ANTISPASTICE

MUSCHI NETEZI - STRUCTURA

MIOCITE CELULE FUSIFORME CARE CONTIN MIOFIBRILE OMOGENE (FARA STRIURI TRANSVERSALE) MIOFIBRILA CONTINE MIOFILAMENTE SUBTIRI FORMATE DIN ACTINA SI MIOZINA

Muschi netezi
Mu chii viscerali se comport ca un sinci iu n care excita ia se propag n toat masa mu chiului Toti muschii viscerali poseda automatism propriu, datorat unor formatiuni care se depolarizeaza spontan si genereaza unde lente de depolarizare, care determina contractii independente de inervatie. Inervatia asigurata de sistemul nervos vegetativ are numai rolul de a diminua sau intensifica activitatea acestor muschi Muschi multiunitari -muschii erectori ai firelor de par, muschii ciliari si muschii netezi ai irisului, muschii vasculari contractie sub stimulare nervoasa

Contractia si relaxarea muschilor netezi

Actomiozina - proteina contractila Fiecare miofibrila este alcatuita din aproximativ 1.500 filamente de miozina si de doua ori mai multe filamente de actina In timpul contractiei musculare, filamentele de actina aluneca peste filamentele de miozina, scurtand miofilamentul

Muschii gastrointestinali
Inervatie parasimpatica Ganglioni parasimpatici situati in peretele tubului digestiv; corpii neuronali si axonii lor amielinici formeaza plexuri Auerbach situat intramuscular Meissner situat in submucoasa Inervatie simpatica Fibrele postganglionare simpatice care se amesteca cu fibrele parasimpatice la nivelul celor doua plexuri

Plexurile Meissner si Auerbach

Plex Auerbach situat intre stratul muscular longitudinal si circular Plex Meissner in submucoasa

Spasm contractura muschilor netezi sub actiunea unor factori mecanici, fizici, chimici, inflamatii, tumori etc.
Spasm experimental indus de 2 tipuri de substante: neurotrope, tip acetilcolina si musculotrope tip acetilcolina Antispastice:
NEUROTROPE MUSCULOTROPE

ANTISPASTICE Efect antispastic prevenirea spasmului Efect spasmolitic tratarea spasmului

Clasificare dupa mecanism de actiune: 1. Antispastice neurotrope : -Anticolinergice (PSL) tip atropina - Ganglioplegice 2. Antispastice musculotrope- tip papaverina

ANTISPASTICE PARASIMPATOLITICE- CLASIFICARE DUPA TERITORIUL PREDOMINANT DE ACTIUNE, CARACTERIZARE FARMACOLOGICA

Antispastice digestive: Atropina, Butilscopolamina, Propantelina,
Metantelina, Oxifenoniu, Oxifenciclimina, Fenpipramida, Otilonium, Clindinium

Antispastice urinare: Emepronium, Oxibutinin, Tolterodin, Propiverina

Fdin: - eficacitate evidenta la nivelul tubului digestiv, mai redusa pe caile urinare - antagonizeaza actiunea spastica a analgezicelor opioide

 Farmacotoxicologia anticolinergicelor Reac iile adverse sunt efecte secundare datorate bloc rii receptorilor muscarinici din diverse teritorii: Aparat digestiv: hiposaliva ie, xerostomie i tulbur ri de degluti ie, constipa ie. Aparat excretor: disurie, reten ie urinar . Ochi: midriaz nso it de cre terea presiunii intraoculare, dureri ale globilor oculari i fotofobie, cicloplegie accentuat , cu tulbur ri ale vederii pentru aproape. Contraindica ii absolute: Glaucom, sindrom disuric, adenom de prostat , miastenie, atonie intestinal .

Antispastice urinare
Denumire comun interna ional (DCI) OXIBUTININUM Ac iuni farmacodinamice Antagonist neselectiv pe receptorii muscarinici M1 i M3 Reac ii adverse/Interac iuni medicamentoase Efecte anticolinergice intense la nivelul aparatului digestive, excretor, ochi. Doza maxim /zi 5 mg x 4/zi

PROPIVERINum

TOLTERODINUM

SOLIFENACINA

Poten eaz efectele altor medicamente cu ac iune anticolinergic ; prezint efecte anticolinergice marcate la asocierea cu inhibitori enzimatici CYP3A4 Antispastic anticolinergic, Reac ii adverse anticolinergice 45 mg/zi neselectiv intense/ Poten are cu anticolinergice, antidepresive triciclice, neuroleptice. Antagonist specific Efecte adverse anticolinergice 4 mg/zi competitiv pe receptorii M3 u oare sau moderate, comparative din vezica urinar cu oxibutinina Ac iune blocant Efecte anticolinergice u oare sau 10 mg/zi selectiv , predominant la moderate nivelul receptorilor M3. Blocant pe receptorii Efectele adverse anticolinergice cu muscarinici tip M1, M2, M3 inciden mai sc zut comparativ cu oxibutinina. 40 mg/zi

TROSPIUM

ANTISPASTICE MUSCULOTROPE
Naturale : Papaverina De sinteza: Mebeverina, Drotaverina, Pitofenona Antispastice cu alte tipuri de actiuni: Noraminofenazona

Papaverina
Se absoarbe rapid, dar se biotransforma hepatic Inhiba fosfodiesteraza si creste AMPc (acesta stimuleaza transportul ionului Ca in reticulul sarcoplasmic). Inhibitia PDE este neselectiva: PDE IV (muschi netezi gastrointestinali), PDE III (muschi netezi vasculari si cardiac - !!!de aceea prezinta efecte adverse la acest nivel) Actiuni: relaxeaza muschii netezi cavitari, bronhodilatator, deprima conducerea AV, tahicardie Efecte secundare: somnolenta, constipatie, cefalee, vasodilatatie, hTA: bloc AV (la adm. Iv. rapid):

Indicatii:
colici biliare, renale, gastrointestinale Spasm bronsic Spasm coronarian Spasm si tulburari circulatorii cerebrale Crize de HTA

Drotaverina
Se absoarbe rapid, dar se biotransforma hepatic: metabolit activ: desetil drotaverina Difuziune redusa prin placenta Durata lunga dupa adm. orala Actiunea antispastica de 2-5 ori mai mare comparativ cu papaverina Selectivitate pentru PDE IV (!!!efecte cardiovasculare reduse) Prezinta si efect anticalcic: stimuleaza intrarea Ca in reticulul sarcoplasmic, dar si iesirea lui din celula Efecte secundare: somnolenta, constipatie, cefalee, vasodilatatie, hTA Administrare iv in pozitie culcata

Indicatii: colici biliare, renale, gastrointestinale Constipatie spastica Spasm piloric Dismenoree Iminenta de avort Posologie: p.o, i.v 40-80 mg o data (iv administrare lenta)