TERAPI GEN http://id.wikipedia.

org/wiki/Terapi_gen
Terapi gen adalah suatu teknik terapi yang digunakan untuk memperbaiki gen[1] gen mutan (abnormal/cacat) yang bertanggung jawab terhadap terjadinya suatu penyakit. Pada awalnya, terapi gen diciptakan untuk mengobati penyakit keturunan (genetik) yang terjadi [2] karena mutasipada satu gen, seperti penyakit fibrosis sistik. Penggunaan terapi gen pada penyakit gen mutan. Terapi gen kemudian berkembang untuk mengobati penyakit yang terjadi [2] karena mutasidi banyak gen, seperti kanker. Selain memasukkan gen normal ke dalam sel mutan, mekanisme terapi gen lain yang dapat digunakan adalah melakukan rekombinasi homolog untuk melenyapkan gen abnormal dengan gen normal, mencegah ekspresi gen abnormal melalui teknikperedaman gen, dan melakukan mutasi balik selektif sehingga gen abnormal dapat berfungsi [1] normal kembali.
[2]

FAKTA TENTANG TERAPI GEN http://www.faktailmiah.com/2011/05/12/terapi-gen.html

Salah satu orang pertama yang dirawat dengan terapi gen adalah Ashanti DeSilva tahun 1990. Ashanti adalah seorang anak yang selalu sakit. Ia menderita SCID (Severe Combined ImmunoDeficiency) atau penyakit defisiensi kekebalan tubuh akut. SCID adalah penyakit genetik. Ashanti menderita SCID karena mewarisi duplikat gen cacat di kromosom 20 dari kedua orang tuanya. Akibatnya, tubuhnya tidak mampu menghasilkan ADA (Adenosin DeAminase), sebuah enzim yang berfungsi menjaga kekebalan tubuh. Para ilmuan mengambil sampel sel darah putih Ashanti lalu memasukkan duplikat gen ADA normal ke dalam DNA di sel darah putih tersebut. Sel-sel darah putih yang telah diperbaiki tersebut kemudian disuntikkan kembali ke tubuh Ashanti dan berkembang biak di dalam jaringan darahnya. Setelah beberapa bulan kemudian, hidup Ashanti menjadi lebih cerah dan penyakit SCID yang dideritanya lenyap. Seluruh sel darah putih ditubuhnya telah menjadi keturunan dari sel darah putih dengan gen ADA normal yang telah disuntikkan ilmuan sebelumnya.

com (12 Mei.. Lihat''DNA nanoballs meningkatkan terapi gen''di NewScientist. Mereka mengutip Rogers S untuk mengusulkan "bahwa eksogen" baik "DNA digunakan untuk menggantikan DNA yang rusak pada mereka yang menderita cacat genetik Rogers S. Lihat''Terapi Gen murine Memperbaiki Gejala Penyakit Sickle Cell''dari 18 Maret 2002. juga telah mampu dirawat dengan terapi gen.194). Teknik ini memiliki potensi untuk mengobati gangguan darah thalassemia. dan Jerman.com (11 Oktober 2002). setelah itu mereka masuk dan memasukkan gen ke dalam kromosom sel batang ". dan beberapa jenis kanker. New Sci 1970. Penyakit sel sabit adalah berhasil diobati pada tikus. namun kembali setelah meninjau regulasi dari protokol di Amerika Serikat. . Lihat''terapi gen Halus menangani gangguan darah''di NewScientist. Keberhasilan percobaan multi-pusat untuk mengobati anak dengan SCID (defisiensi kekebalan yang parah dikombinasikan atau "gelembung anak" penyakit) yang diselenggarakan dari tahun 2000 dan 2002 adalah mempertanyakan ketika dua dari sepuluh anak-anak dirawat di uji coba di Paris pusat mengembangkan kondisi leukemia seperti . Perancis. edisi Scientist. Mereka juga mengutip attept pertama untuk melakukan terapi gen sebagai York Times. begitu pula berbagai penyakit sistem peredaran berbasis genetik lainnya.news-medical. Milan. cystic fibrosis. Alel yang kode untuk ADA diperoleh dan dimasukkan ke dalam retrovirus. Para peneliti di Case Western Reserve University dan Copernicus Therapeutics mampu menciptakan liposom kecil 25 nanometer yang dapat membawa DNA terapeutik melalui pori-pori di membran nuklir. Inggris.aspx 1970 dan sebelumnya Pada tahun 1972 Friedmann dan Roblin menulis kertas di Ilmu Ref. Italia. Pada tahun 1993 Andrew Gobea dilahirkan dengan imunodefisiensi gabungan yang parah (SCID). Ini adalah yang pertama di dunia.Kisah Ashanti DeSilva menunjukkan kesuksesan terapi gen dalam merawat penyakit keturunan pada manusia. hal. mengandung sel induk. Friedmann 1972 Gene | "Terapi gen untuk penyakit genetik manusia?". Pada tahun 2002 karya ini menyebabkan publikasi pengobatan terapi gen pertama yang sukses untuk adenosin deaminase-kekurangan (SCID). Italia melakukan prosedur pertama terapi gen menggunakan sel induk hematopoietik sebagai vektor untuk memberikan gen dimaksudkan untuk memperbaiki penyakit keturunan. artheriosklerosis. Pada tahun 1992 Dokter Claudio Bordignon bekerja di Raffaele Vita-Salute San University. Suntikan enzim ADA juga diberikan mingguan. Stem sel yang mengandung gen bekerja ADA disuntikkan ke dalam sistem darah Andrew melalui vena. Skrining genetik sebelum kelahiran menunjukkan bahwa dia SCID. 2002). Retrovirus dan sel induk campuran. 2002 dan sebelumnya Baru pendekatan terapi gen perbaikan kesalahan dalam messenger RNA yang berasal dari gen yang cacat. Uji klinis dihentikan sementara pada tahun 2002.net/health/Gene-Therapy-History-(Indonesian). Penyakit sistem peredaran yang paling umum. SEJARAH TERAPI GEN http://www. Darah dihapus dari plasenta Andrew dan tali pusat segera setelah lahir. 20 September 1970.

Selain itu. dibuat menggunakan enzim ADA ADA gen. diterbitkan dalam Nature Medicine.com (20 Maret 2003). Untuk mengatasi masalah ini. Kelompok Dr Naldini yang beralasan bahwa mereka bisa menggunakan fungsi alami microRNA untuk selektif mematikan identitas gen terapeutik di sel-sel sistem kekebalan tubuh dan mencegah gen dari yang ditemukan dan dihancurkan.com (13 Maret 2003). Sejauh ini. yang diproduksi oleh sel batang. diyakini menjadi yang pertama untuk menunjukkan bahwa terapi gen bisa menyembuhkan penyakit pada sistem myeloid. seperti yang sebelumnya terjadi ketika vektor tanpa urutan target microRNA digunakan. 2003 Pada tahun 2003 University of California. RNA campur atau Sirnas) yang digunakan oleh sel untuk mendegradasi RNA dari urutan tertentu. Penelitian ini merupakan demonstrasi pertama bahwa terapi gen dapat efektif dalam mengobati kanker. Pada bulan Mei 2006. maka produk protein abnormal dari gen yang tidak akan diproduksi. Lihat''Terapi gen dapat menonaktifkan''Huntington di NewScientist. terapi gen telah diganggu oleh masalah penolakan kekebalan. Transfer gen ke dalam otak merupakan suatu prestasi penting karena vektor virus terlalu besar untuk mendapatkan melintasi penghalang darah-otak. sebuah imunoterapi berbasis gen untuk pengobatan human immunodeficiency virus (HIV) yang menggunakan vektor lentiviral untuk pengiriman gen antisense melawan amplop HIV. dan spektakuler. Para peneliti menyuntik tikus dengan gen yang mengandung urutan-sel kekebalan microRNA target. Pekerjaan ini akan memiliki implikasi penting untuk pengobatan hemofilia dan penyakit genetik lainnya dengan terapi gen. 2006 Para ilmuwan di National Institutes of Health (Bethesda) telah berhasil diobati melanoma metastatik pada dua pasien menggunakan sel T pembunuh genetik retargeted untuk menyerang sel-sel kanker. Interferensi RNA atau membungkam gen mungkin merupakan cara baru untuk mengobati penyakit Huntington. infus intravena tunggal autologous sel T CD4 genetik dimodifikasi dengan VRX496 adalah aman dan ditoleransi dengan baik. Pada bulan Maret 2006 sebuah kelompok ilmuwan internasional mengumumkan keberhasilan penggunaan terapi gen untuk mengobati dua pasien dewasa untuk penyakit yang menyerang sel myeloid. kelompok HSR-TIGET dimanfaatkan jaringan baru menemukan gen diatur oleh molekul yang dikenal sebagai microRNAs. Pada Tahap I mendaftarkan percobaan lima mata pelajaran dengan infeksi HIV kronis yang telah gagal untuk menanggapi setidaknya dua rejimen ARV. tikus tidak menolak gen. semua lima pasien memiliki respon imun stabil atau meningkat terhadap antigen HIV dan patogen . Pada bulan November 2006 para peneliti di University of Pennsylvania School of Medicine melaporkan pada VRX496. Lihat Undercover''gen''slip ke otak pada NewScientist. Jika siRNA yang dirancang untuk sesuai dengan RNA disalin dari sebuah gen yang rusak. Penelitian. Mirip dengan transplantasi organ. Metode ini memiliki potensi untuk mengobati penyakit Parkinson. Potongan pendek RNA untai ganda (pendek. Italia melaporkan sebuah terobosan untuk terapi gen di mana mereka mengembangkan cara untuk mencegah sistem kekebalan tubuh dari menolak sebuah gen yang baru disampaikan. Setelah empat tahun pengobatan yang lebih dibutuhkan. pengiriman gen 'normal' telah sulit karena sistem kekebalan tubuh mengakui gen baru sebagai asing dan menolak sel yang membawa itu. tim peneliti gen dimasukkan ke dalam otak menggunakan liposom dilapisi disebut polimer polietilen glikol (PEG). empat dari lima pasien memiliki jumlah T stabil atau meningkat CD4. Semua pasien telah stabil atau menurun viral load. sebuah tim ilmuwan yang dipimpin oleh Dr Luigi Naldini dan Dr Brian Brown dari San Raffaele telethon Institut Gene Therapy (HSR-TIGET) di Milan.Selama empat tahun T-sel (sel darah putih).

jurnal Nature melaporkan bahwa para peneliti di University of Washington dan University of Florida mampu memberikan visi triwarna untuk monyet tupai menggunakan terapi gen. dan tidak akan diwariskan kepada keturunannya pasien atau generasi kemudian. setidaknya untuk saat ini. pembajakan . Mereka meneliti keamanan pengiriman subretinal rekombinan virus adeno terkait (AAV) membawa gen RPE65.net/health/Gene-Therapy-Vectors. Robert Johnson. gen terapi ditransfer ke dalam sel somatik pasien. jurnal Science melaporkan bahwa para peneliti berhasil di menghentikan sebuah penyakit otak yang fatal. Namun. VEKTOR TERAPI GEN http://www. dengan pasien yang memiliki peningkatan pada visi. Ini materi genetik dasar berisi petunjuk 'tentang bagaimana untuk menghasilkan lebih banyak salinan virus ini. Hasil Moorfields / UCL sidang diterbitkan di New England Journal of Medicine pada bulan April 2008.aspx Benih garis terapi gen Dalam kasus terapi gen garis kuman. 2009 Pada bulan September tahun 2009. pada awal 2007.news-medical. mungkin lebih penting.aspx Virus Semua virus mengikat tuan rumah mereka dan memperkenalkan materi genetik mereka ke dalam sel inang sebagai bagian dari siklus replikasi mereka. untuk berbagaialasan teknis dan etis. banyak yurisdiksimelarang ini untuk aplikasi pada manusia.net/health/Gene-Therapy-Types.lainnya. Ini adalah evaluasi pertama dari sebuah vektor lentiviral diberikan dalam US Food and Drug Administration-disetujui uji klinis manusia untuk penyakit apapun.Oleh karena itu. Operasi pertama dilakukan pada seorang pria 23 tahun Inggris. sperma atau telur. Terapi gen somatik Dalam kasus somatik terapi gen. dan. perubahan akibat terapi akan diwariskan dan akan diwariskan kepada generasi kemudian. JENIS TERAPI GEN http://www. Data dari percobaan I / II Tahap yang sedang berlangsung klinis dipresentasikan pada CROI 2009. dimodifikasioleh pengenalan gen fungsional. yaitu. menggunakan vektor yang berasal dari HIV untuk memberikan gen untuk enzim yang hilang. adrenoleukodystrophy. Pendekatan baru ini. Pada bulan November tahun 2009. suatu prekursor yang berharap pengobatan untuk buta warna pada manusia. 2007 Pada tanggal 1 Mei 2007 Rumah Sakit Mata Moorfields dan University College London Institute of Ophthalmology mengumumkan gen pertama di dunia sidang terapi untuk penyakit retina diwariskan.Modifikasi dan efek akan dibatasi pada pasien individu saja. Leber congenital amaurosis adalah sebuah penyakit menyilaukan diwarisi disebabkan oleh mutasi pada gen RPE65. sel germinal. harus sangat efektif dalam menangkal gangguan genetik dan penyakit keturunan. yang biasanya terintegrasi ke dalam genom mereka. tidak jelas efek samping.news-medical. secara teoritis. dan ternyata menghasilkan hasil yang positif.

Setelah salinan DNA diproduksi dan bebas dalam inti sel inang. Namun.Virus ini memiliki dua gen-A dan Gene B. Gene C adalah "diinginkan" "normal" atau gen yang kita inginkan dalam tempat gen B. ke dalam sel.C gen ke dalam genom sel inang tanpa menyebabkan penyakit''. adalah bahwa virus akan memperkenalkan reverse transcriptase enzim ke dalam host dan dengan demikian menggunakan RNA sebagai "petunjuk" ).produksi normal tubuh mesin untuk melayani kebutuhan virus. Artinya. Gene B menyebabkan penyakit virus ini terkait dengan. Beberapa jenis virus secara fisik memasukkan gen mereka ke genom inang (fitur mendefinisikan retrovirus. yang disebut reverse transcriptase. Kemudian mereka akan menggantikan gen-gen dengan gen encoding efek yang diinginkan (misalnya. Jika sel inang membelah kemudian. Jadi. ini mode dasar pengenalan gen saat ini menunjukkan banyak janji dan dokter dan ilmuwan bekerja keras untuk memperbaiki masalah potensial yang dapat ada. memastikan virus akan menginfeksi sel target yang benar dalam tubuh. mengkode protein yang memungkinkan virus ini untuk memasukkan dirinya ke dalam genom inang. produksi insulin dalam kasus diabetes). dan banyak masalah ada yang mencegah terapi gen menggunakan vektor virus. dapat dikatakan bahwa sel inang telah dimodifikasi mengandung gen baru. seperti: kesulitan mencegah efek yang tidak diinginkan. Contoh: '' Virus ditemukan yang ulangan dengan menyisipkan gen ke dalam genom sel inang. Dokter dan ahli biologi molekular menyadari bahwa virus seperti ini dapat digunakan sebagai kendaraan untuk membawa 'baik' gen ke dalam sel manusia. Prosedur ini harus dilakukan sedemikian rupa sehingga gen yang memungkinkan virus untuk menyisipkan ke dalam genom genom inangnya yang tersisa utuh. semua keturunannya akan berisi gen baru. Semua ini jelas terlalu menyederhanakan. sedangkan materi genetik dari tuan rumah mereka adalah dalam bentuk DNA. virus ini bisa memperkenalkan gen diperlukan . dan memastikan bahwa gen disisipkan tidak mengganggu setiap gen yang sudah penting dalam genom. Molekul RNA dari retrovirus harus menghasilkan salinan DNA dari molekul RNA-nya sebelum dapat diintegrasikan ke dalam bahan genetik dari sel inang. yang menyebabkan lebih banyak sel terinfeksi. dan membutuhkan penelitian yang signifikan dan pemahaman tentang gen virus 'untuk mengetahui fungsi masing-masing. sementara memungkinkan gen A untuk benar fungsi. Hal ini dilakukan oleh salah satu enzim dibawa dalam virus. Retrovirus Materi genetik pada retrovirus adalah dalam bentuk molekul RNA. Sekarang bahwa bahan genetik virus telah dimasukkan. yaitu reverse transcriptase dan integrase. Kadang-kadang gen dari retrovirus tidak . Sel inang akan melaksanakan instruksi dan menghasilkan salinan tambahan virus. Ketika retrovirus menginfeksi sel tuan rumah. harus dimasukkan ke dalam molekul DNA besar di sel (kromosom). maka harus dimasukkan ke dalam genom sel inang. Pertama. Ini menggabungkan gen dari virus antara gen-gen sel inang untuk masa hidup sel itu.Proses ini dilakukan oleh enzim lain yang dibawa dalam virus yang disebut integrase. ia akan memperkenalkan RNA bersama-sama dengan beberapa enzim. seorang ilmuwan menghapus gen pada virus penyebab penyakit. Proses produksi salinan DNA dari molekul RNA disebut transkripsi terbalik. Hal ini dapat membingungkan. dengan re-engineering virus sehingga gen B diganti dengan C gen. keluarga virus yang termasuk HIV.

Adenovirus Adenovirus adalah virus yang membawa materi genetiknya dalam bentuk DNA beruntai ganda. ditolak oleh FDA Amerika Serikat pada tahun 2008. Inggris. Sampai saat ini. dengan tingginya tingkat pemulihan sistem kekebalan diamati. pengobatan dengan adenovirus akan membutuhkan readministration pada populasi sel tumbuh meskipun tidak adanya integrasi ke dalam genom sel inang harus mencegah jenis kanker terlihat pada uji SCID. Bahan genetik dari adenovirus tidak tergabung (fana) ke dalam bahan genetik sel inang. terapi pendekatan gen serupa dari Introgen. dan petunjuk dalam molekul DNA ekstra ditranskripsi sama seperti gen lain. dan mata pada manusia (khususnya flu biasa).Gendicine. Jika gen terjadi menjadi salah satu pengatur pembelahan sel. Molekul DNA dibiarkan bebas dalam inti sel inang.Percobaan terapi gen untuk mengobati SCID karena kekurangan dari deaminase adenosin (ADA) enzim terus berjalan relatif sukses di Amerika Serikat.mengungkapkan informasi mereka dengan segera. Mereka menyebabkan pernapasan. Semua kecuali satu dari anak-anak merespon baik konvensional anti-leukemia pengobatan. dari keluarga parvovirus. Sejak itu. Jika bahan genetik terjadi untuk dimasukkan di tengah salah satu gen asli dari sel inang. Advexin. adalah virus kecil dengan genom DNA beruntai . bekerja menggunakan vektor adenovirus telah difokuskan pada versi genetik melumpuhkan virus. gen ini akan terganggu (mutagenesis insersional). Sistem vektor telah dipromosikan untuk mengobati kanker dan memang produk gen pertama terapi untuk dilisensikan untuk mengobati kanker. Masalah ini baru-baru ini mulai diatasi dengan memanfaatkan nucleases jari seng atau dengan termasuk urutan tertentu seperti daerah beta-globin kontrol lokus untuk mengarahkan situs integrasi ke situs kromosom tertentu. Salah satu masalah terapi gen menggunakan retrovirus adalah bahwa enzim integrase dapat memasukkan bahan genetik virus ke setiap posisi sewenang-wenang dalam genom inang. Gendicine. pembelahan sel yang tidak terkendali (misalnya. Kekhawatiran tentang keamanan vektor adenovirus dibesarkan setelah kematian 1999 dari Jesse Gelsinger saat turut berpartisipasi dalam percobaan terapi gen. melainkan secara acak Sorong materi genetik ke dalam kromosom. empat anak dalam persidangan Perancis dan satu di sidang Inggris telah mengembangkan leukemia sebagai hasil dari mutagenesis insersional oleh vektor retroviral. Terapi gen percobaan menggunakan vektor retroviral untuk mengobati terkait-X parah serta immunodeficiency (X-SCID) merupakan aplikasi yang paling sukses dari terapi gen sampai saat ini.Satu-satunya perbedaan adalah bahwa gen tambahan tidak direplikasi ketika sel tersebut akan mengalami pembelahan sel sehingga keturunan sel yang tidak akan memiliki gen tambahan. sediaan adalah adenovirus. kanker) dapat terjadi. sediaan terapi p53 berbasis gen adenoviral telah disetujui oleh FDA Cina pada tahun 2003 untuk pengobatan kanker kepala dan leher. Lebih dari dua puluh pasien telah dirawat di Prancis dan Inggris. Percobaan serupa itu dihentikan atau dibatasi di Amerika Serikat ketika leukemia dilaporkan pada pasien yang diobati dalam uji coba XSCID terapi gen Perancis. mereka memperkenalkan molekul DNA mereka ke dalam host. Adeno terkait virus Adeno terkait virus. Ketika virus ini menginfeksi sel inang. infeksi usus. Akibatnya. Italia dan Jepang.

Lampiran dan masuk ke dalam sel rentan dimediasi oleh amplop protein pada permukaan virus. masuk ke dalam sel inang potensial memerlukan interaksi yang menguntungkan antara protein pada permukaan virus dan protein pada permukaan sel. Amplop protein pseudotyping dari vektor virus Vektor-vektor virus yang dijelaskan di atas memiliki populasi sel inang alam yang mereka menginfeksi paling efisien. Vektor ini disebut sebagai VSV Gpseudotyped Lentivirus.tunggal. Dalam kedua kasus. beberapa jenis sel yang refrakter terhadap infeksi oleh virus ini juga.Sebaliknya sekering genom virus rekombinan pada ujung-ujungnya melalui rekombinasi (terminal mengulangi terbalik) ITR untuk membentuk lingkaran. Tapi AAV rekombinan. bentuk episomal yang diperkirakan menjadi penyebab utama dari ekspresi gen jangka panjang. sedangkan adenovirus yang dilapisi dengan kedua protein amplop dan serat yang memperpanjang dari permukaan virus. serta dengan reseptor protein spesifik yang menginduksi baik entrymempromosikan perubahan struktural dalam protein virus . Retrovirus telah membatasi rentang sel inang alam. yang melokalisasi mereka atas permukaan host potensial. Namun. Tropisme Ini adalah karakteristik dari VSV G-protein dengan yang dilapisi vektor ini. G-protein. Hal ini dimungkinkan karena AAV virus dapat menginfeksi tidak bereplikasi (diam) sel. termasuk sejumlah kecil DNA dapat membawa (kapasitas rendah) dan kesulitan dalam memproduksinya. tidak mengintegrasikan ke dalam genom. namun. dua jaringan di mana virus tampaknya sangat berguna. Protein amplop pada masing-masing virus mengikat permukaan sel molekul seperti heparin sulfat. Jenis virus yang digunakan. uji klinis juga telah dimulai di mana AAV vektor yang digunakan untuk memberikan gen ke otak. dan menginfeksi satu set hampir universal sel. terutama berusaha untuk mengobati otot dan penyakit mata. kebanyakan orang diperlakukan dengan AAV tidak akan membangun respon kekebalan untuk menghapus virus dan sel-sel yang telah berhasil diobati dengan itu. dari virus stomatitis Vesikular. Retrovirus dan virus adeno terkait memiliki lapisan protein membran tunggal. Seperti chimera akan terdiri dari bagian-bagian dari protein virus yang diperlukan untuk dimasukkan ke dalam virion serta urutan dimaksudkan untuk berinteraksi dengan protein sel inang yang spesifik. Berbeda dengan adenovirus. Untuk tujuan ini. The AAV tipe liar dapat menyisipkan materi genetik di situs tertentu pada kromosom 19 dengan kepastian 100% dekat. Uang muka ini akan memungkinkan untuk administrasi sistemik dalam jumlah yang . seperti neuron di mana genom mereka disajikan untuk waktu yang lama. yang tidak mengandung gen virus dan hanya gen terapi. karena itu adalah non-patogenik (kebanyakan orang membawa virus ini tidak berbahaya). satu baik mungkin ingin membatasi atau memperluas kisaran sel rentan terhadap transduksi oleh vektor terapi gen. Beberapa percobaan dengan AAV berada di-pergi atau dalam persiapan. atau dengan protein chimeric. Sebagai contoh. atau melokalisasi virus di endosomes dimana pengasaman lumen menginduksi ini refolding dari mantel virus. Banyak upaya telah dilakukan untuk membatasi tropisme vektor virus untuk satu atau beberapa populasi inang sel. dan meskipun adenovirus dan virus adeno terkait dapat menginfeksi kisaran yang relatif lebih luas sel efisien. vektor retroviral yang paling populer untuk digunakan dalam uji terapi gen telah menjadi virus Simian immunodeficiency Lentivirus dilapisi dengan protein amplop. Ada beberapa kelemahan untuk menggunakan AAV. Virus di mana protein amplop telah digantikan seperti yang dijelaskan disebut sebagai virus pseudotyped. banyak vektor telah dikembangkan di mana protein amplop virus endogen telah digantikan oleh salah satu protein amplop dari virus lain. Untuk keperluan terapi gen.

namun komplikasi karena infeksi herpes yang agak jarang. protein struktural virus dapat dinyatakan dari unsur genetik berbeda dengan genom virus. Vektor-vektor ini menunjukkan sangat menjanjikan untuk pengembangan terapi "peluru ajaib" gen. rendahnya tingkat transfeksi dan ekspresi gen mengadakan metode nonvirus pada posisi yang kurang menguntungkan. adenovirus menyebabkan apoptosis yang sangat cepat yang terinfeksi. Naked DNA Ini adalah metode paling sederhana transfeksi non-virus. Neuron yang terinfeksi tidak ditolak oleh sistem kekebalan tubuh. istilah telah sangat rendah dibandingkan dengan metode lain transfeksi. Apoptosis adalah terutama hasil dari kemampuan AMDAL untuk menonaktifkan P300.Sebelumnya. sehingga pembunuhan besar sel. Dalam p53 (-) sel. priming transkripsi terbalik. itu memang memiliki promotor spesifik neuron yang dapat terus berfungsi secara normal. dan replikasi virus adalah sama dengan wild type virus. Cis dan trans-acting elemen Replikasi-cacat vektor selalu mengandung "transfer membangun". namun. Herpes Simplex Virus Herpes Simplex Virus adalah virus Neurotropik manusia. Selain uji . mengulangi untuk replikasi dan. Non-virus metode Non-virus metode menyajikan kelebihan tertentu atas metode virus. Ini adalah mata uang cisacting elemen. dengan sederhana skala produksi yang besar dan imunogenisitas rendah tuan rumah yang hanya dua. bila diperlukan. namun kemajuan terbaru dalam teknologi vektor telah menghasilkan molekul dan teknik dengan efisiensi transfeksi mirip dengan virus. Gen ini dihapus masih diperlukan dalam tubuh sehingga mereka diganti dengan baik virus helper atau molekul DNA. Ditemukan dalam tidak adanya protein E1B-55Kd. Antibodi terhadap HSV-1 adalah umum pada manusia. Konstruk pengalihan membawa gen yang akan transduced atau "transgen". Trans-acting elemen adalah elemen virus. penghapusan E1B 55kd memiliki konsekuensi tidak dalam hal apoptosis. Contoh dari ini adalah ONYX-015. Konstruk transfer juga membawa urutan yang diperlukan untuk fungsi umum dari genom virus: urutan kemasan. karena mereka perlu berada di bagian yang sama dari DNA sebagai genom virus dan gen yang diinginkan. Replikasi Vektor Sebuah vektor replikasi-kompeten digunakan dalam replikasi sel tumor. Potensi off-target modifikasi sel akan terbatas. Ini sebagian besar diperiksa untuk transfer gen dalam sistem saraf. dan ini menghasilkan progeni virus secara dramatis berkurang dan tidak ada penyebaran berikutnya. Sebagian besar upaya untuk membatasi tropisme telah menggunakan protein amplop chimeric bantalan fragmen antibodi. 53 (+) sel. Misalnya. Jenis liar HSV-1 virus mampu menginfeksi neuron. dan banyak keprihatinan dari komunitas medis akan diringankan. Uji klinis dilakukan injeksi intramuskular dari plasmid DNA telanjang telah terjadi dengan beberapa keberhasilan.relatif kecil vektor. ONYX-015 adalah replikasi-kompeten. Sebuah replikasi-cacat vektor menghapus beberapa gen penting. Meskipun virus laten tidak transcriptionally jelas. yang dapat dikodekan pada molekul DNA yang berbeda.

jika gen tidak dapat dilepaskan ke sitoplasma oleh membran melanggar endosome. perbaikan gen yang ditargetkan. Selain itu. Juga sebagai akibat biaya mereka. menurunkan ekspresi. yang telah sukses sama atau lebih besar. anionik (bermuatan negatif). lipid anionik dan netral digunakan untuk pembangunan lipoplexes untuk vektor sintetis. dan karena ekspresi gen. tunggal oligonukleotida DNA beruntai telah digunakan untuk mengarahkan perubahan basa tunggal dalam gen mutan. Oligonukleotida Penggunaan oligonukleotida sintetis dalam terapi gen adalah untuk menonaktifkan gen yang terlibat dalam proses penyakit. yang berfungsi sebagai dasar template untuk perbaikan. bagaimanapun. DNA harus dilindungi dari kerusakan dan masuknya ke sel harus difasilitasi. telah diciptakan yang memiliki kemampuan untuk melindungi DNA dari degradasi yang tidak diinginkan selama proses transfeksi. dasar target. Namun. atau perubahan nukleotida yang ditargetkan. Ketika struktur terorganisir dikomplekskan dengan DNA itu disebut lipoplex a.22 terbalik. yang mengurangi transkripsi gen target. Lain menggunakan molekul kecil RNA yang disebut siRNA untuk sinyal sel untuk membelah sekuens unik tertentu dalam transkrip mRNA dari gen yang rusak. Lipoplexes dan polyplexes Untuk meningkatkan pengiriman DNA baru ke dalam sel. Teknik ini disebut sebagai perbaikan gen oligonukleotida dimediasi. Keberhasilan ini. mereka adalah rumit dan memakan waktu untuk memproduksi sehingga perhatian itu berubah menjadi yang kationik versi. dan penggunaan "pistol gen". Endosomes terbentuk sebagai hasil dari endositosis. bahwa mereka yang kompatibel dengan cairan tubuh dan bahwa ada kemungkinan beradaptasi mereka untuk menjadi jaringan khusus. lipoplexes dan polyplexes. Ada beberapa metode dengan mana ini tercapai.coba dengan plasmid. terlepas dari fakta bahwa ada sedikit toksisitas terkait dengan mereka.Kemudian ditemukan bahwa penggunaan lipid kationik secara signifikan meningkatkan stabilitas lipoplexes. telah terjadi uji coba dengan produk PCR telanjang. DNA plasmid bisa ditutupi dengan lipid dalam struktur terorganisir seperti misel atau liposom sebuah. tidak membandingkan dengan metode lain. karena muatan positif mereka. endositosis secara luas diyakini sebagai rute utama dimana sel lipoplexes serapan. sonoporation. Strategi lebih lanjut menggunakan double stranded oligodeoxynucleotides sebagai umpan untuk faktorfaktor transkripsi yang diperlukan untuk mengaktifkan transkripsi gen target. atau kationik (bermuatan positif). Faktor-faktor transkripsi mengikat umpan bukan promotor dari gen yang rusak. namun. Lipid Kationik. Ditemukan juga bahwa meskipun lipid kationik sendiri bisa mengembun dan . pertama kali digunakan untuk menyingkat molekul DNA bermuatan negatif sehingga memudahkan enkapsulasi DNA ke liposom. Oligonukleotida ini dirancang untuk anil dengan melengkapi untuk gen target dengan pengecualian basis pusat. liposom kationik berinteraksi dengan membran sel. mereka akan dikirim ke lisosom mana DNA semua akan hancur sebelum mereka bisa mencapai fungsi mereka. yang menembak partikel emas dilapisi DNA ke dalam sel dengan menggunakan gas tekanan tinggi atau senapan kaliber . yang mengarah untuk penelitian ke dalam metode yang lebih efisien untuk pengiriman DNA telanjang seperti elektroporasi.Salah satu strategi menggunakan antisense spesifik untuk gen target untuk mengganggu transkripsi gen yang rusak. Awalnya. Untuk tujuan ini molekul baru. Ada tiga jenis lipid. mengganggu terjemahan dari mRNA yang salah. netral.

Dendrimers Dendrimer adalah makromolekul bercabang dengan bentuk bulat. Polyplexes Sebagian terdiri dari polimer kationik dan produksi mereka diatur oleh interaksi ionik. yaitu satu dengan muatan permukaan positif. hal ini tidak selalu terjadi. Ini telah terbukti memiliki transfer gen lebih efisien dalam sel epitel pernapasan dari baik metode load atau liposomal saja. Virosomes adalah salah satu contoh. toksisitas dosis tergantung dari lipid kationik juga diamati yang dapat membatasi penggunaan terapi mereka. Dalam beberapa tahun terakhir patokan untuk agen transfeksi telah lipid kationik. kurangnya kuat kemampuan penargetan aktif. sehingga untuk ini. Metode lain melibatkan pencampuran vektor virus lainnya dengan lipid kationik atau virus hybridising. ketidakcocokan dengan model binatang. di mana gen-gen yang disediakan telah mengaktifkan gen supresor tumor kontrol dalam sel dan menurunkan aktivitas onkogen. efisiensi transfeksi sangat rendah karena kurangnya kemampuan dalam hal "melarikan diri endosomal". sehingga mereka dapat digunakan untuk pengobatan penyakit pernapasan genetik seperti cystic fibrosis. Studi terbaru menunjukkan lipoplexes berguna dalam ditransfeksi sel epitel pernapasan. mereka menggabungkan liposom dengan HIV tidak aktif atau virus influenza. Secara khusus adalah mungkin untuk membangun sebuah dendrimer kationik. Satu perbedaan besar antara metode-metode aksi polyplexes dan lipoplexes adalah bahwa polyplexes tidak dapat melepaskan beban DNA mereka ke dalam sitoplasma. Kompleks polimer dengan DNA disebut polyplexes. Penggunaan paling umum dari lipoplexes telah di transfer gen ke dalam sel kanker. Ketika di hadapan materi genetik seperti DNA atau RNA. complimentarity biaya mengarah pada asosiasi sementara dari asam nukleat dengan dendrimer kationik. seperti DOPE) ditambahkan untuk membentuk lipoplexes. Dendrimers menawarkan konstruksi . ia tahu bahwa lipid tertentu memiliki kemampuan untuk mendestabilisasi membran endosomal sehingga memudahkan keluarnya DNA dari endosome. Saat mencapai tujuan kompleks asam nukleat dendrimer kemudian diambil ke dalam sel melalui endositosis. proses dimana polyplex memasuki sel) seperti yang dilemahkan adenovirus harus terjadi. Meskipun liposom kationik telah banyak digunakan sebagai alternatif untuk vektor pengiriman gen. ketika pembantu lipid (lipid biasanya electroneutral. Namun. oleh karena itu mereka lipid disebut lipid fusogen. polimer seperti polyethylenimine memiliki metode mereka sendiri gangguan endosome seperti halnya kitosan dan trimethylchitosan. Permukaan partikel dapat difungsikan dalam banyak cara dan banyak properti dari konstruk yang dihasilkan ditentukan oleh permukaannya. Namun. co transfeksi-end dengan endosome-litik agen (untuk terjadi lisis endosome yang dibuat selama endositosis. Hybrid metode Karena setiap metode transfer gen memiliki kekurangan. Kemudian. dan toksisitas.merangkum DNA ke dalam liposom. efisiensi transfeksi jauh lebih tinggi diamati.Keterbatasan ini reagen bersaing telah dilaporkan meliputi: kurangnya kemampuan untuk transfect beberapa jenis sel. ada beberapa metode hibrida dikembangkan yang menggabungkan dua atau lebih teknik.

Pasien harus menjalani beberapa putaran terapi gen.aspx Beberapa masalah terapi gen meliputi: 1. DNA terapeutik diperkenalkan ke dalam sel target harus tetap fungsional dan sel-sel yang berisi DNA terapeutik harus berumur panjang dan stabil. 5. dan kontrol gen dan masalah penargetan. Berumur pendek sifat terapi gen .news-medical.Virus.Jika DNA terintegrasi di tempat yang salah dalam genom. meningkatkan respons sistem kekebalan tubuh untuk penyerang yang telah dilihat sebelumnya membuat sulit bagi terapi gen harus diulang pada pasien. Hal ini terjadi dalam uji klinis untuk X-linked immunodeficiency gabungan yang parah (X-SCID) pasien. selalu ada ketakutan bahwa vektor virus.Multigene atau gangguan multifaktorial seperti ini akan sangat sulit diobati efektif dengan menggunakan terapi gen. respon imun dan inflamasi. Respon imun .Kondisi atau gangguan yang timbul dari mutasi pada gen tunggal adalah kandidat terbaik untuk terapi gen. Bersama-sama memberikan keuntungan yang menarik dibandingkan dengan pendekatan yang ada. Masalah dengan vektor virus . pembawa pilihan dalam studi gen yang paling terapi. tapi juga memotong waktu reaksi dari lebih dari sebulan untuk beberapa hari. MASALAH TERAPI GEN http://www. 3. beberapa gangguan yang paling sering terjadi. sebuah rintangan yang sangat dibatasi pembangunan komersial mereka. 4.Sebelum terapi gen dapat menjadi obat yang permanen untuk kondisi apapun. tekanan darah tinggi. Masalah dengan mengintegrasikan DNA terapi ke dalam genom dan sifat cepat membagi sel banyak mencegah terapi gen dari mencapai semua manfaat jangka panjang. arthritis. Sayangnya. seperti penyakit jantung. Para Nanotechnologies Michigan perusahaan yang berbasis Dendritic menemukan metode untuk menghasilkan dendrimers menggunakan kimia kinetik didorong. bisa menyebabkan tumor. Dendrimers Memproduksi secara historis proses yang lambat dan mahal yang terdiri dari reaksi lambat banyak.net/health/Gene-Therapy-Issues. dapat memulihkan kemampuannya untuk menyebabkan penyakit. 2. Diperkirakan menginduksi tumor (mutagenesis insersional) . menyajikan berbagai masalah potensial bagi toksisitas-pasien. begitu di dalam pasien. sistem kekebalan tubuh telah berevolusi untuk menyerang penyerbu. disebabkan oleh efek gabungan dari variasi di banyak gen.Kapan saja benda asing diperkenalkan ke dalam jaringan manusia. Ini baru "Priostar" dendrimers dapat secara khusus dibangun untuk membawa muatan DNA atau RNA yang transfects sel pada efisiensi yang tinggi dengan toksisitas sedikit atau tidak ada. Selanjutnya. di mana sel-sel induk hematopoietik yang . misalnya dalam gen penekan tumor. Risiko merangsang sistem kekebalan tubuh dengan cara yang mengurangi efektivitas terapi gen selalu kemungkinan. Selain itu. penyakit Alzheimer.kovalen yang kuat dan kontrol lebih ekstrim struktur molekul. dan karena itu ukuran. Multigene gangguan . dan diabetes. sebuah proses yang tidak hanya mengurangi biaya dengan berkekuatan tiga.

transduced dengan transgen korektif menggunakan retrovirus. dan ini menyebabkan perkembangan leukemia sel T dalam 3 dari 20 pasien . .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful