10/30/2008

SIKLUS ASAM SITRAT KATABOLISME ASETIL-KoA

SIKLUS ASAM SITRAT

NAMA LAIN : SIKLUS KREBS (PENEMU HANS KREBS) SIKLUS ASAM TRIKARBOKSILAT (TCA CYCLE). FUNGSI UTAMA : LINTASAN AKHIR BERSAMA UNTUK OKSIDASI KARBOHIDRAT,LIPID & PROTEIN.

10/30/2008

SIKLUS ASAM SITRAT

DAPAT UNTUK MENYIMPAN (KONSERVASI) ENERGI DARI PROSES OKSIDASI DALAM BENTUK NADH & FADH YG TEREDUKSI. ASETIL-KoA MERUPAKA BAHAN BAKAR BAGI SIKLUS ASAM SITRAT,DIMANA FRAGMEN ASETIL DIOKSIDASI LEBIH LANJUT MENJADI CO2 DISERTAI PELEPASAN EKUIVALEN PEREDUKSI YG AKAN DITANGKAP OLEH NAD+ & FAD+ KEMUDIAN DIBAWA MASUK KE DALAM RANTAI RESPIRASI DIMANA SEJUMLAH BESAR ATP DIPRODUKSI LEWAT PROSES FOSFORILASI OKSIDATIF.

SIKLUS ASAM SITRAT

PROSES INI BERSIFAT AEROBIK YANG MEMERLUKAN O2 SEBAGAI PENGOKSIDASI AKHIR UNSUR EKUIVALEN PEREDUKSI. KEADAAN ANOKSIA ATAU HIPOKSIA MENIMBULKAN HAMBATAN TOTAL/PARSIAL PADA SIKLUS KREB.

10/30/2008

SIKLUS ASAM SITRAT

ENZIM SIKLUS ASAM SITRAT TERDAPAT DALAM MATRIKS MITOKONDRIA, BAIK DALAM BENTUK BEBAS MAUPUN TERIKAT PADA MEMBRAN INTERNAL MITOKONDRIA SEBELAH DALAM. PADA BAGIAN AWAL,ASETIL-KoA DIGABUNG DENGAN ZAT ANTARA 4-KARBON (OKSALOASETAT) UTK MEMBENTUK SITRAT(6KARBON). KEMUDIAN DIIKUTI OLEH 2 REAKSI DEKARBOKSILASI OKSIDATIF YG MEMINDAHKAN ELEKTRON KE NAD+ & MELEPASKAN 2 MOLEKUL CO2.

SIKLUS ASAM SITRAT

REAKSI OKSIDASI REDUKSI DIKATALISA OLEH 4 ENZIM DEHIDROGENASE : ISOSITRAT DEHIDROGENASE, ALFAKETOGLUTARAT DEHIDROGENASE, SUKSINAT DEHIDROGENASE, MALAT DEHIDROGENASE SEHINGGA MENGHASILKAN 3 NADH & 1 FADH2.

10/30/2008

SIKLUS ASAM SITRAT

1 GTP DIHASILKAN DARI FOSFORILASI TINGKAT SUBSTRAT YG DIKATALISA OLEH SUKSINAT TIOKINASE. NADH & FADH2 DIOKSIDASI KEMBALI DALAM RANTAI RESPIRASI, DIMANA NADH AKAN MEMBENTUK 3 ATP, & FADH2 AKAN MEMBENTUK 2 ATP.

TOTAL ATP SIKLUS KREB

ISOSITRAT DEHIDROGENASE = 3 ATP ALFA-KETOGLUTARAT DEHIDROGENASE = 3 ATP MALAT DEHIDROGENASE = 3 ATP SUKSINAT DEHIDROGENASE = 2 ATP SUKSINAT TIOKINASE = 1 ATP TOTAL ATP YG DIHASILKAN = 12 ATP

10/30/2008

KOMPLEKS ALFA-KETOGLUTARAT DEHIDROGENASE

MENGKATALISA DEKARBOKSILASI OKSIDATIF ALFA-KETOGLUTARAT MENJADI SUKSINIL-KoA. MEMERLUKAN 5 KOENZIM : TIAMIN PIROFOSFAT, ASAM LIPOAT, KOENZIM A, FAD, NAD.

KOMPLEKS ALFA-KETOGLUTARAT DEHIDROGENASE

TERDIRI DARI 3 ENZIM YG BERBEDA : ALFA-KETOGLUTARAT DEHIDROGENASE (ALFA-KETOGLUTARAT DEKARBOKSILASE), TRANSSUKSINILASE, LIPOAMIDA DEHIDROGENASE.

10/30/2008

PERANAN VITAMIN PADA SIKLUS KREB

RIBOFLAVIN DALAM BENTUK FLAVIN ADENIN NUKLEOTIDA (FAD) KOFAKTOR UNTUK ALFAKETOGLUTARAT DEHIDROGENASE & SUKSINAT DEHIDROGENASE. NIASIN DALAM BENTUK NIKOTINAMIDA ADENIN DINUKLEOTIDA (NAD) KOFAKTOR UNTUK ISOSITRAT DEHIDROGENASE , ALFAKETOGLUTARAT DEHIDROGENASE ,MALAT DEHIDROGENASE. TIAMIN (B1) DALAM BENTUK TIAMIN PIROFOSFAT KOFAKTOR UNTUK ALFA-KETOGLUTARAT DEHIDROGENASE. ASAM PANTOTENAT MERUPAKAN BAGIAN DARI KOENZIM A YAITU KOFAKTOR YG MELEKAT PADA RESIDU ASAM KARBOKSILAT AKTIF SEPERTI ASETIL-KoA, SUKSINIL KoA.

SIKLUS KREBS GLUKONEOGENESIS, TRANSAMINASI, DEAMINASI

SEMUA ANGGOTA SIKLUS KREBS BERSIFAT GLUKOGENIK KARENA DAPAT MEMBENTUK GLUKOSA DIDALAM HEPAR ATAU GINJAL. ENZIM YG BERPERAN PENTING MENGHUBUNGKAN SIKLUS KREB & PROSES GLUKONEOGENESIS ADALAH FOSFOENOLPIRUVAT KARBOKSIKINASE YG MENGKATALISA DEKARBOKSILASI OKSALOASETAT MENJADI FOSFOENOL PIRUVAT,DIMANA GTP SEBAGAI SUMBER FOSFAT BERENERGI TINGGI.

10/30/2008

SIKLUS KREB GLUKONEOGENESIS , TRANSAMINASI , DEAMINASI

OKSALOASETAT DIBENTUK MELALUI KARBOKSILASI PIRUVAT YG DIIKATALISA OLEH PIRUVAT KARBOKSILASE. REAKSI INI PENTING UTK MEMPERTAHANKAN KO.NSENTRASI OKSALOASETAT UTK REAKSI KONDENSASI DENGAN ASETIL-KoA. BILA TERJADI AKUMULASI ASETIL-KoA MAKA UNSUR INI BERTINDAK SEBAGAI AKTIVATOR ALLOSTERIK ENZIM PIRUVAT KARBOKSILASE. LAKTAT MERUPAKAN SUBSTRAT YG PENTING UTK GLUKONEOGENESIS. ENZIM TRANSAMINASE MENGKATALISA PEMBENTUKAN PIRUVAT DARI ALANIN,OKSALOASETAT DARI ASPARTAT & ALFA-KETOGLUTARAT DARI GLUTAMAT.

SIKLUS KREB GLUKONEOGENESIS , TRANSAMINASI , DEAMINASI SIKLUS ASAM SITRAT JUGA BERFUNGSI SEBAGAI SUMBER KERANGKA KARBON BAGI SINTESA ASAM AMINO NON ESSENSIAL. ASAM AMINO LAINNYA SETELAH MENGALAMI DEAMINASI/TRANSAMINASI SEBAGIAN/SELURUH RANGKA KARBONNYA MASUK KEDALAM SIKLUS KREB UTK MEMBANTU GLUKONEOGENESIS.

10/30/2008

SIKLUS KREB GLUKONEOGENESIS , TRANSAMINASI , DEAMINASI PROPIONAT MERUPAKAN HASIL FERMENTASI ISI USUS HEWAN PEMAMAH BIAK YG BERSIFAT GLUKOGENIK YG DAPAT DIUBAH MENJADI SUKSINIL KoA LEWAT METILMALONIL KoA.

SIKLUS KREBS LIPOGENESIS

UNSUR UTAMA LIPOGENESIS ADALAH ASETIL KoA YG DIBENTUK INTRA MITOKONDRIA DARI PIRUVAT YG DIKATALISA OLEH ENZIM PIRUVAT DEHIDROGENASE. PROSES LIPOGENESIS SENDIRI TERJADI DIDALAM SITOSOL, MAKA ASETIL-KoA HARUS DIBAWA KELUAR DARI DALAM MITOKONDRIA. ASETIL-KoA DIBIARKAN MEMBENTUK SITRAT DALAM SIKLUS KREB,KEMUDIAN SITRAT DIANGKUT KELUAR DARI MITOKONDRIA DENGAN BANTUAN TRIKARBOKSILAT CARRIER.

10/30/2008

SIKLUS KREBS LIPOGENESIS DIDALAM SITOSOL SITRAT DIUBAH KEMBALI MENJADI ASETIL-KoA & OKSALOASETAT DENGAN DIKATALISA OLEH ENZIM ATP-SITRAT LIASE

REGULASI SIKLUS KREB

SIKLUS ASAM SITRAT DIPENAGRUHI OLEH RANTAI RESPIRASI & PROSES FOSFORILASI OKSIDATIF. PENGARUH RANTAI RESPIRASI BERUPA PENYEDIAAN KEMBALI NAD+ & FAD+ (RASIO NAD+/NADH , RASIO FAD+/FADH2). PENGARUH PROSES FOSFORILASI BERUPA PERSEDIAAN ADP & KECEPATAN PEMAKAIAN ATP (RASIO ADP/ATP).

10/30/2008

REGULASI ENZIM SIKLUS KREB

ATP & ASIL-KoA MERUPAKAN INHIBITOR ALLOSTERIK BAGI ENZIM SITRAT SINTASE. ADP & NAD+ MERUPAKAN AKTIVATOR ENZIM ISOSITRAT DEHIDROGENASE. KOMPLEKS ALFA-KETOGLUTARAT DEHIDROGENASE DIATUR SECARA MODIFIKASI KOVALEN

REGULASI ENZIM SIKLUS KREB

PROSES FOSFORILASI OLEH ENZIM KINASE MENIMBULKAN BENTUK INAKTIF. HAL INI TERJADI APABILA RASIO ATP/ADP,SUKSINIL-KoA/KoA, NADH/NAD+ MENINGKAT. PROSES DEFOSFORILASI OLEH ENZIM FOSFATASE MENIMBULKAN BENTUK AKTIF. HAL INI TERJADI APABILA KADAR ALFA-KETOGLUTARAT MENINGKAT

10

10/30/2008

INHIBITOR SIKLUS KREB

FLUORO ASETAT - DIPAKAI SEBAGAI RACUN TIKUS (RODENTISIDA). - DIAKTIVASI MENJADI FLUOROASETIL-KoA YG KEMUDIAN BERKONDENSASI DENGAN OKSALOASETAT MEMBENTUK FLUOROSITRAT. - FLUOROSITRAT MERUPAKAN INHIBITOR BAGI ENZIM AKONITASE. # ARSENIT MUDAH BEREAKSI DENGAN GUGUSAN THIOL,TERUTAMA GUGUSAN DITHIOL DARI ASAM LIPOAT SEHINGGA ASAM LIPOAT TIDAK DAPAT BERFUNGSI SEBAGAI KOFAKTOR BAGI KOMPLEKS ALFA-KETOGLUTARAT DEHIDROGENASE.

INHIBITOR SIKLUS KREB

MALONAT MERUPAKAN INHIBITOR KOMPETITIF PADA REAKSI YANG DIKATALISA OLEH ENZIM SUKSINAT DEHIROGENASE.

11

10/30/2008

REAKSI ANAPLEROTIK
UNTUK MEMENUHI KEBUTUHAN OKSALOASETAT APABILA TERJADI PENINGKATAN KONSENTRASI ASETILKoA. ADA 2 MEKANISME: 1. DIKATALISA OLEH ENZIM PIRUVAT KARBOKSILASE (LANGSUNG). 2. DIKATALISA OLEH ENZIM MALAT BERUPA PERUBAHAN PIRUVAT MENJADI MALAT (TIDAK LANGSUNG).

TERIMA KASIH

12