Hormone und ihre Regulation

1.
1.1 1.2 1.3

Endokrine Signalgebung
Endokrine und neuronale Signale Endokrine Drsen Einteilung der Hormone

2.
2.1 2.2 2.3

Regulation der Hormonausschttung

Hypothalamus Hypophyse Hypothalamus-Hypophysen-Zielorgan-Achse

3.

Ausgewhlte Hormone

3.1 Wachstumshormon 3.2 Oxytoxin 3.3 Vasopressin

Hormone
historische Definition: Botenstoffe, die in bestimmten Organen gebildet und
in das Blut abgegeben werden und anderenorts ihre Wirkung entfalten

heute: funktionelle Einteilung

endokrine Funktion
entspricht der klassischen Definition

parakrine Funktion
Wirkung in benachbarten Zellen unter Umgehung des Blutkreislaufs

autokrine Funktion
Wirkung in der Zelle, wo das Hormon gebildet wurde

Endokrine und neuronale Signale

Botenstoffe
Lokalisation

Hormone
spezielle endokrine Drsen uere Signale, andere Hormone periphere Blut Zirkulation im Blut, mehrere Meter Minuten, Stunden sehr gering, < 10-8 mol/l hochaffine Rezeptoren

Neurotransmitter
Nervenenden prsynaptischer Zellen Aktionspotenziale

Freisetzung

Sekretionsort Wegstrecken Zeitdauer der Wirkung wirksame Konzentration Rezeptoren

Synapsenspalt sehr kurze Strecken Millisekunden deutlich hher, etwa 10-4 mol/l Affinitt deutlich schwcher

Hormone Einteilung nach Bildungsort

Glandulre Hormone
werden in speziellen Drsen, den endokrinen Drsen, gebildet regulieren Richtung und Geschwindigkeit von Stoffwechselwegen in den Zellen der Zielorgane

Gewebshormone
werden von besonderen, in verschiedenen Geweben verstreuten Zellen gebildet endokrine, parakrine, autokrine Sekretion Zytokine (regulatorische Peptidfaktoren): spezielle Gewebshormone regulieren meist als parakrine Faktoren Proliferation, Differenzierung und Funktion der Zielzellen

Hormone Einteilung nach funktionellen Aspekten

Zytokine Hormone zur Steuerung von Wachstum und Differenzierung Wachstumshormon, Schilddrsenhormone, Sexualhormone, Glucocorticoide die Sekretion dieser Hormone wird ber Hypothalamus und Hypophyse geregelt Hormone zur schnellen Umstellung des Stoffwechsels Insulin, Glucagon, Katecholamine Hormone zur Regulation von Verdauung und Resorption Gastrin, Sekretin Hormone zur Regulation des Calcium- und Phosphathaushaltes Parathormon, Thyreocalcitonin, Vitamin D Hormone zur Regulation des Elektrolyt- und Wasserhaushaltes Vasopressin, Angiotensin, Mineralocorticoide, natriuretisches Atriumpeptid

Hormone Einteilung nach strukturellen Aspekten

Glykoproteine Gonadotropine, FSH, LH, HCG, TSH Steroidhormone Estrogene, Gestagene, Androgene, Glucocorticoide, Mineralocorticoide Proteo- und Peptidhormone Wachstumshormon, Prolaktin, Insulin, ACTH, Calcitonin Hormone, die von Aminosuren abstammen Thyroxin, Triiodthyronin, Adreanlin

fr viele Hormone existieren spezielle Transportproteine

Hypothalamus
Teil des Zwischenhirns wichtig fr die Regulation des vegetativen Nervensystems verarbeitet Informationen von Hirnrinde (Cortex), dem limbischen System (Hippocampus, Nucleus amygdalae, Septumregion) und anderen Regionen
Limbische System Cortex andere

Hypothalamus wirkt in komplexer Weise auf Krperfunktionen sowie Funktionen innerer Organe vermittels Sympathikus, Parasympathikus und endokriner Drsen

Sympathikus Parasympathikus

Hypophyse

sezerniert sogenannte Freisetzungshormone (releasing hormones) bzw. Hemmhormone (release-inhibiting hormones) steuert damit die Hormonfreisetzung aus dem Vorderlappen der Hypophyse

endokrine Drsen

Hormone des Hypothalamus

Polypeptide (3 bis 60 Aminosurereste) entstehen durch Proteolyse aus hochmolekularen Vorstufen

z.T. stoweise Freisetzung dieser Hormone circadiane Rhythmen Synthese und Freisetzung wird durch adrenerge, dopaminerge und serotoninerge Mechanismen reguliert

Hormone des Hypothalamus

Name Funktion (Hypophyse) Zielorgan

Abkrzung

TRH

Thyreotropin-Freisetzungshormon Corticotropin-Freisetzungshormon Gonadotropin-Freisetzungshormon

Freisetzung von Thyreotropin (TSH) Freisetzung des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) Freisetzung des luteotropen Hormons (LH) und des Follikelstimulierenden Hormons (FSH) Freisetzung des Wachstumshormons (GH, Somatotropin) Hemmung der Freisetzung des Wachstumshormons Freisetzung von Prolaktin Hemmung der Freisetzung von Prolaktin

Schilddrse

CRH

Nebennierenrinde

GnRH (LHRH)

Hoden bzw. Eierstcke

GHRH

Somatotropin-Freisetzungshormon Somatostatin

nahezu alle Krperzellen

GHRIH

PRP PRIH

Prolaktin-Freisetzungspeptid Dopamin

Dopaminagonisten
Dopaminagonisten zur Hemmung der Prolaktinsekretion Lisurid, Bromocriptin (Mutterkornderivate) Indikationen Abstillen Prolaktin-bedingte Fertilittsstrungen prmenstruelles Syndrom in der Mitte des Zyklus Mastitis Prolaktin-produzierende Hypophysentumore, Akromegalie Morbus Parkinson

Wachstumshormon
Somatotrophes Hormon, GH, STH Polypeptid mit 191 Aminosuren wird von der Hypophyse sezerniert Zielorgan: Leber Bildung der Somatomedine (IGF-1, IGF-2) in der Leber und anderen Organen und Geweben GH Regulation der GH-Sekretion
Leber u. a.

GHRH

GHRIH

GRH frdert GH-Sekretion GHRIH hemmt GH-Sekretion IGF

Gewebe

Wirkungen der Somatomedine

IGF-1, IGF-2 Insulin-like growth factors einkettige Polypeptide mit 67 bzw. 70 Aminosureresten etwa 50% Homologie zum Insulin Rezeptoren in den Zellmembranen aller Gewebe Tetramer (IGF-1) hnlich dem Insulin-Rezeptor Monomer (IGF-2) Zellulre Wirkungen stimulieren im intakten Knorpel Einbau von Sulfat in Proteoglykane Einbau von Thymidin in DNA Wachstum die Wirkungen auf die Zielzellen hngen von deren Proliferationszustand ab

Strungen der Regulation der Somatomedine

Minderwuchs Wachstumsstrungen knnen auf allen Ebenen des Systems ausgelst werden (Hypothalamus, Hypophyse, Leber) z. B. durch GHRH-Mangel Strung der IGF-1 Sekretion aus Hepatozyten (Pygmen)

Riesenwuchs Eosinophiles Adenom: Wachstumshormon-produzierender Tumor der Hypophyse Riesenwuchs vor Verschluss der Epiphysenfugen Akromegalie bei Beginn der Erkrankung im Erwachsenenalter Vergrerung der Endglieder des Skelettsystems

Wirkungen von Oxytoxin und Vasopressin

zyklische Nonapeptide unterscheiden sich nur in Position 3 und 8 Ringschluss durch Disulfidbrcke zwischen Position 1 und 6 beide Hormone knnen synthetisch hergestellt werden, es existieren zudem mehrere Analoga (fr Vasopressin)

Oxytoxin steigert die Kontraktionskraft der Uterusmuskulatur sowie die Hufigkeit der Kontraktionen Indikation: vorzeitige Einleitung der Geburt bei bestimmten Erkrankungen, jedoch nicht zur Beschleunigung einer stattfindenden Geburt

Vasopressin
auch als antidiuretisches Hormon (ADH) bekannt Osmo- und Volumenregulation Osmorezeptoren im Bereich des Nucleus supraopticus (Sekretion von ADH bereits bei Anstieg des osmotischen Druckes um 2%) Volumen- bzw. Barorezeptoren in den Pulmonalvenen, im linken Vorhof, im Aortenbogen und Sinus caroticus (Sekretion von ADH bei Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens) circadianer Rhythmus der Vasopressin-Sekretion

Sekretion von ADH bei Stress, Schmerz, Erbrechen, Traumata, vielfltige Reize, durch Pharmaka (cholinerge Agonisten, Barbiturate, Clofibrat, tricyclische Antidrepressiva und bestimmte Antikonvulsiva) Hemmung der Sekretion von ADH durch Alkohol, Phenylhydantoin, Glucocorticoide, Chlorpromazin, Reserpin

Anwendung von Vasopressin und Analoga

1-Desamino-8-D-Arginin-Vasopressin (Desmopressin, DDAVP) Minirin Wirkungsdauer etwa 12 h (im Gegensatz ADH: wenige Minuten) hohe antidiuretische Wirkung, aber keine vasokonstriktorische Wirkung bei bestimmten Formen des Diabetes insipidus mit nachgewiesenem Mangel an ADH vor allem Einsatz von DDAVP Diabetes insipidus: Strung der Wasserrckresorption in der Niere durch Fehlen oder Mangel an ADH

sophagusvarizenblutung Vasopressin und 8-Ornithin-Vasopressin (POR 8 Sandoz) und Terlipressin (Glycylpressin) die beiden synthetischen Vasopressin-Analoga haben eine geringe antidiuretische, dafr aber eine hohe vasokonstrikorische Wirkung Gerinnungsstrungen ADH stimuliert die Synthese des Gerinnungsfaktors VIII