99mTc-Zoledronik Asidin aretleme

Verimine Deneysel Koullarn Etkisi

ar
Click alkan
to edit Master subtitle style
5/17/12

5/17/12

Giri-Ama

Kemik sintigrafisi, tm nkleer tp

uygulamalamalarnn yaklak 1/3n oluturur.
Kemik grntleme amacyla en sk kullanlan
radyofarmastikler 99mTcEHDP, 99mTc
HMDP ve 99mTcMDPdir.
Kemikte tutulumlar osteoblast aktivitesine
baldr.

5/17/12

Giri-Ama

Zoledronik Asit osteoklast aktivitesini ve kemik

rezorpsiyonunu inhibe eden bir bifosfonattr.
Hidroksiapatit kristallerine yksek afinite gsterir
ve mineralize kemik yzeyine gl bir ekilde
balanr.
Bu almann amac malign kemik
hastalklarnn tedavisinde kullanlan Zoledronik
Asitin, teraptik dozdan daha dk dozlarda
yeni bir kemik grntleme ajan gelitirmek
amacyla 99mTc ile iaretlenmesidir.

Bifosfonatlar

5/17/12

Bifosfonatlar pirofosfat analoglardr.

Pirofosfatta bulunan oksijen kprsnn yerini,
bifosfonatlarda merkezdeki karbon atomuna bal
iki fosfor atomuyla P-C-P yaps almtr.
Kemik yzeyine selektif olarak adsorbe edilirler
ve burda osteoklastlarn aktivitesini durdururlar.

Bifosfonatlar

5/17/12

Bifosfonatlarn kemie afinitesinden sorumlu

olan yap R1 pozisyonundaki OH grubudur.
Antirezorptif etkiden sorumlu olan grup ise R2
grubudur.
R2 grubunda N atomu tayanlar antirezorptif
etki bakmndan daha gl bifosfonatlardr.
R2 grubunda azotlu bir heterosiklik halka tayan
Zoledronik Asit antirezorptif etki bakmndan
bilinen en gl bifosfonattr

Zoledronik Asit

5/17/12

Zoledronik Asit [(1-hidroksil-2-imidazol-1-ilfosfonoetil) fosfonik asit], osteoklast aktivitesini

ve kemik rezorpsiyonunu inhibe eden, bir
bifosfonattr.
Yapsndaki imidazol halkasnda bulunan iki Azot
atomu yksek in vivo ve in vitro etkinliinin
sebebidir.

Zoledronik Asit

5/17/12

Hidroksiapatit kristallerine yksek afinite gsterir

ve mineralize kemik yzeyine gl bir ekilde
balanr.
Azot ieren bifosfonatlarn antirezorptif
zelliklerine bal indirekt etkilerinden ayr
olarak direkt antitmr etkiye sahip olabilecei
gsterilmitir.

5/17/12

99mTc-Zoledronik Asidin aretleme Verimine

Deneysel Koullarn Etkisi

99mTc-Zoledronik Asidin aretleme Verimine

5/17/12
Deneysel Koullarn Etkisi

99mTc-Zoledronik Asidin aretleme Verimine5/17/12

Deneysel
Koullarn Etkisi

5/17/12

Zoledronik Asit Miktarnn Etkisi

Farkl miktarlarda Zoledronik Asit, 1 mCi 99mTc ve 0,04 mg sulu ortamda znm Kalay Klorr
kullanlarak hazrlanan 99mTc-Zoledronik Asitin iaretlenmesinden 6 saat
sonra yaplan
5/17/12
radyokimyasal saflk kalite kontrol almasna ait sonular

Zoledronik
Asit (mg)

99mTcO4(%)

99mTcO2
(%)

99mTcZoledronik
Asit (%)

0,05

2,310,25

1,912,14

95,78 1,88

0,1

3,511,72

0,760,15

95,73 1,61

0,2

1,300,30

0,790,52

98,18 0,15

0,4

4,802,32

0,520,24

94,682,19

0,5

1,140,46

2,980,29

95,88 0,38

Farkl miktarlarda Zoledronik Asit, 1 mCi 99mTc ve 0,04 mg asitli ortamda znm Kalay Klorr
5/17/12
kullanlarak hazrlanan 99mTc-Zoledronik Asitin iaretlenmesinden 6 saat
sonra yaplan
radyokimyasal saflk kalite kontrol almasna ait sonular
99mTcZoledronik Asit 99mTcO499mTcO2 (%) Zoledronik Asit
(mg)
(%)
(%)
0,05

3,810,59

1,980,73

94,210,54

0,1

3,350,96

3,101,10

93,550,69

0,2

4,040,66

3,862,91

92,213,51

0,4

6,940,32

0,770,14

92,290,23

0,5

1,060,13

2,770,65

96,170,60

100

80

60
(%)
40

20

0
Zoledronik Asit (mg)

5/17/12

Kalay Klorr Miktarnn Etkisi

5/17/12

Sulu ortamda znm farkl Kalay Klorr miktarlar ile hazrlanan

99mTc-Zoledronik Asit formlasyonlarnn 6 saatlik in vitro stabilitesi
Kalay
Klorr
(g)

99mTcO4(%)

99mTc99mTcO2 (%) Zoledronik Asit

(%)

1
2,5

70,33 2,35

4,26 0,86

25,41 1,79

52,11 1,68

4,06 0,51

43,83 1,34

5,80 1,71

3,46 0,54

90,70 1,45

1,85 0,03

2,39 0,22

95,76 0,20

2,17 0,64

3,08 0,64

94,75 1,18

1,14 0,46

2,98 0,29

95,88 0,38

5
10
20
40

5/17/12
Asitli ortamda znm farkl Kalay Klorr miktarlar
ile
hazrlanan 99mTc-Zoledronik Asit formlasyonlarnn 6 saatlik in
vitro stabilitesi
Kalay
99mTcO2
99mTcO4- (%)
Klorr (g)
(%)

99mTcZoledronik Asit
(%)

1
87,82 0,16

1,41 0,29

10,77 0,15

75,75 0,11

2,34 0,76

21,91 0,77

50,65 3,59

4,42 2,02

44,93 1,73

26,58 1,12

2,26 0,31

71,17 1,43

5,65 1,62

4,31 0,29

90,04 1,72

1,06 0,13

2,77 0,65

96,17 0,60

2,5
5
10
20
40

5/17/12
99mTcO4- Miktarnn iaretleme Verimine
Etkisi

5/17/12
Farkl aktivitede 99mTcO4-, sulu ortamda znm 0,04 mg Kalay Klorr, 0,5
mg Zoledronik Asit kullanlarak hazrlanan 99mTc-Zoledronik Asitin kalite
kontrol radyokimyasal saflk almasna ait sonular
99mTcO4- (mCi)

1
2
5

99mTcO4- (%)

99mTcO2 (%)

99mTc-Zoledronik Asit (%)

1,14 0,46

2,98 0,29

95,88 0,38

25,991,32

3,321,49

70,692,81

37,080,41

1,700,86

61,220,75

100
90
80
aretleme Verimi (%)
70
60
50
Zaman ( Saat)

5/17/12
Farkl aktivitede 99mTcO4-, asitli ortamda znm 0,04 mg Kalay Klorr,
0,5 mg Zoledronik Asit kullanlarak hazrlanan 99mTc-Zoledronik Asitin
kalite radyokimyasal saflk kontrol almasna ait sonular
99mTcO4- (mCi)

99mTcO4- (%)

99mTcO2 (%)

99mTc-Zoledronik Asit
(%)

1
1,06 0,13

2,77 0,65

96,17 0,60

1.090,19

2,930,90

95,980,76

16,781,12

3,361,27

79,862,39

2
5

100
90
80
aretleme Verimi (%)
70
60
50
Zaman ( Saat)

Askorbik Asit Miktarnn iaretleme5/17/12

verimine
Etkisi

5/17/12

Askorbik Asit Miktarnn iaretleme verimine Etkisi

5/17/12
0,5 mg Zoledronik Asit, asitli ortamda zndrlm 0,04 mg Kalay Klorr, 1
mCi 99mTcO4- ve farkl Askorbik Asit miktarlar ile hazrlanan
formlasyonlarn radyokimyasal saflk kalite kontrol almasna ait sonular
Askorbik Asit (g)
0
5
25
50

99mTcO4- (%)

99mTcO2 (%)

99mTc-Zoledronik Asit (%)

1,060,13

2,770,65

96,170,60

0,450,14

3,110,06

96,450,19

0,600,08

2,800,25

96,600,17

1,430,68

1,950,48

96,620,47

100

aretleme Verimi (%)

90

80
Zaman ( Saat)

5/17/12
0,5 mg Zoledronik Asit, sulu ortamda zndrlm 0,04 mg kalay klorr, 1
mCi 99mTcO4- ve farkl Askorbik Asit miktarlar ile hazrlanan
formlasyonlarn kalite kontrol almasna ait sonular
Askorbik Asit (g)

99mTcO4- (%)

99mTcO2 (%)

99mTc-Zoledronik Asit
(%)

0
1,140,46

2,980,29

95,880,38

0,650,13

3,301,31

96,051,18

0,810,28

2,910,07

96,280,21

0,420,15

2,710,30

96,870,27

5
25
50
100

aretleme Verimi (%)

90

80
Zaman ( Saat)

5/17/12
0,05 mg Zoledronik Asit, sulu ortamda zndrlm 0,004 mg Kalay
Klorr, 1 mCi 99mTcO4- ve farkl Askorbik Asit miktarlar ile hazrlanan
formlasyonlarn kalite kontrol almasna ait sonular
Askorbik Asit (g)

0
5
25
50

99mTcO4- (%)

99mTcO2 (%)

99mTc-zoledronik asit (%)

25,943,31

4,331,23

69,742,13

1,440,24

6,241,18

92,321,41

1,040,27

4,190,36

94,780,21

0,880,07

3,330,11

95,790,12

100
90
80
aretleme Verimi (%)
70
60
50
Zaman ( Saat)

5/17/12
0,05 mg Zoledronik Asit, asitli ortamda zndrlm 0,004 mg Kalay
Klorr, 1 mCi 99mTcO4- ve farkl Askorbik Asit miktarlar ile hazrlanan
formlasyonlarn radyokimyasal saflk kalite kontrol almasna ait sonular
Askorbik Asit (g)

99mTcO4- (%)

99mTcO2 (%)

99mTc-Zoledronik Asit
(%)

0
5
25
50

43,841,54

2,620,45

53,541,84

1,841,77

2,430,25

95,732,00

1,080,28

2,840,41

96,080,51

0,680,11

3,150,50

96,170,43

100
90
80
aretleme Verimi (%)

70
60
50
40
Zaman ( Saat)

5/17/12

pHn aretleme Verimine Etkisi

5/17/12

pHn aretleme Verimine Etkisi

Kalay Klorr (g)

99mTcO4(mCi/mL)

0,1 M NaOH
miktar (L)

Askorbik Asit (g)

pH

Ortalama
aretleme Verimi
(%)

50

40

5,85

96,791,26

50

40

100 L

6,25

95,860,26

50

40

180 L

7,4

95,840,54

Zoledronik Asit
(g)

100
80
aretleme verimi (%)

60
40
20
0
Zaman (saat)

5/17/12

Sulu ortamda znm farkl kalay klorr miktarlar ile hazrlanan

formlasyonlarn pH deerleri ve stabilitesi
Ortalama aretleme Verimi ( % )
Kalay Klorr Miktar

Zaman (Saat)
1 g

2,5 g

5 g

10 g

20 g

40 g

Balang

48,972,03

71,382,23

92,511,35

96,130,87

96,411,19

97,420,27

1.

54,611,70

76,361,63

90,312,31

96,730,67

95,162,02

96,590,24

2.

53,990,79

65,501,63

93,531,90

96,810,42

97,770,61

97,700,74

3.

52,172,84

70,441,35

93,871,29

93,222,45

95,242,88

97,380,42

4.

39,930,89

59,180,37

90,572,49

92,990,38

92,900,84

96,330,36

5.

36,341,34

50,360,75

92,890,52

95,960,43

97,230,48

96,640,26

6.

25,411,79

43,831,34

90,701,45

95,760,20

94,751,18

95,880,38

pH

7,74

7,70

7,67

7,55

7,47

7,45

5/17/12

Asitli ortamda znm farkl kalay klorr miktarlar ile hazrlanan

formlasyonlarn pH deerleri ve stabilitesi
Ortalama aretleme Verimi ( % )
Kalay Klorr Miktar

Zaman (Saat)
1 g

2,5 g

5 g

10 g

20 g

40 g

Balang

47,862,75

81,590,87

91,820,43

95,390,14

97,630,32

97,860,32

1.

47,052,82

76,882,39

90,710,54

95,281,14

97,130,17

97,230,72

2.

33,882,06

60,930,37

86,200,79

94,310,66

96,450,29

97,140,41

3.

23,301,53

42,801,42

76,690,07

92,080,88

97,470,68

98,590,19

4.

16,660,77

27,900,53

71,591,90

85,980,41

94,710,31

97,450,41

5.

13,280,95

24,491,64

57,481,05

76,380,12

93,710,45

97,030,28

6.

10,770,15

21,910,77

44,931,73

71,171,43

90,041,72

96,170,60

pH

7,70

7,92

7,42

6,82

5,39

4,36

n Vivo almalarda Kullanlacak

Formlasyonun Belirlenmesi

5/17/12

5/17/12
deal formlasyonun 10 saatlik in vitro stabilite almasna ait sonular

Zaman (Saat) Balang

99mTcZoledronik
Asit (%)

97,68

0,56

1.

2.

98,27

0,23

3.

97,94 98,16
0,63

0,25

4.

5.

98,43

0,21

97,40
1,35

6.

7.

97,82

0,31

8.

97,77

0,41

9.

97,20

0,60

10.

96,58

0,54

97,59

0,36

5/17/12
n vivo almada tavanlara uygulanmak zere hazrlanan 99mTc-Zoledronik
asit ieren formlasyonun radyokimyasal saflk kalite kontrolne ait veriler
99mTcO4- (%)

99mTcO2 (%)

99mTc-Zoledronik Asit (%)

0,34

1,56

98,10

n Vivo almalar

5/17/12

5/17/12

Tavanlarda ROI iziminde kullanlan blgeler

5/17/12

5/17/12

n Vivo almalara Ait Bulgular

Enjeksiyondan sonra geen zaman

60. dakika

120. dakika

180. dakika

180. dakika Zrhl

Omuz

2,110,70

2,952,49

2,951,15

5,432,48

Torakal Vertebra

2,100,87

2,384,72

1,971,17

2,692,52

Bbrek

4,962,02

6,355,97

6,634,14

10,531,15

Vertebra

2,880,82

3,211,84

3,030,40

7,174,17

Mesane

15,154,15

17,9317,29

21,1534,81

Distal Epifiz

2,150,53

3,001,60

3,361,14

6,742,85

Proksimal Epifiz
Karacier

1,790,52
1,040,18

2,271,79
1,200,32

2,260,84
1,100,29

4,301,41
1,590,40

Hedef

diz>vertebra>omuz>femur>toraks (180. dakika)

5/17/12

Sonu

Daha nce yaplan almalarda teraptik

dozlarda iaretlenen Zoledronik Asit, bu
almada teraptik dozdan dk miktarda
99mTc ile iaretlenmi ve tavanlarda yaplan
grntleme almalarnda kemiklerde tutulum
gzlenmitir.

5/17/12

Teekkrler