BQ-113: Bioenergetica

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BIOENERGETICA ENERGIA

Cinthya Bonilla Dpto Fisiologia FCM

ENERGIA: Capacidad para realizar trabajo. Constituyente bsico del universo. Se calcula en la relacin dada entre la materia y su energa equivalente, E = mc2 Donde: E = Energa total: Julios (kg m2/s2) m =Masa : kg c =Velocidad de la luz (3.0 x 10 elevado a la 8 m/s) BIOENERGETICA: Rama de la termodinmica, que se encarga del estudio cuantitativo de las transducciones o transformaciones energticas que ocurren en los seres vivos TERMODINAMICA Los sistemas biolgicos cumplen con las leyes generales de la termodinmica: Primera ley: La energia total de un sistema incluido su entorno permanece constante (no se pierde ni se gana energia) La energa no puede crearse ni destruirse.

Energa interna: la cantidad total de energa de un sistema y su (entalpa) con el entorno debe ser la misma antes y despus de producirse un proceso. Para cualquier proceso real o factible cambio de energa libre es negativo. El sistema tiene mas energa libre en el estado inicial que en el estado final. Delta G = G final G inicial.

Segunda ley: La entropa total de un sistema completo debe aumentar, cuando un proceso fsico y qumico ocurre espontneamente aumenta la entropa

Cambios espontneos : cuando se producen cambios fsicos o qumicos con liberacin de energa Cambios no espontneos: cuando se requiere un aporte constante de energa para mantener un cambio Todos los procesos espontneos se producen en direccin que incrementa el desorden total del universo (un sistema y su entorno) La variacin de entropa del universo es positiva para todos los procesos espontneos

Tercera ley:Al acercarse la temperatura de un cristal slido perfecto al cero absoluto (0 k) el desorden se aproxima a cero. ENERGIA GIBBS: (G) Expresa la cantidad de energa capaz de realizar trabajo durante una reaccin a temperatura y presin constante Cuando la reaccin ocurre de manera que se libera energa libre, El sistema posee menor cantidad de energa.

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Para conservar los procesos vitales todos los organismos deben obtener suministros de energa libre a partir de su ambiente: Organismos auttrofos: por medio de procesos exergnicos simples ( energa de la luz solar; vegetales verdes),( reaccin Fe2+ ----Fe3+ + e- ,en bacterias) Organismos hetertrofos: obtienen energa libre al acoplar su metabolismo con la degradacin de molculas orgnicas complejas de su entorno (trifosfato de adenosina ; ATP ) En las vas metablicas existen dos tipos de reacciones: EXERGONICAS: EL cambio de energa libre G es negativo lo que significa que en el sistema se pierde energa. ENDERGONICAS: EL cambio de energa libre G es positivo lo que significa que en el sistema se gana energa. Proceso ISORGONICO: Cuando el cambio de energa libre G es igual a cero: No se intercambia energa y prevalecen en condiciones de equilibrio y proceso. ATP: Es un acoplamiento de las reacciones endergonicas y exergonicas. REACCIONES ACOPLADAS

Los procesos endergonicos proceden mediante el acoplamiento con procesos exergonicos En la practica un proceso endergonico no puede existir independientemente si no que debe constituir un componente de un sistema exergonico-endergonico El cambio total es exergonico

Formacin de un intermediario: mecanismo intrnseco para el control biolgico de la velocidad de los procesos Control de respiracion celular: proceso que evita quemar las molculas de combustible fuera de control Sntesis de un compuesto de alta energa: para potenciar la reaccin exergonica e incorporar el nuevo compuesto en la reaccin endergonica (transferencia de energa libre) El metabolismo puede subdividirse en dos grandes procesos: ANABOLISMO: El metabolismo anablico incluye los procesos que se encargan de sintetizar molculas complejas, como lpidos, polisacridos y cidos nucleicos, a partir de molculas simples. Para lograrlo consume energa; dicha energa proviene generalmente de compuestos fosforilados: ATP y molculas con poder reductor: NADH y el FADH. Son reacciones de sntesis de molculas complejas, son reacciones endorgonicas, donde se consume energa. CATABOLISMO: Es la parte del metabolismo que incluye los procesos relacionados con la degradacin de sustancias complejas a sustancias ms simples. En estos procesos se genera energa: son reacciones exergonicas

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Implican degradacin u oxidacin de las molculas del combustible. ATP Y SU SINTESIS EN LA CADENA RESPIRATORIA Las clulas hetertrofas obtienen la energa libre a partir de las molculas de nutrientes. Esa energa es convertida por medio de diferentes procesos en ATP, a partir de ADP (adenosn difosfato) y Pi (fosfato inorgnico). El ATP es capaz de donar parte de su energa a las reacciones endergnicas del metabolismo , para la sntesis de intermediarios metablicos y macromolculas.El ATP es utilizado en muchos procesos celulares y fisiolgicos que requieren un suplemento de energa Ej: Conduccin elctrica en el sistema nervioso Transporte de sustancias a travs de la membrana en contra de gradiente de concentracin Contraccin muscular. Los productos mas frecuentes de la hidrlisis del ATP son ADP y Pi, aunque en algunas ocasiones, puede producirse una hidrlisis tal que se origina el AMP (adenosn monofosfato) y el PPi (pirofosfato). La hidrlisis del ATP conduce a la liberacin de 30,5 KJ/mol. A pesar de que el ATP es la moneda rico-energtica de la clula, no es la molcula que posee la mayor energa libre de hidrlisis en la clula. Existen otras molculas con la mayor energa libre de hidrlisis:

fosfoenolpiruvato (PEP), G= -61,9 KJ/mol 1,3-difosfoglicerato(1,3-DPG),G= -49,3 KJ/mol y la fosfocreatina, G= -43,0 KJ/mol.

El ATP se encuentra en una posicin energtica intermedia lo que lo convierte en una molcula central, que puede ser sintetizada a partir de molculas ms energticas que l, como el PEP, y puede donar energa para que sucedan que sucedan reacciones que involucren una gran cantidad de compuestos menos energticos que l, como la glucosa. En las clulas, la sntesis del ATP puede ocurrir de dos formas diferentes: sntesis de ATP a partir de un sustrato, que se conoce tambin como fosforilacin a nivel de sustrato y sntesis de ATP en la cadena respiratoria. En la sintesis de ATP a partir de sustratos, el ATP se sintetiza a partir de un compuesto ms energtico que l, como el PEP o el 1,3-difosfoglicerato. Sntesis de ATP por fosforilacion oxidativa consiste en el traspaso energtico de una molcula ms energtica a otra de menor energa. Esta sntesis se puede producir: en presencia de oxgeno (aerobia), en ausencia de oxgeno (anaerobia) Y en diferentes sitios celulares como el citoplasma (o citosol) y la mitocondria. La sntesis de ATP en la cadena respiratoria,No requiere compuestos ms energticos que el ATP, pues depende solo de procesos de oxidacin-reduccin. Se efecta exclusivamente en presencia de oxgeno y en la mitocondria. Proceso ms complejo que el que se da a partir de sustratos ricoenergticos. CADENA RESPIRATORIA.

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Se puede definir como una secuencia de protenas que se ubican en la membrana interna de la mitocondria y que se ordena de acuerdo con su potencial de reduccin (E) para permitir el transporte de electrones unidireccionalmente hasta el oxigeno. En general, en la cadena respiratoria existen dos grandes tipos de familia de protena:

Las que transportan hidrgenos completos (protones con sus electrones). Las que transportan exclusivamente electrones.

Los electrones que viajan a lo largo de la cadena respiratoria provienen de dos fuentes principales, que son dos molculas con un alto poder reductor, el NADH y el FADH como agentes reductores. Estas molculas se pueden originar directamente en el ciclo de krebs o en otras vas metablicas que las producen como metabolitos intermedios. MITOCONDRIA Funcin: respiracin celular, proceso mediante el cual la mitocondria produce energa en forma de ATP. Este proceso depende del O2.Est rodeada por dos membranas: Una externa: lisa, permeable y una interna: forma crestas,impermeable, necesita transportes especializados. METABOLISMO AEROBIO: Mecanismo mediante el cual la energa del enlace qumico de las molculas del alimento se captura y se utiliza para impulsar la sntesis dependiente de oxigeno de la adenosina trifosfato (ATP)(RESPIRACION CELULAR) Las cantidades de ATP y ADP dentro de las mitocondrias se encuentra controlada por protenas de transporte de membrana interna; el Translocador ADP-ATP ( antiporte ADP/ATP) nucletido translocasa o ATP translocasa la protena responsable del intercambio 1:1 de ATP intramitocondrial por ADP producido en el citoplasma. La Translocasa de fosfato en el transporte de H2PO4- junto con un protn se producen por simporte H2PO4-/H+ COMPLEJOS PROTEICOS: Complejo I (complejo NADH deshidrogenasa); El complejo II (complejo succinato deshidrogenasa); El complejo III (complejo citocromo bc) y El complejo IV (citocromo oxidasa). Cada uno de los anteriores tiene parte de la secuencia respiratoria. El complejo V cataliza la sntesis de ATP a partir de ADP. Teora Quimiosmotica De La Sntesis Del ATP. A partir de estos hallazgos, Peter Mitchell, en 1973, formulo lo que se conoce como la teora quimiosmotica. Esta teora enuncia que la sntesis de ATP en la cadena respiratoria se da gracias a la creacin de un gradiente electroqumico, creado por la diferencia en la concentracin de protones entre la matriz mitocondrial y el espacio intermembrana. Como la membrana interna es tan impermeable, los protones no pueden pasar simplemente a travs de ella; deben hacerlo a travs de una protena especifica. Esta protena es la subunidad Fo de la ATP-sintetasa

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Los protones pasan por Fo hacia la matriz cuando llegan a la subunidad F1, producen cambios conformacionales complejos en sus subunidades proteicas, y estimulan la sntesis de ATP t su liberacin a la matriz mitocondrial. Para poder entender la relacin entre el funcionamiento de la cadena respiratoria y la sntesis de ATP, es necesario tener presente algunos aspectos importantes: 1. La creacin del gradiente de protones por la cadena respiratoria entre la matriz mitocondrial y el espacio intermembrana. 2. La presencia en la membrana interna de un complejo proteico para permitir, a partir de dicho gradiente, la sintesis de ATP. La ATP sintetasa es un complejo que se divide en dos subunidades funcionales : 1. Subunidad Fo: canal de protones.

Constituido por mas de 10 protenas Atraviesa la membrana celular de lado a lado Establece una comunicacin directa entre la matriz mitocondrial y el espacio intermembrana

2. Subunidad F1: actividad cataltica compuesta por 9 protenas responsable de la sntesis de ATP. esta localizada en la matriz mitocondrial.

La sntesis de ATP en la cadena respiratoria solo se produce por la energa que genera el gradiente electroqumico de protones entre la matriz mitocondrial y el espacio intermembrana. Fosforilacion Oxidativa El acople entre el transporte de electrones y la sntesis de ATP en la cadena respiratoria, a partir de ADP + Pi (fosfato inorgnico), se conoce con el nombre de Fosforilacion Oxidativa. Debe haber suplemento constante de ADP y Pi para que se logre la sntesis de ATP. En resumen se necesitan: ADP, Pi, electrones y gradiente de protones. Transportadores relacionados con la Fosforilacion Oxidativa La ATP Sintasa: permite entrada de protones y sntesis de ATP. El Antiporte ADP/ATP o Nucletido Translocasa: transporta 2 sustancias al mismo tiempo en direcciones opuestas El Simporte H+/Piruvato: transporta dos sustancias en la misma direccin. La translocasa y el simporte proveen la materia prima ADP Pi respectivamente, la ATP sintasa los conjuga para sintetizar el ATP en la mitocondria. La translocasa permite la salida de ATP de la mitocondria para que esta molcula pueda ser utilizada en otras partes de la clula. Si se detiene la cadena Respiratoria por me dio de venenos como el cianuro o el CO, se detiene tambin la SINTESIS DE ATP. La relacin entre ADP/ATP es importante para determinar la velocidad con que ocurre la cadena respiratoria:

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Al aumentar la relacion de ADP/ATP aumenta la velocidad de la Cadena Respiratoria, al disminuir la relacin ADP/ATP disminuya la velocidad de la Cadena Respiratoria. Los Agentes que afectan la Fosforilacion Oxidativa Existen muchos agentes que pueden alterara la sntesis de ATP asociada a la cadena respiratoria.DE acuerdo con sus mecanismos de accin se clasifican en: Los desacoplantes, Los inhibidores del transporte de electrones, Los inhibidores de la ATP-Sintasa y Los inhibidores de la ATP-Translocasa Los Desacoplantes Los desacoplantes son sustancias que evitan el acople entre el transporte de electrones y la fosforilacion de ADP para sintetizar ATP. Hay desacoplantes exgenos(que no son sintetizados por el organismo) como el antibitico valinomicina, que funciona como un transportador de iones potasio (K+). Existen otros tipos que provocan el mismo efecto al final, uno de ellos es el 2,4dinitrofenol,se diferencia de la valinomicina en que no transporta iones potasio, sino protones. Hay tambien desacoplantes biolgicos como La termogenina o protena desacoplante, que se encuentra en el tejido adiposo pardo o grasa parda. Inhibidores Del Transporte De Electrones. Algunos compuestos, como la antimicina, impiden el paso de electrones entre el complejo III y el complejo IV, al unirse a algunas de las protenas que los descomponen. Otros como la rotenona, se unen al complejo I, e inhiben el paso de electrones al complejo III. Inhibidores Del Transporte De Electrones Quizs los inhibidores mas conocidos son el cianuro o acido anhdrido ( HCN ) y el monxido de carbono ( CO ). Estos compuestos inhiben el paso de electrones al complejo IV el ultimo de la cadena, como resultado la cadena respiratoria se detiene tambin. Inhibidores De La ATP- Sintasa (Fo/F1) La oligomicina, otro antibitico, inhibe la actividad de la ATP-Sintasa y a pesar de que los protones pasen a travs de ella, la actividad enzimtica de F1 se encuentra bloqueada y no se sintetiza la molcula energtica. Inhibidores De La ATP-Translocasa El atractosilo es un compuesto capaz de inhibir el transportador de la ATP-translocasa entonces detiene la exportacin del ATP y la entrada de ADP. Control De la Sntesis De ATP En este proceso participan todas las vas metablicas que generan los elementos necesarios para sntesis de el ADP, el Pi y el poder reductor en forma de NAHD o de FAHD2. De esta manera se determina la velocidad de sntesis. TRIFOSFATO DE ADENOSINA (ATP) ESTRUCTURA: Nucletido formado por :Adenina, Ribosa, Unidad trifosfato Los dos grupos fosfriles terminales estn unidos por enlaces fosfoanhidrido estables en condiciones intracelulares suaves y se requieren enzimas especificas para la hidrlisis del ATP de los enlaces fosfoanhidrido Es un intermediario en el flujo de energa desde las molculas de alimento a las reacciones de biosntesis del metabolismo y se considera la moneda de intercambio energtico de los seres vivos. El ATP tiene la capacidad de actuar como donador de fosfatos de alta energa, el ADP puede aceptar fosfato de alta energa para formar ATP.

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Los procesos generadores de fosfato de alta energa se conectan con los procesos utilizadores de fosfato de alta energa (ciclo ATP/ADP). El ATP se consume y regenera continuamente SINTESIS DE ATP A partir de un sustrato: Se sintetiza a partir de un compuesto mas energtico como fosfoenolpiruvato (PEP), 1,3-difosfoglicerato. Esta sntesis puede producirse de forma aerobia o anaerobia. HIDRLISIS DEL ATP Los productos de la hidrlisis del ATP mas frecuentes son ADP y Pi. En alguna ocasiones puede producirse una hidrlisis que origina AMP y PPI(Pirofosfato). La hidrolisis de ATP conduce a la liberacion de -30,5 KJ/mol COMPUESTOS RICOS EN ENERGIA A pesar de que el ATP es la moneda Rico- energetica de la celula, existen otras moleculas con una mayor energia libre de hidrolisis como el fosfoenolpiruvato (PEP), G = -61,9 KJ/mol; el 1,3 disfofoglicerato (1,3-DPG), G = - 49,3 KJ/mol y la fosfocreatina G = -43,0 kj/mol Los dos primeros forman parte de una de las vas de carbohidratos y el ultimo es muy importante para el suplemento de energa en el msculo esqueltico