uuluureu

biofurmuceuticu ti
furmucocineticu u
CL0Nl0lNl
Efectuat: GavriIan Tatiana
gr.4502
2(26dlclorofenll)lmlnolmldazollna
C
9
n
9
C|
2
N
3
Mr 2301 g/mol
Cod AIC C02AC01
n02Cx02
S01LA04
S01LA03
Clofelln
CaLapres
CaLapres11S
CaLapresan
CaLarpres
uuraclon eLc
$lN0NlM:
0etcriere
Clonidina este o pulbere cristalina alba
sau slab galbuie, fara miros cu gust
amar.
Este usor solubila in alcool, solubila in
cloroform si eter, foarte greu solubila in
apa.
Solubilitatea in apa 77 mg/mI, in etanoI
1g/25mI.
ph-ul solutiei apoase 3,5 - 5,5.
!repurute comerciule
Clonidina (compr. 0,15mg)
Clonidina (compr. 0,1 mg; 0,2mg; 0,3 mg)
Catapress TTS

(transdermic 0,1; 0,2; 0,3 mg)

Log 2SS
og S 268
Arla suprafeLel polare 3642
numarul LoLal al legaLurllor de
roLaLle
1
1emperaLura de Loplre 139 142
rudul de ubtorbtie ti permiubilitute intettinulu
conform regulii lui Lipinthi
Masa
mo|ecu|ara
(Da)
MLog Suma
donor||or de
proton| n
(Cn+Nn)
Suma
acceptor||or
de proton| n
(N+C)
CLCNIDINA 23010 347 2 3
DLSCkILkL
C|on|d|na a fost s|ntet|zat |n 1960 | a fost |n||a| testata ca un
decongest|onant naza| In State|e Un|te c|on|d|na a fost fo|os|t pr|ma
dat pentru tratarea h|pertens|un|| arter|a|e de| acesta a fost
|nvest|gat pentru tratamentu| tu|burar||or neurops|h|atr|ce
art|cu|ar|tat| farmaco|og|ce
C|on|d|na st|mu|eaza receptor|| a|fa 2 adrenerg|c| pres|napt|c|
predom|nant centra|| deoarece se concentreaza |n encefa| reduce
tonusu| centr||or vasomotor| s| a| s|stemu|u| s|mpat|c scade |nf|uenta
s|mpat|ca asupra vase|or sangu|ne s| |n|m|| d||ata vase|e s| reduce
rez|stenta vascu|ara per|fer|ca reduce frecventa card|aca scade
tens|unea arter|a|a Are s| efect sedat|v
3/.,9 907,50:9.0
Clonldlna se uLlllzeaza ln LraLamenLul h|pertens|un|| arter|a|e
moderaLe sau severeca LraLamenL ad[uvanL ln managemenLul
durerll in cancer severe care nu esLe exoneraL de analgezlce
oplolde in monoLeraple Clonldln poaLe fl uLlllzaL penLru
dlagnosLlcul dlferenLlal al feocromoclLomulul la paclen(ll
hlperLenslvl
AlLe uLlllzarl penLru clonldlna lnclud profllaxla mlgrenelor
vasculare LraLamenLul de dlsmenoree sever de gesLlonare a
slmpLomelor vasomoLorll asoclaLe cu menopauza slndromul de
absLlnenLa al oploldelor
Ut|||zare
lnlLlala clLe 0073 mg de 2 orl pe zl marlnd doza daca e
necesar la flecare 24 zlle plna la cea opLlma uoza de
lnLreLlnere esLe de 0206 mg/zl dlvlzaLa ln 2 prlze ln crlza
hlperLenslva 02 mg po sau 013 mg lv repeLaLa flecare ora
plna la normallzarea Lenslunll arLerlale dlasLollce
SlsLemul Lransdermlc aslgura necesarul medlcamenLos pe o
perloada de 7 zlle
Absorb|ie Clonidina este bine absorbita dup administrarea oral, cit si dupa
administrarea transdermala.
BiodisponibiIitatea este de aproximativ 75-95%. Dupa administrarea oraIa efect
hipotensiv apare n cteva minute, iar cel maxim timp de 30-60 minute.Efectul
hipotensiv dureaz pn la 8 ore.BD incepe sa scada dupa 30-60 minute.
SistemuI de topice, transdermici: concentra[iile plasmatice terapeutice sunt
atinse n decurs de 2-3 zile, se mentine timp de 8 ore si apoi incepe sa scada incet.
Legare de proteine - 20-40%, n primul rnd de albumin.
MetaboIizarea hepatic. Metabolizarea prin ci minore, de catre citocrom
P450.Metabolitul principal, p-hydroxyclonidina. n rezultatul metabolizarii au fost
detectati patru metaboli[i, dar numai p-hydroxyclonidina a fost identificata.
TimpuI de njumt|ire 6-20 de ore.
EIiminarea substantei medicamentoase are
loc pe cale renala 40-60% este excretat
nemodificat n urin, 20% este excretat n
fecale,mai pu[in de 10% este excretat prin p-
hydroxyclonidina.
pku = 8,z
pnu| gastr|c 20
|on|zare 100/ 1 + anLllog (pka pP) 100/ 1 + anLllog (82 2)
100/ 1 + 1384893192 100/ 1384894192 0000063
forme| ne|on|zate 100 0000063 9999
pnu| duoden 60
|on|zare 100/ 1 + anLllog (pka pP) 100/ 1 + anLllog (82 6)
100/ 1 + 13849 100/ 13949 063
forme| ne|on|zate 100 063 9937
pnu| |ntest|nu| subt|re 73
|on|zare 100/ 1 + anLllog (pka pP) 100/ 1 + anLllog (82
73) 100/ 1 + 301 100/ 601 1664
forme| ne|on|zate 100 1664 8336
pnu| s|nge 74
|on|zare 100/ 1 + anLllog (pka pP) 100/ 1 + anLllog (82
74) 100/ 1 + 631 100/ 731 1368
forme| ne|on|zate 100 1368 8632
Segmentu|
1GI]pn
Stomac
(pn 20)
Duoden
(pn 60)
Intest|nu|
subt|re
(pn 7S)
S|nge
(pn 74)
orma
nelonlzanLa
9999 9937 8336 8632
orma
lonlzanLa
0000063 063 1664 1364
tit in stomac (99,99%), cit si in duoden (99,37%) se
afIa un procent destuI de mare din forma neionizata a
cIonidinei disponibiI pentru absdorbtie, datorita
IipofiIitatii inaIte care traverseaza usor membrana
Iipidica. In intestin si singe acest procent este mai mic
(83,36%) si respectiv (86,32%), dar suficient pentru o
absorbtie eficienta si rapida.
Sedarea i xerostomia sunt cele mai frecvente
efecte adverse i apar la aproximativ 50% din
pacien[i. Uneori sedarea determin stoparea
tratamentului. Se mai observ bradicardie marcat i
disfunc[ii sexuale. La ntreruperea brusc a
tratamentului apare o reac[ie hipertensiv exprimat
ce poate avea consecin[e nefaste, chiar accidente
vasculare cerebrale. Reac[ia la ntrerupere este mai
exprimat n cazul unui tratament combinat cu
blocante adrenergice. La aplicarea preparatelor
transdermice n 15 20% din cazuri poate aprea
dermatit de contact.
Simptome: Varsaturi, ameteli, lesin, bradicardie, slabiciune extrema, coma.
Tratament: Lichide i.v., atropina (in bradicardie), dopamina (in hipotensiune).
Medicament Interactiune
nestezice locale Clonidina poate prelungi durata efectelor
farmacologice a acestor preparate, inclusiv
blocada senzoriala si motorie de anestezie
epidurala.
ntidepresive,inhibitorii M Clonidina poate duce la un exces circulant de
catecholamine.
ntidepresive triciclice
(imipramina)
Poate inhiba efectul hipotensor al clonidina.
ceasta poate duce la un exces de
catecolamine circulante.
-adreneblocante
(propranolol)
socierea acestor preparate induce aparitia
bradicardiei, bloc V.
-adrenergicele pot exacerba hipertensiune a
arteriala de rebound, care pot s apar dup
ntreruperea tratamentului cu clonidina.
BIocanteIe canaIeIor de
caIciu
Este posibiIa aparitia bradicardiei, bIoc AV
atunci cnd cIonidina este utiIizat mpreun
cu medicamenteIe care afecteaz func|ia
sinus nodaI sau AV nodaI .
licozidele cardiace Este posibila aparitia bradicardiei, bloc V
atunci cnd clonidina este utilizat mpreun cu
medicamentele care afecteaz func[ia sinus
nodal sau V nodal
nalgezice opioide Poate poten[a deprimarea SNC i efecte
hipotensive.
CnntvuIndIeutII
Insuficienta vascuIara
cerebraIa si coronariana,
infarctuI de miocard recent,
depresie psihica, sindromuI
Raynaud, insuficienta
renaIa, sensibiIitatea Ia
prepararat.
PvceuutII
Sistarea brusca a tratamentuIui
cu cIonidina poate decIansa
criza hipertensiva (fenomen
rebound).
CONCLtZtt
kees|nd d|n rezu|tate|e eva|uar|| b|ofarmaceut|ce s|
farmacoc|net|ce a CLCNIDINLI am determ|nat ca acest
preparat corespunde conform parametr||or determ|nat|
Conform regu||| |u| L|p|nsk| este o subdtanta fara prob|eme
detectate
oseda o absorbt|e remarcata |n stomac
C|on|d|na poseda o durata pre|ung|ta de act|une de |a 24
ore p|na |a o saptam|na neces|t|nd n|ve|e p|asmat|ce m|c| de
substanta med|camentoasa acest fapt o remarca d|n
sort|mentu| |arg de med|camente ut|||zate |n tratarea
h|pertens|un|| arter|a|e
http://www.drugs.com
http://www.en.wikipedia.org
http://www.pdrhealth.com
http://www.rxlist.com
http://www.minddisorders.com
http://www.nutricionhospitalaria.com
hidul farmacoterapeutic
Farmacopeea romana, ed.10.