve y transitoria. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO El tratamiento concomitante con cimetidina puede inhibir el metabolismo de mebendazol en el hgado, resultando en un aumento en las concentraciones plasmticas, especialmente en tratamientos prolongados. Por lo tanto, se recomienda la determinacin de dichas concentraciones a fin de permitir ajustes en las dosis. Debe evitarse el uso concomitante de AMOEBRIZ y metronidazol o alcohol. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Ninguna conocida. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD El mebendazol en dosis orales ha mostrado actividad embriotxica y teratognica en ratas y ratones. No se observaron efectos sobre la reproduccin en los otros animales estudiados.

Evaluaciones de toxicidad de una sola dosis en mltiples especies revelaron que el mebendazol es bien tolerado y tiene un amplio margen de seguridad. Dosis orales repetidas dieron como resultado toxicidad crnica en ratas a dosis de iguales o mayores de 40 mg/kg, mostrando alteracin en el peso heptico con ligero edema centrolobulillar y vacuolacin hepatocelular, y alteracin en el peso testicular con cierta degeneracin tubular, descamacin y marcada inhibicin de la actividad espermatognica. No se observaron efectos carcinognicos en ratones o ratas. No mostr actividad mutagnica en estudios de genes in vitro. Las pruebas in vivo no demostraron dao en la actividad estructural del cromosoma. Los resultados de las pruebas con microncleos mostraron efectos aneugnicos en las clulas somticas de mamferos por arriba del umbral de concentracin plasmtica de 115 ng/ml. Se ha observado una actividad embriotxica y teratognica en ratas embarazadas con dosis nicas a partir de 10 mg/kg (dosis txica materna). Efectos teratognicos y fetotxicos se han observado en ratones con dosis txicas maternas iguales o mayores a 10 mg/kg. No se observaron efectos dainos sobre la reproduccin en las otras especies animales estudiadas. Los estudios de mutagenicidad con quinfamida han sido negativos. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. AMOEBRIZ Tabletas: La dosis es una sola toma de dos tabletas de AMOEBRIZ, la dosis es la misma tanto para adultos como para nios mayores de 10 aos. AMOEBRIZ Suspensin: Nios de 3 a 6 aos: 10 ml de suspensin peditrica, una sola toma. Nios de 7 a 9 aos: 10 ml de suspensin infantil, en una sola toma. AMOEBRIZ no requiere dieta especial ni laxantes. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Sntomas: En caso de sobredosificacin accidental, pueden presentarse espasmos abdominales, nusea, vmito y diarrea. Tratamiento: No hay un antdoto especfico. Se sugiere un lavado gstrico con una solucin acuosa de permanganato de potasio de 20 mg/100 ml. Si se considera apropiado puede administrarse carbn activado PRESENTACIONES AMOEBRIZ Tabletas: Caja con 2 tabletas. AMOEBRIZ Suspensin peditrica: Frasco con 10 ml. AMOEBRIZ Suspensin infantil: Frasco con 10 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO AMOEBRIZ Tabletas: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. AMOEBRIZ Suspensin: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo y la lactancia Tabletas: No se administre a nios menores de 10 aos Suspensin: No se administre a nios menores de 2 aos. 4. DAXON -------------------------------------------------------------------------------Suspensin Tabletas

Tabletas dispersables NITAZOXANIDA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Hecha la mezcla, cada 100 ml contienen: Nitazoxanida......................... 2.0 g Excipiente, c.s. Cada TABLETA contiene: Nitazoxanida...................... 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Cada TABLETA dispersable contiene: Nitazoxanida...................... 200 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPUTICAS Amebiasis intestinal aguda o disentera amebiana causada por Entamoeba his-tolytica. DAXON est indicado en el tratamiento de la giardiasis causada por Giardia lamblia. Helmin-tiasis: DAXON es un antihelmntico efectivo contra nematodos, cestodos y trematodos, indicado en el tratamiento de Ente-robius vermicularis, Ascaris lumbricoides y Strongyloides stercolaris. Necantor americanus, Ancylos-toma duodenale, Trichuris trichiura, Taenia saginata, Taenia solium, Hymenolepis nana y Fasciola hepatica, Isospora beli, Cryptosporidium parvum. Absceso heptico amebiano. DAXON est indicado en el tratamiento de tricomoniasis sintomtica en mujeres y hombres. En mujeres con presencia confirmada de Trichomonas vaginalis en el laboratorio. Tricomoniasis asintomtica, cuando el organismo se asocia con endocervicitis, cervicitis y erosiones cervicales. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA DAXON (nitazoxanida) es rpidamente absorbida en el tracto intestinal, sufriendo una rpida metabolizacin por oxidacin de la cadena acetil en 2-(hidroxi 1-N-(5-nitro 2-tiazol/benzamida). La concentracin mxima (Cmx de 1.9 mcg/ml) (Tmx 2-6 horas) de DAXON (nitazoxanida) puede ser detectada en sangre 2 horas despus de la administracin de una dosis nica de 500 mg. El principal metabolito se excreta sin cambios por orina en las siguientes 24 horas. En Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia y Entamoeba histolytica, los estudios de resonancia de electrones y bioqumicos han mostrado que la piruvato ferridoxin oxidorreductasa (PFOR), y en menos intensidad la hidrogenasa, reducen la ferridoxina, la que es oxidada por el grupo nitro de la posicin T sobre los compuestos nitroheterocclicos como DAXON (nitazoxanida). En estos organismos, DAXON (nitazoxanida) es redu-cida a un radical txico en un organelo del metabolismo de los carbohidratos, el hidrogenosoma, el cual contiene hidrogenasa PFOR y ferridoxina. CONTRAINDICACIONES La nitazoxanida est contraindicada en pacientes con historia de hipersensibilidad al principio activo. No se administre a nios menores de 2 aos. PRECAUCIONES GENERALES

Los pacientes con desr-denes gastrointestinales debern tomar el medicamento con alimentos, porque puede incrementar sus molestias. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Los estudios de mutagenicidad por medio de la prueba de Ames y microncleos, no mos-traron actividad mutagnica de DAXON nitazo-xanida. Los estudios de reproduccin en ratas y conejos a dosis de 200 y 201 veces la dosis usual en humanos, respectivamente, no mostraron evidencias de teratogenicidad, embriotoxicidad y fototoxicidad. El empleo de este medicamento en el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del mdico, valorando el riesgo beneficio. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Las reacciones adversas ms comnmente reportadas estn a nivel del tracto gastrointestinal, particularmente nuseas, algunas en 8% de los pacientes, algunas veces acompaadas de cefalea, anorexia y ocasionalmente vmito y malestar epigstrico inespecfico y dolor abdominal tipo clico. Este medicamento produce cambio en la coloracin de la orina. Si persiste la coloracin mbar, avisar a su mdico. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO El empleo concomitante de cumarnicos y warfarina puede elevar los niveles plasmticos y alargar el tiempo de protrombina. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Puede presentarse elevacin discreta de transaminasas, moderada , que desaparece al suspender el medicamento. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Las pruebas de Ames y microncleos no mostraron efectos teratognicos. Las pruebas sobre el efecto mutagnico en Salmonella typhimurium fueron negativas para los efectos mutagnicos. No hay datos de carcinogenicidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN La siguiente tabla tiene el objetivo de establecer la dosificacin en una forma ms sencilla:

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Es muy poco probable que se presente sobredosificacin. En caso de existir, las manifestaciones son locales, a nivel del aparato digestivo. Puede inducirse el vmito y administrar hidrxido de aluminio con magnesio. PRESENTACIONES Caja y frasco con polvo para 30 y 60 ml. Cada 5 ml contienen 100 mg de nitazoxanida. Caja con 6 tabletas de 500 mg de nitazoxanida en blister. Caja con 6 tabletas dispersables de 200 mg de nitazoxanida en blister. Para administracin oral. Disulvase previamente en agua. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Hecho en Mxico por: Laboratorios Columbia, S. A. de C. V. Para: SIEGFRIED RHEIN, S. A. de C. V. 5. ENTODIBA -------------------------------------------------------------------------------Tabletas DIYODOHIDROXIQUINOLENA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada TABLETA contiene: Diyodohidroxiquinolena.............. 650 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPUTICAS Amebicida (para el tratamiento de la amebiasis intestinal sintomtica y portadores asintomticos de quistes amebianos). FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA La diyodohidroxiquinolena se absorbe poco en el tracto gastrointestinal, es un amebicida de accin selectiva sobre Entamoeba histolytica ya sea en su forma activa o sobre la forma qustica de la misma. Su mecanismo de accin es al parecer por quelacin de metales de la ameba. La diyodohidroxiquinolena se recupera poco en orina (menos de 10% de lo ingerido), en forma de glucurnidos y sulfatos y es excretada por heces. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al principio activo, en insuficiencia heptica, con intolerancia al yodo, neuropata ptica preexistente y en disfuncin tiroidea. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se recomienda la administracin de la diyodohidroxiquinolena durante el embarazo y la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Cefalea, fiebre, dermatitis, prurito anal, agranulocitosis, malestar abdominal, diarrea, elevacin de los niveles sricos de yodo proteico, atrofia ptica, hipertrofia tiroidea y furunculosis. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO No reportadas a la fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Pueden presentarse alteraciones de algunas pruebas funcionales de glndula tiroides. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No reportados a la fecha. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. Adultos: 650 mg cada 8 horas durante 20 das. En caso necesario se puede repetir el tratamiento despus de un intervalo de 2-3 semanas. Nios: 30-40 mg/kg de peso corporal en 24 horas dividido en 2-3 dosis durante 20 das. La dosis total no debe exceder de 650 mg 3 veces por da. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Dosis masivas de diyodohidroxiquinolena producen irritacin gstrica. No existe antdoto especfico, siendo el tratamiento sintomtico (lavado gstrico). PRESENTACIONES Caja con 20 tabletas. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese en lugar fresco y seco. LEYENDAS DE PROTECCIN Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del mdico. 6. ESKAPAR COMPUESTO

-------------------------------------------------------------------------------Cpsulas Suspensin METRONIDAZOL NIFUROXAZIDA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada cpsula contiene: Metronidazol 600 mg Nifuroxazida 200 mg Excipiente, c.b.p. 1 cpsula. Cada 100 ml de SUSPENSIN contienen: Benzoil metronidazol equivalente a........................... 5 g de metronidazol Nifuroxazida........................... 4 g Vehculo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS Amebiasis luminal y extraintestinal asociada con infeccin bacteriana intestinal. Giardiasis intestinal, asociada con infeccin bacteriana intestinal. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Niforoxazida: Farmacocintica: La nifuroxazida es un antisptico intestinal con accin antibacteriana estrictamente local, activa in vitro sobre la mayora de grmenes habituales presentes en las infecciones intestinales independientemente de la susceptibilidad o resistencia de los antibiticos, pruebas que en nuestro medio no se efectan regularmente para estas entidades patolgicas para la seleccin primaria del tratamiento con un antibitico. La nifuroxazida presenta la ventaja de no afectar la flora saprfita intestinal. Es efectiva contra Escherichia coli, S. paratyphi, S. faecalis y S. dysenteriae, por lo que se indica para casos de disentera bacilar y diarrea infecciosa. La Pseudomonas es por naturaleza resistente. No se absorbe por el tracto digestivo a menos que exista una lesin de importancia a nivel de la mucosa. Farmacodinamia: Los nitrofuranos inhiben la sntesis de ATP, bloqueando los sistemas enzimticos a nivel del ciclo de Krebs bacteriano; es importante la reduccin del grupo nitro- por el sistema de xido-reduccin bacteriano. La reduccin del grupo nitro forma hidroxilamina, que es la forma de excrecin de los nitrofuranos por la va renal. La presencia de nifuroxazida (derivado nitrofurano) en esta formulacin, se da con la finalidad de conseguir una sinergia medicamentosa, evitando la simbiosis amiba-bacteria. No se deber prolongar ms de 10 das el tratamiento con esta combinacin. Gracias a la formulacin presentada, se requiere menos dosis a administrar de metronidazol. Metronidazol: Farmacocintica: El metronidazol es un antiparasitario sinttico, las dosis orales son rpidamente absorbidas y distribuidas a la casi totalidad del organismo. Los niveles en suero pueden llegar a detectarse despus de 1 hora de la ingestin de una dosis de 500 mg en el tiempo mximo de 0.25 a 4.0 horas. La absorcin es excelente, presentando una biodisponibilidad de 90% por va oral y su vida media es de 8 horas.

Distribucin: Tanto la administracin oral como la intravenosa de metronidazol son ampliamente distribuidas en los tejidos y fluidos del organismo, debido en gran parte a que su unin a protenas sricas o plasmticas es relativamente baja (< 20%). Los volmenes de distribucin reportados varan de 0.53 a 0.96 l/kg. El metronidazol tambin logra penetrar en el lquido cerebrospinal, alcanzando as el sistema nervioso central donde las concentraciones son aproximadamente de 43 al 100% de las encontradas en el plasma. Tambin se han encontrado concentraciones bajas en tejido placentario (0-1.4 mg/l) y en la leche materna (3.7-15.5 mg/ml). La presencia de alimentos no afecta la absorcin del metronidazol por la va oral. Las concentraciones obtenidas con el metronidazol por va oral son eficaces en contra de Entamoeba histolytica, Trichomona vaginalis y Giardia lamblia (a concentraciones de 1 a 50 mcg/ml in vitro). Metabolismo: En los mamferos incluyendo al humano, la principal va de biotransformacin del metronidazol es el metabolismo oxidativo. Las principales modificaciones que se dan en la estructura qumica del metronidazol son sobre sus cadenas alifticas, involucrando reacciones tanto de las llamadas de fase I (oxidaciones e hidroxilaciones), y como las de fase II (conjugaciones) que finalmente dan origen a las formas metablicas hidroxilada, acetilada, as como a metabolitos conjugados con glucurnidos, respectivamente. En el humano es el hgado el principal rgano encargado en llevar a cabo la mayora de las reacciones de biotransformacin mencionadas. En la fase I participan los complejos enzimticos de citocromos P-450 (CYP450); se ha propuesto la participacin de los complejos de las subfamilias 1A, 2B y 2C. Cabe sealar que uno de los productos del metabolismo del metronidazol, el metabolito hidroxilado, tambin presenta una actividad antimicrobiana considerable, aunque menor a la del frmaco original. Se ha reportado que este metabolito presenta entre 30 y 65% de la actividad reportada para metronidazol. Excrecin: Se excreta principalmente por va renal, en forma de sus metabolitos con una depuracin aproximadamente de 10 ml/min, los valores medios de eliminacin varan entre 6 y 12 horas en individuos sanos. Usando trazas radiactivas, los estudios de farmacocintica de metronidazol en humanos muestran que en un periodo de 5 das, aproximadamente 77% del medicamento es eliminado en la orina y 14% es excretado en las heces. Farmacodinamia: Su mecanismo de accin es a travs de la inhibicin de la sntesis de DNA parasitario o de la bacteria afectada.

CONTRAINDICACIONES ESKAPARMR COMPUESTO est contraindicado en los siguientes casos: Pacientes con antecedentes de alergia a nitrofuranos e hipersensibilidad al metronidazol. Primer trimestre del embarazo. Uso simultneo de alcohol etlico contenido en bebidas. PRECAUCIONES GENERALES Los pacientes con enfermedad heptica severa metabolizan ms lentamente el metronidazol, dando como resultado acumulacin del mismo y de sus metabolitos en el plasma, por lo que en dichos pacientes se recomienda administrar dosis ms bajas con vigilancia estrecha. Se pueden exacerbar sntomas de candidiasis durante la terapia con metronidazol, requiriendo administrarse tratamiento con un agente anticandidisico. Han sido reportadas crisis convulsivas y neuropata perifrica en pacientes tratados con metronidazol; la presencia de

signos neurolgicos anormales demanda la pronta discontinuacin de la terapia con metronidazol. El metronidazol deber ser administrado con precaucin a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Por la presencia del metronidazol en este compuesto, debe tomarse en cuenta que ste atraviesa la barrera placentaria e ingresa a la circulacin fetal rpidamente; sin embargo, dosis altas empleadas en estudios de reproduccin experimental, no han revelado evidencias de dao a la fertilidad o un gran peligro para el feto. Pertenece a la categora B para embarazo, de acuerdo con la clasificacin de la Food Drug Administration (FDA) de Estados Unidos. La nifuroxazida por su parte, segn los estudios realizados, no participa en la generacin de efectos de malformacin embriolgica dentro de la especie humana. No debe emplearse el producto en mujeres embarazadas si no se justifica el ndice beneficio-riesgo, principalmente durante el primer trimestre. No emplear en el periodo de lactancia ni en nios menores de 2 aos. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Nifuroxazida: La nifuroxazida no se absorbe en el tracto gastrointestinal, por lo tanto, se han reportado muy pocos efectos a este nivel, como dolor abdominal y vmito. Est libre de efectos sistmicos. Tampoco se ha demostrado que se presenten reacciones adversas asociadas con la inhibicin de la MAO, presentadas con otros compuestos del grupo nitrofurano. Metronidazol: Los efectos adversos del metronidazol raramente son lo suficientemente severos como para que causen la suspensin del tratamiento; los ms comunes son cefalea, nusea, anorexia, sequedad de boca, sabor metlico, glositis, lengua saburral, entre otras. Ocasionalmente se presenta vmito, diarrea y dolor abdominal. Pueden presentarse, sobre todo en tratamientos prolongados, neutropenia reversible. En aparato urinario: disuria, cistitis y poliuria. En SNC: vrtigo, ataxia, confusin, insomnio, irritabilidad y en algunos casos la presencia de convulsiones y neuropata perifrica. En aparato cardiovascular: la observacin ECG de aplanamiento de la onda T. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Nifuroxazida: No se conocen interacciones medicamentosas para nifuroxazida. Metronidazol: Con la sacarosa puede presentarse intolerancia. Aumento de la respuesta hipoprotrombinmica de la warfarina, por lo que pueden presentarse sangrados en algunos pacientes que reciben ambos medicamentos simultneamente. Con fenobarbital el medicamento puede ocasionar disminucin de la concentracin de metronidazol sanguneo, al incrementar el metabolismo de este ltimo. Con cimetidina, por el contrario, puede aumentar la concentracin sangunea del metronidazol. El metronidazol y el disulfiram administrados simultneamente pueden producir toxicidad sobre el SNC, probablemente por la inhibicin de la aldehdo deshidrogenasa. La administracin de metronidazol con presencia de alcohol etlico puede desencadenar reaccin similar a la presentada con disulfiram empleado en individuos adictos. Con fenitona, el metronidazol puede ocasionar un aumento de la concentracin plasmtica de sta. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Nifuroxazida: Dado que su accin no es sistmica no se presentan estas alteraciones.

Metronidazol: La administracin prolongada del producto puede interferir con los resultados de los valores normales de transaminasas, lactato deshidrogenasa y triglicridos. Aquellos pacientes con alteraciones funcionales hepticas pueden modificar la depuracin plasmtica del metronidazol.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Nifuroxazida: Al no absorberse, est exenta de estos efectos. Metronidazol: El metronidazol es un mutgeno en sistemas bacterianos, produciendo sustitucin de pares de bases, sin embargo, su mutagenicidad y actividad clastognica en mamferos son controvertidas, dado a que en un nmero extenso de ensayos biolgicos in vitro el metronidazol ha evidenciado actividad mutagnica. Sin embargo, los estudios in vivo han fallado en demostrarlo. Existen suficientes evidencias para aceptar la actividad carcinognica del metronidazol en animales experimentales, produciendo linfomas, cncer pulmonar, fibroadenomas mamarios y adenocarcinomas. Desde 1960 a la fecha se han llevado a cabo diferentes estudios en poblaciones humanas teraputicamente expuestas al frmaco. Pese a que la mayora de los datos son negativos, en un estudio de ellos el carcinoma broncognico aument significativamente en el grupo que tom metronidazol. La Agencia Internacional para la Investigacin sobre el Cncer (IARC, por sus siglas en ingls) clasifica al metronidazol dentro del grupo 2B, es decir, que es un agente con evidencia insuficiente para ser considerado carcingeno humano, pero con suficiente evidencia de carcinogenicidad animal. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. CPSULAS La dosis recomendada es de 1 cpsula cada 12 horas, con las comidas, durante 5 a 10 das. SUSPENSIN La dosis recomendada es 3 a 4 cucharaditas al da, tomando como referencia la dosis del metronidazol por kg de peso corporal: 30 a 50 mg/kg de peso corporal/da, repartidos en 3 tomas. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Los sntomas que se manifiestan ante la presencia de una sobredosis son: nuseas, vmito y ataxia, entre otros, principalmente por la presencia del metronidazol. No se conoce al respecto antdoto especfico. Se ha reportado en la literatura la ingestin de hasta 15 g de metronidazol en una sola dosis como intento de suicidio. El manejo del paciente en casos de sobredosis consiste en la aplicacin de tratamiento de apoyo y sintomtico inmediatos. PRESENTACIONES Cpsulas: Caja con 20 cpsulas. Suspensin: Frasco con 120 ml y vaso dosificador. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en la lactancia. Evtese el consumo simultneo de bebidas alcohlicas. Literatura exclusiva para mdicos 7. FARMEBAN -------------------------------------------------------------------------------Cpsulas Suspensin DIMETICONA DIYODOHIDROXIQUINOLENA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada CPSULA contiene: Diyodohidroxiquinolena..................... 500 mg Dimeticona....................................... 100 mg Excipiente, c.b.p. 1 cpsula. Cada 100 ml de SUSPENSIN contienen: Diyodohidroxiquinolena...................... 4.2 mg Dimeticona........................................ 0.5 mg Vehculo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS En la amebiasis intestinal; en disentera amebiana y en los portadores asintomticos. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA La diyodohidroxiquinolena es un derivado de las hidro-quinolonas halogenadas y acta contra la amiba en la luz intestinal. Menos del 10% de la dosis oral de la diyodohidroxiquinolena, es recuperada en la orina principalmente como glucuronoides y sulfato de etanol. El resto de la sustancia se excreta por las heces. La dime-ticona es un silicn inerte. Antiespumante no absorbible que rompe las burbujas de aire intestinal. No altera las secreciones ni la absorcin de nutrientes, vitamnicos o medicamentos. Despus de su administracin oral se elimina sin cambios por las heces. CONTRAINDICACIONES Insuficiencia renal, hipersensibilidad a algunos de sus componentes, glaucoma e hipertiroidismo. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS En algunos pacientes puede causar somnolencia, mareos, nuseas, vmito, erupciones cutneas, cefalea, elevacin de los niveles sricos de yodo proteico, hipertrofia tiroidea y cada del cabello. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO No debe administrarse simultneamente con medicamentos que contengan yodo o estimulantes de la funcin tiroidea. Tampoco debe administrarse conjuntamente con derivados atropnicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO A las dosis habituales no se conocen a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se conocen a la fecha. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Cpsulas: Una cpsula tres veces al da durante 10 das. Al cabo de 2 semanas puede reiniciarse un tratamiento de 10 das. Suspensin: 5-7 kg: cucharada dos veces al da. 8-10 kg: cucharada tres veces al da 10-15 kg: 1 cucharada dos veces al da. 16-20 kg: 1 cucharada de 10 ml tres veces al da. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Cpsulas: se ha reporta-do neuritis ptica, atrofia ptica, neuropata perifrica y neuropata mieloptica subaguda (SMON) en pacientes tratados con altas dosis de hidroxiquino-lenas por periodos prolongados. Suspensin: No se ha reportado. PRESENTACIONES Caja con 30 cpsulas. Suspensin con 120 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Mantngase a temperatura ambiente a nos ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. No se utilice durante el embarazo y lactancia. Hecho en Mxico por: Schwabe Mxico, S. A. de C. V. 8. FARMIVER -------------------------------------------------------------------------------Suspensin ALBENDAZOL QUINFAMIDA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada 1 ml de SUSPENSIN contiene: Quinfamida 10 mg Albendazol 20 mg Vehculo, c.b.p. 1 ml

Cada ml de suspensin contiene quinfamida/albendazol (100mg/200mg). INDICACIONES TERAPUTICAS FARMIVER est indicado en amebiasis intestinal aguda o disentera amebiana causada por Entamoeba histolytica, Giardiasis causada por Giardia intestinalis (lamblia), y tambin es un antihelmntico efectivo contra nemtodos y cstodos. Indicado en el tratamiento de Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides y Strongyloides stercoralis, Necator americanus, Ancilostoma duodenale, Trichuris trichiura, Taenia saginata, Taenia solium e Hymenolepis nana. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA La quinfamida tiene actividad sobre los trofozotos de Entamoeba histolytica, localizados en la luz y pared intestinal. Se utiliza exclusivamente por la va oral. La quinfamida es un diclo-acetilquinolinol, de accin antiamebiana en el lumen intestinal, ya que no se absorbe; la dosis recomendada es de 4.3 mg/kg en nios, y en adultos de 300 mg, por un solo da de tratamiento. Provoca efectos adversos mnimos, ya que es un antiamebiano luminal, que no se absorbe, y por lo tanto, los eventos adversos son limitados al rea gastrointestinal, que generalmente no son relevantes. Su eficacia antiamebiana es de alrededor de 90%. La quinfamida permanece en el intestino durante 24 -72 horas. Despus de 24 horas la quinfamida se elimina por va renal (50%) y en heces (50%). El albendazol se absorbe mal en el aparato digestivo, pero experimenta rpidamente un amplio metabolismo de primer paso. Su principal metabolito, el sulfxido de albendazol, tiene actividad antihelmntica y una semivida plasmtica de unas 8.5 horas. El sulfxido de albendazol se distribuye ampliamente en el organismo, incluidos la bilis y el LCR. Se une aproximadamente en 70% a las protenas plasmticas. El sulfxido de albendazol se elimina por la bilis y slo una pequea cantidad se excreta por la orina. Los benzimidazoles ocasionan muchos cambios bioqumicos en nemtodos sensibles por ejemplo, inhibicin de la fumarato-reductasa de mitocondrias, disminucin de transporte de glucosa y desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa. No obstante hay pruebas de peso de que la accin primaria de ellos entraa la inhibicin de la polimerizacin de microtbulos al unirse a tubulina. La toxicidad selectiva de dichos compuestos depende de que la unin especfica y muy vida con la tubulina del parsito se produce con concentraciones mucho menores de las que se necesitan para unirse a protenas de mamferos. CONTRAINDICACIONES FARMIVER est contraindicado en pacientes que presenten alergia a cualquier componente de la frmula, pacientes que presenten amebiasis extraintestinal, en mujeres que sospechen embarazo y se encuentren lactando. Y los pacientes con afectacin heptica deben recibir tratamiento con dosis reducidas o abstenerse de utilizarlos. PRECAUCIONES GENERALES No se recomienda en pacientes que presenten amebiasis extraintestinal ni en mujeres embarazadas o en lactancia. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se han encontrado reportes sobre la seguridad en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia, por lo tanto,se recomienda evaluar el beneficio-riesgo de la administracin de quinfamida. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Los mayora de los efectos secundarios relacionados con el uso de quinfamida-albendazol han sido leves y transitorios se han presentado principalmente cefalea, nuseas y dolor abdominal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO No se ha encontrado informacin sobre la interaccin con otros medicamentos y de otro gnero. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se ha encontrado informacin sobre la quinfamida que presente alteraciones en pruebas de laboratorio. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD A la fecha no se han encontrado reportes de carcinogensis, mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. Nios de 2 a 12 aos: 10 ml de suspensin/dosis. La dosis para nios es de 200 mg de albendazol y 100 mg de quinfamida. El mdico puede prescribir la dosificacin 3 das o ms despus del primer tratamiento si as lo considera. No exceder la dosis recomendada. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Hasta el momento no se ha reportado una sobredosificacin o ingesta accidental, pero en dado caso se deber manejar al paciente de acuerdo al cuadro sintomtico que presente. PRESENTACIN Caja con frasco con 10 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no ms de 30 C y en un lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del mdico.Contiene 10% de azcar y 10% de otros azcares 9. FLAGENASE 400 -------------------------------------------------------------------------------Cpsulas Suspensin DIYODOHIDROXIQUINOLENA METRONIDAZOL FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada CPSULA contiene: Metronidazol........................................... 400 mg Diyodohidroxiquinolena...................... 200 mg Cada 100 ml de SUSPENSIN contienen: Benzoilmetronidazol equivalente a ......... 2.5 g de metronidazol Diyodohidroxiquinolena............................ 2.0 g

INDICACIONES TERAPUTICAS Amebicida, indicado en el tratamiento de la amebiasis intra y extraintestinal. Asocia diyo-dohidroxi-quinolena, amebicida luminal (elimina trofo-zoitos y quistes), con metronidazol, amebicida intra y ex-tra--intestinal, con efecto sobre trofozoitos. Absceso hep-tico amebiano. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Me-tro-nidazol se absorbe rpido por va oral y no se afecta en forma significativa por la administracin concomitante de alimentos. La biodisponibilidad oral es de 100%; el volumen de distribucin es 40 l (0.65 l/kg) en adultos y en recin nacidos de 0.54-0.81 l/kg. Se distribuye a saliva, bilis, lquido seminal, lquido cefalorra-qudeo, leche materna, hueso, hgado y abscesos hepticos, pulmn y secreciones vaginales. Cruza la barrera placen-taria y es excretado por la leche materna. Su unin a protenas es baja < 20%; su biotransformacin es heptica y se metaboliza sobre todo por oxidacin de la cadena lateral y conjugacin con cido glucurnico a 2-hidrometilacin (tambin activo) y otros metabolitos. En adultos: Su vida media de eliminacin con funcin heptica normal es de 11 horas (promedio de 6 a 14 horas). En dao heptico por alcohol: 18 horas (promedio de 10 a 29 horas). En neonatos: 28-30 semanas de edad gestacional, aproximadamente 75 horas; 32-35 semanas de edad gestacional, aproximadamente 35 horas; 36-40 semanas de edad gestacional, aproximadamente 25 horas. Eliminacin renal de 60 a 80%; de esta cantidad~ 6-18% se excreta por la orina sin cambio. La depuracin renal es de aproximadamente 10 ml/minuto/1.73 m2. Por va fecal se elimina del 6 al 15% y hay metabolitos inactivos en heces. Por hemodilisis, el metronidazol y sus metabolitos son rpidamente removidos (su vida media es corta, de aproximadamente 2.6 horas). En cambio, el metronidazol no es removido en forma significativa por la dilisis peritoneal. Diyodohi-droxiquinolena se absorbe poco a travs del tracto gas-trointestinal y se recupera poco en orina < 10% de lo ingerido en forma de glucurnidos y sulfatos. Es excretado por heces. El metronidazol es antibacteriano y antiprotozoario. Es activo contra la mayora de las bacterias anaerobias y pro-to-zoarios; provoca una reaccin qumica reductiva in-tra-ce-lu-lar, por mecanismos nicos del metabolismo anaerobio. El metronidazol reducido es un citotxico de vida corta que interacciona con el DNA, lo que causa prdida de la estructura helicoidal y ruptura de los puentes de la molcula, dando como resultado inhibicin de la sntesis del cido nucleico y muerte celular. Diyodohi-dro-xi-quinolena es un amebicida de accin selectiva sobre Entamoeba hystolitica tanto en su forma activa (trofozoito) como sobre su forma qustica. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a metro-nidazol. No se administre con alcohol, anticoagulantes cumarnicos o disulfiram. Enfermedad orgnica del SNC. Antecedente de discrasias sanguneas. Hipersensibilidad a cualquier 8hidroxiquinolena o preparados que contengan yodo. Dao heptico previo. PRECAUCIONES GENERALES Metronidazol: Puede inducir agravamiento neurolgico en pacientes con patologa activa del SNC debido a su potencial neurotxico. Metronidazol se metaboliza lentamente con acumulacin del mismo y de sus metabolitos como resultado de enfermedad heptica avanzada, en cuyo caso se usarn dosis menores a las indicadas. En pacientes con candidiasis previa o conocida pueden agravarse los sn-tomas durante la terapia con metronidazol y se requerir de tratamiento especfico. Pacientes bajo terapia con metronidazol debern evitar la ingesta de bebidas alcohlicas por lo menos tres das post-tratamiento, debido al efecto tipo disulfiram. Si se administra metronidazol por tiempo prolongado, se recomienda hacer pruebas hematolgicas en forma regular, en especial cuenta leucocitaria, as como vigilancia estrecha debido al riesgo de reacciones adversas como: neuropata central o perifrica, parestesia, ataxia, vrtigo o convulsiones. Se recomienda seguimiento estrecho de pacientes con encefalopata heptica. Advertir que me-tro-nidazol puede oscurecer la orina. Metronidazol puede causar confusin, vrtigo, alucinaciones, convulsiones y tras-tornos visuales transitorios, por lo que se deber evitar conducir vehcu-los u operar maquinaria.

Diyodohidroxiquinolena: En pacientes con enfermedad tiroidea, puede interferir con determinaciones de protenas ligadas al yodo por ms de seis meses. Debido a la toxicidad ptica y neurolgica, evitar su uso prolongado en pacientes con trastornos neurolgicos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Metronidazol: no administrarse durante el embarazo y la lactancia. Si es necesaria su administracin, se reinstalar la lactancia 24-48 horas postsuspensin del tratamiento. La seguridad de diyodohidroxiquinolena no se ha establecido en el embarazo y lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Metronidazol: Trastornos gastrointestinales (gastritis, nuseas, vmito, disgeusia, boca seca y sabor metlico), cefalea y erupcin cutnea transitorios. Rara vez, a dosis elevadas: lengua saburral, vrtigo, depresin, insomnio, somnolencia, disuria y oscurecimiento de la orina; neuropata perifrica (dolor, parestesias, calambres o cansancio de manos o pies) con dosis altas y uso prolongado. Tambin se ha reportado toxicidad sobre el SNC: ataxia, movimientos tnico-clnicos, encefalopata, tremor y cambios en el estado de nimo; manifestaciones de hipersensibilidad: urticaria, ppulas y prurito; leucopenia: fiebre y lesiones orales; pancreatitis: dolor abdominal y lumbar, anorexia, nusea y vmito. Todos estos sntomas desaparecen de inmediato al terminar el tratamiento. Diyodohidroxiquinolena: Se ha reportado furuncu-losis, yodotoxicodermia, escalofro, fiebre, dermatitis, irritacin anal, malestar abdominal transitorio y diarrea, cefalea, bocio y cada del cabello, neuritis ptica, atrofia ptica, neuropata perifrica y neuropata mieloptica subaguda (SMON) en pacientes tratados con dosis altas de hidroxiquinolena. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO El uso concomitante de metronidazol con war-farina inhibe el metabolismo de sta y puede ocasionar sangrados. La coadministracin con disulfiram puede producir psicosis aguda o estado confusional. Con etanol se observan palpitaciones, taquicardia, nuseas y vmito. Los barbitricos inducen falla teraputica por acortar la vida media de metronidazol; en cuyo caso se in-cremen-tar la dosis inicial de metronidazol. El uso simultneo de cimetidina puede disminuir el metabolismo heptico de metronidazol, lo que retarda su eliminacin, aumenta su concentracin srica y su toxicidad potencial. Fenobarbital, al inducir enzimas microsomales hepticas, aumenta la biotransformacin de metronidazol, lo que disminuye su vida media. Metroni-dazol inhibe la depuracin de difenilhidantona, aumentando la concentracin srica de sta. Diyodohidroxi-quinolena: no hay reportes hasta la -fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Metronidazol: Interfiere con la determinacin srica: TGP, TGO, DHL, (por lo tanto puede dar falsos resultados de estas enzimas). Diyodohidroxiquinolena: Pueden elevarse los niveles sricos de yodo proteico. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Se ha demostrado que metronidazol es carcinognico en ratones y ratas, y que es mutagnico en bacterias y hongos; sin embargo, estos hallazgos no se han confirmado en humanos. Diyodohidroxiquinolena: no hay estudios adecuados y bien controlados. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. Nios mayores de 10 aos y adultos: Una cpsula cada 8 horas por 10 das, de preferencia despus de los alimentos.

Dosis media: 1.2 g/da de metronidazol. Dosis mxima: 2 g/da de metronidazol en casos graves o amebiasis complicada. Nios de 1 a 9 aos: La dosis se calcular a razn de 40 mg de metronidazol y diyodohidroxiquinolena por kg de peso/da. Distribuida en 3 tomas al da por 10 das. Dosis media: 125 a 250 mg (1 a 2 cucharaditas cada 8 horas). Dosis mxima: 1.25 g/da en 3 tomas. Una cucharadita de 5 ml es = a 125 mg de metronidazol y a 100 mg de diyodohidroxiquinolena. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL No hay un antdoto especfico tanto para el metronidazol como para la diyodohidroxiquinolena. La administracin de diyodohidroxi-quinolena en dosis > a 2 g/da por periodos largos, se puede asociar con riesgos significativamente mayores de producir efectos txicos. El tratamiento de la sobredosis con metronidazol y diyodo-hidro-xiquinolena debe ser sintomtico, con medidas de apoyo generales y lavado gstrico. PRESENTACIONES Cpsulas: Caja con 30 cpsulas. Suspensin: Frasco con 120 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C, en lugar fresco y seco. Su envase debe estar bien cerrado. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se administre simultneamente con bebidas alcohlicas. 10. LUMENTA -------------------------------------------------------------------------------Tabletas TINIDAZOL FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada tableta contiene: Tinidazol............................ 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPUTICAS El tinidazol es un derivado del grupo de compuestos del imidazol y tiene actividad antiprotozoaria y antianaerbica. Profilaxis: La prevencin de infecciones postoperatorias causadas por bacterias anaerobias, especialmente aquellas asociadas con ciruga colnica, gastrointestinal y ginecolgica. Tratamiento de las siguientes infecciones: Infecciones anaerbicas como: Infecciones intraperi-toneales: peritonitis, abscesos. Infecciones ginecolgicas: endometritis, endomiometritis, absceso tuboovrico. Septicemia bacteriana. Infecciones postquirrgicas de la herida. Infecciones de piel y tejidos blandos. Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior: neumona, empiema, absceso pulmonar. Vaginitis inespecfica. Gingivitis ulcerativa aguda. Tricomoniasis urogenital, tanto en el hombre como en la mujer. Giardiasis. Amebiasis intestinal. Amebiasis heptica.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Tini-dazol es absorbido rpida y completamente despus de su administracin oral. Los niveles sricos mximos en general aparecen a las 2 horas despus de su administracin y declinan lentamente, con una vida media de eliminacin de 12 a 14 horas. En voluntarios sanos, las concentraciones plasmticas mximas a las 2 horas de una sola dosis oral de 2 g oscilan entre 40-51 mcg/ml. A las 24 horas, los valores estn entre 11-19 mcg/ml. Valores detectables aproximadamente de 1 mcg/ml aun son observados a las 72 horas. En voluntarios sanos, 1,600 mg de tinidazol administrados en una sola infusin intravenosa durante 10-15 minutos, proporcionan concentraciones plasmticas mximas de 32 mcg/ml, declinando hasta 8.6 mcg/ml a las 24 horas, 2.1 mcg/ml a las 48 horas y 0.5 mcg/ml a las 72 horas. En voluntarios sanos, 800 mg de tinidazol administrados en una sola infusin intravenosa durante 10-15 minutos, dan concentraciones plasmticas entre 14-21 mcg/ml. A las 24 horas despus de la infusin, los valores oscilan entre 4-5 mcg/ml, justificando la administracin en una sola dosis diaria. Estudios realizados en humanos utilizando tinidazol marcado, muestran que tinidazol es excretado principalmente en la orina y en menor grado por las heces, en una proporcin de 5 a 1, determinando como radiactividad excretada despus de 5 das. La recuperacin urinaria de tinidazol inalterado es alrededor de 25% de la droga administrada, mientras que sus metabolitos se estiman en 12% aproximadamente. En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, las caractersticas farmacocinticas no cambiaron significativamente, en comparacin con aquellas en voluntarios sanos. Por lo tanto, no es necesario modificar la dosificacin en pacientes con insuficiencia renal. La unin de protenas plasmticas es de aproximadamente el 12%. Despus de la administracin de tinidazol el compuesto se distribuye ampliamente en los tejidos, en concentraciones clnicamente eficaces y traspasa de manera efectiva la barrera hematoenceflica. El mecanismo de accin contra bacterias anaerobias y protozoarios se debe a la penetracin del medicamento dentro de la clula del microorganismo y, subsecuentemente, destruye el ADN o inhibe su sntesis. Microbiologa: Tinidazol es un activo tanto contra protozoarios como bacterias anaerbicas obligadas. La actividad antiprotozoaria incluye: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica y Giardia lamblia. Tinidazol es activo contra Gardnerella vaginalis y la mayora de las bacterias anaerbicas, incluyendo Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp, Clostridium spp, Eubacterium spp, Fusobacterium spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp y Veillonella spp. CONTRAINDICACIONES El tinidazol est contraindicado en pacientes con discrasias sanguneas presentes o con antecedentes de las mismas, aunque no se han observado anormalidades hematolgicas persistentes, ni en la clnica ni en estudios en animales. El tinidazol deber evitarse en pacientes con trastornos neurolgicos de tipo orgnico. El tinidazol atraviesa la barrera placentaria. Est contraindicado su uso durante el primer trimestre del embarazo y en etapa de lactancia. No deber administrarse a aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga. PRECAUCIONES GENERALES Drogas de estructura qumica similar, incluido tinidazol, se han asociado con diversos trastornos neurolgicos como mareo, vrtigo, ataxia, neuropata perifrica y, en raras ocasiones, con convulsiones. Si se desarrolla cualquier signo de anormalidad neurolgica durante el tratamiento, ste deber suspenderse. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Uso durante el embarazo: No existen evidencias de que el tinidazol sea daino durante las etapas tardas del embarazo; sin embargo, para su uso durante las etapas tardas del embarazo; y los dos ltimos trimestres del embarazo, requiere que se valoren los beneficios potenciales contra los posibles riesgos contra la madre y el feto. Uso en la lactancia: El tinidazol se excreta en la leche humana. El tinidazol puede aparecer en la leche materna 72 horas despus de su administracin. Las mujeres no deben amamantar hasta que hayan transcurrido al menos tres das despus de haber descontinuado el tratamiento con tinidazol. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Han sido poco frecuentes, ligeros y autolimitados. Los efectos secundarios gastrointestinales incluyen nusea, vmito, anorexia, diarrea, sabor metlico y dolor abdominal. En casos raros, pueden ocurrir reacciones de

hipersensibilidad ocasionalmente severas en la forma de rash cutneo, prurito, urticaria y edema angioneu-rtico. Las alteraciones neurolgicas asociadas con tinidazol incluyen mareo, vrtigo, ataxia, neuropata perifrica (parestesias, alteraciones sensitivas, hipertensin) y, en raras ocasiones, convulsiones. Otros efectos secundarios informados raramente son: cefalea, astenia, lengua saburral y orina obscura. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Como sucede con otros compuestos relacionados, se debe evitar el consumo de bebidas alcohlicas durante el tratamiento con tinidazol, por la posibilidad de que se presente una reaccin tipo disulfiram (enrojecimiento, clico abdominal, vmito, taquicardia). La ingestin concomitante de tinidazol y compuestos similares con bebidas alcohlicas se han acompaado de clico abdominal, vmito y enrojecimiento cutneo. Se debe evitar el consumo de alcohol hasta 72 horas despus de haber descontinuado el tratamiento. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Al igual que con otros compuestos semejantes al tinidazol puede causar leucopenia transitoria. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD En estudios realizados en ratas, no se observaron efectos sobre la fertilidad o el proceso reproductivo general ni sobre la organognesis. Tampoco se observaron efectos teratognicos en estudios realizados en conejos a dosis hasta de 100 mg/kg/da. En estudios de fertilidad en ratas que recibieron 100 300 mg/kg de tinidazol, no tuvieron efectos sobre la fertilidad, los pesos de los adultos y sus cras, la gestacin, la viabilidad o la lactancia. Hubo un leve incremento no significativo en el ndice de reabsorcin a la dosis de 300 mg/kg. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. Prevencin de infecciones postoperatorias: Adultos: Una dosis oral de 2 g, aproximadamente 12 horas antes de la ciruga. Nios menores de 12 aos: No existen datos disponibles que permitan recomendar dosificacin para nios menores de 12 aos en la profilaxis de infecciones por anaerobios. Tratamiento de infecciones por anaerobios: Adultos: Una dosis inicial de 2 g el primer da seguida por 1 g diario administrado en una sola dosis o 500 mg dos veces al da. Generalmente, un tratamiento de 5-6 das ser adecuado, pero el juicio clnico deber determinar la duracin de la teraputica, particularmente cuando pueda ser difcil la erradicacin de la infeccin en ciertos sitios. Es aconsejable la observacin clnica frecuente y la realizacin de estudios habituales de laboratorio, si se considera necesario continuar por ms de 7 das. Nios menores de 12 aos: No existen datos disponibles que permitan recomendar dosificacin para nios menores de 12 aos en el tratamiento de infecciones por anaerobios. Vaginitis inespecfica: Adultos: La vaginitis inespecfica ha sido tratada con xito con una sola dosis oral de 2 g. Mayores ndices de curacin se han obtenido con dosis nicas diarias de 2 g por dos das consecutivos (4 g). Gingivitis ulcerativa aguda: Adultos: Una sola dosis oral de 2 g. Tricomoniasis urogenital: Cuando se confirme una infestacin por Trichomonas vaginalis, se recomienda el tratamiento simultneo del consorte. Adultos: Una sola dosis oral de 2 g. Nios: 50 a 75 mg/kg de peso, administrados en una sola dosis. Puede ser necesario, en algunos casos, repetir esta dosis por una sola ocasin. Giardiasis: Adultos: Una sola dosis oral de 2 g.

Nios: 50 a 75 mg/kg de peso, administrados en una sola dosis. Puede ser necesario, en algunos casos, repetir esta dosis por una sola ocasin. Amebiasis intestinal: Adultos: Una sola dosis oral de 2 g durante dos o tres das. En aquellas ocasiones donde el tratamiento con dosis nicas diarias por tres das no haya sido efectivo, ste podr extenderse hasta 6 das. Nios: 50 a 60 mg/kg de peso, administrados en una sola toma diaria por tres das consecutivos. Amebiasis heptica: Adultos: La dosis total vara de 4.5 a 12 g dependiendo de la virulencia de la Entamoeba histolytica. El tratamiento deber iniciarse con 1.5 a 2 g va oral como dosis nica diaria durante tres das. En los casos en que el tratamiento de tres das resulte ineficaz, la teraputica puede continuarse hasta un total de seis das. Nios: 50 a 60 mg/kg de peso en una sola toma diaria por cinco das consecutivos. En el absceso heptico amebiano, la aspiracin de pus puede necesitarse, adems del tratamiento con tinidazol. Se recomienda que tinidazol oral sea tomado durante o despus de algn alimento. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL En estudios agudos en ratones y ratas la DL50 para los ratones fue mayor de 3,600 mg/kg y 2,300 mg/kg cuando se administr va oral e intraperitoneal, respectivamente. Signos y sntomas de sobredosificacin: No se han informado casos de sobredosificacin con tinidazol en humanos. Tratamiento de la sobredosificacin: No hay antdotos especficos para el tratamiento de sobredosificacin con tinidazol. El tratamiento es sintomtico y medidas de apoyo. El lavado gstrico puede ser de utilidad. El tinidazol es fcilmente dializable. PRESENTACIONES Caja con 10 tabletas de 500 mg. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo y la lactancia 11. MACMIROR -------------------------------------------------------------------------------Cpsulas Suspensin NIFURATEL FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada CPSULA contiene: Nifuratel............................. 400 mg Excipiente, c.b.p. 1 cpsula. Cada 100 ml de SUSPENSIN contienen: Nifuratel.................................. 4 g Vehculo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPUTICAS Infecciones intestinales por protozoarios: Entamoeba histolytica (amebiasis) y Girardia lamblia (giardiasis). Infecciones de vas urinarias bajas por bac-terias, no complicadas. Infecciones genitales por Trichomonas, Gardnerella, Candida o mixtas. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Nifuratel es un derivado de nitrofuranos con amplio espectro antimicrobiano y antiprotozoariano. Acta interfiriendo varios procesos enzimticos implicados en la respiracin celular, metabolismo glucdico y sntesis de la pared del microorganismo. Es activo contra Entamoeba histolytica, Giardia -lamblia, bacterias grampositivas y gramnegativas, especialmente anaerobios y enterobacterias. Tambin tiene efecto sobre estafilococos y estreptococos fecales. Tricho-monas vaginalis, Gardnerella vaginalis y Candida spp. Se absor-be adecuadamente cuando se administra por va oral y se elimina por orina en forma de un metabolito aun con actividad antibacteriana. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los componentes de la frmula. En pacientes con insuficiencia renal, neuropata y deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD). PRECAUCIONES GENERALES Durante el tratamiento se debe evitar la ingestin de bebidas alcohlicas. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se use en el embarazo y lac-tancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Ma-lestar gastrointestinal, neuropata perifrica, prpura trombo-citopnica. Raramente, se han reportado reacciones alrgicas, hepatotoxicidad y discrasias sanguneas simi-lares a las que pueden observarse con la nitrofurantona, frmaco estructuralmente similar. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Puede ocurrir una reaccin de tipo disulfiram en pacientes que ingieran bebidas alcohlicas -durante el tratamiento con nifuratel. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se conocen a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Ninguna conocida a la -fecha. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral, siempre despus de los alimentos. En parasitosis intestinales y tratamiento de infecciones genitales, administrar durante 4 das. En infecciones urinarias, administrar durante 3 a 7 das segn la gravedad de la infeccin. MACMIROR Cpsulas: Una cpsula de 400 mg cada 12 horas. MACMIROR Suspensin: Nios menores de 1 ao: Media cucharadita cada 12 horas.

Nios de 1 a 3 aos: Una cucharadita cada 12 horas. Nios de 4 a 7 aos: Una y media cucharaditas cada 12 horas. Nios mayores de 7 aos y adultos: Dos cucharaditas cada 12 horas. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL El nifuratel ha resultado ser no txico en sobredosificacin de hasta 5 g/kg; puede ocurrir nusea, vmito y cefalea. Ingerir carbn activado y abundante agua. PRESENTACIONES MACMIROR Cpsulas de 400 mg, caja con 8 cp-sulas. MACMIROR Suspensin, frasco con 100 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. Protgase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Suspensin, agtese antes de usar. 12. OTROZOL 500 -------------------------------------------------------------------------------Solucin inyectable METRONIDAZOL FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada 100 ml de SOLUCIN INYECTABLE contienen: Metronidazol ....................................... 500 mg Vehculo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS Otrozol 500 puede ser utilizado en amebiasis extraintestinal incluyendo absceso heptico amebiano causado por Entamoeba histolytica y en amebiasis intraintestinal en combinacin con un amebicida luminal. Otrozol 500 tambin es til en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias anaerobias que incluyen infecciones del tracto respiratorio bajo, peri-dontales, infecciones seas o articulares, absceso cerebral, neuroin-feccin, endocarditis bacteriana causada por algunas especies de Bacteroides especialmente B. fragilis. Adems, est indicada en infecciones intrabdominales, enfermedad plvica inflamatoria, septicemia bacteriana, infeccin de tejidos blandos causada por especies sensibles de Bacteroides, Clostridium, Peptococcus y Fusobacterium. Asimismo, Otrozol 500 es efectivo en combi-na-cin con otros agentes en el tratamiento de la lcera gstrica o duodenal secundaria a infecciones por Helico-bac-ter pylori y como profilctico de infecciones periopera-torias de ciruga colorectal. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA El metronidazol es un frmaco antiprotozorico ampliamente conocido por su accin amebicida y que cuenta con un importante espectro antibacteriano sobre los microorganismos anaerobios responsables de infecciones graves

de tipo septicmico. Los microorganismos sensibles a su efecto incluyen: Bacteroides y Clostridium, Endolimax nana, Entamoeba histolytica, Fusobacterium vecentii, Haemophilus vaginalis, su accin se ejerce fundamentalmente a nivel celular, produciendo metabolitos que inhiben la sntesis de DNA, esto le confiere un verdadero efecto bactericida para anaerobios. Posee una baja unin de protenas, es metabolizado en hgado con una vida media de 6 a 12 horas (media de 8 horas). Su eliminacin es por va renal en aproximadamente 60 a 80%, el resto es eliminado por heces. Se excreta en la leche materna. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al principio activo. Enfermedad orgnica activa del SNC. Pacientes con deterioro de la funcin heptica y cardiaca. Discrasias sanguneas. PRECAUCIONES GENERALES La administracin de Otrozol 500 debe hacerse por infusin intravenosa lenta en un periodo de 1 hora. Si Otrozol 500 se usa concu-rren-temente con otra solucin primaria, sta debe descontinuarse hasta que Otrozol 500 se infunda com-pletamente. En tratamientos prolongados mayores de 10 das, se recomienda vigilancia clnica y paraclnica. En casos de insuficiencia renal, la dosis se disminuir de acuerdo al criterio del mdico tratante. Se deber evitar la ingesta de bebidas alcohlicas durante el tratamiento y cuando menos un da despus al termino de ste. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se recomienda su uso durante el primer trimestre del embarazo y durante la lactancia. Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se recomienda utilizarlo slo en los casos en los que los beneficios superen con claridad los riesgos. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Tras-tornos digestivos como nuseas, vmito, diarrea, anorexia, malestar epigstrico y calambres abdominales. Son bastante frecuentes el sabor metlico, lengua hirsuta, vmi-tos, estomatitis, vrtigo, depresin, insomnio, somnolencia, malestar uretral y oscurecimiento de la orina. Estos signos y sntomas desaparecen al suspender el tratamiento. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Con el alcohol y con el disulfirm se presentan reacciones intensas por interferencia del metabolismo del alcohol. Con los anticoagulantes derivados de la cumarina o de la indandiona se produce inhibicin del metabolismo de los anticoagulantes. Los medicamentos neurotxicos se pueden ver potenciados con el empleo concomitante de Otrozol 500. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Interfiere con la determinacin de TGO. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Otrozol 500 ha mostrado ser carcinognico y teratognico en ratas a largo plazo, sin embargo, no se ha demostrado en humanos. Asimismo, en hongos y bacterias es mutagnico, lo cual no se ha confirmado en mamferos. No se han realizado estudios bien controlados en hu-manos sobre la reproduccin, sin embargo, en animales no ha mostrado alteraciones en la reproduccin.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Otrozol 500 debe ser aplicado por venoclisis a razn de 5 ml por minuto. Puede administrarse solo o simultneamente (pero por separado) con otros agentes antibacterianos apropiados por va parenteral. Para infecciones por anaerobios se recomienda iniciar con 1.5 mg/kg seguidos por 7.5 mg/kg (hasta un total de 1 g) cada 6 horas durante siete das o ms. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL La sobredosificacin se manifiesta por una exacerbacin de las reacciones secundarias o adversas. Debido a que no hay un antdoto especfico, el trata-miento para la sobredosis debe ser sintomtico y de sostn. PRESENTACIONES Frasco de vidrio o plstico de 250 ml, conteniendo 100 ml. Bolsa de PVC de 100 ml. Frasco de plstico ovalado (mini oval) con 100 50 ml. Frasco de plstico de 100 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. No se use la solucin si no est transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos, o si el cierre ha sido violado. Evtese la ingestin de bebidas alcohlicas durante el tratamiento. No se use en el embarazo y la lactancia.

13. PARAMIX -------------------------------------------------------------------------------Grageas Suspensin Tabletas dispersables NITAZOXANIDA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada gragea contiene: Nitazoxanida...................... 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 gragea. Cada tableta dispersable contiene: Nitazoxanida 250 mg, 200 mg y 100 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Disulvase previamente en agua (100 ml). Cada 100 ml de suspensin contiene: Nitazoxanida............................ 2 g Vehculo, c.b.p. 100 ml. Cada 5 ml equivalen a 100 mg.

INDICACIONES TERAPUTICAS Est indicada para el tratamiento de -amebiasis intestinal aguda o crnica, en disentera ame-biana causada por Entamoeba histolytica, en giardiasis, helmin-tia-sis (nematodos, cestodos y trematodos), -enterobiasis, ascariasis, estrongiloidiasis, necatoriasis, anquilosto-mia-sis, trichuriasis, teniasis (saginata y solium), hime-nole-pia-sis, fasciolasis, y en mujeres con tricomoniasis y como tratamiento y/o prevencin a sus parejas. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA La nitazoxanida despus de su administracin oral, se absorbe rpidamente y es biotransformada en el hgado dando lugar a diferentes metabolitos, por oxidacin y reduccin; se une en 98% a protenas plasmticas. La Tmx ocurre 3.5 horas despus de la toma por va oral y la vida media del metabolito es de 1-1.6 horas, la vida media de eliminacin es de 1 hora, con eliminacin biliar y renal. En Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Trichomonas vaginalis la ferredoxina, que es oxidada por el grupo nitro de la posicin 5 sobre los compuestos nitroheterocclicos como nitazoxanida, es reducida por la enzima piruvato ferredoxin oxido reductasa (PFOR) y en menor grado por la hidrogenasa. En estos protozoarios, nitazoxanida es reducido a un radical txico en el hidrogenosoma (organelo del metabolismo de los carbohidratos) el cual contiene hidrogenasa, PFOR y ferredoxina. En los helmintos, nitazoxanida acta inhibiendo la polime-ri-zacin de la tubulina en el parsito, provocando la muerte del mismo. Otros mecanismos de accin no han sido dilucidados. CONTRAINDICACIONES Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la frmula y en pacientes con hipersensibilidad al -cido acetilsaliclico. PRECAUCIONES GENERALES Nitazoxanida puede exacerbar la gastritis, en particular el dolor epigs-trico, por lo que se sugiere se administre junto con los alimentos. Puede presentarse elevacin leve de ALAT y ASAT durante el tratamiento, misma que desaparece al suspenderlo. La nitazoxanida produce cambios en la coloracin de la orina y desaparece inmediatamente despus de interrumpir el tratamiento. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA En los estudios de mutage-nicidad realizados por medio de la prueba de AMES, no se ha demostrado que exista algn tipo de efecto mutagnico. Los estudios de reproduccin en diferentes especies de roedores (ratas y conejos) utilizando dosis elevadas (200 veces ms que las que se administraron a seres humanos), no se han reportado evidencias de efectos teratognicos, embriotxicos o de fetotoxicidad. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Las reacciones adversas reportadas con ms frecuencia son cefalea, anorexia, nuseas, y ocasionalmente vmitos, malestar epigstrico inespecfico y dolor tipo clico, mismas que son leves y de carcter transitorio. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO El empleo de la nitazoxanida con cuma-rnicos o warfarina puede inducir un incremento en sus niveles plasmticos prolongando el tiempo de -protrombina. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Hasta el momento no se han reportado. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD En estudios realizados con las pruebas de AMES, no se ha reportado hasta el momento ningn tipo de efecto tera-to-gnico. En cuanto a las pruebas sobre el efecto muta-g-ni-co realizadas en Salmonella typhimurium, se reportaron negativas para los efectos mutagnicos y carcinognicos.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN La presentacin de la siguiente tabla es con el objetivo de establecer la dosificacin en una forma ms -sencilla: la dosis ponderal recomendada es 7.5 mg/kg de peso cada12 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Es muy poco probable que se presenten sobredosificaciones. En caso de existir, las manifestaciones son locales a nivel del aparato digestivo. Puede inducirse el vmito y administrar hidrxido de aluminio y magnesio. PRESENTACIONES Grageas: Caja con 6 grageas de 500 mg de nitazoxanida. Tabletas dispersables: Caja con 6 tabletas de 250 mg, 200 mg y 100 mg de nitazoxanida. Suspensin: Caja con frasco de vidrio mbar con 30 y 60 ml. (Cada 5 ml equivalen a 100 mg de nitazoxanida) RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del mdico. No se administre en nios menores de 1 ao. 14. PROMIBASOL -------------------------------------------------------------------------------Tabletas METRONIDAZOL FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada TABLETA contiene: Metronidazol.................................... 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPUTICAS Tratamiento de amebiasis intestinal e invasiva. Tratamiento de giardiasis intestinal. Profilaxis de infecciones colnicas perioperatorias. Tratamiento de infecciones bacterianas por anaerobios. Tratamiento de vaginitis por Trichomonas vaginalis y Gardnerella vaginalis (Haemophilus vaginalis). Tratamiento de dracunculiasis o dracontiasis (infestacin subcutnea por Dracunculus medinensis). Tratamiento coadyuvante de la erradicacin del Helicobacter pylori. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Se absorbe bien por la va oral. Las concentraciones mximas se observan entre 1 y 2 horas despus de la ingestin.

Se une a las protenas plasmticas en menos del 20% de la cantidad circulante. El metronidazol aparece en la saliva, bilis, lquido semi-nal, huesos, hgado y absceso heptico, absceso -pulmonar, secreciones vaginales; cruza las barreras placentaria y hematoenceflica; adems aparece en el LCR. Las concentraciones en la leche son similares a las plasmticas y las concentraciones bactericidas se encuentran tambin en el pus de los abscesos hepticos. Se metaboliza en el hgado, principalmente mediante oxidacin de la cadena lateral y conjugacin con glucurnico. La vida media de eliminacin es de 6-12 horas (promedio 8 horas). La va de eliminacin ms importante es la urinaria (60-80% de la dosis). La excrecin fecal es de 6-15% de la dosis. CONTRAINDICACIONES Pacientes con padecimiento activo del SNC; enfermos con discrasias sanguneas. Embarazo y lactancia. PRECAUCIONES GENERALES Conviene que el paciente en tratamiento con este medicamento no ingiera alcohol, por el efecto antabuse que se puede generar. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Se recomienda no utilizarlo durante el embarazo ni la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Neuropata perifrica (entumecimiento, hormigueo, dolor o debilidad en manos o pies). Irritacin vaginal (descarga o sequedad de la mucosa). Rash cutneo, urticaria, enrojecimiento o prurito. Leucopenia, dolor farngeo, fiebre. Alteraciones en el SNC (torpeza, inestabilidad emocional, crisis convulsivas con dosis elevadas generalmente). Diarrea, nuseas, mareo, cefalalgia, anorexia, vmito, calambres abdominales, cambio en la sensacin del gusto, sabor metlico, estreimiento, sequedad de boca, glositis, estomatitis. Disuria, cistitis, poliuria, incontinencia, sensacin de presin plvica. Dispareunia, disminucin de la libido, proctitis, dolores articulares ocasionales y efmeros. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO El metronidazol potencia el efecto de la warfarina y otros anticoagulantes orales, prolongando el tiempo de protrombina. El alcohol ve interrumpida su oxidacin al mezclarse con el metronidazol, incrementndose el acetaldehdo; esto ocasiona calambres abdominales, nuseas, vmito, cefalalgias y sofoco. El disulfiram puede dar lugar a reacciones psicticas y confusin. Conviene esperar dos semanas despus de la administracin de

metronidazol, para la administracin de disulfiram. El metronidazol incrementa los niveles de litio en sangre. Se aconseja no combinarlo con medicamentos neurotxicos. La administracin simultnea con drogas que disminuyen la actividad de las enzimas hepticas como la cimetidina, pueden prolongar la vida media y aclaracin del metronidazol. La administracin simultnea con inductores de las enzimas hepticas, como fenitona, fenobarbital, puede acelerar la eliminacin del metronidazol, reduciendo los niveles plasmticos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Cambios en el ECG, achatamiento de la onda T. El valor de aspartato aminotransferasa srica (ASAT o TGO) puede aparecer alterado por el metronidazol. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD En la especie humana, despus de ms de 20 aos de utilizacin en el mundo, no se ha podido comprobar peligro alguno de cncer o de teratogenia (Litter Manuel). DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral en adultos: Amebiasis: 500 mg tres veces al da, durante 5 a 10 das. Giardiasis: 2 g una vez al da, por tres das. Infecciones anaerobias: 7.5 mg/kg de peso hasta 1 g c/6 horas durante 7-10 das. Vaginitis por Gardnerella vaginalis: 500 mg dos veces al da, durante 7 das. Tricomoniasis: 2 g como dosis nica, o 1 g dos veces al da por un da; o 250 mg tres veces al da por 7 das. Dracunculiasis: 250 mg tres veces al da, durante 10 das. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Nuseas, vmitos, ataxia, convulsiones, neuropata -perifrica. No hay antdoto especfico para sobredosis de metronidazol, por lo tanto, el manejo del paciente consiste en una terapia sintomtica. PRESENTACIONES Caja con 30 tabletas de 500 mg para venta al pblico y exportacin. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese en lugar seco y fresco. LEYENDAS DE PROTECCIN No se deje al alcance de los nios. No se administre durante el primer trimestre del embarazo, ni durante la lactancia. No se ingiera alcohol durante el tratamiento.

15. SABIMA -------------------------------------------------------------------------------Suspensin Tabletas SECNIDAZOL FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada TABLETA contiene: Secnidazol 500 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

SUSPENSIN: Secnidazol 0.750 g Excipiente, c.b.p. 1.755 g Una vez hecha la mezcla cada cucharadita de 5 ml contiene el equivalente a 125 mg de secnidazol. INDICACIONES TERAPUTICAS SABIMA est indicado para el tratamiento de la amebiasis, giardiasis, tricomoniasis y vaginosis bacteriana. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA El sec-nidazol pertenece a la familia de los 5-nitroimidazoles, con una actividad anaerbica in vitro similar a la de los derivados 5-nitroimidazoles y una mayor vida media de eliminacin in vivo. Estudios in vivo demuestran que el secnidazol es efectivo contra E. histolytica, T. vaginalis, G. lamblia y Gardnerella vaginalis al producir la degradacin del DNA, as como la inhibicin de la sntesis del cido nucleico. Despus de su administracin oral, el secnidazol se absorbe rpidamente en el tubo digestivo, distribuyn-dose en los diversos lquidos corporales, alcanzando altas concentraciones en saliva, bilis, lquido seminal, huesos, hgado, pulmones y secreciones vaginales. Vida media plasmtica: Despus de la administracin oral de 2 g, el secnidazol presenta concentraciones plasmticas mximas rpidamente, las cuales persisten hasta por 48-72 horas en niveles sanguneos teraputicos. El secnidazol se metaboliza en el hgado y se elimina por la orina, heces y leche materna como secnidazol en forma inalterada, conjugados glucurnidos, conjugados de sulfato y derivados hidroxilados. La vida media de eliminacin es de aproximadamente 20 horas y el aclaramiento total es de 25 ml/min. CONTRAINDICACIONES El secnidazol est contraindicado en pacientes hipersensibles al principio activo o sus derivados 5-nitroimidazoles, as como tambin en pacientes con discrasias sanguneas. PRECAUCIONES GENERALES Realizar la determinacin del tiempo de protrombina y el monitoreo de la INR (International Normalized Ratio) con ms frecuencia. La ingestin de bebidas alcohlicas, debe evitarse, ya que ocasiona intolerancia similar a la producida por el disulfiram. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Se carece de estudios bien controlados en mujeres embarazadas, por lo que secnidazol debe ser administrado durante el embarazo cuando sea estrictamente necesario y previa valoracin del posible riesgo-beneficio de su administracin. No se recomienda su administracin durante el primer trimestre del embarazo. No debe ser usado en mujeres que le estn dando pecho al recin nacido, en todo caso deber suspenderse la lactancia al seno materno. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS El secnidazol habitualmente es bien tolerado, pero pueden presentarse nuseas, vmito, dolor epigstrico, diarrea, vrtigo y sabor metlico. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO La administracin concomitante del sec-nida--zol con: anticoagulantes potencia el efecto de stos. Feno-barbital disminuye la vida media plasmtica del secni-dazol. Litio se asocia con potencial de toxicidad. Alcohol produce intolerancia etlica.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO El secnidazol puede interferir con las pruebas de funcionamiento heptico (transa-mina-sas) y de enzimas hepticas en sangre, produciendo resultados anormalmente bajos; asimismo interfiere con el mtodo de hexoquinasa para determinar las concentraciones de glucosa en plasma. Existen reportes de interferencia del secnidazol en los ensayos para determinar las concentraciones en procainamida. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD El secnidazol no presenta potencial carcinognico, mutagnico, teratognico ni existen reportes de alteraciones sobre la ferti-lidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. Nios: 30 mg/kg por va oral dividido en 2 tomas con un intervalo de administracin de cada 12 horas (un solo da de tratamiento). Adultos: 2 tabletas de 500 mg por va oral cada 12 horas (un solo da de tratamiento). Previa valoracin y severidad de la amebiasis intestinal el mdico deber evaluar la posibilidad de prolongar el tratamiento hasta por tres das consecutivos. En los casos de vaginosis bacteriana, tricomoniasis vaginal y uretritis, se recomienda evaluar la posibilidad de administrar el tratamiento a la pareja (un solo da de tratamiento para ambos). MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Manifestaciones: Nuseas, vmito y ataxia. Manejo: Sintomtico y medidas de soporte. PRESENTACIONES Cajas con 4 y 8 tabletas de 500 mg. Caja y frasco con 750 mg de secnidazol en polvo para reconstituir a 30 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre simultneamente con bebidas alcohlicas. No se use durante el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para mdicos.

ANTIHELMNTICOS, EXCLUYENDO ESQUISTOMICIDAS 1. CESOL -------------------------------------------------------------------------------Tabletas PRAZIQUANTEL FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada TABLETA contiene: Praziquantel 150 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPUTICAS Indicado para el tratamiento de las cestodiasis: teniasis e himenolepiasis con un solo da de tratamiento, elimina los parsitos en cualquiera de sus fases. Tratamiento de la neurocisticercosis con esquema de un solo da. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA El praziquantel penetra en el parsito actuando rpidamente (media hora aproximadamente) provocando parlisis espstica, debido al pasaje del calcio al interior del verme, inhibe adems la captacin de glucosa del parsito, forzndolo a consumir sus propias reservas del glucgeno, despus de 5 minutos de contacto del praziquantel con los vermes se observa al microscopio electrnico la degeneracin del tegumento. Esta accin del praziquantel tambin se ejerce sobre los huevecillos y las larvas enquistadas. Absorcin: El praziquantel se absorbe rpidamente, siendo hasta de 80% la absorcin en el tracto gastroin-tes-tinal, sin embargo, slo una pequea porcin no alterada alcanza la circulacin sistmica, debido a la primera fase metablica. Las concentraciones sricas mximas alcanzadas se obtienen de 1 a 3 horas despus de la administracin oral. Despus de una dosis oral de 50 mg/kg en adultos sanos se obtuvo una concentracin srica mxima de 1 mcg/ml de 1 a 2 horas. Distribucin: La distribucin del praziquantel en el tejido humano no se ha dilucidado plenamente, sin embargo, en diversos estudios se ha observado la misma concentracin en tejidos que en plasma, siendo esta concentracin hasta de 14-20%. El praziquantel se encuentra en la leche materna en concentraciones sricas hasta 25%. Eliminacin: El praziquantel tiene una vida media de 0.8 a 1.5 horas en adultos con funcin heptica y renal normales, sin embargo, los metabolitos en suero tienen una vida media de 4 a 5 horas. Aunque el destino metablico no se conoce con precisin, el frmaco es r-pida y ampliamente metabolizado, principalmente en el hgado por va de la hidroxilacin a los metabolitos monohi-dro-xilados y polihidroxila-dos, aunque se desconoce si estos metabolitos poseen actividad antihel-mntica. El praziquantel y sus metabolitos son excretados principalmente en la orina, de 70 a 80% de una dosis oral se excreta en las primeras 24 horas, menos de 0.1% de una dosis oral se excreta sin cambios. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad al principio activo No debe administrarse en infecciones oculares, cau-sadas por las larvas de Taenia solium (cisticercosis ocular).

 Nios menores de 4 aos. Insuficiencia heptica. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Puesto que praziquantel se encuentra en la leche materna, la mujer en tratamiento con CESOL, deber descontinuar la lactancia temporalmente, reinicindola 72 horas despus de la ltima administracin del medicamento. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del mdico. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Generalmente es bien tolerado, en algunos casos se puede presentar vrtigo, nuseas, vmito, no requiriendo la suspensin del tratamiento, ya que dichos sntomas desa-parecen rpidamente. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO No tenemos evidencia slida de que existan inte-racciones medicamentosas, sin embargo, en un estudio se observ que los niveles sricos de praziquantel disminuyen cuando se administra concomitantemente con dexame-tasona. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se conocen hasta la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD En los estudios realizados con animales, no existen reportes de carcinogenicidad, mutagenicidad, teratogenicidad ni alteraciones en la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Se administra por va oral. Para los casos de infestacin por Taenia solium, Taenia saginata, Diphyllobothrium pacificum y Diphyllobotrium latum a razn de 10 mg por kg de peso, en un solo da de tratamiento. Para las infestaciones por Hymenolepis nana (himenole-piasis) la dosis es de 25 mg/kg de peso, en un solo da de tratamiento. Para el tratamiento de la neurocisticercosis la prescripcin de 75 mg/kg divididos en tres dosis administradas cada dos horas (por ejemplo, 07:00, 09:00 y 11:00), -seguida de la aplicacin de 10 mg de dexametasona intra-muscular cuatro horas despus de la ltima dosis y en los dos das siguientes. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Aunque no hay experiencia con sobredosifica-cin del frmaco en humanos, se recomiendan medidas de apoyo contra hipo-tensin, insuficiencia renal, convulsiones y depresin respiratoria. Se efectuar lavado gstrico y administracin de carbn activado. PRESENTACIONES Caja con blister con 2 tabletas de 150 mg cada una. Caja con blister con 4 tabletas de 150 mg cada una. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese en lugar fresco y seco. LEYENDAS DE PROTECCIN Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios.

Su venta requiere receta mdica. No se administre a nios menores de 4 aos. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del mdico. 2. DECARIS -------------------------------------------------------------------------------Tabletas LEVAMISOL FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN DECARIS* se presenta en tabletas. Cada tableta contiene: Clorhidrato de levamisol 59 mg equivalente a 50 mg de levamisol base Excipiente c.b. INDICACIONES TERAPUTICAS Antihelmntico. DECARIS* est indicado en el tratamiento de infecciones por las siguientes especies de parsitos gastrointestinales: Ascaris lumbricoides. Necator americanus. Ancylostoma duodenale. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Levamisol es rpidamente absorbido desde el tracto gastrointestinal despus de una dosis simple de 50 mg. Las concentraciones promedio pico en el plasma de 0.13 g/ml se obtienen entre 1.5 a 2 horas. La vida media de eliminacin de plasma es de 3 a 6 horas. Menos de 5% de la dosis es excretada sin cambios en la orina y menos de 0.2% en las heces. Levamisol es extensamente metabolizado en el hgado en varios metabolitos, los cuales son excretados predominantemente por los riones (cerca de 70% en 3 das) y en una menor proporcin en las heces (5%). Un metabolito mayor recobrado en la orina es el p-hidroxilevamisol y su conjugado glucurnido (12% de la dosis). En presencia de cirrosis la concentracin mxima de levamisol no es claramente incrementada, pero el rea bajo la curva muestra incremento de cuatro veces. DECARIS* es un antihelmntico de rpida accin. Paraliza los msculos de los parsitos inmediatamente despus del contacto por su accin sobre el nervio del ganglio del nemtodo. Incapaces de mantener su posicin los parsitos son expulsados por el movimiento peristltico normal, usualmente durante las 24 horas posteriores a la administracin de levamisol. Aunque es cierto que levamisol influye inicialmente en el sistema neuromuscular de los nemtodos, es posible que en algunos helmintos la inhibicin del sistema fumarato reductasa, adems contribuya a la eficacia antihelmntica de levamisol.

CONTRAINDICACIONES DECARIS* (clorhidrato de levamisol) est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o a sus componentes. PRECAUCIONES GENERALES DECARIS* no se deber administrar simultneamente con productos lipoflicos como tetracloruro de carbono, tetracloroetileno aceite de quenopodio, cloroformo, etctera. Hay alguna evidencia de que empleando levamisol como inmunomodulador a exposiciones repetidas puede asociarse con reacciones alrgicas incluyendo anormalidades hematolgicas como leucopenia. Por lo tanto, la dosis recomendada no deber excederse. Efectos sobre la habilidad para conducir y el uso de maquinaria: No existe evidencia que sugiera que levamisol utilizado como antihelmntico provoque sedacin, y aunque se han reportado durante el tratamiento efectos secundarios de naturaleza transitoria como mareos, no es necesario tomar precauciones especia-les en pacientes que manejen autos u operen maquinaria. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se han efectuado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas por lo que levamisol no deber administrarse en tales pacientes a menos que los beneficios potenciales superen los posibles riesgos. No se sabe si levamisol se excreta en la leche humana; sin embargo se sabe que se excreta en la leche de vaca. Por las potenciales reacciones adversas en bebs con alimentacin al pecho, deber decidirse si se descontina el medicamento o la alimentacin al beb tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Las dosis nicas de DECARIS*, bajo un rgimen de dosificacin adecuado, son bien toleradas. A dosis altas, se pueden presentar reacciones adversas transitorias, ejemplo, dolor de cabeza, insomnio, mareos, convulsiones, palpitacin y disturbios gastrointestinales (nusea, vmito, dolor abdominal, diarrea). En casos de microfilaremia concurrente, se puede presentar fiebre transitoria. Se han reportado algunos casos raros de encefalopata de comienzo retardado (2-5 semanas despus del tratamiento). sta ha sido reversible en la mayora de los pacientes y un temprano tratamiento con corticosteroides parece mejorar la evolucin. Es todava incierto si esto tiene una relacin causal con DECARIS*. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Deber tenerse precaucin cuando levamisol se administre en combinacin con medicamentos que puedan afectar la hematopoyesis. Se ha reportado que levamisol provoca reacciones adversas igual que disulfiram cuando se administra concomitantemente con el alcohol. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Ninguna conocida. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se manifestaron efectos teratognicos a dosis txicas de 180 mg/kg/da o menores en ratas y conejos. En ratas, se present embriotoxicidad a dosis de 160 mg/kg/da; en conejos fue presente a dosis de 180 mg/kg/da.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN DECARIS* se administra en una sola dosis de preferencia despus de un alimento ligero. Nios de ms de 10 kg: tableta de 50 mg. 10-20 kg: 1 tableta de 50 mg. 20-30 kg: 1 tableta de 50 mg (en una toma). 30-40 kg: 2 tabletas de 50 mg (en una toma). Adultos: 3 tabletas de 50 mg (en una toma). No se requiere de laxantes o dietas especiales. En casos de infeccin severa por anquilostomas (Ancylostoma duodenale y Necator americanus) Se sugiere que se administre una segunda dosis de uno a siete das despus de la primera. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Los siguientes efectos txicos se reportaron a dosis altas de levamisol (superiores a 600 mg) en estudios agudos: nusea, letargo, calambres, diarrea, dolor de cabeza, emesis, mareos, confusin. En caso de sobredosis, el lavado gstrico es recomendable si se realiza tempranamente despus de la ingestin. Monitorizar signos vitales y aplicar medidas de soporte. Cuando se presentan sntomas de actividad anticolinestersica, el uso de atropina puede ser considerado. PRESENTACIONES Caja con 2 10 tabletas de 50 mg. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del mdico.

3. DIGEZANOL -------------------------------------------------------------------------------Suspensin Tabletas ALBENDAZOL FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada TABLETA contiene: Albendazol..................................... 200 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Cada ml de SUSPENSIN contiene: Albendazol....................................... 20 mg Vehculo, c.b.p. 1 ml.

INDICACIONES TERAPUTICAS DIGEZANOL antihelmntico polivalente efectivo en el tratamiento contra: Ascaris lumbricoides. Trichuris trichiura. Enterobius vermicularis. Ancylostoma duodenale. Necator americanus. Hymenolepis nana. Taenia sp. Strongyloides stercoralis. Giardia lamblia. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA DIGEZANOL tiene la ventaja de que se administra en una sola toma, una sola vez y un solo da. Despus de la administracin oral, DIGEZANOL es absorbido en poca cantidad (menos del 5%). A la dosis de 6.6. mg/kg del albendazol, la concentracin en plasma de su principal metabolito, el sulfxido de albendazol, alcanza un mximo de 0.25 a 0.30 mcg/ml despus de aproximadamente 2 horas. La vida media del sulfxido de albendazol en el plasma es aproximadamente de 8.5 horas. El metabolito es esencialmente eliminado por la orina. El albendazol, ejerce su efecto antihelmntico inhibiendo la polimerizacin de la tubulina, y por lo tanto, depleta los niveles energticos hasta que estos llegan a ser insuficientes para la sobrevivencia de los parsitos. De este modo, el albendazol inicialmente inmoviliza y despus mata a los helmintos susceptibles. CONTRAINDICACIONES DIGEZANOL est contraindicado en el embarazo y en aquellos pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la frmula. Nios menores de 2 aos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Se sabe que el albendazol es teratognico y embriotxico en ratones y conejos; por lo tanto, no deber administrarse durante el embarazo o en mujeres que se piense estn embarazadas. En mujeres en edad de concebir el albendazol debe administrarse a los 7 das del inicio de la menstruacin y aconsejar tomar precauciones anticonceptivas durante un mes despus de haber completado el tratamiento con el albendazol. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Se han reportado casos de alteraciones gastrointestinales como dolor abdominal, nuseas, vmito, mareos y cefalea aunque no se ha demostrado una relacin definitiva con el frmaco. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO No se han reportado a la fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO A dosis bajas y por la brevedad del tratamiento no se han informado de alteraciones con parmetros de laboratorio que establezcan una relacin causal con el albendazol. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD El albendazol presenta efecto teratognico y embriotxico en ratas y conejos, fue negativa la evidencia de mutagnesis y genotoxicidad en pruebas in vitro e in vivo. En estudios de toxicidad a largo plazo efectuados en ratas y ratones con dosis diaria por arriba de 30 veces de la dosis recomendadas para el humano, no se observ formacin tumoral relacionada con el tratamiento. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN En ascariasis, tricocefalosis, enterobiasis, uncinariasis: 400 mg como dosis nica. En teniasis intestinal, estrongiloidosis e himenolepiasis: 400 mg una vez al da por tres das consecutivos. Es recomendable la repeticin del tratamiento 15 a 20 das despus, dado el ciclo vital de los parsitos. En giardiasis: 400 mg una vez al da por 5 das, es una dosis efectiva en nios. Las tabletas pueden ser deglutidas, masticadas o trituradas y mezcladas con alimentos. Si los pacientes no se curan despus de 3 semanas, est indicado un segundo tratamiento. No son necesarios procedimientos especiales como el ayuno o uso de laxantes. El uso de este medicamento no ha sido estudiado en nios menores de 2 aos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL An con dosis altas, no se han observado efectos colaterales diferentes a los descritos. PRESENTACIONES Caja con 6 tabletas de 200 mg por tableta. Suspensin: Frasco con 20 ml con 400 mg. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese en lugar fresco y seco. LEYENDAS DE PROTECCIN No se administre a nios menores de 2 aos de edad. No se administre a mujeres embarazadas ni durante la lactancia y evitar el embarazo un mes despus de su administracin. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica.

4. L-OMBRIX -------------------------------------------------------------------------------Suspensin Tabletas MEBENDAZOL FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN L-OMBRIX Tabletas 100 mg: Cada TABLETA contiene: Mebendazol............................................................................................100 mg Excipiente, c.b.p.................................................................................. 1 tableta L-OMBRIX Tabletas 500 mg: Cada TABLETA contiene: Mebendazol............................................................................................500 mg Excipiente, c.b.p.................................................................................. 1 tableta L-OMBRIX SUSPENSIN: Cada 100 ml contienen: Mebendazol...................................................................................................2 g Vehculo, c.b.p.........................................................................................100 ml Cada 5 ml equivale a 100 mg de mebendazol. INDICACIONES TERAPUTICAS Elimina rpidamente parsitos intestinales (lombrices, oxiuros, solitarias, scaris, tricocfalos, etctera) aliviando el problema de fondo. CONTRAINDICACIONES Alergia al mebendazol. PRECAUCIONES GENERALES Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

No se deje al alcance de los nios. Si persisten las molestias consulte a su mdico. L-OMBRIX Suspensin: Contiene 30% de otros azcares. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se use en el embarazo y lactancia. Evitar el embarazo durante un mes despus de haber tomado el tratamiento. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Ocasionalmente puede causar nusea, vmito o dolor abdominal. Urticaria y comezn. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN L-OMBRIX Tabletas 500 mg: Adultos y nios mayores de 2 aos: 1 tableta, dosis nica. No excederse de la dosis. L-OMBRIX Tabletas 100 mg: Adultos y nios mayores de 2 aos: 1 tableta cada 12 horas, durante 3 das. No excederse de la dosis. L-OMBRIX Suspensin: Adultos y nios mayores de 2 aos: 1 cucharadita (5 ml) cada 12 horas durante 3 das. No excederse de la dosis. Va de administracin: Oral. PRESENTACIONES Caja con 6 tabletas de 100 mg. Caja con 1 tableta de 500 mg. Suspensin: Caja con frasco con 30 ml. LEYENDAS DE PROTECCIN Regs. Nms. 86518, SSA VI, 86512, SSA VI Hecho en Mxico por: LABORATORIOS LIOMONT, S. A. de C. V. Marca registrada NOTA IMPORTANTE USO PEDITRICO: No se use a nios menores de 2 aos. 5. MEBECICLOL -------------------------------------------------------------------------------Comprimidos MEBENDAZOL TINIDAZOL FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada comprimido contiene: Mebendazol...................................... 60 mg Tinidazol......................................... 300 mg Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPUTICAS MEBECICLOL es un antiparasitario polivalente de amplio espectro utilizado para la erradicacin de infestaciones intestinales debidas a nemtodos y/o protozoarios como tricocfalos, ascaris, uncinarias, oxiuros, anquilostomas, estrongiloides, giardias, tricomonas y en casos de amibiasis intraintestinal. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA El mebendazol a concentraciones bajas, bloquea la captacin de glucosa por el helminto, provocando una depresin de glucgeno y del adenosintrifosfato (ATP), necesarios para la sobrevivencia del parsito, lo que ocasiona su muerte. Aun a dosis elevadas no se afecta el metabolismo de la glucosa de los mamferos. Por ser un medicamento prcticamente insoluble, se absorbe solo parcialmente en el tracto digestivo. El 90% de la dosis aparece sin alteracin en las heces. La porcin absorbida se metaboliza por descarboxilacin transformndose en la amina correspondiente. Los metabolitos se excretan en la orina para totalizar el 10% restante. El tinidazol es un medicamento antiprotozoario que penetra en la clula del microorganismo inhibiendo y destruyendo el ADN, lo que produce la lisis de la estructura celular del parsito. Se absorbe por va digestiva, tiene una vida media de 9.4 horas; su excrecin es por va urinaria en forma biolgicamente activa. Se elimina en un 30% como metabolito polarizado y del 25 al 50% de la dosis se elimina sin cambio en la orina. CONTRAINDICACIONES Pacientes con insuficiencia heptica, discrasias sanguneas o pacientes con trastornos neurolgicos de tipo orgnico, tumores, enfermedades degenerativas y neuropata perifrica. PRECAUCIONES GENERALES No deben ingerirse bebidas alcohlicas durante el empleo de este medicamento. No se recomienda su uso en menores de 2 aos de edad. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Debe evitarse su uso durante el embarazo. Aunque no se han efectuado pruebas en humanos, se han descrito alteraciones teratognicas por mebendazol en ratas preadas. Tampoco se recomienda su uso en madres lactantes. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS En ocasiones pueden presentarse mareo, nusea, vmito, insomnio, leucopenia transitoria, sabor metlico, lengua saburral, cefalea, fatiga, vrtigo. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO La cimetidina eleva los niveles sricos de mebendazol. Los frmacos anticonvulsivos disminuyen los niveles plasmticos de mebendazol, sin embargo ello slo debe tomarse en cuenta cuando se manejan indicaciones extraintestinales. La cimetidina reduce la eliminacin de tinidazol y la rifampicina incrementa el metabolismo heptico del derivado imidazlico. Se desconoce la relevancia clnica de estos hallazgos. No se deben ingerir bebidas alcohlicas durante su uso ya que aunque no se ha documentado, puede existir la posibilidad de efecto Antabuse con el alcohol. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Ocasionalmente puede disminuir la cuenta leucocitaria debido al tinidazol, aunque ste es un efecto transitorio. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se han demostrado efectos teratognicos en humanos. En ratas preadas a las que se administr mebendazol, se presentaron efectos teratognicos, por lo que no se recomienda su uso durante el embarazo.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Adultos y mayores de 15 aos: 2 comprimidos cada 8 horas, con los alimentos, durante 3 das consecutivos. De 7 a 14 aos: 2 comprimidos cada 12 horas, durante 3 das consecutivos. De 2 a 6 aos: 1 comprimido cada 12 horas durante 3 das consecutivos. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL No se han manifestado datos de toxicidad aguda o crnica por el medicamento. Con sobredosis posiblemente exista un incremento de los efectos adversos, existiendo la posibilidad por ejemplo de neurotoxicidad, la cual es reversible y debe manejarse sintomticamente. Pacientes que reciben tratamiento con metronidazol durante ms de 2 meses, pueden presentar neuropata perifrica de tipo sensitivo, cuadro que suele resolverse por completo a las 48-72 horas de haberse suspendido el tratamiento. PRESENTACIONES Caja con 18 comprimidos en envase de burbuja. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN Su venta requiere receta mdica. No deben ingerirse bebidas alcohlicas durante su uso. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo y lactancia. No se administre a nios menores de 2 aos.

CISTOSOMICIDAS

ANTIPALDICOS Antipaldicos, agente nico 1. ARALEN -------------------------------------------------------------------------------Tabletas CLOROQUINA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada tableta contiene: Fosfato de cloroquina equivalente a 150 mg de cloroquina Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPUTICAS Tratamiento supresi-vo y accesos agudos de paludismo, debidos a infeccin con P. vivax, P. malariae, P. ovale y cepas susceptibles de P. falciparum. Tambin est indicado para el tratamiento de la amebiasis extraintestinal.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Se ha encontrado que ARALEN es muy activo contra las formas eritrocticas de Plasmodium vivax y Plasmodium malariae y la mayora de cepas de Plasmodium falciparum (excepto gametocitos de P. falciparum). No se cono-ce el mecanismo de accin preciso de la droga. ARALEN no previene las recadas en pacientes con paludismo por P. vivax o P. malariae porque no es efectivo contra las formas extraeritrocticas del parsito ni tampoco previene la infeccin por P. vivax o P. malariae cuando se administra como profilctico. Es altamente efectivo como un agente supresor en pacientes con P. malariae o vivax, termina con los ataques agudos e incrementa significativamente el intervalo entre el tratamiento y la recada. En pacientes con paludismo por P. falciparum abate el ataque agudo y produce curacin completa de la enfermedad, a menos que se trate de un caso de cepas de P. falciparum resistentes. En los estudios in vitro con trofozoitos de Entamoeba histolytica, se ha demostrado que ARALEN tambin posee una actividad amebicida comparable a la emetina. CONTRAINDICACIONES Alteraciones retinianas o del campo visual, atribuibles al uso de compuestos de 4-amino-quinolinas o de cualquier otra etiologa, y en pacientes con hipersensibilidad conocida a dichos compuestos; sin embargo, en los accesos agudos de paludismo causados por cepas de Plasmodium susceptibles, el mdico puede optar por utilizarlo, considerando los posibles beneficios y riesgos para el paciente. PRECAUCIONES GENERALES ARALEN no previene las recadas en pacientes con paludismo por P. vivax o P. malariae porque no es efectivo contra las formas extraeritrocticas del parsito ni tampoco previene la infeccin por P. vivax o P. malariae cuando se administra como profilctico. Todos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo, deben ser examinados e interrogados peridicamente, deben incluirse estudios de reflejos de rodilla y tobillo con el fin de detectar evidencias de debilidad muscular. En caso de presentarse esta ltima, debe discontinuarse el medicamento. El uso de ARALEN en pacientes con psoriasis, podra precipitar un ataque agudo. Cuando se administra este medicamento en pacientes con porfiria, esta condicin puede agravarse. No debe usarse el medicamento en estas condiciones, salvo que a juicio del mdico, los beneficios justifiquen los posibles riesgos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA El uso de este medicamento durante el embarazo debe evitarse salvo cuando, a -juicio del mdico, los beneficios justifiquen el posible -riesgo. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Despus de la administracin de ARALEN en dosis adecuadas para el tratamiento de un ataque agudo de -paludismo o amebiasis extraintestinal, se han observado efectos ligeros y pasajeros, como: dolor de cabeza, prurito, molestias gastrointestinales, anorexia, nuseas, vmitos, diarrea, clicos, estimulacin psquica y raramente episodios psicticos y convulsiones. Rara vez se han notado efectos cardiovasculares como, hipotensin y cambios electrocardiogrficos (particularmente inversin o depresin de la onda T, -ampliacin del complejo QRS). Se han registrado pocos casos de sordera de tipo nervioso despus de tratamientos prolongados, generalmente a dosis elevadas. Tambin se han notado en tratamientos prolongados: neuromiopatas, discrasias sanguneas, erupciones de tipo liquen plano y cambios de pigmentacin en la piel y mucosas. A dosis teraputicas se han observado trastornos visuales consistentes en visin borrosa o dificultad para enfocar o acomodar, los cuales son reversibles y desapa-recen al discontinuar la terapia. Por otro lado, se han observado

otro tipo de trastornos visuales y complicaciones oculares al usar cloroquina en tratamientos prolongados, con dosis diarias mayores de 250 mg de fosfato de cloroquina: Estos disturbios consisten en: Cambios reversibles de la crnea (edema transitorio o depsitos opacos del epitelio). Cambios retinianos como: estrechamiento de las arte-riolas, lesiones maculares, palidez del disco ptico, atrofia ptica y pigmentacin irregular. Estos cambios son generalmente irreversibles, algunos progresivos o raramente retardados. Los pacientes con cambios en la retina pueden ser asintomticos, especialmente en los casos tempranos de la enfermedad o pueden quejarse de nictalopa y visin escotomatosa con defectos del campo visual y escotomas tpicos temporales. En ocasiones puede presentarse visin escotomatosa, sin cambios retinianos observables. Cuando se contemplan terapias prolongadas con compuestos antipaldicos, deben realizarse exmenes oftalmolgi-cos iniciales y peridicos. Si se encuentra alguna anormali-dad, debe discontinuarse de inmediato el medicamento y observar al paciente. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Los anticidos o el caoln pueden reducir la absorcin de cloroquina y por lo tanto es recomendable tomarlos con cuatro horas de intervalo entre uno y otro. La cimetidina puede reducir significativamente el metabolismo y eliminacin de la cloroquina. La administracin concomitante con metronidazol puede ocasionar reacciones distnicas agudas. La cloroquina reduce la absorcin de ampicilina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han descrito. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Adminstrese con cautela a personas con enfermedad heptica, alcohlicos o junto con frmacos de conocida hepatotoxicidad y en pacientes con deficiencia de G-6-PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa). En tratamientos prolongados, realizar peridicamente biometras hemticas completas. Si se presenta alguna alteracin sangunea que no sea atribuible al padecimiento bajo tratamiento, deber considerarse la suspensin del medicamento. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Paludismo: Tratamiento del ataque agudo: Inicialmente 4 tabletas (1 g); 6-8 horas despus, 2 tabletas (0.5 g), y 2 -tabletas al da (0.5 g) en los 2 das siguientes. Total: 10 tabletas (2.5 g) en 3 das. Dosis supresiva, adultos: 2 tabletas (0.5 g) una vez por semana, siempre en el mismo da por el tiempo que se permanezca en la zona endmica y hasta 8 semanas despus. Nios: Dosis proporcionales (5 mg calculados como base por kg de peso) sin exceder la dosis de adultos. Un esquema posolgico aceptado para el tratamiento del paludismo en nios es: 2-5 aos, dosis inicial: 2 tabletas seguidas de 1 tableta 8 horas despus. Total: 3 tabletas. 6-10 aos, dosis inicial: 2 tabletas seguidas de 1 tableta 8 horas despus y 1 tableta 24 horas despus. Total: 4 tabletas. 11-15 aos, dosis inicial: 3 tabletas seguidas de 1 tableta 8 horas despus y 1 tableta 24 horas despus. Total: 5 tabletas.

Amebiasis extraintestinal: Adultos: 4 tabletas diarias durante 2 das, seguidos de 2 tabletas al da durante 2 o 3 semanas. El tratamiento se combina usualmente con un amebicida intestinal. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL En caso de sobredosificacin accidental y en muy raros casos a bajas dosis en pacientes con hipersensibilidad, pueden ocurrir sntomas de intoxicacin en el curso de 30 minutos. stos consisten en: dolor de cabeza, mareo, disturbios visuales, colapso cardiovascular y convulsiones seguidas de paro respiratorio repentino. PRESENTACIN Caja con 30 tabletas. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo y lactancia.

2. DARAPRIM -------------------------------------------------------------------------------Tabletas PIRIMETAMINA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada TABLETA contiene: Pirimetamina................................... 25 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPUTICAS DARAPRIM se utiliza en la profilaxis y el tratamiento de la malaria causada por P. falciparum, P. vivax y P. malariae. Acta de manera sinrgica con las sulfonamidas para el tratamiento de dichos padecimientos. DARAPRIM asociado a sulfonamidas es efectivo en el tratamiento de la toxoplasmosis congnita y adquirida. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA La pirimetamina se absorbe completamente en el intestino, aunque en forma lenta. Una vez absorbida pasa a la sangre donde alcanza el nivel mximo a las dos horas, despus desciende lentamente. Con las dosis usuales empleadas en el paludismo se alcanzan concentraciones plasmticas de 10 a 100 ng/ml (1 a 10 g/dl), capaces de inhibir a la esquizogonia sangunea del Plasmodium falciparum. Con una sola dosis, la parasitemia puede descender a cero y mantenerse as por una semana. Por otra parte, la parasi-temia es inversamente proporcional a la dosis. La pirimetamina se distribuye de manera homognea en pulmn, hgado, rin y bazo, principalmente. El frmaco se metaboliza parcialmente en el organismo no se conocen bien los metabolitos formados y menos del 25% se excreta en la orina; la eliminacin es muy lenta y existe excrecin urinaria despus de un mes de administrado. La vida media de pirimetamina es de alrededor de 36 horas. La pirimetamina posee accin antiparasitaria en el pa-ludismo y la toxoplasmosis a travs de inhibir la divi-sin nuclear de los parsitos al producir una deficiencia de folatos. La interferencia en el metabolismo de los folatos, ocurre por inhibicin de la enzima dihidrofolato reductasa. Las sulfonamidas tambin interfieren con el metabolismo de los folatos, pero a

distinto nivel, lo que explica el sinergismo entre ambos grupos de frmacos. Dicho sinergismo es evidente en el tratamiento de la malaria por Plas-modium vivax y Plasmodium falciparum. Se ha observado el desarrollo de resistencia a pirimetamina en algunas cepas de plasmodia en el frica, misma que se puede contrarrestar cuando se asocia con sulfonamidas. En reas en donde exista resistencia a la pirimetamina, deber emplearse un frmaco profilctico alternativo. CONTRAINDICACIONES DARAPRIM no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a pirimetamina. PRECAUCIONES GENERALES Cuando se administra pirimetamina con sulfonamida, las precauciones de sta deben ser observadas. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Embarazo: El riesgo de empleo de sulfadiacina u otras sulfonamidas en neonatos deber basarse en la valoracin del riesgo potencial para el paciente contra el posible beneficio teraputico. Existe el riesgo torico de anormalidades fetales asociadas con el uso de inhibidores de folatos cuando se administran durante el embarazo. DARAPRIM a la dosis recomendada para profilaxis y tratamiento de la malaria, no est contraindicado durante el embarazo. Sin embargo, se recomienda la administracin de suplementos de folatos. Para el tratamiento de la toxoplasmosis, deber valorarse el riesgo/beneficio de la administracin de dosis elevadas de DARAPRIM, contra el peligro de aborto o de malformaciones congnitas asociadas a la infeccin. Se considera que la toxoplasmosis no infecta al feto antes de la sexta semana de embarazo y rara vez durante la fecundacin. Su empleo en el embarazo solamente se indica en caso de: mujeres que se tornen seropositivas durante el embarazo o que presentan aumento en el ttulo de anticuerpos antitoxoplasma. Se recomienda la administracin simultnea de folinato de calcio cuando DARAPRIM sea prescrito para el tratamiento de toxoplasmosis en pacientes durante el embarazo. Lactancia: La cantidad de pirimetamina excretada en la leche materna es insuficiente para contraindicar su uso en madres lactantes; sin embargo, la administracin concomitante de agentes antifolatos a los nios alimentados al seno deber ser evitada en lo posible. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS La accin de la pirimetamina sobre el organismo husped debe considerarse como txica y ha sido bien descrita. A las dosis recomendadas las reacciones adversas son raras aunque se han presentado erupciones cutneas que desaparecen despus de la descontinuacin de DARAPRIM. Tambin se ha reportado insomnio cuando la dosis semanal excede a la recomendada. Las dosis elevadas de pirimetamina producen manifestaciones nerviosas, especialmente convulsiones en los nios. La administracin prolongada, como se emplea en casos de toxoplasmosis, es capaz de provocar alteraciones hematolgicas. En raras ocasiones se han reportado nusea, clico, vmito, diarrea, alteraciones en el ritmo cardiaco y hematuria. Sin embargo, la baja frecuencia de estos reflejan la dificultad en distinguir si son resultado de la enfermedad o del medicamento. Las dosis teraputicas de DARAPRIM, han mostrado disminuir la hematopoyesis en 25% de los pacientes. El riesgo de leucopenia, anemia o trombocitopenia, se reduce con la administracin concomitante de folinato de calcio. La presentacin de nusea, clico, vmito y diarrea rara vez requieren la descontinuacin del tratamiento. Con menor frecuencia se han presentado cefalea, mareo, sequedad de boca, fiebre, malestar general, dermatitis, alteraciones en la pigmentacin de la piel y depresin. Colapso circulatorio y ulceracin bucal se han asociado con DARAPRIM en pacientes tratados con dosis mayores a las recomendadas. En 3 neonatos tratados por toxoplasmosis congnita se desarroll hiperfenilalaninemia. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO La accin de la pirimetamina sobre el organismo husped debe considerarse como txica y ha sido bien descrita. A las dosis recomendadas las reacciones adversas son raras aunque se han presentado erupciones cutneas que de-saparecen despus de la descontinuacin de DARAPRIM. Tambin se ha reportado insomnio cuando la dosis semanal excede a la recomendada. Las dosis elevadas de pirimetamina producen manifestaciones nerviosas, especialmente convulsiones en los nios. La administracin prolongada, como se emplea en casos de

toxoplasmosis, es capaz de provocar alteraciones hematolgicas. En raras ocasiones se han reportado nusea, clico, vmito, diarrea, alteraciones en el ritmo cardiaco y hematuria. Sin embargo, la baja frecuencia de estos reflejan la dificultad en distinguir si son resultado de la enfermedad o del medicamento. Las dosis teraputicas de DARAPRIM, han mostrado disminuir la hematopoyesis en 25% de los pacientes. El riesgo de leucopenia, anemia o trombocitopenia, se reduce con la administracin concomitante de folinato de calcio. La presentacin de nusea, clico, vmito y diarrea rara vez requieren la descontinuacin del tratamiento. Con menor frecuencia se han presentado cefalea, mareo, sequedad de boca, fiebre, malestar general, dermatitis, alteraciones en la pigmentacin de la piel y depresin. Colapso circulatorio y ulceracin bucal se han asociado con DARAPRIM en pacientes tratados con dosis mayores a las recomendadas. En 3 neonatos tratados por toxoplas-mosis congnita se desarroll hiperfenilalaninemia. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Se sugiere vigilar la biometra hemtica ante la probabilidad de anemia megaloblstica. Puede presentarse disminucin de cido flico. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No existen datos al respecto. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. DARAPRIM deber emplearse con precaucin en pacientes con alteraciones hepticas y/o renales o deficiencia de folatos debida a enfermedades congnitas o desnutricin. Todos los pacientes bajo tratamiento con DARAPRIM para toxoplasmosis debern tomar folinato de calcio o cido flico suplementarios para reducir el riesgo de depresin de la mdula sea. Se debern realizar biometras hemticas semanalmente durante el tratamiento y despus de dos semanas de haber suspendido el mismo. Si se presentan signos de deficiencia de folatos, el tratamiento deber descontinuarse y administrarse dosis altas de folinato de calcio. Profilaxis de la malaria: Adultos y nios mayores de 10 aos: 1 tableta de 25 mg de DARAPRIM, por semana. Nios menores de 5 a 10 aos: tableta de 25 mg de DARAPRIM por semana. La profilaxis deber iniciarse antes o al momento del arribo a las reas endmicas y continuar la administracin una vez a la semana. Su administracin continuar hasta por 4 semanas despus de salir del rea endmica. Tratamiento de la malaria: DARAPRIM deber administrarse conjuntamente con sulfadiazina. Adultos o nios mayores de 14 aos: 2 3 tabletas de 25 mg de DARAPRIM, junto con 1,000 mg o 1,500 mg de sulfadiazina, como dosis nica. Nios menores de 14 aos (administrados como dosis nica):

Toxoplasmosis: DARAPRIM deber administrarse conjuntamente con sulfadiazina u otra sulfonamida a las dosis recomendadas. El empleo de otra sulfonamida requerir del ajuste en la dosis. El tratamiento deber administrarse durante 3 a 6 semanas. Si se requiere continuar el tratamiento, se dejar un descanso de dos semanas antes de iniciar un nuevo esquema. Adultos y nios mayores de 6 aos: Dosis inicial 2 tabletas (50 mg de pirimetamina) seguidas de una tableta al da. (25 mg de pirimetamina) por 3 a 6 semanas. Nios menores de 6 aos: 2 mg/kg como dosis inicial (hasta una dosis mxima de 50 mg) seguidas de 1 mg/kg al da (hasta una dosis mxima de 25 mg). Nios menores de 2 aos debern tomar 1 mg/kg/da. Cuando se calcula la dosis con base en el peso corporal, las dosis recomendadas de DARAPRIM para nios menores de 6 aos, calculada a la mitad de una tableta, ser normalmente la siguiente: Nios entre 2 y 6 aos: 1 tableta como dosis inicial (25 mg de pirimetamina) seguidas de media tableta al da (12.5 mg de pirimetamina). Nios entre 10 meses y 2 aos: tableta (molida y disuelta en lquido) al da (12.5 mg de pirimetamina). Nios entre 3 y 9 meses: La dosis recomendada es de 6.25 mg de pirimetamina al da ( de tableta molida y disuelta en lquido). Nios menores de 3 meses: 6.25 mg de pirimetamina en das alternos ( de tableta, molida y disuelta en lquido). MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Se deber dar el tratamiento de soporte, manteniendo las vas areas sin obstruccin y adecuado control de las convulsiones. Deber asegurarse la hidratacin para una diuresis ptima. El lavado gstrico ser de utilidad nicamente si se hace dentro de las dos horas siguientes a la ingestin, debido a la rpida absorcin de DARAPRIM. El folinato de calcio deber administrarse hasta que hayan desaparecido los signos de toxicidad. Pueden considerarse de 7 a 10 das antes que aparezcan los signos tardos caractersticos de leucopenia, considerndose necesaria la administracin de folinato de calcio mientras dure el periodo de riesgo. PRESENTACIONES Caja con 30 tabletas en tiras de aluminio y/o blister PVC/ALU. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. 3. PLAQUENIL -------------------------------------------------------------------------------Tabletas HIDROXICLOROQUINA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada tableta contiene: Sulfato de hidroxicloroquina............ 200 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. INDICACIONES TERAPUTICAS Tratamiento supresi-vo y de ataques agudos de paludismo (malaria) debido a Plasmodium vivax, P. malarie y P. ovale y cepas susceptibles de P. falciparium. Tambin est indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide y lupus eritematoso sistmico y discoide.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Propiedades farmacocinticas: Luego de su administracin por va oral, empieza la absorcin en el tracto digestivo, alcanzando niveles pico de 2 a 4.5 horas con una media de 3.2 horas. Las concentraciones plasmticas mximas de la droga luego de la dosis oral estuvieron entre 34 y 79 ng/ml. La hidroxicloroquina tiene una gran avidez por los tejidos, especialmente aquellos que contienen melanina, fijndose fuertemen--te a los mismos. PLA-QUE-NIL tiene un gran volumen de distribucin. Los enanti-meros de la hidroxicloroqui-na y sus meta-bo-li-tos se fijan de forma diferente a las protenas plasmticas. La vida media de eliminacin plasmtica fue de 32 9 das luego de la administracin oral del medicamento. La -depuracin de hidroxicloroquina es de 96 ml/min. Luego de la administracin oral, aproximadamente 21% de la hidroxicloroquina se elimina en forma inalterada por va urinaria. Propiedades farmacodinmicas: La hidroxicloro-quina posee acciones antimalricas y tambin ejerce un efecto benfico en el lupus eritematoso (sistmico y discoide) y artritis reumatoide. El mecanismo de accin no se conoce precisamente, pero parece estar ligado a la elevacin del pH intracitoplas-mtico, lo cual altera el ensamble de las cadenas a y de las molculas de la clase II del complejo mayor de histocompatibilidad y as estara interfiriendo con el procesamiento antignico y por tanto, disminuyendo el estmulo autoinmune de la clulas CD4+. Adems inhibe la internalizacin y subsecuente degradacin del complejo IL-2/IL-2R e inhibe la produccin de IL-2 por interferir con la transcripcin y liberacin proteica. In vitro inhibe la produccin de citoquinas (IL-6, TNF-a, IFN-g) por clulas mononuclea-res de sangre perifrica inducida por fitohemaglutinina y otros agentes. CONTRAINDICACIONES Se contraindica su uso ante la presencia de cambios retinianos o en el campo -visual atribuibles a compuestos relacionados con las 4-amino-quinolenas. Maculopata preexistente del ojo. Terapia a largo plazo en nios menores de 6 aos. El uso de hidroxicloroquina en pacientes con psoriasis puede precipitar un severo ataque de la misma. En pacien-tes con porfiria, esta alteracin se puede exa-cerbar. Hipersensibilidad a los componentes del producto y a otros del mismo grupo. PRECAUCIONES GENERALES La hidroxicloro-quina no es efectiva contra las cepas de P. falciparum resistentes a la cloroquina y no tiene actividad contra las formas exo-eritrocticas de P. vivax, P. ovale y P. malariae, y por lo tanto, no previene la infeccin debida a estos organismos cuando se da profilcticamente, y tampoco previene la recidiva a la infeccin por estos agentes. Debido a la sensibilidad especial de los nios a los compuestos 4-aminoquinolenicos y a la toxicidad mayor de estos compuestos en ellos, la hidroxicloroquina debe conservarse fuera del alcance de ellos. El uso de PLAQUENIL puede exacerbar la psoriasis y la porfiria por lo que debe usarse con precaucin en estos casos. Asimismo, debe ser utilizado con precaucin en pacientes con enfermedad gastrointestinal, neurolgica o hematolgica, as como en individuos con hipersensibilidad a la quinina. Si la terapia con hidroxicloroquina se prolonga, deben realizarse citologas hemticas peridicas. Si aparecen anormalidades se recomienda suspender el -medicamento.

Debe tenerse precaucin en pacientes con enfermedad heptica o renal, en quienes puede ser necesaria una reduccin de la dosis. Tambin debe tratarse con precaucin a personas que toman medicamentos que pudieran afectar estos rganos. PLAQUENIL debe administrarse con precaucin a pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Antes de iniciar un tratamiento a largo plazo, ambos ojos deben examinarse con cuidado, valorando agudeza visual, visin central, visin del color y fundoscopa con ayuda de un oftalmoscopio. Despus, este examen debe repetirse por lo menos anualmente. La toxicidad retiniana de la hidroxicloroquina es -menor que la de la cloroquina, y en general se relaciona con la dosis. El riesgo de dao retiniano es pequeo con dosis diarias de hasta 6.5 mg/kg de peso corporal. El exceder la dosis diaria recomendada aumenta importantemente el riesgo de toxicidad retiniana. El examen oftalmolgico debe ser ms frecuente y adaptado al paciente, en las siguientes situaciones: Dosis diaria que exceda 6.5 mg/kg de peso corporal magro (ideal); si se usa el peso corporal absoluto como una gua de dosificacin, podra incurrirse en sobredosis en casos de obesidad. Insuficiencia renal. Dosis acumulada mayor de 200 g. Senilidad. Disminucin de la agudeza visual. Debe discontinuarse inmediatamente el medicamento en caso de observarse cualquier alteracin visual (agudeza visual, visin del color, etctera), y despus debe seguirse al paciente en forma estrecha para descartar progresin de la anormalidad. Los cambios retinianos y las alteraciones visuales pueden progresar despus de suspender el tratamiento. Debe advertirse a los pacientes que conducen automviles y/o que operan maquinaria que puede haber una disminucin de la capacidad acomodativa del cristalino, y visin borrosa. Si estos sntomas no se autolimitan, puede estar indicada una disminucin provisional de la dosis. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA La hidroxicloroquina atraviesa la barrera placentaria. Existen slo datos limitados con respecto al uso de la hidroxicloroquina durante el embarazo. Debe hacerse notar que las 4-aminoquinolenas en dosis teraputicas se han asociado con dao al sistema nervioso central, incluyendo ototoxicidad (toxicidad auditiva y vestibular, sordera congnita), hemorragias retinianas y pigmentacin retiniana anormal. La hidroxicloroquina debe evitarse en el embarazo, excepto cuando, a juicio del mdico, el beneficio potencial supere los riesgos. Debe considerarse con mucho cuidado el uso de hidroxicloroquina durante el periodo de lactancia, debido a que se ha demostrado que el medicamento se excreta en la leche humana en pequeas cantidades, y es sabido que los nios son especialmente sensibles a los efectos txicos de las 4-aminoquinolenas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Despus de la administracin en dosis adecuadas para el manejo del paludismo se han observado cefalea, mareos y alteraciones gastrointestinales como diarrea, anorexia, nusea, dolor abdominal y, en raras ocasiones, vmito. Todos estos efectos son leves y transitorios. En tratamiento a largo plazo se han documentado una serie de eventos que, si bien no son comunes en cuanto a su presentacin, deben ser tenidos en cuenta cuando se usa el medicamento. Efectos oculares: Aunque es rara, se puede observar retinopata con cambios en la pigmentacin y defectos en el campo visual. En su forma inicial, estos cambios son reversibles despus de la discontinuacin de la hidroxicloroquina. Si se permite su desarrollo, puede haber un riesgo de progresin, aun despus de suspender el tratamiento. Los pacientes con cambios retinianos pueden estar asintomticos al principio, o pueden tener escotomas centrales, pericentrales en forma de anillo, en rea temporal, y adems visin anormal del color. Los cambios corneales incluyen edema y opacidad. Estas alteraciones pueden ser asintomticas o causar sntomas como visin de halos, visin borrosa, o fotofo-bia. Pueden ser transitorios o reversibles al suspender el tratamiento. Puede ocurrir visin borrosa a causa de una alteracin de la acomodacin, que es dependiente de la dosis y es reversible. Efectos dermatolgicos: En algunas ocasiones se ha reportado eritema cutneo; tambin se ha -reportado prurito, cambios pigmentarios de piel y membranas mucosas, encanecimiento del cabello y alopecia. stos generalmente se resuelven al suspender el tratamiento. Se han reportado casos muy raros de erupciones bulosas, incluyendo eritema multiforme y sndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad y casos aislados de dermatitis exfoliativa. En caso de presentarse pustu-losis aguda exantemtica generalizada (PAEG), debe distinguirse esta anomala, aunque es rara, de la psoria-sis, misma que puede precipitarse por el uso de hidroxicloroquina. La PAEG puede asociarse a fiebre y leucocitosis. El desenlace es generalmente favorable despus de que se suspende el medicamento. Efectos gastrointestinales: Pueden ocurrir alteracio-nes gastrointestinales como nusea, diarrea, anorexia, dolor abdominal, y en raras ocasiones, vmito. Estos sntomas generalmente se resuelven inmediatamente al reducir la dosis o suspender el tratamiento. Efectos en el sistema nervioso central: Con esta clase de medicamentos se ha reportado en forma poco frecuente mareo, vrtigo, acfenos, disminucin de la capacidad auditiva, cefalea, nistagmo, pesadilla, labilidad emocional, psicosis y convulsiones. Efectos neuromusculares: Ha habido casos de miopata esqueltica o neuromiopata que llegan a desembocar en debilidad progresiva y atrofia de los grupos musculares proximales. La miopata puede ser reversible despus de discontinuar el medicamento, pero la recuperacin puede llevar varios meses. Se ha presentado tambin parlisis de los msculos extraocu-lares y ausencia o disminucin de los reflejos osteoten-dinosos profundos. Efectos cardiovasculares: En casos raros se ha reportado cardiomiopata. Debe sospecharse toxicidad cardiaca crnica cuando se encuentren alteraciones de conduccin (bloqueo de rama/bloqueo aurculo-ventricular), as como hipertrofia biventricular. La suspensin del tratamiento puede llevar a recuperacin. Efectos hematolgicos: En raras ocasiones ha -habido reportes de depresin de la mdula sea. Se han reportado alteraciones como anemia, anemia aplsica, agranulocitosis, disminucin de leucocitos y trombocitopenia. La hidroxicloroquina puede exacerbar la -porfiria. Efectos hepticos: Se han reportado casos aislados de anormalidades de la funcin heptica, y se han publicado algunos de hepatitis fulminante.

Reacciones alrgicas: Se han reportado urticaria, angioedema y broncospasmo. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Las principales son: Anticidos: Estudios in vitro e in vivo han -demostrado que los anticidos y el caoln pueden alterar la -absorcin de la cloroquina, por lo que se recomienda que existan 4 horas de intervalo entre la toma de cloroquina y anticidos y/o caoln, cuando estos ltimos sean -necesarios. Antibiticos: Ha sido reportado que la cloroquina puede disminuir la absorcin gastrointestinal de ampicilina. Los congneres de la cloroquina (como la amioda-quina) interfieren con el metabolismo de la hidroxiclo-ro-quina cuando se emplean en forma combinada. La terapia concomitante de hidroxicloroquina y digoxina puede resultar en una elevacin de los niveles sricos de digoxina. Los niveles sricos de digoxina deben monitorizarse estrechamente en pacientes que reciben tratamiento combinado. Como la hidroxicloroquina puede intensificar los efectos de los tratamientos hipoglucemiantes, puede requerirse una disminucin en las dosis de insulina u otros medicamentos antidiabticos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No hay evidencia clnica actual de alteraciones en esta esfera asociadas a la hidroxicloroquina.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No existen reportes sobre efectos de carcinognesis. No hay evidencia convincente de que la hidroxicloroquina administrada durante el embarazo produzca malformaciones en el feto. Sin embargo, existen ciertas manifestaciones de toxicidad que se han reportado en el embarazo (vase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). No existe documentacin sobre el efecto de la hidroxicloroquina sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Artritis reumatoide: Este compuesto es acumulativo en accin y requerir varias semanas para ejercer sus efectos teraputicos benficos. Pueden ser requeridos varios meses de terapia antes de que puedan ser obteni-dos los efectos mximos. La dosis inicial en los adultos se encuentra entre 400 y 600 mg/da. El medicamento debe tomarse con alimentos o con un vaso de leche. La dosis de mantenimiento es de 200 a 400 mg/da. La gravedad de la afeccin y la respuesta teraputica fijan la pauta definitiva del tratamiento al igual que la duracin del mismo. Lupus eritematoso: En promedio, la dosis en el adulto es de 400 mg una o dos veces al da, la cual debe ser continuada por varias semanas o meses, dependiendo de la respuesta del paciente. Para terapia de mantenimiento, una dosis ms pequea de 200 a 400 mg al da con frecuencia ser suficiente. Paludismo: El tratamiento de supresin en adultos es de 400 mg una vez a la semana, exactamente el mismo da. En los nios la dosis supresiva semanal es de 5 mg, por kg de peso corporal, calcu-lados de la base (200 mg de sulfato de hidroxicloroquina = 155 mg de la base), sin exceder las dosis del adulto.

Tratamiento del ataque agudo: En los adultos se debe dar una dosis inicial de 800 mg, seguida por 400 mg en seis a ocho horas y por 400 mg diarios -durante dos das consecutivos hasta completar una dosis de 2 g. En los nios se administra una dosis total de 25 mg/kg, administrados en tres das como a continuacin se indica: primera dosis, 10 mg/kg; segunda dosis, 5 mg/kg seis horas despus de la primera dosis; tercera dosis, 5 mg/kg 18 horas despus de la segunda dosis; cuarta dosis, 5 mg/kg 24 horas despus de la tercera dosis. Se debe tener en cuenta que este clculo se hace a partir de la hidroxicloroquina base y que no deben exce-derse 620 mg de dicha base en la primera dosis, 310 mg en la segunda, tercera y cuarta dosis. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL La sobredosis con las 4-aminoquinolenas es peligrosa, particularmente en nios, en los que 1 a 2 gramos han sido fatales. Este medicamento luego de la administracin oral de una sobredosis accidental o raramente con dosis ms pequeas en pacientes hipersensibles, se absorbe rpido y extremadamente bien, por lo cual los sntomas de intoxicacin pueden ocurrir tan precozmente como en los primeros treinta minutos de haber ocurrido. Consisten en cefalea, adormecimiento, alteraciones visuales, colapso cardiovascular y convulsiones, -hipocaliemia y alteraciones del ritmo y conduccin cardiacos, seguidos por paro cardiorrespiratorio en forma rpida. Como estos efectos pueden aparecer muy poco tiempo despus de la ingestin de una dosis masiva, el tratamiento debe instituirse lo ms pronto posible. El -tratamiento es sintomtico y debe iniciarse con la evacuacin del estmago mediante emesis (en el hogar antes de transportar al hospital) o lavado gstrico hasta que el estmago est completamente vaco. Si es posible, despus del lavado gstrico, introducir al estmago carbn activado a travs de una sonda nasogstrica. El carbn activado retardar la absorcin intestinal del medicamento, siempre y cuando se introduzca en los primeros treinta minutos despus de la ingestin accidental. Para que pueda ser efectiva, la dosis de carbn activado debe ser cinco veces la dosis ingerida de hidroxicloroquina. Debe considerarse la administracin parenteral de diazepam, en vista de que algunos estudios han reportado que esto produce un beneficio en cuanto a la reversin de la cardiotoxicidad por cloroquina. Si se presentan convulsiones, stas deben ser -atendidas antes de iniciar el lavado gstrico. Es de vital importancia asegurar una va area, incluso con intubacin orotraqueal en los casos muy graves adems de una va venosa. En caso necesario, debe instituirse soporte respiratorio y manejo de choque. Quien sobrevive al ataque agudo debe ser observado al menos por seis horas. Deben administrarse suficientes lquidos endovenosos y darse cloruro de amonio 8 g/da en dosis divididas para los adultos, con el fin de acidificar la orina y promover la excrecin urinaria. PRESENTACIN Caja con 20 tabletas de 200 mg en envase de bur-buja. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos.

Antipaldicos, mltiples agentes 1. RIAMET -------------------------------------------------------------------------------Comprimidos ARTEMETERO LUMEFANTRINA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada comprimido contiene: Artemetero......................................... 20 mg Lumefantrina.................................... 120 mg Excipiente, c.b.p. 1 comprimido. INDICACIONES TERAPUTICAS RIAMET es una combinacin fija de artemetero y lumefantrina, que acta como esquizontocida hemtico. Est indicado para: el tratamiento y tratamiento de emergencia para adultos y nios con infecciones agudas, no complicadas, debidas a Plasmodium falciparum o infecciones mezcladas, incluyendo P. falciparum. Como RIAMET es efectivo contra P. falciparum, tanto sensible como resistente al frmaco, tambin se recomienda para infecciones de malaria adquiridas en reas en que los parsitos pueden ser resistentes a otros antimalricos. Tratamiento de emergencia: La mayora de los turistas y los viajeros de negocios, considerados como no inmunes, pueden tener una atencin mdica rpida si hay sospecha de malaria. Sin embargo, una minora en riesgo de infeccin puede no tener la posibilidad de obtener dicha atencin dentro de las 24 horas de aparicin de los sntomas, particularmente si estn en un lugar aislado lejos de los servicios mdicos. En dichos casos, se aconseja a los mdicos prescribir RIAMET para que el viajero lo lleve para autoadministracin (tratamiento de emergencia). Deben considerarse los lineamientos oficiales con respecto al uso apropiado de los agentes contra la malaria. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Propiedades farmacocinticas: La caracterizacin farmacocintica del RIAMET est limitada por la ausencia de una formulacin intravenosa y la muy alta variabilidad inter e intra sujetos de las concentraciones plasmticas de artemetero y lumefantrina, y los parmetros farmacocinticos derivados (ABC, Cmx). Absorcin: El artemetero se absorbe muy rpidamente y alcanza la concentracin pico en plasma alrededor de 2 horas despus de la administracin. La absorcin de la lumefantrina, un compuesto altamente lipoflico, inicia despus de un periodo de hasta 2 horas, con la concentracin pico en plasma alrededor de 6 - 8 horas despus de la administracin. El alimento mejora la absorcin del artemetero y

de la lumefantrina: en voluntarios sanos, la biodisponibilidad relativa del artemetero se increment ms de dos veces, y la de la lumefantrina 16 veces en comparacin con las condiciones de ayuno cuando el RIAMET se tomaba despus de un alimento alto en grasas. Se ha demostrado tambin que el alimento incrementa la absorcin de la lumefantrina en pacientes con malaria, aunque en menor medida (aproximadamente dos veces), debido ms probablemente al ms bajo contenido de grasa de los alimentos ingeridos por pacientes agudamente enfermos. Los datos de interaccin de frmacos indican que la absorcin de la lumefantrina bajo condiciones de ayuno es muy baja (asumiendo un 100% de absorcin despus de un alimento alto en grasas, la cantidad absorbida bajo condiciones de ayuno sera < 10% de la dosis). Debe estimularse, por lo tanto, a los pacientes para tomar el medicamento con una dieta normal tan pronto como pueda tolerarse el alimento. Distribucin: El artemetero y la lumefantrina se unen ambos en gran medida a las protenas sricas humanas in vitro (95.4% y 99.7%, respectivamente). La dihidroartemisinina tambin se une a las protenas sricas humanas (47% - 76%). La unin a protenas en el plasma humano es lineal. Biotransformacin: El artemetero se metaboliza rpida y extensamente (metabolismo sustancial de primer paso) tanto in vitro como en humanos. Los microsomas hepticos humanos metabolizan el artemetero al metabolito principal biolgicamente activo, dihidroartemisinina (demetilacin), predominantemente a travs de la enzima CYP3A4/5. La farmacocintica de este metabolito tambin se ha descrito en humanos in vivo. La relacin del ABC del artemetero/dihidroartemisinina es de 1.2 despus de una dosis nica y de 0.3 despus de 6 dosis administradas durante 3 das. Los datos in vivo indican que las artemisininas tienen algo de capacidad para inducir las citocromo isoenzimas CYP2C19 y CYP3A4 (vase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro gnero). La lumefantrina es N-desbutilada, principalmente por el CYP3A4, en microsomas hepticos humanos. En animales in vivo (perros y ratas), la glucuronidacin de la lumefantrina tiene lugar directamente y despus de la biotransformacin oxidativa. La lumefantrina in vitro inhibe significativamente la actividad del CYP2D6 en concentraciones plasmticas teraputicas. (vase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro gnero). Eliminacin: El artemetero y la dihidroartemisinina son rpidamente eliminados del plasma con una vida media de eliminacin de alrededor de dos horas. La lumefantrina se elimina muy lentamente con una vida media terminal de dos-tres das en voluntarios sanos y de cuatro-seis das en pacientes con Malaria falciparum. Las caractersticas demogrficas, como sexo y peso, no parecen tener efectos clnicamente relevantes sobre la farmacocintica del RIAMET No se dispone de datos de excrecin urinaria para humanos. En ratas y perros no se ha detectado artemetero ntegro en heces y orina debido a su rpido y elevado metabolismo de primer paso, aunque se han detectado diversos metabolitos (no identificados) en heces y en orina. La lumefantrina se elimina va la bilis en ratas y perros, principalmente con excrecin en heces. Despus de la administracin oral en ratas y perros, la recuperacin cualitativa y cuantitativa de los metabolitos en bilis y heces fue relativamente baja, siendo recuperada la mayor parte de la dosis como el frmaco original.

Farmacocintica en poblaciones especiales de pacientes: No se han realizado estudios farmacocinticos especficos en pacientes con insuficiencia heptica o renal, ni tampoco en nios o pacientes de edad avanzada. Con respecto a las concentraciones plasmticas de lumefantrina, sobre la base de los estudios clnicos realizados en nios, no parece que exista un mayor riesgo de fracaso del tratamiento o de acontecimientos adversos en la infancia. Tras administraciones repetidas de RIAMET (solo o en asociacin con la mefloquina), las concentraciones plasmticas de artemetero disminuyeron de manera significativa, mientras que aumentaron las concentraciones del metabolito (dihidroartemisina), si bien no hasta un grado estadsticamente significativo. Esto indica que existe una induccin de la enzima responsable del metabolismo del artemetero. Propiedades farmacodinmicas: RIAMET comprende una proporcin fija de 1:6 partes de artemetero y lumefantrina, respectivamente. El artemetero es una lactona sesquiterpnica derivada de la sustancia natural artemisina, La lumefantrina es una mezcla racmica del fluoreno. Al igual que otros antipaldicos (quinina, mefloquina, halofantrina), la lumefantrina pertenece a la familia de los arilaminoalcoholes. El lugar de accin antiparasitaria de ambos componentes es la vacuola alimenticia del parsito del paludismo, donde se cree que interfieren en la conversin del grupo hemo (un intermedio txico que se forma durante la degradacin de hemoglobina) en la hemozoina no txica, que es un pigmento paldico. Se piensa que la lumefantrina inhibe el proceso de polimeracin, mientras que el artemetero produce metabolitos reactivos como resultado de la inter-accin de su puente perxido con el hierro hmico. Tanto el artemetero como la lumefantrina ejercen una accin secundaria, que supone la inhibicin de la sntesis de los cidos nucleicos y las protenas del parsito paldico. Los datos de los estudios efectuados in vitro e in vivo indican que RIAMET no induce resistencia. La actividad antipaldica de la asociacin lumefantrina-artemetero en RIAMET es mayor que la de cualquiera de dichas sustancias por separado. En un estudio comparativo con doble-ciego efectuado en China (n = 157), el porcentaje de curacin en el vigsimo octavo da tras el tratamiento con RIAMET (administrado en cuatro dosis) fue de 94%, mientras que con la lumefatrina fue de 90% y con el artemetero de 46%, respectivamente, ambos en monoterapia (anlisis IT, por intencin de tratar). En la poblacin evaluada, los porcentajes de curacin a los 28 das fueron de 100% con RIAMET de 92% con la lumefantrina en monoterapia y de 55% con el artemetero en monoterapia. En las zonas con cepas endmicas multirresistentes de P. falciparum y en la poblacin residente en dichas zonas, los porcentajes de curacin a los 28 das con el rgimen de seis dosis (administrado por espacio de 60 90 horas) fueron de 81 y 90% con RIAMET, frente a 94 y 96% con mefloquinaartesunato (datos basados en la poblacin IT). En la poblacin evaluada, los porcentajes de curacin a los 28 das fueron de 97 y de 95% con Riamet y de 100% con mefloquina-artesunato. En los ensayos con el rgimen de sies dosis no participaron pacientes de origen europeo. No obstante, dado que la eficacia y la inocuidad del medicamento resultaron similares en los pacientes tailandeses y

europeos que recibieron un rgimen de cuatro dosis, cabe esperar que ocurra lo mismo con el rgimen de seis. En 319 pacientes que presentaban gametocitos, la mediana del tiempo transcurrido hasta la depuracin de los gametocitos con RIAMET fue de 96 horas. RIAMET se asocia con una depuracin de gametocitos ms rpida que la de cualquier otro frmaco de referencia distinto de la asociacin mefloquina-artesunato. RIAMET presenta actividad contra los estudios hemticos de Plasmodium vivaz, pero no es activo contra los hipnozoitos. Por consiguiente, se debe utilizar un tratamiento consecutivo a base de primaquina para erradicar los hipnozoitos (vase Precauciones generales). CONTRAINDICACIONES RIAMET est contraindicado en: Hipersensibilidad al artemetero, a la lumefantrina o a cualquier excipiente de RIAMET. Pacientes con malaria severa de acuerdo con la definicin de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Primer trimestre del embarazo (vase Embarazo y lactancia). Pacientes con historia familiar de prolongacin congnita del intervalo QTc o muerte sbita o con alguna otra condicin clnica que se sabe prolonga el intervalo QTc, como los pacientes con una historia de arritmias cardiacas sintomticas, con bradicardia clnicamente relevante o con enfermedad cardiaca severa. Pacientes con trastornos conocidos del equilibrio de los electrolitos, por ejemplo, hipocaliemia o hipomagnesemia. Pacientes que toman algn frmaco que sea metabolizado por el citocromo enzimtico CYP2/D6 (por ejemplo, tlecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina). Pacientes que toman frmacos que se sabe prolongan el intervalo QTc, como antiarrtmicos de las clases II y III, neurolpticos, agentes antidepresivos, ciertos antibiticos, incluyendo algunos agentes de las siguientes clases: macrlidos, fluoroquinolonas, imidazol y agentes antifungicos derivados del triazol, algunos antihistamnicos no sedantes (terfenadina, astemizol), cisaprida.

PRECAUCIONES GENERALES No ha sido evaluada la profilaxis del RIAMET y por lo tanto no est indicado para esto. El RIAMET no ha sido evaluado para el tratamiento de la malaria cerebral u otras manifestaciones severas de malaria complicada, incluyendo edema pulmonar o falla renal.

No se han estudiado ni la eficacia ni la inocuidad de RIAMET en pacientes con insuficiencia heptica o renal grave, por consiguiente, no se pueden hacer recomendaciones para este grupo de pacientes. Si el estado del paciente se agrava mientras toma RIAMET, se debe instaurar un tratamiento antipaldico diferente sin tardanza. En tales casos, se aconseja vigilar el EGG y tomar medidas para corregir cualquier trastorno electroltico. Se debe tener presente que la lumefantrina tiene una semivida de eliminacin larga a la hora de administrar quinina a pacientes previamente tratados con RIAMET. RIAMET no est indicado para, y no ha sido evaluado en el tratamiento de malaria debida a P. vivax, malariae o P. ovale, aunque algunos pacientes en los estudios clnicos tuvieron co-infeccin con P. falciparum y P. vivax en la lnea base. RIAMET es activo contra las etapas en sangre del Plasmodium vivaz, pero no es activo contra los hipnozoitos. Por lo tanto, debe usarse un tratamiento secuencial con primaquina para lograr la erradicacin de los hipnozoitos en caso de infeccin con Plasmodium vivax. Los pacientes que permanecen con aversin a los alimentos durante el tratamiento deben monitorearse con cuidado, ya que el riesgo de recrudescencia puede ser mayor. El porcentaje de los nios y lactantes tratados cuyo peso corporal variable entre 5 y 25 kilogramos, y entre quienes se observ una prolongacin de 30-60 milisegundos en el intervalo QTc fue de hasta 35%. Una minora (9%) de aquellos afectados de deshidratacin o de trastorno electroltico experiment prolongaciones de > 60 milisegundos en el intervalo QTc. No fue posible descartar ni confirmar si esos cambios se deban a la enfermedad y a su curso clnico o si estaban relacionados con el uso de RIAMET. Interaccin con otros antipaldicos: Los datos sobre toxicidad y eficacia son limitados y, por lo tanto, RIAMET no se deber administrar junto con otros antipaldicos, a menos que no exista otra opcin de tratamiento. Cuando se administre quinina a pacientes previamente tratados con RIAMET ser necesario tener en cuenta la larga semivida de la lumefantrina. Si se prescribe RIAMET tras la administracin de mefloquina o de quinina, ser necesario proceder a una estrecha vigilancia de la ingestin de alimentos (en el caso de la mefloquina) o a un estrecho monitoreo del ECG (en el caso de la quinina). En los pacientes que hayan recibido un tratamiento previo con halofantrina, RIAMET debe administrarse cuando menos un mes despus de la ltima dosis de halofantrina. Debe evitarse la administracin concomitante de RIAMET y antimalricos diferentes de la mefloquina y la quinina (vase Interacciones medicamentosas y de otro gnero). Si un paciente se deteriora mientras toma RIAMET, debe iniciarse sin retraso un tratamiento alternativo para la malaria. En dichos casos, se recomienda el monitoreo del ECG y deben tomarse las medidas para corregir cualquier alteracin de electrolitos. Se recomienda cautela cuando se administre Riamet en asociacin con sustratos, inhibidores o inductores de la CYP3A4 (vase Interacciones medicamentosas y de otro gnero). Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas: Los pacientes que reciben RIAMET deben ser advertidos de que pueden presentarse mareos o fatiga/astenia, en cuyo caso no deben conducir o utilizar maquinaria.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Embarazo: Los datos de la experimentacin animal indican que RIAMET puede producir graves defectos de nacimiento cuando se administra durante el primer trimestre del embarazo (vase Contraindicaciones y Toxicidad preclnica). Los estudios de toxicidad en la reproduccin llevados a cabo con el artemetero han evidenciado prdidas tras implantacin y teratogenia en la rata. Adems, otros derivados de la artemisinina tienen poder teratgeno y el riesgo es mayor durante los primero meses de la gestacin (vase Toxicidad clnica). RIAMET no debe administrarse durante el primer trimestre del embarazo (vase Contraindicaciones). Slo se tendr en cuenta el tratamiento en el segundo y tercer trimestre del embarazo, si el beneficio supuesto para la madre justifica los riesgos que puede correr el feto. Mujeres en edad de procrear: RIAMET est contraindicado en el primer trimestre del embarazo, de modo que las mujeres no deben quedar encinta mientras estn recibiendo tratamiento antipaldico con RIAMET. La contraindicacin tambin vale para las mujeres que llevan el medicamento consigo mientras estn de viaje, como tratamiento antipaldico de reserva en caso de urgencia. Se debe aconsejar a las mujeres susceptibles de quedar embarazadas de utilizar un mtodo anticonceptivo mientras estn de viaje, si tienen pensado utilizar RIAMET en caso de urgencia o si estn en tratamiento con RIAMET, hasta el inicio de la prxima menstruacin despus del tratamiento. Lactancia: Los datos en animales sugieren la excrecin en la leche materna, aunque no se dispone de datos en humanos. Las mujeres lactantes no deben tomar RIAMET. Debido a la prolongada vida media de eliminacin de la lumefantrina (cuatro a seis das), se recomienda que la alimentacin con pecho no se reanude antes del da 28, a menos que los beneficios potenciales para la madre y el nio superen los riesgos del tratamiento con RIAMET.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS La frecuencia de los eventos adversos reportados durante los estudios clnicos fue similar a o ms baja que la de otros frmacos antimalricos utilizados como comparadores. RIAMET fue generalmente bien tolerado por nios y adultos, siendo la mayora de los eventos adversos de severidad y duracin de leve a moderada. Muchos de los eventos reportados probablemente estn relacionados con la malaria subyacente y/o a una respuesta insatisfactoria al tratamiento ms que a RIAMET. Para otros reportes, se identificaron factores alternativos como la causa ms probable de los eventos (por ejemplo, frmacos concomitantes, infecciones concomitantes) o la informacin proporcionada fue tan escasa para establecer alguna conclusin. No puede excluirse una relacin causal con el uso del RIAMET para los siguientes eventos adversos. Las reacciones adversas se han clasificado por orden de frecuencia, primero las ms frecuentes y luego las menos frecuentes, aplicando la siguiente convencin: Muy frecuentes ( 1/10): frecuente ( 1/100, <

1/10); infrecuente ( 1/1,000, < 1/100); rara ( 1/10, 000, < 1/1,000); muy rara (< 1/10,000), incluidas las notificaciones aisladas. Tabla 1 Trastornos del sistema inmune Muy rara Trastornos del sistema nervioso Muy frecuente Frecuente Infrecuente Cefalea, mareo. Trastorno del sueo. Somnolencia, contracciones involuntarias de los msculos, parestesia, hipoestesia, paso anormal, ataxia. Hipersensibilidad.

Trastornos cardiacos Frecuente Palpitaciones.

Trastornos respiratorios, torcicos y del mediastino Frecuente Tos.

Trastornos gastrointestinales Muy frecuente Frecuente Dolor abdominal, anorexia. Diarrea, vmito, nusea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutneo Frecuente Prurito, exantema.

Trastornos osteomusculares y del tejido conectivo Frecuente Artralgia, mialgia.

Trastornos generales y afecciones en el sitio de adminsitracin Frecuente Astenia, fatiga.

En los ensayos clnicos se han registrado trastornos inespecficos de la personalidad en 1.1% de los menores de cinco aos de edad que recibieron RIAMET. Esta incidencia es de dos a tres veces inferior a la de los nios de la misma edad tratados con otros antipaldicos. Se notific una prolongacin asintomtica del intervalo QTc en adultos, nios y lactantes, si bien no fue posible establecer una relacin causal con RIAMET.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Aunque la probabilidad de interacciones de RIAMET con otros frmacos es mnima por su corta duracin de administracin y amplio ndice teraputico, se han realizado tres estudios de interaccin especficos frmaco-frmaco farmacocinticos y farmacodinmicos con el ketoconazol (un potente inhibidor del CYP3A4), mefloquina y quinina en voluntarios sanos. Interaccin con antimalricos (vase Precauciones generales): Como los pacientes a ser tratados con Riamet pueden haber sido recientemente tratados con otros antimalricos, se estudiaron las interacciones con mefloquina y quinina en voluntarios sanos. La administracin oral secuencial de la mefloquina antes del Riamet no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmticas del artemeter o en la proporcin artemetero/dihidroartemisinina, aunque hubo una reduccin significativa (alrededor de 30-40%) en los niveles plasmticos (Cmx y ABC) de lumefantrina, posiblemente debido a una absorcin ms baja, secundaria a una reduccin inducida por la mefloquina en la produccin de bilis. Con base en este estudio, se tena que estimular a los pacientes a comer en las horas de la administracin para compensar esta reduccin en la biodisponibilidad. La administracin i.v. concurrente de la quinina (10 mg/kg de peso corporal) con Riamet no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmticas de la lumefantrina o la quinina. Las concentraciones plasmticas de artemetero y del DHA se presentaron ms bajas. En este estudio, la administracin de Riamet a 14 sujetos no tuvo efecto sobre el intervalo QTc. La infusin de quinina sola en otros 14 sujetos caus una prolongacin transitoria del intervalo QTc, la cual fue consistente con la cardiotoxicidad conocida de la quinina. Este efecto fue levemente superior, pero significativo, cuando la quinina se infundi despus de Riamet en 14 sujetos adicionales. Podra por lo tanto parecer que el riesgo inherente de la prolongacin del QTc asociado con la quinina I.V. aumenta por la administracin previa de Riamet. En un estudio clnico en Tailandia, algunos pacientes recibieron Riamet despus de fracasar con los tratamientos con mefloquina o quinina. Ciento veintin pacientes recibieron Riamet sin ningn tratamiento antimalrico previo mientras que 34 y nueve pacientes tuvieron quinina o mefloquina medible, respectivamente, en el reclutamiento. Estos pacientes mostraron un perfil farmacocintico y toxicolgico similar al de Riamet a los de pacientes que no tuvieron niveles detectables de otros antimalricos.

Interaccin con el tratamiento concomitante con medicamentos no antimalricos: No se han presentado elementos de seguridad que pudieran atribuirse a interacciones farmacuticas durante los estudios clnicos con Riamet, en los cuales la mayora de los pacientes recibieron medicamentos antipirticos, antibiticos y reemplazo de lquidos con electrolitos. Interaccin con un inhibidor del CYP450 3A4 (ketoconazol): La administracin oral concomitante del ketoconazol con Riamet llev a un incremento leve 2 veces) en la exposicin al artemetero, DHA y lumefantrina en sujetos sanos. Este incremento en la exposicin a la combinacin de antimalrcicos no se asoci con efectos colaterales incrementados o cambios en los parmetros electrocardiogrficos. Con base en este estudio, se considera innecesario el ajuste de dosis de Riamet en los pacientes con Malaria falciparum cuando se administra en asociacin con ketoconazol u otros potentes inhibidores del CYP3A4. Interaccin con enzimas CYP450: Aunque los estudios in vitro con artemetero en concentraciones teraputicas no revel interacciones significativas con las enzimas del citocromo P450, las artemisininas tienen alguna capacidad para inducir la produccin de la citocromo enzima CYP2C19, y quizs tambin de la CYP3A4. Es posible que la induccin isoenzimtica pudiera alterar los efectos teraputicos de los frmacos que son metabolizados predominantemente por estas enzimas. Se encontr que la lumefantrina inhibe la CYP2D6 in vitro. Esto puede ser de relevancia clnica particular para compuestos con un bajo ndice teraputico. La coadministracin del Riamet con frmacos que son metabolizados por esta isoenzima (por ejemplo, neurolpticos y antidepresivos tricclicos) est contraindicada (vase Contraindicaciones).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Toxicidad general: Los principales cambios observados en los estudios de toxicidad de dosis repetida estuvieron asociados con la accin farmacolgica esperada sobre los eritrocitos, acompaada por la hematopoyesis secundaria en respuesta. Mutagenicidad: No se detect ninguna evidencia de mutagenicidad con Riamet en las pruebas in vitro o in vivo. En la prueba del microncleo se observ mielotoxicidad en todos los niveles de dosis (500, 1,000 y 2,000 mg/kg), aunque la recuperacin fue casi completa 48 horas despus de la administracin. Carcinogenicidad: Debido al corto tiempo de tratamiento, no se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad con Riamet. Estudios de toxicidad reproductiva: Los estudios de toxicidad reproductiva conRiamet mostraron efectos tanto materno como embriotxicos en dosis 50 mg/kg en ratas, pero sin evidencia de teratogenicidad en algn nivel. Riamet no fue embriotxico en ratas con dosis de 25 mg/kg. En conejos, se observ materno y embriotoxicidad 175 mg/kg, pero sin fetotoxicidad o teratogenicidad,

mientras que el siguiente nivel de dosis ms bajo de 105 mg/kg estuvo completamente libre de efectos inducidos por el tratamiento. Las dosis de lumefantrina hasta de 1,000 mg/kg no mostraron evidencia que sugiriera materno, embrio o fetotoxicidad o teratogenicidad en ratas y conejos. Se sabe que las artemisininas son embriotxicas en animales. El artemetero no mostr efectos en conejos con dosis de hasta 25 mg/kg, pero se observ materno, embrio y fetotoxicidad con 30 mg/kg. En ratas, se estableci la dosis no txica en 3 mg/kg, sin embargo, se observ materno, feto y embriotoxicidad con 10 mg/kg, pero sin evidencia de teratogenicidad en algn nivel de dosis. Farmacologa cardiovascular: En estudios de toxicidad en perros, slo con dosis ms altas que las que se utilizan en humanos ( 600 mg/kg/da) hubo alguna evidencia de prolongacin del intervalo QTc. En un ensayo in vitro de los canales HERG expresados establemente en las clulas HEK293, la lumefantrina y el metabolito principal desbutil-lumefantrina mostraron algn potencial inhibitorio de una de las corrientes responsables de la repolarizacin cardiaca. Esta potencia fue menor que la de otros frmacos antimalricos probados. De los valores estimados de C150, el orden de potencia del bloqueo de la corriente HERG fue halofantrina (C150 = 0.04 mol) > cloroquina (2.5 mol) > mefloquina 2.6 mol) > desbutil-lumefrantina (5.5 mol) > lumefantrina (8.1 mol). En ausencia de datos clnicos y farmacocinticos adicionales, la significancia clnica de estos hallazgos no es clara (vase Contraindicaciones y Precauciones generales).

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. Los pacientes con malaria aguda tienen con frecuencia aversin a los alimentos. La dosis puede tomarse con lquidos. Debe estimularse a los pacientes para que coman normalmente tan pronto como pueda tolerarse el alimento, ya que ste mejora la absorcin del artemetero y la lumefantrina. En caso de vmito dentro de una hora de la administracin, debe repetirse la dosis. Tratamiento usual y tratamiento de reserva en situaciones de urgencia: Adultos y nios a partir de 35 kg de peso: Se recomienda un tratamiento estndar de 3 das y 6 dosis en total, como se indica a continuacin: Cuatro comprimidos en una sola toma en el momento del diagnstico inicial, otros 4 siguientes (el ciclo completo comprende 24 comprimidos). Lactantes y nios entre 5 y 35 kg de peso: Se recomienda un rgimen teraputico de entre 1 y 3 comprimidos por toma, dependiendo del peso corporal. De 5 kg a menos de 15 kg de peso coporal: Un comprimido en el momento del diagnstico inicial y otro a las 8 horas. Luego, un comprimido dos veces al da (por la maana y por la noche) durante los dos das siguientes (el ciclo completo comprende 6 comprimidos).

De 15 kg a menos de 25 kg de peso corporal: Dos comprimidos en una sola toma en el momento del diagnstico inicial, otros 2 comprimidos al cabo de 8 horas y luego 2 comprimidos dos veces al da (por la maana y por la noche) durante los dos das siguientes (el ciclo completo comprende 12 comprimidos). De 25 kg a menos de 35 kg de peso corporal: Tres comprimidos en una sola toma en el momento del diagnstico inicial, otros 3 comprimidos al cabo de 8 horas y luego 3 comprimidos dos veces al da (por la maana y por la noche) durante los dos das siguientes (el ciclo completo comprende 18 comprimidos). Dosis en pacientes ancianos: Aunque no se han llevado a cabo estudios en ancianos, no se consideran necesarias precauciones especiales o ajustes de dosis en dichos pacientes. Dosis en pacientes con dao renal o heptico: Aunque no se han realizado estudios especficos, no se consideran necesarias precauciones especiales o ajustes de dosis para estas condiciones. La mayora de los pacientes con malaria aguda se presentan con algn grado de dao heptico relacionado. El perfil de eventos adversos no difiri en pacientes con y sin dao heptico. Adicionalmente, las anormalidades basales en las pruebas de funcin heptica mejoraron en casi todos los pacientes despus del tratamiento con Riamet. Infecciones nuevas y recurrentes en adultos y nios: Los datos de un nmero limitado de pacientes demuestran que las infecciones nuevas y recurrentes pueden ser tratadas con un segundo curso de Riamet. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL En casos de sospecha de sobredosis, debe darse terapia sintomtica o de apoyo segn lo apropiado. Debe monitorearse el ECG y los niveles de potasio en sangre. PRESENTACIONES Caja con 8, 24 y 50 comprimidos de 20 mg/120 mg en envase de burbuja. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz LEYENDAS DE PROTECCIN No se use en el embarazo, ni la lactancia. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Literatura exclusiva para mdicos.

ECTOPARASITICIDAS, INCLUYENDO ESCABICIDAS 1. HASTILAN -------------------------------------------------------------------------------Emulsin BENCILO, BENZOATO DE FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada 100 ml de EMULSIN contienen: Benzoato de bencilo................................. 30.0 g Vehculo, c.b.p. 100.0 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS Est indicado para el tratamiento de escabiasis (sarna) provocada por el caro Sarcoptes scabiei, y para la pediculosis, y ste se usa sobre la piel afectada. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA El ben-zoato de bencilo es un ester simple del cido benzoico. El benzoato de bencilo constituye el principio activo del blsamo del Per obtenindose de la corteza del Myroxiln pereirae y que se empleaba antiguamente en el tratamiento de la sarna, actualmente se prepara por sntesis. Normalmente se utiliza por infestaciones cutneas. Accin local: El benzoato de bencilo tiene propiedades irritantes locales y algunas veces puede producir reacciones cutneas eritematosas. Accin sistmica: El benzoato de bencilo tiene -accin relajante sobre el msculo liso intestino, urter aislado lo que puede atribuirse a la presencia del grupo bencilo que tambin existe en la papaverina. Con esta base se emple la droga en clicos renal, biliar, intestinal y dismenorrea, pero no acta a dosis teraputicas y a dosis mayores provoca irritacin local gastrointestinal, por lo que se ha abandonado este empleo. Absorcin: Benzoato de bencilo su fuente de absorcin es percutneamente que es el estrato crneo de la epidermis. Esta capa densa de clulas muertas, queratinizada, se opone a la difusin de las sustancias, tanto hidrosolubles como liposolubles. No existen evidencias para mencionar que este agente se absorbe con eficacia, pero ste produce efectos sistmicos. Siguiendo con la ingestin, donde el benzoato de bencilo es convertido en cido hiprico sistemticamente las caractersticas son los sntomas: incoordinacin, excitacin y convulsiones.

El benzoato de bencilo se absorbe en el tracto gastrointestinal y por las vas parentales. Como sucede con el cido benzoico, del que es un derivado, se transforma en el organismo en cido hiprico y su excrecin es por la orina. Pero este no se utiliza para estos propsitos. CONTRAINDICACIONES No debe aplicarse cuando se presente irritacin e inflamacin de la piel despus de su uso en emulsin. Esta sustancia causa dolor si se aplica en lesiones excoriadas y se menciona eccematizacin secundaria y conjuntivitis. No administrarse en presencia de quemaduras de la piel, ni en personas con antecedentes de crisis convulsivas, durante el embarazo y la lactancia. Benzoato de bencilo no debe usarse en la cara, ojos, membranas mucosas y -meato urinario. No existen evidencias para mencionar que este agente se absorbe con eficacia pero este produce efectos sistmicos. Siguiendo con la ingestin, donde el benzoato de bencilo es convertido en cido hiprico sistemticamente las caractersticas son los sntomas txicos que no pueden ser descritos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Durante el embarazo se utiliza con precaucin especialmente durante los primeros tres meses de gestacin, no se conoce an si la sustancia pasa a la leche materna, en todo caso no aplicar en el rea de los pechos. Aunque queda la prescripcin de este medicamento a juicio del mdico. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Tiene propiedades irritantes locales, produciendo en ocasiones reacciones cutneas eritematosas, sobre todo en piel delicada puede presentarse ardor y prurito, reportndose como dermatitis atpica, adems de que se puede presentar una irritacin local leve, tambin se puede presentar sensacin de quemazn y -salpullido. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO El benzoato de bencilo es un escabicida que es asociado con bajo mtodo de toxicidad, la irritacin cutnea local, prurito y reacciones de hipersensibilidad pueden ser reportadas con este agente, la aplicacin apropiada del benzoato de bencilo en las concentraciones indicadas para los pacientes puede disminuir potencialmente los efectos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Se fundamenta que los gatos son peculiarmente hipersensitivos en aplicaciones tpicas con estas sustancias, donde se emplearon perros domesticados no mostraron sntomas de toxicidad en la aplicacin. En estudios sobre la ingestin en animales de laboratorio causa progresivamente incoordinacin, excitacin del sistema nervioso, convulsiones y muerte, sin embargo, el perro fue el ms apto para tolerar la cantidad de 10 veces ms y fue fatal para ratas, conejos y gatos. En humanos no se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se han presentado hasta la fecha. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Drmica. Adultos: Se aplicar por la noche (despus de un bao y con la piel seca) sobre toda la piel, exceptuando la piel cabelluda, cara y cuello, sin importar el sitio de localizacin de las lesiones. Nios: Slo se aplicar en cara y piel cabelluda si presentan lesiones en esos sitios, adems de aplicar en el resto del cuerpo. Es conveniente contar con la ayuda de otra persona en la aplicacin del medicamento para asi cubrir toda la superficie corporal hasta los sitios donde difcilmente se podria poner en forma de autotratamiento. Se secar el medicamento antes de acostarse, se repetir por tres noches seguidas, una vez terminado ste, se proceder a hervir todas las toallas, ropa de cama, ropa personal, primordialmente la interior. En las prendas exteriores y de menor uso y contacto con la superficie corporal, la desinfeccin se har planchando con la plancha muy caliente. Las personas que convivan con el paciente afectado sern tratadas, incluidos huspedes, nieras y visitantes frecuentes o asiduos. Es conveniente tratar toda la superficie del cuerpo por debajo del cuello, en todas partes. El medicamento deber ser usado nicamente en tres aplicaciones a intervalos de 12 a 24 horas. Se sugiere que antes de iniciarlo se realice bao y restregado. Las complicaciones se tratarn despus de que se haya tratado la escabiasis. Es conveniente revisar a todas las personas una semana despus. Para adultos es usado el benzoato de bencilo al 25% en locin, sin embargo, esta preparacin debe ser diluida si la van a usar nios, para disminuir los efectos la dilucin de 12.5% para nios y 8% para bebs y sta puede ser rebajada con agua, sin embargo, otros agentes son utilizados para el tratamiento en nios y bebs. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Siguiendo con la ingestin, donde el benzoato de bencilo es conver-tido en cido hiprico sistemticamente las caracte-rsticas son los sntomas txicos que no pueden ser descritos. El benzoato de bencilo es irritante lo cual puede causar sensacin de picazn en la aplicacin de la piel; estimulacin del sistema nervioso y convulsiones esto puede sucederse seguida de la ingestin.

En el manual de venenos declara que la ingestin de 1 g/kg de benzoato de bencilo causa incoordinacin, excitacin y convulsiones. El tratamiento consiste en removerlo por medio de un lavado gstrico seguido por medidas de sostn. PRESENTACIN Caja y frasco con 120 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese en lugar fresco y seco (entre 8C y 15C). LEYENDAS DE PROTECCIN Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Si persisten las molestias consulte a su mdico. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del mdico.

2. HERKLIN -------------------------------------------------------------------------------Locin LINDANO FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada 100 ml de LOCIN contienen: Lindano............. 1 g Lidocana........... 2 g Vehculo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS HERKLIN est ampliamente indicado en las tres variedades de pediculosis que existen: Pediculosis capitis. Pediculosis corporis. Pediculosis pubis. Asimismo, est indicado en la escabiasis (sarna). FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Mecanismo de accin: Lindano es un ectoparasiticida de contacto. La absorcin de lindano a travs de la piel es altamente variable, en adultos los niveles sricos de 3 ng/ml son observados seis horas despus de la aplicacin. Aunque la incidencia de efectos adversos parece ser mayor en infantes y nios pequeos que en adultos, no hay estudios que demuestren que lindano se absorbe ms en nios que en -adultos. Es altamente soluble en lpidos y se almacena en el tejido adiposo y otros tejidos lipoflicos, tambin se almacena en la materia blanca del cerebro y puede persistir en niveles bajos por ms de dos semanas despus de la aplicacin tpica.

Un estudio en nueve adultos sanos demostr un decremento en la vida media y un aumento del aclaramiento de antipirina cuando es precedida por la aplicacin tpica de lindano al 1% durante 12 horas. Esto sugiere que lindano induce el metabolismo microsomal de la droga. Despus del uso apropiado del shampoo se midi un pico srico medio de 3 ng/ml seis horas despus, con la locin una concentracin sangunea de 28 ng/ml ocurri seis horas despus de la aplicacin en todo el cuerpo para el tratamiento de escabiasis en infantes y nios. No hay reportes de que existan concentraciones en la leche materna, pero basados en los datos tericos, es poco probable que un infante pudiera recibir suficiente lindano a travs de la lactacin para causar afeccin clnica. Su vida media de eliminacin es de 17.9 a 21.4 horas. CONTRAINDICACIONES HERKLIN est contraindicado si existe hipersensibilidad a hidrocarburos clorados. PRECAUCIONES GENERALES Como precauciones adicionales del producto habr que evitar el contacto de HERKLIN con ojos, boca y mucosa. No debe aplicarse en piel que presente excoriaciones o heridas importantes, tampoco debe aplicarse despus del bao con agua -caliente. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA En ensayos conducidos para determinar si la solucin al 1% posee efectos adversos importantes, se observ que esta solucin es segura cuando se emplea de acuerdo con las indicaciones. Slo seis casos han sido reportados como posible toxicidad por la administracin del frmaco; sin embargo, no estn plenamente confirmados, en una casustica en ms de 24 millones de aplicaciones durante los pasados 17 aos. Se recomienda su empleo con sumo cuidado en embarazadas y recin nacidos. Habr que prestar atencin especial a no usar HERKLIN en las glndulas mamarias de la mujer lactante. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Como ya se mencion anteriormente, la aplicacin de HERKLIN en las dosis indicadas casi no presenta toxicidad en el humano. En personas sensibles puede presentarse dermatitis de contacto, aunque esto es muy raro porque el tiempo de exposicin al frmaco es breve. Como otras muchas sustancias HERKLIN puede provocar reacciones de sensibilidad en algunas personas, sobre todo si la aplicacin es frecuente. Dado que el producto se absorbe, tiende a acumularse en los tejidos y se elimina muy lentamente. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Generalmente HERKLIN se emplea solo, porque se han hecho estudios asocindolo con benzoato de bencilo, lo que aumenta su potencia, pero provoca dermatitis muy severas; tambin es recomendable no usar, inmediatamente despus de la aplicacin del frmaco, cremas humectantes o sustancias oleosas en la piel. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Hasta la fecha no han sido reportadas ningn tipo de alteraciones en las pruebas de laboratorio al uso concomitante de HERKLIN. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Los estudios en reproduccin muestran que cuando se tiene un contacto directo y crnico con lindano u otros herbicidas, las personas pueden mostrar impotencia. Este problema es reversible al dejar de tener contacto con parasiticida y administrando metiltestosterona. No se han reportado casos de teratogenicidad ni mutagenicidad. La neurotoxicidad se presenta ms frecuentemente, dado que el lindano se absorbe por va digestiva, drmica y por inhalacin. Hay muchos estudios que descartan la posibilidad de que lindano sea cancergeno, lo que otros autores afirman, por lo que se recomienda tener precaucin en su empleo y manejo. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Cutnea. Pediculosis: Friccionar por la noche las zonas afectadas (cabeza, cuerpo y pubis) con HERKLIN Locin permaneciendo el frmaco el resto de la noche. A la maana siguiente lavar con HERKLIN Suspensin (permaneciendo ste por 4-5 minutos), eliminndolo con enjuague abundante. Un solo procedimiento es eficaz; pero cuando la infestacin es muy severa, el proceso deber repetirse dos o tres veces a intervalos de cinco das. Escabiasis: Frotar el cuerpo con HERKLIN Locin desde el cuello hasta los pies antes de acostarse por la noche. Lavar a la maana siguiente con HERKLIN Suspensin. Se puede repetir el tratamiento hasta por tres ocasiones, de acuerdo con la severidad del caso, con un intervalo de cinco das entre cada aplicacin. Tanto HERKLIN Locin como HERKLIN Suspensin tienen cualidades muy ventajosas, inodoros, no manchan la ropa, no engrasan y son de excepcional aceptabilidad cosmtica; no requieren del aislamiento del paciente. Adems del enfermo debe prestarse atencin a los convivientes. Debe desarrollarse un programa mnimo de educacin sanitaria, y recordar que el contagio se produce por contacto directo y por la ropa. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Toxicidad aguda: La intoxicacin aguda rara vez se presenta por exposicin durante cortos periodos, pero por su gran solubilidad en las grasas se acumula en los tejidos grasos. Se manifiesta clnicamente por excitabilidad, mareo, dolor de cabeza, desorientacin, debilidad, parestesia, espasmos musculares, temblor, convulsiones tnicoclnicas, frecuentemente epileptiformes y coma. La intoxicacin aguda por ingestin, es la misma. Cuando se absorbe por la piel los primeros sntomas de intoxicacin aguda, incluyen espasmos musculares, temblores y convulsiones. La ingestin diaria admisible es de 0.0125 mg/kg.

La toxicidad subcrnica se presenta por exposicin al contacto directo con lindano durante un tiempo aproximado de tres meses e incluye, dolor de cabeza, prdida paulatina de peso, intoxicacin drmica con exantemas y sntomas alrgicos. La dosis letal media por va oral es de 88.91 mg/kg. Irritabilidad en la piel, ojos y mucosas: Lindano es un producto que se ha empleado en ms de dos decenas de millones de pacientes y no se ha comprobado que cause dermatitis por contacto a pesar de su frecuencia; sin embargo, s es irritante de los ojos y de las mucosas por lo que se recomienda no emplearlo cerca de ellos. En los recin nacidos y lactantes, es preferible no utilizarlo por la gran superficie corporal que tienen estos nios y el riesgo de mayor absorcin. A pesar de que el lindano se aplica tpicamente y se llega a absorber hasta 10%, raras veces, ha llegado a producir irritacin en la piel. Lindano puro tiene un olor dbil y es relativamente no irritante. En cambio, lindano en una formulacin tiene olor a moho y s es irritante para las mucosas y los ojos. Toxicidad crnica: Se presenta en relacin con la dosis y a la duracin de permanencia de exposicin. Es ms importante la frecuencia de exposicin en el caso de los organoclorados y tratndose de lindano a una concentracin de 1% que es la usual, no se recomienda ms de una aplicacin con exposicin de 24 horas mximo; sin embargo, una sola exposicin a fuertes dosis, es capaz de actuar sobre el sistema nervioso provocando convulsiones. Aunque el lindano como todos los organoclorados tienden a acumularse en la grasa corporal, no produce efectos adversos mientras permanezca en ella y no haya algo que facilite su liberacin como prdida de peso y ocasione sntomas de exposicin a una dosis alta. La cantidad de lindano depositada en tejido graso desaparece despus de mucho tiempo, siempre y cuando no haya nuevas exposiciones. Su absorcin por va digestiva y respiratoria es menor que por la piel. Los sntomas de intoxicacin crnica por va digestiva y respiratoria incluyen falta de apetito, prdida de peso, debilidad mental, palidez, temblor, polineuritis, sntomas psquicos, alteraciones hepticas y molestias anginosas. Cuando se trata de intoxicacin crnica drmica, sta se manifiesta por exantemas y sntomas alrgicos, que -pueden exacerbarse por los solventes que contiene la formulacin. Signos y sntomas de la intoxicacin: Lindano puede absorberse a travs de la piel, incluso intacta por lo que pueden presentarse signos y sntomas de intoxicacin desde leves a graves. La intoxicacin leve se manifiesta por dolor de cabeza, fatiga, irritacin de la piel, prdida de apetito, mareo, debilidad, nerviosismo, nuseas, transpiracin, diarrea, irritacin de los ojos, insomnio, sed, intranquilidad, irritacin de nariz y garganta, prdida de peso y dolor de las articulaciones. Cuando la intoxicacin es moderada los sntomas pueden ser el inicio de una intoxicacin severa: nusea, incoordinacin muscular, salivacin excesiva, visin borrosa, sensacin de opresin del pecho y de la garganta, dificultad en respirar, piel sonrojada o amarilla, dolor abdominal, vmito, diarrea, confusin mental, rigidez muscular, lagrimeo, transpiracin excesiva, debilidad profunda, pulso rpido y tos. Cuando la intoxicacin es grave los sntomas son vmito, prdida de reflejos, dificultad para respirar, temblor muscu-lar incontrolable, contraccin de pupilas (del tamao de la punta de un alfiler),

convulsiones, inconsciencia, severa secrecin del sistema respiratorio, fiebre, sed intensa, velocidad aumentada de la respiracin y coma. Manejo: Alejar al paciente de cualquier plaguicida. Quitar al paciente cualquier prenda contaminada. Si la respiracin es muy dbil o ha cesado: Proporcionar respiracin artificial. Una vez estabilizada la respiracin, la administracin de oxgeno puede ser benfica. Si ha sido ingerido: Si el paciente no ha vomitado, inducirlo inmediatamente al vmito, introduciendo un dedo a la garganta o administrando agua salada (dos cucharadas de sal en un vaso con agua tibia). No introducir nada por la boca a una persona inconsciente o convulsionada. Si ha salpicado a los ojos: Lavar e irrigar inmediatamente con agua limpia. La rapidez de esta operacin es esencial para prevenir un dao a los ojos. Continuar la irrigacin de los ojos por lo menos durante 15 minutos. El empleo de una solucin de cido brico puede ser -benfico. Si hay inconsciencia: Asegurarse que el paciente pueda respirar libremente, puede ser necesario jalar la lengua para prevenir la obstruccin de la garganta. Mantener al paciente abrigado y seco. No introducir ni administrar nada por va oral. Si hay convulsiones: Mantener al paciente abrigado y seco. Aflojar la ropa cercana al cuello, colocar una almohada bajo la cabeza. Prevenir cualquier dao o lesin. Quitar prtesis dental, insertar una mordaza con recubrimiento blando entre los dientes para evitar que el paciente se muerda la lengua bajo las convulsiones. Aplicar tratamiento sintomtico dirigido a contrarrestar las convulsiones. Asegurar el paso del aire sin obstculos a travs del aparato respiratorio. PRESENTACIONES HERKLIN Locin: Frascos con 20, 60, 120 y 250 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Conservse el frasco bien tapado a temperatura ambiente no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN No se deje al alcance de los nios. Evtese el contacto con ojos, boca y mucosas. Literatura exclusiva para mdicos. 3. HERKLIN -------------------------------------------------------------------------------Suspensin LINDANO

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada 100 ml de SUSPENSIN contienen: Lindano............. 1 g Vehculo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPUTICAS HERKLIN est ampliamente indicado en las tres variedades de pediculosis que existen: Pediculosis capitis. Pediculosis corporis. Pediculosis pubis. Asimismo, est indicado en la escabiasis (sarna). FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Mecanismo de accin: Lindano es un ectoparasiticida de contacto. La absorcin de lindano a travs de la piel es altamente variable, en adultos los niveles sricos de 3 ng/ml son observados seis horas despus de la aplicacin. Aunque la incidencia de efectos adversos parece ser mayor en infantes y nios pequeos que en adultos, no hay estudios que demuestren que lindano se absorbe ms en nios que en -adultos. Es altamente soluble en lpidos y se almacena en el tejido adiposo y otros tejidos lipoflicos, tambin se almacena en la materia blanca del cerebro y puede persistir en niveles bajos por ms de dos semanas despus de la aplicacin tpica. Un estudio en nueve adultos sanos demostr un decremento en la vida media y un aumento del aclaramiento de antipirina cuando es precedida por la aplicacin tpica de lindano al 1% durante 12 horas. Esto sugiere que lindano induce el metabolismo microsomal de la droga. Despus del uso apropiado del shampoo se midi un pico srico medio de 3 ng/ml seis horas despus, con la locin una concentracin sangunea de 28 ng/ml ocurri seis horas despus de la aplicacin en todo el cuerpo para el tratamiento de escabiasis en infantes y nios. No hay reportes de que existan concentraciones en la leche materna, pero basados en los datos tericos, es poco probable que un infante pudiera recibir suficiente lindano a travs de la lactacin para causar afeccin clnica. Su vida media de eliminacin es de 17.9 a 21.4 horas. CONTRAINDICACIONES HERKLIN est contraindicado si existe hipersensibilidad a hidrocarburos clorados. PRECAUCIONES GENERALES Como precauciones adicionales del producto habr que evitar el contacto de HERKLIN con ojos, boca y mucosa. No debe aplicarse en piel que presente excoriaciones o heridas importantes, tampoco debe aplicarse despus del bao con agua caliente. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA En ensayos conducidos para determinar si la solucin al 1% posee efectos adversos importantes, se observ que esta solucin es segura cuando se emplea de acuerdo con las indicaciones. Slo seis casos han sido reportados como posible toxicidad por la administracin del frmaco; sin embargo, no estn plenamente confirmados, en una casustica en ms de 24 millones de aplicaciones durante los pasados 17 aos. Se recomienda su empleo con sumo cuidado en embarazadas y recin nacidos. Habr que prestar atencin especial a no usar HERKLIN en las glndulas mamarias de la mujer lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Como ya se mencion anteriormente, la aplicacin de HERKLIN en las dosis indicadas casi no presenta toxicidad en el humano. En personas sensibles puede presentarse dermatitis de contacto, aunque esto es muy raro porque el tiempo de exposicin al frmaco es breve. Como otras muchas sustancias HERKLIN puede provocar reacciones de sensibilidad en algunas personas, sobre todo si la aplicacin es frecuente. Dado que el producto se absorbe, tiende a acumularse en los tejidos y se elimina muy lentamente. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Generalmente HERKLIN se emplea solo, porque se han hecho estudios asocindolo con benzoato de bencilo, lo que aumenta su potencia, pero provoca dermatitis muy severas; tambin es recomendable no usar, inmediatamente despus de la aplicacin del frmaco, cremas humectantes o sustancias oleosas en la piel. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Hasta la fecha no han sido reportadas ningn tipo de alteraciones en las pruebas de laboratorio al uso concomitante de HERKLIN. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Los estudios en reproduccin muestran que cuando se tiene un contacto directo y crnico con lindano u otros herbicidas, las personas pueden mostrar impotencia. Este problema es reversible al dejar de tener contacto con parasiticida y administrando metiltestosterona. No se han reportado casos de teratogenicidad ni mutagenicidad. La neurotoxicidad se presenta ms frecuentemente, dado que el lindano se absorbe por va digestiva, drmica y por inhalacin. Hay muchos estudios que descartan la posibilidad de que lindano sea cancergeno, lo que otros autores afirman, por lo que se recomienda tener precaucin en su empleo y manejo. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Pediculosis: Friccionar por la noche las zonas afectadas (cabeza, cuerpo y pubis) con HERKLIN Locin, permaneciendo el frmaco el resto de la noche. A la maana siguiente lavar con HERKLIN Suspensin (permaneciendo ste por 4-5 minutos), eliminndolo con enjuague abundante. Un solo procedimiento es eficaz; pero cuando la infestacin es muy severa, el proceso deber repetirse dos o tres veces a intervalos de cinco das. Escabiasis: Frotar el cuerpo con HERKLIN Locin desde el cuello hasta los pies antes de acostarse por la noche. Lavar a la maana siguiente con HERKLIN -Suspensin. Se puede repetir el tratamiento hasta por tres ocasiones, de acuerdo con la severidad del caso, con un intervalo de cinco das entre cada aplicacin. Tanto HERKLIN Locin como HERKLIN Suspensin tienen cualidades muy ventajosas, inodoros, no manchan la ropa, no engrasan y son de excepcional aceptabilidad cosmtica; no requieren del aislamiento del paciente. Adems del enfermo debe prestarse atencin a los convivientes. Debe desarrollarse un programa mnimo de educacin sanitaria, y recordar que el contagio se produce por contacto directo y por la ropa.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL Toxicidad aguda: La intoxicacin aguda rara vez se presenta por exposicin durante cortos periodos, pero por su gran solubilidad en las grasas se acumula en los tejidos grasos. Se manifiesta clnicamente por excitabilidad, mareo, dolor de cabeza, desorientacin, debilidad, parestesia, espasmos musculares, temblor, convulsiones tnicoclnicas, frecuentemente epileptiformes y coma. La intoxicacin aguda por ingestin, es la misma. Cuando se absorbe por la piel los primeros sntomas de intoxicacin aguda, incluyen espasmos musculares, temblores y convulsiones. La ingestin diaria admisible es de 0.0125 mg/kg. La toxicidad subcrnica se presenta por exposicin al contacto directo con lindano durante un tiempo aproximado de tres meses e incluye, dolor de cabeza, prdida paulatina de peso, intoxicacin drmica con exantemas y sntomas alrgicos. La dosis letal media por va oral es de 88.91 mg/kg. Irritabilidad en la piel, ojos y mucosas: Lindano es un producto que se ha empleado en ms de dos decenas de millones de pacientes y no se ha comprobado que cause dermatitis por contacto a pesar de su frecuencia; sin embargo, s es irritante de los ojos y de las mucosas por lo que se recomienda no emplearlo cerca de ellos. En los recin nacidos y lactantes, es preferible no utilizarlo por la gran superficie corporal que tienen estos nios y el riesgo de mayor absorcin. A pesar de que lindano se aplica tpicamente y se llega a absorber hasta 10%, raras veces, ha llegado a producir irritacin en la piel. Lindano puro tiene un olor dbil y es relativamente no irritante. En cambio, lindano en una formulacin tiene olor a moho y si es irritante para las mucosas y los ojos. Toxicidad crnica: Se presenta en relacin con la dosis y a la duracin de permanencia de exposicin. Es ms importante la frecuencia de exposicin en el caso de los organoclorados y tratndose de lindano a una concentracin de 1% que es la usual, no se recomienda ms de una aplicacin con exposicin de 24 horas mximo; sin embargo, una sola exposicin a fuertes dosis, es capaz de actuar sobre el sistema nervioso provocando -convulsiones. Aunque lindano como todos los organoclorados tienden a acumularse en la grasa corporal, no produce efectos adversos mientras permanezca en ella y no haya algo que facilite su liberacin como prdida de peso y ocasione sntomas de exposicin a una dosis alta. La cantidad de -lindano depositada en tejido graso desaparece despus de mucho tiempo, siempre y cuando no haya nuevas exposiciones. Su absorcin por va digestiva y respiratoria es menor que por la piel. Los sntomas de intoxicacin crnica por va digestiva y respiratoria incluyen falta de apetito, prdida de peso, debilidad mental, palidez, temblor, polineuritis, sntomas psquicos, alteraciones hepticas y molestias anginosas. Cuando se trata de intoxicacin crnica drmica, sta se manifiesta por exantemas y sntomas alrgicos, que -pueden exacerbarse por los solventes que contiene la -formulacin. Signos y sntomas de la intoxicacin: Lindano puede absorberse a travs de la piel, incluso intacta por lo que pueden presentarse signos y sntomas de intoxicacin desde leves a graves. La intoxicacin leve se manifiesta por dolor de cabeza, fatiga, irritacin de la piel, prdida de apetito, mareo, debilidad, nerviosismo, nusea, transpiracin, diarrea, irritacin de los ojos, insomnio, sed, intranquilidad, irritacin de nariz y garganta, prdida de peso y dolor de las articulaciones. Cuando la

intoxicacin es moderada los sntomas pueden ser el inicio de una intoxicacin severa: nusea, incoordinacin muscular, salivacin excesiva, visin borrosa, sensacin de opresin del pecho y de la garganta, dificultad en respirar, piel sonrojada o amarilla, dolor abdominal, vmi-to, diarrea, confusin mental, rigidez muscular, lagrimeo, trans-piracin excesiva, debilidad profunda, pulso rpido y tos. Cuando la intoxicacin es grave los sntomas son vmito, prdida de reflejos, dificultad para respirar, temblor muscular incontrolable, contraccin de pupilas (del tamao de la punta de un alfiler), convulsiones, inconsciencia, severa secrecin del sistema respiratorio, fiebre, sed intensa, velocidad aumentada de la respiracin y coma. Manejo: Alejar al paciente de cualquier plaguicida. Quitar al paciente cualquier prenda contaminada. Si la respiracin es muy dbil o ha cesado: Proporcionar respiracin artificial. Una vez estabilizada la respiracin, la administracin de oxgeno puede ser benfica. Si ha sido ingerido: Si el paciente no ha vomitado, inducirlo inmediatamente al vmito, introduciendo un dedo a la garganta o administrando agua salada (dos cucharadas de sal en un vaso con agua tibia). No introducir nada por la boca a una persona inconsciente o convulsionada. Si ha salpicado a los ojos: Lavar e irrigar inmediatamente con agua limpia. La rapidez de esta operacin es esencial para prevenir un dao a los ojos. Continuar la irrigacin de los ojos por lo menos durante 15 minutos. El empleo de una solucin de cido brico puede ser -benfico. Si hay inconsciencia: Asegurarse que el paciente pueda respirar libremente, puede ser necesario jalar la lengua para prevenir la obstruccin de la garganta. Mantener al paciente abrigado y seco. No introducir ni administrar nada por va oral. Si hay convulsiones: Mantener al paciente abrigado y seco. Aflojar la ropa cercana al cuello, colocar una almohada bajo la cabeza. Prevenir cualquier dao o lesin. Quitar prtesis dental, insertar una mordaza con recubrimiento blando entre los dientes para evitar que el paciente se muerda la lengua bajo las convulsiones. Aplicar tratamiento sintomtico dirigido a contrarrestar las convulsiones. Asegurar el paso del aire sin obstculos a travs del aparato respiratorio. PRESENTACIONES HERKLIN Suspensin: Frascos con 20, 60, 120 y 250 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Conservse el frasco bien tapado a temperatura ambiente no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN No se deje al alcance de los nios. Evtese el contacto con ojos, boca y mucosas. Literatura exclusiva para mdicos

4. HERKLIN NF -------------------------------------------------------------------------------Solucin FENOTRINA

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN HERKLINMR NF Cada 100 ml de SOLUCIN contienen: Fenotrina 0.2 g Lidocana 2.0 g Vehculo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS HERKLINMR NF y HERKLIN NF SHAMPOO matan y eliminan piojos, liendres y ladillas de la cabeza (pediculosis capitis), vello corporal (pediculosis corporis) y vello pbico (pediculosisi pubis).

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA La feno-tri-na es poco absorbida a travs de la piel, de ah es metabolizada muy rpido a compuestos solubles en agua eliminada sin producir daos. En cuanto a su mecanismo de accin contra los insectos, se le adjudica una accin neurotxica, lo cual implica parlisis y muerte de los piojos y sus huevecillos, las liendres. Es de accin rpida como la mayora de los piretroides; la toxicidad para los animales y el hombre es mnima. La fenotrina es altamente biodegradable, por lo que no contamina el medio ambiente, con lo cual se favorece la proteccin de ste. La lidocana bloquea las terminaciones nerviosas sensoriales en la piel, con notable efecto anestsico local superficial, la absorcin sistmica de lidocana sobre la piel intacta es casi nula. La lidocana disminuye la comezn y el ardor provocado por la picadura de los insectos y la lesin causada por el rascado que stos producen.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los componentes de la frmula. En caso de ser alrgico al polen, no utilice el shampoo ni la solucin y conslte a su mdico.

PRECAUCIONES GENERALES Evite el contacto con los ojos, boca y mucosas en general. Slo para uso externo. No ingerible.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA En los estudios de reproduccin en ratones, ratas y conejos con fenotrina no se ha obtenido evidencia de perjuicio a la fertilidad ni de dao fetal. Sin embargo, los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana, por lo que se aconseja administrar a mujeres embarazadas nicamente cuando se haya hecho una valoracin riesgo-beneficio y sta sea favorable. No se administre durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Even-tualmente podra provocar prurito, enrojecimiento o edema en la zona de aplicacin, manifestaciones irritativas leves y transitorias. En pacientes alrgicos al polen se ha observado asma al utilizar este tipo de productos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Debido a su liposolubilidad, cuando se aplica junto con cremas o aceites, puede incrementarse su absorcin a travs de la piel, por lo que se recomienda lavar la piel y retirar la crema o aceite antes de aplicar el producto.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Este producto es para uso externo nicamente. Se deber evitar el contacto con los ojos, boca y mucosas en general. Al realizarse estudios en ratas no se encontraron datos que hagan suponer fenmenos de carcinognesis, mutagnesis ni daos a la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN HERKLINMR NF Para el piojo de la cabeza: Aplique sobre el cabello seco, dejando al menos durante 2 horas, lave bien con shampoo. Peine mientras el cabello todava est hmedo, preferentemente con un peine para liendres. Repita el tratamiento una semana despus. Se recomienda aplicar el tratamiento a la familia para prevenir la reinfestacin. Para el piojo de cuerpo y pubis (ladillas): Aplique en todo el cuerpo, permita que seque durante 12 horas. Repita el tratamiento en una semana. Es necesario lavar la ropa personal y la ropa de cama con agua tibia para matar a los piojos.

Uso peditrico: No se use en nios menores de 2 aos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL En caso de ingestin accidental o con fines suicidas, slo puede provocar manifestaciones de intolerancia gastrointestinal (epigastralgia, nusea, vmito, diarrea), ya que es muy poco txico para el hombre. Podra efectuarse lavado gstrico y adoptar medidas teraputicas para contrarrestar los sntomas de este accidente. En caso de reaccin tpica, se debe suspender el tratamiento y aplicar cremas suavizantes. Si hubiese reacciones alrgicas, administrar corticosteroides y antihistamnicos. PRESENTACIONES HERKLINMR NF Caja con un frasco con 60 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN No se deje al alcance de los nios. Consrvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no ms de 30C. No se use cerca del fuego o flama. No fume o encienda flama cuando se aplique. No exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes. Si persisten las molestias consulte a su mdico. 5. HERKLIN NF SHAMPOO -------------------------------------------------------------------------------Solucin FENOTRINA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN HERKLINMR NF SHAMPOO Cada 100 ml de SOLUCIN contienen: Fenotrina 0.2 g Vehculo, c.b.p. 100 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS HERKLINMR NF y HERKLIN NF SHAMPOO matan y eliminan piojos, liendres y ladillas de la cabeza (pediculosis capitis), vello corporal (pediculosis corporis) y vello pbico (pediculosisi pubis).

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA La feno-tri-na es poco absorbida a travs de la piel, de ah es metabolizada muy rpido a compuestos solubles en agua eliminada sin producir daos. En cuanto a su mecanismo de accin contra los insectos, se le adjudica una accin neurotxica, lo cual implica parlisis y muerte de los piojos y sus huevecillos, las liendres. Es de accin rpida como la mayora de los piretroides; la toxicidad para los animales y el hombre es mnima. La fenotrina es altamente biodegradable, por lo que no contamina el medio ambiente, con lo cual se favorece la proteccin de ste. La lidocana bloquea las terminaciones nerviosas sensoriales en la piel, con notable efecto anestsico local superficial, la absorcin sistmica de lidocana sobre la piel intacta es casi nula. La lidocana disminuye la comezn y el ardor provocado por la picadura de los insectos y la lesin causada por el rascado que stos producen.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a los componentes de la frmula. En caso de ser alrgico al polen, no utilice el shampoo ni la solucin y conslte a su mdico.

PRECAUCIONES GENERALES Evite el contacto con los ojos, boca y mucosas en general. Slo para uso externo. No ingerible. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA En los estudios de reproduccin en ratones, ratas y conejos con fenotrina no se ha obtenido evidencia de perjuicio a la fertilidad ni de dao fetal. Sin embargo, los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana, por lo que se aconseja administrar a mujeres embarazadas nicamente cuando se haya hecho una valoracin riesgo-beneficio y sta sea favorable. No se administre durante la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Even-tualmente podra provocar prurito, enrojecimiento o edema en la zona de aplicacin, manifestaciones irritativas leves y transitorias. En pacientes alrgicos al polen se ha observado asma al utilizar este tipo de productos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO Debido a su liposolubilidad, cuando se aplica junto con cremas o aceites, puede incrementarse su absorcin a travs de la piel, por lo que se recomienda lavar la piel y retirar la crema o aceite antes de aplicar el producto.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Este producto es para uso externo nicamente. Se deber evitar el contacto con los ojos, boca y mucosas en general. Al realizarse estudios en ratas no se encontraron datos que hagan suponer fenmenos de carcinognesis, mutagnesis ni daos a la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN HERKLINMR NF SHAMPOO Con el cabello o vello seco, aplicar suficiente cantidad asegurndose de humedecer con el shampoo todo el cabello, el vello corporal o el vello pbico. Esperar aproximadamente 3 minutos, posteriormente lavar el pelo dando un ligero masaje con la espuma del shampoo y enjuagar con abundante agua. Para mejores resultados, aplicar al siguiente da en la forma antes descrita. Se recomienda administrar el mismo tratamiento a las personas en contacto directo con el paciente (familiares) para prevenir su reinfestacin. Uso peditrico: No se use en nios menores de 2 aos. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL En caso de ingestin accidental o con fines suicidas, slo puede provocar manifestaciones de intolerancia gastrointestinal (epigastralgia, nusea, vmito, diarrea), ya que es muy poco txico para el hombre. Podra efectuarse lavado gstrico y adoptar medidas teraputicas para contrarrestar los sntomas de este accidente. En caso de reaccin tpica, se debe suspender el tratamiento y aplicar cremas suavizantes. Si hubiese reacciones alrgicas, administrar corticosteroides y antihistamnicos. PRESENTACIONES HERKLINMR NF SHAMPOO Caja con un frasco con 60 y 120 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN No se deje al alcance de los nios. Consrvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no ms de 30C. No se use cerca del fuego o flama. No fume o encienda flama cuando se aplique. No exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes. Si persisten las molestias consulte a su mdico.

6. NOVO-HERKLIN 2000 -------------------------------------------------------------------------------Solucin PERMETRINA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada 100 ml de SOLUCIN contienen: Permetrina............................... 5 g Vehculo, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPUTICAS Est indicada para el tratamiento y erradicacin de las pediculosis capitis, corporis y del pubis, y en el tratamiento de la escabiasis donde ha demostrado una alta eficacia. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Permetrina es un piretroide de sntesis, fotoestable con alta efectividad polivalente y ntida selectividad en su accin insecticida. Menos de 2% de permetrina es absorbida cuando se aplica tpicamente, es rpidamente metabolizada por ster hidrlisis a metabolitos inactivos los cuales son excretados por la orina. La permetrina es una molcula lipoflica en una mezcla 1:3 de sus ismeros cis-trans su actividad insecticida se ejerce tanto en los parsitos adultos, como en sus huevecillos. La permetrina acta como una neurotxina que despolariza la membrana celular nerviosa en el parsito. El frmaco rompe los canales de sodio, por medio de los cuales la membrana celular es regulada. La repolarizacin retardada da como resultado una parlisis de los nervios de los msculos respiratorios del parsito provocando su muerte. El frmaco ejerce su efecto ovicida evitando su eclosin, mantiene un efecto residual en el pelo hasta por 2 semanas. Una sola aplicacin de permetrina 1% es suficiente en la mayora de los estudios clnicos. Sin embargo, es-tudios recientes muestran que una concentracin al 5% de permetrina puede ser usada para el tratamiento de estas ectoparasitosis, la eficacia teraputica fue asegurada 14 das despus de la terapia. Mientras que permetrina es altamente txica para los insectos y otros artrpodos, es de los insecticidas menos txicos para el humano. No se tienen datos de su excrecin en la leche materna; sin embargo, estudios en animales indican que fueron detectados niveles muy bajos en la leche de cobayos lactando (uno a tres das despus de la aplicacin de permetrina), por lo que se deber evitar su uso durante la lactancia.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida a los componentes de la frmula, a piretroides sintticos y a piretrinas. No se administre a menores de 2 meses. PRECAUCIONES GENERALES En sobredosificacin tpica se producen sequedad, agrietamiento de la piel y eventualmente, manifestaciones de hipersensibilidad cutnea. Se deber tener especial precaucin para evitar la ingesta accidental (vase Manifestaciones y manejo de la sobredosificacin o ingesta accidental).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Aunque se han realizado estudios de reproduccin en ratones, ratas y conejos con permetrina incluso dosis de 200 y 400 mg/kg/da y no ha habido evidencia de perjuicio a la fertilidad ni de dao fetal, los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana, por esto se aconseja administrar NOVO-HERKLIN 2000 a mujeres embarazadas nicamente cuando se haya hecho una valoracin riesgo-beneficio y sta sea favorable. No se administre durante la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Eventualmente podra provocar prurito, enrojecimiento o edema del cuero cabelludo, manifestaciones irritativas leves y transitorias. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO No se han descrito a la fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se conocen a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Permetrina no mostr evidencia de producir mutagenicidad potencial ni carcinogenicidad en una batera de estudios in vitro como in vivo. No provoc reacciones adversas sobre la funcin reproductiva a dosis de 180 mg/kg/da oralmente durante tres generaciones de ratas. De lo que se infiere que no tiene efecto sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN SHAMPOO: Nios y adultos aplicar aproximadamente 20 ml de NOVO-HERKLIN 2000 en el cuero cabelludo durante el bao, dando un masaje firme con los dedos y que la espuma cubra perfectamente la cabeza, dejndola permanecer aproximadamente 10 minutos, al termino de stos, enjuagar con abundante agua.

Una aplicacin es suficiente; sin embargo, en caso necesario se recomienda repetir la aplicacin despus de una semana.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL En caso de ingestin accidental o con fines suicidas, slo puede provocar manifestaciones de intolerancia gastrointestinal (epigastralgia, nusea, vmito, diarrea), ya que es muy poco txico para el humano, podra efectuarse lavado gstrico y adoptar medidas teraputicas para contrarrestar los sntomas de este accidente. En caso de reaccin tpica, se debe suspender el tratamiento y aplicar cremas suavizantes. Si hubiese reacciones alrgicas, administrar corticosteroides y antihistamnicos. PRESENTACIONES Shampoo: Frasco con 60 y 100 ml al 5%. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente, a no ms de 30C.

7. NOVO-HERKLIN 2000 -------------------------------------------------------------------------------Crema PERMETRINA FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada 100 g de CREMA contienen: Permetrina............................... 5 g Excipiente, c.b.p. 100 g. INDICACIONES TERAPUTICAS Est indicada para el tratamiento y erradicacin de la escabiasis, donde ha demostrado una alta eficacia. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Permetrina es un piretroide de sntesis, fotoestable con alta efec-tividad polivalente y ntida selectividad en su accin insecticida. Menos de 2% de permetrina es absorbida cuando se aplica tpicamente, es rpidamente metabolizada por ster hidrlisis a metabolitos inactivos los cuales son excretados por la orina. La permetrina es una molcula lipoflica en una mezcla 1:3 de sus ismeros cis-trans, su actividad insecticida se ejerce tanto en los parsitos adultos, como en sus huevecillos. La permetrina acta como una neurotxina que despolariza la membrana celular nerviosa en el parsito. El frmaco rompe los canales de sodio, por medio de los cuales la membrana celular es regulada. La repolarizacin retardada da como resultado una parlisis de los nervios de los msculos respiratorios del parsito provocando su muerte. El frmaco

ejerce su efecto ovicida evitando su eclosin, mantiene un efecto residual en el pelo hasta por 2 semanas. Una sola aplicacin de permetrina es suficiente en la mayora de los estudios clnicos de estas ectoparasitosis, la eficacia teraputica fue asegurada 14 das despus de la terapia. Mientras que permetrina es altamente txica para los insectos y otros artrpodos, es de los insecticidas menos txicos para el humano. No se tienen datos de su excrecin en la leche materna; sin embargo, estudios en animales indican que fueron detectados niveles muy bajos en la leche de cobayos lactando (uno a tres das despus de la aplicacin de permetrina), por lo que se deber evitar su uso durante la lactancia. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida a los componentes de la frmula, a piretroides sintticos y a piretrinas. No se administre a menores de 2 meses. PRECAUCIONES GENERALES En sobredosificacin tpica se producen sequedad, agrietamiento de la piel y eventualmente, manifestaciones de hipersensibilidad cutnea. Se deber tener especial precaucin para evitar la ingesta accidental (vase Manifestaciones y manejo de la sobredosificacin o ingesta accidental). RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Aunque se han realizado estudios de reproduccin en ratones, ratas y conejos con permetrina incluso dosis de 200 y 400 mg/kg/da y no ha habido evidencia de perjuicio a la fertilidad ni de dao fetal, los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana, por esto se aconseja administrar NOVO-HERKLIN 2000 a mujeres embarazadas nicamente cuando se haya hecho una valoracin riesgo-beneficio y sta sea favorable. No se administre durante la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Eventualmente podra provocar prurito, enrojecimiento o edema de la piel, manifestaciones irritativas leves y transitorias. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO No se han descrito a la fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se conocen a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Permetrina no mostr evidencia de producir mutagenicidad potencial ni carcinogenicidad en una batera de estudios in vitro como in vivo.

No provoc reacciones adversas sobre la funcin reproductiva a dosis de 180 mg/kg/da oralmente durante tres generaciones de ratas. De lo que se infiere que no tiene efecto sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Adultos: Aplicar NOVO-HERKLIN 2000 Crema con un masaje suave, cubriendo perfectamente desde el cuello hasta las plantas de los pies, dejndola permanecer por 8 a 14 horas, al trmino de los cuales la crema debe ser eliminada mediante un bao con abundante agua y jabn neutro. Nios: Los nios deben ser tratados incluyendo sienes, frente y piel cabelluda. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL En caso de ingestin accidental o con fines suicidas, slo puede provocar manifestaciones de intolerancia gastrointestinal (epigastralgia, nusea, vmito, diarrea), ya que es muy poco txico para el humano, podra efectuarse lavado gstrico y adoptar medidas teraputicas para contrarrestar los sntomas de este accidente. En caso de reaccin tpica, se debe suspender el tratamiento y aplicar cremas suavizantes. Si hubiese reacciones alrgicas, administrar corticosteroides y antihistamnicos. PRESENTACIN Tubo con 60 g. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consrvese el tubo bien tapado a temperatura ambiente, a no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN Este producto es para uso externo exclusivamente. Evtese el contacto con los ojos, boca y mucosas. No se deje al alcance de los nios. Este medicamento es de empleo delicado. Si persisten las molestias consulte a su mdico. No se recomienda su uso durante el embarazo ni la lactancia.