Apuntes de Clases de Neurofisiologa Luis Marcelo Navarrete Contreras - 2012

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Recopilacin de clases y textos de estudio.

DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

Ontogentica (o embriologa) del Sistema Nervioso.

Ontogentica: Ciencia que estudia el desarrollo desde el cigoto hasta el nacimiento. El SN no es una red esttica de elementos interconectados, es ms bien, un organismo vivo, con plasticidad, que se desarrolla y cambia continuamente en respuesta a su interaccin con el medio que lo rodea (interno y externo). Segmentacin y formacin de la blstula (aspectos generales). o Comienza con una etapa llamada segmentacin, llevando a la formacin del blastocele. o Luego comienza la gastrulacin, la que comienza con la formacin de un blastoporo, la que se invagina formando el arquentern. o Como resultado de los movimientos celulares producidos durante la gastrulacin se originan 3 capas de tejido embrionario: Ectodermo: capa externa. Endodermo: capa interna. Mesodermo: capa media. o Al final de la gastrulacin, los primeros signos de diferenciacin se van notando ms, donde el ectodermo neural comienza a engrosarse, formando la placa neural. o La placa neural se agranda desde los lados formndose un surco neural, los que ms tarde se unen y forman el tubo neural, que se separa del resto del ectodermo. o Los movimientos de las clulas y tejidos en la gastrulacin son regulares y predecibles. o Cada capa embrionaria contina su desarrollo y diferenciacin para formar tejidos especializados y los rganos del sujeto adulto, llevados por un proceso llamado induccin embrionaria. Tal induccin se produce cuando dos tejidos diferentes se ponen en contacto entre s y uno produce o provoca la diferenciacin del otro. No es que esas sustancias capaciten a ciertas estructuras a especializarse o diferenciarse, sino que activan el potencial ya presentes en las clulas y estimula una nueva pauta de actividad gnica. Fases Del Desarrollo Neural: o A grandes rasgos, en un principio existe un cigoto, formado por la unin del vulo con el espermatozoide. El cigoto se va dividiendo por mitosis sucesivas, derivando en varias clulas hijas, hasta que produce un organismo maduro. o Para evitar que nosotros, los seres humanos, no seamos cualquier otra cosa u otra especie animal, las clulas deben: Diferenciarse: convertirse en clulas musculares, neuronas de diversos tipos, clulas seas, etc. Dirigirse a su lugar adecuado: alinearse con otras clulas en torno a si misma, para formar estructuras concretas. Deben establecer relaciones funcionales adecuadas con otras clulas. o El desarrollo neural se realiza en 5 fases: 1) Induccin de la placa neural. 2) Proliferacin neuronal. 3) Migracin y agrupamiento. 4) Crecimiento del axn y formacin de sinpsis. 5) Muerte neuronal y nueva disposicin sinptica. o Induccin de la Placa Neural 3 semanas despus de la concepcin se comienza a formar la placa neural, pequeo fragmento ectodrmico situado en la superficie dorsal del embrin. ectodermo: capa ms externa de las tres capas de clulas embrionarias: ectodermo, mesodermo y endodermo La formacin de la placa neural es la primera fase importante del desarrollo nervioso en todos los vertebrados. El desarrollo de la placa neural es inducido por seales qumicas procedentes de un rea del mesodermo, aunque an se est investigando qu mecanismo inicia dicha inhibicin.
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Las primeras clulas del SN en desarrollo son plenipotenciales, es decir, que tienen la capacidad de convertirse en cualquier tipo de clula, si se implantan al lugar apropiado. A pesar de lo anteriormente sealado, a medida que el embrin se desarrolla, las clulas se van haciendo ms especficas. Una vez que se ha desarrollado ms la placa neural, sus clulas van perdiendo su caracterstica plenipotencial, aunque conservan la capacidad de convertirse en cualquier otro tipo de clula del SN, pero no en otro tipo de clulas. A esas clulas del SN, se les llama pluripotenciales, en vez de plenipotenciales. Generalmente, a las clulas de la placa neural se les llama clulas madre embrionarias (hemocitoblastos), las que cumplen las siguientes funciones: o Tienen una capacidad ilimitada de autoregenerarse. o Tienen la capacidad de convertirse en diferentes tipos de clulas maduras o Tienen la capacidad de convertirse en cualquier clula del SN adulto. La placa neural se pliega sobre s misma, formando el surco neural Luego, los labios del surco neural se unen para formar el tubo neural. El interior del tubo neural se convirte. Finalmente, en los ventrculos cerebrales y el conducto raqudeo. A los 40 das desde la concepcin, aparecen 3 estructuras bien definidas en el extremo anterior del tubo neural, que acaban convirtindose en el prosencfalo, mesencfalo y el rombencfalo.

Proliferacin Neuronal. La proliferacin significa que la cantidad de clulas aumenta significativamente. Esto sucede una vez que se han fusionado los labios del surco neural para originar el tubo neural. Esta proliferacin neuronal no se produce al mismo tiempo a lo largo de todo el tubo, lo que provoca los abultamientos y pliegues caractersticos del encfalo. La mayor parte de la divisin de las clulas del tubo neural se da en la zona ventricular (adyacente al ventrculo). Migracin y agrupamiento. Migracin: Proceso que ocurre una vez que se han generado suficientes clulas en la zona ventricular del tubo neural (mediante mitosis), logrando que stas migren hasta el lugar de destino apropiado. Durante la migracin, las clulas an estn inmaduras, careciendo de axones y dendritas, las que son caractersticas de las neuronas maduras. La migracin celular en el tubo neural es de dos tipos: o Migracin radial: avanza hacia fuera desde la zona ventricular, en lnea recta hasta la pared externa del tubo. o Migracin tangencial: en ngulo recto respecto de la migracin radial, o paralela a las paredes del tubo La mayora de las clulas implican ambas migraciones. Hay 2 mtodos segn los cuales migran las clulas en desarrollo: o Cambio de localizacin en el soma: se forma una extensin en la clula que se est desarrollando, como si estuvise explorando o buscando seales de atraccin o rechazo a otras clulas, generando prolongaciones desde el cuerpo celular. Despus, se retraen. o Migracin mediada por neuroglia: ocurre en el perodo de proliferacin neuronal y una vez que las paredes del tubo neural se han ensanchado y ha aparecido el tubo neural (an en desarrollo), apareciendo una red temporal de neurogliocitos, llamados neurogliocitos radiales. Las clulas comprometidas en la migracin radial lo hacen desplazndose a travs de la red de neuroglia radial. o En el estudio del desarrollo del tubo neural, el desarrollo cronolgico lo es todo. Las neuronas de cada una de las 6 capas de la corteza se producen y migran en 6 momentos diferentes, luego se desarrollan caractersticas anatmicas y funcionales especficas de cada capa. o Las migraciones radiales avanzan desde las capas ms profundas hasta las ms superficiales. o La cresta neural es una estructura que se sita en el plano dorsal del tubo neural.
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Est compuesta por clulas que se desprenden del tubo neural, cuando ya est formado. Las clulas de la cresta neural se convierten en neuronas y en neurogliocitos del SNP, por lo que tienen que migrar grandes distancias. Se ha descubierto que la migracin de las neuronas est guiada por sustancias qumicas que las atreaen y las alejan, algunas de estas sustancias son secretadas por los neurogliocitos. Agrupamiento: Se produce una vez que las neuronas ya han migrado. En esta etapa, las neuronas se alinean con otras neuronas que han migrado a la misma zona para formar estructuras del SN. Tanto la migracin como el agrupamiento estn mediados por MACs (cell-adhesion molecules) o molculas de adherencia celular, las que se localizan en la superficie de las neuronas y de otras clulas, las que tambin tienen la capacidad de reconocer molculas de otras clulas y adherirse a ellas.

APUNTES DE LA CLASE (CON DIAPOS EN MANO ).

o Todo parte en el da 0, en la ovulacin. El vulo viaja por la trompa de Falopio, cuando es fecundado por el espermatozoide. Una vez fecundado el vulo, se forma el cigoto, restableciendo dotacin cromosmica de 2n (diploide), iniciando la segmentacin (divisiones mitticas sucesivas). No hay aumento de volumen, pero s de clulas en su interior, produciendo la mrula. Luego se produce la blastulacin (2do proceso), por apoptosis mueren las clulas en su interior, produciendo el blastocisto, quien 5 a 6 das se implanta en el endometrio, iniciando su maduracin celular. Se implanta por accin de la progesterona. Una vez implantado en las paredes del endometrio, se introduce y comienzan a proliferar (aumentar) las clulas, quienes tienen por objetivo alcanzar el torrente sanguneo de la madre, para recibir nutrientes y eliminar desechos. Las lagunas trofoblsticas invaden los vasos sanguneos, formando la placenta. A esas alturas, el embrin es de 2 capas de clulas: 1. Hipoplasto (abajo) 2. epiplasto (arriba). Esto genera 2 cavidades, la amnitica y la corinica. En el epiplasto comienzan a formarse estructuras importantes: entre estas, la lnea primitiva, que crece en un extremo y llega hasta la membrana bocofarngea, diferenciando un extremo del otro. La cabeza es distinta a los pies. Ms o menos 15 das de gestacin. Las clulas del epiplasto crecen y comienzan a invaginarse, formando la gstrula (gastrulacin). El proceso termina cuando tenemos las 3 capas germinativas: 1. Ectodermo 2. Mesodermo 3. endodermo (epiplasto). Terminada la gastrulacin (da 21), comienza la diferenciacin (especializacin de clulas), pero dentro del mismo ectodermo (que formar el SNC), se diferencian clulas de la lnea media, llamada PLACA NEURAL (formar el SN). el resto del ectodermo forma la piel y la mucosa respiratoria. Con la placa neural, que sigue proliferndose, comienza a invaginarse, lo que da origen al SURCO NEURAL, que llegar a generar el TUBO NEURAL. Cuando se cierra el tubo neural, lo hace desde la zona media hacia lo ceflico y a caudal, llamado NEUROPOROS: 1. Neurporo ceflico 2. y neurporo caudal. El neurporo ceflico es el primero en cerrar (da 25) y el caudal despus (da 28). Los neurporos si no se cierran, se producen complicaciones. Si no se cierra el ceflico, se produce anencefalia, incompatible con la vida. Si no se cierra el caudal, se produce un trastorno compatible con la vida, llamada mielomeningocele, que provoca que no se desarrolla todo el SN en la zona abdominal hacia abajo, no habiendo funciones vitales como la marcha o control de esfnteres, generando hidrocefalia (producto de una mala circulacin del lquido cefalorraqudeo). Surco neural cerrado (genera el SNC).
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Se formaron las crestas neurales desde el ectodermo. Las crestas neurales forman el SNP y la mdula suprarrenal (no la corteza). Una vez cerrado el tubo neural, sigue proliferando, comenzando a separarse morfolgicamente y funcionalmente. La capa del manto genera ms adelante la sustancia gris (cuerpos neuronales) y la capa marginal la sustancia blanca. El saco vitelino se va achicando y el amnitico crece cada vez ms. La proliferacin del tubo neural es distinta segn el extremo. En el ceflico es mucho mayor que en el resto. En el extremo ceflico se forman 5 VESCULAS o dilataciones que dan origen a distintas estructuras del encfalo: Telencfalo Diencfalo Mesencfalo Metencfalo Mielencfalo. Capa marginal da origen a sustancia blanca y la capa del manto da origen a la sustancia gris, las que internamente comienzan a diferenciarse. La diferenciacin en esas capas da origen a otras estructuras nerviosas. Dentro de la capa del manto se distingue la placa alar (en la zona dorsal del tubo), sus clulas dan origen a neuronas con funciones sensoriales las neuronas de la capa del manto (en lo ventral) especficamente en la placa basal, tendrn funciones motrices. Hay una zona intermedia entre estas zonas, llamado surco limitante, con neuronas que tienen funciones autonmicas, que darn origen al SNA (autnomo). Al cerrarse completamente esta estructura, sigue teniendo un orificio permanente que formar el sistema ventricular, por donde circular el lquido cefalorraqudeo. A nivel caudal se va formando la mdula espinal, yendo a la par con los huesos de la columna, pero al tiempo el SN sigue creciendo pero a menor velocidad que el sistema seo. Ya en el quinto mes, el sistema seo, en la zona de la columna, especficamente entre el rea lumbar y sacra (coxis) comienzan a notarse diferencias claras entre la longitud de ambos sistemas, llegando al alumbramiento con la mdula espinal slo hasta L2. En el extremo ceflico, ya se han formado las 3 estructuras importantes (vesculas) que dan origen a otras estructuras fundamentales: 1. Prosencfalo o cerebro anterior (que formar al telencfalo y el diencfalo) 2. mesencfalo o cerebro medio (da origen al mesencfalo) 3. rombencfalo o cerebro posterior (origina al mentecfalo y al mielencfalo) Tales transformaciones se transforman en 5: telen-dien-mesen-meten y mielencfalo. Cada vescula va a formar distintas estructuras: 1) TELENCFALO: lado ms rostral, da origen a la corteza cerebral, ambos hemisferios cerebrales, sustancia gris (corteza y sustancia blanca (o lmina terminal) y estructura que comunica a ambos hemisferios (cuerpo calloso), adems unos centros llamado cuerpo estriado, que est la base del telencfalo, centros llamados ganglios basales, con funciones de regulaciones motrices. 2) DIENCFALO: Origina al tlamo, hipotlamo, epitlamo (epfisis o glndula pineal) la adenohipfisis y la retina (no el ojo). Las neuronas se tienen que mover para formar la retina. 3) MESENSCFALO: origina al mesencfalo, formando las placas alares, que derivan en tubrculos cuadrigminos o colculos (reflejos visuales Anteriores: visual; posteriores: auditivos). 4) METENCFALO: origina la protuberancia anular o puente de Varolio, tambin al cerebelo. 5) MIELENCFALO: origina a la ms caudal que es el Bulbo Raqudeo, que origina la placa basal (ventral, con funciones motrices) y la placa alar (dorsal con funciones sensoriales). Por dentro qued un espacio que da origen al sistema ventricular, que se origin desde la dilatacin del telencfalo, comenzando a cerrarse, formando los ventrculos laterales, 3er ventrculo (que se va a estrechar cada vez ms, dando origen al acueducto de Silvio) y 4to ventrculo (entre el meten y milencfalo), comunicando con la mdula espinal, a nivel ventricular. Una vez cerrado el tubo neural (hacia ceflico y caudal) a travs del surco neural, se van formando las crestas neurales, que van a formar el SNP. Las crestas neurales comienzan a formar los nervios del SNP, a los 40 das aprox. A los 3 meses se ve ms formado el encfalo, donde crece mucho el telencfalo y por debajo el diencfalo. Si se ven el mesen, meten, mielencfalo y mdula espinal.
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A los 6 meses, el telencfalo est ms desarrollado, con intensa proliferacin de las clulas, comenzando a plegarse, formando las circunvoluciones. A los 9 meses, encfalo muy parecido al de un adulto, con sus circunvoluciones, listo para nacer. Tubo neural a nivel de la mdula espinal: Placa marginal y capa del manto. Dan origen a sustancia blanca y gris. La placa del manto da origen a distintos centros nerviosos, de control motriz y funciones sensoriales, separados entre si. Ncleo rojo, con funciones motrices de reflejo. Placa alar, da origen al tubrculo cuadrigmino, con funciones sensitivas (2 vusales y 2 auditivas) A nivel de diencfalo, da origen a tlamos y retina. Todas las capas se desarrollan. Las placas alares dan origen a dos centros nerviosos: tlamo (izq y der.) Placas basales dan origen a centros del hipotlamo. En el telencfalo (que form los hemisferios cerebrales, cpo. Estriado, sust. blanca), Placas alares forman la corteza Placas basales forman el cuerpo estriado (putamen, globus palius, etc.), con funciones motrices. De las crestas neurales (SNP) se originan los nervios (azul y morado en diapo), estudiados por Ramn y Cajal. Hay nervios distintos (axones) Hay axones de las neuronas del tubo (de placa basal-motriz), hacia los msculos. Hay axones de las neuronas sensoriales, que transmiten desde la periferia hacia la mdula espinal. Interneuronas. Estas conexiones e interconexiones estn determinadas estructuralmente en el ser humano y otras especies. Las distintas especies compartimos un mismo diseo de sistema nervioso-enceflico en la primera etapa embrionaria. En la segunda etapa comenzamos a diferenciarnos ms. En la 3ra, ms diferentes, pero con la misma estructura.

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