14-May-12

Autoimunitate sl Boli autoimune

• Autoimunitatea apare atunci cand organismul este incapabil sa faca distinctia intre "self" si "non-self" -7 -Aparitia unui raspuns imun anormal impotriva propriilor celule/tesuturi

Autoimunitatea
Autoimunitatea
Existenta unor .'lAc + tt: autoreactive inofensive potential Incidenta varstnici reversibila crescuta la

vs Boli Autoimune
Boli autoimune
• Conditionate de factori genetici, infectiosi, hormonal! • Caracterizate prin leziuni tisulare severe_' Manitestart ciinic€ • Evolutie prelungita, de obicei fatala • Agregare farniliala

Boli Autoimune
• Afecteaza 5%-8% din populati goa globului - 78% dintre cei afectati sunt femei • Peste 80 de afectiuni sunt legate de autoimunitate -15 boli sunt legate direct de raspunsuri autoimune

Semnificatia este neclara, posibil fiziologica

Grad scazut de autoimunitate este normal

1

caracterizate prin raspunsuri imune umarale si celulare autoreactive • Dejinitie generala imuna!ogica Esecul tolerantei a autoimunitatii: proprii imune fata de structurife (LES.EAE) 3.declansate ca urmare o tuperii toierantei imune law de structurue proprii si . OZ-10) Organe/tesuturiafectate Bolile Autoimune pot afecta ORICE organ/sistem din corpul uman Anligen segregation uvelta Autotmuna (~Bl-crista!inl Sci Sjogren's (ANA) Peripheral anergy SecQndary lymphoid tissue and sites 01 Inflammation Secondary and sites of lymphoid tissue inflammation secoQdary lymphoid tissue "and sites of lntemmeuon 1 . BAI care apar sponatan ex: Lupus Sistemic la soarecele Noua Zeelanda ([NZBxNZWjF1) 2. BAI obtinute prin manipulari genetice cum ar fi animalele knock-out /transgenice (IL-2. HLA-B27) Boli Autoimune: Definitie Sindroame c1inico-biologice .14-May-12 Modele Experimentale Ale Bolilor Autoimune Trei categorii: 1. BAI induse prin interventii exogene: ex imunizarile (encefalopatia autoimuna indusa experimental. Fas/bcl2.AR.

Fas/bcl2. HLA-B27) (LES.declansate ca urmare a ruperl! toierontei irnune lata de ssructurite oroort. si . limiting inUammatory cytoldne secretion (Ac a-glutamat Addison decarboxuaaa] Cytokine deviation Secondary lymphoid tissue and sites 01 inflammation goala ( Ac a-Agcitoplasmice Clonal exhaustion Apoptosis post-activation Secondary lymphoid tissue and sites of inflammation Hemcuttce Autoimuna 2 .EAE) 3.caracterizate prin raspunsuri imune umarale si celulare outoreoctive • Dejinitie genera/a imuna/ogica a autoimunttatii: Esewl tolerantei imune fata de structurile proprii Organe/tesuturi Bolile Autoimune afectate din corpul urnan pot afecta ORICE organ/sistern uvefta Autoimuna (~Bl-cristalin) Scleroza Multiple Mtastenta (a-proteine mielinice) Gravis (a TSH-R) Sd Sjogren's (ANA) RAJ" (a Ag mn cardieca] Diabet Differentiation to TH2 cells. BAI care apar sponatan ex: Lupus Sistemic la soarecele Noua Zeelanda ([NZBxNZWjF1) 2. BAI obtinute prin manipulari genetice cum ar fi animalele knock-out /transgenice (IL-2. DZ -ID) . BAI induse prin interventii exogene: ex imunizarile (encefalopatia autoimuna indusa experimental.1.AR.

'=~=te=s=m='''=itU=S====~lrrl=====R=h=.s=s~v.rr=====T=VP='='d=.e=rOOe==rm=a======~1 Multiple sclerosis Graves' disease Hashimoto's thyroidilis Autoimmune pernicious anemia Autoimmune Addison's eeease Vitiligo Myaslheniagravis Systemic lupus erythematosus Primary Sjogren's syndrome Polymyosilis I Tiroidita autoimuna (Hashimoto) t Example de BAI Sistemice LES 1 .u=m=ffi=O~='=rt=hr~itt~S====~1 fr=====G=.oo~p=a=st=ur=e.=d=ro=m.====~lrrl==~====~=.

BAI-> complex de gene implicate in susceptibilitate .Studii familiale . Studii genome-wide association (GWASl - I. Genetica SAl • Identificarea genelor: . Genetica SAl • SAl sunt bali camplexe din punct de vedere genetic Argumente: .Implicarea genelor HLA-> controleaza expunerea Ag .Nu s-a putut demonstra 0 corelatie de tip mutatie unica .controleaza mecanismele generale ale tolerantel si reglarll raspunstrrtlor tmune 1 .sunt asociate cu mai multe boli -7 .Studii genetice pe gemeni monozigoti .14-May-12 Example de BAI Sistemice Cauzele Autoimunitatii Venn Diagram: Requirements Development of Autoimmune for the Disease I.Epistasis:Interactiuni gena-gena • Mutatiile punctiforme -7 .implicate in analiza cailor patologice ..

Cai de semnalizare (fosfatazei) • CD25 (IL-2Ru): asociata cu SM. Genetica BAI: Asocieri SNP cu Bolile complexe NOD2 {Nucleotide-binding oligomerization domain-containing polimorfism asocial cu boala Crohn (RR~25%) "Sensor microbian" (Protein tyrosine phosphatase. non-receptor type 22 (lymphoid) protein 2): • PTPN22 asocierea cea mai frecvenla cu SAl: SNP (Arg620Trp) in PR. X-linked) enteropathy.--~ (autoimmune syndrome) Iymphoproliferative apoptotice distrugerea implicate periferica in a IT.14-May-12 I.Rol in regia rea tolerantei periferice Gene asociate ("gene de susceptibilitate") cu SAl__. LB autoreactlve 1 .F-A-SL------+-E.-ec-a-'-m-ec-a-ni-'m-e-'o-. polyendocrinopathy. FOXP3 Diminua productia de Tregs ~---------------+-~-S-.LES. Gene implicate in controlul: prezentarii Ag (MHC). Genetica BAI Asocieri ale HLA cu Bolile complexe <p I. mecanisme lor tolerantei I. reglarii raspunsului imun. Genetica BAI: "Boll monogenice" exista si defecte de tip SNP (single nucleotid polymorphism) asoctate cu dectansarea Cauzele Autoimunitatii Sindroarne autoimune ecata Gena APS-l (Autoimmune syndrome polyglandular type 1) AIRE Diminua negativa expresia unor Ag self in nmus -7 selectte defectuoasa IPEX (Immunodysregulation.._. GWAS .allele .

DIL (Drug induced lupus) Reumatism articular acut : groupul A Streptococcus LE5: vs Epstein-Barr _ reactie Artrita Incructsata cu Ag nuclear Sm Lyme: Borrefia burgdorjeri_ anti-lFA-l • Toxine . Fatori Infectiosi: virusuri.Ex: Sd Uleiului Toxic .Aparut in Spania in 1981 dupa consumul de ulei de masline contaminat. lIa.. Agenti modulatori: hormoni (crossreacttvttvl-e distrugerea tesuturilor proprii.Ex: Procainamida si hidralazina sunt considerate factori de mare rise pentru indueerea LES. Medicamente sl Toxine • Medicamente: .Pacientii au dezvoltat 0 boala deosebita caracterizata prin afectare pulmonara. Agenti non-infectiosi: Medicamente. . Mecanisme Agenti infectiosi: Mimetismul Molecular Exemple: ll. UV bacterii ~=======M Production of cross-reactive antibodiesor T cells Prezenta D-Ag ai unui agent infectios asemanatori cu cei ai unui Ag self-s declanseaza impotriva atacul Ag self celulelorT/AAc c.. eosinofilie si productie excesiva de IgE autoreactivitate (lymphocyte function antigen-t] 1 .14-May-12 II. . toxine. b..b. Mediul a.

Hormonii se tl. Reglarea Imuna pe ORICAfi. j E i E elementelor responsive la estrogen (EREs) in mai multe gene Immunology 2. ~7 .E dintre ramurf!e ststemului lmun poare decteuse autotrnunitetea IMlVlur~E SYSTEM ~/ Innate Immunity ~ Acquired lmmunty Complement / Cell· Mediated Humoral lmrnunity Immunity T cells B cells 1 .'40 (2~)1) Cauzele Autoimunitatii Venn Diagram: Requirements for the Development of Autoimmune Disease Uri defect III.c.000) in USA ! i "ture ~ i I i ..c Hormoni • Femeile sunt mai predispuse sa dezvolte BAI • Cresterea hormonalor femini din timpul sarcinii poate declansa diverse reactii/boli autoimune Endometrioza si preeclampsia par a fi de natura autoimuna Ipoteza: prezenta Oistributia majore Numerele se refera pe sexe a BAI barelor de deasupra la nr total de cazuri (x1 .000.14-May-12 ll.

14-May-12 Deficiencientele de Complement Deficienciente pe calea clasica a C' par sa dezvolte BAI de tip III (prin complexe imune) .tetea ImmuniTY / IMMUNE SYSTEM ~ Acquired lrnrnun..Hipersensibllitate tip 111(ilo1:oxlca) prin Cornplexe lrnune) . Reglarea Imuna un oefect ue O!W":ARE dtnue rarnuri!e sisternului autoimun.ty Complement thumb . Humoral Immunity T cells B cells B or T? That is the question? Autoimunitatea este dificil de clasificat ca fiind strict mediata de celulele B sau T atata vreme cat sunt implicate mai multe ram uri ale sistemului imun • Unele SAl sunt rezultatul legarii Aac autoreactivi -7 raspunsuri imune de . lES .Hipersensibilrtate tip II! (rnedlata • SAl mediate celular sunt cele prin mecanism de .Hipersensibilitate tip IV (eTL 53U M¢J 1 .RA Innate soutcomcre deformity ot III...1 Cell-Mediated Immuni1y -.

Vl m o o C M c ro ro ~ C :J u Q) Q) ~ E c +-' « c::c Q) Q) til C ::J - E o. U ro ""C :J C • ....'+- !a.:d===II===I==:=j :0 o c: :::I o E ~ C\ o E I " I'\j M . :s u..- E V) o_ ~ U til Q) ~~ E ""0 +-I U .j...•• Q) Q) til lo- « :r: « Q) ~ ro Q) u C :::l ""C E .J o :::l2 rc u . C\ ClJ rc co u . 41 .

celulele SN( • Inflamatia influenteaza functionarea normala a acestor tesuturi (eritem malar.Hsu-eactlveaza C'~distrugere trornbocitelor: tromcitopenie Rheumatoid arthritis Rheumatoid complexes factor IgG 1 . ribosomes. htstones. Ac anti-factor! ai coagularii: anti-GP trambocitare GPI/GPIIB-GPIIIA. Glomerulonephritis.III) ~Ac cltotoxtcl. posibil mecanism de mimetism molecular • Aac IgM (factcri reumatoizi) impotriva IgG proprii -1 CI se depoziteaza in principal in articulatii -"7 inflamatie s! distrugerea cartilaju!ui • Lupus eritematos Systemic lupus sistemic: erythematosus DNA. MBG. vasculitis. artrita.14-May-12 BAI tip II A. Reactiile Autoimune Tip II (Citotoxice): Reactiile care implies Ac fata de moleculele de la suprafata celulelorfara distrugerea citotoxica a celu!elor .Boala lui Grave: Au~oimmune thrombocytopenic purpura • AAc se leaga la receptorii de la suprafata celulelor tiroidiene -> stimuleaza productia de H tiroidian • Simptome caracteristice: Gusa si exoftalmia Goodpasture's syndrome Miastenia gravis: Pemphigus vulgaris Acute rheumatic fever • Aac se leaga de receptorul pentru aceticholina din sinapsa neuro-musculara ~ • Siabiciune musculara progresiva. rash Arthritis • AAc anti-nucleari (ADN-nativ dublu catcnarj-e • (IC se depoziteaza in piele. afectare glomerulara).anti-FV. BAI tip III B_Reactiile Autoimune Tip III (Complexe Imune) • Artrita Reumatoida : • nu 5e cunoaste cauza. articulatil.

Reactii Autoimune Tip IV (Mediate Celular) Diabetul Zaharat Insulino-dependent Productie insuficienta de catre LTC Compiicatii de insulina datorata gangrena. renala si nervoasa Rheumatoid arthritis Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE).Sd Sjogren . oboseala. distrugerii severe/fatale: afectare (Tip I) celutelor pancreatice ~ cardtaca. which is a singte cell whose membrane wraps around the axon. ochi uscati LTC auto reactive demielinizare In multiple sclerosis the myelin sheath. Is destroyed with inflammation and st:anin'5 1 . dureri musculare si/sau articulare • Specifice .gura. multiple sclerosis I Joint inflammation and destruction proteolipid protein.14-May-12 BAI tip IV C.Febra. myelin oligodendrocyte glycoprotein Brain invasion CD4 T cells. dureri musculare.eritem maleolar . weakness by BAI T+B Scleroza Multipla • Generale: Pacientii cu atat Aac anti Simptomele BAI MS pot avea MBP cat si ~ .LES.

Ae VS.f.antagonist TCR 4.Ac impolriva Ag solubili~ELlSA Diagnostic pentru LES • Valorile Ig (1' >90%) Complementului 95%) • Valorile componentelor (-. Administrare de peptide .14-May-12 Diagnostic Se bazeaza pe • simptome specifice-steste specifiee • deteetarea Aae: . Vaeine continand TCR autoreaetive 3. Self-antigen Specific Cheia pentru tratarea BAI este imunomodularea 1.60%) • Ac Anti-nucleari • Ac Anti-ds • Factor Reumatoid • CI depozitate sr (ANA)(1:80< (30%) (90%) DNA (90-95%) in piele 60%) in rinichi • Sunt neeesare si teste biologiee si bioehimiee Tratament I. Administrare orala de autoantigen Observatie: toate eele de mai sus sunt in stadiul experimental 1 . Administrare parenterala de autoantigen/ eDNA 5. TCR autoreaetive 2..Ac irnpotriva Ag asociati celulelor/lesulurilor~imunofluorescenla .

TCRautoreaetive 2. Vacine conti nand TCRautoreaetive 3.14-May-12 I. Administrare parenterala de autoantigen/ eDNA 5. Self-antigen Specific Tratament Nespecific • Anti-inflamatoare • NSA1DS.antagonist TCR 4. Corticosteroids 1. Administrare de peptide . Ae VS. Administrare orala de autoantigen • Imunosupresoare • Methotrexate • Iradiere • Plamafereza Observatie: toate cele de mai sus sunt in stadiul experimental 1 .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful