ee Mantaene: Schneller ans Ziel In diesem Kapitel... & Enzymklassifizierung verstehen > Kinetik untersuchen > Michaelis-Menten-Gleichung anwenden > Enzymhemmung und -regulierung begreifen ——————————— Erume sind komplexe Biomolekiile, die vorwiegend oder ginzlich Proteine sind und sich wie biologische Katalysatoren verhalten. Als Katalysatoren beeinflussen sie die Ge- schwindigkeit chemischer Reaktionen, ohne dabei selbst verbraucht zu werden. Enzyme haben normalerweise eine sehr spezifische Funktion und reagieren hiufig nur mit einer bestimmten Molekiilart, die Substrat genannt wird, Diese Spezifizitit umfasst die Stereospezifizitat, die die Anordnung der Atome des Substrats im dreidimensionalen Raum beriicksichtigt. Das Phiinomen der Stereospezifizitat kann man sich durch die Tatsache verdeutlichen, dass, wenn Sie die D-Glucose auf Ihrem Speiseplan durch deren Enantiomer L-Glucose ersetzten, Sie plétzlich nicht mehr in der Lage waren, diesen ansonsten strukturell identischen Zucker zu verwerten. Enzyme treten in vielen Formen auf. Einige Enzyme bestehen vollkommen aus Proteinen, wahrend andere auch Nicht-Protein-Anteile besitzen, die man Cofaktoren nennt. Ein Cofak- tor kann ein Metallion wie Magnesium oder ein organischer Stoff sein. Ein organischer Co- faktor wird Coenzym genannt (hingegen gibt es keinen speziellen Begriff fiir einen metalli- schen Cofaktor). Ein Enzym ohne seinen Cofaktor wird Apoenzym genannt, wihrend die Kombination von Apoenzym und Cofaktor das Holoenzym bildet. Ein Metalloenzym besteht. aus einem Apoenzym und dem Metall-Cofaktor. Ein fest gebundenes Coenzym heiBt auch prosthetische Gruppe. (Wow! Wir wissen, das war eine Menge Terminologie auf einmal, aber lassen Sie sich hier nicht entmutigen. Der Kern des Ganzen ist und bleibt das Enzym.) Ein itt eines Enzyms, das aktive Zentrum, ist direkt fir die Wechselwirkung mit cin ST Gael Nerantwortlich, Wenn ein reagierendes Molekiil an das aktive Zent- rum andockt, kann eine Reaktion stattfinden. Neben dem Enzym und seinem Substrat kén- nen noch weitere Stoffe fur das Gelingen einer Reaktion vonnéten sein. eine Zelle ein Enzym zuerst in seiner inate Form, dem .ch modifiziert werden muss, um enzymatisch aktiv zu wer- do he tenia roan fiest sich gut veranschaulichen, warum es meist besser ist, ein Enzym zuniichst als inaktives Molekiil zu erzeugen. ‘Trypsin oe Enzym, as im Diinn- darm flr die Verdauung von Proteinen zustindig ist. Die Produl tion . inal tiven Vorkiu- fermolekiils Trypsinogen geschieht durch Zellen in der Bauchspeic el riise, wihrend die Aktivi i erst nach Sekretion im Diinndarm vonstattengeht. Wirde Trypsin bereits als Verdawaktives Enzym hergestellt werden, wiirde es sofort seine »Erzeuger-Zelle« angreifen, In vielen Fallen produziertDas hiee, die Bauchspeicheldriise wiirde sich buchstablich selbst verdauen, Und das j keine schéne Vorstellung. Die Aktivierung einer inaktiven Enzymform dient der Enzymkontrolle, Hem mung ist eine andere Méglichkeit der Enzymkontrolle. Die zwei groBen Kate gorien der Enzymhemmung heiGen kompetitive und nichtkompetitive Hem. mung. Bei der Kompetitiven Hemmung konkurriert ein weiteres Molekiil mi dem Substrat um das aktive Zentrum des Enzyms und Kann dieses blockieren, Bei der nichtkompetitiven Hemmung bindet ein anderes Molekiil an eine an. dere Stelle und nicht an das aktive Zentrum. Diese Bindung veriindert die Ge. samtstruktur des Enzyms derart, dass es nicht linger als Katalysator fungieren und im Endeffekt sein Substrat nicht mehr spalten kann. Enzymklassifizierung: Der beste Katalysator fiir den Job Haben Sie sich je gefragt, wer den Chemikalien ihre Namen gibt?: Darauf gibt es viele Ant- worten, aber speziell fir Enzyme ist die Enzyme Commission of the International Union of Biochemistry verantwortlich. Die verbreiteten Namen fiir Enzyme umschreiben meist ihre Funktion und enden auf -ase. (Enzyme, die man schon vor der Einfiihrung dieser allgemei- nen Namensgebung kannte, wie Trypsin, entsprechen nicht den Regeln der Nomenklatur,) Die Enzymkommission hat atich ein numerisches System zur Enzymklassifizierung entwi- ckelt. Die Namen beginnen mit EC, fiir Zrizyme Commission, gefolgt von vier durch Punkte Setrennte Zahlen. Ein Beispiel ware EC 2.7.4.4: Die erste Ziffer im EC-Namen bezieht sich auf eine der sechs Haupt-Enzymklassen, die in Tabelle 6.1 zusammengefasst sind, Um mit unserem Beispiel fortzufahren: Die 2 in EC 2.7.4.4 zeichnet das Enzym als Transferase aus. Die zweite Ziffer, hier die 7, zeigt an, welche | chemische Gruppe das Enzym dbertragt, Die dritte Ziffer, hier die 4, steht fiir den Zielort der | Ubertragenen Gruppe. Und die letzte Ziffer, hier noch eitie 4, erlaubt eine Verfeinerung det } i Informationen der dritten Ziffer. Erste EC-Ziffer | Enzymblasse Aufgabe 1 Oxidoreduktasen Redox-Reaktion [2 ‘Transferasen [ Obertragung von Atomgruppen | 3 Hydrolasen Hydrolyse fel j 4 Lyasen Addition an eine Doppelbindune ode | | _| die Bildung einer Doppelbinduns { 5 Isomerasen Isomerisierung von Molckillen { 6 Ligasen ____ [iver Motektile miteinander verbinden J | { Tabelle 6.1: Die sechs grundsttzlichen Enzymklassen 100 =><= 502 6 > Enzymbinetil: Schneller ans Ziel Eins dazu, eins weg: Ovidovedultasen Oxidoreduktasen katalysieren Sleichzeitig eine Oxidation und eine Reduktion. Oxidation bedeutet die Erhéhung der Oxidationsstufe eines Elements, wobei Elektronen abgegeben werden, die bei einer parallel verlaufenden Reduktion von einem anderen Element wieder aufgenommen werden, wodurch sich dessen Oxidationsstufe erniedrigt. Eine Reaktion be- dingt die andere. Beispiele fiir diese Reaktionstypen sind in Tabelle 6.2 aufgelistet. Im All- gemeinen wird ein Substrat entweder oxidiert oder reduziert, wahrend das Enzym voriiber- gehend die jeweils entgegengesetzte Reaktion durchfiihrt und danach meist wieder in seinen urspriinglichen Zustand zuriickkehrt. [ oxidation Reduktion | Abgabe eines oder mehrerer Elektronen Aufnahme eines oder mehrerer Elektronen Addition von Sauerstoff ‘Abgabe von Sauerstoff | Abgabe von Wasserstoff Aufnahme von Wasserstoff | Tabelle 6.2: Einige mégliche Arten von Oxidations- und Reduktionsreaktionen Ein Beispiel: Succinat-Dehydrogenase katalysiert die Oxidation des Succinat-Ions. In diesem Fall bedeutet die Oxidation den Verlust aweier Wasserstoffatome bei gleichzeitiger Bildung einer frans-Doppelbindung. Das Enzym Alkohol-Dehydrogenase entfernt zwei Wasserstoff- atome von einem Alkoho! und produziert so ein Aldehyd. Die allgemeine (sich nicht im Gleichgewicht befindende) Darstellung dieser beiden Reaktionen sieht wie folgt aus: Succinat-Dohydrogonaso “OOCCH,CH,CO O- “00C CH=CHCOO- CHCH OH Athol: Dehvdonenes2. CH CH Q Du gehorst nicht hierher: Transferasen Die Aufgabe einer Transferase ist die Obertragung von Molekiilgruppen. Aminotransferasen katalysieren zum Beispiel die Obertragung einer Aminogruppe, wahrend Phosphotransfera- sen eine Phosphorylgruppe von einem Molektil auf ein anderes Ubertragen. Die allgemeine (sich nicht im Gleichgewicht befindende) Darstellung dieser Reaktionen ist in Abbildung 6.1 zu sehen,