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INTRODUCCION

Las infecciones respiratorias agudas (IRA) constituyen la primera causa de morbimortalidad infantil en pases en vas de desarrollo y son un problema prioritario de salud pblica a nivel mundial. Los virus son responsables de la mayora de estas infecciones y comprometen tanto el tracto respiratorio superior como el inferior. Existen muchos virus con genoma de ARN o ADN capaces de infectar al aparato respiratorio, entre los que se describen los virus respiratorios (rhinovirus, adenovirus, influenza, etc).Cualquiera de ellos puede comprometer distintos niveles del aparato respiratorio.

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VIRUS RESPIRATORIOS El aire que respiramos est cargado con virus y otros agentes patgenos. Por eso existen muchos mecanismos de defensa, para prevenir que esos microrganismos colonicen el tracto respiratorio. Entre estos mecanismos estn: El sistema mucociliar de la nasofaringe La accin de arrastre de la saliva en la orofaringe. La accin del tejido linftico que forma un anillo en el tracto respiratorio. Los virus que nos invaden por va area Los que limitan su accin al epitelio de superficie. Ejemplo: virus del resfriado comn y los de la influenza. Como un grupo, estos virus tienen cortos perodos de incubacin (das) y se propagan localmente por el epitelio respiratorio. El aspecto ms importante de las defensas del husped en contra de stos virus, es la inmunidad que da la mucosa, incluyendo la accin de la IgA, que es un anticuerpo especfico de las mucosas. Como estas infecciones son de instauracin rpida, las respuestas inmunitarias son frecuentemente lentas, como para ser importantes en la mejora del enfermo. Los virus mas fercuentes son: Orthomyxovirus Paramixovirus. Adenovirus. Rinovirus. Coronavirus.

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ADENOVIRUS Los adenovirus (Adenoviridae) son una familia de virus que infectan tanto humanos como animales. Son virus no encapsulados de ADN bicatenario que pueden provocar infecciones en las vas respiratorias, conjuntivitis, cistitis hemorrgica y gastroenteritis.

HISTORIA Los adenovirus se aislaron por primera vez en 1953 en un cultivo de clulas adenoides humanas. Desde entonces se han aislado ms de 100 serotipos, de los cuales aproximadamente 47 son capaces de infectar al ser humano. La familia Adenoviridea se clasifica en cuatro gneros: Mastadenovirus: (adenovirus humano tipo C) que incluyen adenovirus humanos, simianos, bovinos, equinos, porcinos, ovines, caninos, murinos y felinos. Aviadenovirus: Comprende las especies aviares y de anfibios. Atadenovirus: Cuya especie es el adenovirus D ovino. Siadenovirus: Cuya especie es el adenovirus B de pavo.

Aunque actualmente se los distribuye en seis subgneros ( del A al F) en base a sus caractersticas fisicoqumicas. Grupo A=No afecta a los seres humanos (induce tumores en los Hamster) Grupo B=En los Humanos produce Enfermedades Respiratorias Agudas, Fiebre Faringo conjuntival, Cistitis Hemorrgica. Grupo C=En los Humanos produce Enfermedades Respiratorias Agudas (5% en los nios), Infeccin Latente en Amgdalas, Adenoides y Tej linfoide.
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Grupo D=Responsable de Queratoconjuntivitis y Uretritis. Grupo E=Produce Enf. Respiratorias Agudas, Neumona y Queratoconjuntivitis (en los reclutas) Grupos F y G=Producen Gastroenteritis.

ESTRUCTURA Son icosadeltaedros regulares no envueltos. Miden de 65-80 nm de dimetro La cpside formada por 252 capsmeros se divide en 240 hexones que forman las caras triangulares equilteras y 12 pentones ubicados en los vrtices, de los cuales se proyecta una fibra. El core esta formado por un ADN bicatenario lineal de 30,000 -45,000 pares de beses y un peso molecular de aproximadamente de 36 kDa. El DNA tiene la particularidad de poseer un pptido terminal. En el core tambien hay cuatro protenas virales asociadas al genoma. La partcula viral es estable a un pH bajo por lo que resiste al acido gstrico y se puede titular en el tracto intestinal. Los hexones tienen determinantes antignicos propios de la familia y otros especficos. REPLICACION Los sucesos de ciclo biolgico replicativo conducen a una infeccin ltica. Se divide en una etapa temprana y tarda.

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El ciclo dura de 32-36 horas y empieza con la adsorcin del virus mediante las fibras a los receptores Coxsackie Adenovirus receptor (CAR) en la membrana de las clulas humanas. El virus unido al receptor migra por la membrana plasmtica en forma de vesculas endocticas. La cpside viral se modifica por disminucin del pH debido a la fusin con lisosomas, entonces se da la ruptura de la vescula endoctica y liberacin de los componentes vricos al citoplasma. Se produce el desnudamiento y el genoma viral asociado a una protena del core es importado hacia el ncleo. Comienza lo que se llama la transcripcin temprana que es la sntesis de ARN virales a partir de moldes de ADN viral antes de la replicacin de este ultimo. Los ARNm que se producen salen al citoplasma y la maquinaria de traduccin celular sintetiza las protenas virales. Algunas protenas son importadas hacia el ncleo donde regulan la trascripcin de genes virales y celulares. La sntesis del DNA de la clula husped se reduce mas del 90%. Se le denominan protenas tempranas por que regulan la sntesis del ADN viral y del husped. Los ADN virales producidos sirven para otros ciclos de replicacin o para la transcripcin de genes tardos los cuales originan ARNm tardos que son traducidos en protenas que se transportan al ncleo con funcin de ensamblaje y maduracin viral. Primero se producen viriones inmaduros y posteriormente maduros donde ya encuentran ensamblados. Los ADN pueden tener tres tipos de interacciones con las clulas:

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1. Infeccin ltica: Se produce un ciclo replicativo completo, ocurre en clulas epiteliales y la muerte celular producen 10 000 a 1 000 000 de viriones en donde se interrumpen procesos celulares normales. Se producen efectos citopticos . 2. Infeccin laurente o crnica. Involucra a clulas linfoides. Se liberan un numero pequeo de viriones donde la muerte celular puede ser aventajada por a replicacin celular 3. Transformacin oncognica: ocurre el los primeros pasos de la replicacin viral. El DNA viral esta integrado en el DNA celular y replica con el. En este tipo de infecciones se sintetiza protenas virales denominados antgenos T que pueden unirse a la p53 e inhibir su funcin.

TIPOS DE INFECCION EN EL HOMBRE Los ADV pueden infectar y replicar en varios sitios del tracto respiratorio, del tracto gastrointestinal, en el ojo y en la vejiga urinaria. En ocasiones pueden causar enfermedad en el SNC. Las clulas epiteliales son el primer blanco de los virus. RESPUESTA IMNUNE El titulo de anticuerpos comienza a la semana de la infeccin, los anticuerpos del complemento decaen al ao de la infeccin, los anticuerpos neutralizantes pueden persistir hasta una dcada o mas. SINTOMAS Los sntomas caractersticos de las infecciones de las vas respiratorias altas son:

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Faringitis Amigdalitis exudativa Conjuntivitis Congestin nasal Tos Fiebre Mialgias Cefalea. Puede causar bronquiolitis pero las bronconeumonas son mas severas en los nios DIAGNOSTICO Es necesario realizar una diagnostico de laboratorio. Las muestras se deben tomar en los primeros das de la infeccin para asegurar una buena cantidad de partculas virales. El tipo de muestra incluye aspirados nasofarngeos, hisopados, farngeos, nasales, conjuntivales o anales dependiendo del diagnostico clnico. Tambin se puede obtener en muestras de orina. Los mtodos mas rpidos comprenden la deteccin de antgenos virales por IF con anticuerpos monoclonales Tambin se utiliza la tcnica de PCR Por IF se puede realizar la deteccin de IgM. TRATAMIENTO No existen antivirales especficos para tratar las infecciones de ADV.

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PREVENCION Se han desarrollado vacunas con virus inactivados y utilizando componente de la cpside libres de ADN, pero no son muy accesibles.

RINOVIRUS Segn su estructura antignica, se han descrito unos 100 inmuno tipos diferentes y un subtipo. Los tipos antignicos se denominan de forma numrica correlativa. Los rinovirus humanos slo infectan al hombre y a los primates superiores y su crecimiento se obtiene en clulas procedentes de ambas especies. La temperatura ptima para su replicacin es entre 33 y 35 C; que se corresponde con la hallada en las fosas nasales y en las vas respiratorias superiores. A diferencia de otros, los rinovirus se inactivan por completo con un pH igual o inferior a 3. MORFOLOGA Son virus pequeos, Desnudos (sin envoltura o peplos) Su nucleocpside presenta una Simetra Icosadrica. Su genoma es ARN Monocatenario, lineal. Se replica en Citoplasma de la Cl. Husped.

ESTRUCTURA ANTIGNICA

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En su Cpside hay 60 capsmeros, c/u de los cuales presenta 4 protinas estructurales con capacidad antignica inestable (se comportan como Ag de Tipo especfico). Dichas protenas son: VP 1= Es el Sitio de fijacin de AC VP 2= Es un Poro VP 3= Es un sitio de fijacin para AC VP 4= Acompaa al ARN viral.

FISIOPATOGENIA El virus ingresa al TRS por las fosas nasales, se adhiere al epitelio de la mucosa, luego penetra y se replica en las clulas epiteliales. La infeccin queda restringida al Tracto Respiratorio Superior, principalmente en la Nasofaringe ya que la Temperatura local de esta regin es de 33 C 35 C, lo cual favorece una eficaz multiplicacin. A lo largo del proceso infeccioso los rinovirus inducen un aumento de la produccin de protenas por parte dela membrana mucosa de las fosas nasales, responsable de la gran cantidad de secreciones nasales que caracteriza la sintomatologa del resfriado comn. Estos virus ocasionan un dao leve en el epitelio y la infeccin induce la produccin de mediadores qumicos (bradiquinina, histamina, prostaglandina e interleuquina -1, etc.) y activa reflejos neurognicos, que son la causa ltima de la sintomatologa clnica del resfriado comn. Los exmenes histopatolgicos de la mucosa infectada muestran descamacin epitelial, edema, hiperemia y descarga mucoide, existiendo adems un infiltrado de neutrfilos, linfocitos, clulas plasmticas y eosinfilos. Todo esto se traduce en un deterioro de la funcin mucociliar de la mucosa. Despus de la infeccin con un tipo antignico de rinovirus se estimula la produccin de anticuerpos neutralizantes que confieren inmunidad frente a la reinfeccin por el mismo serotipo. En general, estos anticuerpos pueden persistir durante toda la vida, aunque pueden aparecer infecciones recurrentes si hay una exposicin a una gran concentracin de virus. Asimismo, se conoce que no todas las infecciones por rinovirus se siguen de la produccin de anticuerpos especficos.
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CUADRO CLNICO RESFRO COMN (CATARRO) =se trata de un proceso benigno que tiene un perodo de incubacin de 2 4 das y puede durar unos 7 o 10 das. Las Manifestaciones Clnicas consisten en: Malestar General, Cefalea, Escalofros acompaados o no de Febrcula. A la irritacin de l a mucosa nasal le sigue la Congestin Nasal y Rinorrea (aumento de las secreciones nasales) con Estornudos. Despus de 4 a 5 das suele aparecer Tos ligera (producto del reflejo tusgeno ya que hay deterioro de la funcin mucociliar de la mucosa respiratoria)., Sinusitis o Bronquitis, producto de la sobreinfeccin bacteriana, DIAGNSTICO MICROBIOLGICO (Generalmente no se requiere, ya que el diagnstico es fundamentalmente clnico) MUESTRA: Secreciones Nasales M. DIRECTO Cultivo Celular: Su examen determina evidencia del efecto citoptico del virus M. Rpidos:(no se justifica su empleo) pero pueden usarse IFD, etc. En bsqueda de Ag virales TRATAMIENTO: No se dispone de tratamiento especfico; por lo que slo se realiza un Tratamiento sintomtico

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BIBLIOGRAFIA

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