Hazrlayanlar:

Danman:

Mert NAN 20931735 Ecz. Yamur AKDA Nihan ZAT 20931749 Ali KANAT 20931754 Serhat KANTAR 20931768 Emre KAPLAN 20931773 Free Powerpoint Templates

Page 1

ASTIM
Krizler halinde gelen bir nefes darldr. tme Sesi, ksrk, gs darl, nefes darl gibi semptomlar grlr. Astm Trleri:
Alerjik Astm Mevsimsel Astm Alerjik Olmayan Astm Spor/Egzersiz Kkenli Astm Gece Astm

Free Powerpoint Templates

Page 2

ASTIM TEDAVSNDE KULLANILAN LALAR

Tm hastalarda yaknmalar balad anda hemen alnacak ikayet giderici (rahatlatc) ilalar (ksa ve uzun etkili bronkodilatrler).

Hastalarn ounda gerekli olan, yeni krizlerin gelmesini nleyen havayollar eperlerindeki iltihab tedavi eden koruyucu ilalar (antienflamatuarlar).

Free Powerpoint Templates

Page 3

ORAL DAMLA
Oral Damlalarn kullanm nedenleri: zellikle kilogram bana doz ayar yaplmas gereken durumlarda, doz ayarnn en doru ekilde yaplmas iin ve kullanm kolayl asndan tercih edilen preparatlardr. Oral damla formlasyonlarnda yer alan yardmc maddeler Tatlandrclar Renklendiriciler Antimikrobiyal koruyucular

Free Powerpoint Templates

Page 4

Piyasa Preparatlarnn ncelenmesi

ZADTEN Oral Damla

FORML

Ketotifen, enflamatuvar mediyatrler olarak bilinen belirli endojen maddelerin etkilerini inhibe ederek anti-allerjik etki gsteren bronkodilatr olmayan bir antiastmatik ilatr.

1 ml (20 damla) oral damla 1 mg ketotifen (hidrojen fumarat halinde) ierir. Yardmc maddeler: Propil paraben, metil paraben, likasin Free Powerpoint Templates

Page 5

Piyasa Preparatlarnn ncelenmesi

Piyasadaki oral damlalarda kullanlan yardmc maddelerin aratrlmas
Santofer Oral Damla
Tatlandrc: eker + Sorbitol

Novalgin Oral Damla

Koruyucu: Potasyum Sorbat+ Sodyum Benzoat Renklendirici: Eritrosin, ahududu aromas Tatlandrc: eker

EBIX A Oral Damla

Tatlandrc: Sorbitol

Ferrosan Oral Damla

Sakkaroz

Free Powerpoint Templates

Page 6

Etkin Maddenin Belirlenmesi

Astm tedavi yntemleri incelendiinde astm krizlerinde sklkla inhaler kullanld gryoruz. Bunun sebebi inhalasyon yoluyla alnan maddelerin direk kan dolamna geerek ksa srede etki gstermeleridir. Dolaysyla gelitirilecek oral damla, astm krizleri srasnda verilen bir etkin maddeyi deil, astm semptomlarnn azaltlmasna ynelik uzun sreli koruyucu olarak etki Free Powerpoint Templates gsteren bir maddeyi iermelidir. Page 7

Piyasa Preparatnda Kullanlan Etkin Madde: Ketotifen Fumaratn zellikleri

Kimyasal zellikler
Forml znrlk C19H19NOS 100k su

1mg Ketotifen
Molekl Arl Farmakokinetik Veri

1,38mg Ketotifen Fumarat

309.426 g/mol

Biyoyararlanm
Protein balanmas Yar mr Teraptik zellikler Uygulama Free Powerpoint Templates

60%
75% 12 Saat Oral, Gz Damlalar Page 8

Etkin Maddenin Belirlenmesi

Etkin maddeyi etki mekanizmas ve oral damla formlasyonuna uygunluu sebepleriyle Ketotofen Fumarat olarak belirledik. 1 g ketotifen fumarat 30 ile 100mL aras suda zndnden znrlk sorunu da yoktur. Setiimiz etkin maddenin 6 ay- 3 ya ocuklarda kullanm test edilmitir. (Pediatric Allergy and Immunology pages 4550, February 1993 Multicenter study with ketotifen (Zaditen) oral drop solution in the treatment of wheezy children aged 6 months to 3 years) Yetikinlerde de kullanma da uygundur. Kilogram bana 0,05 mg etkin madde olarak kullanm verildiinden damla says artar ve kullanmPowerpoint Templates Free gl dourabilir. Bu nedenle Page 9 ounlukla 6 ay, 3 ya aras ocuklara reete edilir

Yardmc Maddelerin Belirlenmesi

Tatlandrc Antimikrobiyal Koruyucu

Skroz
Sorbitol

Metil Paraben
Propil Paraben

Maltitol zeltisi (Likasin

80/55) Sodyum Siklamat

Sodyum Benzoat

Potasyum Sorbat

Free Powerpoint Templates

Page 10

FORMLASYONLAR
Piyasa Preparat

Gelitirilen Formlasyon

Free Powerpoint Templates

Page 11

Alternatif Formlasyonlar

Free Powerpoint Templates

Page 12

Free Powerpoint Templates

Page 13

FORMLASYONA KARAR VERLMES

Antimikrobiyal Koruyucular znrlk Metil Paraben 1 ksm 10k alkolde znr Propil Paraben 1 ksm 10k alkolde znr. Metil paraben ile birlikte kullanlrlar ve birbirlerinin antimikrobiyal aktivitesini arttrrlar. Sodyum Benzoat 1 ksm 1.8k suda znr (25 C) Potasyum Sorbat 1k Potasyum Sorbat 1.72k suda (20C) Bakterilere etkili, mayalar ve kflere kar tam etkili

Antimikrobiyal Aktivite

Parabenler kf ve mayalara kar ok etkili iken, gram (-) bakterilere kar dk aktivite gstermektedirler.

Sodyum benzoat maya ve bakterilere kar etkili olup kfler iin ayn etkiyi gsterme mektedir. Free Powerpoint Templates

Page 14

Antimikrobiyal Koruyucular
Geimsizlik

Metil Paraben +Propil Paraben

Sodyum Benzoat

Potasyum Sorbat

Geimsizlik Metil paraben belirli Kuarterner rnlerle, Noniyonik miktarn zerindeki demir ve kalsiyum srfaktanlar ve Kuarterner rnlerle, demir ve kalsiyum sorbitolle tuzlaryla ve tuzlarla baz plastiklerle tuzlaryla geimsizlik gsterir geimsizdir. Gm, etkileim sonucu ve tuzlarla geimsizdir. Gm, ve esansiyel kurun ve civa dahil antimikrobiyal kurun ve civa dahil olmak zere aktivite azalmas ar yalarla, olmak zere ar metallerle metallerlesrfaktanlarla geimsizdir. Kaolin ve grlr geimsizlikleri geimsizdir. Kaolin bildirilmitir. ve Sodyum noniyonik srfaktanlarnoniyonikSodyum srfaktanlar benzoatn benzoatn prezervatif aktivitesini prezervatif drebilir aktivitesini drebilir Noniyonik srfaktanlar ve baz plastiklerle etkileim sonucu Free Powerpoint Templates

Page 15

Antimikrobiyal Koruyucunun Belirlenmesi

Antimikrobiyal koruyucu olarak piyasa preparatnda Metil paraben ve propil paraben sinerjik etki dourduundan beraber kullanlmtr. Ancak, metil paraben belirli miktarn zerindeki sorbitolle geimsizlik gsterir. Yine esansiyel yalarla, srfaktanlarla geimsizlikleri bildirilmitir. Sodyum Benzoat kuarterner rnlerle, demir ve kalsiyum tuzlaryla ve tuzlarla ve gm, kurun ve cva dahil olmak zere ar metallerle geimsizdir. Potasyum sorbat ise baz noniyonik srfaktanlar ve baz plastiklerle geimsiz olsa da sulu preparatlarda stabildir, antimikrobiyal aktivitesi yksektir.
Free Powerpoint Templates

Page 16

Antimikrobiyal Koruyucunun Belirlenmesi

znrlklere baktmzda metil ve propil parabenin 1k 10k alkolde znrken 1k sodyum benzoat 1.8k suda znr, 1k Potasyum Sorbat 1.72k suda (20C) znr. Bu preparat genellikle ocuklarda kullanldndan alkol ancak belli snrlar dahilinde eklenebilir. Piyasa preparatnda bu snrlara uyularak propil ve metil paraben ifti kullanlmtr. Bunun sebebi, bu maddelerin ellerinde olmas, bu maddelerin retim tekniine sahip olmalar olabilir. Ayrca kr oran hesaplanm, piyasa almalarnda ierikte bu prezervatiflerin kullanlmasna karar verilmi olabilir. Sonu olarak karlatrlan zelliklere bakacak olursak formlasyonda Potasyum Sorbat semek daha doru olacaktr.
Free Powerpoint Templates

Page 17

Tatlandrclar

Skroz

Sorbitol

Likasin 80/55

znrlk

1 ksm 0,5 ksm suda znr. (20C)

%67 orannda kullanlr.

1 ksm 0.5 k su iinde znr. (25C)

Oral zeltilerde %20-35tir.

Suyla karabilir.

Konsantrasyon

Oral zeltilerde 0,4g/mL orannda kullanlr. Hibir geimsizlik bildirilmemitir

Geimsizlik

Ar metallerle kontamine olabilir. Slfitle geimsizlik gsterir. Asit ile muamele edilirse dekstroz ya da frktoza dnebilir. yice kapatlm kaplarda, serin ve kuru yerlerde saklanr.

Gl asidik ve alkali artlarda divalan ve trivalan metallerle elat olutururlar. Demir oksitlerle geimsizdirler Az skca kapal kaplarda, serin ve kuru yerlerde saklanmaldr

Saklama

Free Powerpoint Templates

Antimikrobiyal koruyucu eklenmi, iyice kapatlm kaplarda, serin ve kuru yerlerde saklanr. Page 18

Tatlandrc Seimi
Tatlandrclar arasnda likasin 80/55 en az %50 D-maltitol ve en fazla %16 sorbitol ieriine sahiptir. Suyla her oranda karabilir. Kristallemez. Ayrca piyasa preparatnn ieriinde yer almas uygunluunu gsterir. Dierlerinden stnl hibir geimsizliin bildirilmemi olmasdr. Bu sebeplerle tatlandrc olarak likasin 80/55i setik.

Free Powerpoint Templates

Page 19

zclerin Belirlenmesi
Etkin madde suda znebilir olduundan distile su zc olarak kullanlacaktr. Antimikrobiyal prezervatif olarak Metil ve propil paraben kullanlsayd preparata uygun aralkta alkol eklenebilirdi.

Free Powerpoint Templates

Page 20

Preparat Miktarnn Belirlenmesi

Preparat miktar piyasada 25mL olarak belirlenmi ve uygunluu ispatlanmtr. Oral damla daha ok 3 ya alt ocuklara reete edilmektedir. Ve kilogram bana 0,05 mg alnmaldr bu bir oral damlaya edeerdir. Sonu olarak 10 kglk bir ocua gnde 20 damla verilmekte yani gnde 1 mg (yaklak 1 mL) tketilmektedir. Bu sebeple yaklak 25 gn boyunca kullanlabilecek miktar uygundur. Daha az olmas uyunu azaltabilir, daha fazla olmas sulu olan preparatmzn preparat bitimine kadar stabil kalmamasyla sonulanabilirdi. Ayrca damlalk kontamine olabilir ve duyarll zaman iinde azalabilirdi.
Free Powerpoint Templates

Page 21

FORMLASYON Reete zm
Rx

Ketotifen fumarat25mg Potasyum Sorbat%0,2 Likasin 80/550,4g/mL [14] Distile su..qs25mL

Free Powerpoint Templates

Page 22

1. Sinonimler

Trke Ketotifen fumarat Likasin (Maltitol zeltisi) Potasyum Sorbat Distile su Sorbate de potassium Eau distilee Potassium sorbate Agua destillata Franszca Fumarate de ktotifne Lycasin Latince Ketotifenum ngilizce Ketotifen Fumarate Maltitol Solution (Lycasin) Potassium Sorbate Distilled water

Free Powerpoint Templates

Page 23

2. znrlk Kontrol
Etkin maddenin znrlk kontrol: Hazrlanacak toplam oral damla miktar 25 mLdir iinde 25 mg Ketotifen fumarat vardr. 1g ketotifen fumaratn znmesi gereken en fazla su miktar 100mLdir. O halde orant kurarsak 25 mg ketotifen fumarat iin gereken zc miktar 2,5mL olarak bulunur. Bizim preparatmz 25 mLye kadar suyla tamamlandndan znrlk sorunu yoktur. Free Powerpoint Templates Page 24

 Potasyum Sorbat iin znrlk kontrol: 1k Potasyum Sorbat 1.72k suda (20C) znr. Preparatta 0,05 g vardr. 1g potasyum sorbat 1,72mL suda znyorsa 0,05g 0,086mL suda znr. Preparat 25 mLye kadar suyla tamamlandndan znrlk sorunu yoktur. Likasin 80/55 iin znrlk kontrol: Suyla tamamen karabilir olduundan znrlk sorunu yoktur. (Miscible in wate
Free Powerpoint Templates

Page 25

3. Doz Kontrol
Martindaledan (35. Basm) : Gnde iki kere 1 mg Ketotifen az yoluyla alnr. Doz gnde iki kere 2 mga kadar kartlabilir. 1mg Ketotifen 1.38 mg Ketotifen Fumarata edeerdir. Dolaysyla biz tek kullanmlk doz kontrolnde aralk olarak en az 1.38 mg en fazla 2.76 mg deerlerini alrz. Hazrlayacamz her 1mL preparat 1mg etkin madde ierecektir. Doz oran olarak ise 2*0,05 mg/kg olarak belirledik. Yani hastada kg bana verilmesi gereken etkin madde miktar 0,05mgdr. O halde 40 kg arlndaki bir hastaya tek seferde verilmesi gereken etkin madde miktar 2mgdr. Martindaleda verilen doz aralna uygundur.
Free Powerpoint Templates

Page 26

4. Madde Fonksiyonlar
Ketotifen fumarat etkin madde, Potasyum Sorbat antimikrobiyal koruyucu, Likasin 80/55 (Maltitol zeltisi) tatlandrc, Distile su zc olarak kullanlmtr.

Free Powerpoint Templates

Page 27

5. Hesaplamalar
100 mL preparatta 0,2g potasyum sorbat varsa 25mL preparatta x= 0,05g Potasyum Sorbat vardr. 1mL preparatta 0,4g Likasin 80/55 varsa 25 mL preparatta x= 10g Likasin 80/55 vardr.

Free Powerpoint Templates

Page 28

6. Hazrlama

Free Powerpoint Templates

Page 29

7. Geimsizlik
Etkin madde (ketotifen fumarat) ve tatlandrc (likasin 80/55) iin geimsizlik bildirilmemitir. Ancak potasyum sorbat iin noniyonik srfaktanlar ve baz plastiklerle etkileim sonucu antimikrobiyal aktivite azalmas grlr.

Free Powerpoint Templates

Page 30

8. Saklama
Az iyice kapatlm 25mLlik damlalkl renkli ielerde ktan korunarak, serin ve kuru yerlerde saklanr.

Free Powerpoint Templates

Page 31

9. Kullanl
Broniyal astm ve allerjik bronitte uzun sreli koruyucu olarak, saman nezlesine elik eden astmatik semptomlara kar kullanlr.

Free Powerpoint Templates

Page 32

10. Etiket
Dahilen/BEYAZ

11. Etiket rnei

Free Powerpoint Templates

Page 33

12. Bitmi rn Spesifikasyonlar

Dahilen kullanlan zeltilerde: Organoleptik kontroller (renk, koku, tat, toz olanlarda zndkten sonra berraklk) Ktle tekdzelii Uygulama hacim ve ktlesi pH kontrol Antimikrobiyal koruyucu miktarnn ve etkinliinin kontrol Mikrobiyolojik kontrol Oral damlalarda doz ve tekdzelik uruplarda dansite ve viskozite kontrol Oral zelti, damla, urup hazrlamak iin kullanlan tozlar ve granllere ait spesifikasyonlara uygun olmaldr. Bu toz ve granllerde,
erik tekdzelii Ktle tekdzelii kontrol edilmelidir.

Stabilite testi
Hzlandrlm stabilite testi Free Uzun sreli stabilite testi Powerpoint

Templates

Page 34

REFERANSLAR
[1] Lippincott's Illustrated Reviews, 2. Bask, Mary J.Mycek ,Richard Harvey, Pamela Champe, 450-451 [2] Doc.Dr.R.Neslihan Grsoy, zeltiler [3] Ecz. Emine Topolu, Ozan Eczanesi, mitky, ANKARA [4] Vademecum Modern la Rehberi,22. Bask, Dr. Ecz. Rza OMMATY, 2010, 1450-1451 [5] Grahnn A; Lnnebo A, Beck O, Eckerns SA, Dahlstrm B, Lindstrm B (May 1992). "Pharmacokinetics of ketotifen after oral administration to healthy male subjects". Biopharm Drug Dispos 13 (4): 255 62. doi:10.1002/bdd.2510130404. PMID 1600111. [6] Martindale The Complete Drug Reference, Thirty-Five Edition, 35. Sean C. Sweetman, 2007, 1009-1010 [7] RxMediaPharma nteraktif la Bilgi Kayna [8] Parabens, Food and Drug Administration

Free Powerpoint Templates

Page 35

[9] Handbook of Pharmaceutical Excipients, Third Edition, Kibbe, Arthur K., 2000, 539-543 [10] Handbook of Pharmaceutical Excipients, Third Edition, Kibbe, Arthur K., 2000, 515-518 [11] Handbook of Pharmaceutical Excipients, Third Edition, Kibbe, Arthur K., 2000, 315-316 [12] Handbook of Pharmaceutical Excipients, Third Edition, Kibbe, Arthur K., 2000, 471-473 [13] Handbook of Pharmaceutical Excipients, Third Edition, Kibbe, Arthur K., 2000, 431-432 [14]www.medicines.org.uk/EMC/medicine/19877/SPC/Xyzal+ 5+mg+film-coated+tablets,+Xyzal+0.5+mg+ml+oral+solution/, Xyzal 5 mg film-coated tablets, Xyzal 0.5 mg/ml oral solution, UCB Pharma Limited, 01-Aug-2007, Gncelleme Tarihi 02/06/2008, Eriim Tarihi: 03.05.2011
Free Powerpoint Templates

Page 36