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HEMATOPOESE
Produo dinmica e funo das clulas sanguneas.
ALEXANDRA S. LEAL
Setembro - 2011
Origem
Maturao
Composio do Sangue
Responsvel pela manuteno da vida do organismo; Dividido em 2 componentes: Lquido (55% volume): Plasma Celular (45% volume): Glbulos vermelhos, glbulos brancos e plaquetas
www.hemoglobinopatias.com.br, em 24/08/2011.
Composio do Sangue
120 dias.
Hematopoese Finalidade
EQUILBRIO HOMEOSTTICO!
Clula filha Rplica da me
Embrio humano na fase de blastocisto www.ciencianews.com.br, em 24/08/2011. Fonte: OLIVEIRA, S. S Hematopoese, So Paulo: UNIT, 2000. .
Hematopoese
Processo coordenado Tempo Espao Organizao complexa Clulas-tronco Fatores de crescimento Fatores de transcrio
O tecido hematopoitico um dos mais ativos do organismo produz aproximadamente 1013 clulas/dia: 200 bilhes de hemcias 100 bilhes de leuccitos 100 bilhes de plaquetas.
Hematopoese - Diferenciao
Compreende trs setores:
1. Progenitores celulares precoces (stem cell) suportam a hematopoese;
Produo de progenitores destinados diferenciao (2).
2. Precursores comprometido (clulas progenitoras comprometidas) Unidades formadoras de colnias (CFU, BFU) expandem a populao de clulas diferenciadas; 3. Fatores reguladores do crescimento hematopotico (Citocinas e Fatores de crescimento) agem sobre o sistema;
Clulas. Tronco (Pluripotencialidade e Auto -renovao)
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Hematopoese - Diferenciao
Hematopoese - Perodos
TRNSITO DA CLULA TRONCO HEMATOPOTICA
Progenitores dos sistema vascular e hematopoitico.
Mesnquima embrionrio
Ilhotas sanguneas
Blastmero
Embrioblasto
3 e 4 ms vida fetal
Hematopoese - Perodos
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Jovem
60-100% 64-80% 40%
Adulto
20-30%
~10
~20
~60
~80 anos
Em indivduos normais reduo devido: Diminuio absoluta do tecido hematopoitico; Aumento da cavidade medular, por perda de substncia ssea;
Nos adultos, a hematopoese restrita MO - exceto nos casos de Hematopoese extra medular: Metaplasia mielide: presena de tecido hematopotico ativo fora da MO Fenmeno compensatrio Indcio de neoplasia
(1) Permitir a fixao das stem-cells trazidas pela circulao perifrica ao estroma medular por meio de receptores e molculas de adeso (integrinas);
CD44, CD11 E CD18, FIBRONECTINA
(2) Propiciar o contato ntimo entre essas clulas e os fatores de crescimento hematopoiticos secretados pelas clulas estromais que entram em contato com seus respectivos receptores de membrana;
Clulas adiposas
Fibroblastos
reserva de energia
Clulas mesenquimais
Clulas endoteliais Macrfagos
Microambiente indutor de Hematopoese Citocinas que controlam a mitose e a diferenciao das clulas hematopoiticas.
Regula a hematopoese por meio da secreo de fatores solveis ou pelas interaes clula-clula e clula matriz extracelular.
Hematopoese Regulao
Stem-cells;
A proliferao e maturao das Stem-cells regulada pela sua fixao no microambiente medular CD 34 + Exibem em sua membrana externa o Ag CD34 1 a 3% das clulas medulares. maturao ==== da expresso do Ag.
O fator responsvel por esta modulao a trombopoetina (TPO), produzida principalmente no fgado
M-CSF
Medula ssea
Estimulao
Inibio
IFN
LT
Precursores Mielides
Prostaglandina E
Macrfagos
CFU-GM
TNF
Macrfagos ativados NK LT e LB
Eritropoese
ERITRCITOS
Discos bicncavos (superfcie)
Fenmeno com diversas fases, onde ocorre: Sntese de DNA Mitose Sntese de hemoglobina com incorporao de Fe Perda do ncleo e organelas Glbulo vermelho, anucleado, com reserva energtica para uma vida mdia til e funcional com 120 dias.
Eritropoese
Hemoglobinognese
Eritropoese
ERITRCITOS
Funo: Transporte de O2 e CO2 (HEMOGLOBINA)
Cada molcula de hemoglobina pode ligar-se a 4 molculas de oxignio (grupo heme); Ligao reversvel com o oxignio;
Eritropoese
A Molcula de Hemoglobina
uma protena globular; 98% da protena citoplasmtica do eritrcito; Quimicamente composta pela combinao de uma protena GLOBINA
um grupo tetrapirrlico
HEME
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Eritropoese
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Eritropoese - Regulao
ERITROPOETINA Hormnio formado por glicoprotena Maior parte secretada pelos rins (90 a 95%) e 5 a 10% pelo fgado;
Mecanismo de ao diretamente na UFC-E, proeritroblasto e no eritroblasto basfilo; Produo relacionada ao nvel de O2 nos tecidos, ainda sem explicao fisiolgica
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Eritropoese - Regulao
VITAMINA B12
Encontrada normalmente em ovos, fgado, leite, peixes e carnes Necessria na sntese de DNA Deficincia: sntese defeituosa de DNA, megaloblastos (cls grandes com
Eritropoese - Regulao
FOLATOS cido Flico + 4H+ = cido tetraidroflico, sendo bioquimicamente ativo e utilizado na sntese de purinas, pirimidinas e DNA.
Encontrado em alimentos de origem vegetal (saladas, feijo, etc) e animal (fgado, rins, leite, etc)
Deficincia: sntese anormal de protenas nucleares e, alterao na formao e diviso celular, alm da diminuio da eritropoiese e anemia megaloblstica
Eritropoese - Regulao
FERRO
Liga-se ao O2 para trans funo da hemoglobina No sangue se liga a transferrina, onde na MO doado ao eritroblasto para sntese de heme e Hb. O Fe circula dentro das hemcias nos 120 dias, quando ento fagocitado pelo sistema reticuloendotelial, volta ao plasma, onde ligado a transferina e volta MO. O Fe que sobre armazenado como ferritina
Leucopoese
CLULAS BRANCAS (LEUCCITOS)
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DEFESA IMUNOLGICA
Leucopoese
CLULAS BRANCAS (LEUCCITOS)
Granulcitos (PMN)
- Neutrfilos - Eosinfilos - Basfilos
Agranulcitos
- Linfcitos - Moncitos
Leucopoese
Progenitor Linfide
Linfoblasto
Prolinfcito
Progenitor mielide
Progenitor linfide
CFU-E
CFU-Meg
CFU-Bas
CFU-Eos
CFU-GM
eritrcitos
plaqueta s
basfilo
eosinfilo
neutrfilo moncito
Leucopoese Moncitos
Formado na medula, transportado pelo sangue e migra para os tecidos
Pr-moncito
Moncito
Nos tecidos
Trombocitopoese
PLAQUETAS . Clulas anucleadas com forma de disco. . So clulas derivadas do Megacaricitos (clulas grandes da medula ssea). . Promovem a coagulao do sangue.
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Trombocitopoese
Obrigada!
alexandrasileal@gmail.com