Bazele neurologice ale comportamentului

1. Premise ale implicarii nuromediatorilor in comportament Bazele moleculare ale comportamentului : centrii cerebrali (initiaza comportamentul) / receptori periferici (alerteaza creierul asupra initierii unui comportamnet)->transmit impuls nervos catre efectori ; Definitie : Neuromediatorii sunt acele substante care realizeaza transmiterea informatiei nervoase de la : neuron la neuron/ fibra musculara striata/neteda/ glanda. Clasificarea neuromediatorilor A. Neuromediatori cu molecula mica: acetilcolina, amine biogene, aminoacizi B. Peptide neuroactive(lanturi scurte de aminoacizi) Conditiile pe care un mesager chimic trebuie sa le indeplineasca pentru a fi considerat neuromediator: - sa fie sintetizat de neuron; - sa fie prezent in terminatia presinaptica si eliberat in cantitati suficiente pentru a-si exercita presupusa actiune asupra neuronului postsinaptic sau a org efector ; - daca este injectat va exprima aceleasi efecte ca in vitro ( actionarea pe aceleasi canale ionice) - exista un mecanism specific de eliminare (din spatiul sinaptic). 2. Rolul neuromediatorilor in comportament DE CE? -cunoasterea neuromediatorilor implicati in comportament ajuta la intelegerea diferitelor tipuri de comportament uman normal si anormal, oferindu-se posibilitatea tratarrii diferitelor abateri comporatmentale Acetilcolina !!!Cel mai raspandit neuromediator din SN Receptori: muscarinici si nicotinici . ACH- UNDE? In neuroni motori din maduva spinarii, in nn din placile motorii, in toti nn din sinapsele preggl simpatice si parasimpatice, in nn din sinapsele postggl PS SINTEZA: colina(preluata din alimentatie) + acetil-CoA in prezenta colin-acetiltransferazei. PATOLOGIE La nivel presinaptic : bolile demielinizantescleroza laterala amiotrofica (afecteaza elementele presinaptice, impiedicand eliberarea de Ach. Organofosforicele -inhiba acetilcolinesteraza !!! La nivel periferic, o afectiune somatica importanta data de DEFICITUL DE Ach este MYASTENIA GRAVIS. Boala autoimuna, produsa de anticorpi specifici care blocheaza receptorii de Ach. La nivel cortical, Ach a fost pusa in legatura cu tulburarile de dispozitie. Raportul cu Noradrenalina la nivelul cortexului cerebral si la nivelul sistemului limbic, daca este mare

=> depresie, iar daca e mic=> manie. Degradarea neuronilor acetilcolinergici a fost raportata in boala Alzheimer si in sindromul Down. Adrenalina si Noradrenalina Sinteza: Tirozina-DOPA-----Dopamina---------Noradrenalina------------Adrenalina Efectele : sunt asemanatoare, diferenta constand in faptul ca Noradrenalina se sintetizeaza in cantitati mai mari iar Adrenalina are efecte mai puternice) Roluri fizilogice : -cei mai importanti neuromediatori ce intervin in raspunsul de fuga sau lupta in fata unui pericol. Adrenalina= intervine in : - termoreglare, reglarea presiunii arteriale si a frecventei respiratorii Noradrenalina=este extrem de importanta in dezvoltarea normala a sistemului visual ; -influenteaza dispozitia : CRESTE cantitatea in manie si SCADE in depresie ; efectul pozitiv asupra dispozitiei se observa prin administrare de IMAO (inhibitor a monamin oxidazei, enzima ce degradeaza noradrenalina) in tratamentul depresiei. -implicata in ciclul somn-veghe, aparitia starii de anxietate (panica) sau in tulburari de dispozitie. -injectarea intraperitoneala de catecolamine stimuleaza catabolismul hepatic si inhiba ingestia de alimente si apa (via SNV si hipotalamus) Dopamina UNDE ? in partea compacta a substantei negre ce trimite aferente la nucleii striati. Aria tegmentala ventrala Nucleul arcuat al hipotalamusului : se proiecteaza in glanda pituitara Corpus striatum Cea mai importanta dopamina, functional si clinic, este cea din tractul nigrostriat (scaderea dopaminei din aceste structuri determina boala Parkinson) si tractul mezolimbocortical (aceasta arie ar fi stimulata in schizofrenie). In cantitati mari-> stari maniacale, iar in cantitati scazute->depresie. Mediator al dependentei de droguri !!! Serotonina UNDE ? 90% in celulele enterocromafine ale tractului gastrointestinal, 8-10 % in plachetele sangvine, 1-2% in SNC in nucelul rafeului din trunchiul cerebral. Triptofan-----5 hidroxi triptofan----- SEROTONINA Prezinta 14 clase de receptori, toti cuplati cu proteina G si a caror activare presupune manifestarea mesagerilor secunzi. EX : -inhibitie comportamentala -depresie -aparitia migrenei.

Spre deosebire de noradrenalina, efectele Serotoninei sunt duale, atat inhibitorii (CORTEXUL CEREBRAL) cat si excitatorii (CORTEXUL LIMBIC). Efectele excitatorii asupra sistemului limbic se observa prin folosirea inhibitorilor de recaptare selectiva a serotoninei (SSRI) ca medicamente de prima linie in tratamentul depresiei. !!! Intervine in mecanismul somnului alaturi de dopamina si noradrenalina. Este principalul neuromediator responsabil de inducerea somnului lent. Trezirea este facilitata de SRAA. Este implicata in mecanismele durerii si in sistemele care mediaza starea de liniste. GABA -cel mai important neuromediator INHIBITOR, la mamifere. Exista doua grupuri de receptori : GABAa si GABAb. Roluri fiziologice: concentratia GABA creste de 3 ori in somn fata de starea de veghe, ori s-a constatat o crestere a acestuia in depresie. -inhiba nucleul tegmental pedunculo-pontin, influentand comportamentele motivationale. -scaderea anormala a acestui nuromediator poate fi cauza epilepsiei. Enkefalinele si endorfinele Endorfinele- descoperite in 1975, au revolutionat neurofarmacologie, ele fiind substantele biogene care alinau durerea cauzata de substanta P (neuromediatorul durerii) -apartin clasei de neuropeptide numite opioide endogene(enkefaline, POMCeliberate in stress si dinorfinele). - TREI clase de receptori: , si k. Morfina este agonist potent al rec . Enkefalinele endogene- , Dinorfinele- k. Prin receptorii lor si infunctie de localizarea acestora, opioidele endogene au rol in: -reglarea durerii si coordonarea senzitivo-motorie; -echilibrul hidric, ingestia alimentelor si in perceptia durerii Scaderea cantitatii de met-enkefalina de 3 ori la nivelul lui globus pallidus, s-a inregistrat in boala Huntington. Gate control theory of pain: protoneuronul transmite deutoneuronului, prin substanta P, informatia dureroasa, transmisie ce poate fi modulate de un neuron intermediar medular, via eliberarea de enkefalina, diminuand intensitatea senzatiei dureroase. Alti neuromediatori Histamina hormon local, avand rol in reactii inflamatorii, in controlul vascularizatiei, a mm netezi sau secretiei glandelor exocrine. Rolul neurofiziologic se observa prin administrarea de ANTIHISTAMINICE care favorizeaza somnul si stimuleaza centrul foamei. Glutamatul, aspartatul, homocisteatul neuromediatori excitatori ai SNC. Nivele anormale inregistrandu-se in agresivitate, impulsivitate, schizofrenie. NO si prostaglandinele Glicina neuromediator inhibitor Galanina: influenteaza hranireaa, comportamentul sexual, invatarea, memorizarea.