BILIRRUBINAS SIGNIFICADO CLINICO

AREA QUIMICA CLINICA

TECNICA DE BILIRRUBINA EN SUERO
NTRODUCCION

La bilirrubina que es el resultado de la degradación de la hemoglobina en los glóbulos rojos es el

resultado de la hemólisis (destrucción de los eritrocitos). Es producida por el sistema retículoendotelial
y es eliminado por el hígado, que la excreta hacia la bilis. Es la sustancia que pigmenta la bilis. En el
suero existe normalmente una pequeña cantidad de bilirrubina que se eleva cuando produce una
destrucción excesiva de eritrocitos o cuando el hígado no logra excretar las cantidades suficientes de
bilirrubina producida.

EXISTEN DOS TIPOS DE BILIRRUBINA EN EL ORGANISMO:

La bilirrubina indirecta o no conjugada: (que esta unida a las proteínas y la bilirrubina directa o
conjugada que circula libremente en la sangre hasta que llega al hígado, donde se conjuga con la
glucuroniltransferasa y posteriormente es excretada en la bilis.

La elevación de bilirrubina unida a proteínas (no conjugada) suele deberse a la destrucción de

eritrocitos (hemólisis), mientras que en el aumento de bilirrubina libre es más frecuente en casos de
disfunción o de obstrucción hepática. En el análisis habitual solo se cuantifica bilirrubina total. Si ésta
es normal, se descartar cualquier alteración importante en la función excretora del hígado o en
hemólisis excesiva de eritrocitos. Solamente cuando se eleva la bilirrubina total, es preciso distinguir
entre directa o indirecta.

Teoricamente la bilirrubina directa no debería estar aumentada en las anemias hemóliticas, en las cuales
el aumento deberá ser en la fracción de la bilirrubina indirecta en ausencia de complicaciones. Sin
embargo, alguna fracción de la bilirrubina directa puede ser encontrada aumentada en anemias
hemolíticas en pacientes en los cuales no han sido observadas complicaciones.
Algunos métodos han demostrado que la bilirrubina directa puede ser falsamente alta, debido a las
diferentes concentraciones de nitrito de sodio, las cuales pueden convertir bilirrubina no conjugadas en
bilirrubina conjugada. La fracción de bilirrubina directa es soluble en agua. Cuando la bilirrubina
conjugada está aumentada en el suero, la bilirrubina deberá encontrarse positiva en la orina. La ictericia
fisiológica, ocurre 2-4 días después del nacimiento, debido a la carencia de glucuronil transferasa del
hígado.

Algunos métodos han demostrado que la bilirrubina directa puede ser falsamente alta, debido a las
diferentes concentraciones de nitrito de sodio, las cuales pueden convertir bilirrubina no conjugadas en
bilirrubina conjugada. La fracción de bilirrubina directa es soluble en agua. Cuando la bilirrubina
conjugada está aumentada en el suero, la bilirrubina deberá encontrarse positiva en la orina. La ictericia

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fisiológica, ocurre 2-4 días después del nacimiento, debido a la carencia de glucuronil transferasa del
hígado.

La interpretación del aumento de la bilirrubina está ampliamente relacionada con otros resultados de
química. En las hepatitis agudas virales con ictericia, las transaminasas (GOT-GPT) están aumentadas,
mientras que solo hay una elevación de la bilirrubina en la enfermedad de Gilbert.
En casos de obstrucción se produce mayor aumento de la bilirrubina y la fosfatasa alcalina que de las
transaminasas. Las amilasas y las lipasas son utilizadas para el diagnóstico diferencial de ictericia
obstructiva. En la colestásis intrahepática las transaminasas nó están aumentadas con relación a la
bilirrubina, como lo están en las hepatitis.
El ácido nicotínico aumenta la formación de bilirrubina en el bazo, induciendo el aumento de la
bilirrubina no conjugada.

MUESTRA
• Tomar 5 ml de sangre venosa en un tubo vacutainer sin anticoagulante (tubo rojo) en ayuno.
• Proteja la muestra de la luz ultravioleta.
• Evite la formación de burbujas aéreas al agitar el tubo sin necesidad.
• Si la muestra no se puede examinar de inmediato, almacénela en un refrigerador y en la
oscuridad. Idealmente proteger el tubo para preservarlo de la luz UV con papel obscuro.

ALMACENAMIENTO
• Protegido de la luz es estable 4 horas a temperatura ambiente; Refrigerado: 3 días;
Congelado: 6 meses.
CONTRAINDICACIONES
• Muestras hemolisadas, Lipemia,
LIMITACIONES
• Muestras obtenidas de cordón pueden producir valores elevados. La hemólisis visible
puede dar resultados erróneos.
METODO
• Espectrofometrico, Colorimetrico.

FUNDAMENTO

La bilirrubina reacciona específicamente con el ácido sulfanílico diazotado produciendo un pigmento

color rojo-violáceo (azobilirrubina) que se mide fotocolorimétricamente a 530 nm.

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Si bien la bilirrubina conjugada (directa) reacciona directamente con el diazorreactivo, la bilirrubina no
conjugada (indirecta) requiere la presencia de un desarrollador acuoso que posibilite su reacción. De
forma tal que, para que reaccione la bilirrubina total (conjugada y no conjugada) presente en la
muestra, debe agregarse benzoato de cafeína al medio de reacción.

VALOR DE REFERENCIA

BILIRRUBINA TOTAL
• Adultos:0,3-1,0mg/dl Recién nacidos según los días
• Neonatos 24hs. hasta 8.7 mg/dL
• 2° dia 1.3 a 11.3 mg/dL
• 3° día 0.7 a 12.7 mg/dL
• 4° a 6° día 0.1 a 12.6 mg/dL
• > 1 mes 0.2 a 1.0 mg/dL
BILIRRUBINA DIRECTA
• Adultos <0,1mg/dl
• Recién nacidos varía con los días hasta 0.6 mg/dl
BILIRUBINA INDIRECTA
• Adultos :<1 mg/dl

DEFINICION

La bilirrubina es una de las dos sustancias que constituyen los pigmentos biliares, la otra es la
biliverdina. Alrededor del 85% de la bilirrubina formada es derivada de la conversión del hem de la
hemoglobina. La prueba de bilirrubina total puede hacerse con exactitud en suero o plasma y es uno de
los estudios incluidos en el perfil hepático, es una prueba que se basa en funciones secretoras y
excretoras del hígado, por lo que es de gran importancia para el perfil. En sí misma no es especifica
para alguna enfermedad, pero es muy útil para distinguir disfunción hepática de biliar cuando se
correlaciona con una historia meticulosa y el examen físico.

Además la bilirrubina serica total sirve en al medición de la gravedad y el avance de la ictericia, y tiene
considerable valor en la identificación de ictericia “latente” (valores séricos mayores de 2mg / 100 ml).
Quizá la bilirrubina sérica es la más informativa de todas las pruebas incluidas en el perfil hepático. El
conocimiento del metabolismo de esta sustancia ha aumentado la comprensión de la fisiología del
hígado. Su medición tiene importancia inmensa para el recién nacido donde sirve como un índice
primario de la necesidad de extranguinotransfusión y de la eficacia de las medidas para prevenir
querníctero.

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La bilirrubina total de la fracción de reacción directa pueden medirse con exactitud, pero la de reacción
indirecta (no conjugada, soluble en agua) puede medirse directa del total. El valor de la bilirrubina
representa la suma de las dos fracciones de bilirrubina, la conjugada y la no conjugada. La bilirrubina
se destruye por exposición a la luz blanca, luz artificial o luz solar. Aunque la degradación de la
sustancia a sus fracciones puede ser útil en el diagnostico diferencial de ictericia, la determinación de
bilirrubina total es una prueba de detección excelente para detectar hiperbilirrubinemia , de cualquier
origen.

FISIOLOGIA

El metabolismo de la bilirrubina es muy complejo y no se comprende del todo.Alrededor de 6 a 8 g de

hemoglobina se libera cada día y s e producen cerca de 263 mg de bilirrubina en el adulto normal con 5
litros de sangre y una concentración de hemoglobina dentro de los límites normales.

Asimismo numerosas moléculas comparten con la bilirrubina el mismo sitio de fijación en las
moléculas de albúmina y cuando existen en cantidad abundante, competirán por ese sitio.
Con reducciones, incluso pequeñas, en la concentración de albúmina, los sitios de fijación pueden ser
insuficientes, por lo que la bilirrubina y otras moléculas aparecerán en suero en concentraciones
crecientes. El mecanismo compensatorio para valores altos de bilirrubina consiste en aumentar el índice
de excreción de la fracción conjugada o, cuando es posible, elevar la cantidad de bilirrubina que se fija
o conjugada a partir de la fracción no conjugada. Si la reserva hepática se excede, la concentración de
la bilirrubina indirecta (no conjugada) aumenta y se produce un estado patológico. Está es la razón de
la ictericia pálida observada en desnutrición avanzada.

Las enzimas necesarias para la conjugación de la bilirrubina maduran al final del desarrollo fetal, y no
están del todo desarrolladas hasta el décimo mes de al concepción. Por tanto, todos los niños
prematuros y algunos a término, pero de bajo peso al nacer y físicamente inmaduros, tendrán trastornos
en la conjugación, con diferentes grados de gravedad.
Este problema, aunado con una destrucción excesiva de eritrocitos debido al camino del útero hipóxico
al aire en e l nacimiento, produce el efecto llamado hiperbilirrubinemia fisiológica. El hígado aprende a
conjugar bilirrubina en un lapso de 3 a 5 días y su concentración sérica regresa a lo normal en la
mayoría de los casos.

El metabolismo de la bilirrubina proporciona la única fuente de monóxido de carbono endógeno y las

mediciones de su índice de producción se emplean en algunos métodos de análisis para determinar la
velocidad del catabolismo de productos hepáticos y así inferir el índice de hemólisis.

FISISOPATOLOGIA

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La ictericia es el principal indicador de manifiesto de un estado patológico en el metabolismo de la
bilirrubina, se presenta cuando la bilirrubina no es removida o excretada, o se forma en cantidades
congénita (un error intrínseco del metabolismo) o una anormalidad adquirida. Las anormalidades
congénitas a menudo se le denominan hiperbilirrubinemia constitucional, un ejemplo podría ser la
enfermedad de bilirrubina directa (conjugada, soluble en agua), en especial con infecciones de bacterias
gram negativas. El aumento puede ser de la primera indicación de la presencia de sepsis. La
disminución en los valores de la bilirrubina s e presenta en raras ocasiones y no tiene significado
clínico.

Los incrementos de bilirrubina se clasifican en tres mecanismos de producción de ictericia:

1. Ictericia prehepatica (retención, hemolisis), causada por la sobreproducción de bilirrubina y
formación ineficaz de eritrocitos.
2. Ictericia hepática (incluida también en el tipo de retención), causada por lesión hepatocelular o
disponibilidad inadecuada de albúmina.
3. Ictericia poshepática (regurgitación, obstructiva), causada por obstrucción mecánica de los
conductos biliares extrahepáticos, conduciendo una excreción reducida.

UTILIDAD CLINICA:

• La cuantificación de la bilirrubina permite valorar la función hepática, las anemias hemolíticas

y la hiperbilirrubinemia (en el recién nacido).

SIGNIFICADO CLINICO

Hiperbilirrubinemia:

Constituye el sustrato humoral de toda ictericia. El aumento de la bilirrubinemia tiene lugar siempre
que se libere un exceso de hemoglobina o se retenga la bilirrubina formada en proporción normal, por
insuficiencia funcional hepática o por un obstáculo en las vías biliares. La hiperbilirrubinemia se
traduce en ictericia- pigmentación de la piel y mucosas- a partir de una concentración superior de 1.6
mg por 100 ml en los casos de origen hepático o biliar, requiriéndose cifras mayores para que se
manifiesten en “ictericia” una hiperbilirrubinemia de origen hemolítico. La determinación de la
bilirrubinemia permite descubrir “ictericias latentes” y la fase precoz “subclínica” de toda ictericia.

Fisiológicamente:
• En el recién nacido hasta 2 mg al nacer y hasta 11 mg al cuarto día de vida.
• Durante la permanencia en grandes alturas.

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La bilirrubina elevada acompañada de ictericia se puede deber a causas, obstructivas o hemolíticas.
LA ICTERICIA HEPATOCELULAR es producida por lesión o enfermedad del parénquima
hepático y se debe a:
• Hepatitis viral.
• Cirrosis.
• Mononucleosis infecciosa.
• Reacciones de ciertos medicamentos como cloropromazina.
• Tumores de hígado.
• Abcesos.
• Agentes hepatotóxicos (éter, cloroformo, sulfamidas, etc).
• Congestión hepática por insuficiencia Del corazón derecho.
• Cuidaros de sepsis.

La ICTERICIA OBSTRUCTIVA O MECANICA suele presentarse por la obstrucción del conducto

biliar común o del conducto hepático, por cálculos o por neoplasias. Esta situación provoca elevación
de bilirrubina conjugada debido a la regurgitación de bilis.
• Colangitis
• Colelitiasis
• Colecistitis.
• Tumores de las vías hepáticas.
• Tumores de cabeza de páncreas.
• Pelotón de Ascaris.
• Adherencias, etc.

La ICTERICIA HEMOLITICA se presenta cuando hay una producción exagerada de bilirrubina

causada por procesos hemolíticos que elevan la bilirrubina no conjugada. Puede haber ictericia
hemolítica normal en:
• Enfermedad hemolítica del recién nacido (eritroblastosis fetal).
• Incompatibilidad de Rh.
• Incompatibilidad d grupo ABO (anemia hemolítica menos intensa).
• Anemia perniciosa.
• Anemia de células falciformes.
• Hemoglobinúria paroxística.
• Ictericia neonatorum.
• Policitemia.
• Ciertas septicemias.
• Síndrome de Crigler-Najair (enfermedad grave causada por una deficiencia genética de una
enzima hepática necesaria para al conjugación de la bilirrubina.)

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La bilirrubina indirecta no conjugada se eleva en:
• Anemias hemolíticas.
• Traumatismo en presencia de un gran hematoma.
• Infartos pulmonares hemorrágicos. Síndrome de Crigler-Najjar (raro).
• Enfermedad de gilbert (raro, hiperbilirrubinemia conjugada).
• La bilirrubina directa conjugada se eleva en:
• Cáncer de cabeza de páncreas.
• Coledocolitiasis.
• Síndrome de Dubin-Jhonson.

AVISO CLINICO
• En el recién nacido si la bilirrubina se acerca a > 15 mg/ 100 ml, se debe iniciar un
tratamiento agresivo de inmediato (exanguinotransfusión), ya que puede haber retraso
mental.
• El valor pánico en el adulto es de > 12 mg / 100 mililitros.

HIPOBILIRRUBINEMIA
• En las anemias intensas ferropénicas o aplásicas.

VARIABLES POR DROGAS:

Aumentado:
En suero, por administración de aminoácidos, aminofenol, propanolol (cuando se usa diazo reactivo),
tirosina.

Disminuido:
En suero, por ácido ascórbico, cafeína, hemoglobina, urea.

INTERFERENCIAS:
• Si la muestra se expone más de una hora a la luz solar o a la luz artificial, el contenido de
bilirrubina disminuye. No se debe administrar medios de contraste 24 horas antes de la prueba,
además una comida abundante en grasas también puede reducir la cifra de bilirrubina al
interferir con las reacciones químicas.

• Las burbujas aéreas y la agitación de la muestra pueden disminuir las cifras de bilirrubina.
• Algunos alimentos (zanahoria, camotes) y ciertos medicamentos aumentan el tiente amarillento
del suero, sin que se eleve la cantidad d de bilirrubina.

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• El ayuno prolongado incrementa la bilirrubina.