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ndice

Vademcum

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ndice INDICE POR MARCA A Abefen........................................................................... ............. 1 Succinato Sdico de Cloramfenicol Solucin Inyectable Agrifen.......................................................................... .............. 2 Paracetamol, Cafena, Clorhidrato de Fenilefrina, Maleato de Clorfenamina Tabletas Agrifen T ...................................................................... ............. 3 Paracetamol, Bromhidrato de Dextrometorfano, Clorhidrato de Fenilefrina, Maleato de Clorfenamina Polvo Agrulax ......................................................................... ............. 4 Hidrxido de Magnesio Polvo Agua Inyectable PiSA ........................................................... ....... 5 Agua Inyectable Solucin Inyectable Agua para Irrigacin PiSA ....................................................... 5 Agua Inyectable para Irrigacin Solucin Inyectable Alnex ........................................................................... ............. 6 Metamizol Sdico Solucin Inyectable A M K ........................................................................... ............ 7 Sulfato de Amikacina Solucin Inyectable Amofilin ........................................................................ ........... 8 Aminofilina Solucin Inyectable Amoxiclav ....................................................................... ........ 9 Amoxicilina Sdica y Clavulanato de Potasio Solucin Inyectable, Polvo para Suspensin Oral Tabletas Amoxiclav BID ................................................................... 12- 14 Amoxicilina Sdica y Clavulanato de Potasio Polvo para Suspensin Oral / Tabletas Anesket ......................................................................... .......... 15 Clorhidrato de Ketamina Solucin Inyectable Angiopohl ....................................................................... ......... 16 Glicerilo, Trinitrato de Solucin Inyectable Antadona ........................................................................

......... 19 Flumazenil Solucin Inyectable Antivon.......................................................................... ........... 20 Ondansetrn, Clorhidrato dihidratado de Solucin Inyectable Arterina......................................................................... .......... 21 Vasopresina Solucin Inyectable Arzomeba ........................................................................ ...... 23 Imipenem / Cilastatina Solucin Inyectable Atropisa......................................................................... .......... 26 Sulfato de Atropina Solucin Inyectable B Beplenovax ...................................................................... ....... 27 Complejo B en Solucin Glucosada al 5% Solucin Inyectable Bicarnat ........................................................................ ........... 28 Bicarbonato de Sodio al 7.5% Solucin Inyectable Bicotexida ...................................................................... ......... 29 Bicalutamida tabletas Bilevite ........................................................................ ............ 30 Alanina y Levoglutamina Solucin Inyectable Binarin ......................................................................... .......... 31 Clorhidrato de Epirubicina Solucin Inyectable Bipodial ........................................................................ ........... 33 Bicarbonato de Sodio y Cloruro de Sodio Polvo Blomindex ....................................................................... ........ 34 Sulfato de Bleomicina Solucin Inyectable Boplatex ........................................................................ .......... 35 Carboplatino Solucin Inyectable Bromurex ........................................................................ ........ 37 Bromuro de Pancuronio Solucin Inyectable Brospina ........................................................................ .......... 38 Clorhidrato de Buprenorfina Solucin Inyectable

Brospina SL ..................................................................... ........ 40 Clorhidrato de Buprenorfina Tabletas Sublinguales Bucomicina ...................................................................... ........ 42 Sulfato de Estreptomicina Cpsulas Bufigen ......................................................................... ............ 43 Clorhidrato de Nalbufina Solucin Inyectable Buvacana.......................................................................... ....... 44 Clorhidrato de Bupivacana al 0.5%, Simple y con Epinefrina; 0.5% Pesada y 0.75% Simple Solucin Inyectable

ndice C Capin-BH ........................................................................ ........... 46 Bromuro de Butilhioscina Solucin Inyectable Carebin ......................................................................... ........... 46 Fluorouracilo Solucin Inyectable Carzoflep ....................................................................... ............ 49 Deflazacort Tabletas Cefaxona I.V. e I.M. ............................................................ ...... 50 Ceftriaxona Disdica Solucin Inyectable Celprot ......................................................................... ............. 52 Micofenolato de mofetilo Tabletas Cenozoic ........................................................................ ........... 54 cido Zoledrnico Solucin Inyectable Ceposil ......................................................................... ............ 56 Acetato de Potasio Anhidro Solucin Inyectable Ciprobac......................................................................... .......... 57 Lactato de Ciprofloxacino Solucin Inyectable Ciprobac ........................................................................ ........... 59 Clorhidrato de Ciprofloxacino Tabletas Combesteral .................................................................... ....... 60 Solucin Hartmann-Glucosa Solucin Inyectable Clozepaxel ...................................................................... .......... 61 Gabapentina Tabletas Crivosin ........................................................................ ........... 63 Sulfato de Vincristina Solucin Inyectable Cromifusin ...................................................................... ....... 65 Cloruro de Cromo Hexahidratado Solucin Inyectable Cuprifusin....................................................................... .......... 65 Sulfato de Cobre Pentahidratado Solucin Inyectable Custodiol........................................................................

........... 66 Aminocidos y Electrolitos para Preservacin de rganos y Cardioplejia Solucin Cardiopljica D Decorex.......................................................................... ............ 69 Fosfato Sdico de Dexametasona Solucin Inyectable Decorex ......................................................................... .......... 70 Dexametasona Tabletas Dextrifyl ....................................................................... ............ 72 Filgrastim Solucin Inyectable Diclopisa........................................................................ .......... 75 Diclofenaco Sdico Solucin Inyectable Dobuject ........................................................................ ........... 77 Clorhidrato de Dobutamina Solucin Inyectable E Edorame ......................................................................... .......... 79 Magnesio, Valproato de Tabletas Efe-Carn ........................................................................ ..........81 Levocarnitina Solucin Inyectable Electrolit....................................................................... ............ 82 Electrolitos Orales Solucin Oral Electrolit Peditrico ............................................................. .... 83 Electrolitos Orales Solucin Oral Endatal ......................................................................... .......... 84 Etomidato Solucin Inyectable Endocal ......................................................................... .......... 86 Calcitonina Sinttica de Salmn Solucin Inyectable Enfran .......................................................................... ......... 87 Enflurano Lquido Enterex Diabetic ................................................................ ..... 88 Suplemento Nutricional Oral/Enteral para Pacientes con Diabetes Suspensin Oral Enterex Kidz..................................................................... ......... 90

Alimentacin Lquida Oral y Enteral Completa y Balanceada Suspensin Oral Enterex Hepatic ................................................................. ...... 90 Suplemento Nutricional Oral/Enteral para Pacientes con Enfermedad Heptica Polvo Enterex Regular Lquido .......................................................... 91 Suplemento Nutricional Oral/Enteral Lquido Suspensin Oral

ndice Enterex Renal ................................................................... ........ 92 Alimentacin Especializada para pacientes con enfermedad renal Suspensin Oral Enterex Regular Polvo ........................................................... 93 Suplemento Nutricional Oral/Enteral en polvo Polvo para Suspensin Oral Epiclodina ...................................................................... .......... 94 Clorhidrato de Clonidina Solucin Inyectable Equivac ......................................................................... ............ 95 Sertralina, Clorhidrato de Cpsulas Exetin-A ........................................................................ ........... 98 Eritropoyetina Humana ADN-Recombinante Solucin Inyectable F Falot ........................................................................... ..............100 Cefalotina Sdica Solucin Inyectable Fenaten ......................................................................... .......... 101 Fenitona Sdica Solucin Inyectable Fenebra ......................................................................... .......... 104 Lamotrigina Tabletas Fenodid ......................................................................... .......... 107 Citrato de Fentanilo Solucin Inyectable Ferroin ......................................................................... .......... 108 Complejo de Hierro Dextrn Solucin Inyectable Ficonax ......................................................................... .......... 109 Clorhidrato de Metformina Tabletas Fixcanat ........................................................................ ...........111 Clorhidrato monohidratado de L-cistena Solucin Inyectable Floves .......................................................................... ......... 112 Sevoflurano Lquido Fluban .......................................................................... ......... 113 Cefaclor Cpsulas Flucoxan Cpsulas ............................................................... 1

14 Fluconazol Cpsulas Flucoxan Inyectable ............................................................. . 116 Fluconazol Solucin Inyectable Fluoning ........................................................................ .......... 117 Levofloxacino Solucin Inyectable Fluoning ........................................................................ ...........119 Levofloxacino Tabletas Formitex......................................................................... .......... 121 Ciclofosfamida Solucin Inyectable Formyxan ........................................................................ ........ 123 Clorhidrato de Mitoxantrona Solucin Inyectable Fosfidex ........................................................................ ...........125 Ifosfamida Polvo Liofilizado para Solucin Inyectable Fosfusin......................................................................... .......... 127 Sodio, Fosfato de Solucin Inyectable Fotexina I.V. e I.M. ............................................................ ...... 128 Cefotaxima Sdica Polvo para Solucin Inyectable FP-20 ........................................................................... ............ 129 Fosfato de Potasio Solucin Inyectable Framebin ........................................................................ .........130 Tacrolimus Cpsulas Fucerox ......................................................................... ...........133 Cefuroxima Sdica Solucin Inyectable G Gelafundin ...................................................................... .........134 Gelatina Succinilada Fluida Modificada Solucin Inyectable Gesamaf ......................................................................... .........136 Letrozol Tabletas Glupropan ....................................................................... .........138 Glimepirida

Tabletas Glutapak 10 ..................................................................... ........142 Glutamina Polvo Glutapak R ...................................................................... ........143 Glutamina + Lactobacilus Reuteri Polvo Gonet ........................................................................... ........... 144 Digoxina Solucin Inyectable

ndice Graten .......................................................................... ............147 Sulfato de Morfina Solucin Inyectable Graten HP ....................................................................... .........148 Sulfato de Morfina Solucin Inyectable Graten LC ....................................................................... ..........150 Sulfato de Morfina Tabletas de Liberacin Prolongada Graten LI ....................................................................... ...........153 Sulfato de Morfina Tabletas de Liberacin Inmediata Graten........................................................................... ............154 Sulfato de Morfina Solucin Oral H Hatmmony ........................................................................ ..... 156 Bromazepam Comprimidos Healon .......................................................................... ........... 158 Hialuronato de Sodio al 1% Solucin Viscoelstica Intraocular Healon 5 ........................................................................ ..........159 Hialuronato de Sodio al 2.3% Solucin Viscoelstica Intraocular Healon GV ....................................................................... ....... 159 Hialuronato de Sodio al 1.4% Solucin Viscoelstica Intraocular Henexal ......................................................................... .......... 160 Furosemida Solucin Inyectable Hestar 6% y 10% ................................................................. .. 162 Pentalmidn (Hidroxi-etil-almidn) Solucin Inyectable Hialuvisc ....................................................................... ...........163 Hialuronato de Sodio al 1% Solucin Viscoelstica Intraocular Hialuvisc HD .................................................................... ........164 Hialuronato de Sodio al 1.6% Solucin Viscoelstica Intraocular Hyabak .......................................................................... .......... 166 cido Hialurnico Gel Oftlmico I

Ikatin .......................................................................... ..............166 Sulfato de Gentamicina Solucin Inyectable Imation ......................................................................... ........... 169 Cefepima Solucin Inyectable Incardel ........................................................................ ........... 173 Acarbosa Tabletas Indamid.......................................................................... .......... 174 Fosfato de Clindamicina Solucin Inyectable Infalet ......................................................................... ............. 176 cido Ascrbico Solucin Inyectable Inhepar ......................................................................... ........... 177 Heparina Sdica Solucin Inyectable Inmunex ......................................................................... ..........179 Suplemento Nutricional Oral o Enteral para Pacientes Inmunocomprometidos Polvo para Suspensin Oral Inotropisa ...................................................................... ......... 181 Clorhidrato de Dopamina Solucin Inyectable Insulex N ....................................................................... ...........183 Insulina Humana Isfana ADN Recombinante Suspensin Inyectable Insulex R ....................................................................... .......... 183 Insulina Humana ADN Recombinante Solucin Inyectable Insulex 70/30 .................................................................. ........... 183 Insulina Humana Isfana ADN Recombinante + Insulina Humana Cristalina ADN Recombinante Suspensin Inyectable IORT-T3 ......................................................................... .......... 184 Anticuerpos Monoclonales CD3 Solucin Inyectable Irinkan ......................................................................... .............185 Irinotecan, Clorhidrato de Solucin Inyectable Isavir Inyectable ............................................................... ......188 Aciclovir Sdico Solucin Inyectable Isavir Tabletas ................................................................. ...... 190

Aciclovir Tabletas Izadima ......................................................................... ...........191 Ceftazidima Solucin Inyectable K Kelefusin ....................................................................... .......... 193 Cloruro de Potasio Solucin Inyectable

ndice L Lesspio ......................................................................... ............194 Latanoprost Solucin Oftlmica Levamin 80 CR ................................................................... .....195 Aminocidos Enriquecidos con Aminocidos de Cadena Ramificada Solucin Inyectable (8% - 42%) Levamin Normo ................................................................... .. 196 Aminocidos Cristalinos Esenciales y no Esenciales al 8.5% Solucin Inyectable Levamin Normo con Electrolitos ...........................................198 Aminocidos Cristalinos Esenciales y no Esenciales al 8.5% con Electrolitos Solucin Inyectable Liberaxim........................................................................ ........ 200 Clorhidrato de Hidromorfona, Tabletas Lindeza ......................................................................... .......... 202 Orlistat Cpsulas Lindeza ......................................................................... .......... 204 Orlistat Cpsulas Lipofundin MCT/LCT .............................................................. 206 Triglicridos de Cadena Media y Larga Emulsin Inyectable M Magnefusin ...................................................................... ...... 207 Sulfato de Magnesio Heptahidratado Solucin Inyectable Maneru........................................................................... ......... 208 Cloruro de Magnesio Solucin Inyectable Meprizina........................................................................ ......... 209 Ampicilina Trihidratada Suspensin Oral Cpsulas Solucin Inyectable Mixandex......................................................................... ........ 210 Mitomicina Solucin Inyectable Mn-Fusin......................................................................... ......... 212 Sulfato de Manganeso Solucin Inyectable

N Naxifelar........................................................................ .......... 213 Cefalexina Cpsulas Naxifelar........................................................................ .......... 214 Cefalexina Suspensin Oral Neomixen......................................................................... ....... 215 Sulfato de Neomicina, Tabletas Nephramine 5.4%.................................................................. . 216 Aminocidos Escenciales al 5.4% Solucin Inyectable Nimepis.......................................................................... .......... 217 Nimesulida Tabletas y Suspensin Oral Nimotuzumab...................................................................... .... 219 Anticuerpo Monoclonal Recombinante Humanizado Anti Receptor Egf Solucin Inyectable Nobligan......................................................................... ......... 221 Tramadol Cpsulas Nobligan......................................................................... ......... 222 Tramadol Solucin Gotas Nodescrn.......................................................................... ..... 224 Bromuro de Vecuronio Solucin Inyectable Norcarex......................................................................... ......... 225 Clorhidrato de Nalmefene Solucin Inyectable Norfaben M ...................................................................... ...... 226 Metformina, Clorhidrato de + Glibenclamida Tabletas Novacarel........................................................................ ........ 229 Mesna Solucin Inyectable Noveldexis....................................................................... ........ 230 Cisplatino Solucin Inyectable Novutrax ........................................................................ ......... 232 Citarabina Solucin Inyectable Nutrof Total..................................................................... ......... 233

Suplemento Vitamnico y Antioxidante Cpsulas O Ofoxel........................................................................... ............ 234 Paclitaxel Solucin Inyectable Ondarubin........................................................................ ....... 236 Clorhidrato de Idarubicina Solucin Inyectable Onemer SL ....................................................................... ..... 238 Ketorolaco-Trometamina Tabletas Sublinguales

ndice Onemer Inyectable ............................................................... . 240 Ketorolaco-Trometamina Solucin Inyectable Onemer Tabletas ................................................................. ... 241 Ketorolaco-Trometamina Tabletas Osmorol 20 ...................................................................... ....... 243 Manitol al 20% Solucin Inyectable Otrozol 200 ..................................................................... ....... 244 Metronidazol Solucin Inyectable Otrozol 500 ..................................................................... ........ 245 Metronidazol Solucin Inyectable OxitoPiSA ....................................................................... ......... 246 Oxitocina Solucin Inyectable P Panazeclox ...................................................................... ....... 247 Clonazepam Solucin Oral Panazeclox ...................................................................... ....... 249 Clonazepam Tabletas Penclox ......................................................................... .......... 252 Dicloxacilina Sdica Monohidratada Cpsulas / Solucin Inyectable / Suspensin Oral Pendiben Compuesto ............................................................ 2 53 Bencilpenicilinas, Benzatina, Procanica y Cristalina Polvo para Suspensin Inyectable Pendiben L-A .................................................................... ...... 254 Benzatina Bencilpenicilina Polvo para Suspensin Inyectable Penisodina ...................................................................... ........ 255 Bencilpenicilina Procanica con Bencilpenicilina Cristalina Polvo para Suspensin Inyectable Pentren ......................................................................... .......... 257 Omeprazol Sdico Solucin Inyectable Piflaxan ........................................................................ ........... 258 Pravastatina Sdica Tabletas Pinadrina .......................................................................

......... 260 Epinefrina (Adrenalina) Solucin Inyectable Pisacana ......................................................................... ....... 261 Clorhidrato de lidocana 1%, 2% 2% con Epinefrina Solucin Inyectable Pisacana Solucin en atomizador ....................................... 263 Clorhidrato de lidocana 10% Solucin en atomizador Pisacilina ...................................................................... .......... 266 Bencilpenicilina Sdica Cristalina Solucin Inyectable Pisalpra ........................................................................ ........... 268 Alprazolam Tabletas Pisapem ......................................................................... ......... 269 Meropenem Solucin Inyectable Pisatrom ........................................................................ ......... 272 Claritromicina Tabletas Pisaurit ........................................................................ ........... 274 Clorhidrato de Fluoxetina Cpsulas Pisavit AD-15 ................................................................... ...... 275 Palmitato de Vitamina A + Ergocalciferol Solucin Oral Plexicodim ...................................................................... ........ 276 Oxicodona, Clorhidrato de + Acetaminofen Tabletas Poltroon ........................................................................ .......... 278 Besilato de Amlodipino Tabletas Pramotil ........................................................................ .......... 279 Clorhidrato de Metoclopramida Solucin Inyectable Pridam .......................................................................... .......... 280 Bitartrato de Norepinefrina Solucin Inyectable Procalamine ..................................................................... ...... 282 Aminocidos al 3% y Glicerina al 3% con Electrolitos Solucin Inyectable Proteinex ....................................................................... ......... 283 Suplemento Nutricional Oral/Enteral Protenico Polvo para Suspensin Oral R Ranulin .........................................................................

........... 284 Clorhidrato de Ranitidina Solucin Inyectable Recofol ......................................................................... ........... 285 Propofol Emulsin Inyectable Relacum ......................................................................... ........ 288 Midazolam Solucin Inyectable

ndice Relatrac ........................................................................ .......... 292 Besilato de Atracurio Solucin Inyectable Relazepam ....................................................................... ...... 293 Diazepam Solucin Inyectable Relazepam ....................................................................... ...... 295 Diazepam Tabletas Reskizof ........................................................................ .......... 296 Risperidona Tabletas Rheomacrodex Glucosado .................................................... 298 Dextrn 40 en Solucin Glucosada Solucin Inyectable Rheomacrodex Salino ........................................................... 2 98 Dextrn 40 en Solucin Salina Solucin Inyectable Rolod ........................................................................... ............ 299 Oxicodona Cpsulas Ropiconest ...................................................................... ........ 301 Clorhidrato de Ropivacana Solucin Inyectable Rubidexol ....................................................................... ......... 304 Clorhidrato de Metadona Tabletas Runabicon ....................................................................... ....... 305 Clorhidrato de Daunorubicina Solucin Inyectable S Segucor ......................................................................... ......... 307 Tobramicina y Dexametasona Suspensin Gotas Oftlmicas Segusiv ......................................................................... .......... 308 Sibutramina Cpsulas Selefusin ....................................................................... .......... 310 Selenio Solucin Inyectable Setroxin ........................................................................ ........... 311 Vinorelbina Solucin Inyectable Siccafluid ...................................................................... .......... 312

Carbomero (Carbopol) Gel Lquido Sodipental ...................................................................... ......... 313 Tiopental Sdico Solucin Inyectable Sodrimax ........................................................................ ........ 314 Ciprofloxacino - Benzocana - Hidrocortisona Solucin tica Sofloran ........................................................................ .......... 317 Isoflurano Lquido Soldrn Oftlmico ................................................................... 317 Dexametasona - Neomicina Solucin Oftlmica Soldrn tico ....................................................................... .... 318 Hidrocortisona - Cloramfenicol - Benzocana Solucin tica Solucin 1x1 PiSA ................................................................. 319 Cloruro de Sodio 0.45% y Glucosa 2.5% Solucin Inyectable Solucin AC-S .................................................................... ... 319 Acetato de Sodio Solucin Inyectable Solucin CS ....................................................................... ..... 320 Cloruro de Sodio 0.9% Solucin Inyectable Solucin CS-C 17.7% ............................................................ 32 1 Cloruro de Sodio al 17.7% Solucin Inyectable Solucin DP PiSA 1.5% ......................................................... 322 Solucin para Dilisis Peritoneal Solucin Intraperitoneal Solucin DP PiSA 2.5% ......................................................... 324 Solucin para Dilisis Peritoneal Solucin Intraperitoneal Solucin DP PiSA 4.25% ....................................................... 326 Solucin para Dilisis Peritoneal Solucin Intraperitoneal Solucin Combinacin P.I. .................................................... 328 Solucin Hartmann-Glucosa Solucin Inyectable Solucin Combinacin Rubin Calcagno ............................... 329 Dextrosa al 5% y Cloruro de Sodio al 0.3% Solucin Inyectable Solucion CS-KEL ................................................................. ... 330 Cloruro de Sodio y Cloruro de Potasio Solucin Inyectable Solucin DX-KEL ...................................................................

. 332 Glucosa 5% y Cloruro de Potasio Solucin Inyectable Solucin Glisuret ................................................................. .. 333 Glicina al 1.5% Solucin para irrigacin transuretral Solucin DP Amine ................................................................ 333 Solucin para Dilisis Peritoneal con Aminocidos Solucin Intraperitoneal Solucin DX-10% ................................................................... 335 Glucosa al 10% Solucin Inyectable Solucin DX-5% .................................................................... . 336 Glucosa al 5% Solucin Inyectable Solucin DX-50% ................................................................... 337 Glucosa al 50% Solucin Inyectable Solucin DX-CS .................................................................... .. 338 Cloruro de Sodio 0.9% y Glucosa 5% Solucin Inyectable

ndice Solucin GC-10%.................................................................... 339 Gluconato de Calcio 10% Solucin Inyectable Solucin HM ....................................................................... .... 340 Solucin cida para Hemodilisis Solucin Concentrada Solucin HT ....................................................................... ..... 341 Solucin de Hartmann Solucin Inyectable Solucin NM-DX 5% .............................................................. 34 2 Normosolucin en Solucin Glucosada 5% Solucin Inyectable SSB PiSA ........................................................................ ........ 343 Solucin Salina Balanceada Solucin para Irrigacin Oftlmica Sulfestrep ...................................................................... ......... 343 Estreptomicina Solucin Inyectable Supacid Inyectable .............................................................. .. 344 Pantoprazol Sdico Solucin Inyectable Supacid ......................................................................... .......... 346 Pantoprazol Sdico Tabletas T Takilpam ........................................................................ ......... 347 Losartn Comprimidos Recubiertos Tendrin ......................................................................... ........... 349 Sulfato de Efedrina Solucin Inyectable Tiferomed ....................................................................... ........ 350 Dacarbazina Solucin Inyectable Tosuben ......................................................................... ......... 351 Etopsido Solucin Inyectable Tracefusin ...................................................................... ......... 353 Mezcla de Oligometales Endovenosos Solucin Inyectable Tratoben ........................................................................ .......... 354 Metotrexato Solucin Inyectable Trencir .........................................................................

............ 356 Carbamazepina Tabletas Trenpe .......................................................................... ........... 358 Haloperidol Solucin Inyectable Trilemes ........................................................................ .......... 360 Granisetron Solucin Inyectable Trophamine ...................................................................... ...... 361 Aminocidos Cristalinos 6% y 10% para Neonatos Solucin Inyectable U Umecortil ....................................................................... ......... 363 Ganciclovir Solucin Inyectable Urtisin ......................................................................... ............ 365 Loratadina Tabletas Urtisin ......................................................................... ............ 366 Loratadina Jarabe Uxicolin ........................................................................ ........... 367 Cloruro de Suxametonio Solucin Inyectable V Vanaurus ........................................................................ ........ 368 Clorhidrato de Vancomicina Solucin Inyectable Virgangel ....................................................................... ......... 371 Ganciclovir Gel Oftlmico Votripax ........................................................................ .......... 372 Diclofenaco Sdico + Tiamina + Piridoxina + Cianocobalamina Solucin Inyectable X Xerendip ........................................................................ ......... 374 Somatropina Solucin Inyectable Z ZN-Fusin ........................................................................ ......... 376 Sulfato de Zinc Heptahidratado Solucin Zolaxat ......................................................................... ........... 377 Oxaliplatino Solucin Inyectable

Zuftil .......................................................................... .............. 378 Sufentanilo, Citrato de Solucin Inyectable Zytokil ............................................................. 381 Doxorubicina Solucin Inyectable

ndice NDICE TERAPUTICO Analgsicos, Antiinflamatorios y Antineurticos no Narcticos Alnex ........................................................................... ............ 6 Clozepaxel ...................................................................... ........ 61 Diclopisa Solucin Inyectable .............................................. 75 Nimepis ......................................................................... .......... 217 Onemer .................................................................. 238, 24 0, 241 Votripax ........................................................................ ........... 372 Analgsicos Narcticos Brospina ........................................................................ .......... 38 Brospina SL ..................................................................... ....... 40 Bufigen ......................................................................... ........... 43 Graten .......................................................................... ........... 147 Graten HP ....................................................................... ........ 148 Graten LC ....................................................................... ......... 150 Graten LI ....................................................................... .......... 153 Fenodid ......................................................................... .......... 107 Liberaxim ....................................................................... ........ 200 Nobligan ........................................................................ . 221, 222 Plexicodim....................................................................... ....... 276 Rolod ........................................................................... ........... 299 Rubidexol ....................................................................... ....... 304 Zuftil .......................................................................... .............. 378 Anestsicos Endovenosos Anesket Endatal Recofol Sodipental Anestsicos Inhalados Enfran Floves Sofloran Anestsicos Locales y Regionales Buvacana 0.50% Buvacana 0.50% con Epinefrina Buvacana 0.50% Pesada Buvacana 0.75% Pisacana 1%

Pisacana 2% Pisacana 2% con Epinefrina Pisacana Solucin en Atomizador Ropiconest Sodrimax Soldrn tico Antagonistas de Benzodiacepinas (Revertidor) Antadona Antagonistas de Narcticos (Revertidor) Norcarex Anticidos y Laxantes Agrulax Pentren Ranulin Supacid Oral Supacid Inyectable Antianmicos Exetin-A Ferroin Antibiticos Aminoglucsidos A M K Bucomicina Ikatin Neomixen Sulfestrep Segucor Soldrn Oftlmico Antibiticos Cefalospornicos Cefaxona Falot Fluban Fotexina Fucerox Imation Izadima Naxifelar Antibiticos Fluoroquinolonas Ciprobac Fluoning Sodrimax Antibiticos Penicilnicos Amoxiclav Amoxiclav BID Meprizina Penclox Pendiben Compuesto Pendiben LA Penisodina Pisacilina ................................................................................ .. 15 ................................................................................ ..... 84 ................................................................................ .. 285 .............................................................................. 3 13 ................................................................................ ..... 87

................................................................................ .... 112 ................................................................................ . 317 ................................................................... 44 .......................................... 44 ..................................................... 44 ................................................................... 44 ........................................................................ 261 ........................................................................ 261 .............................................. 261 ..................................... 263 ............................................................................ 301 .............................................................................. 3 14 ......................................................................... 318 ...................................................................... 19 ....................................................................... 225 ........................................................................... 4 ......................................................................... 257 ......................................................................... 284 ................................................................. 346 ....................................................... 344 ........................................................................... 98 .......................................................................... 108 ............................................................................... 7 ..................................................................... 42 .............................................................................. 1 66 ....................................................................... 215 ...................................................................... 343 ........................................................................ 307 ......................................................... 317 ......................................................................... 50 ............................................................................... 100 ............................................................................ 113 ......................................................................... 128 ......................................................................... 133 .......................................................................... 169 ......................................................................... 191 ........................................................................ 214 ........................................................................... 59 ......................................................................... 119 ......................................................................... 314 ......................................................................... 9 ................................................................. 12 ........................................................................ 209 ........................................................................... 252 .................................................... 253 .................................................................... 254 ..................................................................... 255 ....................................................................... 266

ndice Antibiticos y Antimicrobianos Varios Abefen Arzomeba Indamid Pisapem Pisatrom Soldrn tico Anticoagulantes y Procoagulantes Inhepar Anticonvulsivantes y Antiepilpticos Fluban Edorame Fenebra Trencir Antidepresivos Equivac Pisaurit Antiespasmdicos Capin-BH Antiemticos Pramotil Antiglaucomatosos Lesspio Antigripales Agrifen Agrifen T Antihipertensivos / Antianginosos Angiopohl Poltroon Takilpam Antihistamnicos Urtisin Antiinflamatorios Esteroideos Segucor Antimicticos Flucoxan Antineurticos Clozepaxel Antiprotozoarios Otrozol 200 Otrozol 500 Antipsicticos, Neurolpticos Trenpe Reskizof Antivirales Isavir Umecortil Virgangel Benzodiacepinas Hatmmony Panazeclox Pisalpra Relacum Relazepam Broncodilatadores Amofilin Cardiovasculares Gonet

Corticoesteroides Carzoflep Decorex Sodrimax Soldrn tico Soldrn Oftlmico Diurticos Henexal Osmorol 20 ............................................................................ 1 ...................................................................... 23 ...................................................................... 174 .................................................................... 269 .................................................................... 272 .............................................................. 318 ...................................................................... 177 ...................................................................... 113 ...................................................................... 79 ...................................................................... 104 ........................................................................ 356 ........................................................................... 95 ........................................................................ 274 ........................................................................ 46 ...................................................................... 279 ......................................................................... 194 ........................................................................... 2 ......................................................................... 3 ...................................................................... 16 ...................................................................... 278 ....................................................................... 347 .......................................................................... 366 ................................................................... 307 ..................................................................... 114 .................................................................. 61 ............................................................. 244 ............................................................. 245 ..................................................................... 358 ................................................................... 296 ........................................................................ 190 ................................................................. 363 ................................................................. 371 ................................................................ 156 ................................................................. 247 .................................................................... 268 ................................................................... 288 ............................................................... 293 ......................................................................... 8 ........................................................................ 144 ................................................................... 49 ..................................................................... 69 ................................................................. 314 .......................................................... 318 ................................................... 317 ................................................................... 160 ............................................................ 243

ndice Levamin Normo con Electrolitos Nephramine 5.4% ProcalAmine Trophamine Nutricin Endovenosa. Electrolitos y Oligoelementos Bicarnat Ceposil Cromifusin Cuprifusin Fosfusin FP-20 Kelefusin Magnefusin Maneru Mn-Fusin Selefusin Solucin CS-C 17.7% Solucin CS-KEL Solucin DX-10% Solucin DX-50 Solucin GC-10% Tracefusin Zn-fusin Nutricin Endovenosa Lpidos Lipofundin MCT/LCT Nutricin Endovenosa. Miscelneos Efe-Carn Obesidad, Tratamiento de Lindeza Segusiv Oncolgicos y Adjuntos al Tratamiento Antivon Binarin Blomindex Boplatex Carebin Cenozoic Crivosin Dextrifyl Formitex Formyxan Expansores del Plasma Gelafundin Hestar 6% y 10% Rheomacrodex Glucosado Rheomacrodex Salino Hipoglucemiantes Orales Ficonax Norfaben M Incardel Glupropan Hipolipemiante Piflaxan Hormonales Arterina Endocal Xerendip

Insulex 70/30 Insulex N Insulex R Oxitopisa Inmunomoduladores e Inmunosupresores Celprot Framebin IOR-T3 Lgrimas Artificiales Hyabak Siccafluid Nutricin Endovenosa. Aminocidos Inyectables Bilevite Fixcanat Levamin 80 CR Levamin Normo ....................................................................... 134 .......................................................... 162 ........................................... 298 .................................................. 298 ........................................................................... 109 .................................................................... 226 .......................................................................... 173 ...................................................................... 138 ........................................................................... 258 ............................................................................ 21 ............................................................................ 86 ......................................................................... 374 ................................................................. 183 ........................................................................ 183 ........................................................................ 183 ........................................................................... 246 ............................................................................... 52 .......................................................................... 130 ............................................................................. 18 4 ............................................................................. 16 6 ........................................................................ 312 ............................................................................ 30 .......................................................................... 111 .............................................................. 195 ............................................................. 196 .................................. 198 .......................................................... 216 ................................................................... 282 .................................................................... 361 ............................................................................ 28 ................................................................................ 56 ......................................................................... 65 ........................................................................... 65 ......................................................................... 127 ............................................................................... 129 ......................................................................... 193 ..................................................................... 207 ........................................................................... 208

............................................................................ 212 ...................................................................... 310 ..................................................... 321 ............................................................... 320 ............................................................ 335 ................................................................ 337 ............................................................. 339 ...................................................................... 353 ........................................................................... 376 ..................................................... 206 ............................................................................. 81 ...................................................................... 202 ...................................................................... 308 ............................................................................... 20 ............................................................................... 31 .......................................................................... 34 ............................................................................ 35 ............................................................................... 46 .......................................................................... 54 ............................................................................. 63 ............................................................................. 72 .......................................................................... 121 ........................................................................ 123

ndice Fosfidex Irinkan Mixandex Novacarel Noveldexis Novutrax Ofoxel Ondarubin Runabicon Setroxin Tiferomed Tosuben Tratoben Zolaxat Zytokil Relajantes Musculares Bromurex Nodescrn Relatrac Uxicolin Simpaticomimticos y otros Neurotransmisores Atropisa Dobuject Epiclodina Inotropisa Pinadrina Pridam Tendrin Soluciones Inyectables de Gran Volumen Solucin Combinacin P.I. Solucin Combinacin Rubin Calcagno Solucin CS-KEL Solucin DX-KEL Solucin 1x1 Solucin CS Solucin DX-5% Solucin DX-CS Solucin HT Solucin NM-DX5% Soluciones para Cardioplejia Custodiol Soluciones para Irrigacin Agua Esterilizada para Irrigacin PiSA Solucin Glisuret SSB PiSA Soluciones para Rehidratacin Oral Electrolit Electrolit Peditrico Soluciones Viscoelsticas Intraoculares Healon Healon GV Healon 5 Hialuvisc Hialuvisc HD Soluciones para Dilucin de Medicamentos Agua Inyectable Esterilizada PiSA Soluciones para Dilisis Peritoneal

Solucin DP Amine Solucin DP PiSA 1.5% Solucin DP PiSA 2.5% Solucin DP PiSA 4.25% Soluciones para Hemodilisis Bipodial Solucin HM Suplementos y Complementos para Nutricin Oral/Enteral Enterex Diabetic Enterex Hepatic Enterex Regular Lquido Enterex Regular Polvo Enterex Kidz Glutapak R Glutapak 10 Inmunex Nutrof Total Pisavit AD-15 Proteinex Vitamnicos Inyectables Beplenovax Infalet ANTICUERPO MONOCLONAL RECOMBINANTE HUMANIZADO ANTI RECEPTOR EGF Nimotuzumab............................................................... 219 ..................................................................... 125 ....................................................................... 185 .................................................................. 210 ................................................................. 229 ................................................................. 230 .................................................................... 232 ...................................................................... 234 .................................................................. 236 ................................................................. 305 ..................................................................... 311 .................................................................. 350 ..................................................................... 351 ..................................................................... 354 ...................................................................... 377 ....................................................................... 381 ................................................................... 37 ................................................................ 224 ...................................................................... 292 ...................................................................... 367 ........................................................................ 26 ....................................................................... 77 .................................................................... 94 ................................................................... 181 .................................................................... 260 ....................................................................... 280 ....................................................................... 349 ...................................... 328 ................. 329 ...................................................... 330 ........................................................ 332 ........................................................... 319 ............................................................ 320 ....................................................... 336

........................................................ 338 ............................................................. 341 ................................................... 342 ...................................................................... 66 .......................... 5 ...................................................... 333 ................................................................. 343 .......................................................................... 82 ....................................................... 83 ............................................................................ 158 ..................................................................... 159 ........................................................................ 159 ........................................................................ 163 ................................................................. 164 ..................................... 5 ........................................................... 333 ................................................... 322 .................................................. 324 ................................................. 326 . .......................................................................... 33 ...................................................................... 340 ............................................................. 88 .............................................................. 90 ............................................... 91 ................................................... 93 ................................................................... 90 .................................................................... 143 ..................................................................... 142 ......................................................................... 179 .................................................................... 233 .................................................................. 275 ........................................................................ 283 ....................................................................... 27 ............................................................................. 17 6

ndice INDICE POR PRINCIPIO ACTIVO A Acarbosa Incardel ........................................................................ ......... 173 Tabletas Acetaminofen + Oxicodona, Clorhidrato de Plexicodim ...................................................................... ..... 276 Tabletas Aciclovir Sdico Isavir .......................................................................... ............. 188 Tabletas, Solucin Inyectable cido Ascrbico Infalet ......................................................................... ........... 176 Solucin Inyectable cido Hialurnico Hyabak .......................................................................... ........ 166 Gel Oftlmico cido Zoledrnico Cenozoic ........................................................................ ......... 54 Solucin Inyectable Agua Inyectable Agua Inyectable PiSA ........................................................... ........ 5 Solucin Inyectable Agua Inyectable para Irrigacin Agua para Irrigacin PiSA ........................................................ 5 Solucin Inyectable Alanina y Levoglutamina Bilevite ........................................................................ ............ 30 Solucin Inyectable Alcanfor + Eucalipto, Aceite Esencial de Hojas de Agrifen Parches ................................................................. ....... 3 Parches Alprazolam Pisalpra ........................................................................ ......... 268 Tabletas Amikacina, Sulfato de A M K ........................................................................... ............. 7 Solucin Inyectable Aminocidos al 3% y Glicerina al 3% con Electrolitos Procalamine ..................................................................... .... 282 Solucin Inyectable Aminocidos Cristalinos 6% y 10% para Neonatos Trophamine ...................................................................... ..... 361 Solucin Inyectable

Aminocidos Cristalinos Esenciales y no Esenciales al 8.5% con Electrolitos Levamin Normo con Electrolitos .......................................... 198 Solucin Inyectable Aminocidos Cristalinos Esenciales y no Esenciales al 8.5% Levamin Normo ................................................................... ... 196 Solucin Inyectable Aminocidos Esenciales al 5.4% Nephramine 5.4% ................................................................. . 216 Solucin Inyectable Aminocidos Enriquecidos con Aminocidos de Cadena ramificada Levamin 80 CR ................................................................... .... 195 Solucin Inyectable (8% - 42%) Aminocidos y electrolitos para Cardioplejia Custodiol ....................................................................... ........... 66 Solucin cardiopljica Aminofilina Amofilin ........................................................................ .............. 8 Solucin Inyectable Amlodipino, Besilato de Poltroon ........................................................................ .......... 278 Tabletas Amoxicilina Sdica y Clavulanato de Potasio Amoxiclav ....................................................................... ............ 9 Solucin Inyectable, Polvo para Suspensin Oral Tabletas Amoxicilina Sdica y Clavulanato de Potasio Amoxiclav BID ................................................................... ....... 12 Polvo para Suspensin Oral Tabletas Ampicilina Trihidratada Meprizina ....................................................................... ......... 209 Suspensin Oral, Cpsulas, Solucin Inyectable Anticuerpos Monoclonales CD3 IOR-T3 .......................................................................... ........... 184 Solucin Inyectable Atracurio, Besilato de Relatrac ........................................................................ ........... 292 Solucin Inyectable Atropina, Sulfato de Atropisa ........................................................................ ............. 26 Solucin Inyectable B Bencilpenicilina Procanica con Bencilpenicilina Cristalina Penisodina ...................................................................... ........ 255

Polvo para Suspensin Inyectable Bencilpenicilina Sdica Cristalina Pisacilina ...................................................................... .......... 266 Solucin Inyectable Bencilpenicilina, Benzatina Pendiben LA ..................................................................... ...... 254 Polvo para Suspensin Inyectable Bencilpenicilinas, Benzatina, Procanica y Cristalina Pendiben Compuesto ............................................................ 2 53 Polvo para Suspensin Inyectable Benzocana - Ciprofloxacino - Hidrocortisona Sodrimax ........................................................................ ........ 314 Solucin tica Benzocana - Hidrocortisona - Cloramfenicol Soldrn tico ....................................................................... ... 318 Solucin tica Bicarbonato de Sodio al 7.5% Bicarnat ........................................................................ ............ 28 Solucin Inyectable

ndice Bicarbonato de Sodio y Cloruro de Sodio Bipodial ........................................................................ .......... 33 Polvo Bleomicina, Sulfato de Blomindex........................................................................ ....... 34 Solucin Inyectable Bromazepam Hatmmony ........................................................................ ... 156 Comprimidos Bupivacana Clorhidrato de, al 0.5%, Simple y con Epinefrina; 0.5% Pesada y 0.75% Simple Buvacana 0.5% y 0.75% ........................................................ 44 Buvacana 0.5% con Epinefrina Buvacana al 0.5% Pesada Solucin Inyectable Buprenorfina, Clorhidrato de Brospina ........................................................................ .......... 38 Solucin Inyectable Buprenorfina, Clorhidrato de Brospina SL ..................................................................... ....... 40 Tabletas Sublinguales Butilhioscina, Bromuro de Capin-BH......................................................................... ........ 46 Solucin Inyectable C Cafena, Clorhidrato de Fenilefrina, Maleato de Clorfenamina, Paracetamol Agrifen ......................................................................... ................ 1 Tabletas Calcio, Gluconato de 10% Solucin GC-10% .................................................................. ... 339 Solucin Inyectable Calcitonina Sinttica de Salmn Endocal ......................................................................... ............ 86 Solucin Inyectable Carbamazepina Trencir ......................................................................... ............ 356 Tabletas Carbomero (Carbopol) Siccafluid ...................................................................... ......... 312 Gel Lquido Carboplatino Boplatex ........................................................................ ............ 35 Solucin Inyectable Cefaclor Fluban ..........................................................................

........... 113 Cpsulas Cefalexina Naxifelar ....................................................................... ........... 213 Cpsulas y Suspensin Oral Claritromicina Pisatrom ........................................................................ .......... 272 Tabletas Clindamicina, Fosfato de Indamid ......................................................................... .......... 174 Solucin Inyectable Clonazepam Panazeclox ...................................................................... ........ 247 Solucin Oral Clonazepam Panazeclox ...................................................................... ...... 249 Tabletas Cloramfenicol - Hidrocortisona - Benzocana Soldrn tico ....................................................................... . 318 Solucin tica Clorfenamina Maleato de, Fenilefrina Clorhidrato de, Dextrometorfano Bromidrato de, Paracetamol Agrifen ......................................................................... .............. 3 Polvo Clorfenamina, Maleato de, Paracetamol, Cafena, Clorhidrato de Fenilefrina Agrifen ......................................................................... .............. 1 Tabletas Cloruro de Sodio 0.9% Solucin CS ....................................................................... .. 320 Solucin Inyectable Cloruro de Sodio 0.9%y Cloruro de Potasio CS-KEL .......................................................................... ....... 330 Solucin Inyectable Cloruro de Sodio 0.45% y Glucosa 2.5% Solucin 1x1 ..................................................................... ....... 319 Solucin Inyectable Cloruro de Sodio 0.9% y Glucosa 5% Solucin DX-CS .................................................................... 332 Solucin Inyectable Cloruro de Sodio al 17.7% Solucin CS-C 17.7% ........................................................... 321 Solucin Inyectable Cobre Pentahidratado, Sulfato de Cuprifusin ...................................................................... ........... 65 Solucin Inyectable

Complejo B en Solucin Glucosada al 5% Beplenovax ...................................................................... ......... 27 Solucin Inyectable Cefalotina Sdica Falot ........................................................................... ............. 100 Solucin Inyectable Cefepima Imation ......................................................................... ........... 169 Solucin Inyectable Cefotaxima Sdica IM e IV Fotexina ........................................................................ .......... 128 Polvo para Solucin Inyectable Ceftazidima Izadima ......................................................................... .......... 191 Solucin Inyectable Ceftriaxona disdica Cefaxona ........................................................................ ........... 50 Solucin Inyectable IM e IV Cefuroxima Sdica Fucerox ......................................................................... .......... 133 Solucin Inyectable

ndice Cianocobalamina + Diclofenaco Sdico + Tiamina + Piridoxina Votripax ........................................................................ ......... 372 Solucin Inyectable Ciclofosfamida Monohidratada Formitex ........................................................................ ........ 121 Solucin Inyectable Ciprofloxacino - Benzocana - Hidrocortisona Sodrimax ........................................................................ ...... 314 Solucin tica Ciprofloxacino, Clorhidrato de Ciprobac ........................................................................ ......... 59 Tabletas Ciprofloxacino, Lactato de Ciprobac......................................................................... ......... 57 Solucin Inyectable Cisplatino Noveldexis ...................................................................... ...... 230 Solucin Inyectable Citarabina Novutrax......................................................................... ........ 232 Solucin Inyectable Clonidina, Clorhidrato de Epiclodina ...................................................................... ......... 94 Solucin Inyectable Cloramfenicol - Benzocana - Hidrocortisona Soldrn tico........................................................................ .. 318 Solucin tica Cloramfenicol, Succinato Sdico de Abefen .......................................................................... ............. 1 Solucin Inyectable Cromo, Cloruro de, Hexahidratado Cromifusin ...................................................................... ........ 65 Solucin Inyectable D Dacarbazina Tiferomed ....................................................................... ....... 350 Solucin Inyectable Daunorubicina, Clorhidrato de Runabicon ....................................................................... ..... 305 Solucin Inyectable Deflazacort Carzoflep ....................................................................... .......... 49 Tabletas

Dexametasona Decorex ......................................................................... .......... 70 Tabletas Dexametasona, Fosfato Sdico de Decorex ......................................................................... .......... 69 Solucin Inyectable Dexametasona - Neomicina Soldrn Oftlmico ................................................................. 3 17 Solucin Oftlmica Dexametasona y Tobramicina Segucor ......................................................................... ....... 307 Suspensin Gotas Oftlmicas Dextrn 40 en Solucin Glucosada Rheomacrodex Glucosado .................................................... 298 Solucin Inyectable Dextrn 40 en Solucin Salina Rheomacrodex Salino ............................................................ 298 Solucin Inyectable Dextrometorfano Bromidrato de, Paracetamol, Clorhidrato de Fenilefrina, Maleato de Clorfenamina Agrifen ............................................................. 2 Polvo Dextrosa al 5% y Cloruro de Sodio al 0.3% Solucin Combinacin Rubin Calcagno .............................. 329 Solucin Inyectable Diazepam Relazepam ....................................................................... ....... 293 Solucin Inyectable Diazepam Relazepam ....................................................................... ....... 295 Tabletas Diclofenaco Sdico Diclopisa ....................................................................... ............ 75 Solucin Inyectable Diclofenaco Sdico + Tiamina + Piridoxina + Cianocobalamina Votripax ........................................................................ ........... 372 Solucin Inyectable Dicloxacilina Sdica Monohidratada Penclox ......................................................................... .......... 252 Solucin Inyectable, Cpsulas y Suspensin Oral Dobutamina, Clorhidrato de Dobuject ........................................................................ ........... 77 Solucin Inyectable Dopamina, Clorhidrato de Inotropisa ...................................................................... .......... 181 Solucin Inyectable Doxorubicina

Zytokil ......................................................................... ............ 381 Solucin Inyectable E Efedrina, Sulfato de Tendrin ......................................................................... ........... 349 Solucin Inyectable Electrolitos Orales Electrolit ...................................................................... .............. 82 Solucin Oral Electrolitos Orales Electrolit Peditrico ............................................................. ..... 83 Solucin Oral Etomidato Endatal ......................................................................... ............. 84 Solucin Inyectable Enflurano Enfran .......................................................................... .............. 87 Lquido

ndice Epinefrina (Adrenalina) Pinadrina ....................................................................... .......... 260 Solucin Inyectable Epirubicina, Clorhidrato de Binarin ......................................................................... .............. 31 Solucin Inyectable Eritropoyetina Humana Recombinante Exetin-A ........................................................................ ............ 98 Solucin Inyectable Ergocalciferol + Vitamina A, Palmitato de Pisavit AD-15 ................................................................... ...... 275 Solucin Oral Estreptomicina Bucomicina ...................................................................... ........ 42 Cpsulas Estreptomicina, Sulfato de Sulfestrep ...................................................................... ......... 343 Solucin Inyectable Etopsido Tosuben ......................................................................... ......... 351 Solucin Inyectable F Fenilefrina, Clorhidrato de, Dextrometorfano Bromidrato de, Paracetamol, Maleato de Clorfenamina Agrifen T........................................................................ ............. 3 Polvo Fenilefrina, Clorhidrato de, Maleato de Clorfenamina, Paracetamol, Cafena Agrifen ......................................................................... .............. 2 Tabletas Fenitona Sdica Fenaten ......................................................................... .......... 101 Solucin Inyectable Fentanilo, Citrato de Fenodid ......................................................................... .......... 107 Solucin Inyectable Filgrastim Dextrifyl ....................................................................... ............ 72 Solucin Inyectable Fluconazol Flucoxan ..................................................................... 11 4 y 116 Cpsulas y Sol. Inyectable Fluorouracilo Carebin ......................................................................... .......... 46

Solucin Inyectable Fluoxetina, Clorhidrato de Pisaurit ........................................................................ .......... 274 Cpsulas Flumazenil Antadona ........................................................................ ........... 19 Solucin Inyectable Furosemida Henexal ......................................................................... ........ 160 Solucin Inyectable G Gabapentina Clozepaxel ...................................................................... .......... 61 Tabletas Ganciclovir Gel Virgangel ....................................................................... ......... 371 Gel Oftlmico Ganciclovir Inyectable Umecortil ....................................................................... ......... 363 Solucin Inyectable Gelatina Succinilada Fluida Modificada Gelafundin ...................................................................... ........ 134 Solucin Inyectable Gentamicina, Sulfato de Ikatin .......................................................................... ........... 166 Solucin Inyectable Glibenclamida + Metformina, Clorhidrato de Norfaben M ...................................................................... ..... 226 Tabletas Glicerilo, Trinitrato de Angiopohl ....................................................................... ........ 16 Solucin Inyectable Glicina al 1.5% Glisuret ........................................................................ ........... 333 Solucin para Irrigacin Transuretral Glimepirida Glupropan ....................................................................... ........ 138 Tabletas Glucosa al 10% Solucin DX-10% .................................................................. .... 335 Solucin Inyectable Glucosa al 5% Solucin DX-5% ................................................................... ..... 336 Solucin Inyectable Glucosa al 50% Solucin DX-50 ...................................................................

...... 337 Solucin Inyectable Glucosa 5% y Cloruro de Potasio Solucin DX-KEL ................................................................... 332 Solucin Inyectable Glutamina + Lactobacilus Reuteri Glutapak R ...................................................................... .........143 Polvo Glutamina Glutapak 10 ..................................................................... ....... 142 Polvo Digoxina Gonet ........................................................................... ........... 144 Solucin Inyectable

ndice H Haloperidol .................................................................... ............. 358 Trenpe Solucin Inyectable Heparina Sdica Inhepar ......................................................................... ........... 177 Solucin Inyectable Hialuronato de Sodio al 1% Hialuvisc ....................................................................... .......... 163 Solucin Viscoelstica Intraocular Hialuronato de Sodio al 1.6% Hialuvisc HD .................................................................... ...... 164 Solucin Viscoelstica Intraocular Hialuronato de Sodio al 1% Healon .......................................................................... .......... 158 Solucin Viscoelstica Intraocular Hialuronato de Sodio al 1.4% Healon GV ....................................................................... ....... 159 Solucin Viscoelstica Intraocular Hialuronato de Sodio al 2.3% Healon 5 ........................................................................ ......... 159 Solucin Viscoelstica Intraocular Hidrocortisona - Benzocana - Ciprofloxacino Sodrimax ........................................................................ ........ 314 Solucin tica Hidrocortisona - Cloramfenicol - Benzocana Soldrn tico ....................................................................... ... 318 Solucin tica Hidromorfona, Clorhidrato de Liberaxim ....................................................................... ......... 200 Tabletas Hierro Dextrn, Complejo de Ferroin ......................................................................... ........... 108 Solucin Inyectable I Idarubicina, Clorhidrato de Ondarubin ....................................................................... ........ 236 Solucin Inyectable Ifosfamida Fosfidex ........................................................................ .......... 125 Polvo Liofilizado para Solucin Inyectable Imipenem / Cilastatina Arzomeba ........................................................................ .......... 23 Solucin Inyectable

Insulina Humana ADN Recombinante Insulex N ....................................................................... .......... 183 Suspensin Inyectable Insulina Humana Isfana ADN Recombinante + Insulina Humana Cristalina ADN Recombinante Insulex 70/30 ................................................................... ...... 183 Suspensin Inyectable Insulina Humana Isfana ADN Recombinante Insulex R ....................................................................... .......... 183 Solucin Inyectable Irinotecan, Clorhidrato de Irinkan ......................................................................... ............ 185 Solucin Inyectable Isoflurano Sofloran......................................................................... .......... 317 Lquido K Ketamina, Clorhidrato de Anesket ......................................................................... ............ 15 Solucin Inyectable Ketorolaco-Trometamina Onemer .......................................................................... ......... 240 Solucin Inyectable Ketorolaco-Trometamina Onemer .......................................................................... ......... 241 Tabletas Ketorolaco-Trometamina Onemer SL ....................................................................... ...... 238 Tabletas Sublinguales L Lactobacilus Reuteri + Glutamina Glutapak R ...................................................................... ........ 143 Polvo Lamotrigina Fenebra ......................................................................... .......... 104 Tabletas Latanoprost Lesspio ......................................................................... ...........194 Solucin Oftlmica L-cistena, Clorhidrato Monohidratado de Fixcanat ........................................................................ .......... 111 Solucin Inyectable Levocarnitina Efe Carn ........................................................................ ............ 81 Solucin Inyectable Levofloxacino

Fluoning ........................................................................ ......... 117 Solucin Inyectable Lidocaina 1%, Clorhidrato de Pisacana 1% ...................................................................... .... 261 Solucin Inyectable Lidocana 2%, Clorhidrato de Pisacana 2% ...................................................................... .... 261 Solucin Inyectable Lidocana 2%, Clorhidrato de, con Epinefrina Pisacana 2% con Epinefrina ................................................. 261 Solucin Inyectable Lidocana 10%, Clorhidrato de Pisacana Solucin en atomizador ....................................... 261 Solucin en atomizador Losartn Takilpam ........................................................................ ......... 347 Comprimidos Recubiertos

ndice Loratadina ..................................................................... ............. 366 Urtisin Jarabe Loratadina Urtisin ......................................................................... ............ 365 Tabletas M Magnesio, Cloruro de Maneru .......................................................................... .......... 208 Solucin Inyectable Magnesio, Hidrxido de Agrulax ......................................................................... ............... 4 Polvo Magnesio, Sulfato de, Heptahidratado Magnefusin ...................................................................... ....... 207 Solucin Inyectable Manganeso, Sulfato de Mn-Fusin ........................................................................ ........ 212 Solucin Inyectable Magnesio, Valproato de Edorame ......................................................................... ........... 79 Tabletas Manitol al 20% Osmorol 20 ...................................................................... ...... 243 Solucin Inyectable Meropenem Pisapem ......................................................................... ......... 269 Solucin Inyectable Mesna Novacarel ....................................................................... ......... 229 Solucin Inyectable Metadona, Clorhidrato de Rubidexol ....................................................................... ........ 304 Tabletas Metamizol Sdico Alnex ........................................................................... ................ 6 Solucin Inyectable Metformina, Clorhidrato de Ficonax ......................................................................... .......... 109 Tabletas Metformina, Clorhidrato de + Glibenclamida Norfaben M ...................................................................... ...... 226 Tabletas Metoclopramida, Clorhidrato de

Pramotil ........................................................................ .......... 279 Solucin Inyectable Metotrexato Tratoben......................................................................... .......... 354 Solucin Inyectable Metronidazol 200 mg Otrozol 200 ..................................................................... ........ 244 Solucin Inyectable Metronidazol 500 mg Otrozol 500 ..................................................................... ........ 245 Solucin Inyectable Midazolam Relacum ......................................................................... ......... 288 Solucin Inyectable Mitomicina Mixandex ........................................................................ ........ 210 Solucin Inyectable Mitoxantrona, Clorhidrato de Formyxan ........................................................................ ........ 123 Solucin Inyectable Mofetilo, Micofenolato de Celprot ......................................................................... ............. 52 Tabletas Morfina, Sulfato de Graten Solucin Inyectable 1 mg/ml ................................... 147 Graten Solucin Oral ............................................................. 154 Graten HP Solucin Inyectable 25 mg/ml ........................... 148 Graten LC Tabletas de Liberacin Prolongada ..........................150 Graten LI Tabletas de Liberacin Inmediata ............................. 153 N Nalbufina, Clorhidrato de Bufigen ......................................................................... ........... 43 Solucin Inyectable Nalmefene, Clorhidrato de Norcarex ........................................................................ ........ 225 Solucin Inyectable Neomicina, Sulfato de Neomixen ........................................................................ ..... 215 Tabletas Neomicina - Dexametasona Soldrn Oftlmico ................................................................... 317 Solucin Oftlmica Nimesulida Nimepis ......................................................................... ......... 217 Tabletas y Suspensin Oral Nimotuzumab......................................................................

... 219 Anticuerpo Monoclonal Recombinante Humanizado Anti Receptor Egf Norepinefrina, Bitartrato de Pridam .......................................................................... ......... 280 Solucin Inyectable Normosolucin en Solucin Glucosada 5% Solucin NM-DX 5% ............................................................. 342 Solucin Inyectable O Oligometales Endovenosos, Mezcla de Tracefusin ...................................................................... ......... 353 Solucin Inyectable Omeprazol Sdico Pentren ......................................................................... ........... 257 Solucin Inyectable Ondansetrn, Clorhidrato Dihidratado de Antivon ......................................................................... ........... 20 Solucin Inyectable Orlistat Lindeza ......................................................................... .......... 202 Cpsulas Oxicodona Rolod ........................................................................... ........... 299 Cpsulas

ndice Oxicodona, Clorhidrato de + Acetaminofen Plexicodim ...................................................................... ....... 276 Tabletas Oxitocina 5 U.I./ml Oxitopisa ....................................................................... .......... 246 Solucin Inyectable Oxaliplatino Zolaxat ......................................................................... ............ 377 Solucin Inyectable P Paclitaxel Ofoxel .......................................................................... ............ 234 Solucin Inyectable Pancuronio, Bromuro de Bromurex ........................................................................ ........... 37 Solucin Inyectable Pantoprazol Sdico Supacid ........................................................................ 346 y 344 Tabletas / Solucin Inyectable Paracetamol, Bromhidrato de Dextrometorfano, Clorhidrato de Fenilefrina, Maleato de Clorfenamina Agrifen T ....................................................................... .............. 3 Polvo Paracetamol, Cafena Clorhidrato de Fenilefrina, Maleato de Clorfenamina Agrifen ......................................................................... ................ 2 Tabletas Pentalmidn (Hidroxi-etil-almidn) Hestar 6% y 10% ................................................................. .. 162 Solucin Inyectable Piridoxina + Cianocobalamina + Diclofenaco Sdico + Tiamina Votripax ........................................................................ ........... 372 Solucin Inyectable Potasio, Acetato de, Anhidro Ceposil ........................................................................ .................. 56 Solucin Inyectable Potasio, Cloruro de Kelefusin ....................................................................... .......... 193 Solucin Inyectable Potasio, Fosfato de FP-20 ........................................................................... ........... 129 Solucin Inyectable Pravastatina Sdica Piflaxan ........................................................................

........... 258 Tabletas Propofol Recofol ......................................................................... ........... 285 Emulsin Inyectable R Ranitidina, Clorhidrato de Ranulin ......................................................................... ........... 284 Solucin Inyectable Risperidona Reskizof ........................................................................ .......... 296 Tabletas Ropivacana, Clorhidrato de Ropiconest ...................................................................... ....... 301 Solucin Inyectable S Selenio Selefusin ....................................................................... .......... 310 Solucin Inyectable Sertralina, Clorhidrato de Equivac ......................................................................... ............ 95 Cpsulas Sevoflurano Floves .......................................................................... ........... 112 Lquido Sibutramina Segusiv ......................................................................... .......... 308 Cpsulas Sodio, Fosfato de Fosfusin ........................................................................ .......... 127 Solucin Inyectable Solucin cida para Hemodilisis Solucin HM ....................................................................... ... 340 Solucin Concentrada Solucin de Hartmann Solucin HT ....................................................................... .... 341 Solucin Inyectable Solucin de Hartmann-Glucosa Combinacin P.I. .................................................................. .. 328 Solucin Inyectable Solucin para Dilisis Peritoneal Solucin DP PiSA 1.5% ............................................................ 322 Solucin DP PiSA 2.5% ............................................................ 324 Solucin DP PiSA 4.25% .......................................................... 326 Solucin para Dilisis Peritoneal con Aminocidos

Solucin DP Amine ............................................................... 3 33 Solucin Intraperitoneal Solucin Salina Balanceada SSB PiSA ........................................................................ ........ 343 Solucin para Irrigacin Oftlmica Somatropina Xerendip ........................................................................ ......... 374 Solucin Inyectable Sufentanilo, Citrato de Zuftil .......................................................................... .............. 378 Solucin Inyectable Suplemento Nutricional Oral con Vitaminas y Minerales Antioxidantes Nutrof Total .................................................................... ......... 233 Cpsulas Suplemento Nutricional Oral/Enteral Lquido Enterex Regular Lquido, ....................................................... 92 Suspensin Oral Suplemento Nutricional Oral/Enteral en Polvo Enterex Regular Polvo ........................................................... .. 93 Polvo para Suspensin Oral

ndice Suplemento Nutricional Oral/Enteral para pacientes con Diabetes Enterex Diabetic ................................................................ ....... 88 Suspensin Oral Suplemento Nutricional Oral/Enteral para Pacientes con Enfermedad Heptica Enterex Hepatic ................................................................. ....... 90 Polvo Suplemento Nutricional Oral/Enteral para Pacientes Inmunocomprometidos Inmunex ......................................................................... ........ 179 Polvo para Suspensin Oral Suplemento Nutricional Oral/Enteral Protenico Proteinex ....................................................................... .......... 283 Polvo para Suspensin Oral Suxametonio, Cloruro de Uxicolin ........................................................................ ........... 367 Solucin Inyectable T Tacrolimus Framebin......................................................................... ......... 130 Cpsulas Tramadol Nobligan ........................................................................ ......... 221 Cpsulas Tramadol Nobligan ........................................................................ ......... 222 Solucin Gotas Tiamina + Piridoxina + Cianocobalamina + Diclofenaco Sdico Votripax ........................................................................ ........... 372 Solucin Inyectable Tiopental Sdico Sodipental ...................................................................... ........ 313 Solucin Inyectable Tobramicina y Dexametasona Segucor ......................................................................... ......... 307 Suspensin Gotas Oftlmicas Triglicridos de Cadena Media y Larga Lipofundin MCT/LCT ............................................................. 206 Emulsin Inyectable V Vasopresina Arterina ........................................................................ ............. 21 Solucin Inyectable

Vecuronio, Bromuro Nodescrn ......................................................................... ..... 224 Solucin Inyectable Vincristina, Sulfato de Crivosin ........................................................................ ............ 63 Solucin Inyectable Vinorelbina Setroxin......................................................................... ........... 311 Solucin Inyectable Vitamina A, Palmitato de + Ergocalciferol Pisavit AD-15 ................................................................... ...... 275 Solucin Oral Z Zinc Heptahidratado, Sulfato de ZN-Fusin ........................................................................ ........ 376 Solucin Inyectable

Vademcum Abefen CLORAMFENICOL Solucin inyectable FRMULA: El frasco mpula con polvo contiene: Succinato sdico de cloramfenicol equivalente a 1 g de cloramfenicol La ampolleta contiene: Agua inyectable 5 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Fiebre tifoidea y paratifoidea, tosferina, brucelosis, rickettsiosis, infecciones broncopulmonares, infecciones quirrgicas, tracoma y en algunas infecciones del ojo y de sus anexos. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: El cloramfenicol es un antibitico de amplio espectro con accin bacteriosttica. Puede llegar a ser bactericida a concentraciones elevadas o contra microorganismos altamente susceptibles. Difunde a travs de la membrana celular por ser liposoluble y se une en forma reversible a la subunidad 50s de los ribosomas bacterianos donde evita la transferencia de aminocidos a las cadenas peptdicas en formacin, probablemente por supresin de la actividad de la peptidiltransferasa, inhibiendo de este modo la formacin del enlace peptdico y la sntesis de protena subsiguiente. Aun no se ha establecido el mecanismo de la anemia aplsica irreversible despus del uso de cloramfenicol. El cloramfenicol se difunde fcilmente y se distribuye ampliamente, pero no en forma uniforme a todo el organismo. La distribucin del cloramfenicol es muy diversa y se realiza de la siguiente manera: Hgado y riones: Donde se encuentran las concentraciones mayores. Orina: Tambin a concentraciones elevadas. Placenta: Alcanza una concentracin en el feto entre el 30 y el 80% de las de la madre. Ojos: Logra alcanzar niveles teraputicos en humor vtreo y humor acuoso. LCR: Cuando las meninges no estn inflamadas se alcanza un 21 a 50% de la concentracin srica y en estado de inflamacin aumenta a un 45 a 89% con respecto al nivel srico. Otros Lquidos: Lquido pleural, asctico, sinovial y saliva. El volumen de distribucin es de 0.92 litros/kg. Su unin a protenas es moderada. Se metaboliza a nivel de hgado, plasma, pulmones y riones. El feto y el neonato no pueden conjugar el cloramfenicol y se acumulan concentraciones txicas del frmaco activo, produciendo el sndrome gris . En adultos la vida media es la siguiente: * Funcin renal y heptica normal: De 1.5 a 3.5 horas. * Alteracin renal: De 3 a 4 horas. * Alteracin heptica severa: Prolongada. En lactantes la vida media es la siguiente: * Lactantes de 1 a 2 das de edad: 24 horas o ms. * Nios de 10 a 16 das de edad: 10 horas. La eliminacin se realiza por filtracin glomerular en el rin en un 5 a 10% sin alteracin: El resto se excreta en forma hidrolizada. CONTRAINDICACIONES: Se contraindica el uso de Abefen en personas con antecedentes de hipersensibilidad o antecedentes de reacciones txicas a este.

El embarazo y la lactancia. No deber utilizarse en padecimientos triviales que puedan ser tratados con otros medicamentos ni como agente profilctico ni su insuficiencia heptica. PRECAUCIONES GENERALES: 1. El uso de Abefen deber emplearse solo cuando sea el antibitico de primera eleccin. 2. Durante el tratamiento se deber practicar recuentos sanguneos peridicos. 3. La duracin del tratamiento se limitar al tiempo necesario para lograr la curacin. Se evitar utilizarlo como profilctico. 4. Se evitar el empleo simultneo de medicamentos que puedan ocasionar depresin de la mdula sea. 5. La dosificacin deber ser lo ms precisa posible para evitar intoxicaciones ( Sndrome del nio gris ) 6. Existen reportes de superinfecciones por grmenes no susceptibles, especialmente Cndida albicans. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El Abefen atraviesa la placenta y se excreta por la leche materna. An no se han precisado las posibles reacciones sobre el feto, por lo cual su uso se contraindica en el embarazo y la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con el uso de Abefen se pueden presentar las siguientes alteraciones: a) Discrasias sanguneas: Se han llegado a reportar casos de reacciones sanguneas graves que han llegado a ser fatales (anemia aplsica o hipoplsica, trombocitopenia, granulocitopenia y pancitopenia). Generalmente al interrumpir el tratamiento se revierte la reaccin, sin embargo puede presentarse en forma irreversible. Esta reaccin parece no guardar relacin con la dosis empleada sino con la sensibilidad del paciente. Asimismo, se han reportado pacientes con hemoglobinuria paroxstica nocturna. b) Reacciones gastrointestinales: En una baja proporcin de casos pueden presentarse nuseas, vmito, glositis, estomatitis y diarrea. c) Reacciones neurotxicas: Se han reportado casos de cefalea, depresin emocional leve, confusin mental, delirio, neuritis ptica y perifrica. En estos casos se deber suspender de inmediato el tratamiento. d) Hipersensibilidad: En estos casos el paciente podr presentar fiebre, erupciones maculares y vesiculares, angioedema, urticaria y anafilaxis. Cuando se ha tratado la fiebre tifoidea se han llegado a presentar reacciones de Herxheimer. e) Sndrome del nio gris : En el prematuro y en el recin nacido se han presentado intoxicaciones que se manifiestan en forma de signos y sntomas denominadas en conjunto como Sndrome del nio gris . INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Pueden presentarse interacciones con los siguientes medicamentos: Alfentanilo, fenitona, medicamentos depresores de la mdula sea, hipoglucemiantes orales, eritromicina, lincomicina, penicilinas, piridoxina y cianocobalamina. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD. No se han reportado a la fecha estudios que indiquen que Abefen sea carcinognico, mutagnico o teratgenico, ni que altere la fertilidad.

ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Abefen puede alterar la prueba de bentiromida y deber suspenderse al menos 3 das antes de realizar esta prueba. Abefen puede dar falsos-positivos en las determinaciones de glucosa en orina practicadas con sulfato de cobre. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La va de administracin de Abefen es intravenosa e intramuscular.

Vademcum Adultos: Se recomienda 12.5 mg por kg de peso corporal cada 6 horas por va intravenosa. Hasta un mximo de 4 g por da. Nios: Prematuros y nacidos a trmino de hasta 2 semanas: 6.25 mg por kg de peso cada 6 horas por va intravenosa. Lactantes de 2 semanas o ms: 12.5 mg por kg de peso cada 6 horas o 25 mg por kg de peso cada 6 horas. Va intravenosa. La va intramuscular tambin puede ser utilizada, sin embargo, se recomienda que en los recin nacidos se administre nicamente por va intravenosa. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis se manifiesta en forma de exacerbacin de los efectos adversos. No se conoce a la fecha ningn antdoto. En caso de sobredosis esta se manejar con terapia de sostn y sintomtica. PRESENTACIN: Frasco mpula con 1g de cloramfenicol y ampolleta con diluyente de 5 ml. Para venta al pblico, Mercado de Genricos Intercambiables y Sector Salud. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. No se administre este medicamento sin leer el instructivo impreso en la caja. Literatura exclusiva para mdicos. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 62781 SSA IPP-A: DEAR-214177/RM2002 Agrifen Tabletas FRMULA: Cada tableta contiene: Paracetamol al 90 % equivalente a 500 mg de paracetamol Cafena 25 mg Clorhidrato de fenilefrina 5 mg Maleato de clorfenamina 4 mg Excipiente cbp 1 tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: Analgsico, antipirtico y antihistamnico. AGRIFEN est indicado para el alivio de los sntomas como congestin nasal, rinorrea, estornudos y fiebre. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El paracetamol es absorbido rpida y casi completamente desde el tracto gastrointestinal alcanzando el pico plasmtico despus de 30 a 60 minutos. Tiene una vida media plasmtica de aproximadamente 2 horas se distribuye casi uniformemente a todos los lquidos corporales. Es conjugado a nivel heptico por accin de las enzimas microsomales conjugndose con cido glucornico, cido sulfnico o cistena y es excretado en forma de metabolitos a travs de la orina. Inhibe la accin de los pirgenos endgenos sobre el centro termorregulador. Parece ser que produce aumento del umbral al dolor por lo que se explica su accin analgsica. La cafena estimula el sistema nervioso

central. Es fcilmente absorbida desde el tracto gastrointestinal. Se produce una desmetilacin y una oxidacin parcial a nivel heptico ocurriendo posteriormente su excrecin por el rin. La fenilefrina es una fenolamina simpaticomimtica muy similar a la epinefrina que acta como vasoconstrictor perifrico con buena accin descongestionante. Es bien absorbida cuando se administra por va oral sin que se conozca bien su destino y excrecin. La clorfenamina es un antagonista de la histamina que bloquea los receptores H1. La clorfenamina se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal con inicio de accin 30 minutos despus de su administracin y un pico mximo a 1 o 2 horas. Su efecto se prolonga por 4 a 6 horas. Es metabolizada a nivel heptico donde se desmetila. Finalmente es excretada a travs de la orina como metabolitos y sin cambios hasta un 34% de la dosis administrada. CONTRAINDICACIONES: AGRIFEN est contraindicado en pacientes con asma, glaucoma, algunos trastornos del ritmo cardiaco (arritmias) hipertensin arterial, hipertrofia prosttica, hipertiroidismo, diabetes mellitus, gastritis, lcera pptica y en nios menores de 6 aos. Tambin debe evitarse su uso en pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de la frmula. PRECAUCIONES GENERALES: La dosis recomendada no debe ser excedida ya que a dosis ms elevadas puede presentarse nerviosismo, vrtigo o somnolencia, no debe tomarse en nios menores de 6 aos y no debe de administrarse al mismo tiempo con medicamentos depresores del sistema nervioso ni con bebidas alcohlicas. No se recomienda administrar ms de 5 das, ya que el paracetamol puede causar dao heptico. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La seguridad de ste producto durante el embarazo y la lactancia no ha sido establecida por lo que se recomienda su uso en estos casos nicamente cuando los beneficios superen claramente los riesgos potenciales. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pueden presentarse somnolencia, hipertensin arterial, malestar epigstrico, urticaria, sequedad de mucosas, fotosensibilidad, diaforesis, inquietud, anorexia, poliuria, disuria y retencin urinaria. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La clorfenamina puede inhibir el efecto de los anticoagulantes orales. Los niveles sricos de los medicamentos inhibidores de la M.A.O. pueden aumentar y prolongar el efecto de la clorfenamina. El efecto sedante de la clorfenamina puede verse intensificado con el uso concomitante de antidepresivos tricclicos, barbitricos, alcohol y cualquier depresor del sistema nervioso central. El paracetamol puede llegar a potenciar el efecto de los anticoagulantes como la cumarina o los derivados de la indandiona, cuando se usa a dosis superiores a los 2g por da por periodos prolongados. Posiblemente por disminucin de la sntesis de los factores procoagulantes. La administracin simultnea de la fenilefrina con fenilpropanolamina puede ocasionar accidente vascular cerebral. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El paracetamol puede interferir con la determinacin srica de cido rico. Cuando se utiliza el mtodo del cido rico fosfotungstato.

Tambin las determinaciones de glucosa srica pueden reportar valores falsamente disminuidos cuando se usa el mtodo de la glucosa oxidasa/peroxidasa.

Vademcum PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado a la fecha. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La va de administracin es oral. La dosis usual para adultos es de 2 tabletas al inicio y 1 tableta cada seis a ocho horas como continuacin. En nios de 6 a 12 aos de media a una tableta cada 8 horas. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis puede producir somnolencia, temblores, nuseas, vmitos, palidez, dolor abdominal, sequedad bucal, convulsiones y colapso vascular. Tambin puede presentarse hipertensin arterial y ataxia. El tratamiento requiere la induccin del vmito y/o lavado gstrico y administracin de carbn activado. La hipotensin arterial puede requerir de vasopresores. En caso de presentarse convulsiones puede administrarse diacepam o paraldehido. Si aparece apnea puede aplicarse respiracin asistida. En general se dar terapia sintomtica y de sostn evitando el uso de estimulantes del SNC. PRESENTACIN: Caja con 10 tabletas. Caja con 100 carteras con 4 tabletas. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 43803 NF SSA IPP-A: BEAR-04390703064/6 RM 2004 Agrifen T PARACETAMOL, DEXTROMETORFANO, FENILEFRINA, CLORFENAMINA Polvo FRMULA: Cada sobre contiene: Comn Severo Paracetamol 650 mg 1 000 mg Bromhidrato de Dextrometorfano 20 mg 30 mg Clorhidrato de Fenilefrina 10 mg 10 mg Maleato de Clorfenamina 4 mg 4 mg Excipiente cbp 10 g 10 g Contiene 76.7 % de azcar 73.1 % de Azcar INDICACIONES TERAPUTICAS: Agrifen T tiene accin analgsica, antipirtica, antihistamnica, antitusiva y descongestiva. Esta indicado para el alivio sintomtico de la congestin nasal, rinorrea, estornudos, cefalea, dolor de garganta leve, tos irritativa de la garganta, dolor muscular y malestar general que comnmente se asocian al resfriado comn y a la gripe. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El paracetamol es un analgsico derivado del paraminofenol, que tiene propiedades analgsicas y antipirticas con pobre

efecto antinflamatorio. Su efecto antipirtico lo ejerce inhibiendo las acciones de los pirgenos endgenos sobre el centro termorregulador, mientras que su accin analgsica es al parecer por un aumento en el umbral al dolor. Se absorbe rpido y casi por completo desde el tracto gastrointestinal alcanzando concentraciones plasmticas mximas entre 10 y 60 minutos despus de su administracin oral. Tiene una vida media plasmtica de aproximadamente 2 horas. Se distribuye casi uniformemente en todos los lquidos corporales. Atraviesa la barrera placentaria y se encuentra en la leche materna. El paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hgado y se excreta por la orina principalmente en forma de sus conjugados glucornido y sulfato. El dextrometorfano es un antitusgeno utilizado para el alivio de la tos seca; tiene una accin central en el centro de la tos en la mdula. Es un derivado sinttico de la morfina utilizado exclusivamente como antitusivo. Su accin antitusgena es comparable a la de la codena y no produce depresin respiratoria. Se absorbe rpidamente en el tubo digestivo. Se metaboliza casi totalmente en el hgado y se excreta por la orina como frmaco inalterado y en forma de metabolitos demetilados como el dextrorfano, el cual tiene cierta actividad antitusgena. El dextrometorfano tiene un inicio de accin rpido, actuando a los 20 o 30 minutos de su administracin por va oral y ejerce su efecto durante 6 horas. La fenilefrina es utilizada por va tpica u oral para el alivio sintomtico de la congestin nasal. Es un potente vasoconstrictor que posee efectos simpaticomimticos tanto directos como indirectos. Posee actividad predominantemente alfa adrenrgica y no tiene un efecto estimulante significativo sobre el SNC a las dosis habituales. Los efectos alfa adrenrgicos resultan de la inhibicin del AMP cclico a travs de una inhibicin de la adenilato ciclasa, mientras que los efectos beta adrenrgicos son el resultado de la activacin de esta enzima. Los efectos indirectos se deben a la liberacin de norepinefrina de sus depsitos en la terminaciones nerviosas. Administrada por va oral, la fenilefrina se absorbe de forma irregular siendo, adems rpidamente metabolizada en el hgado y en el intestino por la monoamino oxidasa. Se desconoce cuales son sus metabolitos y como se eliminan. La clorfenamina es un antagonista de la histamina que bloquea los receptores H1. La clorfenamina se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal con inicio de accin 30 minutos despus de su administracin y un pico mximo a 1 o 2 horas. Su efecto se prolonga por 4 a 6 horas. Se distribuye ampliamente por el organismo, incluyendo a sistema nervioso central. Es metabolizada a nivel heptico donde se desmetila. Finalmente es excretada a travs de la orina como metabolitos y sin cambios hasta un 34% de la dosis administrada. CONTRAINDICACIONES: Agrifen T est contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a algn componente de la frmula, embarazo y lactancia. De igual forma Agrifen T debe evitarse en pacientes con asma bronquial, glaucoma, cardiopatas incluyendo cardiopata isqumica y trastornos del ritmo cardiaco, hipertensin arterial, hipertrofia prosttica, hipertiroidismo, diabetes mellitus, lcera pptica, enfermedad cerebrovascular, enfermedad heptica o renal, nios menores de 12 aos. No debe tomarse simultneamente con medicamentos depresores del SNC bebidas alcohlicas. No se administre en pacientes que estn tomando o hayan tomado en las dos ultimas semanas inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO). Agrifen T

esta contraindicado en personas con bronquitis crnica, tos productiva o enfisema, ya que el dextrometorfano al impedir la tos refleja puede provocar la retencin de secreciones PRECAUCIONES GENERALES: Este producto puede causar somnolencia, por lo que debe tenerse precaucin al conducir vehculos y al operar maquinaria. No exceder de las dosis ni del tiempo recomendado, ya que este producto contiene paracetamol, el cual administrado a dosis superiores a las recomendadas o por largo periodos de tiempo puede provocar dao heptico. La clorfenamina puede causar excitabilidad, principalmente en los nios.

Vademcum Agrulax HIDROXIDO DE MAGNESIO Polvo FRMULA:: Cada sobre contiene: Hidrxido de Magnesio 15.000 g 14.124 g 13.800 g Excipiente cbp 15.0 g 15.0 g INDICACIONES TERAPUTICAS: Agrulax est indicado como anticido gstrico y como laxante, de uso ocasional. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El hidrxido de magnesio reacciona qumicamente para neutralizar o amortiguar el cido clorhdrico presente en el estmago. No tiene efecto directo sobre su produccin ni secrecin. Acta aumentando el valor del pH del contenido gstrico con lo cual alivia los sntomas causados por hiperacidez. El hidrxido de magnesio se solubiliza conforme reacciona con el cido clorhdrico por lo que sus efectos son lentos y prolongados. En caso de existir hidrxido de sodio que sobrepase la cantidad de cido, el pH gstrico no sobrepasa el valor de 7.0. La absorcin del ion magnesio es de aproximadamente solo un 10% de la cantidad administrada. La aparicin de la accin del hidrxido de magnesio depende de la velocidad con que este logre reaccionar con el cido gstrico, que generalmente es de unos cuantos minutos. La duracin de la accin es de aproximadamente 20 a 60 minutos. No obstante, cuando la administracin se hace 1 hora despus de los alimentos, la neutralizacin del cido puede alcanzar hasta 3 horas. La escasa cantidad absorbida del magnesio es rpidamente eliminada a travs de los riones. El magnesio no absorbido es eliminado principalmente en forma de sales de cloruro y bicarbonato solubles a travs de las heces fecales. El efecto laxante se debe a una eliminacin osmtica a nivel intestinal donde mantiene una mayor cantidad de lquidos en la luz intestinal. As mismo, el magnesio estimula la secrecin de colecistoquinina con lo cual contribuye al aumento de la actividad motora del intestino. CONTRAINDICACIONES: Agrulax est contraindicado en pacientes que cursen con insuficiencia renal severa, obstruccin intestinal, signos o sntomas de apendicitis, sangrado gastrointestinal o rectal y pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la frmula. PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes con colitis ulcerativa y en general los que cursan con diarrea crnica pueden empeorar su condicin con el uso de hidrxido de magnesio debido a su efecto laxante. Los pacientes con colostoma, diverticulitis o ileostoma representan un grupo muy sensible al uso de hidrxido de magnesio debido al aumento Sabor Natural Sabor Ciruela pasa Sabor Naranja-menta RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La seguridad de ste producto durante el embarazo y la lactancia

no ha sido establecida por lo que no se recomienda su uso durante estos periodos a menos que los beneficios superen claramente los riesgos potenciales. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pueden presentarse somnolencia, nerviosismo, mareo, hipertensin arterial, malestar epigstrico, urticaria, sequedad de mucosas, fotosensibilidad, diaforesis, irritabilidad, inquietud, anorexia, poliuria, disuria y retencin urinaria, rash cutneo y palpitaciones. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La clorfenamina puede inhibir el efecto de los anticoagulantes orales. El uso concomitante de la clorfenamina con antidepresivos tricclicos, barbitricos, alcohol y cualquier depresor del sistema nervioso central, puede intensificar los efectos de irritabilidad, nerviosismo e insomnio. Los antidepresivos tricclicos podran potenciar los efectos vasopresores de fenilefrina dando lugar a crisis hipertensivas. La administracin conjunta de fenilefrina con antihipertensivos beta bloqueantes, metildopa o diurticos podra reducir la actividad antihipertensiva, debido a los efectos vasopresores de la fenilefrina. El paracetamol puede llegar a potenciar el efecto de los anticoagulantes como la cumarina o los derivados de la indandiona, cuando se usa a dosis superiores a los 2 g por da por periodos prolongados posiblemente por disminucin de la sntesis de los factores procoagulantes. La absorcin del paracetamol puede acelerarse con la metoclopramida. El probenecid puede afectar a la excresin del paracetamol y alterar sus concentraciones plasmticas. El paracetamol puede aumentar los niveles plasmticos de cloramfenicol. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El paracetamol puede interferir con la determinacin srica de cido rico. El dextrometorfano produce elevacin de las transaminasas y de amilasa srica PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado hasta la fecha efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de Agrifen T es por va oral. Adultos y nios mayores de 12 aos: Agrifen T comn puede administrarse en adultos y nios mayores de 12 aos cada 6 8 horas, sin pasar de 3 sobres al da. Agrifen T severo.- Dosis adulto: cada 6 8 horas, sin pasar de 3 dosis en 24 horas Dosis nios mayores de 12 aos: un sobre cada 8 hrs. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis puede producir somnolencia, temblores, nuseas, vmitos, palidez, dolor abdominal, sequedad bucal, convulsiones y colapso vascular. Tambin puede presentarse hipertensin arterial y ataxia. El tratamiento requiere la induccin del vmito y/o lavado gstrico y administracin de carbn activado. La hipotensin arterial puede requerir de vasopresores. En caso de presentarse convulsiones puede administrarse diazepam o paraldehido. Si aparece apnea puede aplicarse respiracin asistida. En general se dar terapia sintomtica y de sostn evitando el uso de estimulantes del SNC. PRESENTACIONES:

Caja con 6 12 sobres de 10 g RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 oC en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. No se administre a nios menores de 12 aos. Marca registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 067M99 SSA IPP-A

Vademcum del riesgo de alteraciones electrolticas. El uso prolongado o la administracin de grandes dosis de hidrxido de magnesio pueden ocasionar hipermagnesemia. No se emplee en caso de dolor abdominal y/o obstruccin intestinal. Si las agruras o el estreimiento persisten, consulte a su mdico. Para uso peditrico consulte a su mdico. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, se han llegado a reportar casos de hipermagnesemia e incremento en los reflejos osteotendinosos de los neonatos de madres que toman dosis elevadas o por perodos prolongados anticidos que contenan magnesio, por lo cual su empleo durante este estado depender de la valoracin del riesgo-beneficio. La cantidad de magnesio que logra alcanzar la leche materna en general no es suficiente para ocasionar efectos en el lactante. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El uso prolongado o dosis elevadas en pacientes con insuficiencia renal puede causar somnolencia, palpitaciones, cambios de conducta, fatiga o debilidad relacionados con hipermagnesemia. Pueden presentarse tambin sabor terroso, diarrea, rara vez nuseas, vmitos y clico abdominal. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El magnesio contenido en la frmula puede unirse a los fosfatos y prevenir su absorcin. La alcalinizacin de la orina puede causar un aumento de la excrecin renal de salicilatos y por lo tanto disminuir sus niveles sricos. El uso concomitante de resina poliestirensulfonato e hidrxido de magnesio puede llegar a causar alcalosis sistmica por lo que deber evitarse el uso simultneo de estos dos productos. El hidrxido de magnesio puede reducir la absorcin de las tetraciclinas va oral por la formacin de complejos no absorbibles. El uso simultneo de calcitriol e hidrxido de magnesio puede dar como resultado hipermagnesemia en especial en los pacientes con insuficiencia renal. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso de hidrxido de magnesio, al igual que el resto de anticidos, puede interferir con la prueba de secrecin de cido gstrico. El uso de hidrxido de magnesio puede ocasionar incremento de los valores sricos de gastrina. Tambin puede ocasionar un aumento en el pH urinario y sistmico. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni sobre la fertilidad con el uso de hidrxido de magnesio. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La va de administracin es oral previa disolucin en agua. La dosis requerida vara de acuerdo a la cantidad de cido secretado por cada paciente. En general se considera que se logra una neutralizacin del 99% del cido gstrico cuando se alcanza un pH de 3.3. Como anticido: Nios de 6 a12 aos: de 1/4 a 1/2 cucharadita. Menores de 6 aos: Consulte a su mdico. Adultos: de 1/2 a 1 cucharadita. Como laxante: Se recomienda duplicar la dosis recomendada

para el efecto anticido. Resulta recomendable usar Agrulax una hora despus de la ingesta de alimentos para lograr un efecto anticido ms efectivo y prolongado. Este producto deber ser utilizado por cortos perodos y en forma ocasional. SOBREDOSIS: La sobredosis puede manifestarse por hipermagnesemia (ver reacciones secundarias). El tratamiento deber incluir aplicacin de dilisis, administracin de lquidos y 10 a 20 ml de gluconato de calcio al 10% para tratar la hipermagnesemia. Agua Inyecta ble PiSA Solucin inyectable FRMULA: Cada 100 ml contienen: Agua inyectable 100 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: El Agua inyectable Pisa, est indicada como diluyente o disolvente de medicamentos, as como para la irrigacin de cavidades, reas quirrgicas y heridas, limpieza de material e instrumental quirrgico. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El agua es el elemento que se encuentra en mayor proporcin en el cuerpo humano. Prcticamente se encuentra en todos los tejidos realizando funciones vitales. El volumen total se divide en dos compartimientos principales, el intracelular, el extracelular y un tercero ms pequeo que es el transcelular (secreciones, lquidos de almacenamiento). El agua inyectable es absorbida desde el sitio de aplicacin, prcticamente junto con el medicamento de disolucin y posteriormente entra a la circulacin sangunea donde sigue el mismo curso de toda el agua corporal existente. La regulacin del agua est dada por accin hormonal, concentracin de solutos y filtrado y reabsorcin renal, principalmente. Usada para irrigacin, la solucin no desarrolla farmacocintica ni farmacodinamia; sin embargo, ocasionalmente puede ingresar en pequeas cantidades al torrente circulatorio donde se distribuye prcticamente a todos los tejidos y al igual que el agua existente en circulacin, se elimina a travs de la va renal. CONTRAINDICACIONES: No deber administrarse directamente. Su administracin directa por va intravenosa produce hemlisis. PRECAUCIONES GENERALES: La administracin de agua inyectable directamente por va intravenosa puede producir hemolsis. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El embarazo y la lactancia no requieren observar precauciones debido al agua inyectable sino al medicamento a disolver o diluir. PRESENTACIONES: Caja con 5 o 10 sobres de 15 g de sabor ciruela pasa o sabor naranja-menta. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Marca registrada. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico.

Reg. No. 3289 SSA VI IPP-A: EEAR-0633006010006/RM 2006

Vademcum REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Aplicada por la va de administracin recomendada y en la dosis apropiada para disolver o diluir el medicamento especfico o para irrigacin, no desarrolla efectos adversos el agua inyectable. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: No se conocen a la fecha. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El agua no se conoce como productora de reacciones de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni alteraciones sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La dosis y va de administracin varan de acuerdo a las instrucciones especficas de reconstitucin o dilucin del medicamento en que se pretenda utilizar y de las indicaciones del mdico tratante. En el caso de irrigacin la aplicacin es directa sobre los tejidos realizando posteriormente una aspiracin suave. Puede usarse para limpieza de instrumental. La dosis vara de acuerdo al procedimiento y no existe una dosis lmite, por lo tanto, se utiliza de acuerdo a las necesidades del personal mdico tratante. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosis cuando se sigue la indicacin teraputica. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. PRESENTACIONES: Caja con 100 ampolletas de vidrio o plstico con 2 ml, 3 ml, 5 ml y 10 ml. Frasco de plstico minioval con 100 ml. Frasco mpula de 10 ml con 5 ml. Frasco de plstico con 50 ml, 100 ml, 250 ml, 500 ml y 1000 ml. Bolsa de PVC de 100 ml, 250 ml, 500 ml y 1000 ml. Bolsa de PVC con 3000 ml y 5000 ml para irrigacin. Frasco mpula de 20 ml y 40 ml. Frasco de vidrio con 50 ml, 100 ml, 250 ml, 500 ml y 1000 ml. Frasco de vidrio con 250 ml, 500 ml y 1000 ml para irrigacin. Frasco de plstico con diseo de tapa de rosca con 250 ml, 500 ml y 1000 ml para irrigacin. Frasco de plstico con 50 ml, 100 ml, 250 ml, 500 ml y 1000 ml en bolsa protectora de esterilidad. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Si no se administra todo el producto deschese el sobrante. No se administre si la solucin no es transparente, si contiene partculas en suspensin, sedimentos o si el cierre ha sido violado. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. 75592 SSA IPP-A: JEAR-06330022080143/RM 2006

Alnex METAMIZOL Solucin inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene: Metamizol sdico 1g Agua inyectable cbp 2 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Analgsico Alnex es un analgsico antipirtico con efectos antiespasmdicos y antiflogsticos. As, resulta til para tratar dolores de leves a moderadamente intensos, agudos o crnicos. Puede usarse para tratar los dolores espasmdicos intensos de vas biliares, renales, de vas urinarias bajas y del tracto gastrointestinal. Como antipirtico puede ser usado cuando los medios fsicos para reducir la fiebre no son suficientes. La presentacin inyectable deber usarse solo cuando la va oral no puede ser utilizada. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Administrado por va oral el metamizol es rpida y casi completamente absorbido a nivel gastrointestinal. Alcanza su pico mximo entre los 30 y 120 minutos. El metamizol, que corresponde al sulfonato sdico de aminopirina, se une parcialmente a las protenas plasmticas (15%) y se distribuye prcticamente a todos los tejidos en proporcin directa a su contenido de agua. La aminopirina se desmetila en el hgado formando aminoantipirina, posteriormente se acetila originando acetilaminoantipirina y luego adenilhidroxiantipirina, finalmente esta es excretada a travs de la orina despus de una serie de transformaciones rpidas como cido rubaznico. La vida media de eliminacin flucta entre 7 y 9 horas. Desarrolla su accin analgsica a nivel perifrico por impregnacin de los receptores del dolor a nivel de dermis, vasos sanguneos, vsceras y peristio. Se une a estos receptores, hacindolos refractarios a la recepcin y transmisin del estmulo de dolor. A nivel central acta sobre la sinapsis neuronal en mdula espinal y en el tlamo. Su accin antitrmica la presenta sobre el centro termorregulador del hipotlamo produciendo posteriormente vasodilatacin perifrica y sudoracin para aumentar la prdida de calor por irradiacin, conveccin y evaporacin. CONTRAINDICACIONES: Alnex est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a las pirazolonas, deficiencia de glucosa 16-fosfato deshidrogenasa, insuficiencia heptica, porfiria heptica, agranulocitosis, nefritis, hepatitis y discracias sanguneas. Durante el embarazo y la lactancia. Tambin se contraindica en pacientes con infarto agudo al miocardio, estado de choque, politraumatismo y en pacientes que cursen con hipotensin arterial (menos de 100 mmHg). PRECAUCIONES GENERALES: La administracin de este producto debe hacerse bajo vigilancia mdica, en especial cuando se utilice la va intravenosa. Los pacientes que estn utilizando otros medicamentos con acciones citostticos o que interfieren con la hematopoyesis representan un grupo de alto riesgo por la posibilidad de aumentar el potencial neutropnico del metamizol. Los pacientes con antecedentes respiratorios de tipo alrgico debern ser considerados con cautela antes del uso de metamizol por la posibilidad de que desarrollen reacciones intensas de hipersensibilidad. Debido a los puntos anteriores la administracin de Alnex deber realizarse en pacientes previamente sometidos a una anamnesis detallada.

Vademcum RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se administre durante el embarazo y la lactancia REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad manifestadas por erupcin cutnea, urticaria, prurito, asma, sudoracin fra, disnea y asma. Tambin puede aparecer sensacin de opresin torcica, tumefaccin facial. Con la administracin intravenosa en especial cuando esta es rpida puede aparecer severa hipotensin arterial pudiendo llegar al estado de choque. Puede adems llegar a aparecer agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, proteinuria, oliguria, nefritis intersticial y dolor en el sitio de inyeccin. La presentacin de tabletas puede ocasionar adems irritacin gstrica. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El uso concomitante de ciclosporina y Alnex puede causar una disminucin srica de la primera. El alcohol puede ver incrementados sus efectos con el uso simultneo de Alnex. Alnex puede resultar incompatible con otros medicamentos por lo que deber evitarse la mezcla fsica de la solucin inyectable con otros medicamentos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios realizados con Alnex no han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni efectos sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La dosis vara de acuerdo a la intensidad del dolor o la fiebre a tratar. Sin embargo, la dosis habitual para adultos es de 1g cada 8hs por va intramuscular o intravenosa. Uso intravenoso: Resulta recomendable utilizar la va intravenosa solo para los casos ms severos. El paciente debe estar hemodinmicamente estable con una tensin arterial de por lo menos 100/60 mmHg. El paciente debe ser colocado en decbito y vigilar la presin arterial durante la administracin. La ampolleta de 2 ml deber ser diluida en un mnimo de 20 ml y la presentacin de 5 ml en por lo menos 50 ml de solucin de cloruro de sodio al 0.9% y administrar por venoclisis a una velocidad de 1 ml por minuto (20 gotas o 60 microgotas por minuto).La aplicacin intravenosa directa y rpida puede causar hipotensin severa y choque. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN E INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis puede manifestarse por hipotensin, somnolencia y erupcin cutnea. Adems la sobredosis por va oral puede ocasionar nuseas, vmitos y gastritis. En tales casos se recomienda provocar el vmito y/o realizar un lavado gstrico y diuresis forzada. Alnex puede ser retirado mediante hemodilisis o hemoperfusin. PRESENTACIONES: Caja con 3 ampolletas de 1g /2 ml. Caja con 5 ampolletas de 2.5g / 5 ml. Caja con 50 ampolletas de 2.5g / 5 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo y la lactancia. Ni por periodos prolongados. Literatura exclusiva para mdicos. Marca Registrada AMK Amikacina Solucin inyectable 100 mg, 250 mg, 500 mg y 1 gr FRMULA: Cada ml contiene: Sulfato de amikacina equivalente a 50 mg 125 mg 250 mg de amikacina Vehculo cbp 1 ml 1 ml 1 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: AMK est indicada en infecciones del aparato respiratorio bajo, tejidos blandos, huesos y articulaciones, aparato genitourinario, infecciones intraabdominales, bacteremias, septicemias (incluyendo sepsis neonatal), quemaduras e infecciones postoperatorias en las que el germen causal sea una bacteria gram negativa sensible o algunas gram positivas. Los grmenes sensibles incluyen: Pseudomona spp., Escherichia coli, Proteus sp. (indol positivo e indol negativo), Providencia sp., Klebsiella, Enterobacter, Serratia spp., Acinetobacter, Staphylococcus aureus, Citrobacter freundii, Streptococcus pneumoniae. Muchas de las cepas resistentes a otros aminoglucsidos muestran susceptibilidad in vitro a amikacina. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La amikacina es un aminoglucsido con accin bactericida que se une en forma irreversible a uno o ms receptores especficos de la subunidad 30 S de los ribosomas bacterianos, adems de interferir en el complejo de inicio del RNA mensajero en la subunidad 30 S. La amikacina despus de ser aplicada por va intramuscular es absorbida rpida y completamente logrando una distribucin importante en el lquido extracelular incluyendo suero, abscesos, los lquidos asctico, pleural, pericrdico, sinovial y linftico. Tambin se logran concentraciones elevadas en orina, pulmn, hgado y rin. Alcanza niveles ms elevados en el lquido cefalorraqudeo de los recin nacidos que en el de los adultos. Las concentraciones ms bajas son observadas en msculo, grasa y hueso. Cuando es administrada una dosis de amikacina de 7.5 mg/kg de peso se logra una concentracin srica pico de 21 mcg por ml despus de transcurrida una hora. Con la administracin por venoclisis durante 30 minutos se logra el pico srico de 38 mcg/ml al final de la administracin. La eliminacin de la amikacina se produce principalmente a travs de la orina sin cambios y una pequea parte se realiza a travs de la bilis. La amikacina desarrolla un efecto sinrgico al ser administrada en forma concomitante con antibiticos betalactmicos ante bacterias gram negativas. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la amikacina y/o a otros aminoglucsidos. PRECAUCIONES GENERALES: La administracin de amikacina puede provocar alteraciones del equilibrio, sordera y/o lesiones renales. La edad avanzada, la deshidratacin y el uso concomitante de agentes ototxicos, nefrotxicos y los diurticos potentes aumentan el potencial efecto txico de la amikacina.

Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 52005 SSA IPP-A: AEAR-03361202103/RM2004

Vademcum RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La amikacina al igual que el resto de los aminoglucsidos atraviesan la barrera placentaria y puesto que con el uso de estreptomicina en las madres se han reportado casos de sordera bilateral en los nios, no se recomienda el uso de amikacina durante el embarazo ni durante la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas se presentan con mayor frecuencia en pacientes que tienen una prolongada exposicin, dosis mayores a las recomendadas o bien, que cursan con insuficiencia renal o cuando se emplean en forma concomitante medicamentos nefrotxicos u ototxicos. Los sntomas ms comnmente observados son tinnitus, vrtigo, sordera parcialmente reversible o irreversible, oliguria, azoemia, febrcula, cefalea y parestesias. Se han reportado tambin bloqueo neuromuscular y parlisis de msculos respiratorios. Asimismo, se han reportado casos de erupcin cutnea, cefalea, eosinofilia, anemia e hipotensin. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El empleo consecutivo o concomitante de medicamentos neurotxicos u ototxicos se deber evitar para no potenciar sus efectos txicos. Se ha observado nefrotoxicidad con el uso concomitante de aminoglucsidos y cefalosporinas. El empleo de amikacina y anestsicos o bloqueadores neuromusculares puede intensificar el efecto de estos ltimos. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO: La amikacina puede causar alteraciones temporales en las siguientes determinaciones: TGP, TGO, DHL, fosfatasa alcalina, nitrgeno urico sanguneo, bilirrubina srica, calcio, sodio, potasio y magnesio sricos. El nivel srico de creatinina tambin puede elevarse. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha no se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La amikacina puede ser administrada por va intramuscular o infusin intravenosa. Se deber vigilar, siempre que sea posible, los niveles sricos de la amikacina. Va Intramuscular: Paciente con funcin renal normal: 15 mg/kg/da divididos en 2 dosis iguales, durante 7 a 10 das. La dosis mxima total durante todo el tratamiento no deber sobrepasar de 15 g. Paciente con alteracin de la funcin renal: La dosis inicial puede ser de 7.5 mg/kg, la dosis subsiguiente puede administrarse a intervalos ms prolongados o administrar una dosis menor en horarios fijos. Para poder determinar el intervalo en horas en el cual se deber administrar la dosis de 7.5 mg/kg, se multiplica la concentracin de creatinina srica por 9 y el resultado dar el intervalo de horas a observar entre cada aplicacin. Va Intravenosa: Cuando se selecciona esta va de administracin se sigue la misma dosis recomendada por va I.M., es decir 7.5 mg/kg cada 12 horas. La solucin para infusin intravenosa deber contener la siguiente proporcin de amikacina: Amikacina: 100 mg 250 mg 500 mg Solucin: 40 ml 100 ml 200 ml

La solucin podr ser cloruro de sodio al 0.9% o glucosa al 5%, esta solucin se deber administrar en un perodo de 30 a 60 minutos. NOTA: La amikacina no deber mezclarse con ningn otro medicamento, se podrn administrar otros medicamentos nicamente por separado. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de presentarse sobredosis o reaccin txica se encuentra Amofilin AMINOFILINA Solucin inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene: Aminofilina 250 mg Vehculo cbp 10 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: AMOFILIN se indica en casos de asma bronquial (profilaxis y tratamiento), bronquitis, enfermedad pulmonar obstructiva crnica, en la apnea neonatal y en la respiracin de CheyneStokes. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La aminofilina libera in vivo teofilina, la cual es la forma activa. La teofilina relaja directamente los msculos lisos de los bronquios y de los vasos sanguneos pulmonares, aliviando el broncoespasmo y aumentando las velocidades de flujo y la capacidad vital. Se cree que esto se debe a un aumento del 3 ,5 adenosina monofosfato cclico intracelular (AMP cclico) tras la inhibicin de la fosfdiesterasa, que es la enzima que degrada al AMP cclico. Otras teoras propuestas son la inhibicin de los efectos de las prostaglandinas en el msculo liso, alteracin del in calcio en el msculo liso, bloqueo de los receptores de la adenosina e inhibicin de la liberacin de histamina y leucotrienos en los mastocitos. Se cree que la teofilina acta por estimulacin del centro respiratorio medular. Parece que aumenta la sensibilidad del centro respiratorio al estmulo del dixido de carbono. Adems, aumenta la diuresis, estimula el corazn, el cerebro y el msculo esqueltico, estimula el msculo liso del tracto biliar y gastrointestinal, inhibe las contracciones uterinas y estimula la secrecin gstrica. La teofilina en adultos se une a protenas en alrededor de un 60 % de la dosis administrada y en neonatos en aproximadamente un 36 %. el volumen de distribucin vara de 0.3 a 0.7 litros por Kg y la media es de 0.45 litros por Kg, tanto en nios como en adultos. La teofilina se metaboliza en hgado a cafena.La teofilina tiene una vida indicado el empleo de hemodilisis o dilisis peritoneal para retirar la amikacina de la sangre. En recin nacidos y prematuros la exsanguineotransfusin ser una alternativa importante a considerar. PRESENTACIONES: Caja con un frasco mpula con 2 ml (100 mg/2 ml y 500 mg/2 ml). Caja con una dos ampolletas de vidrio plstico con 2 ml (100 mg/2 ml, 250 mg/2 ml y 500 mg/2 ml). Caja con una ampolleta de vidrio plstico con 1g/ 4 ml. Caja con una jeringa prellenada con 4 ml (1.0 g/4 ml). ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo y la lactancia. El uso de este medicamento puede provocar alteraciones del equilibrio, sordera

y/o lesiones renales. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 249M87 SSA IPP-A: FEAR-04363101605/RM 2004

Vademcum media hasta antes de los seis meses de edad de ms de 24 horas, en nios mayores de 3.7+- 1.1 horas, en los adultos no fumadores de 8.7+- 2.2 horas y en fumadores de 4 a 5 horas. En adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crnica, cor pulmonale y hepatopata puede sobrepasar las 24 horas. La concentracin srica teraputica de la aminofilina es de 10 a 20 mcg por ml, concentraciones superiores pueden producir efectos txicos. La aminofilina se excreta como tal a travs de la orina en aproximadamente un 10%. CONTRAINDICACIONES: AMOFILIN no debe ser utilizada en pacientes con excitacin psicomotriz, en insuficiencia cardaca grave, lesin miocrdica aguda, hipertrofia prosttica. Representan una contraindicacin relativa la enfermedad fibroqustica de la mama, el cor pulmonale, la hipoxemia grave y la enfermedad heptica. PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes que no toleran una xantina pudieran tampoco tolerar AMOFILIN. Si un paciente no tolera la etilendiamina es probable que tampoco tolere AMOFILIN. En pacientes con insuficiencia heptica y en ancianos se deber considerar una reduccin de la dosis. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El empleo de aminofilina puede producir concentraciones sricas de teofilina y cafena potencialmente peligrosas para el neonato, La teofilina se excreta en la leche materna, puede producir irritabilidad, inquietud e insomnio en el nio. Se recomienda evitar el uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La administracin de aminofilina puede ocasionar la aparicin de los siguientes efectos secundarios: dolor en el pecho, hipotensin, mareos, taquipnea, palpitaciones, cefalea, calofros, fiebre e inquietud. Tambin puede aparecer dolor, eritema e inflamacin en el sitio de aplicacin. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El empleo simultneo de corticoesteroides, aminofilina y cloruro de sodio puede o ocasionar hipernatremia. Los siguientes medicamentos pueden llegar a causar interaccin con la aminofilina: alopurinol, anestsicos orgnicos (especialmente halotano), fenobarbital, carbamazepina, fenitona, primidona, rifampicina, betabloqueadores adrenrgicos sistmicos, timolol oftlmico, broncodilatadores adrenrgicos, cimetidina, eritromicina, troleandomicina, estimulantes del SNC, estrgenos, litio, probenecid, cafena. Una dieta baja en protenas y rica en carbohidratos puede inhibir el metabolismo de la aminofilina causando un descenso en el aclaramiento de la teofilina. Los alimentos asados a la parrilla con carbn por su alto contenido de hidrocarburos policclicos aceleran el metabolismo heptico de la aminofilina. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La administracin de aminofilina puede ocasionar alteraciones en la concentracin srica de los electrlitos, desequilibrio hdrico y alteracin del equilibrio cido-base. Esto, cuando se emplean dosis elevadas de aminofilina. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE

CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios controlados acerca de la carcinognesis ni teratognesis. Se han descrito alteraciones cromosmicas nicamente a dosis 35 veces superiores a los niveles teraputicos. No se han descrito alteraciones sobre la reproduccin. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de AMOFILIN es por va intravenosa: La dosis deber ser individualizada. Todas las dosificaciones deben calcularse en base al peso corporal muscular ideal, puesto que la aminofilina no se distribuye en el tejido graso. AMOFILIN deber diluirse con soluciones intravenosas antes de su administracin. La solucin mas recomendable es la glucosa al 5%, puesto que las soluciones que contienen sodio pueden producir sobrecarga de lquido y/o soluto. Se recomienda la administracin lenta a una velocidad aproximada de 25 mg por minuto por va intravenosa, preferentemente diluyendo a 25 mg por ml. Inicialmente se aplica una dosis de carga de 5 a 6 mg por Kg de peso corporal en un perodo de 20 a 30 minutos. Si se requiere se administrar una dosis de mantenimiento de la siguiente forma : nios de 6 meses a 9 aos, 1 mg por Kg por hora; adultos 500 mcg por kg por hora. Despus de 12 horas si se requiere continuar con aminofilina se recomienda valorar una ligera reduccin. Generalmente los adultos fumadores requieren de una dosis ligeramente mayor. En pacientes que han estado tomando aminofilina o teofilina, preferentemente se debern cuantificar los niveles sricos de teofilina para hacer una mejor adaptacin de la dosis. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis se manifiesta por confusin, convulsiones, mareos, taquipnea, taquicardia, arritmia, rubor facial, cefalea, irritabilidad, contracturas musculares, calambres abdominales, insomnio, nuseas, temblores, debilidad general. No existe un antdoto especfico. El tratamiento es de soporte y sintomtico. Se deber suspender de inmediato la administracin de aminofilina. Si el paciente convulsiona debe mantenerse la va respiratoria con administracin de oxgeno, se administra diazepam intravenoso ( 0.1 a 0.3 mg/ Kg de peso). Se deben controlar los signos vitales, mantener la presin arterial y suministrar una hidratacin adecuada. No deben utilizarse estimulantes. Los mtodos de eliminacin extracorprea (hemodilisis, dilisis peritoneal, etc.) no son adecuados para tratar estos casos. PRESENTACIONES: Caja con 5 y 10 ampolletas de 10 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. Protjase de la luz, dentro de su empaque. LEYENDAS DE PROTECCIN: Si no se administra todo el producto deschese el sobrante. No se administre si la solucin no es transparente, s contiene partculas en suspensin o sedimentos. Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Su administracin debe ser vigilada estrechamente por el mdico. MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg No. 134M85 SSA

IPP-A: HEAR-110230/RM 2002 Amoxiclav Amoxicilina/Acido Clavulnico Tabletas FRMULA: Cada tableta contiene: Amoxicilina trihidratada equivalente a: 500 mg de amoxicilina Clavulanato de potasio equivalente a: 125 mg de cido clavulnico Excipiente cbp 1 Tableta

10 Vademcum INDICACIONES TERAPUTICAS: Antibitico para grmenes productores de betalactamasas . Amoxiclav esta compuesta por una asociacin sinrgica de amoxicilina trihidratada y clavulanato de potasio con accin antimicrobiana de amplio espectro y est indicado para el tratamiento de infecciones agudas y crnicas causadas por microorganismos Grampositivos como Gramnegativos, aerobios y anaerobios, productores y no productores de betalactamasas y en algunos resistentes a penicilina, ampicilina y amoxicilina sola, en infecciones de las vas respiratorias superiores e inferiores, en meningitis, en infecciones genitourinarias, de piel y tejidos blandos, gastrointestinales, biliares y en general para el tratamiento de infecciones causadas por grmenes sensibles. Gramnegativos: Aerobios: H. influenzae, H. ducreyi, E. coli, P. miribalis, B. pertussis, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, G. vaginalis, M. catarrhalis, K. pneumoniae. Anaerobios: Bacteroides spp, Bacteroides frgilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides melaninogenicus. Grampositivos: Aerobios: Staphylococcus aureus no meticilino resistente, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus faecalis, Staphylococcus viridans, L. Monocytogenes. Anaerobios: Clostridium spp, Gaffkya spp (antes Peptococcus spp, Peptoestreptococcus spp). FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La amoxicilina es un antibitico de amplio espectro que desarrolla un efecto bactericida debido a que interfiere inhibiendo la sntesis de peptidoglicanos de la pared bacteriana motivando una estructura defectuosa que finalmente se rompe para causar la muerte de la bacteria. El clavulanato es un inhibidor de las betalactamasas que se obtiene del Streptomyces clavuligerus en forma natural. El clavulanato acta unindose de forma irreversible a la enzima beta-lactamasa previniendo la hidrlisis del anillo betalactmico de la penicilina. El clavulanato primero forma un complejo no covalente, el cual es completamente reversible con un agente betalactmico, posteriormente reconoce el residuo de serina en el sitio activo de la enzima beta-lactamasa. La estructura del inhibidor se abre y forma un complejo covalente acil-enzima con el residuo de serina. Esto impide la liberacin de la enzima beta-lactamasa y que la enzima beta-lactamasa hidrolice al antimicrobiano. Al aadir el clavulanato a la amoxicilina se ampla su espectro antibacteriano incrementando su actividad contra especies de Shigella y Salmonella, Proteus mirabilis, Streptococcus faecalis, Neisseria gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. viridans, Peptococcus ssp y Peptostreptococcus ssp, Helicobacter pylori y Estreptococos del grupo A y B. Adems, esta combinacin es activa contra cepas productoras de beta-lactamasa de bacterias tales como Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Moraxella catarrhallis. Algunas Klebsiellas ssp, la mayora de Bacteroides Ssp, Staphylococcus aureus y epidermidis excepto las cepas meticilina-resistente. Tanto la amoxicilina como el clavulanato se absorben adecuadamente despus de su administracin oral y son estables ante la presencia de cido gstrico. La presencia de alimentos no afecta su absorcin. La biodisponibilidad oral de la amoxicilina/clavulanato es aproximadamente del 90% al 75%

respectivamente. Ambos agentes se distribuyen ampliamente en lquidos y tejidos corporales incluyendo lquido pleural, peritoneal, orina, lquido del odo medio, mucosa intestinal, hueso, vescula biliar, pulmn, aparato reproductor femenino. Atraviesa la barrera placentaria, se excreta por la leche materna y su penetracin es baja en las secreciones bronquiales purulentas, de igual forma, en el lquido cefalorraqudeo cuando las meninges no se encuentran inflamadas. La unin a protenas plasmticas de la amoxicilina/clavulanato es baja, del 17 al 20% y del 22 al 30% respectivamente. Cuando la funcin renal es normal, la vida media de la amoxicilina es de 1.3 horas y la del clavulanato de 1 hora aproximadamente, extendindose hasta en 12 horas y 3 horas respectivamente cuando la funcin renal est alterada, las concentraciones plasmticas mximas de la combinacin de amoxicilina/clavulanato se alcanzan en 1 a 2 horas aproximadamente con concentraciones de 4.4 a 4.7 mcg por ml de amoxicilina y 2.3 a 2.5 mcg/ml de clavulanato despus de una dosis oral de 250/125 mg respectivamente. La eliminacin del cido clavulnico es principalmente por va renal a travs de filtracin glomerular y de la amoxicilina es por secrecin tubular. Del 50 al 78% de amoxicilina y del 25 al 40% de una dosis de clavulanato se excretan sin cambios en la orina dentro de las primeras 6 horas despus de su administracin. El probenecid prolonga el tiempo de excrecin de la amoxicilina. La hemodilisis es til para remover a la amoxicilina/clavulanato de la circulacin sangunea. CONTRAINDICACIONES: Amoxiclav se contraindica en personas con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas o al clavulanato. Los pacientes alrgicos a las cefalosporinas tambin pueden serlo a las penicilinas. PRECAUCIONES GENERALES: La dosis de Amoxiclav debe individualizarse tomando en cuenta la respuesta de cada paciente y la severidad de la infeccin. Antes de instaurar el tratamiento con Amoxiclav se recomienda realizar cultivos con antibiograma para identificar el agente causal y la sensibilidad al medicamento. Se recomienda continuar el tratamiento con antibiticos hasta 3 das despus de la desaparicin de la fiebre. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas; las penicilinas y el clavulanato cruzan la barrera placentaria. Sin embargo, estudios realizados en ratas a los que se les administraron dosis de hasta 10 veces la dosis usual en humanos, no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato cause efectos adversos sobre el feto. Las penicilinas se distribuyen en la leche materna en bajas concentraciones; se desconoce si el clavulanato tambin lo hace. Sin embargo, el uso de penicilinas durante la lactancia puede hacerse tomando en cuenta la posibilidad de que ocurra sensibilidad, diarrea, candidiasis y erupcin cutnea en el recin nacido. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se puede presentar reacciones alrgicas caracterizadas por erupcin cutnea; artralgias, fiebre, prurito y hasta choque anafilctico. En raras ocasiones se ha reportado, colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile la cual puede aparecer hasta varias semanas despus de la interrupcin del medicamento. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:

Al igual que otros antibiticos, la amoxicilina puede interferir con los anticonceptivos hormonales en la circulacin enteroheptica de los estrgenos, lo cual provoca una alta penetracin a vas biliares de stos. La cimetidina puede aumentar la absorcin de la amoxicilina. El probenecid aumenta la concentracin plasmtica de la amoxicilina. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el uso de amoxicilina pueden presentarse falsos positivos en las determinaciones de glucosa en orina al utilizar sulfato de cobre como reactivo. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios realizados en animales a los cuales se les administraron dosis hasta 10 veces de la dosis a humanos no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato tenga efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni alteraciones sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de Amoxiclav es por va oral. Dosis recomendada: Adultos y nios mayores de 50 kg: De 500 mg cada 8 horas por va oral por 7 a 10 das. El tratamiento deber continuar por lo menos hasta despus de 72 horas de la desaparicin de los sntomas. Tomarse de preferencia conjuntamente con los

11 Vademcum Amoxiclav Amoxicilina/Acido Clavulnico Suspensin FRMULA: Hecha la mezcla, cada 100 ml contienen: Amoxicilina trihidratada equivalente a: 2.5 g 5.00 g de amoxicilina. Clavulanato de potasio equivalente a: 0.625 g 1.250 g de cido clavulnico. vehculo cbp 100 ml 100 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Amoxiclav esta compuesta por una asociacin sinrgica de amoxicilina trihidratada y clavulanato de potasio con accin antimicrobiana de amplio espectro y est indicado para el tratamiento de infecciones agudas y crnicas causadas por microorganismos Grampositivos como Gramnegativos, aerobios y anaerobios, productores y no productores de betalactamasas y en algunos resistentes a penicilina, ampicilina y amoxicilina sola, en infecciones de las vas respiratorias superiores e inferiores, en meningitis, en infecciones genitourinarias, de piel y tejidos blandos, gastrointestinales, biliares y en general para el tratamiento de infecciones causadas por grmenes sensibles. Gramnegativos: Aerobios: H. influenzae, H. ducreyi, E. coli, P. miribalis, B. pertussis, N. meningitidis, N. gonorrhoae, G. vaginalis, M. catarrhalis, K. pneumoniae. Anaerobios: Bacteroides spp, Bacteroides frgilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides melaninogenicus. Grampositivos: Aerobios: Staphylococcus aureus no meticilino resistente, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus faecalis, Staphylococcus viridans, L. Monocytogenes. Anaerobios: Clostridium spp, Gaffkya spp (antes Peptococcus spp, Peptoestreptococcus spp). FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La amoxicilina es un antibitico de amplio espectro que desarrolla un efecto bactericida debido a que interfiere inhibiendo la sntesis de peptidoglicanos de la pared bacteriana motivando una estructura defectuosa que finalmente se rompe para causar la muerte de la bacteria. El clavulanato es un inhibidor de las betalactamasas que se obtiene del Streptomyces clavuligerus en forma natural. Al aadir el clavulanato a la amoxicilina se ampla su espectro antibacteriano incrementando su actividad contra especies de Shigella y Salmonella, Proteus mirabilis, Streptococcus faecalis, Neisseria gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. viridans, Peptococcus ssp y Peptostreptococcus ssp, Helicobacter pylori y Estreptococos del grupo A y B. Adems, esta combinacin es activa contra cepas productoras de betalactamasa de bacterias tales como Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Moraxella catarrhallis. Algunas klebsiellas ssp, la mayora de Bacteroides ssp, Staphylococcus aureus y epidermidis excepto las cepas meticilina-resistente. El clavulanato acta unindose de forma irreversible a la enzima betalactamasa previniendo la hidrlisis del anillo betalactmico de la penicilina. El clavulanato primero forma un complejo no covalente, el cual es completamente reversible con un agente betalactmico, posteriormente reconoce el residuo de serina en el sitio activo de la enzima betalactamasa.

La estructura del inhibidor se abre y forma un complejo covalente acil-enzima con el residuo de serina. Esto impide la liberacin de la enzima betalactamasa y que la enzima betalactamasa hidrolice al antimicrobiano. Tanto la amoxicilina como el clavulanato se absorben adecuadamente despus de su administracin oral y son estables ante la presencia de cido gstrico. La presencia de alimentos no afecta su absorcin. La biodisponibilidad oral de la amoxicilina/clavulanato es aproximadamente del 90% al 75% respectivamente. Ambos agentes se distribuyen ampliamente en lquidos y tejidos corporales incluyendo lquido pleural, peritoneal, orina, lquido del odo medio, mucosa intestinal, hueso, vescula biliar, pulmn, aparato reproductor femenino. Atraviesa la barrera placentaria, se excreta por la leche materna y su penetracin es baja en las secreciones bronquiales purulentas, de igual forma, en el lquido cefalo-raqudeo cuando las meninges no se encuentran inflamadas. La unin a protenas plasmticas de la amoxicilina/clavulanato es baja, del 17 al 20% y del 22 al 30% respectivamente. Cuando la funcin renal es normal, la vida media de la amoxicilina es de 1.3 horas y la del clavulanato de 1 hora aproximadamente, extendindose hasta en 12 horas y 3 horas respectivamente cuando la funcin renal est alterada, las concentraciones plasmticas mximas de la combinacin de amoxicilina/clavulanato se alcanzan en 1 a 2 horas aproximadamente con concentraciones de 4.4 a 4.7 mcg por ml de amoxicilina y 2.3 a 2.5 mcg/ml de clavulanato despus de una dosis oral de 250/125 mg respectivamente. La eliminacin del cido clavulnico es principalmente por va renal a travs de filtracin glomerular y de la amoxicilina es por secrecin tubular. Del 50 al 78% de amoxicilina y del 25 al 40% de una dosis de clavulanato se excretan sin cambios en la orina dentro de las primeras 6 horas despus de su administracin. El probenecid prolonga el tiempo de excrecin de la amoxicilina. La hemodilisis es til para remover a la amoxicilina/clavulanato de la circulacin sangunea. CONTRAINDICACIONES: Amoxiclav se contraindica en personas con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas o al clavulanato. Los pacientes alrgicos a las cefalosporinas tambin pueden serlo a las penicilinas. PRECAUCIONES GENERALES: La dosis de Amoxiclav debe individualizarse tomando en cuenta la respuesta de cada paciente y la severidad de la infeccin. Antes de instaurar el tratamiento con Amoxiclav se recomienda realizar cultivos con antibiograma para identificar el agente causal y la sensibilidad al medicamento. Se recomienda continuar el tratamiento con antibiticos hasta 3 das despus de la desaparicin de la fiebre. En pacientes diabticos tipo 1 se alimentos. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La amoxicilina aunque resulta bien tolerada y no presenta efectos txicos, en los casos de sobredosis puede presentarse diarrea, la cual generalmente desaparece al retirar la administracin. En caso de ingesta accidental por personas alrgicas a ste medicamento, el tratamiento incluye la administracin de antihistamnicos, corticoesteroides y terapia de sostn. PRESENTACIONES: Caja con frasco con 12, 15 16 tabletas (de 500 mg/125 mg c/u). ALMACENAMIENTO:

Consrvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no ms de 30C, en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Lase instructivo. Adminstrese junto con los alimentos. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Antibiticos de Mxico, S.A. de C.V. Las Flores No. 56, Col. La Candelaria Coyoacn, C.P. 04380, Mxico, D.F. Para: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2924, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 395M94 SSA IV

12 Vademcum deber monitorizar los niveles de glucosa y realizar los ajustes en las UI de insulina administrar durante el tratamiento con Amoxiclav. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas; las penicilinas y el clavulanato cruzan la barrera placentaria. Sin embargo, estudios realizados en ratas a los que se les administraron dosis de hasta 10 veces la dosis usual en humanos, no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato cause efectos adversos sobre el feto. Las penicilinas se distribuyen en la leche materna en bajas concentraciones; se desconoce si el clavulanato tambin lo hace. Sin embargo, el uso de penicilinas durante la lactancia puede hacerse tomando en cuenta la posibilidad de que ocurra sensibilidad, diarrea, candidiasis y erupcin cutnea en el recin nacido. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se puede presentar reacciones alrgicas caracterizadas por erupcin cutnea; artralgias, fiebre, prurito y hasta choque anafilctico. En raras ocasiones se ha reportado colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile la cual puede aparecer hasta varias semanas despus de la interrupcin del medicamento. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Al igual que otros antibiticos, la amoxicilina puede interferir con los anticonceptivos hormonales en la circulacin enteroheptica de los estrgenos, lo cual provoca una alta penetracin a vas biliares de stos. La cimetidina puede aumentar la absorcin de la amoxicilina. El probenecid aumenta la concentracin plasmtica de la amoxicilina. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el uso de amoxicilina pueden presentarse falsos positivos en las determinaciones de glucosa en orina al utilizar sulfato de cobre como reactivo. En pacientes diabticos tipo 1 se deber monitorizar los niveles de glucosa y realizar los ajustes en las UI de insulina administrar durante el tratamiento con Amoxiclav PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios realizados en animales a los cuales se les administraron dosis hasta 10 veces de la dosis a humanos no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato tenga efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni alteraciones sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de Amoxiclav es por va oral. Dosis recomendada: Nios: De 25 a 45 mg/kg/da tomando como componente la amoxicilina, dividida en tres tomas por va oral por 7 a 10 das. La presentacin de 125 mg es para nios menores de 12 kg y la de 250 para mayores de 12 kg. El tratamiento deber continuar por lo menos hasta despus de 72 horas de la desaparicin de los sntomas. Tomarse de preferencia conjuntamente con los alimentos. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La amoxicilina aunque resulta bien tolerada y no presenta efectos

txicos, en los casos de sobredosis puede presentarse diarrea, la cual generalmente desaparece al retirar la administracin. En caso de ingesta accidental por personas alrgicas a ste medicamento, el tratamiento incluye la administracin de antihistamnicos, corticoesteroides y terapia de sostn. PRESENTACIONES: Caja con frasco con polvo para 60 ml (125 mg/31.25 mg/ 5 ml). Caja con frasco con polvo para 60 ml 75 ml (250 mg/62.5 mg/ 5 ml). Amoxiclav BI D Amoxicilina/Acido Clavulnico Tabletas FRMULA: Cada Tableta contiene: Amoxicilina trihidratada equivalente a: 875 mg de amoxicilina Clavulanato de potasio equivalente a: 125 mg de cido clavulnico Excipiente cbp 1 tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: Amoxiclav BID esta compuesta por una asociacin sinrgica de amoxicilina trihidratada y clavulanato de potasio con accin antimicrobiana de amplio espectro y est indicado para el tratamiento de infecciones agudas y crnicas causadas tanto por microorganismos Grampositivos como Gramnegativos, aerobios y anaerobios, productores y no productores de betalactamasas y en algunos resistentes a penicilina, ampicilina y amoxicilina sola, en infecciones de las vas respiratorias superiores e inferiores, en meningitis, en infecciones genitourinarias, de piel y tejidos blandos, gastrointestinales, biliares y en general para el tratamiento de infecciones causadas por grmenes sensibles. Gramnegativos: Aerobios: H. influenzae, H. ducreyi, E. coli, P. miribalis, B. pertussis, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, G. vaginalis, M. catarrhalis, K. pneumoniae. Anaerobios: Bacteroides spp, Bacteroides frgilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides melaninogenicus. Grampositivos: Aerobios: Staphylococcus aureus no meticilino resistente, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus faecalis, Staphylococcus viridans, L. Monocytogenes. Anaerobios: Clostridium spp, Gaffkya spp (antes Peptococcus spp, Peptoestreptococcus spp). FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La amoxicilina es un antibitico de amplio espectro que desarrolla un efecto bactericida debido a que interfiere con la sntesis de la pared bacteriana motivando una estructura defectuosa que finalmente se rompe para causar la muerte de la bacteria. El clavulanato es un inhibidor de las betalactamasas que se obtiene del Streptomyces clavuligerus en forma natural. Al aadir el clavulanato a la amoxicilina se ampla su espectro antibacteriano incrementando su actividad contra especies ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Hecha la mezcla el producto se conserva durante 7 das en refrigeracin entre 2 - 8C. No se congele. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Lase instructivo impreso. Adminstrese junto con los alimentos. Marca Registrada. Hecho en Mxico por: Antibiticos de Mxico S.A. de C.V.

Las Flores No. 56, Col. La Candelaria Coyoacn, C.P. 04380, Mxico, D.F. Para: Laboratorios Pisa, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2924, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 241M95 SSA IPP-A: GEAR-05330060101401/RM2005

13 Vademcum de Shigella y Salmonella, Proteus mirabilis, Streptococcus faecalis, Neisseria gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. viridans, Peptococcus ssp y Peptostreptococcus ssp, Helicobacter pylori y Estreptococos del grupo A y B. Adems, esta combinacin es activa contra cepas productoras de betalactamasa de bacterias tales como Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Moraxella catarrhallis. Algunas klebsiellas ssp, la mayora de Bacteroides Ssp, Staphylococcus aureus y epidermidis excepto las cepas meticilina-resistente. El clavulanato acta unindose de forma irreversible a la enzima betalactamasa previniendo la hidrlisis del anillo betalactmico de la penicilina. El clavulanato primero forma un complejo no covalente, el cual es completamente reversible con un agente betalactmico, posteriormente reconoce el residuo de serina en el sitio activo de la enzima betalactamasa. La estructura del inhibidor se abre y forma un complejo covalente acil-enzima con el residuo de serina. Esto impide la liberacin de la enzima betalactamasa y que la enzima betalactamasa hidrolice la penicilina. Tanto la amoxicilina como el clavulanato se absorben adecuadamente despus de su administracin oral y son estables ante la presencia de cido gstrico. La presencia de alimentos no afecta su absorcin. La biodisponibilidad oral de la amoxicilina/clavulanato es aproximadamente del 90% al 75% respectivamente. Ambos agentes se distribuyen ampliamente en lquidos y tejidos corporales incluyendo lquido pleural, peritoneal, orina, lquido del odo medio, mucosa intestinal, hueso, vescula biliar, pulmn, aparato reproductor femenino. Atraviesa la barrera placentaria, se excreta por la leche materna y su penetracin es baja en las secreciones bronquiales purulentas, de igual forma, en el lquido cefalo-raqudeo cuando las meninges no se encuentran inflamadas. La unin a protenas plasmticas de la amoxicilina/clavulanato es baja, del 17 al 20% y del 22 al 30% respectivamente. Cuando la funcin renal es normal, la vida media de la amoxicilina es de 1.3 horas y la del clavulanato de 1 hora aproximadamente, extendindose hasta en 12 horas y 3 horas respectivamente cuando la funcin renal est alterada, las concentraciones plasmticas mximas de la combinacin de amoxicilina/clavulanato se alcanzan en 1 a 2 horas aproximadamente con concentraciones de 4.4 a 4.7 mcg por ml de amoxicilina y 2.3 a 2.5 mcg/ml de clavulanato despus de una dosis oral de 250/125 mg respectivamente. La eliminacin es principalmente por va renal a travs de filtracin glomerular y secrecin tubular. Del 50 al 78% de amoxicilina y del 25 al 40% de una dosis de clavulanato se excretan sin cambios en la orina dentro de las primeras 6 horas despus de su administracin. El probenecid prolonga el tiempo de excrecin de la amoxicilina. La hemodilisis es til para remover a la amoxicilina/clavulanato de la circulacin sangunea. CONTRAINDICACIONES: Amoxiclav BID se contraindica en personas con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas o al clavulanato. Los pacientes alrgicos a las cefalosporinas tambin pueden serlo a las penicilinas. PRECAUCIONES GENERALES: La dosis de Amoxiclav BID debe individualizarse tomando en cuenta la respuesta de cada paciente y la severidad de la infeccin. Antes de instaurar el tratamiento con Amoxiclav BID

se recomienda realizar cultivos con antibiograma para identificar el agente causal y la sensibilidad al medicamento. Se recomienda continuar el tratamiento con antibiticos hasta 3 das despus de la desaparicin de la fiebre. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas; las penicilinas y el clavulanato cruzan la barrera placentaria. Sin embargo, estudios realizados en ratas a los que se les administraron dosis de hasta 10 veces la dosis usual en humanos, no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato cause efectos adversos sobre el feto. Las penicilinas se distribuyen en la leche materna en bajas concentraciones; se desconoce si el clavulanato tambin lo hace. Sin embargo, el uso de penicilinas durante la lactancia puede hacerse tomando en cuenta la posibilidad de que ocurra sensibilidad, diarrea, candidiasis y erupcin cutnea en el recin nacido. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se puede presentar reacciones alrgicas caracterizadas por erupcin cutnea; artralgias, fiebre, prurito y hasta choque anafilctico. En raras ocasiones se ha reportado, colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile la cual puede aparecer hasta varias semanas despus de la interrupcin del medicamento. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Al igual que otros antibiticos, la amoxicilina puede interferir con los anticonceptivos hormonales en la circulacin enteroheptica de los estrgenos, lo cual provoca una alta penetracin a vas biliares de stos. La cimetidina puede aumentar la absorcin de la amoxicilina. El probenecid aumenta la concentracin plasmtica de la amoxicilina. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el uso de amoxicilina pueden presentarse falsos positivos en las determinaciones de glucosa en orina al utilizar sulfato de cobre como reactivo. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios realizados en animales a los cuales se les administraron dosis hasta 10 veces de la dosis a humanos no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato tenga efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni alteraciones sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de Amoxiclav BID es por va oral. Dosis recomendada: Adultos y nios mayores de 50 kg: De 875 mg cada 12 horas por va oral por 7 a 10 das. El tratamiento deber continuar por lo menos hasta despus de 72 horas de la desaparicin de los sntomas. Tomarse de preferencia conjuntamente con los alimentos. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La amoxicilina aunque resulta bien tolerada y no presenta efectos txicos, en los casos de sobredosis puede presentarse diarrea, la cual generalmente desaparece al retirar la administracin. En caso de ingesta accidental por personas alrgicas a ste medicamento, el tratamiento incluye la administracin de antihistamnicos, corticoesteroides y terapia de apoyo. PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 12 14 tabletas de 875 mg / 125 mg. ALMACENAMIENTO: Consrvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no ms de 30C, en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Lase instructivo impreso. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Antibiticos de Mxico, S.A. de C.V. Las Flores No. 56, Col. La Candelaria Coyoacn, C.P. 04380, Mxico, D.F. Para: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2924, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 525M97 SSA IV IPP-A: DEAR-06330022090167/RM 2007

14 Vademcum Amoxiclav BI D Amoxicilina/Acido Clavulnico Suspensin FRMULA: Hecha la mezcla, cada 100 ml contienen: Amoxicilina trihidratada equivalente a: 4.00 g 8.00 g de amoxicilina. Clavulanato de potasio equivalente a: 0.571 g 1.14 g de cido clavulnico. Vehculo cbp 100 ml 100 ml Cada 5 ml equivalen a 200 mg de Amoxicilina y 28.57 mg de Acido Clavulnico. Contiene 4.8% de azcar. Cada 5 ml equivalen a 400 mg de Amoxicilina y 57.1 mg de Acido Clavulnico. Contiene 9.6% de azcar. INDICACIONES TERAPUTICAS: Antibitico de amplio espectro . Amoxiclav BID esta compuesta por una asociacin sinrgica de amoxicilina trihidratada y clavulanato de potasio con accin antimicrobiana de amplio espectro y est indicado para el tratamiento de infecciones agudas y crnicas causadas por microorganismos Grampositivos como Gramnegativos, aerobios y anaerobios, productores y no productores de betalactamasas y en algunos resistentes a penicilina, ampicilina y amoxicilina sola, en infecciones de las vas respiratorias superiores e inferiores, en meningitis, en infecciones genitourinarias, de piel y tejidos blandos, gastrointestinales, biliares y en general para el tratamiento de infecciones causadas por grmenes sensibles. Gramnegativos: Aerobios: H. influenzae, H. ducreyi, E. coli, P. miribalis, B. pertussis, N. meningitidis, N. gonorrhoae, G. vaginalis, M. catarrhalis, K. pneumoniae. Anaerobios: Bacteroides spp, Bacteroides frgilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides melaninogenicus. Grampositivos: Aerobios: Staphylococcus aureus no meticilino resistente, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus faecalis, Staphylococcus viridans, L. Monocytogenes. Anaerobios: Clostridium spp, Gaffkya spp (antes Peptococcus spp, Peptoestreptococcus spp). FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La amoxicilina es un antibitico de amplio espectro que desarrolla un efecto bactericida debido a que interfiere con la sntesis de la pared bacteriana motivando una estructura defectuosa que finalmente se rompe para causar la muerte de la bacteria. El clavulanato es un inhibidor de las betalactamasas que se obtiene del Streptomyces clavuligerus en forma natural. Al aadir el clavulanato a la amoxicilina se ampla su espectro antibacteriano incrementando su actividad contra especies de Shigella y Salmonella, Proteus mirabilis, Streptococcus faecalis, Neisseria gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. viridans, Peptococcus ssp y Peptostreptococcus ssp, Helicobacter pylori y Estreptococos del grupo A y B. Adems, esta combinacin es activa contra cepas productoras de betalactamasa de bacterias tales como Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Moraxella catarrhallis. Algunas klebsiellas ssp, la mayora de Bacteroides Ssp, Staphylococcus aureus y epidermidis excepto las cepas meticilina-resistente. El clavulanato acta unindose de forma

irreversible a la enzima beta-lactamasa previniendo la hidrlisis del anillo betalactmico de la penicilina. El clavulanato primero forma un complejo no covalente, el cual es completamente reversible con un agente betalactmico, posteriormente reconoce el residuo de serina en el sitio activo de la enzima betalactamasa. La estructura del inhibidor se abre y forma un complejo covalente acil-enzima con el residuo de serina. Esto impide la liberacin de la enzima betalactamasa y que la enzima betalactamasa hidrolice la penicilina. Tanto la amoxicilina como el clavulanato se absorben adecuadamente despus de su administracin oral y son estables ante la presencia de cido gstrico. La presencia de alimentos no afecta su absorcin. La biodisponibilidad oral de la amoxicilina/clavulanato es aproximadamente del 90% al 75% respectivamente. Ambos agentes se distribuyen ampliamente en lquidos y tejidos corporales incluyendo lquido pleural, peritoneal, orina, lquido del odo medio, mucosa intestinal, hueso, vescula biliar, pulmn, aparato reproductor femenino. Atraviesa la barrera placentaria, se excreta por la leche materna y su penetracin es baja en las secreciones bronquiales purulentas, de igual forma, en el lquido cefalo-raqudeo cuando las meninges no se encuentran inflamadas. La unin a protenas plasmticas de la amoxicilina/clavulanato es baja, del 17 al 20% y del 22 al 30% respectivamente. Cuando la funcin renal es normal, la vida media de la amoxicilina es de 1.3 horas y la del clavulanato de 1 hora aproximadamente, extendindose hasta en 12 horas y 3 horas respectivamente cuando la funcin renal est alterada, las concentraciones plasmticas mximas de la combinacin de amoxicilina/clavulanato se alcanzan en 1 a 2 horas aproximadamente con concentraciones de 4.4 a 4.7 mcg por ml de amoxicilina y 2.3 a 2.5 mcg/ml de clavulanato despus de una dosis oral de 250/125 mg respectivamente. La eliminacin es principalmente por va renal a travs de filtracin glomerular y secrecin tubular. Del 50 al 78% de amoxicilina y del 25 al 40% de una dosis de clavulanato se excretan sin cambios en la orina dentro de las primeras 6 horas despus de su administracin. El probenecid prolonga el tiempo de excrecin de la amoxicilina. La hemodilisis es til para remover a la amoxicilina/clavulanato de la circulacin sangunea. CONTRAINDICACIONES: Amoxiclav BID se contraindica en personas con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas o al clavulanato. Los pacientes alrgicos a las cefalosporinas tambin pueden serlo a las penicilinas. PRECAUCIONES GENERALES: La dosis de Amoxiclav BID debe individualizarse tomando en cuenta la respuesta de cada paciente y la severidad de la infeccin. Antes de instaurar el tratamiento con Amoxiclav BID se recomienda realizar cultivos con antibiograma para identificar el agente causal y la sensibilidad al medicamento. Se recomienda continuar el tratamiento con antibiticos hasta 3 das despus de la desaparicin de la fiebre. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas; las penicilinas y el clavulanato cruzan la barrera placentaria. Sin embargo, estudios realizados en ratas a los que se les administraron dosis de hasta 10 veces la dosis usual en humanos, no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato cause efectos adversos sobre el feto. Las penicilinas se distribuyen en la leche materna en bajas concentraciones; se

desconoce si el clavulanato tambin lo hace. Sin embargo, el uso de penicilinas durante la lactancia puede hacerse tomando en cuenta la posibilidad de que ocurra sensibilidad, diarrea, candidiasis y erupcin cutnea en el recin nacido. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se puede presentar reacciones alrgicas caracterizadas por erupcin cutnea; artralgias, fiebre, prurito y hasta choque anafilctico. En raras ocasiones se ha reportado colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile la cual puede aparecer hasta varias semanas despus de la interrupcin del medicamento. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Al igual que otros antibiticos, la amoxicilina puede interferir con los anticonceptivos hormonales en la circulacin enteroheptica de los estrgenos, lo cual provoca una alta penetracin a vas biliares de stos. La cimetidina puede aumentar la absorcin de la amoxicilina. El probenecid aumenta la concentracin plasmtica de la amoxicilina.

15 Vademcum Anesk et KETAMINA Solucin inyectable FRMULA: Cada frasco mpula contiene: Clorhidrato de ketamina equivalente a 500 mg de ketamina. Vehculo c.b.p. 10 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: La ketamina est indicada para producir anestesia general por va intravenosa o intramuscular en procedimientos quirrgicos breves que no requieren relajacin del msculo esqueltico y en algunas maniobras diagnsticas. Tambin est indicada para inducir anestesia previa a la administracin de otros anestsicos generales o para potencializar anestsicos como el xido nitroso. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La ketamina ha demostrado bloquear los impulsos aferentes asociados con el componente afectivo-emocional de la percepcin del dolor dentro de la formacin reticular medular media para suprimir la actividad de la mdula espinal y para interactuar con varios transmisores sistmicos del sistema nervioso central. Una vez administrada la ketamina tiene una distribucin rpida a los tejidos altamente perfundidos, incluyendo el cerebro, logrando concentraciones altas en hgado, pulmones y tejido adiposo. Los niveles ms bajos se alcanzan en corazn y msculo esqueltico. Se metaboliza a nivel heptico mediante desalquilacin, hidroxilacin del anillo ciclohexano, conjugacin con cido glucurnico y luego pasa a una deshidratacin de los metabolitos hidroxilados. Sin embargo, es probable que la terminacin de los efectos anestsicos puedan ser causados por redistribucin de la ketamina del cerebro hacia otros tejidos. La vida media de distribucin es de aproximadamente 7 a 11 minutos y la vida media de eliminacin es de aproximadamente 2 a 3 horas. El tiempo de induccin de anestesia con una dosis intravenosa de 1 a 2 mg/kg de peso es: a) para producir sensacin de disociacin: 15 segundos, b) para producir anestesia; 30 segundos. Con una dosis intramuscular de 5 a 10 mg/kg de peso produce anestesia 3 a 4 minutos despus de su administracin. La duracin de la anestesia con una dosis de 2 mg/kg i.v. es de 5 a 10 minutos; con una dosis de 10 mg/kg i.m. es de 12 a 25 minutos. El tiempo de recuperacin es rpido. La excrecin se lleva a cabo a travs de va renal en aproximadamente 90%; de los cuales cerca de un 4% se realiza sin cambios. A travs de las heces fecales se elimina cerca de un 5%. CONTRAINDICACIONES: La ketamina est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a este medicamento, en pacientes con enfermedad cardiovascular severa como: insuficiencia cardaca, infarto al miocardio reciente, hipertensin arterial severa y coartacin de la aorta. Tambin est contraindicada en pacientes con glaucoma, ciruga intraocular, trauma cerebral, masa o hemorragia intracraneal y trastornos neuropsiquitricos. PRECAUCIONES GENERALES: La administracin demasiado rpida de ketamina puede incrementar el riesgo de depresin respiratoria e hipertensin arterial. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA

LACTANCIA: No se han realizado estudios controlados en embarazadas. Sin embargo, la ketamina es usada en dosis bajas para proporcionar anestesia obsttrica sin apreciar efectos adversos. No se han documentado efectos adversos por ketamina durante la lactancia materna. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones colaterales ms frecuentes, son aumento de la presin arterial, taquicardia, movimientos musculares tnico-clnicos y focalizacin. De incidencia menos frecuente puede aparecer bradicardia, hipotensin, vmito y depresin respiratoria. De incidencia rara pueden ocurrir arritmia cardaca y espasmo larngeo. En el grupo de edad entre 15 y 45 aos de edad aparecen con mayor frecuencia alucinaciones visuales que generalmente desaparecen al despertar el paciente. Otras reacciones secundarias que se han llegado a reportar son diplopa, prdida del apetito, nuseas, nistagmus, dolor en el sitio de inyeccin y erupcin o enrojecimiento de la piel. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Los anestsicos halogenados por inhalacin, tales como el ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el uso de amoxicilina pueden presentarse falsos positivos en las determinaciones de glucosa en orina al utilizar sulfato de cobre como reactivo. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios realizados en animales a los cuales se les administraron dosis hasta 10 veces de la dosis a humanos no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato tenga efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni alteraciones sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de Amoxiclav BID es por va oral. Dosis recomendada: Nios: De 25 a 45 mg/kg/da tomando como componente la amoxicilina, dividida en dos tomas por va oral por 7 a 10 das. La presentacin de 200 mg es para nios menores de 12 kg y la de 400 para mayores de 12 kg. El tratamiento deber continuar por lo menos hasta despus de 72 horas de la desaparicin de los sntomas. Tomarse de preferencia conjuntamente con los alimentos. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La amoxicilina aunque resulta bien tolerada y no presenta efectos txicos, en los casos de sobredosis puede presentarse diarrea, la cual generalmente desaparece al retirar la administracin. En caso de ingesta accidental por personas alrgicas a ste medicamento, el tratamiento incluye la administracin de antihistamnicos, corticoesteroides y terapia de apoyo. PRESENTACIONES: Caja con 1 frasco con polvo para 50 ml y jeringa dosificadora. Caja con 1 frasco con polvo para 70 ml y jeringa dosificadora. ALMACENAMIENTO: Consrvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no ms de 30C, en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Hecha la mezcla el producto se conserva durante 7 das en refrigeracin entre 2- 8C. No se congele. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance

de los nios. Agtese antes de usar. Lase instructivo impreso. Marca Registrada. Hecho en Mxico por: Antibiticos de Mxico S.A. de C.V. Las Flores No. 56, Col. La Candelaria Coyoacn, C.P. 04380, Mxico, D.F. Para: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2924, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 526M97 SSA IV IPP-A: EEAR-06330022090168/RM 2007

16 Vademcum enflurano, halotano, isoflurano y metoxiflurano pueden prolongar la vida media de eliminacin de la ketamina. Los medicamentos depresores del SNC pueden aumentar el efecto de la ketamina. Las hormonas tiroideas pueden incrementar el riesgo de hipertensin y taquicardia en el paciente que recibe ketamina. La ketamina es fsicamente incompatible con el diacepam y con los barbitricos, por lo que debern utilizarse equipos distintos para su aplicacin. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones de las pruebas de laboratorio con el uso de ketamina. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios de carcinognesis, mutagnesis, ni teratognesis con ketamina. Sin embargo, se consideran poco probables estos efectos debido a la breve exposicin al medicamento que tiene el paciente. Los estudios efectuados en animales no han mostrado alteraciones de la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La dosis de ketamina deber valorarse individualmente para cada paciente de acuerdo a su edad, va de administracin seleccionada y si se usa o no un agente anestsico adicional. Anestesia general. Induccin: a) Va intravenosa: 1 a 2 mg por kg de peso, administrados en forma directa o por infusin a una velocidad de 500 mcg (0.5 mg) por kg de peso por minuto. b)Va intramuscular: 5 a 10 mg por kg de peso. Mantenimiento: Por va intravenosa, 10 a 50 mcg (0.01 a 0.05 mg) por kg de peso en infusin continua a razn de 1 a 2 mg por minuto. La dosis deber ajustarse de acuerdo a las necesidades anestsicas del paciente. Los movimientos tnico-clnicos que aparecen durante la anestesia no son indicativos de que se requiera ms ketamina. Sedacin y analgesia. Intravenosa: 0.2 a 0.75 mg/kg de peso administrados en 2 a 3 minutos en forma inicial continuados por 0.005 a 0.02 mg/kg de peso por minuto, en infusin intravenosa continua. Intramuscular: 2 a 4 mg/kg de peso en forma inicial continuados por 0.005 a 0.02 mg/kg de peso por minuto en infusin intravenosa continua. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis de ketamina puede ocasionar depresin respiratoria, apnea e hipertensin arterial. El tratamiento consiste en utilizar terapia de apoyo con ventilacin asistida hasta que el efecto anestsico desaparezca. PRESENTACIN: Caja con frasco mpula con 10 ml conteniendo 500 mg (50 mg/ml) de ketamina. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Producto perteneciente al grupo II Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica que ser retenida en la farmacia.

Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 243M95 SSA IPP-A: IEAR-113834/2002 Angiopohl TRINITRATO DE GLICERILO Solucin inyectable FRMULA: Cada ml contiene: Trinitrato de glicrilo 1 mg Vehculo cbp 1 ml Contiene 5 % de Glucosa. INDICACIONES TERAPUTICAS: Angina de pecho grave: inestable y vasospstica (preinfarto o infarto en evolucin). Infarto agudo del miocardio (IAM). Edema pulmonar agudo asociado a Infarto Agudo del Miocardio (IAM). Insuficiencia ventricular izquierda aguda. Insuficiencia cardiaca congestiva asociada a IAM. Hipotensin arterial controlada. Crisis hipertensiva con descompensacin cardiaca. Espasmos coronarios inducidos por catter. Para aumentar la tolerancia a la isquemia durante una angioplastia perctanea transluminal coronaria. Control de hipertensin durante ciruga cardiaca. Miorrelajante uterino (para la extraccin manual de la placenta retenida). FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Mecanismo de accin. Este nitrato orgnico produce un efecto directamente relajante sobre el msculo liso vascular lo que le confiere la propiedad de un vasodilatador, principalmente en los vasos de capacitancia venosos. Los nitratos y nitritos orgnicos y varios otros compuestos que tienen capacidad de desnitracin para liberar xido ntrico (NO) han sido denominados conjuntamente nitrovasodilatadores. El xido ntrico activa a la guanilil ciclasa, lo que incrementa las concentraciones intracelulares de guanosn 3 ,5 -monofosfato cclico (cGMP) (mediador de la relajacin) y as produce vasodilatacin. Los efectos farmacolgicos y bioqumicos de los nitratos orgnicos parecen ser idnticos a los de un factor relajante derivado del endotelio vascular, que se ha demostrado es el xido ntrico. La nitroglicerina produce estancamiento perifrico de sangre, disminuyendo as el retorno venoso, reduciendo la precarga ventricular izquierda y la presin diastlica final. La disminucin del dimetro ventricular izquierdo disminuye la tensin de la pared de acuerdo a la ley de Laplace, disminuyendo tambin el trabajo cardiaco. A dosis ms altas, la relajacin de las arteriolas reduce la presin arterial sistmica por disminucin de las resistencias vasculares arteriales, disminuyendo la postcarga. Todos estos factores producen dilatacin de las estenosis coronarias y una reduccin de la resistencia coronaria, consiguiendo as una mejora de la perfusin coronaria con un mejoramiento en la oxigenacin cardiaca. Este frmaco tambin produce redistribucin sangunea a reas isqumicas del subendocardio en la angina pectoris, disminuyendo de esta forma el rea daada (isqumica) en el infarto del miocardio. Se atribuye el alivio (inducido por nitrato) de tipo anginoso a un decremento del trabajo cardiaco, a consecuencia de la disminucin de la presin arterial sistmica. Los nitratos dilatan las coronarias epicrdicas, incluso en reas

de estenosis aterosclertica, pero la mayor parte de pruebas sigue favoreciendo una reduccin del trabajo miocrdico y, as, de la demanda miocrdica de oxgeno, como su efecto primario en angina crnica estable. De manera paradjica, las grandes dosis de nitratos orgnicos reducen la presin arterial a tal grado que hay alteraciones del flujo coronario; tambin ocurren taquicardia refleja y aumento adrenrgico de la contractilidad. La nitroglicerina puede alterar el cociente ventilacin/perfusin en el pulmn debido al efecto relajante que ejerce sobre los msculos bronquiales y aumenta la perfusin cerebral de sangre. Induce una relajacin breve y no muy potente del msculo liso uterino, cervical y vaginal. La perfusin sangunea uterina aumenta.

17 Vademcum Msculos de la vescula biliar, conducto biliar as como esfago e intestino incluyendo los esfnteres. Farmacocintica: Trinitrato de glicrilo es totalmente absorbido por intestino. Sin embargo esta sujeto a un extenso metabolismo de primer paso heptico, as como una hidrlisis espontnea en la sangre. En pared vascular se produce una elevada unin y acumulacin de eritrocitos. A pesar de la dosificacin constante y los niveles constantes de nitratos la eficacia disminuye. La tolerancia existente desaparece al cabo de 24 horas de interrumpir la terapia. Con administracin intermitente no se ha observado tolerancia. Tras la administracin sublingual, el Trinitrato de glicrilo se absorbe rpidamente de la cavidad bucal. La unin a protenas plasmticas es aproximadamente del 60 %. La semivida de eliminacin de Trinitrato de glicrilo es breve. Tras la administracin sublingual se constatan valores de 2.5 a 44 minutos. Tras la administracin IV se observan valores de 2 a 2.5 minutos. Trinitrato de glicrilo se metabliza en el hgado as como en muchas otras clulas, p.ej. en los eritrocitos, con ruptura de uno o mas grupos nitrato. Trinitrato de glicrilo es metabolizado por hidrlisis a dininitratos y mononitrato, se produce una eliminacin renal de los metabolitos. Nivel teraputico de Trinitrato de glicrilo en sangre: 0.1 ng/ml a 3 (-5) ng/ml. Datos de seguridad preclnica: Dosis fatales de Trinitrato de glicrilo han sido reportadas con la ingesta de 2 g. a. Toxicidad aguda DL50: Rata: IV 40,83 mg/Kg. peso corporal. Perro: IV 19,00 mg/Kg. peso corporal. La autopsia de los animales tratados no revelo ninguna particularidad patolgica. b. Toxicidad subcrnica En un est udio de 13 semanas se administr Trinitrato de glicrilo oralmente: Perros: hasta 5 mg/Kg/da. Ratas: hasta 234 mg/kg7dia. Ratones: hasta 608 mg/kg/da. Sin que se constatara ningn signo de efectos txicos. Solo las ratas mostraron un retraso en el aumento de peso a las dosis elevadas. c. Toxicidad crnica. Se administraron dosis orales de hasta 25 mg/kg/da a perros durante un periodo de 12 meses. Solo se observ una ligera formacin de metahemoglobina dependiente de la dosis. En las ratas, no se observaron efectos txicos estadsticamente significativos en comparacin con el grupo control tras la administracin de hasta 38.1 mg/kg/da durante dos aos. A dosis ms elevadas el aumento de peso se retras considerablemente y se detect formacin de metahemoglobina as como cambios hepatocelulares. Se administraron hasta 114 mg/kg/da a ratones durante dos aos. Dichas cantidades se toleraron sin mostrar signo alguno de toxicidad. A dosis mas altas puede producirse una reduccin del aumento de peso y la formacin de metahemoglobina. No se observaron otros efectos txicos. CONTRAINDICACIONES: Trinitrato de glicrilo - Angiopohl - no debe emplearse en pacientes con: Hipersensibilidad a compuestos nitrogenados. Insuficiencia circulatoria aguda (choque, colapso circulatorio) Choque cardiognico, salvo que con frmacos positivamente inotropicos o contrapulsacin intraartica se garantice una presin telediastlica ventricular izquierda suficientemente alta. Edema pulmonar txico. Hipotensin grave (presin arterial sistlica inferior a 90 mmHg). Enfermedades asociadas a un aumento de la presin intracraneal (hasta el momento solo se ha observado una posterior elevacin de la presin arterial en asociacin con la administracin IV de altas dosis de Trinitrato

de glicrilo). Hemorragia cerebral. Debido a un aumento considerable en el efecto hipotensor y los efectos secundarios severos resultantes (sincope, isquemia miocrdica paradjica) a ciertos medicamentos (inhibidores de la fosfodiesterasa) utilizados para el tratamiento de la disfuncin erctil o para la hipertensin arterial pulmonar no deben ser administradas concomitantemente a una terapia existente de frmacos donantes de xido nitrico (Angiophol). PRECAUCIONES GENERALES: Trinitrato de glicrilo (Angiopohl) debe administrarse con precaucin en casos de: Cardiomiopatia obstructiva hipertrfica, pericarditis constrictiva y taponamiento pericardico. Presiones de llenado bajas, p.ej. con infarto agudo del miocardio, disfuncin del ventrculo izquierdo (insuficiencia ventricular izquierda). Debe evitarse una reduccin de la presin arterial sistlica por debajo de 90 mmHg. Estenosis aortica y/o mitral. Tendencia a anomalas ortostticas de la regulacin circulatoria. Pacientes con glaucoma de ngulo cerrado. Pacientes con insuficiencia heptica o renal graves. En pacientes con volumen reducido, al inicio del tratamiento se debe indicar una sustitucin adecuada del volumen. Usarse con cuidado en pacientes hipotensos, hipovolmicos, hipertensin intracraneana, pericarditis constrictiva, taponamiento cardaco y en problemas circulatorios cerebrales. La metahemoglobinemia causada por altas dosis, especialmente en aquellos individuos con deficiencia de metahemoglobina reductasa. Esta metahemoglobinemia se trata con altos flujos de oxgeno y con azul de metileno endovenoso a dosis de 0.1-0.2 ml/kg (1 a 2 mg/kg). Se recomienda la prehidratacin IV con soluciones cristaloides para minimizar la hipotensin arterial en la paciente obsttrica. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA: Angiopohl se encuentra clasificado en la categora C dentro de los factores de riesgo para el embarazo. Como precaucin adicional, Trinitrato de glicrilo (Angiopohl) solo puede administrarse durante el embarazo y la lactancia si el mdico recomienda especficamente el tratamiento, ya que no existe suficiente experiencia con mujeres embarazadas o en el periodo de lactancia. Los estudios con animales no han revelado muestra alguna de que se perjudique al feto. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos txicos de Trinitrato de glicrilo (Angiopohl) son causados principalmente por vasodilatacin y metahemoglobinemia. Al inicio de la terapia, se produce con frecuencia cefalea (inducidos por los nitratos), que suelen desaparecer con el uso continuado. Puede producirse un aumento de la frecuencia cardiaca o una disminucin de la presin arterial dependiente de la dosis. As como palpitaciones, bradicardia paradjica y colapsos, incremento del angor pectoris y lipotimias. En caso de producirse una disminucin mas grave de la presin arterial (hipotensin arterial sistmica), la infusin debe interrumpirse. Si no ocurre una recuperacin espontnea, es posible que tengan que tomarse medidas cardiovasculares, como una sustitucin de volumen. Pueden producirse casos de vrtigo, mareo, nuseas, vmitos, rubores transitorios, dolor abdominal, rubicundez y reacciones cutneas alrgicas. En casos raros de una fuerte disminucin de la presin arterial, los sntomas de la angina de pecho pueden intensificarse (reaccin paradjica a nitratos). Se han observado en raras ocasiones estados de colapso, a veces con disritmia cardiaca con una frecuencia del pulso mas lenta (arritmia bradicardica) y sincope cardiognico. En casos individuales pueden producirse

dermatitis exfoliativa (inflamacin de la piel). Se han constatado casos de desarrollo de tolerancia y de tolerancia cruzada a otros compuestos nitrogenados. Para evitar una atenuacin o una perdida de efecto, debe evitarse una dosificacin elevada continua. Durante la infusin de Angiopohl, puede producirse una hipoxemia transitoria a causa de una redistribucin relativa del flujo sanguneo en regiones alveolares hipoventiladas y en pacientes con afecciones cardiacas coronarias puede causar isquemia. Incluso cuando se utiliza tal como se recomienda, este frmaco puede alterar la capacidad de conducir o de usar maquinaria. Esto puede suceder en particular al inicio del tratamiento, con un aumento de la dosificacin, al cambiar la especialidad farmacutica, o cuando se emplea en combinacin con alcohol. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Deben tenerse en cuenta las siguientes interacciones de Angiopohl: La administracin concomitante de frmacos donantes de xido ntrico (Angiophol) y de ciertos medicamentos (inhibidores de fosfodiesterasa) para el tratamiento de disfuncin erctil o de la hipertensin arterial pulmonar potencializan el efecto hipotensor. Por lo tanto la administracin concomitante de frmacos donantes de xido ntrico, ejemplo la sustancia activa de Angiophol, y stos medicamentos estn contraindicados (vase las contraindicaciones). Si un paciente tratado con estos medicamentos para la disfuncin erctil o la hipertensin arterial pulmonar necesita un nitrato rpidamente eficaz (en caso de un ataque de angina de pecho agudo), el paciente deber ser monitoreado estrechamente. La toma concomitante de otros

18 Vademcum vasodilatadores, antihipertensores, -bloqueadores, antagonistas del calcio, neurolpticos o antidepresivos tricclicos y alcohol pueden potenciar los efectos hipotensores de Angiopohl. A altas dosis puede inducir Metahemoglobinemia. Si se usa en forma concomitante con dihidroergotamina(DHE), Angiopohl puede aumentar el nivel de DHE, incrementando as su efecto hipertensor. La administracin concomitante de heparina y Angiopohl disminuyen el efecto de la heparina. La dosificacin de heparina debe ajustarse convenientemente y deben controlarse atentamente los parmetros de coagulacin sangunea. Tras la interrupcin del tratamiento con Trinitrato de glicrilo , puede reducirse considerablemente la coagulacin sangunea (aumento pronunciado, del TTP), lo que puede precisar una reduccin de la dosis de heparina. En pacientes previamente tratados con nitratos orgnicos (p.ej. dinitrato de isosorbida, isosorbida-5mononitrato) es posible que tenga que aumentarse la dosis de Angiopohl para conseguir el efecto deseado. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Tras la interrupcin del tratamiento con Trinitrato de glicrilo, puede reducirse considerablemente la coagulacin sangunea con aumento pronunciado del TTP. Los niveles de metahemoglobina deben ser determinados si esta presente un cuadro de cianosis. En intoxicacin severa se debe realizar anlisis de: Gases arteriales, Electrolitos, Glucosa sangunea y BUN. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Potencial mutgeno y tumorgeno: No se ha estudiado a fondo el efecto mutgeno de Trinitrato de glicrilo (Angiopohl). Un estudio de mutacin gentica en bacterias (test de AMES) dio negativo. No existen estudios a largo plazo con animales correspondientes a las tcnicas ms avanzadas para determinar el potencial tumorgeno de Trinitrato de glicrilo (Angiopohl). Toxicidad en la reproduccin: No existen estudios adecuados especialmente durante el primer trimestre del embarazo en humanos. Existen suficientes estudios sobre la reproduccin de animales tras la administracin intravenosa, intraperitoneal y drmica. Embriotoxicidad y fertilidad: Los estudios realizados no constataron signos de un efecto sobre el embrin o deterioro de la fertilidad, ni siquiera a dosis txicas para los animales progenitores. En particular, los estudios no revelaron muestras de propiedades teratgenas. Las dosis superiores a 1 mg/kg/da (IP) y 28 mg/kg/da (drmica) mostraron un efecto txico (reduccin peso inicial) tras la administracin durante el desarrollo del feto de ratas grvidas. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: En funcin de los valores hemodinmicos y clnicos iniciales, la dosificacin de Angiopohl se determina segn los requerimientos individuales del paciente y la respuesta de los Para uso clnico, se empieza con parmetros que se controlan. una dosis de 0.5 1.0 mg de Trinitrato de glicrilo (Angiopohl). Por hora y se ajusta la dosificacin segn los requerimientos individuales; la dosis mxima es, por lo general, de 8 mg de Trinitrato de glicrilo (Angiopohl) por hora, llegndose en raras ocasiones a los 10 mg por hora. 5 mcg/min, incrementar 5 mcg/min cada 3 a 5 minutos hasta 20 mcg/min, si no responde a 20 mcg/min incrementar a 10 mcg/min cada 3-5 minutos hasta un total de 200 mcg/min. En el Infarto Agudo del Miocardio, la

infusin intravenosa continua debe iniciarse lo antes posible. Si la presin sistlica es superior a los 100 mmHg, puede procederse a una infusin de 2 8 mg por hora (33-133 mcg/min), llegndose en casos excepcionales hasta los 10 mg por hora (166 mcg/min) hasta que disminuyen los sntomas de la angina de pecho. En la insuficiencia ventricular izquierda (edema pulmonar): La dosis es de 2 8 mg por hora (33-133 mcg/min), durante 1- 2 das. En la angina de pecho grave, el paciente debera ingresar en cuidados intensivos y tratarse con una dosis de 2 a 8 mg por hora (33 133 mcg/min). El estado hemodinmico debe verificarse continuamente durante la infusin. Se requiere igualmente un seguimiento constante de la presin arteria sistlica y diastolita, frecuencia cardiaca y de los parmetros hemodinmicos (cateter corazn derecho) tales como la presin sistlica arterial pulmonar (PSAP), Presin capilar pulmonar (PCP), Presin diastolita Cantidad de principio activo (Trinitrato de glicrilo) Angiopohl solucin Solucin para infusin en dilucin Solucin terminada 1+10 1+20 1+40 1+10 1+20 1+40 5 mg 5 ml 50 ml 100 ml 200 ml 55 ml 105 ml 205 ml 10 mg 10 ml 100 ml 200 ml 400 ml 110 ml 210 ml 410 ml 20 mg 20 ml 200 ml 400 ml 800 ml 220 ml 420 ml 820 ml 30 mg 30 ml 300 ml 600 ml

1200 ml 330 ml 630 ml 1230 ml 40 mg 40 ml 400 ml 800 ml 1600 ml 440 ml 840 ml 1640 ml 50 mg 50 ml 500 ml 1000 ml 2000 ml 550 ml 1050 ml 2050 ml 0.50 0.75 1.0 1.25 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 7.0 8.0 9.0 10.0 mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h mg/h 5.5 8.25 11.0 13.75

16.5 22.0 27.5 33.0 38.5 44.0 49.5 55.0 60.5 66.0 77.0 88.0 99.0 110.0 2 3 3-4 4-5 5-6 6-7 9 11 12-13 13 14-15 18 20 22 25-26 28-29 31-32 36 10.5 15.75 21.0 26.25 31.5 42.0 52.5 63.0 73.5 84.0 94.5 105.0 115.5 126.0 147.0 168.0 189.0 210.0 3-4 5 7 8-9 10-11 14 17 21 24-25 28

31-32 35 38-39 42 49 56 63 70 20.5 30.75 41.0 51.25 61.5 82.0 102.5 123.0 143.5 164.0 184.5 205.0 225.5 246.0 287.0 328.0 369.0 6-7 10 13-14 17 20-21 26-27 34 41 47-48 53 59-60 68 74-75 82 95-96 108-109 121-122 Cantidad deseada de Trinitrato de glicrilo (Angiopohl) ml/h gotas/min ml/h gotas/min ml/h gotas/min Dilucin 1+10 1+20 1+40 arterial pulmonar (PDAP), Gasto cardaco (GC) y vigilancia En electrocardiogrfica con mediciones del Segmento ST. Crisis hipertnica con descompensacin cardiaca, se procede a la infusin con seguimiento continuo de la presin arterial y la frecuencia cardiaca a 2 a 8 mg por hora (media 5 mg por hora). Para la hipotensin controlada, segn el procedimiento anestsico y la reduccin deseada de la presin arterial, se recomienda iniciar con 2 a 10 mcg/min con control electrocardiogrfico y control invasivo de la presin arterial. Relajacin uterina: bolo endovenoso nico lento de 50 100 mcg (1 a 2 mcg/kg), diluyendo 1 mg de la preparacin comercial en 20 ml de solucin de glucosa al 5 % o de cloruro de sodio 0.9% (50 mcg/ml). Bolo endovenoso lento, 25-100 mcg (0.5-2 mcg/kg), diluir 1 mg de la presentacin del

frmaco en 20 ml de solucin de glucosa al 5% o de cloruro de sodio 0.9% (50 mcg/ml). En pacientes con Insuficiencias renales o hepticas, la dosis debe reducirse segn la gravedad de la insuficiencia. A fin de evitar una reduccin o paridad de actividad, seleccionar la dosis efectiva ms baja posible desde el punto de vista clnico; si es necesario debe considerarse la administracin intermitente o el tratamiento alternativo con otros vasodilatadores. Recomendaciones generales durante la administracin: Mtodo y duracin del tratamiento. La infusin intravenosa de Trinitrato de glicrilo (Angiopohl) debe efectuarse en un hospital y bajo control cardiovascular continuo. Puede procederse a la infusin de Angiopohl sin diluir usando los dispositivos adecuados o diluido (p.ej. con solucin de cloruro de sodio 0.9%, solucin glucosada al 5%). Al usar el frmaco en combinacin con otras soluciones para infusin debe observarse la informacin del fabricante sobre la solucin en cuestin, incluyendo la compatibilidad, las contraindicaciones, los efectos adversos y las interacciones con otros frmacos. La nitroglicerina (Angiopohl) es adsorbida por los tubos plsticos y de cloruro de polivinilo (PVC) causando una perdida considerable de principio activo por la adsorcin, por lo que deben usarse recipientes de vidrio.

19 Vademcum Segn el estado clnico, la hemodinamia y el electrocardiograma, el tratamiento puede continuarse durante tres das e incluso ms. Para la infusin de Angiopohl son muy tiles los tubos de polietileno o politetrafluoretileno. Los tubos de cloruro de polivinilo causan una prdida considerable de principio activo por adsorcin. Eliminacin: La biotransformacin de los nitratos orgnicos es el resultado de la hidrlisis reductiva catalizada por la enzima heptica glutatin-nitrato orgnico reductasa, que convierte los steres nitrato orgnicos liposolubles en metabolitos desnitrados hidrosolubles y nitrito orgnico. Sus metabolitos son eliminados por la orina. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICIN O INGESTA ACCIDENTAL: a) sntomas de sobredosis. Disminucin de la presin arterial con anomalas regulatorias ortostticas, taquicardia refleja y cefalalgias, debilidad, sncope, somnolencia, rubor, nausea, vmito y diarrea. A dosis altas (mas de 20 mg/kg de peso corporal) puede producirse metahemoglobinemia, cianosis, disnea y taquipnea a causa de la formacin de iones nitrito durante el metabolismo del gliceroltrinitrato. A dosis muy elevadas puede producirse un aumento de la presin intracraneal. Con una sobredosis crnica se ha constatado un aumento del nivel de metahemoglobina, cuya importancia clnica es objeto de controversia. b)Tratamiento en caso de sobre dosis: Si se produce un caso de hipotensin pronunciada y/o un choque, debe efectuarse sustitucin de volumen; en casos excepcionales, puede proceder a una infusin de norepinefrina y/o dopamina como terapia cardiovascular. La administracin de epinefrina y sustancia relacionadas esta contraindicada. Si se produce un cuadro de metahemoglobinemia, pueden usarse los siguientes antdotos: a. Vitamina C: 1 g va oral o como sal sdica IV. b. Azul de metileno: Hasta 50 ml de una solucin de azul de metileno al 1 % IV. c. Azul de toluidina: Dosis inicial 2 4 mg/kg de peso corporal, solo IV; en caso necesario repetir la dosis de 2 mg/kg de peso a intervalos de 1 hora. d. Terapia con oxgeno. e. Hemodilisis. f. Transfusin de intercambio. PRESENTACIONES: Caja con 10 ampolletas con 5 mg/5 ml. Caja con 10 ampolletas con 10 mg/10 ml. Caja con 10 ampolletas con25 mg/25 ml. Caja con 1 frasco mpula con 50 mg/50 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 20C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para el mdico. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Hecha la dilucin de Angiopohl no debe ser usado o almacenado por ms de 48 horas. El uso durante el embarazo y la lactancia quedan bajo responsabilidad del mdico. La infusin intravenosa de Angiopohl debe efectuarse exclusivamente en un hospital y bajo control cardiovascular continuo. Marca Registrada Hecho en Alemania por:

Solupharm GmbH, Industriestrasse 3, D-34212 Melsungen, Alemania. Para: G. Pohl-Boskamp GmbH & Co. KG Kieler Strae 11 25551 Hohenlockstedt, Alemania. Distribuido en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 443M2005 SSA IV IPP-A: KEAR-06330060101351RM 2006 ANTADON A Flumazenil Solucin inyectable FRMULA: La ampolleta contiene: Flumazenil 0.5 mg Vehculo cbp 5 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Antadona est indicado y se utiliza como antagonista de las benzodiazepinas, para revertir los efectos de stas, en los procesos quirrgicos y para tratar las intoxicaciones de las mismas. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Flumazenil es un antagonista competitivo de las benzodiacepinas, que acta a nivel de los receptores de stas, fijndose con gran afinidad en sitios especficos en el SNC, bloqueando sus efectos alostricos. Los efectos hipnticos sedantes de las benzodiacepinas son revertidos de una manera rpida (2 minutos), posterior a la administracin de flumazenil por va intravenosa, los cuales pueden aparecer gradualmente en un periodo, dependiendo de la vida media y dosis del agonista y antagonista. Flumazenil es un medicamento de la familia de las imidazobenzodiazepinas considerada como una base lipfila dbil que tras su administracin intravenosa se elimina casi por completo. La biodisponibilidad de flumazenil es del 20%, la cual se metaboliza a nivel heptico degradndose en una hora aproximadamente hasta productos inactivos como cido carboxlico. Se une moderadamente a protenas plasmticas (en un 50%) y su vida media en su fase de distribucin es de aproximadamente 4 a 11 minutos y en su fase de eliminacin es de aproximadamente de 72 hrs la cual ocurre por va renal principalmente (99%) sin cambios, como producto inactivo y el resto por las heces. La depuracin plasmtica total de flumazenil es de 0.8 a 1 litro/kg/h, la cual ocurre a nivel heptico. En pacientes con insuficiencia heptica, se incrementa la vida media de eliminacin y la depuracin total es menor que en los pacientes sanos. El sexo, la edad, hemodilisis, o falla renal no afectan de manera significativa la farmacocintica de flumazenil. La vida media de flumazenil en pacientes menores de un ao es ms corta y variable que en los adultos. CONTRAINDICACIONES: Antadona est contraindicado y no debe ser administrado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la frmula, sujetos con TCE, crisis convulsivas controladas con benzodiazepinas, pues se puede presentar una agudizacin del cuadro. Antadona est contraindicado en pacientes con intoxicacin mixta con antidepresivos y benzodiazepinas, ya que es posible

que la toxicidad de los antidepresivos se encuentre enmascarada por los efectos de las benzodiazepinas, por lo que Antadona no debe administrarse en presencia de sntomas neurovegetativos (anticolinrgicos), neurolgicos (alteraciones motoras) o cardiovasculares. Antadona se contraindica en el embarazo. PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes en los que s que utilizo Antadona para revertir la intoxicacin por benzodiazepinas deben estar en observacin estrecha por los efectos residuales de las benzodiazepinas (sedacin y depresin respiratoria). Cuando Antadona se utiliza con agentes bloqueadores neuromusculares, no deber ser administrado hasta que los efectos del bloqueo hayan sido totalmente revertidos. En pacientes con TCE esta contraindicado, ya que puede precipitar la aparicin de convulsiones o alteracin del flujo sanguneo cerebral.

20 Vademcum Antadona debe ser administrado con precaucin para la reversin de la sedacin consciente en nios menores de un ao, para el manejo de la sobredosis en nios y para la resucitacin del recin nacido, ya que su experiencia es limitada. No se recomienda el manejo de vehculos o maquinaria de precisin durante las siguientes 24 horas a la administracin de Antadona. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Hasta la fecha no se ha establecido la seguridad de Flumazenil en el embarazo y su uso esta contraindicado, en el caso de intoxicacin por benzodiacepinas en este periodo se recomienda su uso a menos que los beneficios superen los riesgos, tanto para la madre como para el feto. En mujeres lactando si surgiese una intoxicacin por benzodiacepinas, no esta contraindicada la administracin parenteral de flumazenil. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En casos de administracin intravenosa se puede presentar nuseas, vmito, vrtigo, visin borrosa, ansiedad, palpitaciones, cefalea y agitacin. Se ha reportado ligero aumento de la presin arterial y la frecuencia cardaca. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Antadona al actuar como antagonista selectivo de las benzodiazepinas, bloquea los efectos centrales de las mismas al igual que el efecto de los no benzodiacepnicos como la zopiclona, triazolopiridacinas y otras. Antadona favorece los efectos de los antidepresores tricclicos (convulsiones y arritmias cardiacas). La farmacocintica de los agonistas benzodiacepinicos no se altera en presencia de Antadona y viceversa. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se han reportado alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio con el uso de Antadona. PRECAUCIN EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Hasta la fecha no hay estudios que comprueben que existan efectos de carcinognesis, mutagnesis o teratognesis, ni sobre la fertilidad con el uso de Flumazenil en humanos. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de Antadona es por va intravenosa directa o diluida, en solucin glucosada al 5% o cloruro de sodio al 0.9% y/o Ringer lactato, la cual debe ser calculada para obtener el efecto deseado, ya que la vida media de Antadona es corta se puede requerir dosis repetidas. Las siguientes son recomendaciones que se deben valorar en cada paciente: En anestesia: La dosis inicial recomendada para revertir los efectos sedantes inducidos por benzodiazepinas es de 0.2 mg en 15 segundos intravenosamente seguida a intervalos de 1 minuto. En caso de no obtener el grado de conciencia deseado, administrar 0.1 mg hasta una dosis mxima de 1 mg (con una fluctuacin de 0.3 a 0.6 mg). Si la somnolencia contina puede ser utilizado por infusin intravenosa una dosis de 100 a 400 mcg/hr ajustndose de acuerdo a la respuesta del paciente en dosis posteriores de hasta 1 mg administrados alternativamente en bolos de 200 mcg a

intervalos de 20 minutos con un mximo de 3 mg en una hora, si a una dosis por arriba de 5 mg no hay respuesta sta se considera inefectiva. Si al utilizar flumazenil, diazepam midazolam aparecen signos de sobre-estimulacin es necesario administrar la dosis intravenosa ms lentamente. En cuidados intensivos y en el manejo de inconsciencia de origen desconocido: Como dosis inicial se recomienda 300 mcg y en caso de no recuperarse el estado de consciencia deseado pasados 60 segundos se puede repetir una dosis de hasta un total de 2 mg cada 30 segundos, hasta que el paciente despierte. En pacientes tratados con dosis altas de benzodiazepinas por perodos largos, la administracin de Antadona no debe provocar sndrome de abstinencia, si se observan signos no esperados o de sobre estimulacin debern administrarse 5 mg de diazepam o midazolam por va intravenosa. Si no se obtiene una mejora significativa de la recuperacin de la conciencia o de la funcin respiratoria del paciente deber asumirse una etiologa no benzodiacepnica. Nios mayores de un ao: Para la reversin de la sedacin por benzodiazepinas, la dosis inicial recomendada es de 0.01 mg/kg (hasta 0.2 mg) por va intravenosa durante 15 segundos, si en un minuto no se obtienen los niveles de consciencia deseados o esperados, se administrar la misma dosis a intervalos de 60 segundos hasta un mximo de 500 mcg, la cual se deber de individualizar. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado sntomas de sobredosis an tras la administracin intravenosa de 100 mg de flumazenil, si se observan signos no esperados o de sobre estimulacin debern administrarse 5 mg de diazepam o midazolam por va intravenosa. En lo concerniente al sndrome de abstinencia deber atribuirse al agonista. PRESENTACIN: Caja con una ampolleta con 5ml (0.1 mg/ml). ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. LEYENDAS DE PROTECCIN: Medicamento perteneciente al Grupo II Su venta requiere receta mdica la cual ser retenida en la farmacia. Su uso an a dosis teraputicas puede causar dependencia. No se use durante el embarazo ni la lactancia. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 383M2002 SSA IPP-A: HEAR-301168/R2002 Antivon ONDANSETRON Solucin inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene: Clorhidrato dihidratado de ondansetron equivalente a 8 mg de ondansetrn Vehculo cbp 4 ml INDICACIONES TERAPUTICAS:

Antivon est indicado para el tratamiento y la prevencin de la nusea y el vmito inducidos por la quimioterapia antineoplsica, la radioterapia y para la prevencin y tratamiento de la nusea y vmito postoperatorio. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Antivon es un antagonista competitivo altamente selectivo de los receptores (5-HT3) de la serotonina, los cuales se encuentran en las terminales del nervio vago y en la zona del gatillo del rea

21 Vademcum postrema del cerebro. De esta forma el ondansetrn tiene accin tanto a nivel perifrico como central para prevenir la nusea y el vmito. Despus de la administracin de 8 mg I.V. de ondansetrn, la concentracin mxima plasmtica se logra aproximadamente a los 15 minutos. Cerca de un 30% del ondansetrn circulante se distribuye en los eritrocitos y cerca del 70% se une a las protenas plasmticas, enseguida pasa por una amplia biotransformacin heptica iniciando con una hidroxilacin, despus pasa a conjugacin de glucurnido o sulfato. La vida media de eliminacin en el paciente adulto es cercana a las 3 horas. La eliminacin en los ancianos tiende a ser ms lenta y por el contrario, en los nios se reduce a aproximadamente 2.4 horas. La eliminacin se realiza principalmente por va renal, excretndose menos del 5% del ondansetrn sin cambios. La excrecin en heces alcanza un 25% en forma de metabolitos. No se han reportado metabolitos clnicamente importantes. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la frmula. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas. El ondansetrn es excretado en la lecha materna, por lo cual se recomienda evitar su uso durante estos periodos. El uso de ondansetrn durante el embarazo o lactancia queda bajo responsabilidad del mdico tratante. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones secundarias ms frecuentes son: constipacin, cefalea, sensacin de bochorno o sensacin de aumento de temperatura en cabeza y epigastrio. Durante la administracin intravenosa rpida se han reportado ocasionalmente visin borrosa y mareos transitorios y reacciones locales en el sitio de la inyeccin. De incidencia ms rara puede aparecer reacciones extrapiramidales como convulsiones y movimientos involuntarios sin evidencia de secuelas, crisis oculgiras; arritmias, hipotensin y episodios de reaccin vasovagal con bloqueo AV de segundo grado, transitorio; dolor torcico con o sin depresin del segmento ST; bradicardia e hipo. Se han reportado raramente reacciones de hipersensibilidad inmediata, incluyendo anafilaxia. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: En estudios especficos el Ondansetrn no interacta con tramadol, propofol, furosemida, temazepam y alcohol. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden presentarse ligeras elevaciones en los niveles de aminotransferasas que no obligan a suspender el tratamiento. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado a la fecha. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: En la quimioterapia: Dosis de 8 a 32 mg por va intravenosa en forma lenta, 15 a 30 minutos antes de la quimioterapia. La dosis puede variar de acuerdo al potencial emetognico de la quimioterapia que se est usando. Para dosis mayores de 8 mg se recomienda la administracin en infusin, diluyendo la dosis en 50 a 100 ml de solucin salina y administrada en un periodo

de 15 a 30 minutos antes de la aplicacin de la quimioterapia. El ondansetrn no debe administrarse mezclado con otros medicamentos. La eficacia de ondansetrn puede incrementarse con la administracin de fosfato sdico de dexametasona a dosis de 20 mg por va intravenosa. Para evitar la emesis tarda o prolongada se puede administrar despus de las primeras 24 horas una dosis de 8 mg cada 12 horas hasta por 5 das. Nios: Se tiene experiencia solo en nios mayores de 4 aos en quienes se recomienda una dosis de 5 mg/m2 de superficie corporal por va intravenosa lenta justo antes del inicio de la quimioterapia. Tambin puede administrarse a razn de 0.15 mg/kg/dosis cada 8 horas. En la radioterapia: Se administran 8 mg de ondansetrn I.V. lenta 15 a 30 minutos antes de la radioterapia. Puede continuarse con 8 mg I.V. cada 12 horas o cambiar a las tabletas va oral. En el postoperatorio: Adultos: Se recomiendan 4 mg I.V. en forma lenta 15 a 30 minutos antes de la induccin de la anestesia como dosis nica o administrar esta misma dosis en el momento en que aparezcan los sntomas. Nios: Aunque la experiencia en este grupo de edad an es limitada, se recomienda utilizar 0.15 mg/kg de peso corporal I.V. en forma lenta, 15 a 30 minutos antes de la induccin de la anestesia como dosis nica. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe antdoto especfico para el ondansetrn. En caso de sobredosificacin iniciar tratamiento sintomtico de apoyo; evitar el uso de ipecacuana ya que el ondansetrn bloquea el efecto de la misma. PRESENTACIN: Caja con 1 3 ampolletas con 8 mg de ondansetrn en 4 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz dentro de su empaque. Si no se administra todo el producto deschese el sobrante. No se administre si la solucin no es transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 013M96 SSA IPP-A: HEAR-03361200900/RM 2003 Arterina VASOPRESINA Solucin Inyectable FRMULA: Cada frasco mpula contiene: Vasopresina 20 UI Vehculo cbp 1 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Es til en cuadros clnicos de: a) Diabetes inspida b) Enuresis nocturna c) Hemorragia por vrices esofgicas d) Reanimacin cardiopulmonar avanzada e) Shock

f) Sepsis g) Lesiones del sistema nervioso central con alteraciones de la HAD h) Alteraciones peristlticas i) Pruebas diagnsticas relacionadas a la HAD FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La vasopresina brinda: a) Una accin antidiurtica directa sobre el rin aumentando la reabsorcin tubular de agua. b) Un efecto vasoconstrictor en los vasos sanguneos perifricos. c) Actividad o contraccin de la musculatura lisa del intestino,

22 Vademcum vescula biliar y vejiga urinaria. La arginina vasopresina (VP) conocida tambin como Hormona Antidiurtica (HAD), es un polipptido de 9 aminocidos que se sintetiza como una prohormona en las neuronas magnocelulares de los ncleos suprapticos y paravertebrales del hipotlamo, conjuntamente con su protena de transporte o neurofisina especfica. Una vez en sangre, su vida media es de 10 a 35 minutos, se metaboliza rpidamente en hgado y riones, por sistemas enzimticos especficos. La duracin de los efectos teraputicos son variables dependiendo de las condiciones clnicas; por ejemplo, se ha observado una accin antidiurtica de entre 2 a 8 horas. Los niveles sricos normales son menores a 4 pg/ml, siendo los niveles de 20 pg/ml los requeridos para alcanzar la mxima osmolalidad urinaria. Su secrecin es regulada por receptores del estado osmtico corporal, situados en la periferia y a nivel central; por receptores no osmticos dependientes de la volemia (baro-receptores) situados en el arco artico y seno carotdeo; y por factores neuronales y farmacolgicos como son el dolor, ansiedad, fro, hipoxia, nicotina, alcohol, cafena, emociones, etc. La actividad de la VP est modulada por 4 receptores: 1.- V1R o V1a: se encuentran principalmente en el msculo liso vascular y utilizan al inositol trifosfato como segundo mensajero. 2.- V3R o V1b: se encuentran el la glndula pituitaria, actan como neurotransmisores y estimulan la secrecin de la hormona adrenocorticotropina (ACTH), por medio del segundo mensajero AMPc. 3.- V2R: se encuentra en riones y endotelio y es el AMPc el segundo mensajero para sus efectos intracelulares. 4.- OTR: se encuentran en el tero, las glndulas mamarias y el endotelio. Las funciones de la VP se pueden describir como: 1.- Vasoconstriccin: activacin V1R en el msculo liso vascular. Efecto dosis dependiente, actuando en todos los vasos de la economa corporal, posiblemente con mayor efecto en la circulacin de la piel, msculo esqueltico, grasa y pncreas; con menor efecto de vasoconstriccin en la circulacin coronaria, mesentrica y cerebral. Siendo tradicional el beneficio de esta vasoconstriccin en el manejo de sangrado por vrices esofgicas. 2.- Vasodilatacin: a diferencia del efecto vasoconstrictor que es dosis-dependiente, este efecto aparece a bajas concentraciones. Probablemente por activacin de OTR y V2R va estimulacin del xido ntrico en las clulas endoteliales. Tambin existen diferentes rangos de efectos vasodilatadores, actuando en diferentes arterias, hay mas vasodilatacin en las arterias coronarias, cerebrales (polgono de willis) y arterias pulmonares. 3.- Regulacin de la Osmolaridad y de la Volemia: activacin de receptores V2R en tbulos contorneados distales y colectores. 4.- Hemostticas: por activacin de los receptores V1R endoteliales, y la liberacin de factor VIII de la coagulacin y del factor de Von Willebrand. 5.- Efectos Secretagogos Centrales: la actividad de los receptores

V3R liberan ACTH y brindan efectos de termorregulacin. 6.- Aumento de las contracciones uterinas por estimulacin OTR. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la vasopresina y a los componentes de la frmula. PRECAUCIONES GENERALES: El uso de la vasopresina en los siguientes tipos de pacientes o condiciones debe ser justificado y estrechamente vigilado por el mdico tratante, a fin de evitar resultados adversos. a) Cualquier estado clnico que implique riesgo la sobrecarga hdrica del espacio extracelular b) Asma c) Nefritis crnica con alteracin importante de los niveles de nitrogenados d) Alteraciones vasculares, especialmente de coronarias, a menos de una extrema precaucin e) Epilepsia f) Falla Cardiaca g) Migraa h)La vasopresina puede desencadenar intoxicacin hdrica RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han documentado alteraciones durante el embarazo, sin embargo se deben considerar los riesgos contra beneficios de la administracin de este frmaco. La placenta inactiva a la VP, aunque se debe tener precaucin al administrar altas dosis por posibles efectos oxitcicos. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Serios: Anafilaxia, falla cardiaca, arritmias, disminucin del gasto cardiaco, arterioesclerosis coronaria, alteraciones gangrenosas, estenosis bronquial, sndrome de intoxicacin hdrica. Piel: Urticaria, palidez, necrosis. Endcrinas: Acidosis. Gastrointestinal: Clicos, nauseas, vmitos, colitis isqumica recuperable, diarrea, sangrado, tromboembolismo de la arteria mesentrica superior. Inmunolgicas: Hipersensibilidad, produccin de anticuerpos. Msculo-esquelticas: Rabdomilisis. Neurolgicas: Temblor, sudoracin, vrtigo. Renales: Isquemia escrotal Respiratorias: Broncoconstriccin. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Es adecuado considerar que los efectos antidiurticos de la vasopresina se incrementan con el uso concomitante de los frmacos: clorpropamida, clofibrato, carbamazepina, fludocortisona, urea, antidepresivos tricclicos. Los efectos antidiurticos de la vasopresina se disminuyen con la interaccin de los siguientes medicamentos o substancias: litio, heparina, demeclociclina, noradrenalina, alcohol. Los frmacos bloqueadores ganglionares aumentan la sensibilidad a los efectos presores de la vasopresina. Hay un reporte clnico de un efecto adverso cardiolgico serio al usar combinadamente la vasopresina y la cimetidina. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No hay estudios controlados al respecto que evidencen riesgos en estos rubros. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La va de administracin es intramuscular o subcutnea. La va de administracin se elegir de acuerdo a las condiciones del paciente y los objetivos teraputicos. Se puede administrar en Bolo o en Infusin, dependiendo del caso y del mdico tratante. Dosis Recomendadas en Adultos: 1.- Profilaxis de Distensin Abdominal Complicacin Postoperatoria: a) Inicial 5 UI (0.25 ml), va intramuscular (IM) en el postoperatorio inmediato; si es necesario hasta 10 UI (0.5 ml) cada 3 4 horas 2.- Falla Paro Cardiaco: a) 40 UI (2 ml ) Intravenoso (IV) supliendo la 1era o la 2da dosis de epinefrina 3.- Diabetes Inspida: a) 5 a 10 UI (0.25 a 0.50 ml) subcutneo (SC) o IM repetidas 2 a 3 veces al da 4.- Procedimientos Diagnsticos Abdominales (Radiogrficos): a) 10 UI (0.5 ml) SC o IM 2 horas ( primera dosis) y 1 horas (segunda dosis) previas al estudio. 5.- Shock Sptico (adyuvante): a) 0.01 0.04 UI / minuto en Infusin IV; en combinacin con otras catecolaminas. 6.- Prueba de Deprivacin Hdrica: a) 5 UI SC

23 Vademcum 7.- Sangrado por Vrices Esofgicas y de Tubo Digestivo Alto: a) Infusin (preferentemente va central por riesgo de necrosis por extravasacin): Inicial: 0.2 UI / minuto Incrementos cada hora: 0.2 UI / minuto. Dosis de hasta 2 UI / minuto pueden ser toleradas; pero es prudente dosis de hasta 1 UI / minuto b) Bolo IV de 20 UI en 20 30 minutos puede ser administrado, pero probablemente no sea necesario. c) Despus de 12 horas de control de la hemorragia, las dosis se disminuyen en un 50% durante un lapso de 12 a 24 horas, despus puede ser suspendida. Nitroglicerina IV debe ser administrada concomitantemente para evitar efectos secundarios. Dosis Recomendadas en Pediatra: 1.- Profilaxis de Distensin Abdominal Complicacin Postoperatoria: a) Se recomienda: Reduccin proporcional de las dosis recomendadas para adultos. Dosis adulto: Inicial 5 UI (0.25 ml), va intramuscular (IM) en el postoperatorio inmediato; si es necesario hasta 10 UI (0.5 ml) cada 3 4 horas 2- Procedimientos Radiogrficos Diagnsticos de Abdomen: a) Se recomienda: Reduccin proporcional de las dosis recomendadas para adultos. Dosis adulto: 10 UI (0.5 ml) SC o IM 2 horas (primera dosis) y 1 horas (segunda dosis) previas al estudio. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis y de acuerdo a la dosis usada puede presentarse una retencin importante de lquidos e hiponatremia pudiendo llegar a producirse convulsiones y coma. Puede manejarse el retiro del medicamento y administracin de furosemida / manitol / urea para producir diuresis y dar terapia de sostn. Los casos ms leves requieren de la disminucin de la dosis o de la frecuencia de administracin. PRESENTACIN: Caja con 1 25 frasco(s) mpula de 1 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. Una vez abierto el producto permanece estable por 48 h a temperatura ambiente a no ms de 30 C. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. El uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia quedan bajo la responsabilidad del mdico. Marca registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 185M2008 SSA IV IPP-A: HEAR-07330060101837/R 2008 Arzomeba IMIPENEM Y CILASTATINA Solucin inyectable FRMULA: El frasco mpula contiene: Imipenem monohidratado equivalente a 250 mg 500 mg. de Imipenem Cilastatina sdica equivalente a 250 mg 500 mg. de Cilastatina

Excipiente cs cs Diluyente recomendado: Ver tabla en instructivo. INDICACIONES TERAPUTICAS: El Imipenem es un antibitico de amplio espectro antibacteriano derivado de la tienamicina, la cual es producida por el Streptomyces cattleya. La Cilastatina sdica es un inhibidor de la dipeptidasa, dehidropeptidasa I. La mezcla Imipenem y Cilastatina est indicado para el tratamiento de infecciones severas causadas por ciertas cepas de microorganismos causantes de enfermedades en los siguientes rganos y sistemas: - Infecciones de piel y estructuras cutneas provocadas por especies de Acynetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Escherichia colli, Proteus vulgaris, Pseudomona aeruginosa, especies de Peptococcus, especies de Serratia y de Peptoestreptococcus, especies de Bacteroides que incluyan al Bacteroides frgilis, Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis y Staphylococcus aeurus (cepas productoras de penicilinasas). - Endocarditis provocada por Staphylococcus aeurus (cepas productoras de penicilinasas). - Infecciones de hueso y articulaciones provocadas por Enterococcus faecalis, Staphylococcus aeurus (cepas productoras de penicilinasas), Staphylococcus epidermidis y Pseudomona aeuruginosa. - Infecciones del tracto respiratorio inferior provocadas por Staphylococcus aeurus (cepas productoras de penicilinasas), especies de Acinetobacter, especies de Enterobacter, Escherichia colli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, especies de Klebsiella y Serratia marcescens. - Infecciones complicadas y no complicadas del tracto urinario provocadas por Enterococcus faecalis, Staphylococcus aeurus (cepas productoras de penicilinasas), especies de Entobacter, Escherichia colli, especies de Klebsiella, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri y Pseudomona aeuruginosa. - Infecciones intraabdominales producidas por Enterococcus faecalis, Estafilococo aeurus (cepas productoras de penicilinasas), especies de Enterobacter, Escherichia colli, especies de Klebsiella, Morganella morganii, especies de Proteus (indol positivo e indol negativo), Pseudomona aeuruginosa, especies de Bifidobacterium, especies de Clostridium, especies de Eubacterium, especies de Peptococcus, especies de Peptoestreptococcus, especies de Propionibacterium, especies de Bacteroides incluyendo al Bacteroides frgilis y especies de Fusobacterium. - Infecciones ginecolgicas producidas por Enterococcus faecalis, Staphylococcus aeurus (cepas productoras de penicilinasas), Staphylococcus epidermidis, Estreptococo agalactea, especies de Enterobacter, Escherichia colli, Gardnerella vaginalis, especies de Klebsiella, especies de Proteus (indol positivo, indol negativo) especies de Bifidobacterium, especies de Peptococcus, especies de Peptoestreptococcus, especies de Propionibacterium, especies de Bacteroides incluyendo Bacteroides frgilis. - Septicemia bacteriana provocada por Enterococcus faecalis, Staphylococcus aeurus (cepas productoras de penicilinasas), especies de Enterobacter, Escherichia colli, especies de Klebsiella, especies de Serratia, Pseudomona aeruginosa, especies de Bacteroides incluyendo Bacteroides frgilis. - Imipenem y Cilastatina est indicado tambin en aquellas infecciones provocadas por mltiples microorganismos incluyendo aquellas que involucran a grmenes tales como

Staphylococcus pneumoniae productor de septicemia y neumona, Streptococcus Beta-hemoltico del grupo A en infecciones de piel y estructuras cutneas. Es importante aclarar que en infecciones provocadas por una sola cepa bacteriana es preferible utilizar otros antimicrobianos de espectro ms reducido. - Imipenem y Cilastatina no est indicado en pacientes con meningitis debido a que su seguridad y eficacia no ha sido bien establecida. Imipenem y Cilastatina debido a su amplio espectro bactericida sobre una gran cantidad de microorganismos Gram positivos y Gram negativos es til en aquellas infecciones provocadas por microorganismos mltiples an cuando estos no hayan sido plenamente identificados. - Durante el tratamiento con Imipenem y Cilastatina en aquellas infecciones producidas por pseudomona aeuruginosa se sugiere llevar a cabo pruebas de susceptibilidad de la Pseudomona aeuruginosa debido a que sta bacteria puede desarrollar

24 Vademcum resistencia rpidamente. - Se ha observado una importante respuesta al tratamiento con Imipenem y Cilastatina en aquellas infecciones resistentes a otros antibiticos tales como cefalosporinas, penicilinas y aminoglucosidos. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Despus de una infusin intravenosa de 250 mg de Imipenem y Cilastatina, el Imipenem a los 20 minutos alcanza un pico plasmtico de actividad antimicrobiana que oscila entre 14 y 24 g/ml. Si la dosis administrada son 500 mg, el pico plasmtico que se alcanza es de 21-58 g/ml y si la dosis es de 1 g el pico plasmtico que se alcanza es de 41-83 g/ ml. A estas dosis los niveles plasmticos de actividad antimicrobiana de Imipenem disminuirn a poco menos de 1 g/ml entre las 4 y las 6 horas posteriores a su administracin. Por otro lado, despus de 20 minutos de haber administrado intravenosamente una dosis de 250 mg de Imipenem - Cilastatina los niveles plasmticos para Cilastatina oscilarn entre 15 y 25 g/ml, si la dosis es de 500 mg, los niveles de Cilastatina oscilarn entre 31 y 49 g/ ml y si la dosis es de 1 g los niveles para Cilastatina oscilarn entre 56 y 88 g/ml. La vida media plasmtica de cada uno de los componentes de Imipenem y Cilastatina es de 1 hora. El Imipenem se une a las protenas sricas en aproximadamente un 20% y la Cilastatina aproximadamente en un 40%. Cerca de un 70% del Imipenem administrado se recupera en la orina dentro de las 10 horas siguientes, posteriormente no es detectable. Cuando se administra una dosis de 500 mg de Imipenem y Cilastatina la concentracin urinaria del Imipenem que exceda los 10 g/ml puede ser mantenida hasta por 8 horas gracias a la combinacin Imipenem - Cilastatina. Aproximadamente un 70% de la dosis de Cilastatina sdica es recuperada en la orina dentro de las 10 horas posteriores a la administracin intravenosa de Imipenem y Cilastatina. En pacientes con funcin renal normal y que reciben regmenes de Imipenem y Cilastatina administrados cada 6 horas no se observa acumulacin ni en plasma ni en orina. Cuando el Imipenem se administra solo, ste es metabolizado por los riones gracias a la accin de la dehidropeptidasa I dando por resultado niveles de Imipenem muy bajos en orina. La Cilastatina sdica es un inhibidor de sta enzima por lo que previene de manera efectiva el metabolismo renal del Imipenem. Esto quiere decir que cuando se administra Imipenem y Cilastatina de manera conjunta niveles antibacterianos totalmente adecuados son alcanzados en la orina. Despus de una hora de la administracin intravenosa de 1 g de Imipenem y Cilastatina ste se ha encontrado presente en los siguientes tejidos y fluidos corporales: humor vtreo, humor acuoso, piel, intersticio, hueso, fascia, miometrio, endometrio, trompas de falopio, bilis, lquido pleural y peritoneal, esputo, tejido pulmonar y lquido cefalorraqudeo en sistema nervioso inflamado y no inflamado. La actividad antimicrobiana bactericida del Imipenem y Cilastatina es el resultado de la inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana. Imipenem y Cilastatina tienen una gran afinidad por las protenas que son afines tambin a las penicilinas. Imipenem y Cilastatina tienen un alto grado de estabilidad en presencia de betalactamasas (penicilinasas y cefalosporinasas) producidas tanto por bacterias Gram positivas como Gram negativas. Imipenem y Cilastatina es un potente inhibidor de

las betalactamasas de cierto tipo de bacterias Gram negativas como por ejemplo Pseudomona aeurginosa, Serratia spp, y Enterobacter spp las cuales son altamente resistentes a la mayora de los antibiticos betalactmicos. Imipenem y Cilastatina es hemodializable, sin embargo en caso de sobredosis este procedimiento es cuestionable. CONTRAINDICACIONES: Imipenem y Cilastatina esta contraindicado en aquellos pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad al producto o a cualquiera de sus componentes. PRECAUCIONES GENERALES: Durante el tratamiento con Imipenem y Cilastatina han sido observados ciertos efectos sobre el sistema nervioso central tales como: estados de confusin, actividad mioclnica, sobre todo cuando la actividad mioclnica se excede. Esto ha ocurrido ms comnmente en aquellos pacientes que presentan antecedentes de desordenes en el sistema nervioso central (historia de lesiones cerebrales), y/o se encuentra comprometida la funcin renal. Cuando se excede la dosis recomendada de Imipenem y Cilastatina en aquellos pacientes adultos con depuracin de creatinina menor de 20 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal estn o no sometidos a hemodilisis, el riesgo de crisis convulsivas es mayor que en aquellos pacientes que no tienen daada su funcin renal. Por lo tanto se sugiere que en este tipo de pacientes se sigan estrictamente las recomendaciones respecto a la dosis y administracin. Aquellos pacientes que tengan niveles de depuracin de creatinina inferiores a 5 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal no debern recibir Imipenem y Cilastatina a menos que se instituya una hemodilisis dentro de las primeras 48 horas posteriores a su administracin. Para aquellos pacientes que estn sometidos a hemodilisis Imipenem y Cilastatina solo se recomendar cuando los beneficios superen los riesgos potenciales de crisis convulsivas. Terapia con anticonvulsivantes puede ser administrada en aquellos pacientes que presenten este tipo de crisis. En este mismo tipo de pacientes se deber evaluar la dosis de Imipenem y Cilastatina y su estado neurolgico para decidir si se inicia manejo con terapia anticonvulsivante, si se disminuye la dosis Imipenem y Cilastatina o si se suspende el antibitico. Al igual que con otros antibiticos de amplio espectro el uso del Imipenem y Cilastatina puede provocar sobrecrecimiento de organismos no susceptibles por lo que si ocurre una superinfeccin debern tomarse las medidas apropiadas. Personas con historia de sensibilidad a mltiples alergenos as como alergia a la penicilina o a las cefalosporinas u otros betalactmicos debern mantenerse bajo vigilancia estrecha al inicio de la administracin de este frmaco, debido a que se ha reportado colitis pseudomembranosa al Imipenem y Cilastatina, es importante considerar este diagnstico en aquellos pacientes que presenten diarrea subsecuente a la administracin del antibitico. En algunos casos este padecimiento responde al suspender el frmaco, en casos moderados o severos se debern considerar el aporte de lquidos y electrolitos, suplementos proteicos, as como el uso de otras drogas antibacterianas efectivas en contra del Clostridium difficile. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Imipenem y Cilastatina ha sido administrado en conejas preadas en dosis intravenosas mayores o equivalentes a las utilizadas en los humanos y han provocado prdida del peso corporal, diarrea y muerte materna, pero tambin esto se ha observado en

conejas no embarazadas. Esta intolerancia no ha sido observada en otros antibiticos betalactmicos en esta especie y es muy probable que se deba a alteracin de la flora intestinal. Estudios teratolgicos en monas Cynomolgus preadas a las cuales se les ha administrado Imipenem y Cilastatina a dosis de 40 a 160 mg/kg/da han provocado toxicidad materna incluyendo emesis, anorexia, prdida de peso corporal, diarrea, aborto y muerte en ciertos casos. En contraste no se observo esta toxicidad cuando se han administrado dosis mayores a 180 mg/ kg/da en estas mismas monas no embarazadas. Sin embargo cuando a este mismo grupo de monas embarazadas se les ha administrado 100 mg/kg/da, o aproximadamente dos veces la dosis diaria recomendada mxima en el humano de Imipenem y Cilastatina no se ha observado muertes maternas ni evidencia de teratogenicidad y solo ocasionalmente emesis. En mujeres embarazadas no existen estudios adecuados ni controlados con Imipenem y Cilastatina por lo que solo se deber utilizar en este caso cuando los beneficios superen los riesgos potenciales tanto para la madre como para el feto. No se conoce si el Imipenem y Cilastatina se excreta a travs de la leche humana por lo que se deber ejercer extrema precaucin cuando se administre Imipenem y Cilastatina por va intravenosa a mujeres lactando. La seguridad y eficacia del Imipenem y Cilastatina intravenosa en nios menores de 12 aos de edad no ha sido bien establecida. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones secundarias relacionadas a la administracin intravenosa de Imipenem y Cilastatina han sido las siguientes: eritema en el sitio de la inyeccin en un 0.4%, induracin de la vena en un 0.2%, dolor en el sitio de inyeccin en un 0.7% y

25 Vademcum flebitis/tromboflebitis en un 3.1%. Otras reacciones secundarias sistmicas reportadas como relacionadas a la administracin de Imipenem y Cilastatina intravenosa han sido: nauseas, diarrea y vmito, rash cutneo, fiebre, hipotensin, crisis convulsivas, mareos, prurito, urticaria y somnolencia en porcentajes que van al 0.2% al 2.0%. Otras reacciones adversas reportadas pero cuya frecuencia ha sido menor al 0.2% han sido: colitis pseudomembranosa, colitits hemorrgica, hepatitis, ictericia, gastroenteritis, dolor abdominal, glositis, hipertrofia de papilas linguales, hipersensibilidad dental, dolor faringeo, sialorrea, pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia, depresin de la mdula sea, anemia hemoltica, encefalopata, confusin, mioclonos, parestesias, vrtigo, cefalea, alucinaciones, tinitus, prdida de la audicin, trastornos del gusto, disnea, hiperventilacin, dolor torcico, taquicardia, palpitaciones, sindrome de Stevens-Johonson, necrolisis epidrmica txica, eritema multiforme, edema angioneurtico, bochornos, cianosis, hiperhidrosis, prurito vulvar, poliartralgias, astenia y debilidad, oliguria, anuria, insuficiencia renal aguda, poliuria y decoloracin de la orina. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El Imipenem y Cilastatina intravenoso no debe ser mezclado ni adicionado a ningn otro frmaco ni antibitico, puede ser administrado concomitantemente con otros antimicrobianos tales como los aminoglucsidos pero por una va separada . Imipenem y Cilastatina es estable en solucin de Cloruro de sodio al 0.9% hasta por 10 horas a temperatura ambiente y hasta por 48 horas en refrigeracin . ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Han sido reportados las siguientes alteraciones en los resultados de pruebas laboratoriales en relacin a la administracin intravenosa de Imipenem y Cilastatina: Electrolitos: disminucin de los niveles de sodio en suero, incremento de los niveles de potasio y de cloro en suero. Urianlisis: presencia de protenas en orina, presencia de globulos rojos en orina, presencia de globulos blancos en orina, bilirrubina urinaria, urobilinogeno urinario y clculos renales. Pruebas hepticas: incremento de la SGOT, SGPT, de la fosfatasa alcalina, de la bilirrubina y de la DHL. Hematolgicas: incremento de eosinofilos, prueba de Coombs positiva, incremento de la frmula blanca, incremento del nmero de plaquetas, disminucin de la hemoglobina y hematocrito, agranulocitosis, incremento de los monocitos, alteracin en el tiempo de protrombina, incremento de los linfocitos y de los basfilos. Funcin renal: incremento del BUN y de la creatinina. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No han sido llevados a cabo estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinognico del Imipenem y Cilastatina, se han llevado a cabo estudios genticos txicos en una gran variedad de bacterias y en mamferos tanto in vivo como in vitro del Imipenem solo, Cilastatina sola, y de ambos conjuntamente y en ninguno de estos estudios ha habido evidencia de alteraciones genticas. Sobre la fertilidad se han llevado a cabo estudios en ratas hembra y macho administrndoles 11 veces la dosis usual

en el humano en base al peso de la rata y se ha observado un leve decremento en el peso corporal fetal cuando estas ratas se embarazan. No se han observado otros efectos adversos sobre la fertilidad, la reproduccin, la viabilidad fetal, el crecimiento y el desarrollo post-natal de las cras. De manera similar no se han observado efectos sobre el feto o sobre la lactacin cuando se ha administrado Imipenem y Cilastatina intravenosa en el periodo tardo de la gestacin de estas ratas. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Las dosis recomendadas para la administracin intravenosa de Imipenem y Cilastatina representan la cantidad de Imipenem a administrarse. Una cantidad equivalente de Cilastatina est presente en la solucin. El Imipenem y Cilastatina se debe administrar de manera intravenosa lenta (125 mg, 250 mg o 500 mg en un perodo de 20 a 30 minutos). Cuando se administre 750 mg o 1000 mg esto deber hacerse en un perodo de 40 a 60 minutos. En aquellos pacientes que desarrollan nauseas durante la infusin sta deber hacerse de manera ms lenta. La dosis total diaria de Imipenem y Cilastatina deber basarse dependiendo del tipo y la severidad de la infeccin y administrarse en dosis divididas de acuerdo al grado de susceptibilidad de los grmenes patgenos, de la funcin renal y del peso corporal. Aquellos pacientes que tengan la funcin renal alterada y una depuracin de creatinina por debajo de 70 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal requerirn de un ajuste en la dosis como se menciona ms adelante. Recomendaciones de dosis intravenosas de Imipenem y Cilastatina para pacientes adultos con funcin renal normal y peso corporal mayor a 70 kg En infecciones leves provocadas por organismos altamente susceptibles que incluyan bacterias aerobias, anaerobias, Gram positivas o Gram negativas se recomiendan 250 mg cada 6 horas (dosis total diaria 1 g). En infecciones leves provocadas por organismo moderadamente susceptibles que incluyan principalmente ciertas cepas de pseudomona aeuruginosa se recomiendan 500 mg cada 6 horas (dosis total diaria 2 g). En infecciones moderadas provocadas por organismos altamente susceptibles que incluyan bacterias aerobias, anaerobias, Gram positivas o Gram negativas se recomiendan 500 mg cada 6-8 horas (dosis total diaria 1.5-2 g). En infecciones moderadas provocadas por organismos moderadamente susceptibles que incluyan principalmente ciertas cepas de pseudomona aeuruginosa se recomiendan 500 mg cada 6 horas o 1 g cada 8 horas (dosis total diaria 2-3 g). En infecciones severas que pongan en peligro la vida, provocadas por organismos altamente susceptibles que incluyan bacterias aerobias, anaerobias, Gram positivas o Gram negativas se recomiendan 500 mg cada 6 horas (dosis total diaria 2 g). En infecciones severas que pongan en peligro la vida, provocadas por organismos moderadamente susceptibles que incluyan principalmente ciertas cepas de pseudomona aeuruginosa se recomienda 1 g cada 6 - 8 horas (dosis total diaria 3-4 g). En infecciones no complicadas del tracto urinario, provocadas por organismos altamente susceptibles que incluyan bacterias aerobias, anaerobias, Gram positivas o Gram negativas se recomiendan 250 mg cada 6 horas (dosis total diaria 1 g). En infecciones no complicadas del tracto urinario, provocadas por organismos moderadamente susceptibles que incluyan principalmente ciertas cepas de pseudomona aeuruginosa se

recomiendan 250 mg cada 6 (dosis total diaria 1 g). En infecciones complicadas del tracto urinario, provocadas por organismos altamente susceptibles que incluyan bacterias aerobias, anaerobias, Gram positivas o Gram negativas se recomiendan 500 mg cada 6 horas (dosis total diaria 2 g). En infecciones complicadas del tracto urinario, provocadas por organismos moderadamente susceptibles que incluyan principalmente ciertas cepas de pseudomona aeuruginosa se recomiendan 500 mg cada 6 (dosis total diaria 2 g). Debido a la alta actividad antimicrobiana del Imipenem y Cilastatina se recomienda no exceder la dosis mxima total diaria de 50 mg/kg. No existe evidencia de que dosis mayores sean ms eficaces. En pacientes que tengan depuracin de creatinina menor de 70 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal o de menos de 70 kg de peso requerirn una reduccin de Imipenem y Cilastatina de acuerdo a la siguiente frmula: Varones: (Peso corporal en kg) x (140 edad) (72) x (creatinina en mg/dl) Mujeres: Se utilizar la misma frmula que los varones y el resultado final se multiplicar por 0.85. En pacientes con depuraciones de creatinina de 6 a 20 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal debern ser tratados con Imipenem y Cilastatina a razn de 125 250 mg cada 12 horas para aquellas infecciones provocadas por germenes muy patgenos. En este tipo de pacientes se puede incrementar el riesgo de crisis convulsivas si se utilizan dosis de 500 mg cada 12 horas. Pacientes con depuraciones de creatinina de menos de

26 Vademcum 5 ml/min/1.72 m2 de superficie corporal que estn sometidos a hemodilisis es recomendable que se utilice la dosis de Imipenem y Cilastatina igual que en aquellos pacientes que tienen depuraciones de creatinina de 6-20 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal. Pacientes sometidos a ste tipo de dialisis debern ser cuidadosamente monitoreados y solo se deber utilizar Imipenem y Cilastatina cuando los beneficios superen a los riesgos potenciales. No existe informacin suficiente que recomiende el uso de Imipenem y Cilastatina en pacientes sometidos a dilisis peritoneal. Preparacin: Para preparar la solucin de Imipenem y Cilastatina se recomienda reconstituir el frasco con liofilizado con las siguientes soluciones: cloruro de sodio al 0.9%, solucin glucosada al 5% o al 10%, solucin glucosada al 5% con 0.02% de carbonato de sodio, solucin glucosada al 5% mas solucin de cloruro de sodio al 0.9%, solucin glucosada al 5% mas solucin de cloruro de sodio al 0.45%, solucin glucosada al 5% mas solucin de cloruro de sodio al 0.225%, solucin glucosada al 5 % mas solucin de cloruro de potasio al 0.15% y manitol al 2.5%, 5% y 10%. Posteriormente a la administracin de la solucin al polvo liofilizado se deber agitar el frasco mpula hasta que se tenga una solucin clara. Una vez hecha esta dilucin el contenido del vial deber ser transferido a un frasco de 100 ml de la solucin de infusin apropiada (arriba mencionadas). Nunca se deber aplicar directamente antes de diluirlo en un minimo de 100 ml. Las soluciones de Imipenem y Cilastatina reconstituidas y diluidas pueden tener una variacin de color de incolora a amarillenta. Estas variaciones en el color no modifican la potencia del producto. Una vez reconstituido y diluido el Imipenem y Cilastatina en las soluciones diluentes antes mencionadas conserva su potencia de manera satisfactoria por 4 horas a temperatura ambiente y hasta por 24 horas en refrigeracin. Solo en el caso de la dilucin con cloruro de sodio al 0.9% sta se conservar por 10 horas a temperatura ambiente y hasta por 48 horas en refrigeracin. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La toxicidad aguda del Imipenem y Cilastatina por va intravenosa ha sido estudiada en ratones en los que se encontr que la muerte ocurri entre los 6 y los 88 minutos despus de recibir dosis de 771 a 1734 mg/kg de peso corporal. En el humano, en caso de detectar sobredosis que se manifiesta con exacerbacin de los efectos adversos, se recomienda descontinuar Imipenem y Cilastatina de inmedianto, iniciar tratamiento sintomtico e instituir medidas de soporte requeridas. Imipenem y Cilastatina es hemodializable aunque la utilidad de este procedimiento en el caso de sobredosis es cuestionable. PRESENTACIONES: Caja con un frasco mpula con polvo liofilizado con 250 mg de Imipenem y 250 mg de Cilastatina. Caja con un frasco mpula con polvo liofilizado con 500 mg de Imipenem y 500 mg de Cilastatina. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Antes de reconstituir Imipenem y Cilastatina deber almacenarse a temperaturas menores a 30C en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Hecha la mezcla adminstrese de acuerdo a los tiempos sealados en el instructivo y deschese

el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado, si la solucin no es transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Lase instructivo anexo. Empleo en medio hospitalario nicamente. Debe ser administrado bajo vigilancia clnica estrecha y por personal capacitado. No se use durante el embarazo y la lactancia Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 474M2002 SSA IPP-A: DEAR-05330020451364/RM2006 Atropisa SULFATO DE ATROPINA Solucin inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene: Sulfato de atropina 0.5 mg 1 mg Agua inyectable c.b.p. 1 ml 1 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Atropina es til en la medicacin preanestsica para reducir la salivacin y las secreciones bronquiales. Tambin como antiespasmdico en afecciones del tracto gastrointestinal, clico ureteral o biliar. Acta inhibiendo la accin muscarnica en envenenamientos por insecticidas rgano-fosforados, picadura de alacranes entre otros. En Bradiarritmias cardiacas, bradicardia y bloqueo aurculo-ventricular. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La atropina es un alcaloide antimuscarnico que desarrolla acciones perifricas y centrales. Estas primero estimulan y luego deprimen el sistema nervioso central y tiene acciones antiespasmdicas sobre el msculo liso, reduce las secreciones en especial las salivales y las bronquiales, tambin reduce la respiracin, sin embargo, tiene poco efecto sobre las secreciones biliares y pancreticas. La atropina deprime el reflejo vagal y en consecuencia aumenta la frecuencia cardiaca. Despus de la inyeccin intramuscular de 1 mg, las concentraciones plasmticas pico se alcanzan aproximadamente 30 minutos despus, teniendo una vida media de 4.3 horas, desaparece del plasma y se distribuye rpidamente a todo el organismo atravesando la barrera hematoenceflica. El metabolismo de la atropina se realiza en el hgado en forma parcial y se excreta en la orina en forma de metabolitos y otra parte sin cambio. La atropina atraviesa la barrera placentaria y se excretan trazas en la leche materna. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la atropina, glaucoma, obstruccin vesical, colitis ulcerativa y asma. PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes peditricos, geritricos, convalecientes y los pacientes con sndrome de Down pueden responder a las dosis habituales con excitacin, agitacin, somnolencia o confusin, por lo que es conveniente en estos casos reducir las dosis. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La atropina atraviesa la placenta. Cuando se administra durante el embarazo, puede producir taquicardia en el feto. Se excretan trazas de atropina en la leche materna e inhibe la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones secundarias van en relacin con la dosis y son taquicardia, sequedad de mucosas, midriasis, visin borrosa, constipacin y excitacin.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La absorcin del sulfato de atropina parece retardarse con las soluciones de gran osmolaridad. Cuando se utiliza suxametonio en forma simultnea con atropina puede elevarse la tensin arterial. El empleo de antimiastnicos y atropina disminuyen an ms la motilidad intestinal. El ciclopropano y la atropina I.V. pueden dar origen a arritmias ventriculares. Los inhibidores de la MAO potencan la accin de la atropina. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden disminuir los valores de la prueba de la fenilsulfonftaleina. La administracin de ATROPISA puede antagonizar el efecto de la pentagastrina y la histamina en la prueba de secrecin de cido gstrico. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE

27 Vademcum LA FERTILIDAD: A la fecha no se ha reportado que la atropina tenga efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La va de administracin puede ser Intravenosa (I.V.), Intramuscular (I.M.) o Subcutnea (S.C.). Adultos: Efecto antimuscarnico: I.M., I.V. o S.C. de 0.4 a 0.6 mg cada 4-6 horas. Efecto cardiovascular: I.V. de 0.4 a 1 mg cada 1-2 horas (mximo de 2 mg). Profilaxis de salivacin y secrecin respiratoria en anestesia: I.M. de 0.2 a 0.6 mg, de 30min. a 1 hora antes de la ciruga. Antdoto: (Intoxicacin por hongos): I.M. o I.V. 1 a 2 mg cada hora hasta que desaparezcan los sntomas respiratorios. Antdoto: (pesticidas organofosforados): I.M. o I.V. 1 a 2 mg repitiendo cada 20-30 minutos, hasta establecer una mejora definitiva. Nios: Efecto Antimuscarnico: Subcutnea, 0.01 mg/kg de peso sin pasar de 400 mcg o 0.3 mg/m2 de superficie corporal. Efecto cardiovascular: De 0.01 a 0.03 mg/kg de peso, I.V. Profilaxis de secreciones en la anestesia o profilaxis de arritmias por suxametonio por va subcutnea: Nios de hasta 3 kg: 0.1 mg. Nios de 32 kg: 0.5 mg Nios de 7 a 9 kg: 0.2 mg. Nios de 41 kg: 0.6 mg Nios de 12 a 16 kg: 0.3 mg. Nios de 20 a 27 kg: 0.4 mg Para efecto cardiovascular: 0.01 a 0.03 mg por kg de peso corporal I.V. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis se manifiesta por la presencia de: Visin borrosa, confusin, disnea, debilidad muscular, somnolencia severa, sequedad intensa de boca, nariz o garganta; taquicardia, fiebre, excitacin, convulsiones, pletora facial. El tratamiento de la sobredosis implica lo siguiente: Para revertir los sntomas antimuscarnicos severos, 0.5 a 2 mg de fisostigmina I.V. lenta o bien metilsulfato de neostigmina I.M. a razn de 0.5 a 1 mg. Para la excitacin o el delirio, 100 mg de tiopental sdico. Aplicacin de oxgeno, hidratacin suficiente y tratamiento sintomtico. PRESENTACIONES: Caja con 50 ampolletas mbar de vidrio y/o plstico con 0.5 mg/1 ml. Caja con 10, 50 y 100 ampolletas mbar de vidrio y/o plstico con de 1 mg/1 ml. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 72833 SSA. IPP-A: JEAR-03390701226/RM 2003 Beplenovax COMPLEJO B EN SOLUCIN GLUCOSADA AL 5% Solucin Inyectable FRMULA: Cada 100 ml contienen: Dextrosa 5.0 g Clorhidrato de Tiamina 10.0 mg Riboflavina 4.0 mg

Nicotinamida 50.0 mg Clorhidrato de Piridoxina 5.0 mg Agua Inyectable cbp 100 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Se indica en estados con dificultad o impedimento para la ingestin o absorcin de lquidos o alimentos, como en el perodo postoperatorio, en trastornos gastrointestinales intensos o en casos de vmito intensos y persistentes como la hiperemesis gravdica, en el perodo postingestin de bebidas alcohlicas, como complementacin de lquidos y vitaminas del complejo B, en casos de infeccin y quemaduras. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La glucosa suministra 4.1 caloras por gramo, es la nica fuente capaz de ser utilizada por todas las clulas del organismo, constituye as una gran fuente de caloras. En el hgado es transformada a glucgeno heptico para ser almacenado, mismo que puede revertirse de nuevo a glucosa. Por va intravenosa, la glucosa es utilizada rpidamente originando agua por oxidacin y parte es excretada por el rin (si la glucemia alcanza el umbral renal de 170 mg/100 ml). La aparicin de glucosa a nivel srico produce la secrecin de insulina misma que induce la entrada de la glucosa a las clulas para ser transformada en energa. Las vitaminas del complejo B son utilizadas por las clulas para realizar sus funciones vitales, especialmente las clulas del sistema nervioso, tambin interviene en la multiplicacin celular y como constituyente de varios sistemas enzimticos que median en el hgado y son excretados, tanto en forma activa como en forma de metabolitos a travs de la orina. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la frmula. Se han llegado a reportar casos de reaccin anafilctica en personas hipersensibles a la tiamina. En personas diabticas la administracin deber realizarse bajo supervisin mdica PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Deber observarse el cuidado necesario en personas hipersensibles a los componentes de la frmula y en pacientes diabticos, fuera de estas precauciones se podr utilizar en el embarazo y la lactancia observando las indicaciones y dosificaciones pertinentes. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pueden presentarse nuseas, vmito y erupciones cutneas. En raros casos es posible que pueda presentarse anafilaxia por la administracin de tiamina. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Es conveniente no agregar otros compuestos a la solucin de BEPLENOVAX. La hidralizina bloquea el efecto de la vitamina B6 (piridoxina). La piridoxina puede disminuir la eficiencia de la levodopa en el tratamiento de la enfermedad de Prkinson. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La concentracin de glucosa en BEPLENOVAX puede alterar las determinaciones de glicemia en el paciente. La orina puede tomar una coloracin ms intensa y un olor caracterstico del complejo B. Si se requiere una determinacin de una citologa hemtica, sta se deber realizar previa a la administracin de BEPLENOVAX . PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se ha demostrado a la fecha que alguno de los componentes de BEPLENOVAX sea carcinognico, mutagnico, teratognico, ni que ocasione alteraciones sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin deber realizarse por venoclisis continua, la dosis vara de acuerdo a los requerimientos de lquidos y vitaminas del complejo B de cada caso en particular. SOBREDOSIS: La sobredosis se presenta en forma de intoxicacin hdrica con nuseas, vmitos y cefalea. El tratamiento deber comprender

28 Vademcum la restriccin de lquidos y en algunos casos la aplicacin de diurticos. PRECAUCIONES: En pacientes con afecciones del funcionamiento renal y en aquellos con alteraciones cardiovasculares se deber guardar las debidas precauciones por las conocidas dificultades de estos padecimientos en el manejo de los lquidos. PRESENTACIONES: Frasco con 500 y 1000 ml. RECOMENDACIONES DE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 25C. Protjase de la luz dentro de su empaque. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. No se use la solucin si no est transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos, o si el cierre ha sido violado. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 77013 SSA. IPP-A: HEA-19878/96 Bicarnat BICARBONATO DE SODIO AL 7.5% Solucin inyectable FRMULA: El frasco mpula contiene: Bicarbonato de sodio 3.75 g Agua Inyectable c.b.p. 50 ml Bicarbonato 44.5 mEq Sodio 44.5 mEq Cada ampolleta contiene: Bicarbonato de sodio 0.75 g Agua inyectable c.b.p. 10 ml Bicarbonato 8.9 mEq Sodio 8.9 mEq INDICACIONES TERAPUTICAS: Bicarnat se indica en la acidosis metablica, debida a alteraciones renales, en la insuficiencia circulatoria debida a shock o deshidratacin severa, en el paro cardiaco, en la circulacin sangunea extracorprea, en la acidosis lctica primaria severa, en reacciones hemolticas que requieren alcalinizacin de la orina para disminuir la nefrotoxicidad de los pigmentos de la sangre. Tambin es utilizado en la diarrea severa en que hay prdidas significativas de bicarbonato. Se indica asimismo, para el tratamiento de la intoxicacin por barbitricos, salicilatos o de alcohol metlico. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA El bicarbonato es un gran amortiguador del sistema cido-base que se encuentra de manera fisiolgica en el organismo. La regulacin del pH sanguneo se realiza mediante el dixido de carbono por el sistema respiratorio y el bicarbonato por los riones. As, el bicarbonato de sodio administrado en forma suplementaria es aplicado con la finalidad de corregir la acidosis y llevar el pH a valores normales. Bicarnat incrementa el bicarbonato plasmtico de modo que las sustancias amortiguadoras exceden la concentracin del in hidrgeno y

elevan el pH sanguneo con lo que se logra revertir la acidosis metablica. En el lquido extracelular el bicarbonato es convertido a agua y dixido de carbono. La eliminacin del agua se realiza a travs de los riones y el CO2 formado se elimina a travs de los pulmones. CONTRAINDICACIONES: Se contraindica su empleo en casos de alcalosis metablica o respiratoria, prdida de cloruro debido al vmito o succin gastrointestinal continua e hipocalcemia. Se contraindica en forma relativa en la anuria u oliguria, condiciones edematosas que retienen sodio como: cirrosis heptica, insuficiencia cardaca congestiva, disfuncin renal, hipertensin y eclampsia. PRECAUCIONES GENERALES: En los pacientes en que se est empleando bicarbonato de sodio, se debern practicar determinaciones del pH arterial y determinaciones de bicarbonato en suero y determinaciones de la funcin renal, as como un adecuado clculo del dficit de base. La inyeccin rpida puede causar hipernatremia, disminucin de la presin del lquido cefalorraqudeo y posible hemorragia intracraneal. En el paro cardaco se requiere correr este riesgo. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han descrito problemas en humanos. Sin embargo se deber considerar la relacin riesgo-beneficio, puesto que el bicarbonato podra causar una alcalosis en el feto. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Arritmia cardaca, dolor muscular, fatiga; con dosis elevadas: nerviosismo, inquietud, alcalosis metablica, debilidad y fatiga. La administracin demasiado rpida puede producir alcalosis severa que puede acompaarse de hiperreflexia o tetania. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Los diurticos depletores de potasio, como bumetanida, tiazdicos, cido etacrnico, furosemida, indapamida en forma simultnea con el bicarbonato de sodio puede aumentar la alcalosis hipoclormica y el bicarbonato de sodio puede reducir las concentraciones sricas de potasio. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El bicarbonato de sodio altera temporalmente las determinaciones del pH urinario. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existen a la fecha estudios bien controlados llevados a cabo con bicarbonato de sodio que sealen efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La aplicacin se hace va intravenosa. Adultos y nios: Alcalinizante sistmico: Paro cardaco: En forma inicial se aplica 1 mEq, por kg de peso corporal; puede repetirse 0.5 mEq por kg de peso corporal cada 10 minutos, mientras contina el paro cardaco. En acidosis metablica menos intensa: De 2 a 5 mEq por kg de peso corporal, en un perodo de 4 a 8 horas, dividido en solucin de cloruro de sodio al 0.9% o en solucin glucosada al 5%. Alcalinizante urinario: De 2 a 5 mEq de peso corporal a lo largo de un perodo de 4 a 8 hrs., diluido en solucin de cloruro de sodio al 0.9% o en solucin glucosada al 5%. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O

INGESTA ACCIDENTAL: El exceso de bicarbonato de sodio, provoca una alcalosis metablica, hipernatremia, hipertensin arterial e hiperosmolaridad. El tratamiento consiste en: * Hacer que el paciente reinspire el aire espirado en una bolsa de papel o en una mascarilla. * Administrar gluconato de calcio i.v. en los casos de alcalosis severa. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C.

29 Vademcum PRESENTACIONES: Caja con 50 o 100 ampolletas de 10 ml. Frasco mpula con 50 ml. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use, si la solucin no est transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos o si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo el producto, deschese el sobrante. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 72668 SSA IPP-A: HEAR-113835/2002 Bicotexida BICALUTAMIDA Tabletas 50 mg FRMULA: Cada tableta contiene: Bicalutamida 50 mg Excipiente cbp 1 tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: Bicalutamida se considera actualmente el tratamiento sugerido despus de manejo estndar en pacientes con cncer de prstata localmente avanzado. Adems aunado a un agonista LHRH (leuprolide o goserelina) es el tratamiento de eleccin para cncer de prstata metastsico. Para los pacientes con progresin a otras terapias de bloqueo hormonal Bicalutamida puede ser usado como segunda lnea. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Bicalutamida es un antiandrgeno puro. Despus de la ingestin oral de Bicalutamida se alcanzan concentraciones plasmticas teraputicas en menos de un da. Las tabletas orales de Bicalutamida tienen una muy buena absorcin, sin embargo su biodisponibilidad es desconocida. No se reportan interacciones con alimentos. Durante su administracin diaria Bicalutamida se almacena hasta en diez veces sus concentraciones a cualquier dosis. Tiene una fijacin del 96% a protenas. Esto es consistente con una larga vida media de eliminacin plasmtica. Bicalutamida muestra un metabolismo estereoselectivo mediante oxidacin y glucuronidacin, para los enantimeros S (inactivo) y R (activo) respectivamente. La eliminacin de los enantimeros S y R es de forma renal y heptica cuya vida media de 5.8 das. La vida media de eliminacin es de 6 das tras la ingestin de dosis nica y de 7 a 10 das para las dosis ingeridas por un periodo de tiempo. El mecanismo de accin de Bicalutamida es previniendo la accin de dehidrotestosterona (DHT) como sitio blanco por inhibicin competitiva del receptor celular andrognico sin la activacin de expresin gnica. La regresin observada por los tumores prostticos resultan de esta inhibicin. Bicalutamida en un racemato, su actividad anti-andrognica es casi exclusiva del enantimero R, con poca actividad en el enantimero S. De manera similar a flutamida y nilutamida bloquea los receptores andrognicos hipotalmicos, lo que resulta en un proceso anmalo de retroalimentacin negativa de los esteroides a nivel hipotlamo-pituitario. Esto induce un aumento en los niveles plasmticos de hormona luteinizante y testosterona. La aromatizacin perifrica de los niveles aumentados de

andrgenos conlleva a un aumento significativo de estradiol. En contraste con antiandrgenos esteroideos, la afinidad de Bicalutamida por los otros receptores hormonales esteroides humanos es indetectable. Es por esta razn que Bicalutamida es considerado un antiandrgeno puro, sin otra actividad endocrina. La elevacin de los niveles sricos de testosterona observados se mantienen dentro de los rangos de normalidad en la mayora de los pacientes. CONTRAINDICACIONES: Las contraindicaciones de Bicalutamida incluyen: 1. Mujeres a cualquier edad y nios 2. Hipersensibilidad al producto PRECAUCIONES GENERALES: Bicalutamida es ampliamente metabolizado en el hgado, por lo que su uso en pacientes con insuficiencia heptica moderada a severa deber ser estrictamente monitorizada. No se han reportado precauciones en pacientes con falla renal. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Est contraindicado en mujeres y no debe administrarse en el embarazo ni en la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos mayormente reportados para el medicamento son consecuencia de su efectos antiandrgenos no esteroideo. Su frecuencia vara de acuerdo a si el medicamento es utilizado como monoterapia o en combinacin con un agonista LHRH. Los ms comunes son ginecomastia y mastalgia, los bochornos alcanzan cifras de hasta el 51% cuando son utilizados en combinacin con un agente agonista LHRH y menos frecuentemente que en la castracin quirrgica cuando es utilizado como monoterapia. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Estudios han mostrado que Bicalutamida puede desplazar a la cumarina y warfarina de sus sitios de unin a las protenas. Por lo tanto, al empezar el tratamiento con Bicalutamida en pacientes que ya estn recibiendo anticoagulantes cumarnicos se podran prolongar los tiempos de coagulacin, por lo que se recomienda vigilar estrechamente el tiempo de protrombina durante la administracin de ambos medicamentos. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las alteraciones de las pruebas de funcin heptica, la anemia y otros hallazgos variables en los perfiles de lpidos han sido reportados. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Est contraindicado en mujeres y no debe administrarse en el embarazo ni en la lactancia. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Medicamento administrado por va oral. Cncer de Prstata temprano (manejo adyuvante) bajo juicio clnico 150 mg al da. Cncer de Prstata localmente avanzado. 150 mg/da despus de tratamiento estndar definitivo. Cncer de prstata metastsico D2 en combinacin con anlogo LHRH (leuprolide o goserelina) 150 mg/dia en combinacin con anlogo LHRH (goserelina o leuprolide) o monoterapia en casos seleccionados. Segunda Lnea en cncer de prstata con falla 150 mgs/dia despus de progresin con otras opciones si no ha recibido antiandrgenos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay experiencia en relacin a la sobredosis en el hombre. No existe un antdoto especfico, el tratamiento debe ser sintomtico. Es posible que la dilisis sea intil, ya que Bicalutamida se une fuertemente a las protenas y no se recupera intacto en la orina. Est indicado un tratamiento general de apoyo, incluyendo la medicin frecuente de los signos vitales. PRESENTACIONES: Caja con 7, 14 o 28 tabletas de 50 mg en envase de burbuja

30 Vademcum Bilevite ALANINA Y LEVOGLUTAMINA Solucin inyectable FRMULA: Cada 100 ml contiene: N (2) -L-alanil-L-glutamina 20.00g equivalente a 8.20g de L-alanina y 13.46g de L-glutamina Vehculo cbp 100ml pH 5.4 - 6.0 Osmolaridad terica: 921mOsmol/L Nitrgeno total: 39g/L Titulacin de la acidez 94.3mmol/NaOH/L INDICACIONES TERAPUTICAS: Alanina y Levoglutamina est indicado en pacientes cuya condicin requiere de glutamina adicional. Tales pacientes incluyen aquellos en estado hipercatablico e hipermetablico como en sepsis, peritonitis secundaria, estrs quirrgico, quemados y politraumatizados. Alanina y Levoglutamina forma parte del rgimen de nutricin parenteral, se utiliza como suplemento de soluciones que contienen aminocidos. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El dipptido N(2)-L-alanil-L-Glutamina es rpidamente separado despus de su infusin en alanina y glutamina. Su vida media vara de entre 2.5 y 3.8 min (en pacientes con insuficiencia renal terminal 4.2 min) y un aclaramiento del plasma de entre 1.5 y 2.7 L/min. La desaparicin del dipptido es acompaada por un incremento equimolar de los aminocidos libres correspondientes. La hidrlisis probablemente tiene lugar exclusivamente en el espacio extracelular. La eliminacin renal de N(2)-L-alanil-L-Glutamina bajo infusin constante est por debajo del 5% siendo la misma que la de los aminocidos administrados. El dipptido N(2)-L-alanil-L-Glutamina es separado endgenamente en los aminocidos glutamina y alanina, haciendo posible la administracin de glutamina en soluciones de infusin para nutricin parenteral. Los aminocidos liberados fluyen como nutrimentos en sus respectivos lugares corporales y son metabolizados de acuerdo con las necesidades del organismo. Muchas condiciones de enfermedad, en las cuales la nutricin parenteral esta indicada, son acompaadas por una deplecin de glutamina, la cual es contrarrestada con la administracin de Alanina y Levoglutamina. CONTRAINDICACIONES: Alanina y Levoglutamina no debe ser administrado a pacientes con insuficiencia renal severa (depuracin de creatinina <25 ml/minuto), con insuficiencia heptica severa, acidosis metablica severa o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes. Es recomendable monitorear regularmente los parmetros de funcin heptica en pacientes con insuficiencia heptica compensada. PRECAUCIONES: Alanina y Levoglutamina es una solucin de infusin que no est diseada para su administracin directa. Debe ser mezclada con una solucin diluyente que contenga aminocidos compatibles o un rgimen de infusin que contenga aminocidos. Antes de la administracin, una parte del volumen de Alanina y Levoglutamina debe ser mezclado con al menos 5 partes del

volumen de la solucin diluyente (ejemplo 100 ml de Alanina y Levoglutamina + al menos 500 ml de solucin de aminocidos). La mxima concentracin durante la terapia debe ser del 3.5% de los ingredientes activos. Cuando es mezclado con la solucin diluyente o mezcla, es necesario asegurarse que la inyeccin se realice bajo condiciones higinicas, que est bien mezclada y se debe asegurar la compatibilidad. No deben agregarse otros medicamentos a la mezcla. La duracin de uso de la solucin de Alanina y Levoglutamina no debe exceder de 3 semanas. Deben controlarse los electrolitos sricos, osmolaridad srica, balance de fluidos, estado cido-base as como pruebas de funcin heptica (fosfatasa alcalina, ATL, AST) y posibles sntomas de hiperamonemia. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Ningn estudio especfico se ha llevado a cabo para evaluar la seguridad del uso de L-Alanina-L-Glutamina intravenosa en el embarazo y la lactancia. No hay evidencia de la existencia de riesgo especfico, debido a la naturaleza de sus ingredientes, los cuales son compuestos fisiolgicos. Sin embargo debido a la falta de experiencia clnica, debe de considerarse el riesgo-beneficio antes de la administracin de L-Alanina-L-Glutamina intravenosa en el embarazo y mujeres lactando. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones reportadas por la infusin de aminocidos son: Enrojecimiento general. Vmito. Edema. Aumento de nitrgeno ureico sanguneo. Acidosis leve. Si se presenta alguna reaccin adversa, suspenda la aplicacin, evalu al paciente y lleve a cabo la terapia indicada. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Actualmente ninguna interaccin es conocida. Cuando es mezclado con la solucin diluyente o mezcla, es necesario asegurarse que la inyeccin se realice bajo condiciones higinicas, que est bien mezclada y se debe asegurar la compatibilidad. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Debido al metabolismo de los aminocidos, los niveles de glucosa y nitrgeno ureico pueden incrementarse, por lo que se deben monitorear peridicamente sus niveles para regular su administracin. Las enzimas fosfatasa alcalina, TGO, TGP y el equilibrio cidobase deben monitorearse peridicamente. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se conocen a la fecha efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni sobre la fertilidad con la administracin de aminocidos. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Para infusin intravenosa despus de adicionarse o mezclarse con una solucin de infusin compatible. Las soluciones de mezclas con una osmolaridad superior a 800 mOsmol/L deben ser infundidas por va venosa central. La dosis depende de la severidad del estado catablico y de los requerimientos de aminocidos. En nutricin parenteral, no debe excederse de un mximo de 2 g

calendarizado. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se administre en mujeres ni en nios. Este medicamento deber ser administrado nicamente por mdicos especialistas en oncologa con experiencia en quimioterapia antineoplsica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico para: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Miguel ngel de Quevedo No. 555 Col. Romero de Terreros, Deleg. Coyoacn 04310, Mxico, D.F. Reg. No. 333M2008 SSA IV IPP-A: JEAR-083300CT050293/R2008

31 Vademcum de aminocidos/kg de peso corporal. Se debe tomar en cuenta para los clculos, la fuente de alanina y glutamina aportada por el producto. Dosis diaria: 1.5-2.0 ml del producto por kg de peso corporal (equivalente a 0.3-0.4 g de N(2)-L-alanin-L-glutamina por Kg de peso corporal. Esto equivale de 105 a 140 ml del producto para un paciente con 70 Kg de peso corporal. Dosis diaria mxima: 2.0 ml del producto por kg de peso corporal. Ajustes requeridos en la fuente de aminocidos de acuerdo a la solucin para infusin utilizada en la mezcla de dilucin: Requerimiento de aminocidos 1.5 g/kg de peso corporal por da: 1.2 g de aminocidos + 0.3 g N(2)L-alanil-L-Glutamina por kg de peso corporal. Requerimiento de aminocidos 2.0 g/kg de peso corporal por da: 1.6 g de aminocidos + 0.4 g N(2)-L-alanil-L-Glutamina por kg de peso corporal. La velocidad de infusin depende de la solucin utilizada en la mezcla o dilucin y no debe exceder de 0.1 g de aminocidos/kg de peso corporal/hora. La proporcin de los aminocidos suministrados a travs del producto no deben exceder del 20% del suministro total. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Cuando se excede la dosis de administracin de Alanina y Levoglutamina como en otras soluciones de infusin de aminocidos, pueden ocurrir, escalofros, nuseas y vmitos. En caso de que lo anterior se presente, suspender la administracin de la solucin de inmediato, evaluar la condicin del paciente e instituir el tratamiento correctivo apropiado PRESENTACIONES: Caja con un frasco con 50 100 ml. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. El producto no debe ser almacenado despus de la adicin de otros componentes. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. La administracin de este medicamento debe ser vigilada estrechamente por el mdico. No se administre si la solucin no est transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos o si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo el producto deschese el sobrante. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 442M2008 SSA IV IPP-A: LEAR-083300404A0012/RM 2008 Binarin Epirubicina Solucin inyectable FRMULA: Cada frasco mpula con liofilizado contiene: Clorhidrato de epirubicina 10 mg 50mg Excipiente, c.b. INDICACIONES TERAPUTICAS: BINARIN ha demostrado ser til contra una gran variedad de tumores slidos y algunas neoplasias hematolgicas.

Dentro de las neoplasias hematolgicas BINARIN se indica en el tratamiento de la leucemia linfoctica aguda, leucemia mieloctica aguda, linfoma de Hodgkin y no Hodgkin y en el mieloma mltiple. Adems, BINARIN tiene buena actividad contra algunos tumores slidos como cncer de mama avanzado, carcinoma avanzado de vejiga, cncer de ovario, carcinoma gstrico, cncer pulmonar de clulas pequeas, cncer de cabeza y cuello, cncer de pncreas, cncer colorrectal, cncer de crvix, sarcoma de tejidos blandos y en osteosarcoma. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La epirubicina es un antibitico antineoplsico derivado de la antraciclina con propiedades antitumorales contra una gran variedad de neoplasias y leucemias. Es producido por el hongo Streptomyces peucetius y aunque se clasifica como antibitico, no se utiliza como agente antimicrobiano. No se conoce por completo el mecanismo exacto de accin de los derivados de las antraciclinas, pero al parecer interfieren con la sntesis de DNA por medio de la unin de la antraciclina con el DNA donde produce ruptura de las cadenas simples y las dobles intercambiando las cromtides hermanas, lo que le confiere propiedades mutagnicas y carcinognicas. La divisin del DNA es probablemente consecuencia de la accin de la topoisomerasa II o bien por la generacin de radicales libres. Las antraciclinas reaccionan con la citocromo P-450 reductasa microsomal en presencia de nicotinamida adenina dinucletido fosfato reducido (NADPH) para formar radicales semiquinonas intermedios que a su vez pueden reaccionar con el oxgeno para formar radicales aninicos superxidos, los cuales pueden producir radicales hidrxilos y perxido de amonio que son altamente citotxicos. La produccin de radicales libres es estimulada significativamente por la interaccin de las antraciclinas con el hierro. Adems, interfieren tambin en la produccin de otros radicales, las reacciones de transferencia de electrones intramoleculares de los intermediarios semiquinona dando como consecuencia la formacin de agentes alquilantes potentes. Se cree que existen defensas enzimticas tales como la superxido dismutasa y la catalasa las cuales juegan un rol citoprotector importante, este efecto citoprotector es incrementado por los antioxidantes exgenos, como el tocoferol alfa y la quelacin del hierro ADR-529 o amifostina, los cuales protegen al corazn de la toxicidad de las antraciclinas. Las antraciclinas pueden tambin interactuar con las membranas celulares y alterar sus funciones, al parecer estas acciones juegan un rol importante en la actividad antitumoral y en la toxicidad cardiaca de este medicamento. Los derivados de la antraciclina son especficos de la fase S del ciclo celular. Sin embargo, en presencia de bajas concentraciones del medicamento, las clulas pasan por la fase S y mueren en la fase G2. Cuando se administra la epirubicina por inyeccin intravenosa se distribuye amplia y extensamente dentro del tejido corporal y exhibe un metabolismo heptico producindose el metabolito epirrubicinol (13-hidroxiepirrubicina) y cantidades considerables de derivados de glucurnidos. La epirubicina se elimina principalmente por la bilis con una vida media de eliminacin plasmtica terminal de 30 a 40 horas. Cerca del 10% de la dosis se recupera en la orina dentro de las primeras 48 horas. La epirubucina no cruza la barrera hematoenceflica.

CONTRAINDICACIONES: No se utilice BINARIN en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los derivados de la antraciclina. No se administre en pacientes que han desarrollado mielosupresin previamente con el uso de otros agentes antineoplsicos o con radioterapia ni en aquellos que han recibido tratamientos acumulativos completos previos con epirubicina u otra antraciclina ya que se incrementa el riesgo de cardiotoxicidad. Asimismo, se contraindica durante el embarazo y lactancia. PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes que reciben BINARIN debern estar bajo supervisin mdica especializada y cuando menos durante la fase inicial del tratamiento debern ser hospitalizados. BINARIN no debe ser utilizada en pacientes que recibieron previamente dosis completas acumulativas de epirubicina u otra antraciclina. Previo al inicio del tratamiento se recomienda una

32 Vademcum valoracin cardiolgica completa. La dosis debe ser ajustada individualmente de acuerdo a la respuesta clnica de cada paciente o a la presencia de toxicidad. El uso de regmenes de dosis semanales reduce el riesgo de toxicidad hematolgica y cardaca. La administracin de BINARIN debe ser a travs de venas de gran calibre, de forma cuidadosa y lenta para evitar la extravasacin debido al riesgo de producir ulceracin y necrosis tisular local. Por esta razn la epirubicina no debe ser administrada por va intramuscular o subcutnea. Si ocurre extravasacin, la administracin de BINARIN debe ser suspendida de inmediato y completada la dosis en otra vena. No existe antdoto para revertir la necrosis local, se recomienda la aplicacin de hielo y la elevacin de la extremidad para reducir el dao. La hidratacin oral adecuada puede prevenir o disminuir el riesgo de nefropata por cido rico. Se sugiere administrar alopurinol y si las concentraciones de cido rico son elevadas, puede ser necesaria la alcalinizacin urinaria. En leucemia aguda BINARIN puede ser administrada a pesar de la presencia de trombocitopenia, en algunos casos el incremento en el recuento plaquetario y el cese del sangrado puede ocurrir y en otros la transfusin de plaquetas puede ser necesaria. Se debe poner especial cuidado en aquellos pacientes que desarrollen trombocitopenia durante el tratamiento con epirubicina y se debern evitar o disminuir la frecuencia de procedimientos invasivos, cuando esto sea posible. El uso de catteres implantables (Port-A-Cath) son recomendables para disminuir la frecuencia de las venopunciones. Se deben de examinar frecuentemente los sitios de puncin, piel y mucosas, evaluacin de heces y orina en bsqueda de sangre oculta. Adems, se debe de evitar la administracin de medicamentos como los antinflamatorios no esteroideos y/o alcohol por el riesgo de ocasionar sangrado gastrointestinal. Los pacientes que desarrollan leucopenia deben ser observados cuidadosamente para descartar cualquier signo de infeccin. En los pacientes neutropnicos que desarrollen fiebre, se debe de iniciar antibioticoterapia empricamente hasta determinar el foco infeccioso y obtener los resultados de los cultivos. PRECAUCIONES Y RESTRICCIN DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados de la epirubicina en mujeres embarazadas, aunque algunos estudios indican que la epirubicina cruza la barrera placentaria. La epirubicina en animales ha demostrado ser teratognica, embriotxica y puede causar aborto. Por lo tanto, se debern de utilizar mtodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento para evitar el embarazo. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento debido a la potencialidad que tiene la epirubicina de causar efectos adversos graves en el recin nacido. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas son similares a las presentadas con otras antraciclinas, aunque la cardiotoxicidad y la mielotoxicidad suelen ser menos frecuentes que con la doxorrubicina. Cardiotoxicidad: Se manifiesta principalmente por dos entidades: Una aguda pero no grave que incluye cambios electrocardiogrficos con alteraciones del segmento ST y en la onda T y otra forma crnica, acumulativa y ms grave que se manifiesta por insuficiencia cardiaca congestiva y que limita el

tratamiento. Estomatitis y esofagitis: Se pueden presentar de 5 a 10 das posteriores al inicio del tratamiento y causar ulceraciones las cuales se pueden infectar. Mielosupresin: Se caracteriza principalmente por leucopenia y trombocitopenia, aunque por lo general estos trastornos son asintomticos se pueden presentar datos de infeccin y hemorragia. Manifestaciones locales: Si ocurre extravasacin, se puede presentar celulitis, vesicacin y necrosis. Generalmente se presenta dolor en el sitio de la aplicacin. Manifestaciones gastrointestinales: Se ha reportado dolor epigstrico como consecuencia de ulceracin gastrointestinal. Manifestaciones renales: Nefropata por cido rico, hiperuricemia que ocurren con mayor frecuencia durante el tratamiento inicial de pacientes con linfoma y leucemias como resultado de una rpida destruccin celular lo que conduce a una elevacin de las concentraciones de cido rico. Reacciones alrgicas: En raras ocasiones se puede presentar erupcin cutnea, prurito, fiebre, escalofros y anafilaxia. Otras reacciones: Nuseas y vmitos, los cuales pueden ser severos, diarrea, alopecia que puede ser completa e irreversible y coloracin rojiza de la orina que puede persistir por 1 a 2 das. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El uso concomitante con otros agentes antineoplsicos cardiotxicos o radioterapia en la regin del mediastino, puede potencializar la toxicidad cardiaca de la epirubicina. Se puede incrementar el riesgo de mielosupresin de la epirubicina cuando se utilizan en combinacin con otros medicamentos que producen depresin de la mdula sea. El fenobarbital puede incrementar los niveles sricos de la epirubicina. Se disminuyen los niveles de fenitona cuando se utiliza la epirubicina concomitantemente. Debido a la inmunosupresin que produce la epirubicina, la administracin de vacunas de virus vivos puede potencializar la replicacin viral, incrementar los efectos adversos de las vacunas y disminuir la respuesta de los pacientes. La epirubicina es incompatible con la heparina. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede presentarse hiperuricemia la cual puede ser consecuencia de la lisis celular. No se han reportado hasta el momento otras alteraciones de pruebas de laboratorio. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD. No se han conducido estudios bien controlados en humanos, pero en estudios experimentales, la epirubicina ha demostrado ser carcinognica, mutagnica, embriotxica y teratognica. En animales, la epirubicina puede disminuir la funcin gonadal provocando azoospermia y anovulacin, interfiriendo con la fertilidad. DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN: Preparacin de la solucin: Dilyase previamente con 5 ml (la presentacin de 10 mg) y con 25 ml (la presentacin de 50 mg) de agua inyectable, para obtener una concentracin de epirubicina de 2 mg/ml. La va de administracin de BINARIN es por infusin intravenosa lenta en un perodo de 3 a 5 minutos. Las dosis recomendadas como agente nico son: De 60 a 90 mg por m2 de superficie corporal como dosis nica, por va intravenosa repetida cada 21 das. Se pueden dividir las dosis en dos das, , de 90 a 110 mg por m2 de superficie corporal cada 3 semanas. Otros esquemas de tratamiento que se han utilizado incluyen: Como rgimen de dosis altas: de 120 a 135 mg por m2 de superficie corporal, cada 3 semanas por va intravenosa,

, 45 mg por m2 de superficie corporal al da por tres das consecutivos, cada tres semanas por va intravenosa. Tambin se ha utilizado BINARIN en instilacin intravesical como tratamiento local en cncer de vejiga con dosis de 50 mg cada semana por 8 semanas, reduciendo la dosis a 30 mg si se desarrolla cistitis qumica. Se recomienda reducir las dosis en pacientes en los que se utilizan otros agentes antineoplsicos, con hepatopatas, en edad avanzada o en aquellos que han recibido quimio o radioterapia previa. Las dosis acumulativas no deben de sobrepasar de 700 mg por m2 de superficie corporal. SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): Las manifestaciones clnicas de la sobredosis con epirubicina se caracterizan por la acentuacin de los efectos txicos, principalmente mucositis y mielosupresin. El manejo incluye medidas de soporte intrahospitalario, tratamiento sintomtico de la mucositis, transfusin de plaquetas, granulocitos y antibioticoterapia profilctica. Las dosis acumulativas de epirubicina que exceden de 0.9 a 1g por m2 de superficie corporal incrementa el riesgo de cardiotoxicidad pudindose presentar insuficiencia cardiaca congestiva. El manejo incluye digitlicos, diurticos e inhibidores de la ECA para disminuir la postcarga. PRESENTACIONES: Caja con un frasco mpula con 10 mg 50 mg.

33 Vademcum RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente. Protjase de la luz. Hecha la mezcla el producto se mantiene estable durante 24 horas conservado a temperatura ambiente o 48 horas en refrigeracin entre 2C y 8C. No se congele. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Este medicamento deber ser administrado nicamente por mdicos especialistas en oncologa con experiencia en quimioterapia antineoplsica. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 511M98 SSA IPP-A: CEAR-400751/RM Bipodial BICARBONATO DE SODIO Y CLORURO DE SODIO Polvo FRMULA: La bolsa con polvo contiene: PS-34-XX PS-35-XX PS-44-XX Bicarbonato de sodio 795 g 627 g 650 g Cloruro de sodio --- 224 g --Una vez preparada la solucin contiene: Bicarbonato 35 mEq 39 mEq 37 mEq Sodio 35 mEq 59 mEq 37 mEq Cloruros 20 mEq INDICACIONES TERAPUTICAS: BIPODIAL contiene bicarbonato de sodio en polvo el cual se mezcla con agua purificada y concentrado cido para preparar la solucin dializante utilizada en terapias de hemodilisis para pacientes que as lo requieran. La disolucin 1:34 corresponde a BIPODIAL PS-34-XX, la disolucin 1:35.83 corresponde a BIPODIAL PS-35-XX y la disolucin 1:44 corresponde a BIPODIAL PS-44-XX. El cartucho es una presentacin desechable que contiene bicarbonato de sodio en polvo especialmente diseada para ser utilizada en hemodilisis. Las presentaciones de BIPODIAL deben ser utilizadas en mquinas de hemodilisis con capacidad para terapias de bicarbonato. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Las soluciones para hemodilisis no desarrollan farmacocintica ni farmacodinamia, ya que no estn en contacto directo con ningn rgano, aparato o tejido del organismo, debido a que su accin la realiza a travs de una membrana semipermeable por diferencias de gradiente osmtico. BIPODIAL, polvo concentrado es mezclado en el hemodializador con la solucin para hemodilisis. El cartucho de 750 g proporciona un tiempo mnimo de funcionamiento de 7 horas con un flujo de dializado de 500 ml/min y una concentracin de 38 mEq/L. El cartucho de 1000 g permite un tiempo mnimo de funcionamiento de 9 horas con un flujo de dializado de 500 ml/min y una concentracin de 38 mEq/L. CONTRAINDICACIONES: No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES GENERALES:

El polvo de este producto y la solucin obtenida con su disolucin debern usarse exclusivamente para el procedimiento de hemodilisis. No deber usarse por otras vas de administracin. La terapia de hemodilisis debe ser realizado por personas capacitadas y familiarizadas con la operacin de las mquinas y de la dilisis en general. El cartucho debe ser utilizado solamente con una mquina para hemodilisis equipada con un adaptador adecuado. No utilice el cartucho si se encuentra daado. No inicie la terapia de hemodilisis hasta comprobar que la disolucin se haya realizado apropiadamente. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Las precauciones y restricciones que limitan su uso durante el perodo de embarazo y lactancia, estn ms con relacin al procedimiento de hemodilisis que en relacin al producto, por lo que el mdico valorar los beneficios ante los riesgos potenciales. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas que se presentan son inherentes al procedimiento en s y no a la solucin ni al bicarbonato de sodio y cloruro de sodio. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: No debern agregarse otros productos o medicamentos al polvo concentrado adems de la solucin concentrada para hemodilisis y el agua purificada. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y de efectos sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: INSTRUCCIONES PARA LA DISOLUCIN: 1.- Para diluir el contenido de la bolsa, se debe contar con un recipiente o contenedor graduado al menos con 10 litros (como los que se proveen junto con la mquina de hemodilisis). El contenedor deber estar libre de bacterias y de contaminantes qumicos. Llenar el contenedor para el BIPODIAL PS-34-XX hasta la marca de 9.46 litros, para el BIPODIAL PS-35-XX hasta la marca de 9.5 litros y para el BIPODIAL PS-44-XX hasta la marca de 8.0 litros con agua purificada que cumpla con las recomendaciones de AAMI, para agua para hemodilisis. La temperatura del agua debe ser entre 24 y 30 C. 2.- Agregar el contenido de la bolsa dentro del contenedor y asegurarse de cerrarlo perfectamente. 3.- Agitar el contenedor en forma suave, hasta que el polvo se encuentre completamente disuelto en el agua. Evitar agitar vigorosamente. 4.- Preprese y utilcese de inmediato. Deschese el sobrante. NOTA: Antes de usarse verifique que la disolucin se haya realizado apropiadamente y confirme que la conductividad del lquido sea entre 13 y 15 milisiemens. Funcionamiento del cartucho: El cartucho est diseado para ser conectado a una toma de agua purificada y al sistema dosificador de bicarbonato de la mquina de hemodilisis. El agua fluye dentro del cartucho, pasa a travs de toda la capa de polvo del mismo y sale cargada con los iones de bicarbonato y sodio. Esta solucin concentrada es tomada automticamente por

el sistema dosificador de la mquina. La mayora de mquinas hemodializadoras mezclan la solucin con el concentrado cido y con agua en proporcin especfica para producir una solucin de bicarbonato lista para su uso. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Una preparacin inadecuada puede causar que la solucin para hemodilisis contenga una mayor o menor cantidad de bicarbonato con relacin al contenido de la sangre, ocasionando

34 Vademcum en consecuencia alteraciones en el pH plasmtico por la diferencia de concentracin. Esto se previene verificando cuidadosamente la preparacin de la solucin. PRESENTACIONES: Bolsa de plstico con 795, 851, y 650 g de polvo. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Dilyase previamente antes de usarse. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 077M96 SSA IPP-A: KEAR-07330060100003/RM 2007 Blomindex BLEOMICINA Solucin inyectable FRMULA: El frasco mpula con liofilizado contiene: Sulfato de Bleomicina equivalente a 15 U de Bleomicina Excipiente cbp NOTA: Unidades = miligramos activos La ampolleta con diluyente contiene: Agua inyectable 5 ml INDICACIONES: Blomindex est indicado para el tratamiento del carcinoma de clulas escamosas de cabeza y cuello, carcinoma testicular del tipo coriocarcinoma, carcinoma de clulas embrionarias y teratocarcinoma, cncer de crvix, vulva, pene y carcinoma de piel. Blomindex tambin se indica para el tratamiento de linfoma de Hodgkin y no Hodgkin incluyendo el sarcoma de clulas reticulares y linfosarcoma. Adems, Blomindex se utiliza en algunos sarcomas de tejidos blandos, en osteosarcoma y en el tratamiento de tumores de ovario de clulas germinales. Blomindex tambin se utiliza a travs de la administracin intracavitaria como tratamiento o profilaxis de los derrames pleurales o peritoneales por infiltracin maligna. En combinacin con otros agentes quimioterapeticos, Blomindex se ha utilizado para el tratamiento de la micosis fungoide en estadio avanzado. Asimismo, se ha utilizado Blomindex intralesional para el tratamiento de las verrugas vulgares que no responden al tratamiento convencional. En pacientes con respuesta deficiente a radioterapias previas y/o tumores recurrentes. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La bleomicina es un agente antineoplsico clasificado como antibitico, pero que no se utiliza como antimicrobiano. Este antibitico es producto de la fermentacin del Streptomyces verticillus. La estructura de la bleomicina es compleja, el centro de la molcula esta ligada al metal que contiene un cromforo pirimidnico unido a propionamida, una cadena lateral baminoalanina amida y los azcares L-glucosa y 3-0 carbamoildmanosa. La bleomicina forma complejos equimolares con diversos metales como hierro y cobre. El mecanismo exacto

de accin no se conoce por completo pero al parecer su actividad antineoplsica es a travs de la fragmentacin del ADN. Aunque al parecer la bleomicina no es especifica del ciclo celular, ha mostrado ser ms efectivo en la fase G2 produciendo acumulacin celular donde muchas de ellas muestran aberraciones cromosmicas que incluyen huecos, fragmentos, translocaciones y rupturas de cromtides. La bleomicina produce ruptura del ADN al interactuar con oxgeno y hierro. En presencia de oxgeno y de un agente reductor, el complejo metal-frmaco se activa y acta mecnicamente en la forma de oxidasa ferrosa y de esta forma transfiere electrones del hierro al oxgeno molecular para producir dicho gas. Adems, se ha demostrado que la bleomicina y los complejos de metal se activan por la accin de la enzima flavnica reductasa del citocromo P 450-NADPH. La bleomicina se une al ADN a travs de su pptido amino terminal y el complejo activado genera radicales libres que se encargan de la ruptura de ADN. La bleomicina se degrada por una hidrolasa que aparece en tejidos normales como el hgado. En pulmn y en piel la actividad de la hidrolasa es limitada. Algunas clulas resistentes a este antibitico contienen niveles elevados en la actividad de la hidrolasa. En otras lneas celulares resistentes, otros mecanismos, como la intensificacin de la capacidad para reparar ADN, pueden culminar en resistencia. Despus de la administracin intravenosa rpida de 15 U/m de superficie corporal, se observaron concentraciones plasmticas mximas de 1 a 5 mU/ml. La vida media de eliminacin es de 3 horas aproximadamente. La concentracin promedio en estado de equilibrio de bleomicina en plasma con una dosis de 30 U/da durante 4 a 5 das fue de 0.15 mU/ml. Despus de la administracin intracavitaria, tanto intraperitoneal como intrapleural, el 45% de la dosis de bleomicina se absorbe dentro del sistema circulatorio. La unin a protenas plasmticas es baja, solo del 1%. Se biotransforma posiblemente por degradacin enzimtica. La actividad enzimtica es variable en los tejidos siendo mas alta en hgado, rin, mdula sea y ndulos linfticos, pero es baja en piel y pulmones lo cual puede determinar la toxicidad y los efectos antitumorales de la bleomicina. An se desconoce si los metabolitos son activos. Cuando la depuracin de creatinina es de 35 ml por minuto, la vida media de eliminacin de bleomicina es de 115 minutos y cuando la depuracin de creatinina es de menos de 35 ml se disminuye el incremento exponencial. Aproximadamente del 60% al 70% de la bleomicina se elimina por va renal como medicamento sin cambios. Lo que se reduce marcadamente en casos de insuficiencia renal. CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a Blomindex, e idiosincrasia al medicamento. Blomindex se contraindica tambin en pacientes con neumopata grave y durante el embarazo y la lactancia. PRECAUCIONES GENERALES: La administracin de Blomindex debe ser bajo la supervisin de personal especializado en el manejo de agentes quimioteraputicos. La dosis de Blomindex debe ser ajustada individualmente para cada paciente de acuerdo a la respuesta clnica y/o a la presencia de reacciones secundarias y toxicidad.

Debido a que Blomindex puede ocasionar reacciones de idiosincrasia en pacientes con linfoma, se recomienda administrar una dosis de prueba de 1 a 2 U de Blomindex 2 a 4 horas previas al inicio de la terapia. Se recomienda que previo al inicio del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo se realicen evaluaciones de la funcin renal, heptica y pulmonar. Se debe suspender de inmediato la terapia con Blomindex ante cualquier signo de compromiso respiratorio. Blomindex tambin se ha administrado por va intraarterial lenta para el tratamiento de algunos tumores. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad de Blomindex en mujeres

35 Vademcum embarazadas. Sin embargo, el uso de agentes antineoplsicos sobre todo como quimioterapia combinada, debe evitarse si es posible, especialmente durante el primer trimestre del embarazo. Se ha reportado que la bleomicina es teratognico en ratones cuando se les administr a dosis de 0.6 a 5 U por Kg de peso por va intraperitoneal en los das 7 a 12 de edad gestacional. Se recomienda que las mujeres en edad frtil tomen medidas anticonceptivas seguras durante el tratamiento con agentes citotxicos para evitar el embarazo. Aunque no existe informacin suficiente acerca de s la bleomicina se excreta en la leche materna, no es recomendable la lactancia durante el tratamiento debido a los riesgos potenciales sobre el recin nacido. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: *Neumopata: Se puede presentar neumontis grave la cual puede progresar a fibrosis qustica. Puede aparecer en 20 a 60% de los pacientes tratados generalmente 4 a 10 semanas despus de iniciado el tratamiento. Ocurre ms frecuentemente en pacientes mayores de 70 aos y en aquellos que reciben dosis por arriba de 400 U lo cual puede ser irreversible y fatal. *Reacciones en piel y mucosas: Estas reacciones parecen estar relacionadas con las dosis acumulativas y aparecen 2 a 4 semanas despus de iniciado el tratamiento. Tambin se puede presentar estomatitis leve. *Otras reacciones: Nuseas, vmitos, prdida de apetito, prdida de peso, alopecia, fiebre, dolor en el sitio de la inyeccin, flebitis, reacciones locales y escalofros. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Se puede alterar la captacin celular del metotrexato cuando se usa concomitante con Blomindex. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las pruebas de funcin heptica y renal pueden verse alteradas. Estos parmetros podran indicar el inicio de toxicidad. PRECAUCIN Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios controlados que sean concluyentes acerca de s la bleomicina es carcinognica. Sin embargo, se ha demostrado malignidad secundaria con el uso de otros agentes antineoplsicos, aunque no esta claro si este efecto est relacionado a la mutagenicidad de los antineoplsicos o a las acciones de inmunosupresin. Se ha reportado que la bleomicina es teratognica en ratones. Aunque la bleomicina no ha mostrado ser mutagnica de acuerdo a los ensayos de Ames, se han reportado aberraciones cromosmicas en ratones cuando se les administraron dosis altas de bleomicina. Algunos antineoplsicos pueden causar supresin gnadal produciendo amenorrea y azoospermia lo que puede interferir con la fertilidad. DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN: Blomindex se puede administrar por va intravenosa, intramuscular, intracavitaria intraarterial, intralesional y subcutnea. Preparacin de la solucin: Blomindex para uso intravenoso o intraarterial se puede reconstituir en 1 a 5 ml de agua inyectable estril, solucin glucosada al 5% o solucin de cloruro de sodio al 0.9%. Las siguientes precauciones son recomendables para la preparacin de las soluciones: Utilizar una cabina de contencin biolgica durante la

reconstitucin y dilucin de los medicamentos antineoplsicos y el uso de guantes y mascarillas desechables. El uso de una rea adecuada y una tcnica apropiada del operador durante la transferencia de recipientes para evitar la contaminacin del medicamento. La disposicin apropiada y cautelosa de jeringas, agujas, frascos, frascos mpulas y del medicamento no utilizado. La dosis recomendada es: Enfermedad de Hodgkin, carcinoma de clulas escamosas, linfosarcoma, sarcoma de clulas reticulares y carcinoma testicular: La dosis recomendada de Blomindex es 0.25 a 0.50 U por Kg de peso 10 a 20 U por m2 de superficie corporal por va intramuscular o intravenosa. Como dosis de inicio, en la enfermedad de Hodgkin se recomienda: 0.25 U por Kg de peso o 15 U por m2 de superficie corporal a pasar en 24 horas cada 4 a 5 das. La dosis de mantenimiento en la enfermedad de Hodgkin una vez que se haya alcanzado una respuesta de cuando menos el 50 % es de 1 U al da o 5 U cada semana por va intramuscular o intravenosa. Carcinoma de clulas escamosas de cabeza y cuello o carcinoma cervicouterino: De 30 a 60 U al da a pasar en un periodo de 1 a 24 horas por infusin arterial regional. En derrames malignos: Para los derrames pleurales de 15 a 120 U en 100 ml de solucin de cloruro de sodio al 0.9% instilada a travs de la cavidad y retirarla despus de 24 horas. Para los derrames peritoneales de 60 a 120 U en 100 ml de solucin de cloruro de sodio al 0.9% instilada a travs de la cavidad y retirarla despus de 24 horas. En verruga vulgar: De 0.2 a 0.8 U intralesional una vez cada 2 a 4 semanas hasta una dosis tope de 2 U de Blomindex. SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES CLINICAS Y MANEJO (ANTIDOTOS): Hasta el momento no existe antdoto conocido para el manejo de la sobredosis con Blomindex. El manejo debe incluir medidas de soporte general con vigilancia estrecha del perfil neumolgico, heptico y renal. PRESENTACIN (ES): Caja con un frasco mpula con liofilizado y ampolleta con diluyente de 5 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese en refrigeracin entre 2 y 8C. No se congele. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Este medicamento deber ser administrado por mdicos especialistas en oncologa con experiencia en quimioterapia antineoplsica. No se use en el embarazo y la lactancia. MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO. Reg. No. 375M2000 SSA IPP-A: GEAR-102258/RM2001 Boplat ex Carboplatino Solucin inyectable FRMULA: Cada frasco mpula con liofilizado contiene: Carboplatino 150 mg 450 mg Excipiente cs INDICACIONES TERAPUTICAS:

BOPLATEX est indicado como tratamiento paliativo del cncer de ovario refractario a la quimioterapia convencional. Adems, est indicado para el tratamiento de cncer de ovario avanzado en combinacin con otros agentes quimioteraputicos. BOPLATEX tambin se utiliza para el tratamiento del cncer de pulmn de clulas pequeas y no pequeas y en el carcinoma de clulas escamosas de cabeza y cuello. En combinacin con otros agentes, BOPLATEX se ha utilizado para el tratamiento de carcinoma testicular avanzado de clulas transicionales. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:

36 Vademcum El carboplatino es un agente antineoplsico que acta contra una gran variedad de tumores slidos y pertenece al grupo de agentes citotxicos conocidos como complejos de coordinacin del platino, de los cuales el cisplatino fue el primer compuesto utilizado como antineoplsico. El mecanismo exacto de accin es desconocido, aunque se sabe que acta de forma similar al cisplatino. Por lo tanto, es muy probable que el carboplatino se introduzca a la clula por medio de difusin de igual manera a los complejos de coordinacin del platino pudiendo reaccionar con el DNA formando uniones cruzadas intercordonales o intracordonales interfiriendo con su funcin. Estos efectos no parecen ser especficos de alguna fase del ciclo celular. La hidrlisis de cloruro que es posiblemente el responsable de la formacin de especies activadas del medicamento ocurre en menor proporcin que con cisplatino. Esta diferencia en el ndice de hidrlisis parece ser la responsable en cuanto a la potencia entre carboplatino y cisplatino, aunque, es probable que se produzcan igual nmero de uniones cruzadas entre ambos agentes lo que les confiere efectos biolgicos y adversos equivalentes. Cuando se administra el carboplatino por infusin intravenosa en pacientes con depuracin de creatinina de 60 ml/min. o ms, exhibe una declinacin de los niveles plasmticos de forma bifsica con una vida media inicial alfa de 66 a 120 minutos y una vida media de postdistribucin fase beta de 156 a 354 minutos. La unin a protenas plasmticas no es significativa. Existen cantidades no apreciables de otras sustancias de bajo peso molecular que contienen platino. Sin embargo, el platino que contiene el carboplatino se une de una forma irreversible a las protenas y es eliminada lentamente con una vida media mnima de 5 das. La principal va de eliminacin del carboplatino es la renal. Cuando la depuracin de la creatinina es normal, cerca del 65% del medicamento es eliminado dentro de las primeras 12 horas y el 71% dentro de 24 horas, casi todo sin cambios. PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda que el carboplatino sea administrado bajo supervisin mdica especializada e intrahospitalariamente sobre todo durante la fase inicial del tratamiento. La dosis de carboplatino debe ser individualizada para cada paciente de acuerdo a la respuesta clnica y/o a la presencia de toxicidad. Cuando se administra el carboplatino por infusin intravenosa continua en 24 horas o la dosis total dividida en 5 das consecutivos disminuye la severidad de las nuseas y el vmito, pero no as el riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad. El carboplatino puede causar depresin de la mdula sea, esta depresin es dosis dependiente y puede ser ms severa en los pacientes que recibieron cisplatino. Se deben tener precauciones especiales en aquellas personas que desarrollen trombocitopenia durante el tratamiento con carboplatino. Estas medidas incluyen inspeccin regular de los sitios de venopuncin, de piel y mucosas, evaluacin de heces y orina en la bsqueda de sangre oculta, cuidados extremos al realizar procedimientos invasivos, disminucin de la frecuencia de venopuncin (el uso de catteres implantables Port-A-Cath son recomendables para este fin). Asimismo, se deben evitar medicamentos tipo cido acetil saliclico y alcohol por el riesgo

de ocasionar sangrado gastrointestinal. Los pacientes que desarrollen leucopenia deben ser observados cuidadosamente para descartar oportunamente signos de infeccin. En los pacientes neutropnicos que desarrollen fiebre se debe instaurar antibioticoterapia empricamente hasta obtener los resultados de los cultivos. Es recomendable que los cursos de carboplatino se realicen con una frecuencia de 4 semanas para permitir la recuperacin de la mdula sea. Las dosis subsecuentes de carboplatino no deben realizarse hasta que el recuento plaquetario alcance 100,000 por mm3 y los leucocitos 2,000 por mm3. Deben evitarse agujas o equipos intravenosos que contengan aluminio ya que ste reacciona con el platino formando precipitados y disminuyendo la potencia del carboplatino. CONTRAINDICACIONES: No se administre BOPLATEX cuando exista el antecedente de hipersensibilidad al carboplatino o a otros compuestos que contengan platino. BOPLATEX no debe ser utilizado en pacientes con mielosupresin severa, nefropata grave y en caso de sangrado significativo. Asimismo, no deber utilizarse durante el embarazo y la lactancia. PRECAUCIONES Y RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aunque no se han realizado estudios bien controlados en humanos, se ha demostrado que el carboplatino es embriotxico y teratognico en ratas. Por lo que las mujeres en edad reproductiva con posibilidad de embarazarse debern de utilizar mtodos efectivos de anticoncepcin. No se sabe si el carboplatino es excretado en la leche materna por lo que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento debido al riesgo elevado de producir reacciones adversas graves sobre el recin nacido. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las siguientes reacciones se han reportado con el uso de carboplatino: Trastornos Hematolgicos: Depresin de la mdula sea, la cual es dosis dependiente y se manifiesta por trombocitopenia, leucopenia y neutropenia. El recuento ms bajo de leucocitos ocurre el da 21 y la recuperacin aparece hacia el da 30. La depresin hematolgica ocurre con mayor frecuencia en pacientes con deterioro de la funcin renal y en pacientes en edad avanzada. Aunque estos trastornos pueden ser reversibles, se pueden presentar complicaciones hemorrgicas e infecciosas. Tambin se puede presentar anemia, la cual puede requerir de transfusin sangunea. Trastornos gastrointestinales: ocurren frecuentemente nuseas y vmitos, sobre todo cuando se utilizan concomitantemente otros agentes emetognicos, otros efectos incluyen diarrea y estreimiento. Trastornos Neurolgicos: La neuropata perifrica caracterizada por hormigueo y entumecimiento de los dedos de manos y pies ocurre con mayor frecuencia en pacientes mayores de 65 aos. Tambin se puede presentar visin borrosa. Otras reacciones incluyen alteraciones de la funcin renal y heptica. Estas alteraciones son por lo regular leves y reversibles. Adems, se han reportado alopecia, estomatitis, prdida del apetito y reacciones alrgicas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El uso concomitante de medicamentos mielodepresivos y

citotxicos con carboplatino puede incrementar el riesgo de depresin sobre la mdula sea. Aunque el carboplatino tiene efecto nefrotxico y ototxico limitado, el uso combinado con aminoglucsidos puede incrementar el riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad. Debido a la inmunosupresin que puede causar el carboplatino, no se debe administrar vacunas de virus vivos, por la posible potencializacin de la replicacin de los virus de la vacuna, incrementndose los efectos adversos de estos virus y disminuyendo la respuesta de los pacientes. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se puede encontrar un incremento leve y reversible hasta en un 50% de los casos de la transaminasa glutmico oxalactica (TGO), fosfatasa alcalina y de las bilirrubinas. Se ha presentado una elevacin en los niveles de creatinina srica, del nitrgeno urico y del cido rico, as como disminucin del sodio, potasio, calcio y magnesio, siendo tambin leves y reversibles. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios bien controlados en humanos

37 Vademcum sobre el posible efecto de CARCINOGNESIS, aunque en ratas, el carboplatino ha demostrado ser carcinognico. Tanto estudios in vivo como in vitro han demostrado que el carboplatino es mutagnico. En ratas, el carboplatino es embriotxico y teratognico. Cuando se utiliza quimioterapia combinada se ha presentado insuficiencia gonadal dando como resultado anovulacin y azoospermia interfiriendo con la fertilidad, pero no se ha asociado este efecto en especial a algn agente individual. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La va de administracin de BOPLATEX es exclusivamente intravenosa. Las siguientes precauciones son recomendables para la preparacin de las soluciones: Utilizar una cabina de contencin biolgica durante la reconstitucin y dilucin de los medicamentos antineoplsicos y el uso de guantes, bata, gafas y mascarillas desechables. El uso de una tcnica apropiada, el rea adecuada y de personal entrenado durante la transferencia de recipientes para evitar la contaminacin del medicamento. La disposicin apropiada y cautelosa de jeringas, agujas, frascos, mpulas y del medicamento no utilizado. Preparacin de la solucin: Dilyase previamente con 15 ml o 45 ml de agua inyectable estril, con solucin de cloruro de sodio al 0.9% o con solucin glucosada al 5 % para lograr una concentracin de carboplatino de 10 mg/ml. Carcinoma de ovario: Avanzado: 300 mg por m2 de superficie corporal por va intravenosa, una vez cada 4 semanas (da 1) por seis ciclos, en combinacin con ciclofosfamida, 600 mg por m2 de superficie corporal, una vez cada 4 semanas (da 1) por seis ciclos, por infusin intravenosa continua en 15 a 60 minutos. Refractario a otros esquemas de quimioterapia: 360 mg por m2 de superficie corporal por va intravenosa, una vez cada 4 semanas. Una dosis inicial de 250 mg por m2 de superficie corporal es recomendada en pacientes con depuracin de creatinina de 41 a 59 ml por minuto. Cuando la depuracin de creatinina es menor a 16-40 ml/min la dosis de inicio recomendada es de 200 mg por m2 de superficie corporal. Los pacientes geritricos pueden requerir dosis menores. Las dosis subsecuentes deben ser administradas una vez cada cuatro semanas y de acuerdo al siguiente cuadro: NADIR DESPUES DE LA DOSIS PREVA CELULAS POR mm3 % DE LA DOSIS PREVA A ADMINISTRARSE NEUTROFILOS PLAQUETAS > 2000 > 100,000 125 500-2000 50,000-100,000 100 < 500 <50,000 75 Para el resto de las indicaciones, la dosis sugerida es de 400 mg por m2 de superficie corporal. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado alteraciones de los perfiles renales, hepticos y hematolgicos cuando se utiliza el carboplatino a dosis altas. Adems, se ha reportado prdida de la visin en raras ocasiones

al utilizar el carboplatino a dosis mayores de las recomendadas. Generalmente estos efectos son reversibles cuando se suspende el tratamiento. No hay antdoto conocido para el manejo de sobredosis del carboplatino. El manejo incluye medidas de soporte intrahospitalarias vigilando sobre todo los perfiles hematolgico, renal y heptico. PRESENTACIONES: Caja con un frasco mpula con liofilizado con 150 mg o 450 mg. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C en lugar seco. Protjase de la luz dentro de su empaque. Hecha la mezcla el producto se conserva durante 8 horas a temperatura ambiente a no ms de 25 C o durante 24 horas en refrigeracin entre 2-8C. No se congele. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Este medicamento debe ser administrado nicamente por mdicos especialistas en oncologa con experiencia en quimioterapia antineoplsica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 442M98 SSA IPP-A: DEAR-03361200161/RM 2003 Bromurex PANCURONIO Relajante Muscular No Despolarizante Solucin Inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene: Bromuro de Pancuronio 4 mg Vehculo cbp 2 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: BROMUREX se indica en los siguientes casos: 1.- Auxiliar en la anestesia para obtener la relajacin muscular, particularmente de la pared abdominal. 2.- Para facilitar la intubacin endotraqueal. 3.- Para facilitar las maniobras ortopdicas. 4.- En el estatus asmticus mdicamente intratable. 5.- En el tratamiento del ttanos y en envenenamiento por mordeduras de serpientes cuando se presenta. 6.- Para facilitar algunas maniobras mdicas exploratorias. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: El bromuro de pancuronio es un relajante muscular que acta como bloqueador de la conduccin neuromuscular por competicin con los receptores colinrgicos. Despus de la inyeccin intravenosa el efecto mximo del pancuronio se alcanza en menos de 3 minutos en los adultos y 90 segundos en nios. La accin inicia aprox. a los 20 30 segundos, con un efecto mximo entre los dos y los tres minutos, debido a esto son requeridas dosis complementarias. Hay dilucin en el compartimento vascular y se establece equilibrio en el compartimento intersticial. La unin con las protenas plasmticas es pequea. De forma simultnea se produce una fijacin a nivel de las placas terminales en la unin neuromuscular. Termina con una nueva redistribucin hacia el plasma y una desacetilacin heptica ocurre aprox. a una

tercera parte del medicamento, el resto es excretado sin cambios en la orina y en la bilis. CONTRAINDICACIONES: Se contraindica su uso en neonatos y en pacientes con miastenia gravis, niveles bajos de colinesterasa, desnutricin severa, exposicin a insecticidas neurotxicos, insuficiencia heptica grave, hiper e hipokalemia. Adems se contraindica su empleo

38 Vademcum en pacientes en los cuales es riesgosa la elevacin de la tensin arterial y en pacientes con hipersensibilidad conocida a los bromuros. PRECAUCIONES GENERALES: El bromuro de pancuronio no debe ser mezclado con otras soluciones en la misma jeringa dado que el cambio de pH puede causar precipitacin de la solucin. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El bromuro de pancuronio puede ser empleado en la mujer embarazada que va a ser sometida a cesrea, ya que los estudios demuestran que el pancuronio atraviesa la barrera placentaria en bajas cantidades. No obstante se recomienda guardar las precauciones debidas. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Frecuentes: Taquicardia, aumento de la presin arterial, aumento del gasto cardaco. Constantes: Disminucin de la presin intraocular, miosis. Ocasionales: Diaforesis en nios, sialorrea, hipersensibilidad leve. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: A) Con anestsicos generales: halotano, metoxiflurano, isoflurano y enflurano. B) Con los antibiticos: aminoglucsidos, tetraciclina, clindamicina y lincomicina. C) Con los bloqueadores de los canales de calcio. D) Compuestos anticolinesterasa: neostigmina, piridostigmina y edrofonio. E) Frmacos miscelneos: Trimefn, analgsicos opioides, procana, lidocana, quinidina, fenelzina, propranolol, sales de magnesio, corticosteroides, glucsidos de la digital, cloroquina, catecolaminas y diurticos. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se conocen alteraciones laboratoriales causadas por el bromuro de pancuronio. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El bromuro de pancuronio deber aplicarse nicamente en clnicas y hospitales que posean equipo apropiado y solamente por anestesilogos. El paciente que reciba pancuronio deber ser sometido a intubacin y anestesia y deber permanecer con respiracin artificial hasta que la funcin respiratoria espontnea se restablezca por completo. Es riesgosa la administracin de relajantes musculares despolarizantes (suxametonio) despus de haber aplicado bromuro de pancuronio. De igual forma se deber corregir lo antes posible las alteraciones hidroelectrolticas y de pH en el paciente cuando se utilice pancuronio. En los casos de hepatopata o de hipotermia pueden requerirse dosis mayores para obtener el efecto deseado. No existen a la fecha estudios que indiquen que el bromuro de pancuronio sea carcingeno, mutgeno, teratgeno, ni que altere la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: BROMUREX se administra por va intravenosa. Para intubacin y como relajante muscular en cirugas DOSIS inicial

mg/kg de peso DOSIS de mantenimiento mg/kg de peso ADULTOS 0.040 - 0.1 0.01 - 0.02 NIOS 0.02 - 0.1 0.01 0.015 Se recomienda que en pacientes ancianos la dosis se disminuya, por otra parte cuando el paciente sea obeso se recomienda que el clculo en mg/kg se base inicialmente en el peso ideal. Debern tomarse en cuenta la tcnica anestsica empleada, el tiempo que se va a utilizar, los medicamentos que estn siendo utilizados y el estado general de cada paciente. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: El caso de sobredosis se manifiesta por parlisis o depresin respiratoria intensa y prolongada. En tal caso se deber continuar con la respiracin asistida adems de la aplicacin de metilsulfato de neostigmina a dosis de 2 a 3 mg (sin pasar de 5 mg) con 0.6 a 1.2 mg de sulfato de atropina. La aplicacin deber hacerse i.v. lenta. En nios se recomiendan 50 mcg/kg de peso de neostigmina ms atropina en relacin 2:1 3:1. PRESENTACIN: Caja con 5 y con 50 ampolletas de 4 mg/2 ml para Venta al Pblico.Caja con 50 ampolletas de 4 mg/2 ml para Mercado de Genricos Intercambiables. ALMACENAMIENTO: Consrvese en refrigeracin entre 2 - 8C. No se congele. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. ESTE MEDICAMENTO ES DE ALTO RIESGO. No se deje al alcance de los nios. No se use la solucin si no est transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 265M92 SSA IPP-A: IEAR-113836/2002 BRO SPIN A Clorhidrato de buprenorfina Solucin inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene: Clorhidrato de buprenorfina equivalente a 0.3 mg de buprenorfina. Vehculo cbp 1.0 ml Contiene 5% de Glucosa INDICACIONES TERAPUTICAS: Analgsico Narctico (Agonista-Antagosnista) BROSPINA est indicada para el control del dolor de moderado a severo que se presenta en el perodo postquirrgico en el dolor secundario a cncer avanzado y en pacientes con infarto agudo al miocardio. Adems, es til como adyuvante anestsico para proporcionar analgesia en procedimientos anestsicos generales o locales. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La buprenorfina es un analgsico opioide agonista-antagonista con actividad agonista parcial. Es un opioide semisinttico altamente lipfilo derivado de la tebana. La buprenorfina produce analgesia y otros efectos en el sistema nervioso central (SNC)

que son cualitativamente semejantes a los de la morfina. El mecanismo exacto de accin no se conoce por completo, pero al parecer la buprenorfina acta como un agonista mu parcial inhibiendo selectivamente la liberacin de neurotransmisores

39 Vademcum de las terminaciones nerviosas aferentes que conducen estmulos dolorosos alterando tanto la percepcin del dolor como la respuesta emocional al dolor. La buprenorfina ejerce principalmente actividad agonista parcial sobre los receptores mu y en menor medida sobre los receptores kappa y actividad antagonista desplazando los sitios de unin de los receptores de opioides inhibiendo competitivamente sus acciones. Debido a la alta afinidad que tiene la buprenorfina sobre los receptores mu y a una menor actividad intrnseca sobre estos receptores en comparacin con la morfina u otros analgsicos opioides potentes, puede precipitar los sntomas de deprivacin a los opioides en pacientes con dependencia a estos agentes. Sin embargo, gracias a su actividad agonista parcial, la buprenorfina puede atenuar los sntomas espontneos de deprivacin provocados por la interrupcin brusca de opioides. La buprenorfina se disocia muy lentamente de los receptores mu. Los receptores mu se encuentran ampliamente distribuidos a lo largo del SNC, principalmente en el sistema lmbico, tlamo, hipocampo y cerebro medio, as como en las lminas I, II, IV y V del asta dorsal en la mdula espinal. Los receptores kappa se localizan predominantemente en la mdula y en la corteza cerebral. Una dosis de 0.3 mg de buprenorfina es equianalgsica a 10 mg de morfina cuando se administra por va intramuscular. La buprenorfina se absorbe relativamente bien por todas las vas de administracin. Por va intramuscular, la absorcin es rpida en 5 a 10 minutos y alcanza concentraciones plasmticas dentro de 10 minutos despus de su administracin intravenosa. La vida media de la buprenorfina es trifsica. Una distribucin rpida de 2 minutos, una redistribucin de 18 minutos y una eliminacin de 2 a 3 horas en promedio. Cerca del 96% de la buprenorfina se encuentra unida a protenas plasmticas principalmente a globulinas. La unin a albmina no es significativa. La biotransformacin es principalmente heptica experimentando un amplia circulacin enteroheptica y se metaboliza por Ndesalquilacin y conjugacin a norbuprenorfina. El inicio de accin analgsica por va intramuscular es de aproximadamente 15 minutos siendo mas rpida por va intravenosa. Como antagonista de los efectos del fentanil o del sulfentanil tiene un inicio de accin en 15 minutos. La buprenorfina alcanza su efecto analgsico mximo cuando se administra por va intramuscular en una hora. La duracin de su accin analgsica por va intramuscular o intravenosa es de 6 horas en la mayora de los pacientes, aunque en otros puede ser mayor de 10 horas. Por va epidural despus de una dosis de 0.3 mg su efecto analgsico mximo es de 12 horas. La depresin respiratoria puede ser mas prolongada que la inducida por morfina. La eliminacin se hace principalmente por las heces como buprenorfina sin cambios en un 70% y el resto se excreta en la orina como metabolitos desalquilados y como buprenorfina conjugada. Se han identificado en la orina pequeas cantidades de buprenorfina sin cambios. CONTRAINDICACIONES: BROSPINA se contraindica en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al principio activo. Asimismo, debe evitarse en hipertensin intracraneal, depresin del SNC, dao heptico o renal severo, intoxicacin alcohlica y en pacientes con hipertrofia prosttica.

PRECAUCIONES GENERALES: La dosis y el intervalo de las dosis de BROSPINA deben individualizarse para cada paciente de acuerdo a su condicin fsica, la severidad del dolor y al uso concomitante de otros analgsicos. Una dosis de 300 mcg de BROSPINA proporciona analgesia equivalente a 10 mg de morfina intramuscular. Se recomienda que BROSPINA se administre lentamente por espacio de 1 a 2 minutos especialmente cuando se utilicen dosis altas ya que se ha reportado con otros opioides que la administracin rpida de estos medicamentos se asocia a reacciones anafilactoides, hipotensin arterial, depresin respiratoria severa, colapso circulatorio y paro cardiaco. BROSPINA puede causar depresin respiratoria por efecto directo sobre el centro respiratorio del tallo cerebral. La depresin respiratoria se presenta con mayor frecuencia en pacientes sensibles a la buprenorfina o con dosis altas de este medicamento. El riesgo de depresin respiratoria se incrementa en pacientes ancianos, debilitados o severamente enfermos, por lo que se deben extremar las precauciones y realizar ajuste de las dosis. BROSPINA al igual que otros analgsicos opioides puede incrementar la presin intracraneal, en pacientes con traumatismo craneoenceflico y en otras entidades donde exista hipertensin intracraneal el riesgo de depresin respiratoria es mayor. La administracin de dosis repetidas de algn analgsico opioide puede favorecer al desarrollo de tolerancia a los analgsicos. Los primeros signos de tolerancia se manifiestan por una disminucin en la duracin de la analgesia. Los pacientes que desarrollan tolerancia a algn narctico pueden tener tolerancia cruzada a otros analgsicos opioides. La interrupcin brusca de los analgsicos opioides puede causar sndrome de abstinencia, el cual se puede minimizar disminuyendo gradualmente los medicamentos. BROSPINA puede causar dependencia fsica y psquica aunque en menor medida que con otros analgsicos opioides. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en humanos sobre la seguridad de BROSPINA en el embarazo ni como analgesia obsttrica. Asimismo, se desconoce si BROSPINA se excreta en la leche materna. Por lo tanto, el uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia debe ser utilizado solamente valorando los riesgos potenciales contra los beneficios. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas mas comnmente observadas con el uso de BROSPINA son mareos, sedacin, nuseas y vmito. Otros efectos adversos incluyen: confusin mental, somnolencia, letargia, disminucin de las habilidades fsicas y mentales, ansiedad, delirio, cambios del estado emocional, espasmo uretral y del esfnter vesical, retencin urinaria, prurito, erupcin cutnea y depresin respiratoria. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El uso concomitante de BROSPINA con alcohol, inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) y medicamentos depresores del SNC puede potencializar la depresin respiratoria y la hipotensin arterial. Debido a su actividad antagonista, BROSPINA puede disminuir los efectos teraputicos de otros analgsicos opioides y de igual manera puede revertir la depresin respiratoria que ocasiona el fentanil y sulfentanil. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede ocurrir elevacin de los niveles plasmticos de amilasa

y lipasa . PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios bien controlados con BROSPINA en relacin a efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: BROSPINA pude ser administrada por va intravenosa o intramuscular. Las dosis debern ajustarse a la severidad del dolor y a la sensibilidad de cada paciente. La dosis recomendada para adultos de BROSPINA es de 300 mcg (0.30 mg) cada 6 horas. Si se requiere se puede administrar una dosis adicional de 300 mcg a los 30 minutos despus de la dosis de inicio. SOBREDOSIS E INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES CLINICAS Y MANEJO: (ANTIDOTOS) La sobredosis con BROSPINA se manifiesta por escalofros, piel hmeda y fra, confusin mental, convulsiones, pupilas puntiformes, depresin respiratoria, somnolencia profunda, bradicardia e hipotensin arterial. El manejo inmediato debe encaminarse al soporte de la funcin cardiorespiratoria y a medidas para revertir sus efectos con el uso de antagonistas

40 Vademcum de opioides. Se debe mantener una va area permeable mediante intubacin endotraqueal para mantener una ventilacin controlada o asistida. Cuando ocurre hipotensin se debe administrar soluciones intravenosas para mejorar la volemia, si se requiere se pueden utilizar agentes vasopresores. La naloxona es el antagonista de eleccin para los analgsicos opioides. Sin embargo, dosis de 16 mg o mas puede que no reviertan por completo la depresin respiratoria u otros efectos relacionados a la buprenorfina. Otro agente utilizado para revertir la depresin respiratoria cuando la naloxona fracasa es el doxapram a dosis de 500 mcg a 1 mg por kg de peso por va intravenosa como dosis nica. Si se requiere se puede repetir la dosis a intervalos de 5 minutos. PRESENTACIN: Caja con 6 ampolletas de 1 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. Protjase de la luz dentro de su empaque. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica que se retendr en la farmacia. Su uso durante el embarazo y lactancia queda bajo la responsabilidad del mdico. El uso prolongado aun a dosis teraputicas puede causar dependencia. Evite conducir vehculos automotores y maquinaria pesada durante el uso de este medi camento. Marca Registrada. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 309M99 SSA IPP-A: AEAR-03390702522/RM Brosp ina SL BUPRENORFINA Tableta Sublingual FRMULA: Cada tableta contiene: Clorhidrato de buprenorfina equivalente a 0.2 mg de buprenorfina Excipiente cbp 1 tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: La buprenorfina es un potente analgsico opioide, clasificado por su perfil farmacolgico como agonista antagonista, derivado de la tebana. Est indicada en el manejo del dolor de moderada a severa intensidad, ya sea de presentacin aguda o de evolucin crnica, en los campos de dolor nociceptivo o mixto, en tcnicas analgsicas mutimodales o como monofrmaco, segn el escenario clnico manejado. Tambin est indicada en la rotacin de opioides, atendiendo las diferentes razones y sugerencias para este tipo de modalidad teraputica. Indicado tambin en el tratamiento de las adicciones o dependencias a opioides y opiceos. Es un eficaz coadyuvante anestsico en las tcnicas anestsicas balanceadas. Algunos escenarios clnicos para indicar su uso son: Dolor Perioperatorio, especialmente Post-operatorio; Dolor por Cncer; Dolor Crnico No Maligno; Dolor en Traumatologa; Dolor en Reumatologa; Dolor Bajo de Espalda; Dolor por Artritis u Osteoartritis; Tratamiento de Adicciones; Tratamiento de Pacientes Terminales ( Mdicina Paliativa); Tratamiento del dolor

en pediatra o geriatra; etc. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La buprenorfina es un agonista parcial en los receptores mu y un antagonista en los receptores kappa. Comparativamente con los agonistas puros, como la morfina o hidromorfona, se ha observado que la buprenorfina sublingual produce los tpicos efectos agonistas mu, solamente limitados por su Efecto Techo y a altas dosis puede presentar efectos antagonistas. Es aproximadamente 30 veces mas potente que la morfina (administrada parenteralmente). Despus de la administracin sublingual de buprenorfina, es fcilmente absorbida por la mucosa oral, y se observan niveles plasmticos del frmaco, sus niveles muestran un incremento lineal al incrementar las dosis, pudiendo presentarse cierta variabilidad entre los diferentes pacientes. El inicio del efecto analgsico de la buprenorfina parenteral es de entre 45 y 60 minutos, existen referencias que ubican el efecto analgsico cuando se administra va sublingual entre 60 minutos y su concentracin mxima plasmtica a los 90 minutos. En un estudio clnico durante 10 horas, despus de administrar 400 u 800 microgramos va sublingual, la concentracin plasmtica pico se observ en promedio a los 200 minutos (rango de 90 a 360 minutos), la biodisponibilidad se menciona entre 30 y 50 %. La buprenorfina tiene al parecer un inicio de accin lento pero una duracin de accin prolongada. La duracin de su accin teraputica es de entre 3 y 14 horas, despus de una dosis nica, algunas referencias ubican el promedio de duracin de accin en 8 horas. Pacientes con dolor crnico han sido tratados con buprenorfina sublingual durante varios meses sin necesidad de incrementar las dosis, indicando que el desarrollo del fenmeno de tolerancia a su efecto analgsico pudiera ser menor con la buprenorfina que con otros opioides. Algunos pacientes refieren adecuado efecto analgsico pero efectos secundarios como sedacin y nusea; la suspensin abrupta de buprenorfina en pacientes dependientes, desencadena un sndrome de abstinencia de intensidad leve a moderada, mucho menos severo que en el caso de morfina. El sndrome de abstinencia es de inicio tardo, siendo de entre 2 das a 2 semanas posteriores a la suspensin abrupta del frmaco. La buprenorfina se une en un 96% a protenas, se metaboliza en hgado, siguiendo la va metablica CYB3A3/4, su vida media se reporta entre 1.2 y 7.2 horas, se produce un metabolito (norbuprenorfina) y se elimina principalmente en heces, los metabolitos se eliminan por orina. Es importante considerar que la farmacocintica es diferente y la biodisponiblidad es menor si se degluten las tabletas (diseadas para su administracin sublingual), por tanto se alteraran sus efectos clnicos. CONTRAINDICACIONES: Si existe antecedentes de hipersensibilidad a este medicamento o a analgsicos de la misma familia farmacolgica. En pacientes con insuficiencia respiratoria grave, o insuficiencia heptica grave. PRECAUCIONES GENERALES: Este frmaco se indica para aliviar o controlar el dolor, no est definido su uso como analgsico preventivo. Como todos los opioides, an a dosis teraputicas se pueden presentar efectos adversos, incluyendo depresin respiratoria, de intensidad variable, dependiendo del estado general del paciente y de interacciones medicamentosas. Al indicarse a pacientes con

labilidad emocional o antecedentes de adicciones, se debe dar seguimiento clnico estrecho. El uso prolongado del frmaco puede desencadenar dependencia fsica, y la suspensin abrupta de su administracin puede desencadenar el sndrome de abstinencia. Al administrar el frmaco es posible que el paciente presente somnolencia y mareos, por lo que no se recomienda manejar maquinaria o equipos que requieran de alta concentracin mental para su uso. Los efectos secundarios de la buprenorfina pueden incrementarse al combinarse con cualquier substancia con efectos depresores centrales, como alcohol, anestsicos halogenados, hipnticos,

41 Vademcum barbitricos, etc. En pacientes con alteraciones respiratorias, como asma, insuficiencia o disfuncin ventilatoria, Epoc, cor pulmonale, depresin respiratoria preexistente, se debe manejar con precaucin e individualizando dosis. En pacientes con insuficiencia heptica, se deber manejar con precaucin y seguimiento clnico estrecho, ya que el metabolismo se realiza en hgado y si no es adecuado se puede presentar aumento de los efectos teraputicos y secundarios. Puede provocar espasmo de vas biliares. Manejarse con precaucin en pacientes ancianos y debilitados, con hipotiroidismo, con insuficiencia renal grave o insuficiencia suprarrenal, con depresin del SNC o en estado de coma, psicosis txica, delirium tremens o intoxicacin alcohlica aguda. Es necesario considerar el potencial efecto secundario de la buprenorfina en relacin al aumento de la presin del LCR, que en un paciente neurolgico pudiera ser relevante, sobre todo si existe aumento de la presin intracraneal previamente, como pudiera ser el caso de los pacientes con traumatismos craneales. Por sus efectos antagonistas, se debe manejar con cuidado en pacientes con adicciones a opioides, o con dependencia fsica, para no eliminar efectos analgsicos o desencadenar sintomatologa por abstinencia. Se debe evitar la deglucin de las tabletas diseadas para su absorcin por la mucosa oral. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se cuentan con suficientes evidencias clnicas para definir el impacto integral en las mujeres embarazadas. Se han reportado casos de depresin respiratoria en neonatos, cuando se administra buprenorfina en las etapas finales del embarazo; as como casos de sndromes de abstinencia en el neonato cuando se administr la buprenorfina, de manera prolongada, durante el ltimo trimestre del embarazo. Por lo anterior no se recomienda el uso de buprenorfina en mujeres embarazadas, quedando a juicio del mdico tratante el valorar su uso en trminos de riesgobeneficio en cada caso especfico. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El efecto secundario mas frecuentemente reportado es la sedacin superficial, o un estado de sueo, del cual, el paciente facilmente reacciona ante estmulos comunes. En pediatra los mas frecuentemente reportados son la nusea y el vmito, por lo que se deber manejar el riesgo de broncoaspiracin. Otros efectos secundarios reportados (entre 1% y 10%) son: mareo, vrtigo, depresin respiratoria, dependencia fsica y psquica, diaforsis, hipotensin, somnolencia, miosis, cefalea, hipoventilacin. Rara vez (menos del 1%) se reportan: confusin, euforia, debilidad, fatiga, boca seca, nerviosismo, alteraciones visuales, retencin urinaria, depresin, alteraciones en el lenguaje (disartria), parestesias, hipertensin, bradicardia o taquicardia, disnea, constipacin, cianosis, prurito, acfenos, conjuntivitis, bloqueo de Wenckebach y psicosis. Muy rara vez se han reportado eventos de: alucinaciones, despersonalizacin, coma, dispepsia, flatulencia, , apnea, rash, temblor, palidez, anorexia, disforia, agitacin psicomotriz, crisis convulsivas, alteraciones motoras, diarrea y urticaria.

El perfil de seguridad de la buprenorfina es similar en los nios que en los adultos. Al manejar la buprenorfina como analgsico substituto, se han reportado eventos de: insomnio, somnolencia, debilidad, hipotensin ortosttica, depresin respiratoria, hepatitis y necrosis heptica. Se han reportado casos de hipersensibilidad, con las diferentes manifestaciones clnicas que van desde el rash, urticaria, prurito, broncoespasmo, edema angioneuttico, hasta choque anafilctico. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Se pueden presentar las mismas interacciones medicamentosas y sus efectos que con cualquier otro analgsico opioide/opiceo potente. Frmacos que aumentan la depresin del SNC son: otros opioides/opiceos, antidepresivos, antagonistas H1, barbitricos, ansiolticos diferentes a las benzodiacepinas, neurolpticos, clonidina, etc. La combinacin con benzodiacepinas puede potenciar una depresin respiratoria, que puede ser fatal, por lo que deben ajustarse las dosis. La interaccin con frmacos inhibidores de la MAO determina una potenciacin de los efectos opioides. Se ha reportado que la interaccin con diazepam puede desencadenar depresin respiratoria y cardiovascular. La interaccin con ketoconazol, con inhibidores del CYP3A4 como: gestodeno, TAO, o los inhibidores de proteasas de HIV como: ritonavir, indinavir, saquinavir, puedieran provocar el incremento del efecto de buprenorfina y por lo tanto se debe considerar la disminucin o ajuste de su dosis. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No hay evidencias especficas y concluyentes en relacin a alteraciones en los resultados de pruebas laboratoriales; sin embargo se mencionan ciertos eventos que pudieran tener relacin como son: anemia, disminucin de protenas totales, incremento de VSG, o disminucin de la fosfatasa alcalina. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay evidencia cientfica al respecto. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Recomendaciones para Nios entre 6 y 12 aos: Dosis: de 3 a 6 mcg (microgramos) por kilogramo de peso corporal cada 6 a 8 horas. Por cuestiones de control en la administracin y dosificacin de las tabletas sublinguales, se sugiere utilizar este medicamento en nios de entre 6 y 12 aos, ya que la buprenorfina no tiene contraindicaciones para usarse en nios menores. Esquematizando la posologa (en estos nios) de las tabletas sublinguales de 0.2 mg (200 microgramos) se sugieren las siguientes dosis cada 6 a 8 horas: Nios de 16 a 25 kilogramos de peso: media tableta sublingual (100 mcg) Nios de 26 a 37.5 kilogramos de peso: de media a una tableta sublingual (de 100 a 200 mcg) Nios de 37.6 a 50 kilogramos de peso: de una a una y media tabletas sublinguales (de 200 a 300 mcg) Recomendaciones en Adultos: Dosis: de 1 a 2 tabletas sublinguales (0.2 a 0.4 mg) cada 6 a 8 horas En pacientes adultos que no haya recibido analgsicos opioides con anterioridad, se recomienda iniciar con un esquema de 1 tableta sublingual cada 8 horas y realizar la titulacin del frmaco de manera conservadora. Para todos los pacientes se recomienda colocar la tableta (sublingual) debajo de la lengua y mantenerla en este lugar hasta su completa disolucin, la cual

ocurre entre 5 y 10 minutos. La tableta sublingual: No debe masticarse ni deglutirse. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: En casos de sobredosificacin o ingesta accidental de dosis elevadas se pueden manifestar de forma severa los efectos secundarios de todos los opioides, como son: Nuseas, vmitos, somnolencia, miosis, depresin respiratoria, depresin cardiovascular, riesgo de broncoaspiracin, pudiendo presentarse paro respiratorio. El manejo contempla aspectos de soporte vital respiratorio y circulatorio o hemodinmico y aspectos relacionados a la administracin de antagonistas opioides como son la naloxona, la naltrexona o el doxapram.

42 Vademcum Bucomicina ESTREPTOMICINA Cpsulas FRMULA: Cada cpsula contiene: Sulfato de estreptomicina equivalente a 0.100 g de Estreptomicina. Excipiente c.b.p. una cpsula INDICACIONES TERAPUTICAS: Bucomicina se utiliza para la preparacin del tracto intestinal antes de un procedimiento quirrgico. Algunas diarreas inflamatorias causadas por grmenes sensibles como E. coli o Shigella. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La estreptomicina es un aminoglucsido que se une de manera irreversible a uno o ms receptores especficos en la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos e interfiere con un complejo de inicio entre el RNA mensajero y la subunidad 30S. Adems, evita que el DNA bacteriano pueda ser bien reconocido lo que produce protenas no funcionales, sto da por resultado una incapacidad para sintetizar protenas, finalmente produce la muerte celular bacteriana. La estreptomicina es escasamente absorbida por el tracto gastrointestinal, menos del 1% cuando se administra por va oral. La escasa cantidad de estreptomicina que pasa al torrente sanguneo se distribuye al lquido extracelular, incluyendo los lquidos asctico, pleural, sinovial, linftico, y peritoneal. Menores concentraciones se alcanzan en orina, bilis, tumor acuoso y esputo. Pueden encontrarse pequeas cantidades en hgado, pulmones, riones, msculos y grasa. La estreptomicina puede atravesar la barrera placentaria y es excretada en la leche materna. La estreptomicina se une en bajas cantidades a las protenas plasmticas y no es metabolizada por lo cual es excretada sin cambios a travs de la va renal en los siguientes 24 horas de 70% a 90% de la dosis que logr absorberse. La hemodilisis logra eliminar cerca del 50% de la estreptomicina circulante. As, la Bucomicina acta a nivel gastrointestinal sobre un gran nmero de bacterias a nivel de la luz del colon donde realiza su accin de antisptico intestinal. La estreptomicina es eliminada en las heces fecales sin cambios. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la Bucomicina. Insuficiencia renal. Lesin del VIII par craneal. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aunque Bucomicina tiene una absorcin mnima a partir del tracto gastrointestinal, no se recomienda utilizarla durante el embarazo ni durante la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Bucomicina puede causar alteracin de la flora intestinal con interferencia de la sntesis bacteriana de la vitamina K. Debido a la misma razn puede presentarse diarrea por proliferacin de grmenes resistentes. Reacciones de hipersensibilidad. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Puede interferir con la produccin bacteriana de vitamina K a nivel intestinal. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE

CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Dosis muy elevadas de Bucomicina por va oral pueden producir lesiones del VIII par craneal y del laberinto.No hay reportes a la fecha que sealen a la Bucomicina como carcingena, mutagnica, teratognica, ni que altere la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La Bucomicina se administra va oral de 2 a 3 g por da, durante 7 a 10 das, para preparar al intestino eliminando bacterias antes de un procedimiento quirrgico o bien para tratar gastroenteritis causadas por grmenes sensibles. SOBREDOSIS: La sobredosis causar una mayor absorcin de Bucomicina y con ello aumentar la posibilidad de toxicidad sobre el VIII par craneal. A nivel intestinal provoca diarrea por proliferacin de bacterias resistentes. En tal caso se deber suspender la administracin de inmediato y se dar tratamiento de sostn y la institucin de hemodilisis. PRESENTACIONES: Caja con 20 cpsulas. Caja con 200 cpsulas para Clnicas y Hospitales. RECOMENDACIONES DE ALMACENAMIENTO: Consrvese en lugar fresco y seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Marca registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 36673 SSA IPP-A: KEAR-206805/RM98 PRESENTACIN: Caja con 10 tabletas. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica, que se retendr en la farmacia. No se deje al alcance de los nios. El uso prolongado an a dosis teraputicas, puede causar dependencia. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios Pisa, S.A. de C.V. Miguel Angel de Quevedo No. 555 Col. Romero de Terreros, Deleg. Coyoacn 04310 Mxico, D.F. Reg. No. 207M2007 SSA II IPP-A: GEAR 07330060100123/R2007

43 Vademcum Bufigen NALBUFINA Solucin inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene: Clorhidrato de nalbufina 10 mg, Vehculo cbp 1 ml. Sin conservadores. INDICACIONES TERAPUTICAS: ANALGESICO BUFIGEN se indica para tratar el dolor de moderado a severo incluyendo el dolor asociado al infarto agudo del miocardio. BUFIGEN tambin se indica como adyuvante de la anestesia general o local y para proporcionar analgesia pre y post operatoria. BUFIGEN puede ser utilizado durante el tercer perodo del parto y en procedimientos de exploracin diagnstica que puedan ser molestos y/o dolorosos. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La nalbufina es un potente analgsico agonista-antagonista de los opiceos que guarda relacin qumica con la naloxona y con la oximorfona. Posee un potencial analgsico equivalente mg por mg a la morfina. Produce analgesia al parecer mediante acciones agonistas en los receptores opiceos kappa y acciones antagonistas en los receptores mu. Los receptores mu estn ampliamente distribuidos por todo el SNC, especialmente en el sistema lmbico, tlamo, cuerpo estriado, hipotlamo y mesencfalo, as como las lminas I, II, IV y V del asta posterior de la mdula espinal. Los receptores kappa se ubican principalmente en la mdula espinal y en la corteza cerebral, por lo tanto, son estos sitios y sus zonas implicadas en donde acta la nalbufina. Despus de ser administrada por va intravenosa, su accin inicia aproximadamente a los 2 minutos. Cuando se administra por va subcutnea o intramuscular su efecto inicia antes de 15 minutos. La duracin de la accin analgsica se prolonga de tres a seis horas. La nalbufina se une a las protenas plasmticas en un 30% aproximadamente. Se metaboliza a nivel heptico, con una vida media plasmtica de 5 horas. Se excreta principalmente a travs de la heces sin experimentar cambios y en un 7% a travs de la orina como nalbufina sin cambios, como conjugados y como metabolitos. CONTRAINDICACIONES: BUFIGEN se contraindica en personas con antecedentes de hipersensibilidad a la nalbufina. Alteraciones de la ventilacin, enfermedad lufitica, ingesta reciente de inhibidores de la MAO, embarazo y lactancia. PRECAUCIONES GENERALES: La nalbufina no representa un sustituto de la herona, la metadona, ni de otros narcticos en pacientes con dependencia fsica a drogas. En este tipo de pacientes puede precipitar un sndrome de abstinencia. La dosis de BUFIGEN deber individualizarse para cada paciente, tomando en cuenta la intensidad del dolor y el estado general del paciente. El abuso y el mal empleo de la nalbufina puede ocasionar dependencia psquica o fsica, as como tolerancia. Por tal motivo debe prescribirse con precaucin a pacientes emocionalmente inestables o con antecedentes de abuso de narcticos. La nalbufina puede alterar la capacidad fsica o mental para desempear actividades potencialmente de alto riesgo, como el conducir vehculos o manejar maquinaria pesada o de precisin. Debido a que BUFIGEN no contiene conservadores, puede ser

administrada por va epidural. Sin embargo, antes de usar esta va de administracin debe cerciorarse que la nalbufina utilizada est libre de conservadores. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido su seguridad durante el embarazo y la lactancia. Sin embargo, los analgsicos opiceos cruzan la barrera placentaria y se excretan en dosis bajas en la leche materna. Por lo tanto, deber evaluarse el beneficio contra el riesgo potencial durante estos perodos. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios ms comnmente observados son: nuseas, mareos, sedacin y sequedad de boca. Con una frecuencia menor pueden presentarse vmito, cefalea y sensacin de aturdimiento. Con muy poca frecuencia se han presentado casos de visin borrosa, euforia, fro, inquietud y alteraciones respiratorias. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Cuando se emplean barbitricos en forma simultnea se puede intensificar la depresin respiratoria y del sistema nervioso central. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La dosis recomendada de BUFIGEN para el adulto es de 10 mg por 70 kg de peso corporal por va intravenosa, intramuscular, subcutnea o epidural. La dosis puede repetirse cada tres a seis horas segn se requiera. Dosis diaria mxima: 160 mg. Dosis mxima por aplicacin: 20 mg MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La manifestaciones clnicas de sobredosis con nalbufina se manifiesta por sedacin profunda y disforia principalmente y en menor medida por depresin respiratoria. El manejo debe encaminarse a mantener una va area permeable con respiracin asistida si se requiere. Adems, administracin de oxgeno, lquidos parenterales y agentes vasopresores. El antdoto de eleccin es la naloxona a dosis de 0.01 mg por kg de peso corporal como dosis nica por va intravenosa. PRESENTACIONES: Caja con 3 y 5 ampolletas de 1 ml, Caja con 1 frasco mpula de 10 ml ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Producto perteneciente al grupo II. Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica que ser retenida en la farmacia. Su uso prolongado an a dosis teraputicas puede causar dependencia. Si no se administra todo el producto deschese el sobrante. No se administre si la solucin no es transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos. El empleo de este producto en pediatra es nicamente como medicacin

pre-anestesica. No se administre durante el embarazo y lactancia. MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 502M94 SSA IPP-A: CEAR-300877/RM 2002

44 Vademcum Buvacaina BUPIVACAINA AL 0.5% y 0.75% Solucin inyectable FRMULA: Buvacana 0.5%: Cada ampolleta contiene: El frasco mpula contiene: Clorhidrato de Bupivacana 50 mg 150mg Vehculo c.b.p. 10ml 30ml Buvacana 0.75%: El frasco mpula contiene: Clorhidrato de bupivacana 225mg Vehculo c.b.p. 30ml INDICACIONES TERAPUTICAS: La BUVACANA 0.5% est indicada para la produccin de anestesia regional troncular, plxica o caudal para intervenciones quirrgicas u obsttricas. La BUVACANA 0.75% est indicada en bloqueo retrobulbar y para ciruga abdominal cuando se requiera relajacin muscular completa y un efecto ms prolongado, NO ESTA INDICADA PARA ANESTESIA OBSTTRICA. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Los anestsicos locales bloquean la generacin y la conduccin de impulsos nerviosos, presumiblemente mediante el aumento del umbral para excitacin elctrica en el nervio, a travs de una propagacin lenta del impulso nervioso y mediante la reduccin de la velocidad de la elevacin del potencial de accin. En general, la progresin de la anestesia est relacionada con el dimetro, la mielinizacin, y la velocidad de conduccin de las fibras nerviosas afectadas por el anestsico. Clnicamente, el orden en que se pierde la funcin nerviosa es como sigue: (1) dolor, (2) temperatura, (3) tacto, (4) propiocepcin y (5) tono del msculo esqueltico. La absorcin sistmica de la anestesia local produce efectos sobre el sistema cardiovascular y el sistema nervioso central (SNC). A dosis teraputicas, los cambios en la conduccin cardaca, excitabilidad, refractariedad, contractilidad y resistencia vascular perifrica son mnimos. La velocidad de la absorcin sistmica de los anestsicos locales es dependiente de la dosis total y la concentracin del medicamento administrado, la va de administracin, la vascularidad del sitio en que se administra y de la presencia o ausencia de epinefrina en la solucin anestsica. Se ha apreciado que existe un perodo de analgesia que persiste despus de retornar la sensacin durante el cual se reduce la necesidad del uso de analgsicos potentes. El nivel del bloqueo motor mximo y el nivel de dermatoma mximo son alcanzados en los siguientes 15 minutos en la mayora de los casos. La duracin del bloqueo sensorial (tiempo para que retorne la sensacin completa en el sitio quirrgico o la regresin de dos dermatoma) despus de una dosis de 12 mg promedia 2 horas con y sin 0.2 mg de epinefrina. El tiempo para regreso de la capacidad motora completa con 12 mg de BUVACANA 0.5% promedia 3 1/2 horas sin adicin de epinefrina y 4 1/2 horas si se agregan 0.2 mg de epinefrina. Los anestsicos locales parecen cruzar la placenta por difusin pasiva. La velocidad y el grado de difusin est regido por; (1) el grado de unin a las protenas plasmticas, (2) el grado de

ionizacin y (3) el grado de solubilidad de los lpidos. La relacin feto-materna de los anestsicos parece ser inversa y proporcional al grado de unin a protenas, debido a que solo el medicamento libre, no ligado es el que es capaz de realizar el cruce a travs de la placenta. La BUVACANA 0.5% tiene una alta capacidad para unirse a las protenas plasmticas (95%). La cantidad transferida a la placenta tambin est determinada por el grado de ionizacin y de solubilidad del medicamento. Los medicamentos liposolubles no ionizados entran fcilmente a la sangre fetal a partir de la circulacin materna. Dependiendo de la va de administracin, los anestsicos locales son distribuidos en cierta cantidad a todos los tejidos corporales, con concentraciones elevadas en cantidades en los rganos altamente perfundidos, tales como el hgado, los pulmones, el corazn y el cerebro. Los estudios farmacocinticos sobre los perfiles plasmticos de la BUVACANA 0.5% despus de la inyeccin intravenosa directa sugieren un modelo abierto de tres compartimentos. El primer compartimento est representado por una distribucin intravascular rpida del medicamento. El segundo compartimento representa el equilibrio del medicamento a lo largo de los rganos con buena perfusin tales como, cerebro, miocardio, pulmones, riones e hgado. El tercer compartimento representa un equilibrio del medicamento con los tejidos pobremente perfundidos, tales como el msculo y la grasa. La eliminacin del medicamento a partir de la distribucin tisular depende en gran parte de la capacidad de los sitios de unin en la circulacin para llevarlo al hgado, donde es metabolizado. Varios parmetros farmacocinticos de los anestsicos locales pueden estar significativamente alternados en presencia de enfermedad heptica o renal, la adicin de epinefrina, los factores que afectan el pH urinario, flujo sanguneo renal, la va de administracin y la edad del paciente. Despus de la administracin subaracnoidea, epidural o de una bloqueo perifrico con BUPIVACANA 0.5% se alcanzan niveles sricos de aproximadamente 1.2 mcg/ml en un lapso de 30 a 45 min seguidos de una declinacin en las siguientes 3 a 6 horas. Los anestsicos locales tipo amidas, tales como la BUVACANA 0.5% son metabolizados principalmente en el hgado mediante la conjugacin con cido glucornico. Los pacientes con enfermedad heptica severa, pueden ser ms susceptibles a las toxicidades potenciales de los anestsicos locales tipo amida. La pipecolixilidina es el metabolito mayor de la bupivacana. El rin es el principal rgano excretor de la bupivacana y sus metabolitos. La excrecin es afectada por la perfusin urinaria y los factores que afectan el pH urinario. Solo un 6% de la bupivacana es excretada sin cambios en la orina. CONTRAINDICACIONES: La BUVACANA est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la bupivacana o a cualquier anestsico tipo amida. Tambin est contraindicada en la anestesia paracervical obsttrica. La BUVACANA al 0.75% no deber utilizarse para anestesia obsttrica ya que se han reportado arresto cardiaco, con dificultad para la resucitacin cardiaca, o muerte durante el uso de bupivacana por va epidural, por lo que esta concentracin deber reservarse solamente para casos donde se requiera un alto grado de relajacin muscular y cuando se necesite un efecto prolongado.

45 Vademcum PRECAUCIONES GENERALES: Las diferentes presentaciones de BUVACANA 0.5% debern ser aplicadas nicamente por mdicos anestesilogos con experiencia en la administracin de estos productos y sus posibles complicaciones. Deber aplicarse en un medio hospitalario que cuente con equipo y medicamentos para reanimacin cardiopulmonar y personal capacitado. La BUVACANA al 0.75% cuando se utiliza para ciruga oftlmica mediante bloqueo retrobulbar puede producir reacciones adversas similares a la toxicidad sistmica vista con la inyeccin intravascular involuntaria. Se han reportado confusin, convulsiones y depresin cardiorespiratoria. Aunque la bupivacana al 0.75% se indica para bloqueo retrobulbar no deber administrarse para ningn otro tipo de bloqueo perifrico incluyendo el nervio facial. Asimismo, no est indicada para infiltracin local incluyendo la conjuntiva. Previo al bloqueo retrobulbar, como con cualquier otro procedimiento regional, debe de existir el equipo, medicamentos y personal disponible para el manejo de la reanimacin cardiopulmonar. Se deber realizar una aspiracin previa a la aplicacin del medicamento para comprobar que la gua se encuentra en el espacio epidural y evitar la aplicacin intravascular o subaracnoidea accidental. Los pacientes con insuficiencia heptica, bloqueo o arritmia cardaca pueden ser ms susceptibles a los anestsicos tipo amida. Los ancianos y los pacientes agudamente enfermos con frecuencia requieren dosis menores. Posterior a la aplicacin de bupivacana se debern vigilar constantemente las funciones cardiovasculares y respiratorias, los signos vitales y el estado de conciencia del paciente. No se recomienda el uso simultneo de otro anestsico local con la BUVACANA 0.5%. Al igual que con otros anestsicos locales muy potentes la bupivacana puede producir distintas toxicidades cardacas. En concentraciones relativamente bajas disminuye la velocidad de conduccin en varias regiones del corazn y puede deprimir la contractillidad cardaca. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios adecuadamente controlados en mujeres embarazadas acerca del efecto de la bupivacaina sobre el desarrollo del feto. Sin embargo, durante el embarazo a trmino se ha utilizado con fines obsttricos sin evidencia de efectos nocivos para el feto. Se desconoce si se excreta en la leche materna por lo cual se recomienda tener precaucin en las mujeres que proporcionan lactancia y que reciben este medicamento. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por urticaria, prurito, eritema, edema angioneurtico (incluyendo edema laringeo), taquicardia, estornudos, nuseas, vmitos, mareos, diaforesis, hipertermia e hipotensin severa. El efecto adverso ms comn es la hipotensin arterial debido a prdida del tono simptico. Tambin puede presentarse la parlisis respiratoria debido a extensin del nivel de anestesia en

sentido ceflico. Si no son tratados estos casos pueden progresar al paro cardaco. Pueden asociarse a la hipotensin nuseas y vmitos. Las dosis elevadas o la inyeccin intravascular inadvertida puede lograr alcanzar niveles plasmticos elevados que se relacionan con depresin del miocardio, eyeccin cardaca disminuida, bradicardia, bloqueo cardaco, arritmias ventriculares y posiblemente paro cardaco. Pueden ocurrir tambin reacciones relacionadas con el sistema nervioso central como excitacin o depresin, agitacin, ansiedad, temblor, tinnitus, visin borrosa que posiblemente preceda a las convulsiones. Algunas reacciones neurolgicas relacionadas con la anestesia subaracnoidea pueden incluir la prdida de sensacin perineal y de la funcin sexual, anestesia persistente, parestesia, debilidad y parlisis de las extremidades plvicas y prdida del control de esfnteres, retencin urinaria, cefalea, dolor de espalda, prolongacin del trabajo de parto, incidencia aumentada de la aplicacin de frceps, aracnoiditis, meningismo y meningitis sptica. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Pueden presentar interaccin con la bupivacana los siguientes medicamentos: antimiastnicos, depresores del SNC, inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAO) incluyendo la furazolidona y la procarbazina, bloqueadores neuromusculares, analgsicos opiceos y los vasoconstrictores como la metoxamina y la fenilefrina. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La bupivacana puede alterar las determinaciones de la funcin pancretica que utilizan bentiromida. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay hasta la fecha evidencia de que la bupivacana tenga relacin con efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni que cause alteraciones de la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La dosis de cualquier anestsico local administrado vara con la va de administracin, el procedimiento anestsico utilizado, el rea a ser anestesiada, la vascularidad de los tejidos, el nmero de segmentos neuronales a ser bloqueados, la profundidad de la anestesia, el grado de relajacin muscular requerido, la duracin deseada de la anestesia, la tolerancia individual y la condicin fsica del paciente. Deber administrarse la dosis mnima capaz de producir el resultado deseado. - La dosis usual para bloqueo de nervios perifricos de BUVACANA AL 0.5% es de: 2 a 5 ml como dosis nica o 400 mg por da. - Para bloqueo epidural lumbar en ciruga y obstetricia: 10 a 20 ml (50 a 100 mg) pudiendo repetirse a intervalos no menores a 3 horas llegando a un mximo de 400 mcg por da. - Para analgesia durante el parto: pueden usarse de 6 a 12 ml (30 a 60 mg). - Para bloqueo caudal: de 25 a 150 mg. BUVACANA 0.75%: Para bloqueo retrobulbar: de 2 a 4 ml (15 a 30 mg) dosis nica. Para cirugas abdominales que requieran mayor profundidad de bloqueo motor: 37.5 a 225 mg (15 a 30 ml) por va epidural. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosis generalmente se relaciona con niveles plasmticos elevados del anestsico o bien por una elevacin del nivel del bloqueo. Las manifestaciones de sobredosis son depresin cardiovascular y respiratoria y alteraciones del SNC que pueden llegar a las convulsiones. La atencin deber ser inmediata. Se debern mantener las vas areas despejadas y proporcionar ventilacin asistida o controlada con oxgeno al 100% con un sistema que permita la aplicacin de presin positiva (preferentemente mediante intubacin endotraqueal). Si se requiere se administrarn medicamentos que controlen las convulsiones. De 50 a 100 mg en bolo I.V. de suxametonio (succinilcolina) paralizarn al paciente sin deprimirle el sistema nervioso central, ni el aparato cardiovascular y as se facilitar la ventilacin. Es posible que se requiera el uso de lquidos intravenosos y algunos casos requerirn el empleo de efedrina para aumentar la fuerza de contractilidad miocrdica. PRESENTACIONES:

46 Vademcum BUVACANA 0.5%: Caja con 1 y 100 ampolletas de 10 ml. Caja con un frasco mpula de 30 ml. BUVACANA 0.75%: Caja con un frasco mpula de 30 ml ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use la solucin si no est transparente o si contiene partculas en suspensin o sedimento o si el cierre ha sido violado. La administracin de estos medicamentos debe ser vigilada estrechamente por el mdico. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 072M91 SSA IPP-A: CEAR-122177/RM 2003 Cap in BH BUTILHIOSCINA Solucin inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene: Bromuro de butilhioscina 20 mg, Vehculo cbp 1 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: La butilhioscina est indicada como espasmoltico en cuadros que cursan con espasmos de la musculatura lisa del tracto gastrointestinal, biliar y de vas urinarias. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La butilhioscina desarrolla su mecanismo de accin mediante un antagonismo parasimptico competitivo a nivel de los receptores neuromusculares viscerales; produciendo as una relajacin del msculo liso de las vas gastrointestinal, biliar y genitourinarias. Alivia as, los dolores tipo clico generados en estos rganos. Se distribuye ampliamente en el tejido gastrointestinal, en hgado y rin. Presenta un paso mnimo a travs de la barrera hematoenceflica y al ojo. Se metaboliza parcialmente en hgado mediante hidrlisis enzimtica y se elimina por va biliar y urinaria. CONTRAINDICACIONES: La administracin de butilhioscina est contraindicada en pacientes que presenten glaucoma, hipertrofia prosttica, alteraciones que cursen con retencin urinaria, taquicardia, megacolon, estenosis mecnica del tracto gastrointestinal y en pacientes con hipersensibilidad al principio activo. PRECAUCIONES GENERALES: Se debe tener cuidado en pacientes que presenten insuficiencia renal, oliguria. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No deber usarse durante el primer trimestre del embarazo. Su empleo durante los 2 trimestres finales del embarazo deber valorarse ampliamente. Se desconoce si se excreta por la leche

materna. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad manifestadas por aparicin de urticaria. De incidencia baja puede presentarse visin borrosa, dilatacin de la pupila, taquicardia moderada, retencin urinaria y sequedad de mucosas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La quinidina y la amantadina pueden llegar a potenciar el efecto anticolinrgico de la butilhioscina. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado estudios que indiquen que la butilhioscina tenga efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Las vas de administracin son intramuscular e intravenosa. La dosis recomendada en adultos es: 1 ampolleta (1 ml) cada 6 a 8 horas. La dosis recomendada en nios es: media ampolleta (0.5 ml) cada 8 horas. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Los casos de sobredosis pueden manifestarse por aparicin de taquicardia, retencin de orina, sequedad de mucosas, hipotensin arterial y depresin respiratoria que varan de intensidad de acuerdo a la cantidad de medicamento administrada. El tratamiento de la sobredosis comprende la aplicacin de un catter vesical, administracin I.V. de fisostigmina a razn de 0.5 a 2 mg (0.5 a 1 mg en nios) a una velocidad que no exceda de 1 mg por minuto, pudiendo repetirse hasta llegar a un total de 5 mg en los adultos. La presin arterial puede restaurarse mediante la aplicacin de norepinefrina. En caso de requerirse se asistir con respiracin artificial con oxgeno adems de dar tratamiento sintomtico. PRESENTACIN: Caja con 3 ampolletas de vidrio o plstico con 1 ml. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se administre si la solucin no es transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos. Si no se administra todo el producto deschese el sobrante. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 018M96 SSA IPP-A: FEAR-05330020450086/RM 2005 Ca rebin FLUOROURACILO Solucin inyectable FRMULA: Cada frasco mpula contiene: Fluorouracilo 250 mg, 500 mg Vehculo cbp 10 ml, 10 ml.

47 Vademcum INDICACIONES TERAPUTICAS: CAREBIN est indicada para el tratamiento paliativo de carcinomas de colon, de recto, de estmago, de pncreas y en cncer de mama en pacientes clasificados como incurables por medios quirrgicos o con otras formas de tratamiento. CAREBIN se utiliza tambin en el tratamiento de carcinomas de vejiga, de prstata, de ovario, cervical, endometrial y de pulmn. Adems, CAREBIN es til por va intraarterial en tumores de cabeza, cuello y de hgado y por va intracavitaria en derrames malignos pericrdicos, pleurales y peritoneales. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El fluorouracilo es un agente antineoplsico que pertenece al grupo de los anlogos de los nucletidos de pirimidina. Es un antimetabolito que imita bioqumicamente al uracilo y que se utiliza como coadyuvante de varios carcinomas del aparato genitourinario y como paliativo de tumores gastrointestinales. El mecanismo exacto de accin no se conoce por completo, pero al parecer inhibe la sntesis de DNA, de protenas y de RNA. Para ejercer su actividad citotxica el fluorouracilo necesita sufrir una conversin enzimtica hasta la forma de nucletido a travs de ribocsilacin y de fosforilacin. Existen varios mecanismos involucrados en la formacin del nucletido de 5 -monofosfato (F-UMP). El fluorouracilo puede ser trasformado a fluorouridina por la enzima uridinfosforilasa para seguir hasta F-UMP por la uridincinasa o reaccionar directamente con el 5-fosforrribosil-1piro fosfato (PRPP) en una reaccin catalizada por la enzima orotatofosforribosil transferasa hasta formar 5-UMP. Un paso crucial para la actividad antineoplsica en la secuencia de reacciones enzimticas del fluorouracilo incluye la reduccin del nucletido difosfato por la enzima difosfato de ribonucletido reductasa hasta el nivel de desoxinucletido y la formacin final de 5-fluoro-2 -desoxiuridina-5 -fosfato (F-dUMP). El fluorouracilo tambin puede ser convertido directamente en 5FUdR desoxirribsido por la timidinfosforilasa y en el siguiente paso a F-dUMP, que es un inhibidor potente de la sntesis de timidilato por accin de la timidincinasa. Esta va metablica compleja para la obtencin de F-dUMP puede ser esquivada por el empleo de desoxirribonuclesido de fluorouracilo (fluorodesoxiuridina, FUdR) que es convertido directamente en F-dUMP por la timidincinasa. La interaccin entre D-dUMP y la enzima timidilato sintetasa ocasiona delecin de TTP, un constituyente necesario de DNA. El cofactor de folato, 5,10-metilentetrahidrofolato y F-dUMP, forman un complejo ternario de enlaces covalentes con la enzima, dicho complejo inhibidor es similar al estado de transicin que se forma durante la reaccin enzimtica normal cuando se transforma dUMP en timidilato. El complejo fisiolgico evoluciona hasta la sntesis de timidilato por transferencia del grupo metileno y dos tomos de hidrgeno tomados del folato para formar dUMP, pero esta reaccin es bloqueada por el complejo inhibidor, por estabilidad del enlace de flor y carbono en F-dUMP; de ello hay una inhibicin sostenida de la enzima. El 5-fluorouracilo tambin es incorporado en el RNA y en el DNA. En clulas tratadas con el antineoplsico, F-dUTP y dUTP (el sustrato que se acumula despus de bloquear la reaccin de timidilato sintetasa), se incorporan en DNA en lugar de TTP

fisiolgico agotado. No se ha precisado la importancia de la incorporacin de F-dUTP y dUTP en el cido desoxirribonucleico. Es probable que la incorporacin del desoxiuridilato, el fluorodesoxiuridilato o ambos compuestos en el DNA pongan en marcha un proceso de separacin-reparacin, dicho proceso puede ocasionar rotura del filamento de DNA, porque para la reparacin de este cido se necesita TTP, pero falta este sustrato a consecuencia de la inhibicin de la timidilato sintetasa. La incorporacin del fluorouracilo en el RNA tambin ocasiona toxicidad como consecuencia de los efectos principales en el procesamiento y las funciones de RNA. El fluorouracilo no es efectivo cuando se administra por va oral, ya que la absorcin es impredecible e incompleta. Cuando se administra por va intravenosa rpida se alcanzan concentraciones plasmticas de 0.1 a 1.0 mM. La degradacin metablica se realiza en muchos tejidos principalmente en el hgado donde se producen un metabolito activo, la floxuridina monofosfato. El fluorouracilo cruza la barrera hematoenceflica y los metabolitos activos se localizan a nivel intraclular. La vida media de eliminacin es bifsica, una fase alfa de 10 a 20 minutos y una fase beta prolongada de aproximadamente 20 horas, esto debido a la acumulacin de los metabolitos en los tejidos. La va primaria de eliminacin es a travs del tracto respiratorio del 60 a 80% y del 5 al 10% se elimina secundariamente por el rin del cual el 90% se elimina en la primera hora. CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad al fluorouracilo. CAREBIN est contraindicado tambin durante el embarazo y lactancia. PRECAUCIONES GENERALES: El fluorouracilo debe ser administrado bajo la supervisin de personal especializado en el uso de quimioterapia antineoplsica y los pacientes deben ser hospitalizados cuando menos durante el primer curso de tratamiento. Las dosis deben ser siempre individualizadas para cada paciente de acuerdo a la respuesta clnica y/o a la presencia de toxicidad. El fluorouracilo no debe administrarse por va intratecal por el riesgo de neurotoxicidad. Solo la va intravenosa es recomendada. La administracin de fluorouracilo por infusin intravenosa lenta en un periodo de 2 a 24 horas parece reducir el riesgo de toxicidad, pero la inyeccin intravenosa rpida en un periodo de 1 a 2 minutos puede ser mas efectiva en cuanto a su actividad teraputica. Cuando se administre el fluorouracilo por va intraarterial se recomienda utilizar bombas de infusin adecuadas que permitan asegurar una velocidad de infusin uniforme y completa. El fluorouracilo es un agente extremadamente txico. Se debe interrumpir el tratamiento oportunamente a los primeros signos y sntomas de toxicidad manifestada por diarrea, esofagofaringitis, sangrado del tracto gastrointestinal, estomatitis, leucopenia y trombocitopenia de rpido progreso, hemorragia de cualquier sitio y vmitos incontrolables. El tratamiento se puede reiniciar a dosis bajas cuando estos efectos adversos hayan desaparecido. Se debe poner especial cuidado en los pacientes que desarrollen trombocitopenia como resultado del tratamiento con fluorouracilo y se deber evitar toda clase de procedimientos invasivos cuando esto sea posible. El uso de catteres implantables como PortA-Cath son recomendables para disminuir la frecuencia de

las venopunciones. Se debe de examinar frecuentemente los sitios de venopuncin, piel, mucosas, evaluacin de heces y orina en bsqueda de sangre oculta. Adems, se debe evitar la administracin de antiinflamatorios no esteroideos y alcohol por el riesgo de ocasionar hemorragia gastrointestinal. Las personas que desarrollen leucopenia durante el tratamiento deben ser observadas cuidadosamente para descartar oportunamente cualquier signo de infeccin. En aquellos pacientes neutropnicos que presenten fiebre, se recomienda iniciar tratamiento emprico con antibiticos de amplio espectro hasta que se obtengan los resultados de los cultivos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. En general, se recomienda evitar el uso de agentes antineoplsicos, en especial la quimioterapia de combinacin, sobre todo en el primer trimestre. Por lo tanto, las mujeres en edad frtil deben utilizar mtodos anticonceptivos seguros durante el tratamiento

48 Vademcum para evitar el embarazo. Aunque se desconoce si el fluorouracilo se distribuye en la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento debido a la posibilidad de ocasionar efectos adversos en el recin nacido. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos del fluorouracilo pueden ser severos y en algunos casos fatales e involucran principalmente a la mdula sea y al tracto gastrointestinal. La infusin intravenosa lenta puede reducir la toxicidad hematolgica pero no as la toxicidad gastrointestinal. Se puede presentar con el uso de fluorouracilo diarrea severa, esofagofaringitis, sangrado de tubo digestivo, estomatitis, leucopenia, trombocitopenia, hemorragia en otros sitios y vmitos incontrolables siendo necesaria la interrupcin del medicamento. El nadir del recuento de leucocitos ocurre dentro de 9 a 14 das despus del primer da del curso de tratamiento y generalmente la recuperacin ocurre en 30 das. Adems se han reportado nuseas, vmitos, anemia, neurotoxicidad central manifestada principalmente por ataxia cerebelar, isquemia del miocardio, erupcin cutnea, prurito, alopecia y el sndrome de eritrodistesia palmar-plantar. Aunque algunas de estas manifestaciones pueden remitir al interrumpir el tratamiento, la mayora de ellas son inevitables y sirven como parmetro para titular las dosis subsecuentes del medicamento. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El uso concomitante de fluorouracilo con agentes que producen mielosupresin o con radioterapia puede incrementar el riesgo de depresin de la mdula sea. Debido a la inmunosupresin que produce el fluorouracilo, el uso en combinacin con vacunas de virus vivos podra potencializar la replicacin viral, disminuir la respuesta de los anticuerpos de los pacientes e incrementar los efectos adversos de los virus de las vacunas. El cido folnico puede potencializar los efectos txicos y teraputicos del fluorouracilo cuando se utilizan concomitantemente. Sin embargo, ambos agentes se utilizan en varios regmenes de quimioterapia en combinacin. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado hipoalbuminemia debido a la mala absorcin de protenas inducida por el medicamento y aumento de la excrecin del cido 5-hidroxindolactico en la orina. PRECAUCIN EN ALTERACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios bien controlados en humanos acerca de la carcinogenicidad del fluorouracilo. Sin embargo, estudios en animales han demostrado que los antimetabolitos pueden ser carcinognicos y se han asociado con un riesgo aumentado de malignidad secundaria. La informacin disponible indica que el riesgo carcinognico es mayor con los agentes alquilantes. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que el fluorouracilo puede ser mutagnico y que puede causar dao cromosomal por la ruptura en su estructura. El fluorouracilo ha demostrado ser teratognico en animales y

puede causar dao fetal. En humanos puede causar anomalas congnitas, sobre todo cuando se utiliza durante el primer trimestre. Se puede presentar supresin gonadal en los pacientes que reciben agentes antineoplsicos, provocando anovulacin y azoospermia que puede interferir con la fertilidad en ambos sexos. DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN: La administracin de CAREBIN es por va intravenosa. Tambin puede ser mezclada con solucin glucosada al 5% o solucin de cloruro de sodio al 0.9% para administracin por infusin. Si se observa precipitado dentro del frasco mpula, introdzcalo en un bao de agua caliente hasta disolucin total y djelo enfriar a temperatura ambiente antes de administrar la solucin. Si persiste la presencia de precipitado o si la solucin no es transparente o contiene partculas en suspensin, deschese el producto. Dosis recomendada en adultos: Induccin: 7 a 12 mg por kg de peso al da por va intravenosa por 4 das, si no se presenta toxicidad en los tres das siguientes, se puede administrar de 7 a 10 mg por kg de peso cada tres a cuatro das para un curso total de 2 semanas o 12 mg por kg de peso al da por va intravenosa por 4 das, si no se presenta toxicidad despus de un da, se pueden administrar 6 mg por kg de peso cada tercer da por cuatro o cinco dosis para un curso total de 12 das. Mantenimiento: 7 a 12 mg por kg de peso por va intravenosa cada 7 a 10 das o 300 a 500 mg por m2 de superficie corporal por va intravenosa por da por cuatro o cinco das repetida mensualmente. CAREBIN tambin se puede administrar a dosis de 15 mg por kg de peso por va intravenosa o 500 mg por m2 de superficie corporal a la semana sin dosis de induccin. Nios: Las dosis peditricas son similares a las dosis en adultos. Dosis mximas recomendadas: Hasta 800 mg por da. Las siguientes precauciones son recomendables para la preparacin de las soluciones: Uso de guantes y mascarillas desechables. Utilizar una cabina de contencin biolgica durante la reconstitucin y dilucin de los medicamentos antineoplsicos. Uso de un rea adecuada, utilizar una tcnica correcta con personal capacitado en el manejo y preparacin de quimioterapia antineoplsica durante la transferencia del contenido de los frascos para evitar la contaminacin del medicamento. La disposicin correcta y cautelosa de jeringas, agujas, frascos, frascos mpula y del medicamento no utilizado en contenedores para residuos peligrosos. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN E INGESTA ACCIDENTAL: La toxicidad del fluorouracilo puede ser severa y en algunos casos fatal e involucra principalmente a la mdula sea y al tracto gastrointestinal manifestndose por diarrea severa, esofagofaringitis, sangrado de tubo digestivo, estomatitis, leucopenia, trombocitopenia, hemorragia en otros sitios, vmitos incontrolables. No existe antdoto especfico para tratar la sobredosis con fluorouracilo. El manejo incluye la interrupcin inmediata del medicamento y medidas generales de soporte, con vigilancia estrecha del estado de conciencia, de la funcin renal y

hematolgica. Dependiendo de la severidad y grado de depresin de la mdula sea, puede ser necesaria la administracin de antibiticos de amplio espectro y en algunas ocasiones transfusin sangunea. PRESENTACINES: Caja con 1 10 frascos mpula de 10 ml de 250 mg/10 ml y de 500 mg/10 ml. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz dentro de su empaque. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Este medicamento deber ser administrado nicamente por mdicos especialistas en oncologa con experiencia en quimioterapia antineoplsica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 388M99 SSA IPP-A: CEAR-200763/RM2002

49 Vademcum Ca rzoflep DEFLAZACORT Tabletas FRMULA: Cada tableta contiene: Deflazacort 6 mg 30 mg Excipiente cbp una tableta una tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: El deflazacort es un glucocorticoide oral con propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras, indicado para el tratamiento de: Enfermedades endocrinas: Insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria (el tratamiento con deflazacort puede acompaarse de hidrocortisona o cortisona, para terminar de cubrir las necesidades de mineralocorticoide del paciente), hiperplasia suprarrenal congnita, tiroiditis no supurativa. Enfermedades reumticas: Artritis psorisica, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, bursitis aguda y subaguda, tenosinovitis aguda no especfica, artritis gotosa aguda, osteoartritis postraumtica, sinovitis de osteoartritis, epicondilitis. Enfermedades del colgeno: Lupus eritematoso sistmico, carditis reumtica aguda, polimialgia reumtica, poliarteritis nodosa, dermatomiositis sistmica (polimiositis), arteritis temporal, granulomatosis de Wegener. Enfermedades dermatolgicas: Pnfigo, dermatitis bulosa herpetiforme, eritema multiforme grave (enfermedad de StevensJohnson), dermatitis exfoliativa, micosis fungoide, psoriasis grave, dermatitis seborrica grave. Enfermedades alrgicas: Control de reacciones alrgicas graves o incapacitantes sin respuesta a frmacos no esteroides, rinitis alrgica estacional, asma bronquial, dermatitis de contacto, dermatitis atpica, enfermedad del suero, reacciones de hipersensibilidad medicamentosa. Enfermedades respiratorias: Sarcoidosis sistmica, sndrome de Loeffler, neumonitis alrgica, fibrosis pulmonar idioptica, neumona por aspiracin. Enfermedades oftlmicas: Inflamacin de la crnea, uvetis difusa posterior y coroiditis, queratitis, coriorretinitis, iritis e iridociclitis, neuritis ptica, oftalma simptica, herpes zoster oftlmico, conjuntivitis alrgica. Enfermedades hematolgicas: Prpura trombocitopnica idioptica, trombocitopenia secundaria, anemia hemoltica adquirida (autoinmune), eritroblastopenia, anemia congnita hipoplsica (eritroide). Enfermedades neoplsicas: Leucemia, linfoma, mieloma mltiple. Enfermedades renales: Sndrome nefrtico. Enfermedades gastrointestinales: Colitis ulcerativa, enteritis regional, hepatitis crnica. Enfermedades neurolgicas: Esclerosis mltiple en exacerbacin. Debido a su propiedad de causar menos prdida sea que otros corticosteroides, el deflazacort puede ser el frmaco de eleccin para las personas con riesgo aumentado de osteoporosis. Asimismo, su reducido efecto diabetognico hace de Deflazacort el glucocorticoide sistmico oral de eleccin para pacientes diabticos o prediabticos. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:

El deflazacort, es un glucocorticoide cuyos efectos antiinflamatorios e inmunosupresores se utilizan para tratar una variedad de enfermedades, y son comparables a los de otros esteroides antiinflamatorios. En comparacin con la prednisona en dosis antiinflamatorias equivalentes, deflazacort causa una menor inhibicin de la absorcin del calcio intenstinal y un menor aumento en la excrecin urinaria del calcio con la consecuente menor reduccin en el volumen del hueso trabecular y en el contenido mineral seo. Adems su efecto diabetognico es reducido en sujetos normales, as como en personas con historia familiar de diabetes y en pacientes diabticos. El deflazacort se absorbe bien cuando se administra va oral, y es convertido inmediatamente en el metabolito farmacolgicamente activo (D21-OH) por las esterasas plasmticas. Este metabolito alcanza concentraciones plasmticas mximas en 1.5 a 2 horas, se une a protenas plasmticas en 40% y no tiene afinidad por la globulina, a la que se unen los corticoesteroides. Su vida media plasmtica es de 1.1 a 1.9 horas. Su eliminacin ocurre principalmente por va renal; en las primeras 8 horas, 70% del frmaco administrado se excreta por la orina y 30% restante por las heces. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al deflazacort o a cualquiera de los componentes de la frmula. Pacientes que estn recibiendo inmunizaciones de virus vivos. PRECAUCIONES GENERALES: Pacientes en tratamiento o que estarn en tratamiento con glucocorticoides y que estn sometidos a un estrs no habitual pueden necesitar una dosis mayor antes, durante y despus de la condicin estresante. Los glucocorticoides pueden enmascarar signos de infeccin y pueden presentarse nuevas infecciones durante su uso. Pacientes con infecciones virales, bacterianas o micticas activas deben ser estrechamente monitoreados. La varicela es de especial importancia, pues puede ser fatal en pacientes inmunosuprimidos. Pacientes en tratamiento con deflazacort o que recibieron deflazacort u otros esteroides en los ltimos 3 meses previos deben ser informados de evitar el contacto con varicela o herpes zoster, y de buscar urgentemente atencin mdica si estuvieron expuestos. En el plazo de 3 a 10 das de exposicin debe administrarse inmunoglobulina para varicela/zoster a estos pacientes. Si se confirma el diagnstico de varicela, el paciente requerir de cuidados especializados y tratamiento urgente. El tratamiento con deflazacort no debe ser interrumpido y puede ser necesario un aumento de la dosis. El empleo en tuberculosis activa debe limitarse a casos de tuberculosis fulminante o diseminada, en los que deflazacort se utiliza para el control de algunos sntomas de la enfermedad junto con el rgimen antituberculoso adecuado. El uso prolongado de glucocorticoides puede producir catarata posterior subcapsular o glaucoma y puede aumentar la posibilidad de infecciones oculares secundarias a hongos o a virus. La supresin de la funcin hipotalmica/hipofisiaria/adrenal inducida por glucocorticoides depende de la dosis y de la duracin del tratamiento. La recuperacin ocurre gradualmente, conforme se reduce o retira la dosis del esteroide. No obstante puede persistir una insuficiencia relativa durante algunos meses despus de la suspensin del tratamiento, por lo que debe reinstituirse la terapia en cualquier situacin de estrs. Despus de una terapia prolongada, el retiro del glucocorticoide puede dar lugar a sntomas del sndrome de deprivacin, incluyendo fiebre, mialgia, artralgia y malestar generalizado. Esto puede

ocurrir an en pacientes sin evidencia de insuficiencia adrenal aparente. El empleo de deflazacort requiere de especial cuidado en las siguientes condiciones clnicas: Enfermedad cardiaca o insuficiencia cardiaca congestiva (debido a la retencin de agua); hipertensin, trastornos tromboemblicos. Los glucocorticoides pueden causar retencin de sales y agua as como aumento de la excrecin de potasio, por lo que podra ser necesario adoptar una dieta con suplemento de potasio y restriccin de sal. Gastritis o esofagitis, diverticulitis, colitis ulcerativa, anastomosis intestinal reciente, lcera pptica activa o latente. Diabetes mellitus, osteoporosis, miastenia gravis, insuficiencia renal. Inestabilidad emocional o tendencias psicticas: epilepsia. Hipotiroidismo, cirrosis (pueden aumentar los efectos glucocorticoides). Herpes simple ocular debido a una posible perforacin de la crnea. Uso peditrico prolongado (puede suprimir el crecimiento y desarrollo). Considerando que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen tanto de la dosis como de la duracin del tratamiento, en cada caso se debe tomar una decisin basada en la relacin riesgo/beneficio en cuanto a dosis y duracin del tratamiento, y si se debe utilizar la terapia diaria o intermitente.

50 Vademcum RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios de reproduccin en humanos con glucocorticoides, pero se sabe que los glucocorticoides son teratognicos en animales, por lo que su empleo durante el embarazo slo debe considerarse cuando los beneficios esperados superen a los potenciales riesgos. Los nios cuyas madres recibieron glucocorticoides durante el embarazo deben ser cuidadosamente observados con el fin de detectar posibles signos de hipoadrenalismo. Los glucocorticoides son excretados en la leche materna y pueden ocasionar retardo en el crecimiento e hipoadrenalismo en los nios lactantes; por lo tanto las madres que toman glucocorticoides deben ser informadas para que no amamanten. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los glucocorticoides se asocian con efectos adversos que dependen de la dosis y la duracin del tratamiento, incluyendo: Gastrointestinales: Dispepsia, lcera pptica, perforacin de la lcera pptica, hemorragia, pancreatitis aguda (especialmente en nios). Endocrinolgicos: Amenorrea, diabetes mellitus, deterioro del crecimiento en nios, supresin de la funcin hipotalmica/hipofisiaria/adrenal. Sistema musculoesqueltico: Atrofia muscular o miopata (la miopata aguda puede ser precipitada por los relajantes musculares no despolarizantes); desgaste esqueltico (fracturas esquelticas). Corporales: Distribucin Cushinoide, aumento de peso y cara de luna llena. Dermatolgicos: Fragilidad y adelgazamiento de la piel, acn, hirsutismo. Neuropsiquitricos: Cefalea, vrtigo, euforia, insomnio, inquietud, hipomana o depresin, seudotumor cerebral en nios. Oftalmolgicas: Catarata posterior subcapsular, aumento de la presin intraocular. Otras: Aumento de la susceptibilidad a infecciones; alteraciones en el equilibrio hidroelectroltico; reacciones alrgicas (raro). INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Aunque no se han detectado interacciones medicamentosas significativas durante los ensayos clnicos, deben tenerse las mismas precauciones que con otros glucocorticoides en cuanto a, por ejemplo, disminucin de los niveles de salicilato, aumento en el riesgo de hipokalemia con el uso concomitante de glucsidos cardiacos o diurticos; frmacos anticolinesterasas, frmacos que alteran el metabolismo de los glucocorticoides como rifampicina, barbitricos, fenitona o estrgenos (en los pacientes que estn tomando estrgenos pueden reducirse los requerimientos de corticosteroides); relajacin prolongada despus de la administracin de relajantes musculares no despolarizantes. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los corticosteroides pueden producir resultados falsos-negativos en la prueba del nitroazul tetrazolio para infeccin bacteriana. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los hallazgos de carcinogenicidad son consistentes con los de otros glucocorticoides. El deflazacort se ha probado en una batera de pruebas de mutagenicidad, resultando ser negativo, por lo que no tiene potencial mutagnico. El deflazacort ha probado

tener efectos teratognicos que dependen de la dosis en ratas y conejos. Cuando se administr a ratas (hasta 1 mg/kg/da) durante la ltima semana del embarazo y durante la lactancia, el deflazacort no modific sustancialmente el curso de la gestacin y del parto. El deflazacort no afect la fertilidad y la capacidad reproductiva en estudios efectuados en animales. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: El deflazacort es un corticosteroide con actividad principalmente glucocorticoide; se considera que 6 mg de deflazacort equivalen en actividad antiinflamatoria aproximadamente a 5 mg de prednisolona. El deflazacort se utiliza por sus propiedades antiinflamtorias e inmunosupresoras en procesos que responden al tratamiento corticosteroide. Se administra por va oral a una dosis inicial de hasta 120 mg/da, la dosis de mantenimiento habitual es de 3 a 18 mg/da. En nios, se han utilizado dosis de 0.25 a 1.5 mg/kg/da. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado raros casos de sobredosis con deflazacort, estos reportes se asociaron con sntomas consistentes con efectos farmacolgicos exagerados del frmaco y no dieron lugar a muerte. En la sobredosis aguda se recomienda tratamiento sintomtico. PRESENTACINES: Caja con 20 tabletas de 6 mg cada una. Caja con 10 tabletas de 30 mg cada una. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 016M2008 SSA IPP-A: BEAR-07330060101686/R 2008 Cefaxona IM e IV CEFTRIAXONA DISDICA Solucin inyectable FRMULA: Para uso Intramuscular: Cada frasco mpula contiene: Ceftriaxona disdica equivalente a 0.5 g 1.0 g de ceftriaxona. La ampolleta con diluyente contiene: Clorhidrato de lidocana al 1% 2 ml 3.5 ml Para uso Intravenoso: Cada frasco mpula contiene: Ceftriaxona disdica equivalente a 0.5 g 1.0 g de ceftriaxona. La ampolleta con diluyente contiene: Agua inyectable c.b.p. 5 ml 10 ml El contenido de sodio es de 83 mg (3.6 mEq) por gramo de ceftriaxona. INDICACIONES TERAPUTICAS: La Ceftriaxona est indicada en el tratamiento de las infecciones moderadas a graves, simples o mixtas, causadas por cepas sensibles como: a) Aerobios Gram-positivos: Staphylococcus aureus (incluyendo

cepas productoras de penicilinasas), S. epidermidis, S. pneumoniae, Streptococcus del grupo A y del grupo B., S. viridans, S. bovis. b) Aerobios Gram-negativos: Aeromonas spp, Alcaligenes spp, Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp, Enterobacter spp, E. colli, H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp, Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp, Pseudomona aeruginosa (algunas cepas son resistentes), Salmonella spp (incluyendo typhi), Serratia spp, Shigella spp, Vibrio spp, Yersinia spp.

51 Vademcum (incluyendo Y. enterocoltica). c) Anaerbios: Bacteroides spp, Clostridium spp., Fusobacterium spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp. De esta forma la ceftriaxona se indica en: Infecciones de las vas respiratorias. Infecciones de las vas urinarias (incluyendo gonocccicas no complicadas, como terapia alternativa cuando la penicilina est contraindicada). Infecciones intrabdominales (incluyendo peritonitis e infecciones del tracto biliar). Meningitis, Septicemia. Infecciones de la piel y tejidos blandos. Infecciones seas y de las articulaciones. Antes de iniciar el tratamiento con ceftriaxona es aconsejable practicar antibiograma previo aislamiento e identificacin del germen causal. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La ceftriaxona es un antibitico cefalosporinico semisinttico de amplio espectro, de actividad bactericida debida a la inhibicin de la sntesis de la pared celular. Es resistente a un gran nmero de -lactamasas. Las dosis usuales producen concentraciones teraputicas en diversos lquidos y tejidos del organismo. Las concentraciones sricas mximas son alcanzadas rpidamente. La biodisponibilidad con la administracin intramuscular es del 100%. La concentracin bactericida en el lquido intersticial se mantiene durante 24 horas. La ceftriaxona se une a la albumina en forma reversible. En el espacio intersticial se logra una concentracin libre superior a la del plasma. La ceftriaxona logra una buena concentracin en el LCR, la cual es superior a la concentracin inhibitoria mnima cuando las meninges se encuentran inflamadas. No se metaboliza, se elimina en forma activa por va renal (33 a 67%) y el resto se hace a travs de la bilis. Se alcanza a las 12-24 horas despus de la aplicacin de 1 gramo concentraciones en orina de 100 mcg/ml y en bilis de 240 mcg/ml. En caso de insuficiencia heptica o renal, ambas vas se suplen mutuamente, hacindose ms intensa la eliminacin de la ceftriaxona por la va no afectada. CONTRAINDICACIONES: La Ceftriaxona se contraindica en personas con hipersensibilidad conocida a las cefalosporinas. Se debe tener en consideracin que los pacientes con hipersensibilidad a la penicilina pueden presentar una reaccin cruzada. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudio controlados de ceftriaxona durante el embarazo, por lo cual no se recomienda su empleo durante este estado. Se debern utilizar nicamente cuando el beneficio supere con claridad el riesgo potencial. La ceftriaxona se excreta en la leche materna en bajas concentraciones. Esto deber ser tomado en cuenta cuando se administre a madres en perodo de lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Estas reacciones son raras y generalmente desaparecen al suspender el tratamiento. Locales: Dolor o induracin en el sitio de aplicacin. Flebitis con la aplicacin intravenosa. Hipersensibilidad (aprox. 1%): Exantema, prurito, urticaria, edema, eritema multiforme. Gastrointestinales: heces blandas, diarrea, nuseas, vmitos. Hematolgicas: eosinofilia (6%), trombocitosis (5.1%) y leucopenia (2.1%). Con menor incidencia se han

reportado anemia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia y alargamiento del tiempo de protrombina. Renales: Elevaciones del nitrgeno urico (1.2%) y con menor frecuencia elevaciones de creatinina y oliguria. En los tratamientos prolongados: Sobreinfeccinpor microorganismos no sensibles (Cndida albicans, enterococos). INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La Ceftriaxona no debe ser mezclada fsicamente con otros medicamentos, ya que puede presentarse incompatibilidad. La Ceftriaxona administrada en forma simultnea con aminoglucsidos puede producir nefrotoxicidad. El probenecid no altera la eliminacin de la ceftriaxona. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Elevacin de la TGO y TGP (3%) y con menor frecuencia elevacin de la fosfatasa alcalina y de las bilirrubinas sricas. Puede presentarse elevacin del nitrgeno urico (1.2%) y con menor frecuencia elevacin de la creatinina srica. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los tratamientos prolongados es conveniente practicar en forma regular biometrias hemticas. Cuando se presenta diarrea es conveniente investigar la posibilidad de que sta se presente por colitis pseudomembranosa debido a sobrecrecimiento de Clostridium difficile. En los casos en que coincidan insuficiencia heptica y renal se deber realizar una reduccin de la dosis. Se deber evitar la aplicacin intramuscular con la solucin intravenosa (es dolorosa), y en ningn caso se aplicar la solucin intramuscular (con lidocana) por va intravenosa. En raras ocasiones se han observado imgenes sugestivas de sedimentos biliares con la ultrasonografa. Sin embargo, este efecto desaparece al suspender el tratamiento con ceftriaxona, razn por la cual se recomienda un manejo conservador, incluso cuando se asocie a un cuadro doloroso. Los estudios realizados con ceftriaxona no han mostrado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni alteraciones de la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La presentacin con lidocana es para aplicacin intramuscular. La presentacin con agua inyectable es para aplicacin intravenosa. La dosis y la forma de aplicacin se establecen segn la gravedad de la infeccin, estado del paciente y sensibilidad del grmen a la ceftriaxona. La dosificacin usual es la siguiente: I. Funcin Renal Normal: a)Adultos y nios de 12 aos: De 1 a 2 g al da en una sola aplicacin. La dosis total no debe sobrepasar los 4 g. Para el tratamiento de la gonococcia no complicada se aplica una sola dosis de 250 mg, I.M. b) Recin nacidos a 2 semanas: Segn la gravedad de la infeccin, de 20 a 50 mg/k/da de Cefaxona IM o IV en una sola inyeccin al da o en dosis divididas cada 12 horas sin pasar de 50 mg/k como dosis mxima. c) De 2 semanas a 12 aos: Segn la gravedad de la infeccin de 20-80 mg/k/da de Cefaxona IM o IV en una sola inyeccin al da o en dosis divididas cada 12 horas sin pasar de 80 mg/k como dosis mxima. d) En el tratamiento de meningitis: 100 mg/k/da de Cefaxona IM o IV en dosis divididas cada 12 horas sin pasar de 4 g.

En la profilaxis quirrgica, 1 g aplicado 1/2 a 2 horas antes de la intervencin. Se recomienda no sobrepasar la dosis de 50 mg/k/da. II. Funciones Renales y Hepticas Alteradas: En los pacientes con insuficiencia renal grave e insuficiencia heptica se recomienda realizar una monitorizacin peridica y en caso de observarse acumulacin, la dosis deber reducirse. En cualquier caso no debern sobrepasarse los 2 gramos por da. La duracin del tratamiento deber continuar por lo menos 48 a 72 horas despus de haber cesado la sintomatologa. ADMINISTRACIN INTRAMUSCULAR. Reconstituir el contenido del vial con el disolvente de la ampolleta, inyectar profundamente en la regin gltea. Se recomienda no inyectar ms de 1 g en cada lado. La ampolleta acompaante incluida, contiene lidocana para aumentar la tolerancia local en la administracin intramuscular. En consecuencia no debe emplearse por va intravenosa ni en pacientes con historial de hipersensibilidad a la lidocana. ADMINISTRACIN INTRAVENOSA. Reconstituir el contenido del vial con el disolvente de la ampolleta adicional. Inyectar directamente en la vena, en forma

52 Vademcum lenta (2 a 4 minutos). INFUSIN INTRAVENOSA. Disolver el contenido del vial en aproximadamente 40 ml de cualquiera de las siguientes soluciones (excentas de calcio): Cloruro de sodio al 0.9%; Cloruro de sodio al 0.45% ms glucosa al 2.5%; Glucosa al 5% o al 10%; Dextrn al 6% en glucosa. La aplicacin deber durar de 5 a 15 minutos, utilizar nicamente las soluciones recin preparadas. Es normal que las soluciones de ceftriaxona presenten una coloracin amarillenta sin incidencia sobre su eficacia o tolerabilidad. SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): La sobredosis se manifiesta por una exhacerbacin de las reacciones secundarias. En caso de presentarse una sobredosis, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, la dilisis peritoneal o la hemodilisis pueden favorecer la eliminacin del antibitico. PRESENTACINES: - Frasco mpula con 0.5 y 1.0 gramos, para uso intramuscular. (ampolleta con lidocana). - Frasco mpula con 0.5 y 1.0 gramos, para uso intravenoso. (ampolleta con agua inyectable). RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese en lugar fresco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se administre este medicamento sin leer el instructivo impreso en la caja. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico por: Laboratorios Pisa, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial, 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 168M93 y 156M93 SSA IPP-A: HEA 18644/93 Celprot MICOFENOLATO DE MOFETILO Tabletas FRMULA: Cada tableta contiene: Micofenolato de Mofetilo 500 mg Excipiente cbp 1 tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: Micofenolato de Mofetilo se usa como inmunosupresor para prevenir el rechazo agudo en caso de pacientes sometidos a transplante de corazn, renal o heptico, as como en el caso de injerto de rechazo refractario del injerto en alotransplante. Se utiliza concomitantemente con corticosteroides y ciclosporina. Tambin se tienen antecedentes del uso de Micofenolato de Mofetilo en el tratamiento de lupus eritematoso sistmico, en procesos autoinmunes e inflamatorios de desordenes de la piel como la enfermedad de Pfeifer-Weber-Christian, Granulomatosis de Wegener etc. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Farmacocintica: La Farmacocintica del Micofenolato de Mofetilo (MMF), ha sido estudiada en pacientes con trasplante renal, cardiaco y heptico. En general el perfil farmacocintico

del Micofenolato de Mofetilo o ster 2-morfolinoetlico del cido micofenlico (MPA), es similar en pacientes con trasplante renal, cardiaco y heptico. En el periodo temprano de trasplante heptico los pacientes recibieron una dosis oral de 1.5 g de MMF o una dosis I.V. de 1 g de MMF que fue similar a los niveles de MPA comparados en los pacientes con trasplante renal que recibieron dosis orales o I.V. de 1 g de MMF. Absorcin: Despus de su administracin oral, el Micofenolato de Mofetilo se absorbe de manera rpida y amplia, transformndose a continuacin en MPA, su metabolito activo, en un proceso de metabolizacin presistmica completa. La biodisponibilidad media del Micofenolato de Mofetilo administrado por va oral, determinada a partir del rea bajo la curva (ABC) del MPA es de 94% en comparacin con la del Micofenolato de Mofetilo intravenoso. El Micofenolato de Mofetilo se puede medir sistemticamente durante la infusin intravenosa; sin embargo, despus de su administracin oral se encuentra por debajo del lmite inferior de cuantificacin (0.4 g/ml). En los pacientes sometidos a trasplante renal, cardaco o heptico, los valores medios del rea bajo la curva (ABC) y Cmx del MPA en el periodo inmediatamente posterior al trasplante (post-trasplante inmediato, <40 das) fueron del orden del 30% y el 40% respectivamente, ms bajos que en el post-trasplante tardo (3-6 meses despus del trasplante). Los valores del ABC del MPA obtenidos despus de la administracin intravenosa de 1 g de Micofenolato de Mofetilo dos veces al da a la velocidad de infusin recomendada de pacientes en la fase inmediata posterior al trasplante renal, son comparables a los observados tras la administracin oral de la misma dosis. En pacientes con trasplante heptico, que recibieron por infusin I.V. 1 g de Micofenolato de Mofetilo dos veces al da seguido de 1.5 g de otra dosis oral, los valores del ABC del MPA resultantes son similares a los encontrados en pacientes con trasplante renal a los que se les administro 1 g de Micofenolato de Mofetilo dos veces al da. Los alimentos no influyen en el grado de absorcin (ABC del MPA) del Micofenolato de Mofetilo cuando se administra en dosis de 1.5 g dos veces al da en pacientes sometidos a trasplante renal. Sin embargo, en presencia de alimentos se produce una disminucin del 40% en la Cmx del MPA. Farmacodinamia: El Micofenolato de Mofetilo es el ster 2-morfolinoetlico del cido micofenlico (MPA). El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosin-monofostato-deshidrogenasa (IMPDH), que inhibe, la sntesis nueva de los nucletidos de la guanosina, sin incorporacin al ADN. El mecanismo por el cual el MPA inhibe la actividad enzimtica de la IMPDH, se relaciona con la habilidad del MPA para mimetizar estructuralmente al cofactor del dinucletido de nicotinamida y adenina y la molcula cataltica de agua. Esto previene la oxidacin del IMP a xantosa5-monofosfato, esta oxidacin es un paso importante en la biosntesis de nuevo del nucletido de guanosina. El MPA tiene un efecto citosttico ms potente en los linfocitos que en otras clulas, porque la proliferacin de los linfocitos T y B depende de forma crtica de la sntesis nueva de las purinas, mientras que otros tipos de clulas pueden utilizar vas alternas. Metabolismo: El MPA se metaboliza principalmente por la gucuronil-transferasa, para tomar el glucurnido fenlico del MPA (MPAG), que carece de actividad farmacolgica. En presencia de recirculacin enteroheptica, el MPAG se transforma in vivo en

MPA libre. Eliminacin: La cantidad del frmaco excretada en forma de MPA con la orina de < 1% de la dosis. Despus de la administracin por va oral de Micofenolato de Mofetilo radiomarcado, la recuperacin de la dosis administrada fue completa. Un 93% de la dosis se recuper en la orina, y un 6% en las heces. La mayor parte aproximadamente el 87% de la dosis administrada se excreta por la orina en forma de MPAG. CONTRAINDICACIONES: Esta contraindicado en caso de hipersensibilidad al Micofenolato de Mofetilo o al cido micofenlico. PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes que reciben tratamiento con Micofenolato de Mofetilo

53 Vademcum al igual que en los tratamientos inmunodepresores asociados a medicamentos corren mayor riesgo de linfomas y otras enfermedades neoplsicas, en especial de piel, lo cual parece tener relacin con la duracin y la intensidad de la inmunodepresin ms que con el uso de un medicamento determinado. La inmunodepresin excesiva puede aumentar la vulnerabilidad a infecciones oportunistas, infecciones fatales y spsis. Por el riesgo elevado que existe de presentarse, cncer de piel debe limitarse la exposicin a la luz solar y a los rayos UV usando filtro solar con alto factor de proteccin as como vestir prendas protectoras. Se deben realizar pruebas de laboratorio: hemogramas completos una vez a la semana durante el primer mes, dos veces al mes durante el segundo y tercer tratamiento y despus una vez al mes durante el resto del primer ao. Debe de tomarse en cuenta que puede presentarse neutrocitopenia, en caso de que sta se presente por la administracin del Micofenolato de Mofetilo o por los tratamientos concomitantes, infecciones vricas o alguna combinacin de stas causas el tratamiento debe suspenderse de inmediato. En caso de presentarse sntomas de infeccin, hematomas imprevistos, hemorragias o cualquier otro signo de depresin de la mdula sea debe avisar de inmediato a su mdico. Durante el tratamiento con Micofenolato de Mofetilo puede disminuir la eficacia de las vacunas y debe evitarse el uso de vacunas preparadas con clulas vivas atenuadas. La vacuna de la gripe puede ser benfica, tomando en cuenta las indicaciones y contraindicaciones de sta. Se debe tener precaucin en caso de enfermedades activas del aparato digestivo puesto que se ha reportado aumento en la incidencia de los efectos secundarios del medicamento como hemorragia, perforacin, lcera gastroduodenal. Micofenolato de Mofetilo es un inhibidor de la inosinmonofostato-deshidrogenasa (IMPHD). Por lo que debe evitarse la administracin en pacientes con deficiencia hereditaria de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) como en el sndrome de Kelley-Seegmiller y la enfermedad de Lesch Nyhan. Despus de administrar dsis nicas de Micofenolato de Mofetilo a pacientes con insuficiencia renal crnica grave con una filtracin glomerular < 25 ml/min/1.73 m2 presentaron valores de ABC del MPA y del MPAG ms altos que los pacientes con menor deterioro renal o sujetos sanos. A tales pacientes no se les deben indicar dosis superiores a 1 g dos veces al da. No es recomendable ajustar la dosis en caso de retardo funcional del rin trasplantado, pero s se debe vigilar a dichos pacientes. Tomando en cuenta la reduccin significativa de ABC del MPA que produce la colestiramina, la administracin concomitante de Micofenolato de Mofetilo y medicamentos que interfieran en la recirculacin enteroheptica debe hacerse con precaucin, puesto que existe la posibilidad de que disminuya la eficacia de ste. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Categora C. Los estudios realizados en ratas demuestran que el Micofenolato de Mofetilo se excreta en la leche, no se sabe si pasa a la leche humana pero puesto que muchos frmacos se excretan con la leche humana y tomando en cuenta las reacciones

adversas graves en los lactantes por la accin del medicamento debe de suspenderse la lactancia materna. Los estudios en animales registran efectos adversos en el desarrollo fetal incluyendo malformaciones. Hasta la fecha no se han realizado estudios fiables en mujeres embarazadas por lo que no debe administrarse el Micofenolato de Mofetilo a mujeres en etapa de embarazo salvo previa valoracin del riesgo beneficio para el feto. Por lo que se recomienda no iniciar el tratamiento con Micofenolato de Mofetilo en caso de que haya duda de embarazo hasta que la prueba de ste sea negativa. Se deben utilizar mtodos anticonceptivos eficaces antes de iniciar el tratamiento, durante el tiempo de administracin y en las 6 semanas posteriores a su terminacin, aunque la paciente presente historia de infertilidad, a excepcin de que sea por histerectoma. Si no hay abstinencia, deben aplicarse simultneamente mtodos eficaces de prevencin del embarazo. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En ocasiones es difcil separar los efectos secundarios asociados al uso de los inmunosupresores de las enfermedades subyacentes del paciente y el uso concomitante de otros frmacos. Los efectos adversos principales relacionados con la administracin de Micofenolato de Mofetilo en la prevencin del rechazo de trasplante renal, cardiaco o heptico asociado a ciclosporina y corticoesteroides incluyen diarrea, leucopenia, sepsis y vmitos; tambin se ha observado una mayor incidencia de ciertos tipos de infeccin como infecciones oportunistas. Diarrea y leucopenia, seguidos de anemia, dolor abdominal, sepsis, nuseas o vmitos y dispepsia son algunos de los efectos secundarios ms frecuentes que se han presentado con la administracin de Micofenolato de Mofetilo. Infecciones oportunistas: En los pacientes trasplantados aumenta el riesgo de presentar infecciones oportunistas el cual se incrementa proporcionalmente a la dosis total de inmunosupresores. Las infecciones oportunistas que se presentaron con mayor frecuencia al administrar dosis de 2 3 g al da con otros inmunosupresores fueron: Cndida mucocutnea, sndrome de viremia por CMV (citomegalovirus) y herpes simple. La proporcin de pacientes con sndrome de viremia por CMV fue del 13.5%. Pacientes ancianos > de 65 aos, particularmente en aquellos que recibieron Micofenolato de Mofetilo como parte de su rgimen inmunosupresor, pueden presentar un mayor riesgo para algunas infecciones incluyendo enfermedad invasiva de tejidos por citomegalovirus posible hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar en comparacin con individuos jvenes. Neoplasias: De la misma manera que los pacientes bajo tratamiento con inmunosupresores asociados a diversos frmacos, los pacientes que se encuentran bajo tratamiento con Micofenolato de Mofetilo como parte de un rgimen inmunosupresor corren un mayor riesgo de sufrir linfomas y otras enfermedades neoplsicas, en especial de la piel, entre las que destacan linfoma y carcinoma de piel. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Aciclovir: Se observaron concentraciones plasmticas de MPAG y aciclovir ms altas despus de la administracin de micofenolato de mofetilo con aciclovir, que con cualquiera de estos frmacos individualmente. Puesto que las concentraciones plasmticas de MPAG y aciclovir, aumentan cuando se presenta insuficiencia renal, es posible que los dos frmacos compitan en la secrecin tubular y como consecuencia, se eleve an ms la concentracin de stos. Anticidos con hidrxido de magnesio

y aluminio: cuando se administran anticidos, la absorcin de Micofenolato de Mofetilo disminuye. Ciclosporina A: No se encontraron variaciones en la farmacocintica de la ciclosporina A. Colestiramina: Despus de la administracin de una dosis nica de 1.5 de Micofenolato de Mofetilo a sujetos sanos tratados previamente con 4 g de colestiramina tres veces al da, durante 4 das, disminuy en un 40% el ABC del MPA. Se debe de tener precaucin con la administracin concomitante de frmacos que interfieran con la circulacin enteroheptica. Ganciclovir: La combinacin de stos dos medicamentos aumentar la concentracin de MPAG y ganciclovir, en pacientes con insuficiencia renal deben de tomarse en cuenta las recomendaciones posologas y se deben mantener bajo vigilancia estrecha. Trimetroprim/Sulfametoxazol: No se ha observado ningn efecto sobre la biodisponibilidad del MPA. Anticonceptivos orales: La administracin conjunta de Micofenolato de Mofetilo con los anticonceptivos orales, no afecta la farmacocintica de estos. Tacrolimus: Son muy limitados los datos farmacocinticos existentes de los pacientes sometidos a trasplante heptico sobre el ABC del MPA tras la administracin de Micofenolato de Mofetilo junto con tacrolimus. En un estudio el cual se dise para valuar el efecto del Micofenolato de Mofetilo referente a la farmacocintica de tacrolimus en pacientes receptores de trasplante heptico en fase estable, se registr un aumento del ABC de tacrolimus del orden del 20% cuando se administraron

54 Vademcum dosis mltiples de Micofenolato de Mofetilo (1.5 g dos veces al da) a pacientes que estaban recibiendo tacrolimus. En pacientes receptores de trasplante renal en estado estable que recibieron ciclosporina y Micofenolato de Mofetilo (1 g dos veces al da), se registr un aumento de aproximadamente el 30% en el ABC del MPA y un descenso del orden del 20% en el ABC del MPAG tras la sustitucin de la ciclosporina por tacrolimus. La Cmx del MPA no vari, mientras que la edad del MPAG descendi en un 20% aproximadamente. Aunque no se conoce bien el mecanismo de esta interpretacin, podra deberse a un aumento de la secrecin biliar de MPAG acompaado de una recirculacin enteroheptica incrementada del MPA, puesto que la elevacin de la concentracin de MPA asociada al uso de tacrolimus era ms pronunciada en los segmentos finales de la curva de concentracin tiempo de 4 a 12 horas tras la administracin. Los pacientes tratados con tacrolimus la dosis de Micofenolato de Mofetilo no debe exceder de 1 g dos veces al da. Y deben mantenerse bajo vigilancia estrecha. Ha habido otros estudios en donde la concentracin de tacrolimus en pacientes receptores de trasplante renal no pareci experimentar cambios por el uso de Micofenolato de Mofetilo. Otras Interacciones: Despus de la administracin conjunta de probenecid y Micofenolato de Mofetilo en animales, se triplica el valor de ABC del MPAG. En consecuencia, otros frmacos con secrecin tubular renal pueden competir con el MPAG y provocar un aumento de las concentraciones plasmticas de MPAG o de otro frmaco sujeto a secrecin tubular. Vacunas vivas: Pacientes que se encuentren con la respuesta inmunitaria alterada no deben recibir vacunas vivas. La respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos a otras vacunas puede disminuir. ALTERACIN DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las siguientes manifestaciones se han presentado como consecuencia de eventos adversos: elevacin del nivel de creatinina, ciclosporinas, aumento de TGP y TGO, aumento de gamma-glutamil-transpeptidasa, acidosis, hipocalcemia, hipercaliemia, aumento de la fosfatasa alcalina, hipoproteinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hiperuricemia. hipervolemia, aumento de la deshidrogenasa lctica. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Categora C. Cuando se administr el frmaco a ratas y conejas embarazadas durante la organognesis, se registraron malformaciones y efectos adversos en el desarrollo fetal. Dichas respuestas se produjeron con dosis menores a las asociadas con toxicidad para las madres y a una dosis mayor que la dosis clnica recomendada para los trasplantes de rin o hgado. No se han realizado estudios adecuados en mujeres embarazadas. Puesto que el Micofenolato de Mofetilo ha presentado efectos teratognicos en animales, podra causar daos fetales si se administra a mujeres embarazadas. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Dosis heptica: la dosis para la prevencin del rechazo heptico en los pacientes receptores, es de 1.0 g dos veces al da (dosis diaria de 2 g) en asociacin con cilosporina y corticosteroides.

La administracin oral debe iniciarse tan pronto como el paciente tolere la medicacin por esta va. La dosis recomendada de Micofenolato de Mofetilo por va oral en los pacientes receptores de trasplante heptico es de 1.5 g dos veces al da (dosis diaria de 3 g ). Dosis renal: la dosis para la prevencin del rechazo renal en los pacientes receptores, es de 1 g dos veces al da (dosis diaria de 2 g) en asociacin con ciclosporina y corticosteroides. La administracin oral debe iniciarse tan pronto como el paciente tolere la medicacin por esta va. La dosis recomendada es de 2 g al da. Aunque la seguridad toxicolgica y la eficacia de 1.5 g dos veces al da por va oral (dosis diaria de 3 g) quedo demostrada en los ensayos clnicos en los que se utiliz esta dosis, no se observaron ventajas en la eficacia de la dosis de 2 g. diarios y el perfil toxicolgico fue mejor a una dosis de 2 g. Pautas posolgicas especiales: pacientes con insuficiencia renal grave: En caso de filtracin glomerular < 25 ml/min/1.73 m2 despus del post trasplante inmediato o despus del tratamiento del rechazo agudo o refractario, no se deben administrar dosis mayores a 1 g dos veces al da. Los pacientes deben permanecer bajo observacin estrecha. Pacientes con insuficiencia renal crnica grave sometidos a trasplante heptico: No se tiene informacin. En caso de retardo funcional del injerto renal: no es necesario ajustar la dosis. Pacientes con neutrocitopenia: En caso de presentarse neutrocitopenia < 1.3x103 / l, se debe suspender el tratamiento con Micofenolato de Mofetilo o reducirse la dosis y mantener al paciente bajo vigilancia estrecha. Pacientes con insuficiencia heptica grave: No es necesario ajustar la dosis en pacientes receptores de trasplante renal con enfermedad heptica grave. Nios: La eficacia y la seguridad toxicolgica no ha sido determinada en nios. No se tienen referencias de la farmacocintica en trasplantes hepticos peditricos y los estudios sobre la farmacocintica en trasplantes renales son muy limitados. Ancianos: en personas mayores de 65 aos: la dosis recomendada es de 1 g dos veces al da para los pacientes receptores de trasplante renal y de 1.5 g para los pacientes receptores de trasplante haptico o cardiaco. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No ha sido descrito ningn caso de sobredosis de Micofenolato de Mofetilo en humanos. El MPA no puede extraerse por hemodilisis. En cambio, con concentraciones plasmticas altas de MPAG>100 g/ml se eliminan pequeas cantidades del mismo. El MPA puede extraerse mediante un aumento de la excrecin del frmaco, utilizando secuestradores de los cidos biliares, como la colestiramina. PRESENTACIN: Caja con 50 tabletas de 500 mg. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C, en lugar seco. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos, su venta requiere receta mdica. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se fraccionen o dividan las tabletas. Manjese con precaucin este producto. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 043M2006 SSA

IPP-A :BEAR 06330021830005/R2006 CENOZOIC Solucin 4 mg/5 ml Inyectable FRMULA: El frasco mpula contiene: cido zoledrnico monohidratado equivalente a 4 mg de cido zoledrnico Vehculo cbp 5 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS: El cido zoledrnico es un compuesto sinttico modulador del calcio y metabolismo seo. Est indicado en el manejo de las metstasis seas de tumores slidos malignos y las lesiones del mieloma mltiple. Las lesiones blanco a tratar pueden ser de tipo blstico, ltico o mixto. Tambin esta indicado en el manejo de la hipercalcemia

55 Vademcum paraneoplsica que acompaa a diversos tumores, as como en la profilaxis de la osteopenia causada por terapia de privacin hormonal en el cncer de prstata con falla hormonal a primera lnea. Los pacientes con enfermedad de Pager tambin obtienen mejora con el cido Zoledrnico. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La absorcin del cido zoledrnico es nula por va gastrointestinal. Tiene una fijacin a protenas del 22% al 56% y es independiente de las concentraciones de zoledronato sricas. Una vez en el organismo el cido zoledrnico no sufre transformacin y es eliminado por va renal mediante un proceso trifsico. La vida media de eliminacin es de 24 horas y la Terminal de 167 horas. Alrededor del 50% del producto se recupera en la orina tras 24 horas y el resto se mantiene en unin al tejido seo. Del tejido seo se libera muy lentamente a una tasa de 5.6 lt/hr. Un aumento del tiempo de infusin de 5 a 15 minutos caus una disminucin de la concentracin del cido zoledrnico del 30% al final de la infusin, pero no afect al rea bajo la curva de concentracin plasmtica-tiempo (AUC). No se dispone de datos farmacocinticos del cido zoledrnico en pacientes con hipercalcemia ni en pacientes con insuficiencia heptica. La tasa de eliminacin es directamente proporcional a la depuracin de creatinina por lo que los pacientes que recibirn cido zoledrnico debern tener ajustes en la dosis segn el cuadro siguiente: Depuracin de Creatinina (mL/min) Dosis recomendada de cido Zoledrnico > 60 4.0 mg 50-60 3.5 mg 40-49 3.3 mg 30-39 3.0 mg La depuracin renal de cido zoledrnico es de 75 33% de la depuracin de creatinina normal esperada, mientras que para pacientes con depuracin de creatinina de 20 ml/min (insuficiencia renal grave) o 50 ml/min (insuficiencia moderada), la depuracin esperada de cido zoledrnico debera ser de 37 72%, respectivamente. La accin principal del cido zoledrnico, es la supresin de la resorcin sea, actividad que realiza en varios pasos. Inicia con la unin selectiva del zoledronato a los cristales de hidroxiapatita en el hueso y su ulterior liberacin durante la resorcin sea. Posteriormente el bifosfonado es tomado por los osteoclastos y se induce una serie de cambios intracelulares que llevan a la inactivacin o apoptosis de las clulas. En general los bifosfonatos que contienen nitrgeno (cido zoledrnico) son ms potentes que los que no los tienen. El cido zoledrnico es actualmente el medicamento de eleccin en los pacientes con metstasis seas. Su eficacia ha sido demostrada en tres estudios prospectivos, comparativos y aleatorizados, que se consideran claves para su anlisis. Estos estudios internacionales han abarcado ms de tres mil pacientes en cncer de mama, mieloma mltiple, cncer de

prstata y pulmn, as como otras histologas. En cada estudio el zoledronato fue administrado cada 3 a 4 semanas, de 4 a 8 mg comparados con pamidronato o placebo. Despus de analizar algunos eventos adversos, se recomend disminuir la dosis a 4 mg y aumentar el tiempo de infusin a 15 minutos. La tasa de eficacia se alcanza de 26% a 41% en la disminucin de eventos seos en pacientes con los tumores descritos. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a los bisfosfonatos o a los componentes de la frmula, embarazo, lactancia, insuficiencia heptica o renal grave. PRECAUCIONES GENERALES: Los bifosfonatos se han relacionado con toxicidad renal, incluyendo falla renal aguda, motivo por el cual los pacientes que reciben cido zoledrnico debern ser acuciosamente evaluados. Los pacientes con metstasis seas e insuficiencia renal no deben ser candidatos a tratamiento con bifosfonatos. En los pacientes candidatos de tratamiento con cido zoledrnico, se debe monitorizar su estado de hidratacin previo al tratamiento y los parmetros metablicos habituales de la hipercalcemia, a saber, las concentraciones sricas de calcio, fosfato y magnesio, y la creatinina srica durante la administracin del mismo. Si ocurre hipocalcemia, hipofosfatemia o hipomagnesemia, podra ser necesario un tratamiento suplementario breve. El tiempo mnimo de infusin no deber ser menor de 15 minutos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido a la escasa experiencia de uso durante el embarazo humano, cido zoledrnico no debe administrarse durante la gestacin salvo si los beneficios para la madre superan los riesgos para el feto. No se sabe si el cido zoledrnico se excreta en la leche humana. El zoledronato no debe emplearse durante la lactancia. Tngase en cuenta, sin embargo, que los bisfosfonatos suelen absorberse poco en el tracto gastrointestinal y que cualquier bisfosfonato presente en la leche ser excretado como un complejo bisfosfonato-calcio, que se considera generalmente inabsorbible. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El cido zoledrnico ha sido bien tolerado en la mayora de los estudios clnicos y en la experiencia clnica. Los eventos adversos ms frecuentemente descritos son dolor seo, nusea, anemia, vmito, constipacin, dolor de cabeza, y disnea. Otro tipo de reaccin consistente en fiebre, escalofros, dolor seo, muscular y articular se han descrito con el uso de cido zoledrnico. Este sndrome pseudogripal aparece en el 9% de los pacientes. Durante el anlisis de los primeros estudios de cido zoledrnico donde se analizaban grupos de tratamiento de 4 y 8 mg, se determin que los eventos adversos renales se observaban con mucha mayor frecuencia en el grupo de 8 mg, motivando esto a recomendar la dosis de 4 mg como dosis estndar de tratamiento en un tiempo de infusin de al menos quince minutos. Un panel de recomendacin de la Sociedad Americana de Oncologa Clnica sugiere el monitoreo trimestral con anlisis de la funcin renal. Otro evento adverso serio reportado es la osteonecrosis de la mandbula en pacientes que se encuentran recibiendo esquemas antineoplsicos que incluyan cido zoledrnico. La etiologa y patognesis de este hallazgo no estn claramente definidos. Los efectos secundarios reportados incluyen: Bradiarritmia, dolor torcico y edema de miembros inferiores, cambios en el nivel

de presin arterial, alopecia, dermatitis y reaccin en el sitio de aplicacin. A nivel metablico y del manejo de los electrolitos se han reportado elevaciones en los niveles de potasio y calcio sricos, y disminucin de los niveles de fsforo y magnesio. Se han reportado tambin anemia, neutropenia, trombocitopenia, ansiedad e insomnio. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Se ha sugerido que el uso concomitante con analgsicos no esteroideos pudiese resultar en un incremento de la toxicidad gastrointestinal y renal. Su uso conjunto con aminoglucosidos u otros frmacos nefrotxicos debe ser reducido al mximo posible. La nefrotoxicidad e induccin de hipomagnesemia severa que se ha reportado en estas combinaciones es rara, pero la evidencia es suficiente para esta recomendacin. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las alteraciones mas frecuentes incluyen aquellas del metabolismo del calcio y sus iones asociados como es la hipofosfatemia. Aunque tambin se han reportado elevaciones de la creatinina y de la urea hemticas. Otras alteraciones mencionadas son hipocalcemia, hipomagnesemia, hiperpotasemia, hipopotasemia e hipernatremia.

56 Vademcum PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han descrito efectos carcinognicos del zoledronato. Debido a la escasa experiencia de uso durante el embarazo humano, cido zoledrnico no debe administrarse durante la gestacin salvo si los beneficios para la madre superan los riesgos para el feto. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Metstasis seas: A. Para pacientes con cncer y evidencia de destruccin sea en radiografas simples o bien en mieloma mltiple, la aplicacin de cido zoledrnico a dosis de 4 mg en infusin de 15 minutos cada tres a cuatro semanas es el esquema de eleccin. La preparacin deber diluirse en 100 ml de solucin salina normal o glucosa al 5%. B. Se deber realizar de manera conjunta con la terapia antineoplsica habitual. C. La iniciacin de manejo en pacientes con gamagramas seos anormales y radiografas simples normales es considerada una indicacin de manejo con cido zoledrnico. d. Una vez iniciada la terapia esta debe ser sostenida hasta la respuesta clnica alcanzada sea satisfactoria Hipercalcemia Maligna: A. Para pacientes con hipercalcemia asociada a enfermedad maligna una dosis nica de 4 mg en infusin de 15 minutos esta indicada. Debern ser monitorizados el estado de hidratacin antes y despus del tratamiento. B. Se puede iniciar una segunda aplicacin en pacientes en los cuales no se logr la normalizacin de los valores de calcio. Este deber ser con un intervalo de siete das entre el tratamiento inicial y el segundo. La dosis de la segunda aplicacin es de 4 mg. Profilaxis de Deprivacin sea en pacientes con tratamiento por Cncer de Prstata. A. Una dosis de 4 mg aplicadas de forma convencional cada tres semanas. Dosis en insuficiencia renal > 60 4.0 mg 50-60 3.5 mg 40-49 3.3 mg 30-39 3.0 mg MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado intoxicaciones con cido zoledrnico. En caso de sobredosis se deber monitorizar los niveles de calcio, fosfato y magnesio, as como la funcin renal de manera escrupulosa. PRESENTACIN: Caja con frasco mpula de 5 ml (4mg/5 ml). ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Una vez preparada la solucin para infusin de cido zoledrnico, debe usarse preferentemente de inmediato. Si la solucin no se usa de inmediato debe conservarse en refrigeracin entre 2 a 8C, no deben transcurrir ms de 24 horas entre la dilucin, la refrigeracin y la administracin del producto. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Este medicamento debe ser administrado nicamente por mdicos especialistas en oncologa con experiencia en quimioterapia

antineoplsica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 223M2008 SSA IV IPP-A:IEAR-083300CT050503/R 2008 Depuracin de Creatinina (mL/min) Dosis recomendada de cido Zoledrnico Ceposil ACETATO DE POTASIO Solucin inyectable FRMULA: Cada ml contiene: Acetato de potasio anhidro 196 mg, Agua inyectable cbp 1 ml, Cada ml proporciona: Potasio 2 mEq; Acetato 2 mEq Osmolaridad calculada: 4000 mOsm/L INDICACIONES TERAPUTICAS: El acetato de potasio est indicado en la prevencin y tratamiento de la hipokalemia, en la intoxicacin digitlica y en pacientes con parlisis peridica hipopotasmica familiar. Tambin se indica para mezclarse en soluciones en que se pretende elevar el pH y suministrar potasio por va parenteral. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El potasio es el catin que presenta las mayores cifras en el interior de las clulas (aproximadamente 150 mEq/L). Por el contrario, el sodio presenta en ese compartimento cifras bajas. En el lquido extracelular ocurre que el sodio presenta cifras elevadas y el potasio cifras bajas (4 a 5 mEq/L). Una enzima que se encuentra ligada a la membrana celular (la Na+-K+ ATP asa) transporta en forma activa sodio al exterior y potasio al interior de la clula para mantener el gradiente de concentracin. Los gradientes de concentracin son necesarios para la conduccin de los impulsos nerviosos en los tejidos corporales. De igual forma es importante el acetato de potasio para mantener el equilibrio cido base y la funcin renal normal. Su eliminacin se realiza principalmente a travs de orina (90%) y tambin a travs de heces fecales (10%). CONTRAINDICACIONES: Est contraindicado en todos los casos que cursen con hiperpotasemia. Tambin est contraindicado su uso en pacientes con alcalosis metablica o respiratoria, debido a que el acetato es un precursor del bicarbonato, el cual puede incrementar la alcalosis. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Al igual que con otros medicamentos se debern valorar los beneficios contra los riesgos potenciales al usar acetato de potasio en mujeres durante el embarazo o la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pueden presentarse con una incidencia baja, sntomas relacionados con hiperkalemia como confusin, palpitaciones, mareos, disnea y debilidad. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El acetato de potasio puede presentar interacciones con los siguientes medicamentos: corticoesteroides, gentamicina, penicilinas,

polimixina B, amfotericina B, bloqueadores beta-adrenrgicos, ciclosporina, diurticos ahorradores de potasio, heparina, glucsidos digitlicos, bicarbonato de sodio y laxantes. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La administracin de acetato de potasio puede modificar temporalmente la graficacin del electrocardiograma. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Deber observarse especial precaucin en los pacientes que presenten las siguientes alteraciones: acidosis metablica con oliguria, enfermedad de Addison no tratada, insuficiencia renal crnica, deshidratacin aguda, diarrea prolongada o severa, parlisis peridica familiar, bloqueo cardaco severo, pacientes

57 Vademcum Ciprobac CIPROFLOXACINO Solucin inyectable FRMULA: Cada 100 ml contienen: Lactato de ciprofloxacino equivalente a 200 mg de ciprofloxacino, Vehculo cbp 100 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: CIPROBAC est indicado para el tratamiento de infecciones osteoarticulares, gastrointestinales, infecciones del tracto genitourinario, uretritis gonocccica, neumonas, prostatitis, fiebre tifoidea, infeccin de tejidos blandos y otras infecciones causadas por organismos sensibles. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El ciprofloxacino es una fluoroquinolona con accin bactericida que acta a nivel intracelular inhibiendo la enzima DNA girasa, una enzima bacteriana esencial involucrada en la transcripcin, duplicacin y reparacin del DNA bacteriano. Las fluoroquinolonas son antibiticos de amplio espectro, activas contra una gran variedad de grmenes grampositivos y gramnegativos. Son activas in vitro contra muchas enterobacterias, incluyendo especies de Citrobacter, Enterobacter clocae y aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Morganella morganii, Salmonellas, Shigella, especies de Vibrio y Yersinia enterocoltica. Las fluoroquinolonas tienen buena actividad in vitro contra mltiples bacilos gramnegativos, cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a penicilinas, cepas de Haemophilus influenzae productoras de betalactamasas y especies de Pseudomona aeruginosa. El ciprofloxacino ha mostrado tener mayor actividad contra muchas especies incluyendo P. aeruginosa. Tambin han demostrado buena actividad in vitro contra Staphylococcus aureus incluyendo cepas de S. aureus meticilina resistentes y otras cepas de Staphylococcus. Algunos Streptococcus incluyendo S. pneumonie y S. pyogenes son moderadamente sensibles a las quinolonas y se han reportado fallas teraputicas en pacientes con neumona neumoccica bajo tratamiento con ciprofloxacina. El ciprofloxacino adems muestra buena actividad in vitro contra especies de Chlamidya trachomatis, Micoplasma, Legionella, Micobacterium tuberculosis y otras micobacterias atpicas. Despus de la administracin por va oral, el ciprofloxacino se absorbe rpida y completamente. Su disponibilidad es alrededor del 70% alcanzando concentraciones plasmticas mximas de 2.5 mcg en 1 a 2 hr despus de una dosis de 500 mg por va oral. La presencia de alimentos puede retardar pero no afectar substancialmente la totalidad de la absorcin del ciprofloxacino. El ciprofloxacino se distribuye ampliamente en la mayora de lquidos y tejidos corporales alcanzando altas concentraciones en hgado y vas biliares, rin, pulmn, tejido ginecolgico y prosttico, orina, esputo, fagocitos, bilis, piel, grasa, y tejido musculoesqueltico. El ciprofloxacino penetra hacia el lquido cefaloraqudeo pero sus concentraciones solo alcanzan el 10% de las concentraciones plasmticas, atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Su vida media plasmtica es de 3.5 a 4.5 hr aproximadamente, la cual puede prolongarse en pacientes con dao renal severo y en personas de edad avanzada. Se liga a protenas plasmticas en un rango del 20 al 40%. La excrecin del ciprofloxacino se produce principalmente a travs de la orina mediante filtracin glomerular y por

excrecin renal, pero una tercera parte lo hace por vas extrarrenales a travs de metabolismo heptico, excrecin biliar y posiblemente por secrecin transluminal hacia la mucosa intestinal. Se han identificado cuando menos 4 metabolitos activos, el oxociprofloxacino y el sulfociprofloxacino son los principales metabolitos que aparecen en la orina y en las heces politraumatizados (por liberacin intrnseca de potasio), hipoadrenalismo asociado con dficit de mineralocorticoides y oliguria de cualquier etiologa. No se han realizado estudios acerca de efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni de efectos sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: El acetato de potasio deber diluirse antes de su administracin. La aplicacin intravenosa directa puede ser fatal para el paciente. La dosis vara de acuerdo a cada caso en particular, por lo que se deber realizar una evaluacin del paciente y su estado antes de iniciar la administracin de acetato de potasio. Resulta imprescindible conocer previamente la funcin renal y el estado hidroelectroltico del paciente. La administracin se realizar por va intravenosa diluida mediante venoclisis. Adultos: Usualmente se calculan hasta 3 mEq por kg de peso corporal por da. Resulta recomendable el practicar vigilancia con electrocardiograma durante la administracin de los primeros 40 a 60 mEq. Concentracin y velocidad de administracin: Cuando el paciente tiene cifras superiores a 25 mEq por litro, la concentracin deber ser de hasta 30 mEq por litro a una velocidad que no exceda de 10 mEq por hora, con una dosis total de hasta 200 mEq de potasio por da. Cuando el paciente tiene cifras menores a 2.0 mEq por litro con cambios en el electrocardiograma o parlisis por hipokalemia se utiliza a la concentracin que sea posible, pero sin exceder de 20 mEq de potasio por hora. Nios: Se recomienda la dosis de hasta 3 mEq de potasio por kg de peso corporal 40 mEq por metro cuadrado de superficie corporal por da. Los lquidos en que se realicen las diluciones debern ajustarse a los requerimientos del paciente y a su tamao corporal. La velocidad de administracin es semejante a la de los adultos. SOBREDOSIS: La sobredosis puede presentarse por la administracin de una dosis superior a los requerimientos o por una velocidad demasiado rpida. Esta se manifiesta por la aparicin de arritmia o paro cardaco. El tratamiento comprender el interrumpir la administracin de todas las fuentes de ingreso de potasio. La administracin de glucosa al 10% o 25% va intravenosa con insulina inducir el paso de potasio a las clulas. Se aplicar gluconato de calcio para antagonizar los efectos sobre el miocardio, cuando haya ausencia de las ondas P o ensanchamiento del complejo QRS en el electrocardiograma. En los casos severos puede usarse la hemodilisis o la dilisis peritoneal. PRESENTACINES: Caja con un frasco mpula de 20 ml. Frascos mpula de 50 100 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese a no ms de 25C. Evtese la congelacin. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Dilyase previamente. Hecho en Mxico por:

Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 196M96 SSA IPP-A: GEA-16207/96

58 Vademcum respectivamente. Solo pequeas cantidades de ciprofloxacino se logran eliminar por dilisis peritoneal y/o hemodilisis. CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad al ciprofloxacino o a otras fluoroquinolonas. PRECAUCIONES GENERALES: La dosis de ciprofloxacino debe individualizarse de acuerdo a la naturaleza, severidad de la infeccin y al estado del paciente. Los pacientes con insuficiencia renal requieren una reduccin en la dosificacin en base a su depuracin de creatinina. El ciprofloxacino se debe administrar con extrema precaucin en pacientes con antecedentes de epilepsia, en aquellos con funcin heptica alterada, con deficiencia de la enzima glucosa6-fosfato deshidrogenasa y en miastenia gravis. Debido a que el ciprofloxacino ha demostrado potencial para ocasionar artropatas y cambios degenerativos en el cartlago de crecimiento, no se recomienda su uso en mujeres embarazadas, en periodo de lactancia, ni en nios y adolescentes. Para prevenir el riesgo de cristaluria, se recomienda mantener una buena hidratacin y evitar que la orina se alcalinice excesivamente. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en humanos. Sin embargo, el ciprofloxacino atraviesa la barrera placentaria y se ha demostrado que ocasiona artropata y dao en el cartlago de crecimiento de animales inmaduros. El ciprofloxacino se distribuye en la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Por lo general, el ciprofloxacino se tolera adecuadamente. Sin embargo, se han reportado algunos trastornos gastrointestinales que incluyen nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, dispepsia y en muy raras ocasiones colitis pseudomembranosa. Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central (SNC) incluyen cefalea, mareos, inquietud, somnolencia, insomnio, trastornos visuales y en muy raras ocasiones delirio, alucinaciones depresin y convulsiones. Tambin se han reportado reacciones de hipersensibilidad que se caracterizan por prurito, erupcin cutnea, reacciones de fotosensibilidad, sndrome de Stevens-Johnson, vasculitis y necrolisis txica epidrmica. Otras reacciones adversas que se pueden presentar con el uso de ciprofloxacino son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia y rara vez anemia hemoltica, mialgias y artralgias transitorias, lesin tendinosa, ginecomastia y superinfeccin por grmenes oportunistas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Se ha reportado que el uso concomitante de quinolonas con algunos agentes antirreumticos del tipo fenbufen, naproxeno y cloroquina, puede incrementar el riesgo de efectos adversos sobre el SNC. La absorcin del ciprofloxacino oral puede verse afectada con el uso concurrente de algunos agentes antineoplsicos y anticidos que contienen hidrxido de aluminio y magnesio. Se ha observado aumento de la creatinina srica cuando se combina ciprofloxacino y ciclosporina. Existen reportes de que

el ciprofloxacino incrementa el efectos de los anticoagulantes orales. El probenecid puede reducir la excrecin urinaria del ciprofloxacino. El ciprofloxacino puede disminuir la eliminacin de teofilina y cafena. ALTERACIN DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El ciprofloxacino puede causar alteracin en los niveles de las enzimas hepticas, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia y cristaluria. Depuracin de Creatinina (mL/min.) (mL/seg.) Dosis recomendada >30/0.50 dosis usual 5-29/ (0.08-0.48) 200-400 mg cada 18 a 24 h Nios: No se recomienda el uso de ciprofloxacino en menores de 18 aos por los riesgos potenciales de causar artropata. Sin embargo, se ha utilizado en nios a dosis de 10 a 20 mg por Kg de peso cada 12 horas cuando se ha agotado otras posibilidades teraputicas. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe hasta el momento reporte de sobredosis con ciprofloxacino, pero se esperara una acentuacin de los efectos adversos. No se conoce un antdoto especfico. Por lo tanto el manejo incluye mediadas de soporte y tratamiento sintomtico, manteniendo una hidratacin adecuada. Solo pequeas cantidades de ciprofloxacino se logran eliminar por dilisis peritoneal y/o hemodilisis. PRESENTACINES: Frasco de vidrio y/o plstico con 200 mg/100 ml con instructivo. Frasco de vidrio y/o plstico con 400 mg/200 ml con instructivo. Caja con un frasco mpula de vidrio y/o plstico con 200 mg/100 ml con instructivo Caja con un frasco mpula de vidrio y/o plstico con 400 mg/200 ml con instructivo RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se administre si la solucin no es transparente, si contiene partculas en suspensin o si el cierre ha sido violado. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre este medicamento durante el embarazo, lactancia y en menores de 18 aos. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 073M2000 SSA IPP-A: BEAR-03361202015/RM 2004 PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios bien controlados en humanos. Hasta la fecha no se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad con el uso de ciprofloxacino.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de CIPROBAC es por infusin intravenosa a pasar en un periodo de 30 a 60 minutos. Dosis para adultos: Infecciones osteoarticulares, neumonas, infeccin de tejidos blandos y otras infecciones; 400 mg dos veces al da por va intravenosa. Infecciones del tracto urinario; 200 a 400 mg dos veces al da. El tratamiento debe continuarse por lo menos 48 a 72 horas despus de la desaparicin de los sntomas. Para la mayora de las infecciones, la duracin del tratamiento recomendable es de 7 a 14 das y de 2 meses para la osteomelitis. Pacientes con insuficiencia renal: En estos pacientes se debe reducir la dosis de acuerdo al siguiente esquema:

59 Vademcum Ciprobac CIPROFLOXACINO Tabletas FRMULA: Cada tableta contiene: Clorhidrato de Ciprofloxacino monohidratado equivalente a 250 mg, 500 mg de Ciprofloxacino. Excipiente c.b.p. 1 tableta, 1 tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: CIPROBAC est indicado para el tratamiento de infecciones osteoarticulares, gastrointestinales, infecciones del tracto genitourinario, uretritis gonocccica, neumonas, prostatitis, fiebre tifoidea, infeccin de tejidos blandos y otras infecciones causadas por microorganismos sensibles. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El ciprofloxacino es una fluoroquinolona con accin bactericida que acta a nivel intracelular inhibiendo la enzima DNA girasa, una enzima bacteriana esencial involucrada en la transcripcin, duplicacin y reparacin del DNA bacteriano. Las fluoroquinolonas son antimicrobianos de amplio espectro, activas contra una gran variedad de grmenes grampositivos y gramnegativos. Son activas in vitro contra muchas enterobacterias, incluyendo especies de Citrobacter, Enterobacter cloacae y aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Morganella morganii, Salmonella, Shigella, especies de Vibrio y Yersinia enterocolitica. Las fluoroquinolonas tienen buena actividad in vitro contra mltiples bacilos gramnegativos, cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a penicilinas, cepas de Haemophilus influenzae productoras de betalactamasas y especies de Pseudomona aeruginosa. El ciprofloxacino ha mostrado tener mayor actividad contra muchas especies incluyendo P. aeruginosa. Tambin han demostrado buena actividad in vitro contra Staphylococcus aureus incluyendo cepas de S. aureus meticilina resistentes y otras cepas de Staphylococcus. Algunos Streptococcus incluyendo S. pneumoniae y S. pyogenes son moderadamente sensibles a las quinolonas pero se han reportado fallas teraputicas en pacientes con neumona neumoccica bajo tratamiento con ciprofloxacino. El ciprofloxacino adems muestra buena actividad in vitro contra especies de Chlamidya trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Mycobacterium tuberculosis y otras micobacterias atpicas. Despus de la administracin por va oral, el ciprofloxacino se absorbe rpida y completamente. Su disponibilidad es alrededor del 70% alcanzando concentraciones plasmticas mximas de 2.5 mcg en 1 a 2 hr despus de una dosis de 500 mg por va oral. La presencia de alimentos puede retardar pero no afectar substancialmente la totalidad de la absorcin del ciprofloxacino. El ciprofloxacino se distribuye ampliamente en la mayora de lquidos y tejidos corporales alcanzando altas concentraciones en hgado y vas biliares, rin, pulmn, tejido ginecolgico y prosttico, orina, esputo, fagocitos, bilis, piel, grasa, y tejido musculoesqueltico. El ciprofloxacino penetra hacia el lquido cefalorraqudeo pero sus concentraciones solo alcanzan el 10% de las concentraciones plasmticas, atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Su vida media plasmtica es de 3.5 a 4.5 hr aproximadamente, la cual puede prolongarse en pacientes con dao renal severo y en personas de edad avanzada. Del 20 al 40% del medicamento se liga a protenas plasmticas.

La excrecin del ciprofloxacino se produce principalmente a travs de la orina mediante filtracin glomerular y por excrecin renal, pero una tercera parte lo hace por vas extrarrenales a travs de metabolismo heptico, excrecin biliar y posiblemente por secrecin transluminal hacia la mucosa intestinal. Se han identificado cuando menos 4 metabolitos activos, el oxociprofloxacino y el sulfociprofloxacino son los principales metabolitos que aparecen en la orina y en las heces respectivamente. Solo pequeas cantidades de ciprofloxacino se logran eliminar por dilisis peritoneal y/o hemodilisis. CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad a los componentes de la frmula o a otras fluoroquinolonas. PRECAUCIONES GENERALES: La dosis de CIPROBAC debe individualizarse de acuerdo a la naturaleza, severidad de la infeccin y al estado del paciente. Los pacientes con insuficiencia renal requieren una reduccin en la dosificacin basndose en su depuracin de creatinina. CIPROBAC se debe administrar con extrema precaucin en pacientes con antecedentes de epilepsia, en aquellos con funcin heptica alterada, con deficiencia de la enzima glucosa6-fosfato deshidrogenasa y en miastenia gravis. Debido a que ciprofloxacino ha demostrado potencial para ocasionar artropatas y cambios degenerativos en el cartlago de crecimiento, no se recomienda su uso en mujeres embarazadas, en perodo de lactancia ni en nios y adolescentes. Para prevenir el riesgo de cristaluria, se recomienda mantener una buena hidratacin y evitar que la orina se alcalinice excesivamente. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en humanos. Sin embargo, el ciprofloxacino atraviesa la barrera placentaria y se ha demostrado que ocasiona artropata y dao en el cartlago de crecimiento de animales inmaduros. El ciprofloxacino se distribuye en la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Por lo general, CIPROBAC se tolera adecuadamente. Sin embargo, se han reportado algunos trastornos gastrointestinales que incluyen nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, dispepsia y en muy raras ocasiones colitis pseudomembranosa. Los efectos adversos sobre el SNC incluyen cefalea, mareos, inquietud, somnolencia, insomnio, trastornos visuales y en muy raras ocasiones delirio, alucinaciones depresin y convulsiones. Tambin se han reportado reacciones de hipersensibilidad que se caracterizan por prurito, erupcin cutnea, reacciones de fotosensibilidad, sndrome de Stevens-Johnson, vasculitis y necrlisis txica epidrmica. Otras reacciones adversas que se pueden presentar con el uso de ciprofloxacino son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia y rara vez anemia hemoltica, mialgias y artralgias transitorias, lesin tendinosa, ginecomastia y superinfeccin por grmenes oportunistas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Se ha reportado que el uso concomitante de quinolonas con algunos agentes antirreumticos del tipo fenbufen, naproxeno y cloroquina, puede incrementar el riesgo de efectos adversos sobre el SNC. La absorcin de ciprofloxacino oral puede verse afectada con el uso concurrente de algunos agentes antineoplsicos y anticidos

que contienen hidrxido de aluminio y magnesio. Se ha observado aumento de la creatinina srica cuando se combina ciprofloxacino y ciclosporina. Existen reportes de que el ciprofloxacino incrementa el efecto de los anticoagulantes orales. El probenecid puede reducir la excrecin urinaria de CIPROBAC. CIPROBAC puede disminuir la eliminacin de teofilina y cafena. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: CIPROBAC puede causar alteracin en los niveles de las enzimas hepticas, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia y cristaluria.

60 Vademcum PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios bien controlados en humanos. Hasta la fecha no se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad con el uso de ciprofloxacino. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de CIPROBAC es por va oral y se recomienda tomarla con 250 ml de agua. Dosis para adultos: Infecciones osteoarticulares, neumonas, infeccin de piel y tejidos blandos, 500 a 750 mg cada 12 horas va oral por 7 a 14 das. En infecciones complicadas o severas puede ser necesario prolongar el tratamiento. La osteomielitis puede requerir de 4 a 6 semanas de tratamiento o ms. Diarrea bacteriana, 500 mg cada 12 horas por va oral por 5 a 7 das. Gonorrea endocervical y uretral, 250 mg por va oral como dosis nica. Infecciones del tracto urinario; 250 a 500 mg cada 12 horas por va oral por 7 a 14 das. En infecciones complicadas o severas puede ser necesario prolongar el tratamiento. Pacientes con insuficiencia renal: En estos pacientes se debe reducir la dosis de acuerdo al siguiente esquema: Depuracin de Creatinina (mL/min) (mL/seg.) >50/ (0.83) 30-50/ (0.50-0.83) 5-29/ (0.08-0-48) Pacientes en hemodilisis y/o dilisis peritoneal Dosis recomendada dosis usual 250-500 mg cada 12 h 250-500 mg cada 18 h 250-500 mg cada 24 h por sesin de hemodilisis Dosis para nios: No se recomienda el uso de CIPROBAC en menores de 18 aos por los riesgos potenciales de causar artropata. Sin embargo, se ha utilizado en nios a dosis de 10 a 20 mg por kg de peso cada 12 horas cuando se han agotado otras posibilidades teraputicas. MANIFESTACIN Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No existen hasta el momento reportes de sobredosis con ciprofloxacino, pero sera de esperarse una acentuacin de los efectos adversos. No se conoce un antdoto especfico. Por lo tanto, el manejo incluye lavado gstrico o induccin del vmito para disminuir la absorcin, mantener una hidratacin adecuada como tratamiento especfico y terapia de apoyo. Solo pequeas cantidades de ciprofloxacino se logran eliminar por dilisis peritoneal y/o hemodilisis. PRESENTACINES: Caja con 8 tabletas de 250 mg Caja con 10 o 14 tabletas de 500 mg RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre este medicamento durante el embarazo, lactancia y en menores de 18 aos. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 187M99 SSA IPP-A: AEAR-07330022080199/RM 2007 Combest eral COMPLEJO B / DEXAMETASONA - LIDOCAINA Solucin Inyectable FRMULA: La ampolleta (1) contiene: Clorhidrato de tiamina (B1) 100 mg Clorhidrato de piridoxina (B6) 100 mg Cianocobalamina (B12) 5 mg Vehculo cbp 1 ml La ampolleta (2) contiene: Fosfato sdico de dexametasona equivalente a 4 mg de fosfato de dexametasona Clorhidrato de lidocaina 30 mg Vehculo cbp 2 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Antineurtico - Antiinflamatorio. Afecciones Neurolgicas: Neuritis, neuralgias y polineuritis. Neuralgia intercostal, Lumbalgia y alteraciones del nervio citico, Paresia y parestesias del nervio facial, Radiculopatas, Sndrome cervical, Hernia de disco, mialgias, Tendinitis y alteraciones inflamatorias de estructuras articulares, Sndrome escpulo - humeral, etc. Traumatologa y Especialidades Afecciones en Ortopedia Interactuantes: Pacientes Politraumatizados, Paciente Quirrgico en el Pre y Postoperatorio, en el tratamiento inicial intenso de neuritis agudas y del paciente con alteraciones reumatolgicas (articular o extraarticular) en los cuales la inflamacin debe reducirse rpidamente, como medidas teraputicas y profilcticas ante secuelas. CONTRAINDICACIONES: Tomando en cuenta la situacin clnica relacionada al aspecto curativo y homeosttico de la reaccin inflamatoria controlada, en todo paciente con alteraciones como: Ulcera gstrica y duodenal, infecciones micticas generalizadas, infecciones vricas (ejemplo: varicela, herpes zoster, etc.), alteraciones oftlmicas como glaucoma o enfermedad de Leber (la cianocobalamina est contraindicada en etapas tempranas), insuficiencia heptica o renal severa, estados psicticos graves, estados convulsivos rebeldes, infecciones como la tuberculosis (local u orgnica), en casos de diabetes mellitus, insuficiencia cardiaca congestiva, osteoporosis. Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. PRECAUCIONES GENERALES: Todo tratamiento con corticosteroides debe ser indicado bajo una evaluacin minuciosa del paciente, y una supervisin estrecha, adems debe evitarse una suspensin brusca despus de una administracin por tiempo prolongado. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA

LACTANCIA: El uso de este producto durante el embarazo debe justificarse atendiendo el riesgo beneficio del binomio madre - hijo, y queda bajo la determinacin del mdico tratante. No se administre durante la lactancia.

61 Vademcum Clozepa xel Gabapentina Tabletas FRMULA: Cada tableta recubierta contiene: Gabapentina 600 mg, excipiente cbp 1 tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: La Gabapentina est indicada como tratamiento en caso de Neuropatas crnicas, Neuropata diabtica, Neuralgias postherpticas, en adultos y nios mayores de 12 aos. Tambin se indica en el tratamiento coadyuvante de crisis convulsivas parciales, con o sin generalizacin secundaria en adultos y nios mayores de 6 aos y como tratamiento nico de crisis convulsivas parciales, con o sin generalizacin secundaria en adultos y adolescentes a partir de los 12 aos de edad. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La gabapentina se relaciona estructuralmente con GABA el neurotransmisor (cido gamma-aminobutrico), pero su mecanismo de accin es diferente del mecanismo de otros frmacos que interactan con la sinopsis GABAminrgicas, como el valproato, benzodiacepinas, barbitricos, agonistas GABA, inhibidores de la captacin GABA profrmacos y sinrgicos del GABA. La funcin del sitio de fijacin y la identificacin de la gabapentina no ha sido dilucidada actualmente. En concentraciones clnicamente relevantes, la gabapentina no se fija a los receptores cerebrales de otros frmacos o neurotransmisores comunes como receptores cerebrales de otros frmacos o neurotransmisores comunes como los receptores de GABAA, GABAB, benzodiacepinas, glutamato, glicina, N-metil-Daspartato. Las concentraciones plasmticas mximas de gabapentina se observan entre las 2 y 3 horas de su administracin oral. Cuando se incrementa la dosis de Gabapentina, la biodisponibilidad de esta tiende a disminuir. Los alimentos parecen no interferir en la farmacocintica de la gabapentina. La vida media de la gabapentina es independiente a la dosis y presenta un valor promedio de 5 a 7 horas. La farmacocintica de la gabapentina no se afecta por la administracin repetida y las concentraciones plasmticas en estado estable pueden predecirse con base en los datos con la administracin de dosis nicas. Parmetros farmacocinticos Cmx(mcg/ml) Tmx (h) T 1/2 (h) ABC (0-) (mcg/H/ml) Ae % (%) 300 mg n=7 4.02(24) 2.7(18) 5.2(12) 24.8(24) ND ND 400 mg n=11 5.50(21) 2.1(47)

6.1 NSD 33.3(20) 63.3(14) MSD= No se administr. No= No disponible. La gabapentina se encuentra presente en la leche materna de las madres lactando, presenta un volumen de distribucin de 57.7 litros. En pacientes con epilepsia las concentraciones de gabapentina en el lquido cefalorraquideo son de un 20% aproximadamente de las concentraciones plasmticas correspondientes en estado estable. No existe evidencia del metabolismo de gabapentina en el hombre. Gabapentina no induce las enzimas hepticas que se encargan de las funciones mixtas oxidativas las cuales son responsables de metabolizar los frmacos. La gabapentina no interacta con los canales de sodio in vitro por lo que se diferencia de la fenitona y la carbamazepina. La gabapentina reduce parcialmente las respuestas antagonistas REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Ocasionalmente se han reportado: Ulcera Pptica, insomnio, irritabilidad, nerviosismo, euforia, rash cutneo, vmito, y alteraciones alrgicas o de hipersensibilidad. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Los glucocorticoides presentan interacciones que se deben considerar con los siguientes medicamentos: diurticos, glucsidos cardiacos, hipoglucemiantes, antiinflamatorios no esteroideos, anticoagulantes orales y vacunas activas. Adems los glucocorticoides pueden disminuir su eficacia al usarse concomitantemente con frmacos como: rifampicina, efedrina, barbitricos, fenitona y primidona. El clorhidrato de piridoxina puede afectar los efectos teraputicos de la levodopa. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay reportes a la fecha que indiquen alteraciones o afecciones en estos rubros. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Va de Administracin Intramuscular. Adulto: Mezclar el contenido de la ampolleta nmero 1 con el contenido de la ampolleta nmero 2 y aplicar por va intramuscular (IM) profunda cada 24 horas hasta por 5 das. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN ONGESTA ACCIDENTAL: La administracin de megadosis de piridoxina, relacionadas a 2 gramos diarios durante 2 meses ms, puede desencadenar cuadros clnicos de neuropatas con parestesias, las cuales mejoran gradualmente al suspender el tratamiento. PRESENTACIN: Caja con 3 ampolletas (1) de 1 ml y 3 ampolletas (2) de 2 ml y 3 jeringas LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. El uso de este medicamento puede provocar reacciones secundarias como rash, nuseas, vmito y en ocasiones choque anafilctico en personas susceptibles. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 292M2007 SSA

IPP-R: JEAR 083300CT050621/RM2008 Una informacin para prescribir ms amplia puede ser solicitada al representante mdico o directamente al laboratorio. Marca Registrada

62 Vademcum tableta de 600 mg c/12 horas. tableta de 600 mg c/8 horas. MSD= No se administr. No= No disponible. La gabapentina se encuentra presente en la leche materna de las madres lactando, presenta un volumen de distribucin de 57.7 litros. En pacientes con epilepsia las concentraciones de gabapentina en el lquido cefalorraquideo son de un 20% aproximadamente de las concentraciones plasmticas correspondientes en estado estable. No existe evidencia del metabolismo de gabapentina en el hombre. Gabapentina no induce las enzimas hepticas que se encargan de las funciones mixtas oxidativas las cuales son responsables de metabolizar los frmacos. La gabapentina no interacta con los canales de sodio in vitro por lo que se diferencia de la fenitona y la carbamazepina. La gabapentina reduce parcialmente las respuestas antagonistas del glutamato N-Metil-Daspartato (NMDA) en pruebas in vitro en concentraciones superiores a 100mcM, las cuales no se presentan in vivo. La gabapentina reduce ligeramente la liberacin de los neurotransmisores monoamnicos in vitro. La gabapentina se excreta y elimina exclusivamente por va renal. En pacientes con deterioro de la funcin renal y en los pacientes de la tercera edad, el aclaramiento plasmtico de gabapentina se ve disminuido. La velocidad constante de eliminacin, la aclaracin renal y plasmtica de la gabapentina son directamente proporcionales a la depuracin de creatinina, la gabapentina se separa del plasma por medio de hemodilisis. En pacientes con funcin renal alterada o que se encuentren bajo el procedimiento de hemodilisis se recomienda ajustar la dosis. CONTRAINDICACIONES: La Gabapentina esta contraindicada en pacientes que presenten hipersensibilidad a alguno de los componentes de la frmula. La gabapentina no se considera eficaz en el tratamiento de los ataques de ausencia por lo que en caso de administrarse, podra exacerbar dichos ataques en los pacientes. Por lo que la gabapentina debe emplearse con extremada precaucin en los pacientes que tengan trastornos convulsivos mixtos con componente de ataques de ausencia. PRECAUCIONES GENERALES: Debe evitarse el descontinuar abruptamente el tratamiento con Gabapentina ya que la suspensin brusca de cualquier tipo de anticonvulsivo en los pacientes epilpticos, puede precipitar el estatus epilptico. Uso en geriatra: se han hecho estudios en donde personas de la tercera edad han estado bajo tratamiento con gabapentina sin presentar efectos secundarios improvistos. Uso en pediatra: no se ha establecido la inocuidad y eficacia de la gabapentina en nios menores de 12 aos de edad. Dolor neuroptico: la seguridad y efectividad para el tratamiento del dolor neuroptico en pacientes menores de 18 aos no ha sido establecida hasta la fecha. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Estudios realizados en animales no han revelado evidencia de

deterioro de la fertilidad ni daos en los fetos atribuibles a la administracin de gabapentina. Ms sin embargo hasta la fecha no se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo que solo debe utilizarse durante el embarazo si es estrictamente necesario y bajo responsabilidad del mdico. El uso de la Gabapentina en la lactancia: La gabapentina se excreta en la leche humana, por lo que se debe tener precaucin ya que se desconoce el efecto sobre el lactante. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los siguientes efectos adversos se han presentado con mayor frecuencia en todos los estudios clnicos: dichos efectos se presentaron con una frecuencia menor al 1% en los pacientes en los estudios con epilepsia que recibieron gabapentina como tratamiento adicional en diferentes estudios clnicos. Como todos los anticonvulsivantes, gabapentina acta sobre el sistema nervioso central y puede producir somnolencia, vrtigo, disminucin o ausencia de reflejos, y otros sntomas relacionados, dichos efectos adversos los cuales se pueden presentar leves o moderados, pueden ser potencialmente peligrosos en pacientes que conduzcan o manejen maquinaria, adems puede presentarse; agitacin, ataxia, fatiga, nistagmus, dolor de cabeza, temblor, trastorno visual, diplopa, vmito, flatulencia, astenia, malestar, disminucin de peso, dolor en el pecho, prpura como consecuencia de equimosis resultante de trauma fsico, erupcin cutnea de tipo maculopapular, laceracin de la piel, Infeccin de vas urinarias, bronquitis, sinusitis y neumona. Aproximadamente un 7% de los pacientes en estudios clnicos realizados con un grupo de pacientes sanos y un grupo de pacientes con epilepsia, espasticidad o migraa que recibieron como tratamiento gabapentina descontinuaron el tratamiento por presentar efectos adversos entre los que se describen a continuacin: mareo, fatiga, ataxia, nuseas y/o vmito. Algunas marcas que comercializan la gabapentina han reportado en su experiencia poscomercializacin algunas muertes repentinas de forma inexplicable, aunque no han podido establecer una relacin causal al tratamiento con gabapentina. As mismo han reportado eventos adversos adicionales en el periodo de poscomercializacin los cuales incluyen: pancreatitis, eritema multiforme, sndrome de Steven-Johnson, incontinencia urinaria, variaciones en la glucosa sangunea en pacientes diabticos y pruebas funcionales hepticas aumentadas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La farmacocintica de la gabapentina en estado estable es semejante en sujetos sanos y en pacientes con epilepsia que reciben tratamiento con antiepilpticos. Hasta la fecha no se han observado interacciones de la gabapentina o el fenobarbital, cido valproico, fenitona o carbamazepina. La administracin de gabapentina junto con un anticido disminuye hasta en un 24% la biodisponibilidad de la gabapentina. La administracin de gabapentina con anticonceptivos orales, incluyendo etinilestradiol y/o noretindrona, no afectan la farmacocintica en estado estable de cualquiera de los compuestos. As mismo la excrecin renal de la gabapentina no se altera por el probenecid. ALTERACIN DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede presentarse elevacin de las concentraciones plasmticas de los frmacos antiepilpticos administrados en conjunto con gabapentina. Para determinar la protena urinaria es recomendable realizar la prueba de precipitacin del cido sulfosaliclico la cual es ms especfica. En ocasiones que se administro gabapentina

a otros frmacos anticonvulsivos se presentaron falsos positivos en la prueba de tira reactiva Ames-N-Multistix SG. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios realizados en ratones presentaron tumores en las clulas acinares del pncreas en ratas machos pero an no esta claro lo que respecta al riesgo carcinognico. La gabapentina hasta la fecha no ha presentado datos de genotxicidad, ni ha presentado datos de mutagenicidad en algunos ensayos que se han realizado de tipo convencional in vitro. Tampoco se observaron efectos adversos referentes a la fertilidad o reproduccin en ratas bajo tratamiento con dosis de hasta 2,000 mg/kg, el equivalente a 40 veces ms que la dosis humana por da. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: El uso de gabapentina se recomienda para adultos y nios mayores de 12 aos de edad, esta se administra va oral con o sin alimentos. El escalamiento para lograr una dosis eficaz puede darse rpidamente, esto puede obtenerse en un periodo de tres das, por lo que se recomienda el cuadro a continuacin: 900 mg/da Da 1 Da 2 Da 3 tableta de 600 mg c/24 horas

63 Vademcum Funcin renal, depuracin de creatinina (ml/minuto) >60 30-60 15-30 <15 Hemodialisis* Dosis diaria total (mg/da) 1,200 600 300 150 -------Rgimen posolgico (mg) 400 TID (tres veces al da) 300 BID(dos veces al da) 300QD(una vez al da) 300QOD(cada tercer da) 200-300* *Se recomienda administrar entre 200 y 300 mg de gabapentina 4 horas posterior a la hemodilisis. La gabapentina puede utilizarse en combinacin con otros frmacos antiepilpticos. La gabapentina no requiere de monitoreo de las concentraciones plasmticas para optimizar el tratamiento. En caso de que se decida agregar adems de la gabapentina al tratamiento un medicamento anticonvulsivo alterno o se decida descontinuar la gabapentina, debe manejarse en forma gradual por un lapso de tiempo mnimo de una semana. En el caso especfico de dolor neuroptico en pacientes adultos, se recomienda una dosis inicial de 900mg/da administrada en tres dosis divididas pudiendo llegar a una dosis mxima dependiendo de la respuesta individual de cada paciente hasta una dosis mxima de 3,600 mg/da. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha observado toxicidad aguda, potencialmente mortal, con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g, algunos de los sntomas que se presentaron fueron diplopa, mareo, somnolencia, letargia y en algunos casos diarrea leve, logrando el reestablecimiento de los pacientes con la atencin adecuada. Puede utilizarse la hemodilisis para eliminar la gabapentina. El uso de hemodilisis podra estar indicada en pacientes con insuficiencia renal severa. PRESENTACIN: Caja de cartn con 15 o 30 tabletas de 600 mg RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura ambiente a no ms de 30 C en un lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en nios menores de 12 aos. El uso de ste medicamento durante el embarazo o la lactancia

queda bajo la responsabilidad del mdico. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 279M2008 SSA IPP-A: IEAR-083300CT051050/R2008 CRIVO SIN VINCRISTINA Solucin inyectable FRMULA: Hecha la mezcla, el frasco mpula contiene: Sulfato de Vincristina 1 mg, Vehculo cbp 10 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: CRIVOSIN es til como parte de varios regmenes teraputicos debido a su relativa carencia de toxicidad hematolgica. La principal indicacin de CRIVOSIN es el tratamiento de la leucemia aguda en combinacin con otros medicamentos. Se recomienda en el tratamiento del linfoma Hodgkin diseminado, as como para el tratamiento paliativo de linfomas avanzados No Hodgkin. CRIVOSIN es empleada tambin en regmenes para el tratamiento paliativo del neuroblastoma. Otras indicaciones de CRIVOSIN son: Los sarcomas miscelneos, el carcinoma pulmonar de clulas pequeas, el sarcoma osteognico, el sarcoma de Ewing, el linfoma de Burkitt, el meduloblastoma cerebral, el mieloma mltiple, carcinomas renales y el sarcoma de Kaposi en pacientes son SIDA. CRIVOSIN tambin se utiliza en combinacin con otros oncolticos en el rabdomiosarcoma y tumor de Wilms. En algunos casos se ha empleado en el tratamiento de la prpura trombocitopnica idioptica y en la anemia hemoltica autoinmune. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La vincristina es un agente antimittico natural que pertenece al grupo de los alcaloides de la Vinca (vinca rosea) utilizada en combinacin con otros agentes antineoplsicos en una gran variedad de enfermedades neoplsicas incluyendo linfomas y leucemias. El mecanismo de accin de los alcaloides de la Vinca no se conoce por completo, pero al parecer sus efectos son especficos de cada fase del ciclo celular y bloquean las clulas que se encuentran en mitosis. Su actividad biolgica se basa en la capacidad para ligarse especficamente a la tubulina bloqueando la facultad de dicha protena para polimerizarse en microtbulos. Esta alteracin en los microtbulos del aparato mittico ocasiona una detencin de la divisin celular en la metafase. Al no existir un huso mittico intacto, los cromosomas pueden dispersarse en todo el citoplasma, fenmeno conocido como mitosis de explosin o agruparse en cmulos raros como esferas o estructuras en forma de estrella. La incapacidad de segregar ordenadamente los cromosomas durante la mitosis probablemente culmine en la muerte celular. Tanto las clulas normales como las clulas neoplsicas muestran cambios caractersticos de la apoptosis. Aparte de su definitiva intervencin en la formacin de los husos mitticos, los microtbulos intervienen tambin en otras funciones celulares como movimiento, fagocitosis y transporte axnico. Posiblemente la neurotoxicidad observada con los alcaloides de la Vinca estn en relacin con la alteracin en dichas funciones. La vincristina y sus analgos poseen efectos antitumorales potentes y selectivos aunque sus efectos en los tejidos normales difieren de forma considerable. La vincristina

tiene una accin mielosupresora limitada lo que lo convierte en un componente til para varios regmenes de combinacin. La vincristina se absorbe inadecuadamente en el tracto gastrointestinal. Los estudios farmacocinticos en pacientes con neoplasias malignas han demostrado que la vincristina se elimina rpidamente del torrente circulatorio cuando se administra por va intravenosa y muestra un patrn trifsico de eliminacin; una vida media inicial de 5 minutos, una intermedia de 2.3 horas y una vida media final de 85 horas. Sin embargo, la vida media correspondiente a la fase final vara entre 19 y 155 horas. Se une a protenas plasmticas de forma extensa y se ha reportado que se concentra en las plaquetas. La vincristina se metaboliza a nivel heptico y es excretado principalmente en la bilis. Aproximadamente el 80% de la dosis aparece en las heces y del 10 al 20% en la orina. Cruza la barrera hematoenceflica en cantidades insignificativas. CONTRAINDICACIONES: Se contraindica en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la vincristina y a otros alcaloides de la Vinca. Los pacientes que cursen con diesmielinizacin como el sndrome de Charcot-Marie-Tooth y poliomielitis no deben recibir el sulfato de vincristina. No deber aplicarse a pacientes que hayan recibido radioterapia heptica. PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes que reciben vincristina deben estar bajo supervisin mdica especializada en quimioterapia antineoplsica. La dosis debe ser ajustada individualmente de acuerdo a la respuesta

64 Vademcum clnica de cada paciente o a la presencia de toxicidad severa. La vincristina puede administrase por va intravenosa directa o a travs de venoclisis por infusin corta en un periodo de 60 segundos. No debe administrase por va intratecal debido a que se han reportado casos letales con esta va. La administracin de vincristina debe ser cuidadosa para evitar la extravasacin ya que esto pudiera causar dao tisular. Si sto llegara a ocurrir, se debe de interrumpir de inmediato la administracin y completar la dosis por otra vena. La irritacin local y la celulitis se pueden disminuir con la inyeccin local de hialuronidasa, aplicacin de calor local y compresas hmedas. En pacientes con leucemia o linfoma, la hidratacin oral adecuada puede prevenir o disminuir el riesgo de nefropata por cido rico. En algunos casos se requiere administrar alopurinol y si las concentraciones de cido rico son elevadas, puede ser necesaria la alcalinizacin urinaria. Se debe tener un control estricto de lquidos ya que se ha reportado que la vincristina puede ocasionar sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica. Si se presentan sintomatologa de este sndrome o de hiponatremia, se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con la restriccin de lquidos y si es necesario se puede usar un diurtico de asa. Se recomienda reducir la dosis en pacientes que desarrollen hipotensin, parestesias, depresin de los reflejos osteotendinosos y debilidad motora. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La administracin de vincristina en la mujer embarazada puede causar dao fetal. Se debe evitar el embarazo durante el empleo de vincristina. Se desconoce si la vincristina se excreta en la leche humana. Sin embargo, dado que muchos medicamentos se excretan por esta va, se recomienda evitar la lactancia durante la administracin de vincristina. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En general, los efectos adversos guardan relacin con la dosis aplicada y son reversibles. El ms comn es la prdida del cabello y los ms molestos son los neuromusculares. La leucopenia, el dolor neurtico y el estreimiento casi siempre duran menos de 7-10 das, cuando se emplea la dosis semanal nica recomendada y disminuyen estos efectos al disminuir la dosis; parecen aumentar cuando se aplica la dosis en forma fraccionada. Algunos efectos adversos pueden persistir mientras el medicamento no se suspenda, tales como alopecia, prdida sensorial, parestesia, marcha atxica, dificultad para caminar, prdida de los reflejos tendinosos profundos y atrofia muscular. La disfuncin sensomotora generalizada puede hacerse progresivamente ms severa, con el tratamiento continuo. Suelen desaparecer alrededor de 6 semanas despus de haber suspendido el tratamiento, no obstante pueden persistir durante un tiempo prolongado. El cabello puede volver a brotar mientras el tratamiento contina. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La fenitona administrada en forma simultnea con vincristina puede reducir los niveles sricos del anticonvulsivante. Los siguientes medicamentos pueden crear interaccin con la vincristina: alopurinol, colchicina, probenecid, sulfinpirazona, asparraginasa, bleomicina, doxurrubicina, vacunas con virus

vivos (por estar suprimidos los mecanismos de defensa). Los medicamentos depresores de la mdula sea y los neurotxicos debern ser evitados por aumentar el potencial txico de la vincristina. Asimismo, la radioterapia deber ser limitada, especialmente la de la mdula espinal. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede ocurrir una elevacin aguda del cido rico durante la remisin de la leucemia aguda, por lo cual deber practicarse esta determinacin frecuentemente durante las primeras tres a cuatro semanas, con la finalidad de prevenir la nefropata por cido rico. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de laboratorio in vivo no han mostrado de manera concluyente, si el medicamento es mutagnico. No se han realizado estudios sobre la fertilidad en humanos despus de la aplicacin de vincristina. Estudios clnicos indican que despus de la pubertad puede haber azoospermia y amenorrea, de la que en algunos, pero no en todos, ha habido recuperacin meses despus de haber terminado la terapia. Se ha demostrado que la vincristina es carcingena en animales y puede ir asociada a un mayor riesgo de desarrollo de carcinomas secundarios en humanos. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de este producto es exclusivamente por va intravenosa. La inyeccin puede completarse en el lapso de un minuto. Se recomienda asegurarse que la dosis extrada en la jeringa sea la correcta antes de realizar la aplicacin. La aplicacin de la solucin de vincristina puede ser directamente a una vena o a travs de un equipo de infusin por el cual se est aplicando una solucin. Se administra por va intravenosa a intervalos semanales. La dosis usual de sulfato de vincristina en nios es de 2 mg/m2 de superficie corporal. En nios de 10 kg de peso o menos, la dosis se deber iniciar a razn de 0.05 mg/kg una vez por semana. La dosis usual en adultos es de 1.4 mg/m2 de superficie corporal. Se recomienda reducir la dosis en un 50% en pacientes que presenten un valor srico de bilirrubina directa de ms de 3 mg/10 ml. Debe mezclarse nicamente con solucin salina fisiolgica o con solucin glucosada. La solucin no deber sobrepasar los lmites de 3.5 a 5.5 de pH. SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES CLINICAS Y MANEJO (ANTIDOTOS): Los efectos adversos son proporcionales a la dosis administrada. En nios menores de 13 aos, ha ocurrido la muerte despus de dosis de vincristina 10 veces mayores a las recomendadas. Pueden presentarse sntomas intensos despus de la aplicacin de dosis de 3 a 4 mg/m2. Los adultos pueden presentar sntomas severos despus de dosis simples de 3 mg/m2 o mayores El tratamiento de sostn deber incluir: 1) Prevencin de los sntomas del sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidurtica (restriccin de lquidos, administracin de un diurtico de asa o del tbulo distal). 2) Administracin de anticonvulsivantes. 3) Uso de enemas para evitar el leo. 4) Monitoreo del sistema cardiovascular. 5) Biometra hemtica diaria para clarificar la necesidad de transfusiones sanguneas. Dado que se ha observado un efecto protector del cido folnico en ratones ante dosis letales, se recomienda administrar cido

folnico en caso de sobredosis. Se sugiere administrar por va intravenosa 100 mg cada 3 horas durante 48 horas y despus cada 6 horas por otras 48 horas. Es de esperarse que los efectos aparezcan durante 72 horas al menos. Si ocurre ingestin, se debe vaciar el estmago; enseguida se administra carbn activado por va oral adems de un laxante. PRESENTACINES: Frasco mpula con polvo y ampolleta con diluyente de 10 ml ALMACENAMIENTO: Consrvese en refrigeracin de 2 - 8C. No se congele. Protjase de la luz dentro de su empaque. Hecha la mezcla, el producto se conserva durante 8 horas a temperatura ambiente a no ms de 25 C o 5 das en refrigeracin entre 2 - 8C. No se congele. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo y la lactancia. Este medicamento deber ser administrado nicamente por mdicos especialistas en Oncologa con experiencia en Quimioterapia antineoplsica.

65 Vademcum Cromifusin CROMO Solucin inyectable 4 mcg/ml FRMULA: Cada mililitro contiene: Cloruro de cromo hexahidratado equivalente a 4.0 mcg de Cromo. Vehculo c.b.p. 1 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: La suplementacin con cromo est indicada para la prevencin y tratamiento de la deficiencia de cromo, especialmente durante la nutricin parenteral total (NPT) prolongada. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El cromo es un oligometal que forma parte del factor de tolerancia a la glucosa (FTG), el cual se considera, potencia la accin de la insulina a nivel celular. Se considera que desempea una funcin importante en el metabolismo de las lipoprotenas. Se calcula que el total de cromo corporal en el humano adulto es de 6-10 mg, distribuidos de manera uniforme. De estos aproximadamente 1 mg se encuentra en sangre unido a la transferrina. As, los niveles promedio normales de cromo en sangre son 0.160 mcg/ L. El cromo biolgicamente activo se filtra con mayor facilidad a travs de los riones que el cromo unido a la transferrina, de un modo cclico despus de la estimulacin debida a los alimentos que producen una movilizacin del factor de tolerancia a la glucosa que es almacenada en un depsito aun no localizado. La concentracin urinaria de cromo vara de 0.2-0.6 mcg/L. CONTRAINDICACIONES: El cromo no deber aplicarse a personas con hipersensibilidad conocida a este oligoelemento. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han reportado alteraciones debidas al cromo durante el embarazo o la lactancia. Sin embargo, se recomienda valorar la importancia de la administracin del producto ante los riesgos potenciales. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: No se han reportado a la fecha. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La administracin de cromo tiende a potenciar la accin de la insulina y por lo tanto deber reducirse la cantidad administrada de esta hormona en los casos que as lo requieran. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las concentraciones sricas de glucosa pueden disminuir con la administracin de cromo. Literatura exclusiva para mdicos. MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 356M93 SSA IV IPP-A: DEAR-03361200028/RM 2003 PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y ALTERACIONES DE LA FERTILIDAD: Se recomienda que a los pacientes que estn recibiendo terapia con cromo se les practiquen determinaciones frecuentes de los niveles sricos de glucosa y de ser necesario se realicen

adaptaciones de la cantidad de insulina que se aplica a los pacientes en que se est utilizando esta hormona. No se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni alteraciones de la fertilidad relacionados con el uso de cromo. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Dosis para adolescentes y adultos: De 0.01 a 0.02 mg al da agregados a los elementos de la NPT, para administracin i.v. Dosis para nios: De 0.14 a 0.2 mcg/kg de peso corporal por da agregados a los elementos de la NPT para administracin i.v. SOBREDOSIS: Solamente se han reportado algunos casos de pacientes con niveles sricos elevados de cromo, sin haberse reportado manifestaciones especficas de sobredosis. PRESENTACINES: Caja con 25 ampolletas de 3 ml. Caja con un frasco mpula con 10 ml o 30 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente. Si no se administra todo el producto, consrvese en refrigeracin por no ms de 24 horas. Evtese la congelacin. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 183M95 SSA IPP-A: EEA-11826/95 Cuprifusin COBRE Solucin inyectable 0.4 mg/ml FRMULA: Cada ml contiene: Sulfato de cobre pentahidratado equivalente a 0.4 mg de cobre. Vehculo cbp 1 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: El cobre est indicado para la prevencin y tratamiento de la deficiencia de cobre. Las condiciones clnicas que usualmente pueden requerir suplementacin de cobre por prdidas o requerimientos aumentados son: quemaduras, gastrectoma, nios prematuros, sndromes de malabsorcin, sndrome nefrtico y en general los pacientes sometidos a nutricin parenteral total (NPT).

66 Vademcum FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El cobre participa en el metabolismo como parte de varias metaloenzimas como la ceruloplasmina, la ferroxidasa II, la lisiloxidasa, la monoaminoxidasa, la zinc-cobre superxido dismutasa, la tirosina, la dopamino--hidroxilasa y la citocromoC-oxidasa. De igual forma el cobre participa fisiolgicamente en la eritropoyesis y en la leucopoyesis, la mineralizacin sea y enlaces de la elastina y la colgena, la fosforilacin oxidativa, el metabolismo de las catecolaminas, la formacin de melanina y mielina, la homeostasis de la glucosa y la proteccin antioxidante de la clula. El total de cobre corporal de un adulto sano es de aproximadamente 120 mg. El hgado capta del 60 al 90% del cobre administrado. Cerca del 94% del cobre srico se encuentra unido a la ceruplasmina, el resto se encuentra unido a albmina y a aminocidos. El nivel plasmtico normal vara de 50 a 85 mcg/ dL, aunque estas concentraciones aumentan durante el embarazo. El cobre es metabolizado en los hepatocitos y posiblemente es almacenado en la metalotionina en las clulas hepticas antes de ser distribuidos al resto de los tejidos. Es excretado a travs de la bilis y en menor cantidad a travs de la orina, el sudor, y descamacin de las clulas de la piel. CONTRAINDICACIONES: La administracin de cobre est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al cobre y en pacientes que cursen con enfermedades en que se produzca colestasis intraheptica (como la cirrosis biliar primaria) y en la enfermedad de Wilson. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han reportado alteraciones en el producto relacionadas con la administracin de cobre durante el embarazo y la lactancia. Sin embargo, no se han realizado estudios controlados. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: No se han reportado reacciones adversas a la fecha con la administracin de dosis teraputicas y manteniendo los niveles sricos dentro del rango normal. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La D-penicilamina tiende a incrementar una excrecin renal excesiva de cobre. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni alteraciones de la fertilidad con el uso de cobre a dosis teraputicas. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La solucin de cobre deber ser diluida antes de su administracin. Usualmente se diluye en la mezcla de nutrientes para NPT para aplicacin intravenosa. - Adultos estables: 0.5 a 1.5 mg/da. - Adultos con disnea o con prdida excesiva de lquidos a travs de una fstula o estoma: 0.4 a 3.7 mg/da. - Adultos con limitaciones en la excrecin heptica: 0.15 mg/da. - Nios: 20 mcg/kg de peso/da.

SOBREDOSIS: La sobredosis se manifiesta, aunque en raras ocasiones por la aparicin de nuseas, vmitos, diarrea, calambres abdominales, hemlisis intravascular, ictericia, necrosis heptica aguda y edema tubular renal. El tratamiento comprende el suspender de inmediato la administracin de cobre y aplicar agentes quelantes como edetato disdico de calcio o dimercaprol. PRESENTACINES: Caja con 25 ampolletas de 3 ml. Caja con un frasco mpula de 10, 30 50 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 136M95 SSA IPP-A: DEA-9125/95 Cust odiol Solucin para cardiopleja, conservacin y transportacin de rganos, adicionada con aminocidos Estril y Libre de Pirgenos CONTENIDO: Cada 1000 ml contienen en gramos: Cloruro de sodio 0.8766 Cloruro de potasio 0.6710 cido alfacetoglutrico monopotsico 0.1842 Cloruro de magnesio hexahidratado 0.8132 L-Histidina clorhidrato monohidratado 3.7733 L-Histidina 27.9289 L-Triptfano 0.4085 Manitol 5.4651 Cloruro de calcio dihidratado 0.0022 Vehculo cbp 1000 ml Cada 1000 ml contiene en mmol: Cloruro de sodio 15 Cloruro de potasio 9 cido alfacetoglutrico monopotsico 1 Cloruro de magnesio hexahidratado 4 L-Histidina clorhidrato monohidratado 18 L-Histidina 180 L-Triptfano 2 Manitol 30 Cloruro de calcio dihidratado 0.015 Vehculo cbp 1000 ml Indicaciones: Cardiopleja, proteccin de rganos y enfriamiento de las superficies del corazn y los riones in situ, as como para transporte de trasplante desde el donante hasta el receptor, Proteccin de trasplantes venosos (reemplazos de vasos coronarios, principalmente mediante injertos de vena safena interna). Contraindicaciones: No se conocen hasta la fecha en el marco del mbito de aplicaciones

67 Vademcum FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Los mecanismos de accin de Custodiol en el corazn, son aplicables a cualquier otro rgano susceptible de ser protegido con dicha solucin: 1. Suspensin de procesos de activacin en todas las membranas celulares capaces de ser excitadas. 2. Aumento de la energa producida durante la anaerobiosis, a travs de una tamponificacin del espacio o compartimento extra celular 3. Consecuente retraso en la aparicin de la acidosis intracelular crtica. 4. Retraso en la aparicin del edema celular, consecuencia con la capacidad de la membrana la regulacin osmtica. La minimizacin de los requerimientos energticos as conseguida, va a ser efectiva en todo el rango de temperatura (desde casi a los 40 a los 0 C), siendo ms pronunciada a bajas temperaturas. PRECAUCIONES GENERALES: No utilizar si la solucin presenta dao en su integridad, si la solucin no es transparente, si contiene partculas en suspensin, sedimentos o si el cierre ha sido violado. Si no se utiliza todo el producto deschese el sobrante. Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A partir de los estudios de experimentacin animal y clnicos y de la literatura cientfica, hasta la fecha no se conocen efectos secundarios de esta solucin compuesta exclusivamente por sustancias fisiolgicas INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: No se conocen interacciones con medicamentos como aminoglucsidos, diurticos, nitropreparados, antihipertensivos, beta bloqueadores y antagonistas del calcio que, especialmente en el contexto de las intervenciones quirrgicas, se utilizan frecuentemente incluso en la fase preoperatoria. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha no se cuenta con estudios controlados acerca de la carcinognesis ni de la teratognesis con Custodiol. No se ha demostrado actividad mutagnica y no existen evidencias de efectos sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: 1. Corazn. Para el corazn del adulto puede proponerse la siguiente recomendacin : la solucin enfriada a una temperatura entre 5 a 8C se perfunde en las arterias coronarias mediante presin hidrosttica (al principio el frasco de infusin debe de elevarse a unos 140 cm sobre el nivel del corazn = 100 mmHg) o con una bomba a volmen constante. Despus de la asistlica (en el curso de los primeros minutos de iniciar la perfusin) se descender el frasco de infusin a unos 50 a 70 cm. Sobre el nivel del corazn , correspondiente a 40 - 50 mmHg. En caso de estenosis coronaria severa, es preciso mantener una presin de perfusin mayor (unos 50 mmHg) durante este periodo de tiempo algo mayor. El tiempo de perfusin total debe ser de 6 a 8 minutos con el fin de garantizar un equilibrio homogneo. Tambin para corazones de pequeo tamao, para conseguir un equilibrio adecuado, la velocidad de perfusin debe de ser 1 ml/ min/g (peso estimado del corazn) con una presin de perfusin de 40 a 50 mmHg y una duracin de 6 a 8 segundos.

Igual que la primera perfusin, todas las reperfusines que el operador considere necesarias deben de emprenderse siempre con solucin fra (a una temperatura de 5 a 8 C) teniendo en cuenta los valores recomendados. 2. Rin. En la perfusin del rin no debe rebasarse una presin de perfusin de 120 mmHg. 3. Trasplante venoso. El trasplante venoso obtenido (predominantemente un segmento de la vena safena interna) se enfra y se almacena en solucin de Custodiol fra (unos 50 a 100 ml.) A una temperatura de 5 a 8C. Inmediatamente despus de su extraccin de la solucin el segmento venoso debe implantarse. SOBREDOSIFICACIN: En caso de que se produzca una introduccin, tcnicamente posible, de la solucin Custodiol en la circulacin sistmica, las desviaciones resultantes de las concentraciones de sodio y calcio son extraordinariamente reducidas. Tras la determinacin de los niveles de sodio y calcio en circulacin extracorprea, en caso necesario debe procederse a la sustitucin de estos dos electrolitos. PRECAUCIONES ESPECIALES: Custodiol, no est concebido para su administracin intravenosa o intraarterial, sino solamente para la perfusin selectiva del corazn o de los riones, as como para el enfriamiento de las superficies o la conservacin de rganos donados (durante el trayecto comprendido desde que se extrae al donante hasta que se implanta en el receptor), y de transplantes venosos. Por consiguiente, no debe utilizarse para infusiones sistmicas. Abstenerse de utilizar el producto despus de la expiracin de la fecha de caducidad. Mantener los medicamentos fuera del alcance de los nios. ADVERTENCIAS PARA SU USO: 1. Medios auxiliares tcnicos: Equipo para infusin con pieza en Y para frascos o bidones. Cnula para infusin de 2 5 a 3 ml. Pinza para tubos flexibles. Soporte para la infusin con columna de regulacin hasta 200 cm y cinta mtrica. Instalacin para enfriamiento (5 a 8 C) en el mbito de la ciruga cardaca. Tubo para infusin con dimetro interno de 6 mm. Recipiente para transporte con bolsa estril para transporte del rgano desde el donante hasta el receptor. 2. Tolerancia del corazn a la isquemia. La tolerancia a la isquemia depende de la realizacin impecable de la perfusin cardiopljica inicial, de la evolucin de la temperatura en el miocardio durante la isquemia y de la subsiguiente temperatura de la circulacin extracorprea, as como del estado previo del corazn. En una hipotermia sistmica moderada de 27 a 29C. es posible sin enfriamiento adicional del corazn, mantener un tiempo de pinzamiento de la aorta de 180 minutos, sin que ello rebase el necesario periodo de recuperacin de 20 minutos. En caso de que durante la asistolia artificial se observara una actividad de las aurculas, seria necesario proceder a una reperfusin con Custodiol, en la medida en que la fase de asistolia (isquemia) tuviera que mantenerse durante un periodo superior a unos pocos minutos. Igual que la primera perfusin, cualquiera reperfusin debe emprenderse ineludiblemente con solucin fra ( a una temperatura de 5 a 8C). Los periodos de tolerancia a la isquemia, que son de prever segn los datos experimentales y clnicos, son vlidos solamente para temperaturas del miocardio definidas y homogneas y para una equilibracin impecable del espacio extracelular del miocardio con Custodiol. 3. Induccin de la cardiopleja.

Tras el acoplamiento de la mquina corazn-pulmn, en el punto ms elevado de la aorta ascendente se coloca una sutura atraumtica en bolsa de tabaco o en U (PDS 40), provista de un extrangulador, que sirve para el aseguramiento de la cnula de perfusin para la solucin Custodiol y a travs de la cual, despus de su reabertura, puede realizarse una desaireacin. Custodiol debe extraerse del frigorfico poco tiempo antes de su uso para evitar un calentamiento del lquido sometido a la temperatura ambiente. La saturacin de la solucin con oxgeno puro o con una mezcla de oxgeno y cido carbnico es innecesaria incluso negativa. La solucin, con unos 0 6 Vol.%, contiene oxgeno suficiente para cubrir las necesidades del corazn paralizado durante la perfusin que a 10 C asciende a unos 0 2 ml./minuto/100 g. En la conexin del sistema de perfusin a los frascos debe asegurarse una desaireacin cuidadosa del sistema tubular: las burbujas formadas en el sistema deben llenarse por completo con la solucin, con objeto de prevenir la generacin de microburbujas, condicionada por la elevada pendiente de cada. Inmediatamente antes del pinzamiento de la aorta se efecta una incisin punzante en el medio de la sutura en bolsa de tabaco o en U para la introduccin de la cnula fijada al tubo de perfusin. En la conexin con el

68 Vademcum pinzamiento artico se perfunde en las coronarias , a travs de la raz de la aorta , la solucin cardiopljica enfriada a una temperatura de 5 a 8C mediante presin hidrosttica (al principio la altura del frasco de infusin debe situarse a unos 140 cm sobre el nivel del corazn = 100 mmHg.) o con una bomba a volmen constante . En intervenciones en las que tenga que efectuarse forzosamente una abertura transversal en la aorta ascendente, la perfusin puede realizarse tambin selectivamente a travs de las llamadas cnulas coronarias . Una presin de perfusin inicial elevada es imprescindible para : a) garantizar el cierre impecable de las vlvulas articas, b) conseguir rpida eliminacin de la sangre del sistema coronario, y c) enfriar el corazn rpidamente. En el curso de los primeros minutos despus del inicio de la perfusin aparece la asistolia. Para no poner en peligro el corazn paralizado por la aplicacin de una presin de perfusin demasiado elevada y para prevenir el edema del miocardio, despus del de la asistolia el frasco de infusin debe descenderse hasta unos 50 a 70 cm. Por encima del nivel del corazn (correspondiente a 40-50 mmHg.). En caso de estenosis coronarias importantes es necesario mantener una presin de perfusin ms elevada (unos 50 mmHg) durante un perodo algo ms prolongado. El tiempo de perfusin total debe ser 6 a 8 minutos con el fin de garantizar una equilibracin homognea. Con el inicio de la entrada de la solucin, se abre la aurcula derecha a travs del lugar de la canulacin, se aspira lo perfundido a travs de la cnula de la cava superior y se desecha. Si accediera una cantidad excesiva de la solucin cardiopljica Custodiol a la mquina corazn-pulmn, el eventual descenso de la presin arterial podra contrarrestarse con la aplicacin de calcio en el llenado de la mquina. Las experiencias clnicas con Custodiol en intervenciones quirrgicas cardacas en recin nacidos y lactantes han revelado que en este caso concurren los mismos beneficios protectores, sin que aparezcan consecuencias negativas funcionales y metablicas en estos pequeos corazones en la fase de reperfusin postisqumica. Para los corazones de pequeo tamao as como los corazones de adultos puede proponerse la siguiente recomendacin: para la equilibracin del corazn, la velocidad de la perfusin debe ser de 1 ml/minuto/g. (peso estimado del corazn) con una presin de perfusin de 40 a 50 mmHg, y una duracin de la perfusin de 6 a 8 minutos. 4. Terminacin de la cardiopleja. La detencin de la cardiopleja se efecta por la reapertura de la aorta. Es aconsejable perfundir inicialmente el miocardio, muy paralizado por la cardiopleja, con una presin arterial menor (presin arterial media de 40 mmHg, durante 2 minutos). En consonancia con la actividad creciente del miocardio, a continuacin puede normalizarse la presin de la perfusin. Frecuentemente, la actividad se reinicia con un ritmo espontneo, pero en otros casos puede bastar la aplicacin de la desfibrilacin nica. La reanimacin del corazn debe efectuarse en un estado cido-base equilibrado, en presencia de concentraciones normales de sodio, potasio y calcio en sangre (especialmente una concentracin normal de la proporcin ionizada de calcio)

y una temperatura del corazn entre 32 y 36 C: las temperaturas inferiores facilitan una mayor probabilidad de fibrilacin del corazn, mientras que temperaturas ms elevadas dificultan la recuperacin al fomentar una demanda de energa por el miocardio innecesariamente elevada. 5. Tolerancia del rin a la isquemia. El rin puede conservarse en la solucin Custodiol refrigerada a una temperatura entre 2-4 C, con tiempos de isquemia fra de hasta 48 horas. El tiempo de isquemia caliente, es decir, la duracin media necesaria para la puesta a punto de las anastomosis vasculares puede ser, en condiciones normales, de 30 minutos. Durante este periodo puede conseguirse una recuperacin completa del rgano as como una funcin inmediata ptima en el curso de 24 horas. Por consiguiente, tanto desde el punto de vista terico como prctico se dispone en las operaciones in situ de un tiempo suficiente, dado que de los trabajos experimentales se sabe que la sobrecarga isqumica normotrmica del rin protegido con Custodiol puede incrementarse en el doble o triple. 6. Induccin de la perfusin renal. Despus de efectuar una laparotoma, se prepara el rin por ligadura de los vasos de la cpsula. El catter de perfusin renal selectiva se fija por medio de un torniquete de cinta, colocado en torno a la arteria renal. La perfusin se efecta mediante una presin hidrosttica (columna reguladora del soporte para infusin ajustada a un mximo de 100 cm.). En el curso del primer minuto de la perfusin se incide la vena renal y se pinza la vena cava. El efluente se aspira a partir de la cavidad abdominal. Despus de unos 10 minutos de perfusin, en los trasplantes se extirpa el rin y en las escisin de tumores se deja in situ y se prosigue la operacin. 7. Tolerancia del hgado a la isquemia. Los trabajos escritos hasta la fecha informan sobre hgados transplantados tras un periodo de isquemia de, como mnimo, 21 horas y que han funcionado sin problemas. No obstante, es bien sabido que los tiempos de conservacin superiores a 12 horas todava estn asociados a una incidencia significativamente ms alta de disfunciones primarias. An as, Custodiol parece que trae consigo menos complicaciones ulteriores por anastomosis biliar en hgados conservados durante ms de 12 horas. 8. Introduccin de la perfusin heptica. Normalmente, es el centro de explantacin el que decide si va a realizar una diseccin in situ del hgado, previamente a la perfusin y puesta a disposicin y la diseccin in situ. Puesto que no se dispone de datos estandarizados sobre Custodiol, se recomienda una perfusin de aprox. 300 ml por kg de peso corporal, lo que equivale a aprox. 20 litros de solucin Custodiol refrigerada (a 5-8C) para un donante de 70 kg. Si el centro de explantacin decide utilizar la llamada tcnica del aorto-porta-flush , no se precisa una infusin a presin , ni siquiera para la lnea artica. No obstante, los tubos empleados para la perfusin deberan de ser del mayor calibre posible y la cnula de perfusin debera tener un orificio de, como mnimo, charriere 15 (5 mm). En estas condiciones, la perfusin del Custodiol durar aprox. 10 minutos. Si el centro decidiera utilizar la denominada tcnica del aorto-single-flush , la cantidad total de solucin conservadora necesaria se perfundira nicamente por va artica. Tampoco en este caso es necesaria una perfusin presurizada. Se recomienda utilizar un sistema de perfusin en Y, adems de tubos para

perfusin de mayor calibre posible y una cnula de perfusin con un orificio de, como mnimo, charriere 15 (5 mm). Los centros recomiendan que el hgado este adecuadamente descomprimido antes de iniciar la perfusin. 9. Transporte de un rgano donante. El transporte de un rgano extrado, desde el donante hasta el receptor, se efecta en una bolsa estril especialmente prevista para ello, en la que el rgano independientemente su tamao (corazn/hgado/rin/ pulmn) se introduce en solucin Custodiol fra. El rgano debe quedar completamente cubierto por la solucin. Esta bolsa debe cerrarse hermticamente (por ejemplo, con cinta adhesiva o similar) e introducirse a su vez en un segundo recipiente, que se haya llenado de Custodiol, con el fin de evitar una interrupcin del aislamiento y el enfriamiento por la introduccin de aire. A continuacin, este rgano, asegurando por partida doble, se coloca en un recipiente de plstico estril, asegurando su cierre con la tapa. Seguidamente, el recipiente de plstico se introduce en un contenedor para transporte, en que se ha depositado una cantidad suficiente de hielo para el periodo de tiempo que dure

69 Vademcum el mismo. Deben de adjuntarse informaciones sobre el donante, copias de las determinaciones del laboratorio y muestras de sangre del donante. El transporte del rgano del donante en la solucin Custodiol debe realizarse con la mayor rapidez posible. PRESENTACIN: Frascos de 1 000 ml ALMACENAMIENTO: Conservar en lugar fresco (8-15 C) LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Fabricado en Alemania por: Dr. Franz Khler Chemie GMBH Importado por : Globe Chemicals, S.A. de C.V. Distribuido por: Laboratorios Pisa S.A. de C.V. Calle 7 # 1308 Zona Industrial Guadalajara, Jalisco, Mxico Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. REGISTRO: 956R97 SSA Decorex DEXAMETASONA Solucin Inyectable FRMULA: Cada ampolleta o frasco mpula contiene: Fosfato sdico de dexametasona equivalente a 8 mg de fosfato de dexametasona Vehculo cbp 2 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Corticoide sistmico DECOREX puede ser utilizado para uso sistmico en: Alergologa: Asma bronquial, alergias medicamentosas y alimentarias, urticaria, rinitis y conjuntivitis alrgicas y en reacciones de hipersensibilidad. Dermatologa: Dermatitis por contacto, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, pnfigo, psoriasis. Endocrinologa: Tiroiditis y en algunos casos de insuficiencia adrenal. Gastroenterologa: Colitis ulcerosa, enteritis regional. Hematologa: Anemias y trombocitopenias autoinmunes, leucemias y linfomas. Neumologa: Broncoaspiracin, sarcoidosis, sndrome de Loeffler. Neurologa: Edema cerebral postraumtico, edema causado por tumores cerebrales. Oftalmologa: Conjuntivitis alrgica, neuritis ptica, iridociclitis. Reumatologa: Artritis reumatoide, gotosa, postraumtica, osteoartritis, sinovitis, bursitis, espondilitis anquilosante, lupus eritematoso sistmico. DECOREX tambin puede ser utilizado por va intraarticular en la sinovitis de la osteoartritis, artritis reumatoidea, gota, bursitis y en la epicondilitis. DECOREX puede utilizarse va INTRALESIONAL en lesiones queloides, inflamatorias, infiltrados hipertrficos de liquen plano, lupus discoide, alopecia areata. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:

La dexametasona es un glucocorticoide que posee grandes propiedades anti inflamatorias la cual equivale a 25 30 veces la obtenida con cortisona. Su mecanismo de accin se basa principalmente en la inhibicin de los depsitos de fibrina, dilatacin capilar, inhibicin de la migracin de los leucocitos al rea inflamada. Tambin inhibe la actividad fagoctica, la proliferacin de los fibroblastos y el depsito de colgeno. La dexametasona tiene por lo tanto efecto anti inflamatorio (esteroide), efecto inmunosupresor y adems de actuar aumentando el catabolismo protico, aumenta la disponibilidad de glucosa, la movilizacin de los rganos grasos y la liplisis. Por va intramuscular la absorcin es ms rpida que por va intralesional. La dexametasona se une a las protenas plasmticas en un 68+- 3%, tiene un volmen de distribucin de 0.82+0.22 l/ kg, una vida media de 3+- 0.8 horas y sufre un aclaramiento de 3.7+- 0.9 ml/min/Kg. El metabolismo se lleva a cabo en hgado principalmente, aunque tambin se metaboliza a nivel renal y tisular principalmente a metabolitos inactivos, siendo excretados stos por va renal. CONTRAINDICACIONES: Se contraindica en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la frmula. Tambin se contraindica en micosis sistmicas, tuberculosis activa, hipertensin arterial severa, procesos virales sistmicos severos, infecciones activas y en la diabetes mellitus. La dexametasona no debe ser aplicada en articulaciones inestables. PRECAUCIONES GENERALES: La supresin sbita de un tratamiento con corticosteroides puede producir una insuficiencia adrenocortical secundaria. Esta suspensin puede ocasionar un sndrome por supresin caracterizado por fiebre, mialgias, artralgias y malestar general, an cuando no existan signos de insuficiencia suprarrenal. Las dosis elevadas de corticosteroides pueden producir y an ocultar los signos de una irritacin peritoneal debidos a una perforacin gastrointestinal. Los corticosteroides pueden encubrir algunos signos de infeccin y durante su empleo pueden aparecer nuevas infecciones. La inyeccin intra articular puede dar lugar a efectos secundarios, tanto locales como sistmicos. Las inyecciones intra articulares frecuentes pueden daar los tejidos articulares. Los corticosteroides se deben emplear con precaucin en pacientes con herpes simple ocular por el riesgo de que ocurra perforacin corneal. El uso prolongado de corticosteroides puede precipitar la aparicin de cataratas subcapsulares posteriores y glaucoma con posible lesin de los nervios pticos y puede favorecer el establecimiento de infecciones oculares secundarias por hongos o virus. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se administra con gran precaucin en mujeres embarazadas dado que el uso por perodos prolongados puede causar hipoadrenalismo en el producto. Los corticosteroides pueden aparecer en la leche materna y disminuir el ritmo de crecimiento y reducir la produccin endgena de corticosteroides por lo cual las madres que reciban dexametasona debern evitar la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Trastornos hidroelectrolticos: retencin de sodio y lquidos, insuficiencia cardaca congestiva en pacientes susceptibles, prdida excesiva de potasio, alcalosis hipopotasmica, hipertensin arterial.

Musculoesquelticos: debilidad muscular, miopata por corticosteroides, reduccin de la masa muscular, osteoporosis, fracturas vertebrales por compresin, necrosis aspticas de las cabezas femorales y humerales, fracturas patolgicas de los huesos largos, rupturas de tendones. Gastrointestinales: lcera pptica con posible perforacin

70 Vademcum o hemorragia, perforacin del intestino delgado o del colon, especialmente en pacientes con enteritis o colitis, pancreatitis, distensin abdominal, esofagitis ulcerosa. Cutneos: alteraciones de la cicatrizacin de heridas, piel delgada y frgil, petequias y equimosis, eritema, aumento de la sudoracin, ardor o parestesias en la regin perineal (despus de la inyeccin intravenosa), otras reacciones cutneas como dermatitis alrgica, urticaria, edema angioneurtico. Neurolgicos: convulsiones, aumento de la presin intracraneal con edema de la papila (pseudotumor cerebral) generalmente despus del tratamiento, vrtigo, cefalea, trastornos squicos. Endocrinolgicos: irregularidades menstruales, sndrome de Cushing, detencin del crecimiento en nios, falta secundaria de respuesta adrenocortical e hipofisiaria, particularmente en situaciones de estrs como traumatismos, intervenciones quirrgicas o enfermedades, disminucin de la tolerancia a los carbohidratos, manifestacin de la diabetes mellitus latente, aumento de las necesidades de insulina o de hipoglucemiantes orales en los diabticos, hirsutismo. Oftlmicos: cataratas subcapsulares posteriores, aumento de la presin intraocular, glaucoma, exoftalmos. Metablicos: balance negativo del nitrgeno por catabolismo protico. Cardiovasculares: ruptura del miocardio despus de un infarto del miocardio reciente. Otros: reacciones anafilactoides o de hipersensibilidad, tromboembolia, aumento de peso, aumento del apetito, nuseas, malestar general, hipo. Cuando se administra por va intralesional adems pueden presentarse las siguientes reacciones: hiper o hipopigmentacin de la piel, atrofia subcutnea y cutnea, absceso estril y en raras ocasiones ceguera posterior a la inyeccin directa en lesiones situadas en cara y cabeza. Con la aplicacin intraarticular puede producirse eritema local, artropata de tipo Charcot. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La difenilhidantona (fenitona), el fenobarbital, la efedrina y la rifampicina pueden incrementar la excrecin de los corticosteroides. Por lo tanto, las pruebas de supresin con dexametasona pudieran verse alteradas con el uso de estos medicamentos. La dexametasona puede alterar la respuesta a los anticoagulantes cumarnicos. La dexametasona puede interactuar con los siguientes medicamentos: paracetamol, alcohol, anfotericina B, inhibidores de la anhidrasa carbnica, andrgenos, heparina, antidepresivos tricclicos, estreptoquinasa, uroquinasa, hipoglucemiantes orales, estrgenos, glucsidos digitlicos, diurticos, cido flico, inmunosupresores, isoniacida, mexiletina, bloqueadores musculares no despolarizantes, potasio, salicilatos, estreptozocina, troleandomicina y con vacunas con virus vivos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden alterarse las siguientes pruebas con el uso de corticosteroides: escintigrafa, cerebral utilizando Tc 99m, prueba de gonadorrelina para la funcin del eje hipotalamico hipofisiario gonadal, prueba de tetrazolio para infecciones bacterianas, prueba de la protirelina para la funcin tiroidea, escintigrafa sea

utilizando Tc 99m, pruebas cutneas (tuberculina, histoplasmina y parches para alergia) captacin de yodo tiroideo radioactivo. Asimismo, se pueden alterar los siguientes valores fisiolgicos: recuento de basfilos, eosinfilos, linfocitos, monocitos, plaquetas, polimorfonucleares, glicemia, glucosuria, concentraciones sricas de calcio, colesterol, lpidos, potasio, tiroxina, sodio, cido rico y las concentraciones en orina de 17hidroxiesteroides y 17-cetoesteroides. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han descrito efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La dosis vara de acuerdo al estado clnico, sin embargo, las dosis ms usuales son las siguientes: Uso sistmico: 0.2 a 32 mg cada 6 a 24 horas. Va intramuscular o va intravenosa. Uso local: 2 a 8 mg cada 3-21 das, va intraarticular, intralesional, intradrmica. La duracin de la terapia vara de acuerdo al origen del padecimiento, a la respuesta del paciente y de acuerdo al criterio mdico. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Los sntomas de sobredosificacin parenteral aguda son escasez e incluyen: nuseas y vmito. No existe un antdoto especfico. El tratamiento es de sostn y sintomtico. PRESENTACIN: Caja con una o dos ampolletas con 2 ml (8mg/2 ml). Caja con un frasco mpula con 2 ml (8 mg/2 ml). ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz dentro de su envase. LEYENDAS DE PROTECCIN: El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del mdico. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 76138 SSA IV IPP-A: CEAR-03361202014/RM2004 Marca Registrada Decorex DEXAMETASONA Tabletas FRMULA: Cada tableta contiene: Dexametasona 4 mg 6 mg Excipiente cbp 1 tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: Corticoide sistmico La Dexametasona puede ser utilizada en: Alergologa: Asma bronquial, alergias medicamentosas y alimentarias, urticaria, rinitis y conjuntivitis alrgicas y en reacciones de hipersensibilidad. Dermatologa: Dermatitis por contacto, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, pnfigo, psoriasis. Endocrinologa: Tiroiditis y en algunos casos de insuficiencia adrenal.

Gastroenterologa: Colitis ulcerosa, enteritis regional. Hematologa: Anemias y trombocitopenias autoinmunes, leucemias y linfomas. Tambin en desrdenes neutropnicos. Inmunosupresor: Como terapia inmunosupresora en diversos desrdenes inflamatorios sistmicos. Neumologa: Broncoaspiracin, sarcoidosis, sndrome de Loeffler. Neurologa: Edema cerebral postraumtico, edema causado por tumores cerebrales.

71 Vademcum Oftalmologa: Conjuntivitis alrgica, neuritis ptica, iridociclitis. Oncologa: En la profilaxis de la nusea y el vmito inducido por la quimioterapia. Reumatologa: Artritis reumatoide, gotosa, postraumtica, osteoartritis, sinovitis, bursitis, espondilitis anquilosante, lupus eritematoso sistmico. Otras indicaciones: Incluyen la enfermedad de las alturas o de los montaistas y la profilaxis de la nusea y vmitos postoperatorios en cirugas ginecolgicas despus de morfina epidural. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La dexametasona es un glucocorticoide que posee grandes propiedades anti inflamatorias la cual equivale a 25 30 veces la obtenida con cortisona. Su mecanismo de accin se basa principalmente en la inhibicin de los depsitos de fibrina, dilatacin capilar, inhibicin de la migracin de los leucocitos al rea inflamada. Tambin inhibe la actividad fagoctica, la proliferacin de los fibroblastos y el depsito de colgeno. La dexametasona tiene por lo tanto efecto anti inflamatorio (esteroide), efecto inmunosupresor y adems de actuar aumentando el catabolismo protico, aumenta la disponibilidad de glucosa, la movilizacin de los rganos grasos y la liplisis. La dexametasona administrada por va oral en tabletas logra concentraciones pico en plasma a las dos horas de haberse administrado, la biodisponibilidad es del 61.3%. Una vez en suero, se une a las protenas plasmticas en un 68+- 3%, tiene un volumen de distribucin de 0.82+- 0.22 l/ kg, una vida media de 3+- 0.8 horas y sufre un aclaramiento de 3.7+0.9 ml/min/Kg. El metabolismo se lleva a cabo en hgado principalmente, aunque tambin se metaboliza a nivel renal y tisular principalmente a metabolitos inactivos, siendo excretados stos por va renal. CONTRAINDICACIONES: La dexametasona se contraindica en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la frmula. Tambin se contraindica en micosis sistmicas, tuberculosis activa, hipertensin arterial severa, procesos virales sistmicos severos, infecciones activas y en la diabetes mellitus. La dexametasona no debe ser aplicada en articulaciones inestables. PRECAUCIONES GENERALES: La supresin sbita de un tratamiento con corticosteroides puede producir una insuficiencia adrenocortical secundaria. Esta suspensin puede ocasionar un sndrome por supresin caracterizado por fiebre, mialgias, artralgias y malestar general, an cuando no existan signos de insuficiencia suprarrenal. Las dosis elevadas de corticosteroides pueden producir y an ocultar los signos de una irritacin peritoneal debidos a una perforacin gastrointestinal. Los corticosteroides pueden encubrir algunos signos de infeccin y durante su empleo pueden aparecer nuevas infecciones. La inyeccin intra articular puede dar lugar a efectos secundarios, tanto locales como sistmicos. Las inyecciones intra articulares frecuentes pueden daar los tejidos articulares. Los corticosteroides se deben emplear con precaucin en pacientes con herpes simple ocular por el riesgo de que ocurra perforacin corneal. El uso prolongado de corticosteroides puede precipitar la aparicin de cataratas subcapsulares posteriores y glaucoma con posible lesin de los nervios pticos y puede

favorecer el establecimiento de infecciones oculares secundarias por hongos o virus. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se administra con gran precaucin en mujeres embarazadas dado que el uso por perodos prolongados puede causar hipoadrenalismo en el producto. Los corticosteroides pueden aparecer en la leche materna y disminuir el ritmo de crecimiento y reducir la produccin endgena de corticosteroides por lo cual las madres que reciban dexametasona debern evitar la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Trastornos hidroelectrolticos: retencin de sodio y lquidos, insuficiencia cardaca congestiva en pacientes susceptibles, prdida excesiva de potasio, alcalosis hipopotasmica, hipertensin arterial. Musculoesquelticos: debilidad muscular, miopata por corticosteroides, reduccin de la masa muscular, osteoporosis, fracturas vertebrales por compresin, necrosis aspticas de las cabezas femorales y humerales, fracturas patolgicas de los huesos largos, rupturas de tendones. Gastrointestinales: lcera pptica con posible perforacin o hemorragia, perforacin del intestino delgado o del colon, especialmente en pacientes con enteritis o colitis, pancreatitis, distensin abdominal, esofagitis ulcerosa. Cutneos: alteraciones de la cicatrizacin de heridas, piel delgada y frgil, petequias y equimosis, eritema, aumento de la sudoracin, ardor o parestesias en la regin perineal (despus de la inyeccin intravenosa), otras reacciones cutneas como dermatitis alrgica, urticaria, edema angioneurtico. Neurolgicos: convulsiones, aumento de la presin intracraneal con edema de la papila (pseudotumor cerebral) generalmente despus del tratamiento, vrtigo, cefalea, trastornos squicos. Endocrinolgicos: irregularidades menstruales, sndrome de Cushing, detencin del crecimiento en nios, falta secundaria de respuesta adrenocortical e hipofisiaria, particularmente en situaciones de estrs como traumatismos, intervenciones quirrgicas o enfermedades, disminucin de la tolerancia a los carbohidratos, manifestacin de la diabetes mellitus latente, aumento de las necesidades de insulina o de hipoglucemiantes orales en los diabticos, hirsutismo. Oftlmicos: cataratas subcapsulares posteriores, aumento de la presin intraocular, glaucoma, exoftalmos. Metablicos: balance negativo del nitrgeno por catabolismo protico. Cardiovasculares: ruptura del miocardio despus de un infarto del miocardio reciente. Otros: reacciones anafilactoides o de hipersensibilidad, tromboembolia, aumento de peso, aumento del apetito, nuseas, malestar general, hipo. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La difenilhidantona (fenitona), el fenobarbital, la efedrina y la rifampicina pueden incrementar la excrecin de los corticosteroides. Por lo tanto, las pruebas de supresin con dexametasona pudieran verse alteradas con el uso de estos medicamentos. La dexametasona puede alterar la respuesta a los anticoagulantes cumarnicos. La dexametasona puede interactuar con los siguientes medicamentos: paracetamol, alcohol, anfotericina B, inhibidores de la anhidrasa carbnica, andrgenos, heparina, antidepresivos tricclicos, estreptoquinasa, uroquinasa,

hipoglucemiantes orales, estrgenos, glucsidos digitlicos, diurticos, cido flico, inmunosupresores, isoniacida, mexiletina, bloqueadores musculares no despolarizantes, potasio, salicilatos, estreptozocina, troleandomicina y con vacunas con virus vivos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden alterarse las siguientes pruebas con el uso de corticosteroides: escintigrafa, cerebral utilizando Tc 99m, prueba de gonadorrelina para la funcin del eje hipotalmico hipofisiario gonadal, prueba de tetrazolio para infecciones bacterianas, prueba de la protirelina para la funcin tiroidea, escintigrafa sea utilizando Tc 99m, pruebas cutneas (tuberculina, histoplasmina y parches para alergia) captacin de yodo tiroideo radioactivo. Asimismo, se pueden alterar los siguientes valores fisiolgicos: Recuento de basfilos, eosinfilos, linfocitos, monocitos, plaquetas, polimorfonucleares, glicemia, glucosuria, concentracioes sricas de calcio, colesterol, lpidos, potasio, tiroxina, sodio, cido rico y las concentraciones en orina de 17-hidroxiesteroides y 17-cetoesteroides. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han descrito efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad.

72 Vademcum DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La dosis vara de acuerdo al estado clnico, sin embargo, las dosis ms usuales por va oral son las siguientes: 1) Desrdenes alrgicos agudos: Se recomienda iniciar con dexametasona intramuscular 4 a 8 mg el primer da y continuar con 3 a 4 mg va oral cada da e ir disminuyendo la dosis paulatinamente hasta suspenderla al 7mo da. 2) Cuidado prenatal - Parto prematuro: 6 mg cada 12 hrs por 4 dosis 3) Profilaxis de la nusea y el vmito inducido por la quimioterapia: Iniciar con 10 mg/m2 de superficie corporal hasta un mximo de 20 mg antes de la quimioterapia y posteriormente 5 mg/m2 de superficie corporal cada 6 horas. Al terminar, continuar con 8 mg dos veces al da por tres das despus de la quimioterapia. Puede utilizarse combinado con 8 mg de ondansetrn dos veces al da. 4) Como terapia inmunosupresora o desrdenes inflamatorios: de 0.75 hasta 9 mg diariamente. 5) Edema larngeo: se calcula a razn de 0.5 a 2 mg/kg/da y se administra dividida la dosis cada 4 a 6 horas hasta un mximo de 16 mg/da. 6) Croup: Se calcula a razn de 0.6 mg/kg oralmente en una dosis nica. 7) Extubacin de trquea: 0.5 a 2 mg/kg/da en dosis divididas cada 6 horas. Se recomienda iniciar por va intramuscular 24 horas antes de la extubacin y posteriormente continuar va oral por 4 a 6 dosis. 8) Desrdenes inflamatorios: 0.08 a 0.3 mg/kg/da o de 2.5 a 10 mg/m2 de superficie corporal en dosis divididas cada 6 a 12 horas. 9) Profilaxis de la nusea y el vmito postoperatorio: de 2.5 a 10 mg dosis nica 10) Enfermedad de las Alturas o de los montaistas: Inicialmente 8 mg seguidos de 4 mg cada 6 a 12 hrs. 11) Desrdenes neutropnicos: 8 mg una vez a la semana combinada con factor estimulante de colonias granulocticas (450 mcg subcutaneamente) En todos los casos, la duracin de la terapia vara de acuerdo al origen del padecimiento, a la respuesta del paciente y de acuerdo al criterio mdico. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Los sntomas de sobredosificacin oral son escasos e incluyen: nuseas y vmito. No existe un antdoto especfico. El tratamiento es de sostn y sintomtico. Las dosis repetidas en forma frecuente pueden ocasionar sndrome de Cushing. En caso de sospecha de ingesta accidental, se proceder a provocar el vmito o lavado gstrico. PRESENTACIN: Caja con 10 de 4 mg. Caja con 10 de 6 mg. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C, en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del mdico. Su venta

requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 218M2006 SSA IPP-A: GEAR 06330060100790/R2006 Dextrifyl FILGRASTIM Solucin Inyectable FRMULA: El frasco mpula contiene: Filgrastim 300 g Vehculo cbp 1.0 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Filgrastim se utiliza en pacientes con tratamiento mielosupresivo para la recuperacin de la neutropenia, es un factor estimulante de los granulocitos humanos, hecho con base de tecnologa de DNA recombinante. Filgrastim se encarga de la movilizacin de clulas progenitoras hematopoyticas en sangre perifrica tras la quimioterapia mielosupresora y en la movilizacin algena de clulas progenitoras hematopoyticas hacia la sangre en donantes sanos, se indica tambin en pacientes que presentan neoplasias no mieloides que se encuentran bajo tratamiento con quimioterapia citotxica en donde se presenta una alta incidencia de neutropenia severa y fiebre. La eficacia e inocuidad del Filgrastim es similar en nios y adultos tratados con quimioterapia citotxica. Filgrastim est indicado en pacientes con trasplante de mdula sea para disminuir la duracin de la neutropenia y las secuelas RELACINadas con la misma, para lo que se recomienda practicar peridicamente una biometra hemtica con diferencial para monitorizar la recuperacin de la mdula sea. Filgrastim se utiliza en pacientes con neutropenia crnica severa, su administracin crnica disminuye la incidencia y la duracin de la neutropenia como secuela: infecciones, lceras orofarngeas, fiebre en pacientes sintomticos con neutropenia congnita, neutropenia cclica o neutropenia idioptica. Es indispensable practicar una biometra hemtica completa con diferencial y recuento plaquetario y la valoracin morfolgica de la mdula sea antes de iniciar la terapia con Filgrastim. Filgrastim se utiliza en pacientes con leucemia mieloctica aguda que se encuentren recibiendo quimioterapia de induccin o de consolidacin con lo que se disminuye de forma importante el tiempo de recuperacin de los neutrfilos. Filgrastim est indicado en pacientes que se encuentran bajo tratamiento con terapias mielosupresoras y presentan neutropenia febril para disminuir la incidencia de infecciones. La administracin prolongada de Filgrastim est indicada en adultos y nios con neutropenia grave congnita, cclica o idioptica con una cifra absoluta de neutrfilos (Can), _< 0.5 x 109/l y antecedentes de infecciones recurrentes graves para aumentar el nmero de neutrfilos y reducir la incidencia y la duracin de episodios infecciosos. Filgrastim se utiliza en pacientes con SIDA o VIH que se encuentran bajo tratamiento con antivirales y presentan neutropenia como consecuencia. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Filgrastim es un factor estimulante recombinante humano de colonias de granulocitos (rHu-G-CSF), es una protena con 175

aminocidos producidos por tecnologa de ADN recombinante. Se produce en una cepa de E. coli en la cual se ha insertado el gen del factor estimulante de colonias de granulocitos. Filgrastim presenta un peso molecular de 18,800 Da y la secuencia de aminocidos es igual a la secuencia natural de aminocidos especficos del ADN humano, excepto por la adicin de metionina en la regin N-terminal necesaria para la expresin en E. coli. El Filgrastim es una glucoproteina que regula la produccin y liberacin de los granulocitos neutrfilos funcionales en la mdula sea. El Filgrastim aumenta los neutrofilos en sangre perifrica de forma considerable en un tiempo de 24 horas con un aumento mnimo del nmero de monocitos.

73 Vademcum En pacientes con neutropenia crnica grave Filgrastim induce un leve aumento menor del nmero de eosinfilos y basfilos circulantes, con respecto a los valores basales; algunos de estos pacientes pueden presentar basofilia o eosinofilia inclusive antes de iniciar el tratamiento. El incremento de los neutrfilos depender de la dosis de Filgrastim administrada (la dosis recomendada). Los neutrofilos que se producen en respuesta a la administracin del Filgrastim son hiperfuncionales o normofuncionales, de acuerdo con las pruebas de funcin quimiotctica y fagoctica. Cuando se termina el tratamiento con Filgrastim el recuento de los neutrfilos circulantes se reduce a la mitad en los primeros das, y regresa a sus valores normales en un plazo entre 1 a 7 das. El uso de Filgrastim en pacientes bajo tratamiento con quimioterapia citotxica o tratamiento mielosupresor, seguido de trasplante de mdula sea (TMO) disminuye significativamente la incidencia, la duracin y la gravedad de la neutropenia y la neutropenia febril por lo que tambin se reduce el nmero de ingresos, la duracin de los das de hospitalizacin y la cantidad de antibioticoterapia administrada en comparacin con los pacientes que reciben nicamente la quimioterapia citotxica. Cuando se administra Filgrastim solo o tras la quimioterapia, moviliza los hemocitoblastos o clulas progenitoras hematopoyticas en sangre perifrica e infundirlos en el propio paciente despus de la quimioterapia citotxca intensiva ya sea en lugar del TMO o adems de este. Puesto que la infusin de clulas progenitoras hematopoyticas acelera la recuperacin hematopoytica, reduce la duracin del riesgo de complicaciones hemorrgicas y la necesidad de transfusiones de plaquetas. El uso de Filgrastim en adultos y en nios con neutropenia crnica grave, neutropenia congnita cclica y neutropenia idioptica graves, induce un aumento manteniendo el recuento absoluto de neutrfilos en sangre perifrica y reduce el nmero de infecciones y procesos relacionados. En pacientes que recibieron clulas progenitoras hematopoyticas algenas de sangre perifrica movilizados con Filgrastim experimentaron una recuperacin hematolgica ms rpida, lo cual disminuy de forma considerable el tiempo transcurrido hasta la recuperacin tromboctica sin apoyo en comparacin con los pacientes sometidos a alotrasplante de la mdula sea. La absorcin y eliminacin de Filgrastim obedece el modelo de farmacocintica de primer orden sin una dependencia de la concentracin. Una correlacin lineal positiva ocurre entre la administracin parenteral y la concentracin en suero y el rea bajo la curva (ABC) de los tiempos de concentracin. El tiempo de concentracin mxima se alcanza entre las 2 a 8 horas. La administracin subcutnea de 3.45 g/kg y 11.5 g/kg resulta en la concentracin srica de 4 y 49 g/ml respectivamente, dentro de las 2 a 8 horas. rea bajo la Curva: 120.451 picogramos /mililitro/hora Siguiendo una dosis simple subcutnea de Filgrastim de 5 microgramos/kilogramo en voluntarios normales, el rea bajo la curva fue de 120,451 picogramos. La cintica de distribucin y el volumen de distribucin es de 150ml/kg.

La excrecin, el tiempo de aclaracin renal es de 0.5 a 0.7mL/ min/kg. La vida media de eliminacin es de 2 a 7 horas, el Filgrastim exhibe una vida media de aproximadamente 3.5 horas en pacientes normales y pacientes con cncer. La infusin continua por 24 horas a dosis de 20 g/kg por 11 a 20 das produjeron concentraciones sricas constantes y no se present evidencia de acumulacin de la droga. CONTRAINDICACIONES: Filgrastim est contraindicado en caso de hipersensibilidad conocida a productos derivados de E. coli al principio activo o a cualquiera de los componentes de la frmula. Se han reportado algunas reacciones alrgicas entre las que se encuentran: En piel: rash, urticaria, edema facial. Aparato respiratorio: disnea y sibilancias. Aparato cardiovascular: hipotensin y taquicardia. Algunas de las reacciones antes mencionadas ocurren durante la exposicin inicial en los primeros 30 minutos despus de la administracin de Filgrastim, presentndose con mayor frecuencia en pacientes en donde la administracin del Filgrastim ha sido por va intravenosa. La resolucin de los sntomas ocurre en la mayora de los casos despus de la administracin de antihistamnicos, esteroides, broncodilatadores y/o epinefrina. Los sntomas son recurrentes en ms del 50% de los pacientes que son tratados nuevamente. Filgrastim no debe ser administrado en pacientes con neutropenia congnita grave (sndrome de Kostman) PRECAUCIONES GENERALES: Se debe tener especial precaucin en pacientes con sndrome de distrs respiratorio especficamente en pacientes con neutropenia que reciben Filgrastim. En pacientes spticos que reciben tratamiento mdico se debe tener especial cuidado debido a la posibilidad de desarrollar sndrome de insuficiencia respiratoria causada por el influjo de neutrfilos al sitio de inflamacin. Se debe evitar el uso simultneo de quimioterapia y terapia radioactiva junto con Filgrastim, no debe ser administrado dentro de las 24 horas previas o despus de la quimioterapia citotxica. Filgrastim es un factor de crecimiento que estimula principalmente a los neutrfilos, sin embargo, la posibilidad de que acte como factor de crecimiento en cualquier tipo de tumor, especialmente en neoplasmas mieloides, no debe ser excluido. Se recomienda monitoreo de Leucocitos antes de iniciar el tratamiento y en la mitad del ciclo con la finalidad de evitar potenciales complicaciones debido a la excesiva leucocitosis. Existe el riesgo de desarrollo del sndrome mielodisplstico o leucemia mieloide aguda en pacientes con neutropenia congnita. En algunos estudios realizados la mayora de los efectos secundarios se observan generalmente como resultado de la quimioterapia citotxica, por las posibilidades de que las dosis de quimioterapia sean elevadas, el paciente tiene un mayor riesgo de presentar anemia y trombocitopenia, para lo que se recomienda monitorizar el recuento plaquetario y hematocrito teniendo precaucin al administrar Filgrastim con otros medicamentos que pudieran disminuir el nmero de plaquetas. Se han reportado algunos casos raros de vasculitis cutnea en pacientes tratados con Filgrastim. Se han reportado algunos casos de ruptura esplnica. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Hasta la fecha no se han realizado estudios clnicos en humanos que permitan valorar los efectos del Filgrastim durante el embarazo y la lactancia. Estudios realizados en animales no recomiendan el uso de Filgrastim en mujeres embarazadas o en el periodo de lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los principales efectos adversos de los factores estimulantes de colonias de granulocitos como el Filgrastim durante tratamientos cortos son artromialgias y disuria. En algunos casos se han descrito reacciones de hipersensibilidad. En tratamientos prolongados los efectos adversos ms frecuentes son dolor seo y dolor osteomulcular, el cual cede al tratamiento con analgsicos no esteroides en pacientes que se encuentran con tratamiento de quimioterapia mieloabrasiva y que son tratados con altas dosis de Filgrastim 20-100 g/kg/da administrado por va intravenosa y menos frecuentemente en pacientes tratados con dosis menores y administracin por va subcutnea. La administracin de Filgrastim a dosis de 4 a 8 g/kg/da en algunos estudios aleatorios doble ciego con administracin de placebo o controles y pacientes en quimioterapia, demostraron que no hay reacciones adversas serias que pongan en peligro la vida del paciente. Se presentaron elevaciones reversibles espontneas de cido rico, fosfatasa alcalina y lactato deshidrogenasa en el 27 a 58% de los pacientes bajo tratamiento con Filgrastim dichos incrementos fueron por lo regular de ligeros a moderados. Se reportaron en algunos estudios clnicos, pacientes que presentaron disminuciones transitorias de la presin arterial <90-69 mmHg) las cuales no requirieron de tratamiento

74 Vademcum mdico. No existe evidencia en el desarrollo de anticuerpos o respuestas disminuidas al tratamiento con Filgrastim inclusive en pacientes con tratamientos por perodos prolongados con administracin diaria y por un perodo hasta de 2 aos. En algunos estudios realizados en pacientes con trasplante de mdula sea los efectos adversos ms comnmente reportados en pacientes bajo tratamiento con quimioterapia citotxica intensiva, previo trasplante de mdula sea con grupos control, incluyen: nusea, vmito, estomatitis y se consideraron como no RELACINados. Los Factores estimulantes de colonias son txicos para el feto segn estudios realizados en animales. Efectos sobre la glndula tiroidea. Se han descrito alteraciones reversibles de la funcin tiroidea en pacientes con anticuerpos antitiroideos preexistentes durante el tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos-macrfagos aunque no con factor estimulante de colonias de granulocitos. Sin embargo, se ha descrito hipotiroidismo clnico en un paciente sin historia previa de alteracin tiroidea o anticuerpos antitiroides durante el tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos. Efectos sobre los huesos. Se han descrito prdida mineral sea y osteoporosis en nios con neutropenia congnita grave que recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos durante largos perodos. Sin embargo, el papel del factor estimulante de colonias de granulocitos en la produccin de este efecto es incierto, ya que la prdida mineral sea puede ser una caracterstica de la enfermedad subyacente. Efectos sobre los ojos. Una nia de 4 aos que reciba Filgrastim y nartograstim para el tratamiento de la neutropenia inducida por quimioterapia y para la movilizacin de las clulas madre en sangre perifrica present una hemorragia subretiniana que condujo a la prdida irreversible de visin en un ojo. Se postul que el factor estimulante de colonias de granulocitos reactiv una inflamacin ocular primaria causada por una infeccin. Efectos sobre la piel. Pueden aparecer reacciones cutneas en pacientes a quienes se administran factores estimulantes de colonias. En un estudio sobre mujeres con cncer inflamatorio de mama, se detect reaccin cutnea con prurito en el lugar de la inyeccin subcutnea en las 7 pacientes a quienes se administr factor estimulante de colonias de granulocitosmacrfagos. Tras la administracin de un factor estimulante de colonias y de granulocitos se ha descrito exacerbacin de la psoriasis y desencadenamiento o exacerbacin de dermatosis neutrfilas incluidos sndrome de Sweet, piodermia gangrenosa e hidroadenitis exocrina neutrfila. Efectos sobre los pulmones. Se han descrito casos de exacerbacin de la toxicidad pulmonar inducida por quimioterapia en pacientes que haban recibido factor estimulante de colonias de granulocitos junto con bleomicina y ciclofosfamida. Los pacientes tambin haban recibido otros antineoplsicos. El anlisis de 2 estudios aleatorizados no mostr un aumento de la toxicidad pulmonar cuando se aadi a la bleomicina un factor estimulante de colonias de granulocitos y se ha sugerido que los factores de confusin, incluido el uso de antineoplsicos, pueden explicar el aumento de la toxicidad pulmonar. Trastornos inflamatorios. Despus de la administracin de

factores estimulantes de colonias de granulocitos se ha descrito reactivacin de diversos trastornos inflamatorios incluidas artritis reumatoide y pseudogota. En ensayos clnicos aleatorizados controlados con placebo y Filgrastim no aumento la incidencia de efectos secundarios clnicos asociados a la quimioterapia citotxica. Los efectos que a continuacin se mencionan se detectaron con igual frecuencia en pacientes tratados con Filgrastim ms quimioterapia y en los tratados con placebo ms quimioterapia: alopecia, nuseas, vmito, diarrea, fatiga, anorexia, mucositis, cefalea, tos, exantema, dolor torcico, debilidad generalizada, dolor farngeo, estreimiento y dolor no especfico. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: No se ha podido determinar con seguridad la eficacia e inocuidad de Filgrastim administrado el mismo da que la quimioterapia citotxica mielosupresiva. No se recomienda el empleo de Filgrastim durante las 24 horas previas y las 24 horas posteriores a la quimioterapia, debido a que las clulas mieloideas en fase de replicacin rpida son muy sensibles a la quimioterapia citotxica mielosupresora. Datos preliminares obtenidos con un bajo nmero de pacientes tratados con Filgrastim simultneamente con 5 fluorouracilo indican que la neutropenia podra empeorar. Tampoco existen pruebas de interacciones con otras citocinas y factores hematopoyticos de crecimiento. Medicamentos como el litio los cuales pueden potenciar la liberacin de neutrfilos, deben ser usados con precaucin. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se recomienda monitorizar las cuentas de las clulas blancas principalmente en el tiempo de la recuperacin posterior a la quimioterapia con la finalidad de evitar una excesiva leucocitosis. Se puede presentar elevacin reversible, dosis-dependiente de leve a moderada de fosfatasa alcalina, lactodeshidrogenasa, gamma-glutamil-transpeptidasa y cido rico srico. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se desconoce si el Filgrastim es inocuo durante el embarazo, existen algunas publicaciones de casos de mujeres embarazadas en los que se comprob el paso trasplacentario del Filgrastim. En algunos estudios realizados en animales, no existen datos de que Filgrastim ocasione efectos teratognicos en ratas y conejos. En los conejos se ha presentado una mayor incidencia de prdidas embrionarias, pero no de malformaciones. En caso de administrar Filgrastim durante el embarazo debe valorarse los posibles riesgos para el feto y los beneficios teraputicos previstos. Se desconoce si Filgrastim aparece en la leche materna por lo que no se recomienda su uso en las madres en periodo de lactancia. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: En pacientes con cncer que se encuentran recibiendo quimioterapia mieloabrasiva: la dosis inicial recomendada es de 5 g/kg/da, administrada como inyeccin nica diaria por va subcutnea por infusin intravenosa corta entre 15 y 30 minutos. Antes de iniciar el tratamiento con Filgrastim se debe realizar biometra hemtica completa y conteo de plaquetas, las mismas que debern realizarse con periodicidad durante el tratamiento.

En caso de que se requiera aumentar la dosis los incrementos sern de 5 g/kg en cada ciclo de quimioterapia dependiendo de la duracin y la severidad en la disminucin de la cuenta total de neutrfilos. Filgrastim no debe ser administrado durante las 24 horas previas al inicio de la quimioterapia, ni en las 24 horas posteriores de terminada sta. Se recomienda su administracin diaria por un periodo mayor de dos semanas, hasta que la cuenta total de neutrfilos haya alcanzado 10,000/mm3 despus de la neutropenia ocasionada por la quimioterapia citotxica. En caso de que la cuenta total de neutrfilos sobrepase los 10,000/mm3 despus de la disminucin esperada ocasionada por la quimioterapia citotxica, la terapia con Filgrastim deber suprimirse. La duracin del tratamiento con Filgrastim necesario para disminuir la neutropenia que haya sido originada por la quimioterapia depender del potencial mielosupresor del rgimen de quimioterapia empleado. En el caso de pacientes con diagnstico de cncer que reciben transplante de mdula sea la dosis recomendada de Filgrastim despus del trasplante de mdula sea es de 10 g/kg/da administrada por infusin intravenosa en un periodo aproximado de 15 horas por va subcutnea. En pacientes trasplantados, la primera dosis debe administrarse por lo menos 24 horas despus de la quimioterapia citotxica de la infusin de mdula sea. Durante el periodo de recuperacin de neutrfilos, la dosis diaria debe ser administrada contra la respuesta en la cuenta de neutrfilos de la siguiente manera: -Si la cuenta absoluta de neutrfilos permanece >1,000/mm3

75 Vademcum por ms de 3 das seguidos suspender el tratamiento. -Si la cuenta absoluta de neutrfilos es > 1,000/mm3 por 3 das seguidos disminuir a 5 g/kg/da. -Si la cuenta absoluta de neutrfilos disminuye a < 1,000/mm3 reiniciar a 5 g/kg/da. -Si la cuenta absoluta de neutrfilos disminuye a< 1,000/mm3 en cualquier momento durante el tiempo de administracin de 5 g/kg/da Filgrastim debe ser aumentado a 10 g/kg/da teniendo el cuidado de continuar con las indicaciones antes mencionadas. Filgrastim no debe ser diluido con soluciones salinas, si es necesario Filgrastim puede diluirse en solucin glucosada al 5%, una vez diluido puede ser absorbido por materiales de plstico y vidrio. Cuando se diluye en solucin glucosada al 5% Filgrastim es compatible con vidrio y una variedad de plsticos incluyendo PVC, polipropileno y poliolefina el cual es un compuesto de copolmero de propileno y polietileno. No se recomienda diluirlo a una concentracin menor de 0.2 MU(2 g) por ml. Para los pacientes bajo tratamiento con Filgrastim diluido en concentraciones menores de 1.5 MU 15 g por ml se debe agregar albmina srica humana a la concentracin final de 2 mg/ml. No debe ser utilizado despus de la fecha indicada de caducidad MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta la fecha se desconocen los efectos de la sobredosificacin de Filgrastim. Por lo general cuando se suspende el tratamiento con Filgrastim se acompaa de una disminucin del 50% de los neutrofilos circulantes en un trmino entre 1 a 2 das y la normalizacin en un plazo de 1 a 7 das. PRESENTACIN: Caja con 5 frascos mpula con 300 g ALMACENAMIENTO: Consrvese en refrigeracin entre 2 - 8 C. No se congele. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Si no se administra todo el producto deschese el sobrante. No se administre si la solucin no es transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. No debe diluirse con solucin salina. Cuando se administre por infusin intravenosa, dilyase con solucin estril de glucosa al 5 %. Este medicamento deber ser administrado nicamente por mdicos especialistas. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se use durante el embarazo y la lactancia. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 223M2007 SSA IV Diclopisa Diclofenaco Sdico Solucin inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene:

Diclofenaco sdico 75 mg Vehculo cbp 3 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Antiinflamatorio no esteroideo. Indicado para aliviar el dolor y la inflamacin en diversos procesos: trastornos osteomusculares y articulares, como la artritis reumatoide, la artrosis y la espondilitis anquilosante; trastornos periarticulares como la bursitis y la tendinitis; trastornos de partes blandas como torceduras y distensiones, sndromes dolorosos de la columna vertebral, ataque agudo de gota y otros procesos que cursan con dolor como el clico nefrtico, la gota aguda, la dismenorrea y la migraa, as como despus de algunas intervenciones quirrgicas. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El diclofenaco es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado del cido fenilactico al igual que otros AINES, inhibe la actividad de la enzima ciclooxigenasa, que d como resultado una disminucin en la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos procedentes del cido araquidnico. Las prostaglandinas desempean un papel importante en la aparicin de la inflamacin, el dolor y la fiebre. Estos efectos pueden ser parcialmente los responsables de la accin teraputica y de las reacciones adversas de estos medicamentos. El diclofenaco se absorbe rpidamente cuando se administra va parenteral. A concentraciones teraputicas, ms del 99% se une a las protenas plasmticas. Penetra en el lquido sinovial, en el que las concentraciones pueden mantenerse constantes incluso cuando disminuyen las concentraciones plasmticas; se distribuyen pequeas cantidades en la leche materna. La semivida de eliminacin plasmtica terminal es de 1 a 2 h. El diclofenaco se metaboliza a 4-hidroxidiclofenaco, 5-hidroxidiclofenaco, 3-hidroxidiclofenaco y 4,5-dihidroxidiclofenaco. Se excreta en forma de conjugados glucurnido y sulfato principalmente por la orina (aproximadamente el 60%), pero tambin por la bilis (aproximadamente el 35%); se excreta menos del 1% como diclofenaco inalterado. CONTRAINDICACIONES: El diclofenaco est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento a otros AINES. Asimismo, est contraindicado en personas con antecedentes de asma bronquial, broncoespasmo, urticaria o rinitis desencadenados por la administracin de cido acetilsaliclico u otro AINE, sangrado de tubo digestivo, lcera pptica activa, insuficiencia renal y heptica moderada o severa, hipovolemia o deshidratacin; el diclofenaco intravenoso tampoco debe utilizarse en pacientes con antecedentes de ditesis hemorrgica, hemorragias cerebrovasculares (incluso ante la sospecha de su existencia) ni en pacientes sometidos a ciruga con riesgo elevado de hemorragias. PRECAUCIONES GENERALES: Es imprescindible una estrecha vigilancia mdica en pacientes con sntomas indicativos de trastornos gastrointestinales o con historial que sugiere la presencia de lcera gstrica o intestinal, pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, as como en pacientes con disminucin de la funcin heptica. Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides, pueden aumentar los valores de una o ms enzimas hepticas. Por precaucin, se monitorear la funcin heptica durante el tratamiento. Si las pruebas de la funcin heptica siguen dando

76 Vademcum resultados anormales o empeoran, si aparecen signos o sntomas clnicos tpicos del inicio de una enfermedad heptica o si se manifiestan otros fenmenos (por ejemplo, eosinofilia, eritema etc.), deber interrumpirse la medicacin con diclofenaco. Puede ser que la hepatitis sobrevenga sin sntomas prodrmicos. Se tendr precaucin al administrar diclofenaco en pacientes con porfiria heptica, ya que diclofenaco puede desencadenar un ataque. Debido a la importancia que revisten las prostaglandinas en el mantenimiento de la irrigacin renal, se tendr particular precaucin en los sujetos con deterioro de la funcin cardiaca o renal, en las personas de edad avanzada, en los que son tratados con diurticos, as como en los pacientes con hipovolemia. Como otros antiinflamatorios no esteroides diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregacin plaquetaria. Los pacientes con trastornos de la hemostasis debern ser monitoreados cuidadosamente. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: El diclofenaco no debe administrarse durante el embarazo. Lactancia: Debe tenerse precaucin si se administra el diclofenaco en mujeres durante el periodo de lactancia, ya que se secreta en cantidades pequeas por la leche materna. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Puede producirse dolor y, ocasionalmente, lesin tisular en el lugar de la inyeccin cuando se administra por va intramuscular, los efectos secundarios asociados con el diclofenaco suelen ser leves y transitorios y parecen no estar relacionados con la dosis de frmaco administrada. Gastrointestinales: Dolor epigstrico, nusea, vmitos y diarrea. Rara vez se ha observado lcera pptica y hemorragia digestiva. Sistema Nervioso Central: En ocasiones cefalea, mareo o vrtigo. Rara vez somnolencia. En casos aislados: Trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientacin, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresin, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicticas, meningitis asptica. rganos de los sentidos: En casos aislados trastornos de la visin (visin borrosa, diplopa), prdida de la audicin, tinnitus, alteraciones del gusto. Piel: En ocasiones: eritemas, erupciones cutneas. Rara vez urticaria. En casos aislados erupciones bulosas, eccemas, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, sndrome de Lyell (epidermlisis txica aguda), eritrodermia, cada del cabello, reaccin de fotosensibilidad, prpura, inclusive prpura alrgica. Riones: Rara vez edema. En casos aislados insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, sndrome nefrtico y necrosis papilar. Hgado: En ocasiones aumento de los valores sricos de aminotransferasas. Rara vez hepatitis con o sin ictericia. En casos aislados hepatitis fulminante. Hipersensibilidad: Raramente reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistmicas anafilcticas/anafilactoides inclusive hipotensin. En casos aislados vasculitis, neumonitis. Sistema cardiovascular: En casos aislados palpitacin, dolor torxico, hipertensin e insuficiencia cardiaca congestiva. Otros sistemas orgnicos: Ocasionalmente reacciones en el punto

de la inyeccin intramuscular como dolor local y endurecimiento. En casos aislados abscesos locales y necrosis en el punto de la inyeccin intramuscular. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Las interacciones de los AINE consisten en el aumento de los efectos de los anticoagulantes orales y el aumento de las concentraciones plasmticas de litio, metrotexato y glucsidos cardiotnicos por consiguiente se recomienda vigilar estrechamente a tales pacientes. El riesgo de nefrotoxicidad puede aumentar si se administran junto con inhibidores de la ECA, ciclosporina, tacrolimus o diurticos. Los efectos sobre la funcin renal pueden conducir a una menor excrecin de algunos frmacos. Puede existir tambin un mayor riesgo de hiperpotasemia con los inhibidores de la ECA, los beta bloqueadores y los diurticos, pueden quedar reducidos. Pueden producirse convulsiones por interaccin con las quinolonas. Los AINE pueden incrementar los efectos de la fenitona y de los antidiabticos de la familia de las sulfonilureas. El uso de ms de un AINE (incluido el cido acetilsaliclico) debe evitarse por el riesgo de que aparezcan efectos adversos. El riesgo de hemorragias digestivas y lceras asociado con los AINE aumenta cuando se emplean corticosteroides, con los antiplaquetarios clopidogrel y ticlopidina y, posiblemente con alcohol, difosfonatos o pentoxifilina. Puede aumentar el riesgo de hematotoxicidad durante el uso concomitante de zidovudina y AINE. Ciclosporina: Se ha atribuido un deterioro de la funcin renal al uso de diclofenaco con ciclosporina. Se ha observado un aumento de las concentraciones de diclofenaco con la administracin de ciclosporina; se recomienda reducir la dosis de diclofenaco aproximadamente a la mitad cuando se administran juntos. Diurticos: Tambin se ha producido deterioro de la funcin renal con el uso de diclofenaco junto con triamtireno. Frmacos gastrointestinales: Se ha producido un descenso de las concentraciones plasmticas de diclofenaco tras su administracin despus de sucralfato. Frmacos reguladores de lpidos: La colestiramina parece reducir sustancialmente la biodisponibilidad de diclofenaco cuando ambos frmacos se administran de forma conjunta; el colestipol produce un efecto similar, aunque menor. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se pueden alargar los tiempos de sangrado por la inhibicin de la agregacin plaquetaria que produce el diclofenaco. Puede existir un incremento de los niveles plasmticos del nitrgeno ureico, creatinina srica y del potasio. Se puede presentar en muy raras ocasiones alteracin de las enzimas hepticas. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado hasta la fecha efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni sobre la fertilidad con el uso de diclofenaco. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: El perodo mximo recomendado para el uso parenteral es de 2 das. Intramuscular profunda o Intravenosa en infusin. Intramuscular profunda aplicada en el glteo a una dosis de 75 mg una vez al da o, si se requiere en estados graves 75 mg dos veces al da. El diclofenaco sdico tambin se utiliza por va intramuscular en el clico nefrtico a dosis de 75 mg repetida a

los 30 minutos si es preciso. La infusin intravenosa continua o intermitente de diclofenaco sdico se frmula en soluciones de glucosa al 5% o de cloruro de sodio al 0.9% (ambos previamente amortiguados con bicarbonato sdico). Para el tratamiento del dolor postoperatorio puede emplearse una dosis de 75 mg durante 30 a 120 minutos. La dosis puede repetirse si es necesario al cabo de 4 a 6 horas. Slo deben usarse soluciones claras, si se observan cristales o precipitacin de la solucin, no debe administrarse la infusin. Diclofenaco sdico solucin inyectable no debe administrarse por va intravenosa en bolo. No se recomienda la administracin de diclofenaco sdico solucin inyectable en nios. La administracin intravenosa se efecta mediante una infusin lenta despus de la preparacin de la dilucin de acuerdo con las instrucciones siguientes: Dependiendo de la duracin de la infusin que se realice, Diclofenaco sdico solucin inyectable, debe ser diluido en 100 a 500 ml de solucin salina isotnica (solucin de cloruro de sodio al 0.9%) o solucin glucosada al 5%, en ambos casos, previamente amortiguada con una solucin inyectable de bicarbonato de sodio recin abierta, con un volumen de 0.5 ml si la concentracin de bicarbonato de sodio es de 8.4%, con un volumen de 1 ml si la concentracin de bicarbonato de sodio es de 4.2% o con el volumen equivalente de acuerdo con una concentracin diferente de bicarbonato de sodio.

77 Vademcum Una vez hecha la dilucin indicada, se pueden recomendar dos alternativas de dosificacin segn sea la indicacin: a) Para el tratamiento del dolor postoperatorio moderado a severo, se deben infundir 75 mg en forma continua en un periodo de 30 minutos a dos horas. Si es necesario, el tratamiento puede repetirse despus de pocas horas, pero la dosis no debe exceder de 150 mg en 24 horas. El volumen de la solucin para diluir se determina de acuerdo con el tiempo en que se pretenda pasar la infusin (100 a 500 ml). b) Para la prevencin del dolor postoperatorio, se deben pasar por infusin 25 mg (1 ml de la ampolleta) a 50 mg (2 ml de la ampolleta) despus de la ciruga, en un periodo de 15 minutos a 1 hora, seguidos de una infusin continua de aproximadamente 5 mg por hora hasta una dosis mxima de 150 mg en 24 horas, es decir, aproximadamente 11 gotas por minuto de una solucin preparada con 75 mg de Diclofenaco sdico en 500 ml de solucin salina isotnica al 0.9% o solucin glucosada al 5%, previamente amortiguada como se indic. Las infusiones intravenosas debern realizarse inmediatamente despus de preparar las soluciones para la infusin. No debern conservarse las soluciones preparadas para infusin. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: El tratamiento de la intoxicacin aguda con antiinflamatorios no esteroides consiste principalmente en medidas de apoyo y sintomticas. No se conoce un cuadro clnico tpico tras la sobredosificacin con el diclofenaco. Las medidas teraputicas a tomar, en caso de sobredosis son las siguientes: Se aplicarn medidas de apoyo y sintomticas contra las complicaciones como hipotensin, insuficiencia renal, convulsiones, irritacin gastrointestinal y depresin respiratoria. Los tratamientos especficos, como diuresis forzada, dilisis o hemoperfusin, son probablemente poco tiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroides a causa de su elevada tasa de fijacin proteica y su metabolismo extenso. PRESENTACIN: Caja con 1, 2 4 ampolletas de 75 mg/3 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese el producto a temperatura ambiente a no ms de 30C. Proteger de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre a menores de 12 aos, en el embarazo, durante el parto y la lactancia. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 109M2008 SSA IV IPP-A: DEAR-07330060102017/R 2008 Dobuject Dobutamina Solucin inyectable 50mg/ml FRMULA: Cada ampolleta contiene: Clorhidrato de dobutamina equivalente a 250 mg de dobutamina. Vehculo cbp 5 ml

INDICACIONES TERAPUTICAS: DOBUJECT debe utilizarse como soporte inotrpico a corto plazo de la insuficiencia cardaca en pacientes con un gasto cardaco insuficiente y una presin de llenado ventricular izquierda elevada con una presin sangunea relativamente bien conservada. Los casos en que pueden presentarse tales situaciones son: 1.- De origen Cardaco: A) Insuficiencia cardaca aguda: 1. Infarto agudo al miocardio 2. Choque de origen cardaco 3. Post-ciruga cardaca 4. Depresin de la contractilidad cardaca B) Insuficiencia cardaca crnica: 1. Insuficiencia cardaca congestiva crnica descompensada 2. Como terapia simultnea con otros inotrpicos orales, vasodilatadores sistmicos y diurticos. 2.- De origen no cardaco: A) Estados de hipoperfusin aguda debido a cirugas, traumatismos, septicemia o hipovolemia (cuando la presin arterial media es superior a 70 mmHg y la presin arterial pulmonar oclusiva es de 18 mmHg o mayor) y adems existe una respuesta inadecuada a la terapia de lquidos. B) Gasto cardaco bajo secundario a ventilacin mecnica y presin de llenado ventricular elevada. Dobuject es til en la prueba de esfuerzo cardiaco como alternativa de la prueba con ejercicio en pacientes en quienes la rutina de ejercicio no puede ser desarrollada de manera satisfactoria y cuando el ejercicio fsico no es factible durante el procedimiento de diagnstico. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La dobutamina posee un efecto inotrpico de accin directa. La dobutamina no estimula el corazn indirectamente mediante la liberacin de norepinefrina endgena, sino que acta principalmente sobre los receptores beta-1-adrenrgicos, teniendo muy poco efecto sobre los receptores beta-2 y alfa. Estimula directamente los receptores beta-1 del corazn, causando aumento en la contractilidad del miocardio y del volumen de eyeccin, dando lugar a un incremento en el gasto cardaco. Por lo general, aumentan la circulacin coronaria y el consumo de oxgeno del miocardio al aumentar la contractilidad miocrdica. La resistencia vascular sistmica generalmente disminuye (reduccin postcarga); sin embargo, la presin arterial sistlica y la presin del pulso pueden permanecer invariables o incrementarse debido al aumento del gasto cardaco. La dobutamina reduce la elevada presin de llenado ventricular (reduccin precarga) y facilita la conduccin en el ndulo auriculo-ventricular. A la dosis recomendada generalmente no aumenta la frecuencia cardaca, no obstante, a dosis altas tiene un efecto cronotrpico. La dobutamina se metaboliza en hgado a compuestos inactivos. Tiene una vida media de aproximadamente 2 minutos. Su accin inicia uno o dos minutos despus y su duracin es de unos cuantos minutos. Debido a esto, es que la infusin debe ser constante para mantener su efecto. La excrecin se realiza principalmente por va renal en forma de metabolitos. CONTRAINDICACIONES: El empleo de dobutamina se contraindica en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este medicamento. Igualmente se contraindica en los pacientes con estenosis subartica hipertrfica idioptica y en el feocromocitoma.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar la administracin de Dobutamina, es necesario corregir la hipovolemia preexistente. Durante el tratamiento se debe monitorear continuamente la presin arterial y siempre que sea posible la presin de llenado ventricular y el gasto cardaco Vigilar siempre que sea posible la presin arterial pulmonar en cua durante la infusin. La dobutamina como cualquier catecolamina puede precipitar angina de pecho en pacientes con enfermedad coronaria y por lo tanto debe ser administrada con precaucin. La dobutamina debe administrarse con precaucin en pacientes con infarto agudo al miocardio y se debe evitar un efecto inotrpico excesivo y un aumento en la frecuencia cardiaca, estos efectos pueden incrementar el consumo de

78 Vademcum oxgeno favoreciendo la extensin del infarto. Generalmente la dobutamina incrementa levemente tanto la presin arterial sistlica (10 20 mmHg) como la frecuencia cardaca (5 10 latidos / minuto), en pacientes hipertensos han reportado valores notablemente incrementados en la presin arterial y en la frecuencia cardaca, estos efectos son contrarrestados rpidamente en la presin arterial y en la frecuencia cardiaca, estos efectos son contrarrestados rpidamente interrumpiendo la infusin por un rato o disminuyendo la velocidad de infusin. La dobutamina acelera la conduccin aurculo-ventricular, por lo tanto debe tomarse en cuenta sta precaucin al dosificar la dobutamina en pacientes con fibrilacin auricular y debern digitalizarse antes de iniciar la infusin de dobutamina. La dobutamina puede provocar extrasistoles ventriculares. Se debe tener especial atencin en el monitoreo hemodinmico de los pacientes peditricos ya que difieren de los parmetros que se presentan en los adultos tanto cualitativamente como cuantitativamente. La frecuencia cardiaca y la presin arterial se incrementan ms comnmente y severamente en nios. En contraste con los adultos, un incremento de la presin arterial pulmonar en cua puede presentarse especialmente en nios menores de un ao de edad. La respuesta a la dobutamina puede disminuir en neonatos con choque sptico y severamente enfermos debido a un miocardio inmaduro y a una vasodilatacin perifrica. Posterior a la prueba de estress, los pacientes deben ser monitoreados por un tiempo suficiente prolongado, ya se han observado efectos adversos despus de 20 minutos de haber finalizado la administracin de dobutamina. Han sido reportados casos aislados de ruptura cardiaca, algunos con resultados fatales asociados a una ecocardiografa de estress con dobutamina. Debido a que la dobutamina produce una disminucin ligera en las concentraciones plasmticas de potasio, debern monitorizarse los niveles de potasio srico. En los pacientes diabticos se pueden incrementar los niveles de glucosa en sangre por lo tanto ser necesario ajustar la dosis de insulina. Es indispensable controlar la velocidad de administracin vigilando estrechamente la frecuencia y el ritmo cardaco, as como la presin arterial. Es igualmente recomendable utilizar un electrocardiograma. Es preciso hacer una adecuada titulacin de la dobutamina antes de iniciar la administracin. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El empleo de dobutamina durante el embarazo y la lactancia deber limitarse a los casos en que el beneficio supere con claridad los riesgos potenciales, dado que no existen a la fecha estudios bien controlados en estos estados. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Estos efectos adversos ms comnmente descritos son nusea, cefalea, palpitaciones, disnea, dolor torxico y elevacin de la presin arterial. Pueden tambin ocurrir reacciones de hipersensibilidad. La incidencia de efectos adversos estn relacionados con la dosis y pueden ser controlados al reducir la velocidad de infusin. Ya que dobutamina se elimina casi totalmente en el transcurso de 10 minutos, cualquier efecto adverso se desplomar rpidamente una vez que se reduzca la dosis o se detenga la infusin. Se ha reportado que la administracin subcutnea inadvertida de dobutamina

causa dolor e inflamacin, en todo caso no se han observado efectos isqumicos locales. Cuando dobutamina fue utilizada para pruebas de estrs cardiaco en 2,942 casos ocurrieron 14 reacciones severas. Estas incluyen 5 estados de confusin debido a una sobredosis simultnea de atropina, 3 casos de infarto agudo del miocardio, 1 caso de dolor torxico prolongado, y 5 casos de arritmia ventricular con falla ventricular izquierda y / o cada de la presin arterial. En algunos casos el efecto adverso apareci varios minutos despus de finalizar la infusin de dobutamina (ms de 20 minutos). Se han reportado casos aislados de ruptura cardiaca, algunos con resultados fatales asociados a una ecocardiografa de estrs con dobutamina. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Los efectos de la dobutamina pueden ser inhibidos por los antagonistas de los receptores beta adrenrgicos. El empleo de dobutamina en forma concomitante con nitroglicerina o nitroprusiato potencializan el incremento del gasto cardaco, as como la resistencia vascular sistmica y la presin de llenado ventricular. El halotano y el ciclopropano pueden aumentar el potencial para que se produzcan arritmias ventriculares. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha no existen estudios bien controlados que sealen que la dobutamina tenga efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de DOBUJECT es por va intravenosa: La dobutamina deber diluirse en una solucin para infusin y se aplicar mediante venoclisis. La solucin podr ser cualquiera de las usuales, excepto las soluciones alcalinas. La concentracin no deber exceder de 5 mg/ml. A continuacin se seala un cuadro que muestra la velocidad de la infusin necesaria para aplicar la dosis de dobutamina a tres diferentes concentraciones: Como inotrpico cardaco de soporte: La dobutamina siempre debe ser diluida antes de administrarse a un paciente. La va de administracin es por venoclisis lenta. Se recomienda diluirlo en solucin glucosada al 5% o en solucin salina fisiolgica. La dosis habitual es de 2.5 a 10 mcg/kg/minuto. En casos resistentes pueden necesitarse dosis hasta de 40 mcg/kg/min o mayores. Iniciar con 2 o 3 mcg/kg/ minuto e incrementar la dosis a intervalos de 10 a 30 minutos hasta que sea alcanzada la mejora hemodinmica deseada o hasta que aparezcan los efectos adversos tales como taquicardia excesiva, disrritmia o cefalea que limiten la administracin de dosis mayores. La dosis es ajustada de acuerdo a la respuesta del paciente y se determina mediante un monitoreo cuidadoso del ritmo cardaco y de la hemodinamia central. Generalmente se usan concentraciones finales de 250, 500 1000 mcg/mililitro. Prueba de esfuerzo cardaco: Diluya el contenido de una ampolleta de Dobuject (250 mg) en 250 ml de solucin de dextrosa al 5% o de solucin de cloruro de sodio al 0.9%. La dilucin proporciona una concentracin final de 1000 mcg/ml. Administre esta solucin con una bomba de infusin para asegurarse que la aplicacin sea precisa. Inicie con

5 mcg/kg/min e incremente la dosis cada 3 minutos a 10, 20, 30 y hasta 40 mcg/kg/min hasta que aparezcan los lmites o los efectos secundarios. Es esencial mantener en forma continua la vigilancia del ECG y la administracin deber ser detenida en caso de que aparezca una depresin igual o superior a 2 mm del segmento ST o cualquier arritmia ventricular. La administracin deber ser detenida si la frecuencia cardaca alcanza el mximo de edad/sexo, si la presin arterial sistlica excede de 200 mmHg o la presin diastlica de 120 mmHg, la presin sistlica disminuye 20 mmHg o bien si se presenta algn efecto secundario. La dobutamina puede ser diluida en las siguientes soluciones: - Glucosa al 2.5 % en Ringer lactato - Glucosa al 5 % en Ringer lactato - Glucosa al 2.5% en Cloruro de Sodio al 0.45% - Glucosa al 5% en Cloruro de Sodio al 0.9% - Glucosa al 5% en Agua - Ringer Lactato - Cloruro de Sodio al 0.9% - Cloruro de sodio al 0.45% Una vez preparada la solucin para administracin deber usarse dentro de las 24 horas siguientes y desecharse el sobrante.

79 Vademcum DOSIS DE DOBUTAMINA (mcg/kg/min) 2.5 5 7.5 10 12.5 15 250 mcg/ml* (ml/kg/min) 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 500 mcg/ml** (ml/kg/min) 0.005 0.01 0.015 0.02 0.025 0.03 1000 mcg/ml*** (ml/kg/min) 0.0025 0.005 0.0075 0.01 0.0125 0.015 * 250 mg/litro de disolvente. ** 500 mg/litro o 250 mg/500 ml de disolvente. *** 1000 mg/litro o 250 mg/250 ml de disolvente. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Los sntomas por sobredosis son: anorexia, nuseas, vmito, temblor, ansiedad, palpitaciones, cefalea, disnea, hipotensin o hipertensin, taquirritmias, isquemia del miocardio. Si el producto es ingerido accidentalmente la absorcin es impredecible. Dado que la metabolizacin de la dobutamina tiene en promedio una duracin de 2 minutos, el suspender la administracin mejorar la sintomatologa, debindose adems mantener permeables las vas areas. Para tratar las arritmias ventriculares severas se podr emplear propanolol o lidocana. PRESENTACIN: Caja con 1 5 ampolletas de 5 ml (50 mg/ml). ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. La administracin de este producto debe ser vigilada estrechamente por el mdico. Dilyase antes de usarse. Una vez hecha la dilucin adminstrese durante las primeras 24 horas y

deschese el sobrante. La aparicin de una coloracin amarillenta de la solucin no altera la potencia del medicamento. No debe ser mezclada con soluciones alcalinas. MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO. Para uso exclusivamente intrahospitalario. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Finlandia por: Santen Oy Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Finlandia. Hecho en Espaa por: Santen Oy BerliMed, S.A. Niittyhaankatu 20, 33720 C/Francisco Alonso, 7 Pol. Ind. Sta. Rosa Tampere, Finlandia. E-28806 Alcal de Henares (Madrid), Espaa Para: Bayer Schering Pharma Oy Pansiontie 47, 20210 Turku Finlandia Distribuido por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 104M92 SSA IV IPP-A: FEAR-083300415A0007/RM 2008 Ed oram e VALPROATO DE MAGNESIO Tabletas con capa entrica FRMULA: Cada tableta contiene: Valproato de magnesio 200 mg, 400 mg, 500 mg. Excipiente cbp una tableta una tableta una tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: Edorame est indicado: Epilepsias: a) Epilepsias de Ausencias (infantil y juvenil). b) Epilepsias Mioclnicas (sintomticas y criptognicas). c) Epilepsia Mioclnica Juvenil. d) Epilepsia con Crisis de Gran Mal al Despertar. e) Espasmos Infantiles. f) Sndrome de Lennox-Gastaut. g) Sndrome de West. Siendo eficaz en diferentes tipos de crisis: a) Generalizadas. b) Parciales (simples y complejas). c) Crisis Convulsivas por Hipertermia. d) Profilaxis de Crisis Convulsivas Post-Trauma Crneoenceflico. e) Mioclonus. Alteraciones Conductuales / Psiquitricas: Demencia. a) Sndrome Conductual b) Desorden Bipolar. c) Mana - Desorden Manico Bipolar I. d) Desorden Afectivo Alteraciones del Estado de nimo. e) Desorden Obsesivo Compulsivo. f ) Desorden de Pnico. g) Fobia Social. h) Delirio por Abstinencia de Sedantes. i ) Autismo. Afecciones Dolorosas: a )Cefalea en Racimo.

b) Profilaxis de la Migraa. Afecciones Varias: a) Corea. b) Hipo. c) Hipo intratable. d) Tinitus. e) Alucinaciones Visuales. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Los valproatos estn relacionados qumicamente con el GABA. El valproato se utiliza como antiepilptico, como analgsico y como antimanaco. Como antiepilptico, el valproato es de amplio espectro tanto en modelos de convulsiones experimentales como en la epilepsia humana. En la clnica humana, en las convulsiones tnico-clnicas generalizadas el valproato presenta una eficacia comparable a la fenitona, el fenobarbital y la carbamazepina, en las crisis parciales o ausencias es comparable con la etosuximida, y es el ms eficaz en las mioclonas. Tambin es eficaz en la profilaxis de las convulsiones febriles. Su amplio espectro de indicaciones clnicas se fundamenta en sus mltiples mecanismos de accin: a) Inhibe los canales de sodio b) Facilita la accin del GABA: 1.- aumentando su sntesis por estmulo de la cido glutmico descarboxilasa. 2.- disminuyendo su degradacin por inhibicin de la cido succnico deshidrogenasa y la GABA transaminasa. Estos efectos Gabargicos aumentan la concentracin cerebral del GABA a nivel sinaptosmico en reas como la substancia negra, inhibiendo la generalizacin de la crisis; bloquea tambin la va

80 Vademcum caudado-tlamo-cortical estructura que facilita la propagacin de las descargas, tanto de baja como de alta frecuencia, razn por la cual su espectro teraputico es ms amplio que la etosuximida. Aunque su efecto en el estado de alteracin convulsiva o no convulsiva es rpido, su efecto antiepilptico mximo puede alcanzarse y puede desaparecer ms tarde (un mes) que sus niveles sricos. Su absorcin oral es rpida y completa. Su Biodisponibilidad es prcticamente del 100%, en un tiempo aproximado de 30 a 60 minutos, alcanzando concentraciones plasmticas mximas de cido libre en un tiempo aproximado de 2 horas (1-4 hrs). En las FRMULAciones con cubierta entrica, el comienzo de la absorcin se retrasa 2 horas cuando se administra en ayunas y de 4 a 8 horas cuando se administra con alimentos. Las formulaciones de liberacin sostenida o controlada reducen los rangos de fluctuacin de los niveles sricos, siendo til en los casos en que las fluctuaciones desencadenen eventos clnicos no favorables. Adems que la sal magnsica se absorbe un poco ms lentamente lo que influye positivamente en el control de las fluctuaciones sricas, mencionndose tambin su menor variabilidad interindividual. Es interesante mencionar que se est investigando la relacin de los bajos niveles sricos y en saliva del magnesio y la presentacin de la migraa; circunstancia en que el valproato de magnesio se posiciona favorablemente. Una vez en sangre las sales de valproato se hidrolizan rpidamente a cido valproico. Se une en un 95% a la albmina a concentraciones de 50 mg/L, pero esta unin es saturable, disminuyendo a 85% a concentraciones de 100 mg/L, lo que provoca una cintica dependiente de la dosis tipo DOSISDECRECIENTE. No experimente metabolismo de primer paso heptico. Su concentracin en cerebro, LCR y leche es ms baja que en plasma (10% a 25%), mientras que en cordn umbilical es ms alta (100% a 300%). Se elimina con rapidez (t 1/2 = 6 a 18 horas), se metaboliza 95% en hgado, principalmente por glucuronidacin (40%) y b-oxidacin (35%), adems por oxidacin mediante el sistema CYP2C9, CYP2C19 y CYP2A6 (10%). Algunos de sus metabolitos se han relacionado con los efectos antiepilpticos (2-en-valproico), o con los efectos hepatotxicos y teratgenos (4-en-valproico). CONTRAINDICACIONES: Idiosincrasia al Valproato de Magnesio, hipersensibilidad o alergia. Pacientes con disfuncin heptica. Embarazo y lactancia. PRECAUCIONES GENERALES: Hepatoxicidad: Se deben considerar los reportes aislados sobre Hepatotoxicidad y se sugiere realizar evaluaciones de la funcin heptica previamente a la administracin del frmaco, y dos meses despus de haberlo iniciado; ante la sospecha o presencia de disfuncin heptica la dosificacin debe ser disminuida o suspendida (de acuerdo al caso). Se considera como subpoblacin de mayor riesgo de hepatoxicidad severa a los nios menores de 2 aos, con algunas de las siguientes variables: con terapia anticonvulsiva mltiple, con enfermedad metablica congnita, alteraciones convulsivas severas asociadas a retraso mental, y cundo se asocia a enfemedad cerebral orgnica. En este subgrupo poblacional el valproato de magnesio debe ser indicado y manejado con

estrecha vigilancia, tanto como monoterapia como en asociacin con otros frmacos. La incidencia de hepatoxicidad disminuye conforme se incrementa la edad de los pacientes, y en general cuando se presenta es durante los primeros 6 meses de tratamiento. La hepatoxicidad fatal o severa suele presentarse clnicamente con sntomas inespecficos, malestar general, fatiga, letargo, edema facial, vmitos, anorexia, etc. Pancreatitis: Se han reportado casos de pancreatitis en nios y en adultos; de aparicin temprana o tarda, con progresin rpida o de lenta evolucin, de leve a fatal. Se debe alertar sobre la aparicin de dolor abdominal para una pronta evaluacin mdica. Si se diagnostica pancreatitis el valproato debe ser descontinuado. Por su cubierta de capa entrica se recomienda para su ingesta no triturarla o masticarla. No se recomienda interrumpir la administracin del valproato en forma sbita. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No debe utilizarse en el embarazo, ni lactancia. No hay datos concluyentes para su administracin durante el periodo de lactancia y los beneficios deben confrontarse a los riesgos potenciales. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas medicamentosas se deben al cido valproico y no al magenesio; por lo tanto son interpolables los efectos secundarios descritos para el cido valproico. Gastrointestinales: nusea, vmito, estreimiento, diarrea, clico, anorexia, prdida del apetito, perdida de peso, como tambin puede presentarse en algunos casos aumento del apetito y peso corporal. Sistema Nervioso Central: Sedacin, ataxia, cefalea, nistagmus, diplopia, temblor, incoordinacin, disartria, mareo. Psiquitricas: Transtornos emocionales, depresin, agresividad, psicosis, hiperactividad. SGPT) y Hepticas: Elevacin de las transaminasas (SGOT LDH, aumento de bilirrubinas y alteracin de los parmetros de funcionalidad heptica. Hematolgicas: Trombocitopenia, alteraciones en la agregacin plaquetaria, aumento en el tiempo de sangrado, petequias, hematomas y hemorragia, linfocitosis, hipofibrinogenemia, leucopenia, eosinofilia, anemia y supresin de mdula sea. Endocrinas: Alteracin del ciclo menstrual, irregularidades, amenorrea secundaria; galactorrea, parotiditis, alteraciones tiroideas. Metablicas: Hiperamonemia, hiponatremia, hiperglicemia. Dermatolgicas: cada de pelo, rash cutneo, fotosensibilidad, prurito, eritema multiforme. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Medicamentos que alteran la farmacocintica y farmacodinamia de sus efectos: Clorpromacina, Cimetidina, Eritromicina, Felbamato, AAS, Etosuximida, Diazepam, Lamotrigina, Fenobarbital, Fenitona, Carbamazepina. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Alteracin de la prueba de cetonas y pruebas tiroideas. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE

LA FERTILIDAD: En estudios experimentales en animales el cido valproico es teratognico. En humanos se ha reportado un riesgo incrementado de presentar defectos en el tubo neural, en los productos de madres que toman valproato durante el primer trimestre del embarazo. Se estima que el riesgo es de aproximadamente 1 2%; es similar al riesgo de mujeres no epilpticas que tuvieron hijos con espina bfida o anencefalia. En mujeres en edad reproductiva se aconseja administrar medicamentos antiepilpticos solamente en aquellos casos en que sean escenciales para el control de sus crisis o afecciones. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Rango Teraputico: 50 100 microgramos / mililitro (srico). Crisis Convulsivas Epilpticas: Nios / Adultos: 15 mg / kg / da. Incrementos Semanales: 10 mg / kg / da Dosis Mxima Recomendada: 60 mg / kg / da Trastorno Bipolar Fase Maniaca: Dosis Inicial: 800 mg / da (en dosis dividida) Dosis Mxima: 60 mg / kg / da Migraa: Dosis Habitual: 1,000 a 1,500 mg / da (dosis dividida en 2 3 tomas en 24 horas)

81 Vademcum El tratamiento debe iniciarse en ausencia de la migraa, y puede continuarse hasta por 6 meses. En caso de presentarse la migraa durante el periodo de administracin del valproato se deber agregar tratamiento analgsico especfico y continuar con el valproato. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis con valproato de magnesio se podra manifestar principalmente por malestar gastrointestinal y por depresin del SNC con la siguiente sintomatologa: temblor, debilidad general, ataxia, prdida del reflejo extensor y somnolencia pudiendo llegar al coma. El manejo de la sobredosis se basa en medidas de apoyo y tratamiento sintomtico. Para disminuir la absorcin se recomienda realizar lavado gstrico si la ingestin ha sido reciente. Adems, se debe mantener un adecuado egreso urinario. La hemodilisis y la hemoperfusin pueden ayudar a disminuir las concentraciones sricas del valproato de magnesio. La naloxona se ha utilizado para revertir los efecto depresivos del valproato de magnesio sobre el SNC. Sin embargo, se deber utilizar con precaucin debido a que tericamente tambin revierte el efecto anticonvulsivante. La hemodilisis no aumenta su eliminacin. PRESENTACIONES: Caja con 20 40 tabletas de 200 mg. Caja con 10 20 tabletas de 400 mg. Caja con 20 tabletas de 500 mg. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. No se use durante el embarazo y la lactancia. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 225M2000 SSA IV IPP-A: JEAR-083300415E0012/RM 2008 EFE -CARN LEVOCARNITINA Solucin inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene: Levocarnitina 1 g Vehculo cbp 5 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: EFE-CARN est indicada para las patologas con deficiencia de la misma de origen primario: Dao gentico de la biosntesis normal o la utilizacin de la levocarnitina proveniente de la dieta. En patologas de origen secundario: Deficiencias de levocarnitina que se acompaan de acidurias orgnicas severas. Las deficiencias de levocarnitina aparecen como: elevacin de triglicridos y aumento en la concentracin de cidos grasos libres, cetogenesis reducida, desnutricin en nios con bajo peso al nacer y prematuros. Infiltracin lipdica de hgado y msculo, (Hgado graso, coma heptico, cirrosis heptica, hepatomegalia, encefalopatia heptica). Deficiencia crnica severa que se puede

presentar como: hipoglicemia (Diabetes mellitus, cetoacidosis diabtica, obesidad endogena, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, Sndrome de Cushing); Miastenia progresiva, hipotonia, letrgia. Estados catablicos de levocarnitina (Insuficiencia renal tratada con dilisis o hemodilisis, quemaduras, sepsis, embarazo, tratamiento con antineoplsicos, tratamientos con cido valproico, cirugas e hipertiroidismo). Alteraciones neurolgicas, alteraciones en el desarrollo y crecimiento peditrico, como suplemento nutricional de deportistas sin patologas previas, como tratamiento en obesidad exgena. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La L-Carnitina es una sustancia natural en el organismo de los mamferos, algunas plantas y levaduras teniendo importancia en el humano para la oxidacin de cidos grasos, facilita el metabolismo aerbio de los carbohidratos, aumenta la velocidad de fosforilacin oxidativa y favorece la excrecin de algunos cidos orgnicos. La beta-oxidacin a nivel mitocondrial de los cidos grasos, produce energa (en ATP) para lo cul las traslocasas especficas en la membrana mitocondrial y plsmatica, transportan con facilidad tanto carnitina libre como sus esteres (acilcarnitinas) del citosol al interior de la mitocondria. Los esteres de cidos grasos (de la CoA) se forman casi exclusivamente en el citosol y no se transportan a travs de la membrana, inhibe tambin enzimas del ciclo de Krebs, por ende la oxidacin de cidos grasos requiere la formacin de acilcarnitinas y su traslocacin hacia las mitocondrias, donde se vuelven a formar esteres de CoA y se metabolizan produciendo energa. Los estados catablicos provocan cambios metablicos importantes con altos consumos de energa, de tal manera que la demanda de levocarnitina se incrementa para la utilizacin de energa por oxidacin de lpidos y cuerpos cetnicos y cadenas de aminocidos. La carnitina se sintetiza a partir de residuos de lisina en diversas protenas: el proceso da inicio por la formacin de 6-N-trimetil-lisina, mediante una serie de reacciones que incluyen a la S-adenosil-metionina, se requiere cuatro micronutrientes para los diversos pasos enzimticos (cido ascrbico, niacina, piridoxina y hierro). A la levocarnitina se le conoce como parte de las vitaminas hidrosolubles y del complejo B (BT). La levocarnitina en la dieta se absorbe casi completamente a partir del intestino (yeyuno) en gran parte por medio de un mecanismo de transporte sensible de saturacin, la carnitina se transporta hacia todas las clulas mediante un mecanismo activo. Tambin se transporta D-carnitina y puede bloquear la captacin de L-carnitina. La mayor parte de carnitina se excreta por orina y heces como acilcarnitina, los tbulos renales reabsorben el 90% de la carnitina no esterificada CONTRAINDICACIONES: Hasta la fecha no se han reportado, pero se puede presentar hipersensibilidad a los componentes de la frmula. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS GENERALES: No se utilice en pacientes con dilisis pues la presencia de L-carnitina puede llegar a desarrollar sntomas similares a la miastenia. No se ha comprobado su efectividad en la mejora del desempeo atltico. PRECAUCIONES Y RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se tiene contemplado que en estas condiciones se incrementan los requerimientos de L-carnitina y sta es un componente

normal de la leche materna. Por lo que hasta la fecha no existen restricciones de L-carnitina durante el embarazo y la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se han reportado alteraciones tales como nusea, vmito y reblandecimiento del bolo fecal seguida de la administracin oral y un olor caracterstico en la hiperhidrosis de los pacientes que lo consumen parenteral u oralmente. Se recomienda utilizarlo durante o inmediatamente despus de los alimentos y consumirlo lentamente para reducir los trastornos gastrointestinales arriba descritos.

82 Vademcum INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: cido valproico: Los requerimientos de carnitina pueden incrementarse en aquellos pacientes que estn recibiendo ya que parte de este medicamento, queda a cargo del metabolismo mitocondrial en la oxidacin. ALTERACION DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se han reportado, pero se sugieren determinaciones plasmticas a intervalos peridicos para evaluar la eficacia de L-carnitina en pacientes con concentraciones altas de cidos grasos libres y triglicridos. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: L-carnitina no ha presentado efectos sobre la economa corporal de origen adverso, ya que siendo una sustancia que existe normalmente en el organismo, se han administrado dosis tan altas como 15 g/da sin producir carcinognesis, no hay evidencias de mutagnesis an en Salmonella typhimurium, Saccharomyces cereviseae y Schizocharomyces pombe, no presentaron teratognesis ni efectos sobre la fertilidad, pues estudios a la dosis usual mxima en adultos sobre la base mg/kg, no han demostrado que la L-carnitina cause efectos adversos sobre el feto. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de EFE-CARN es por va parenteral (intramuscular o intravenosa). La dosis usual es de 50-100 mg/ kg/da, tanto en adultos como en nios dos a tres veces por da. Deficiencia primaria de carnitina: Hasta 4 g/da. Nefropata: En pacientes con hemodilisis prolongada de 40-80 mg/da, si se prefiere la va intravenosa se recomienda diluirla en las soluciones (utilizadas despus de la hemodilisis) y pasarla lentamente. Cardiomiopatas y enfermedades cardiovasculares de origen isqumico (ateroesclerosis coronaria, insuficiencia cardaca congestiva, isquemia miocrdica y claudicacin intermitente): Se recomienda una dosis intravenosa o intramuscular de 50 mg/kg/da. SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES CLNICAS Y MANEJO (ANTDOTOS): Pueden llegar a presentarse trastornos gastrointestinales como nusea o vmito y pudiera aparecer reblandecimiento de las heces por sobredosificacin, para lo que se recomiendan medidas de sostn y atencin mdica, slo si continan o son molestos los sntomas. PRESENTACIONES: Caja con 5, 25 50 ampolletas de 5 ml (1 g/5 ml). RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: No se administre si la solucin no es transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial

44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 201M2000 SSA IPP-A: GEAR-103780/RM 2001 Electrolit Solucin ELECTROLITOS ORALES FRMULA: Cada 100 ml contienen: Cloruro de sodio 12 mg Cloruro de potasio 149 mg Cloruro de calcio dihidratado 30 mg Cloruro de magnesio hexahidratado 41 mg Lactato de sodio 314 mg Glucosa 5 g Vehculo cbp 100 ml Cada 1000 ml suministran en iones: Sodio 30 mEq Potasio 20 mEq Calcio 4 mEq Magnesio 4 mEq Cloruro 30 mEq Lactato 28 mEq Contenido calrico: 20 caloras por 100 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS: Electrolit es una solucin rehidratante oral para la prevencin y el tratamiento del desequilibrio hidroelectroltico ocasionado por el exceso de calor, ejercicio fsico intenso, insolacin, resaca, vmitos y diarrea en mayores de 6 aos de edad. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El hombre puede perder lquidos y electrlitos en forma intensa a causa de gastroenteritis agudas, de ejercicio fsico intenso o por exposicin a ambientes extremadamente clidos. Electrolit adems de proporcionar glucosa, que resulta una fuente til de caloras, previene y trata la deshidratacin mediante la reposicin de lquidos y electrolitos contenidos en su frmula. El cloruro es el principal anin del lquido extracelular y resulta esencial para el mantenimiento del equilibrio cido-base. En combinacin con el sodio, el cloruro contribuye a la osmolaridad total en sangre y orina. En general el cloruro se excreta junto con el sodio y se pierde cloruro principalmente a travs del vmito y la diarrea. El sodio es el principal catin en el humano y es el principal componente osmtico del espacio extracelular. El sodio es un elemento esencial de la bomba sodio-potasio de las clulas. El equilibrio del sodio resulta indispensable para la correcta distribucin del agua en el cuerpo humano. El rin es el principal regulador de la excrecin de este elemento. El potasio es el principal catin intracelular y juega un papel esencial en muchos procesos fisiolgicos y metablicos. Su equilibrio resulta indispensable para mantener la tonicidad intracelular, la transmisin nerviosa, la contraccin del msculo cardiaco, la funcin renal, el metabolismo de los carbohidratos y la sntesis de protenas. Resulta componente principal de la bomba sodiopotasio en la polarizacin y despolarizacin celular. Cerca de un 90% es eliminado a travs del rin y el resto es excretado por el sudor y las heces fecales. El calcio es un electrlito fundamental en el proceso metablico y funciones como la coagulacin sangunea, la funcin cardaca y la excitabilidad muscular. Noventa por ciento del calcio filtrado es reabsorbido en los segmentos proximal y distal del tbulo renal. Existe una relacin recproca entre el calcio y el fsforo srico en cuanto al mantenimiento y equilibrio de estos elementos con los procesos

de depsito y resorcin. El magnesio es el segundo catin intracelular ms abundante y que ha sido identificado como factor en ms de 300 reacciones enzimticas implicados en la energa del metabolismo y la sntesis de protenas y del cido nuclico. El magnesio es absorbido de manera uniforme desde el intestino delgado y las concentraciones sricas son controladas

83 Vademcum por la excrecin renal. El lactato es un precursor metablico del bicarbonato que por ende previene la acidemia. En conjunto la frmula de Electrolit permite una absorcin rpida del agua y electrlitos contenidos en la frmula. CONTRAINDICACIONES: Se contraindica su empleo en pacientes con leo paraltico, obstruccin o perforacin intestinal. El vmito no representa una limitante de la administracin de la solucin va oral, salvo el de tipo incoercible que deber tratarse por va parenteral hasta su control. PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes con insuficiencia renal y aquellos que por otros padecimientos requieren limitacin de lquidos y sodio o potasio debern ser observados con cautela y limitarse en ellos la administracin de esta solucin. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso de este producto durante estos estados no requiere un cuidado especial siempre que se sigan las dosis y modo de empleo sealados, a menos que su mdico indique lo contrario. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En forma excepcional se han reportado pacientes con hipernatremia y edema palpebral que al suspender el tratamiento se han recuperado totalmente. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Los diurticos interactan directamente con la funcin y cantidad de los lquidos y electrlitos de esta solucin. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reconocido a la fecha alteraciones de pruebas de laboratorio con el uso de Electrolit. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni sobre la fertilidad con el uso de sta solucin. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Electrolit es una solucin para uso va oral exclusivamente, en pacientes de 6 aos de edad en adelante. La dosis vara de acuerdo a cada caso particular. Sin embargo, generalmente se recomienda usar de 1 a 2 litros las primeras 24 horas y continuar segn la respuesta del paciente. En los casos en que el padecimiento incluye vmitos se recomienda la ingesta constante mediante el uso de cucharaditas de la solucin. Una vez abierto el frasco, consmase el contenido antes de 24 horas o deschese el sobrante. Resulta importante, en lo posible, mantener la ingesta de alimentos. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: En casos muy particulares de ingestin de grandes dosis de sta solucin puede producirse hipernatremia acompaada de edema, agitacin o convulsiones, dependiendo de la magnitud de la sobredosis. En tales casos se deber suspender de inmediato la administracin de la solucin y se brindar terapia de apoyo que podra llegar a incluir la dilisis. PRESENTACIONES: Frasco de vidrio de 300 ml, 500 ml y 1000 ml en sabores mandarina, natural, durazno, fresa, manzana, coco, naranja lima - limn, toronja y pia. Frasco de vidrio con 500 ml y 1000

ml sabor frutas. Frasco de plstico con 300 ml, 500 ml, 625 ml, 1000 ml y 1150 ml con sabores natural, durazno, fresa, manzana, coco, naranjamandarina, lima-limn, toronja y pia. Frasco de plstico con 250 ml y 500 ml con sabores natural, durazno, fresa, manzana, coco, naranja-mandarina, lima-limn, toronja y pia. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. LEYENDAS DE PROTECCIN: No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Una vez abierto el frasco, el contenido deber consumirse dentro de las siguientes 24 horas y deschese el sobrante. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 90127 SSA IV IPP-A: GEAR-083300CT050072/RM2008 Electrolit Peditrico Suero oral Listo para usarse Previene y alivia la deshidratacin causada por Diarrea, Vmito y Fiebre Suero Oral de osmolaridad reducida FRMULA: Cada 100 ml contienen: Glucosa 75 mEq/L Cloruro de sodio 75 mEq/L Citrato de sodio 65 mEq/L Cloruro de potasio 20 mEq/L Citrato 10 mEq/L Caloras por litro de solucin: 54 INDICACIONES TERAPUTICAS: Electrolit Peditrico en su frmula de osmolaridad reducida, se indica para prevenir y tratar por va oral la deshidratacin de leve a moderada, especialmente en nios y nias, debida a diarrea aguda y/o vmitos no derivada del clera. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El intestino humano pierde lquidos y electrolitos en forma intensa a causa de las gastroenteritis agudas de origen viral, bacteriana o de otra etiologa. Los nios son particularmente susceptibles a estas prdidas, debido a la gran proporcin de su organismo que se compone de agua y an ms lbiles resultan los lactantes. El tratamiento y prevencin actual requiere entre otras medidas la rpida institucin de lquidos por va oral que contengan los electrolitos que vienen a reponer las prdidas. Electrolit Peditrico en su nueva frmula de osmolaridad reducida contiene la proporcin de lquidos y electrolitos sugerida por la OMS y UNICEF en sus nuevas recomendaciones para el tratamiento de la diarrea aguda no derivada del clera. Esta nueva frmula mejorada es tan segura y eficaz como la original para prevenir y tratar la deshidratacin por diarrea, evitando los posibles efectos adversos de la hipertonicidad en la absorcin de fluidos. Este objetivo se consigui al disminuir tanto las concentraciones de glucosa como las de cloruro de sodio (NaCl). Algunos estudios mencionan que al disminuir la concentracin de sodio de la solucin a 75 mEq/l y la de glucosa a 75 mmol/l, consiguiendo una osmolaridad total de 245 mOsm/l se aument la eficacia del rgimen en nios y nias con diarrea aguda no

derivada del clera. Adems, la nueva frmula ha disminuido la necesidad de terapia intravenosa suplementaria hasta en un 33%, la cantidad de deposiciones cerca de un 20% y el vmito

84 Vademcum cerca de un 30%. La cantidad de glucosa que contiene Electrolit Peditrico en su nueva FRMULAcin contina manteniendo la proporcin que permite una adecuada absorcin de sodio y a su vez de agua; la glucosa proporciona adems una fuente til de caloras, y previene la cetosis y el catabolismo durante el tratamiento. El citrato permite la correccin temprana de la acidosis metablica en nios deshidratados por diarrea y disminuye la frecuencia y gravedad de los vmitos. CONTRAINDICACIONES: Se contraindica su empleo en pacientes con leo paraltico, obstruccin o perforacin intestinal. El vmito no representa una limitante de la administracin de la solucin por va oral, salvo los incoercibles que debern tratarse por va parenteral hasta su control. PRECAUCIONES GENERALES: Deber fomentarse la continuacin de la alimentacin del nio, especialmente si se est alimentando con el pecho materno. En la diarrea ocasionada por el clera se sugiere utilizar la frmula de Sales de Rehidratacin Oral tradicional. En adultos con diarrea ocasionada por clera debe establecerse una vigilancia estrecha debido a que pudiera presentarse hiponatremia asintomtica. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: A la fecha no existen restricciones en el uso de ELECTROLIT PEDIATRICO durante el embarazo y la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Con la frmula tradicional, se han reportado en forma excepcional nios con hipernatremia y edema palpebral que al suspender el tratamiento se han recuperado totalmente. Con la nueva FRMULAcin se espera que esto sea aun menos frecuente. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Los diurticos interactan directamente con la funcin y cantidad de los lquidos y electrolitos de la solucin. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reconocido a la fecha alteraciones de pruebas laboratoriales con el uso de ELECTROLIT PEDITRICO de osmolaridad reducida. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios sobre carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad, debido al tipo de componentes que integran la frmula de ELECTROLIT PEDITRICO de osmolaridad reducida. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin es por va oral exclusivamente. Vace el contenido del frasco en una taza limpia y empleando una cucharita d a tomar la solucin al nio. No deber retirarse la alimentacin habitual al nio. La dosis depender de la edad del paciente y de la severidad de la diarrea; un nio menor de 2 aos puede requerir hasta 1200 ml en 24 horas, nios mayores y adultos pueden requerir de 1600 ml a 2000 ml en 24 horas. Los adultos pueden tomar la solucin a libre demanda pudiendo requerir 2 o ms litros de solucin, de acuerdo a la severidad de la deshidratacin. En nios el volumen diario de mantenimiento

no deber exceder de 150 ml/kg/24 horas. En caso de requerirse de ms lquidos se utilizarn lquidos bajos en solutos como agua o leche materna. Una vez abierto el frasco deber consumirse dentro de las primeras 24 horas y desechar el sobrante. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: En casos muy particulares la sobredosis puede producir hipernatremia acompaada de edema, agitacin o convulsiones, dependiendo de la intensidad de la sobredosis. En tales casos se deber suspender de inmediato la administracin y se brindar terapia de apoyo. PRESENTACIONES: Frasco de plstico con 500, 625, 1000 y 1150 ml Frasco de vidrio con 300, 500 y 1000 ml En sabores natural, fresa, manzana, durazno, pia y uva. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Una vez abierto el frasco, consmase el contenido antes de 24 horas y deschese el sobrante. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 067M91 SSA IPP-A: BEAR-06330022100071/RM Endata l ETOMIDATO (Solucin inyectable) FRMULA: Cada ampolleta contiene: Etomidato 20 mg Vehculo cbp 10 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Endatal es un hipntico sedante intravenoso de corta duracin de accin que disminuye la actividad del sistema reticular ascendente sin accin analgsica y est indicado para la induccin de la anestesia general en los procesos quirrgicos y en los procedimientos diagnsticos de corta duracin o en pacientes ambulatorios. Endatal se indica en pacientes cardiacos o para ciruga cardiaca. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Etomidato es un hipntico sedante de corta duracin, posterior a su administracin intravenosa es ampliamente distribuido en plasma, cerebro y otros tejidos. Su accin comienza muy rpidamente con una duracin del efecto hipntico muy corto debido a la redistribucin y degradacin a nivel cerebral. Una dosis de 0.3 mg/kg de peso corporal, provoca la falta de conciencia dentro de los siguientes 10 segundos y anestesia en los siguientes 3 a 5 minutos seguido del sueo, sin compromiso cardiovascular o depresin respiratoria. El mecanismo de accin de etomidato por el cual produce la hipnosis no est bien dilucidado aunque est muy relacionado con el sistema GABA-rgico y esta accin puede entagonizarse por los GABAantagonistas. Etomidato se une a las protenas plasmticas principalmente a la albmina en aproximadamente un 76% sin observarse efectos de acumulacin. El volumen de distribucin en el compartimento central es mayor, que el volumen plasmtico intravascular, es decir, el compartimento central incluye rganos perfundidos por una gran proporcin del volumen/minuto cardaco

(hgado/cerebro). La curva de concentracin plasmtico/tiempo posee tres fases que corresponden a un modelo abierto de 3 compartimentos, la vida media terminal es de aproximadamente 3 a 5 hrs. El etomidato es metabolizado predominantemente en hgado, despus de 24 hrs, un 75% de la dosis de etomidato es eliminada por va renal y un 15% por heces. Un total del 60% de

85 Vademcum los metabolitos inactivos son excretados por orina y slo el 2% es excretado sin cambios por va renal. CONTRAINDICACIONES: No deber administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al Endatal o a los componentes de la frmula, ni en nios menores de 10 aos, embarazo, lactancia, procedimientos quirrgicos de larga duracin, para sedacin prolongada en pacientes en terapia intensiva. Los pacientes que reciben Endatal no debern conducir vehculos ni manejar maquinaria durante las siguientes 24 horas posteriores a la administracin de Endatal. PRECAUCIONES GENERALES: Endatal no se recomienda durante el trabajo de parto, el parto, incluyendo la cesrea o en pacientes en estado crtico. Cuando se usa Endatal debe tenerse disponible el equipo de resucitacin para el manejo de la apnea. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: An no se ha establecido la seguridad de uso de Endatal durante el embarazo, por lo cual deber valorarse el riesgobeneficio en estos casos. Endatal se excreta en la leche materna. Si Endatal es administrado durante el perodo de lactancia, sta deber interrumpirse, extraer y desecharse la leche materna producida durante las siguientes 24 horas. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Endatal debe ser aplicado nicamente por mdicos anestesilogos y en unidades que cuenten con equipo para respiracin artificial. Endatal no posee efecto analgsico. Si se utiliza para la anestesia de corta duracin, debe administrarse un analgsico potente como el fentanilo antes o en forma simultnea con Endatal. Endatal inhibe la sntesis de cortisol y de otras hormonas esteroideas durante 4 a 6 horas. La administracin prolongada y continua de Endatal puede producir insuficiencia suprarrenal transitoria. La administracin nica de Endatal, en pacientes no premedicados, con frecuencia produce movimientos musculares mioclnicos que pueden ser prevenidos con la administracin de benzodiacepinas u opioides. Ocasionalmente pueden aparecer nuseas y vmitos, tos, hipo y escalofros (cuando se utilizan concomitantemente con benzodiacepinas). Existen informes aislados de laringoespasmo despus de la aplicacin de Endatal. En pacientes que presenten hipotensin y pueda constituir un problema para el uso de Endatal debern adoptarse las siguientes medidas de seguridad: a).- La induccin debe efectuarse en decbito y por un anestesilogo con experiencia y en unidades que cuenten con el equipo necesario. b).- Mantener vena permeable para una posible deplecin de la presin arterial. c).- El uso concomitante con otros agentes inductores, deber limitarse todo lo posible. d).- El frmaco deber administrarse de manera lenta y diluida (dosis-efecto, ejemplo: 10 ml en 1 minuto). INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El efecto hipntico del Endatal se ve incrementado con el uso concomitante de neurolpticos, opioides, sedantes y alcohol.

ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Endatal inhibe la sntesis de cortisol y de otras hormonas esteroideas durante 4 a 6 horas. La administracin prolongada y continua de Endatal puede producir insuficiencia suprarrenal transitoria. En casos de disfuncin glandular adrenocortical, se puede administrar de manera profilctica; cortisol una dosis de 50 a 100 mg de hidrocortisona. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los pacientes que reciben este medicamento no debern conducir vehculos automotores, ni maquinaria durante las 24 horas siguientes a la administracin de Endatal. No se han realizado estudios de carcinognesis ni mutagnesis. Los estudios realizados con Endatal no han mostrado efectos de teratognesis ni efectos sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Adminstrese exclusivamente por va intravenosa y en forma lenta (aproximadamente 30 segundos) y de preferencia en la vena medial del antebrazo. La dosis hipntica efectiva es de 0.3 mg/kg de peso corporal. As, la dosis habitual para un adulto corresponde al contenido de una ampolleta con la que se obtiene un sueo durante 4 a 5 minutos. En caso necesario la dosis deber adaptarse al peso corporal. Con la finalidad de prevenir el mioclonos debe aplicarse una benzodiazepina como el diazepam por va intramuscular una hora antes o va intravenosa 10 minutos antes de la administracin. La hipnosis se puede prolongar aplicando dosis adicionales de Endatal sin exceder de 60 mg, en pacientes con epilepsia manifiesta o una tendencia elevada de convulsiones, debe administrarse la inyeccin rpidamente esto es, en unos cuantos segundos (10 segundos) con el fin de evitar una difusin lenta de Endatal al cerebro. La buena disponibilidad de Endatal y su rpida distribucin dentro del cerebro previenen la activacin de convulsiones. En ancianos se recomienda una dosis de 0.15 a 0.2 mg/kg de peso corporal, la cual deber ajustarse de acuerdo a los efectos de Endatal. En nios mayores de 10 aos la dosis se debe incrementar a un 30 % de la dosis normal recomendada para adultos (0.4 a 0.6 mg/kg de peso corporal). SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTDOTO): Los signos de sobredosis con Endatal incluyen la prolongacin del sueo y la aparicin de periodos cortos de apnea, el tratamiento comprende la interrupcin de la administracin de Endatal, intubacin del paciente para mantener la ventilacin asistida y/o administracin de oxgeno, en caso necesario hasta la recuperacin de la conciencia y la respiracin espontnea. PRESENTACIN: Caja con 5 ampolletas de 10 ml cada una (2 mg/ml). ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN: Producto perteneciente al grupo II. Su venta requiere receta mdica, la cual se retendr en la farmacia. Su uso an a dosis teraputicas pueden causar dependencia. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para mdicos. MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO. Marca Registrada. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V.

Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 321M2001 SSA IPP-A: JEAR-110443/RM 2001

86 Vademcum Endocal CALCITONINA Solucin Inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene: Calcitonina sinttica de salmn 50 UI, 100 UI Vehculo cbp. 1 ml, 1 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: La calcitonina est indicada en los siguientes padecimientos: Enfermedad de Paget (ostetis deformante), osteoporosis postmenopusica, osteoporosis senil en mujeres y hombres, algodistrofia, enfermedad de Sudeck, ostalgias que cursan con ostelisis y/u osteopenia, en la pancreatitis y en general en las condiciones que cursen con hipercalcemia aguda o crnica. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La calcitonina es una hormona de estructura polipeptdica que regula el metabolismo del calcio y ejerce una accin antagnica a la de la hormona paratiroidea. La calcitonina y la paratohormona estn involucradas en la regulacin de la concentracin plasmtica del calcio, presentando la primera un efecto hipocalcemiante y la segunda un efecto hipercalcemiante. El principal sitio de accin de la calcitonina es el hueso donde suprime la reabsorcin sea y la liberacin de calcio. Se cree que la calcitonina interacta con un receptor especfico de membrana del osteoclasto con la consiguiente acumulacin intracelular del AMP cclico y alteracin del transporte de calcio y/o fsforo a travs de la membrana plasmtica. La calcitonina tambin inhibe la ostelisis osteoctica, lo cual disminuye la degradacin de la matriz sea. La calcitonina de salmn es ms potente y tiene un periodo de mayor duracin de accin que las calcitoninas sintticas por la afinidad de enlace de sus receptores. En los casos de osteoporosis en las que existe un aumento en la velocidad de la resorcin sea, la calcitonina de salmn reduce importantemente sta resorcin a niveles normales por medio de los receptores especficos de inhibicin de osteoclastos. Despus de la inyeccin intramuscular o subcutnea cerca de un 70% de la calcitonina alcanza el plasma en aproximadamente una hora. No obstante, los niveles de calcitonina en plasma no predicen la respuesta teraputica. As, los marcadores del metabolismo seo, como lo son la fosfatasa alcalina y la hidroxiprolina indican de una manera ms confiable la actividad biolgica de la calcitonina. La calcitonina es rpidamente metabolizada en su mayor parte por el rin y el resto en los tejidos perifricos. La duracin del efecto es de 6 a 8 horas y su eliminacin se efecta por va renal. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la calcitonina de salmn o a cualquiera de los componentes de la frmula. PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda efectuar pruebas cutneas antes del tratamiento con calcitonina, puesto que por ser un pptido, existe la posibilidad de reacciones alrgicas sistmicas, como el shock anafilctico el cual se ha reportado en algunos pacientes. No se recomienda su uso en nios por la experiencia limitada hasta la fecha. En pacientes de la tercera edad, existe una amplia experiencia del uso de la calcitonina inyectable, no existe evidencia de una reduccin de la tolerancia o variacin en los requerimientos de la dosis. De igual forma para los pacientes con cambios en la

funcin heptica o renal, ms sin embargo no existen estudios formales en dicho grupo de pacientes. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La calcitonina no atraviesa la barrera placentaria; sin embargo, no se cuenta con experiencia en mujeres embarazadas. Se ha comprobado que la calcitonina se excreta en la leche materna, por lo que su uso deber evitarse durante el perodo de lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pueden llegar a presentarse nuseas, vmitos, rubor y calor en cara, manos y pies. Estas reacciones se presentan con mayor frecuencia con la administracin I.V. De incidencia ms rara pueden presentarse polaquiuria, escalofros, cefalea, congestin nasal, sensacin de opresin en trax y dolor e inflamacin en el sitio de la inyeccin. Se han llegado a presentar casos aislados de reacciones anafilcticas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La vitamina D, incluyendo el calcitriol y el calcifediol pueden antagonizar el efecto hipocalcemiante de la calcitonina. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En las enfermedades crnicas, el tratamiento puede reducir hasta cifras normales la fosfatasa alcalina srica y la excrecin urinaria de hidroxiprolina. Sin embargo en raras ocasiones los niveles de fosfatasa alcalina y de excrecin de hidroxiprolina pueden elevarse despus de un descenso inicial, por lo que el mdico deber valorar el cuadro clnico y decidir si se continua o interrumpe el tratamiento. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado estudios acerca del potencial carcingeno, mutgeno, teratgeno ni sobre alteraciones de la fertilidad con el uso de calcitonina. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La solucin de calcitonina puede ser administrada va subcutnea, intramuscular, intravenosa o por infusin intravenosa. Enfermedad de Paget: Se recomienda iniciar con 100 UI al da, diariamente o en das alternos por va intramuscular o subcutnea. Osteoporosis post-menopusica: La dosis por aplicacin es de 100 UI por va intramuscular o subcutnea variando desde 3 veces por semana hasta una vez diariamente, de acuerdo a la gravedad del caso. Ostalgias asociadas a ostelisis y/u osteopenia: 100-200 U.I al da por percusin I.V. lenta en solucin normal o por va S.C. o I.M. en varias dosis durante el da hasta obtener la respuesta adecuada. Para que el efecto analgsico se logre, pueden pasar varios das. Enfermedades hipercalcmicas crnicas: Se recomiendan de 5 a 10 UI por kg de peso corporal, por va intramuscular o subcutnea, diariamente y haciendo modificaciones de acuerdo a la respuesta clnica. Pancreatitis aguda: Usualmente se administra una infusin intravenosa preparada con 300 UI en 500 ml de solucin salina al 0.9% a pasar en 24 horas y hasta por 6 das continuos. Crisis hipercalcmica: Se recomienda utilizar 5 a 10 UI de calcitonina por kg de peso corporal, utilizando la va intravenosa lenta y dividida en 2 3 aplicaciones o bien, administrarla en una infusin intravenosa con 500 ml de solucin salina al 0.9% a

pasar en un mnimo de 6 horas. En los casos en que el paciente deber recibir un tratamiento a largo plazo resulta conveniente indicarle que vare el sitio de aplicacin. En la enfermedad de Paget y algunas enfermedades crnicas en donde el metabolismo seo se encuentra elevado se debe administrar el tratamiento con calcitonina por periodos que varan de varios meses a aos. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosificacin. En caso de presentarse stos, est indicada la terapia de apoyo.

87 Vademcum PRESENTACIONES: Caja con 5 ampolletas de 1 ml (50 UI/ml). Caja con 5 ampolletas de 1 ml (100 UI/ml). ALMACENAMIENTO: Consrvese en refrigeracin entre 2 y 8C. No se congele. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 124M96 SSA IPP-A: CEAR-07330022080213/RM 2008 Enfran ENFLURANO Lquido FRMULA: Cada 100 ml contienen: Enflurano 100 ml No contiene aditivos ni estabilizadores. INDICACIONES TERAPUTICAS: Enfran est indicado para la induccin y mantenimiento de la anestesia general inhalada. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: El enflurano es un anestsico inhalado. La CAM (Concentracin Alveolar Mnima) en el hombre es de 1.68% en oxgeno puro, 0.57 en xido nitroso al 70% y 30% de oxgeno y 1.17 en xido nitroso al 30% y oxgeno al 70%. La induccin y recuperacin de la anestesia con enflurano es rpida. El enflurano tiene un leve olor dulce. Puede proporcionar un leve estmulo a la salivacin o a las secreciones traqueobronquiales. Los reflejos farngeo y larngeo son fcilmente inhibidos. El nivel de anestesia puede ser cambiado rpidamente mediante alteracin de la concentracin inspirada de enflurano. El enflurano reduce la ventilacin conforme se incrementa la profundidad de la anestesia. Pueden ser obtenidos niveles elevados de PaCO2 con niveles ms profundos de anestesia si la ventilacin no est sustentada. El enflurano provoca un suspiro reminiscente como el observado con el dietilter. Existe un descenso en la presin sangunea con la induccin de la anestesia, seguido de un retorno cercano a la normalidad con la estimulacin quirrgica. Los incrementos progresivos en la profundidad de la anestesia producen los correspondientes incrementos en la hipotensin. La frecuencia cardaca permanece relativamente constante sin bradicardia significativa. El monitoreo electrocardiogrfico indica que el ritmo cardaco permanece estable. La elevacin del nivel del dixido de carbono en sangre arterial no altera el ritmo cardaco. Los estudios en el hombre indican un considerable margen de seguridad en la administracin de soluciones que contienen epinefrina durante la anestesia con enflurano. La anestesia con enflurano ha sido usada en la excisin de feocromocitoma en el hombre sin arritmias ventriculares. En base a los estudios en pacientes anestesiados con enflurano e inyectados con soluciones que contienen epinefrina para lograr la hemostasia en un rea altamente vascularizada, pueden

ser inyectados hasta 2 mcg por kilogramo (2 mcg/kg) de epinefrina por va subcutnea en un perodo de 10 minutos en pacientes en que se considera tienen una tolerancia ordinaria a la administracin de epinefrina. Esto representara hasta 14 ml de una solucin de epinefrina 1:100,000 (10 mcg/ml) o la cantidad equivalente en un paciente de 70 kilogramos. Esto puede repetirse hasta 3 veces en una hora (total de 42 ml por hora). La administracin de lidocana aumenta la seguridad del uso de epinefrina durante la anestesia con enflurano. Debern tenerse las precauciones acostumbradas con el uso de vasoconstrictores. La relajacin muscular puede ser adecuada para las cirugas intraabdominales con niveles normales de anestesia. Pueden usarse relajantes musculares para lograr una mayor relajacin. Los relajantes musculares no despolarizantes potencian su efecto con el uso de enflurano. La neostigmina no revierte el efecto de relajacin muscular causada por el enflurano. La biotransformacin del enflurano en el hombre da como resultado niveles pico sricos con promedio de fluoruro de 15 mcmol/L. Estos niveles estn muy por debajo del nivel umbral de 50 mcmol/L que pueden producir un dao renal mnimo en los sujetos normales. Sin embargo, los pacientes que ingieren por largos perodos isoniazida u otros compuestos que contienen hidrazina pueden metabolizar cantidades mayores de enflurano. Aunque no se han encontrado alteraciones renales significativas en pacientes con insuficiencia renal, los niveles sricos de fluoruro pueden exceder los 50 mcmol/L, en especial cuando la anestesia va ms all de 2 horas de CMA. Cerca del 80% es eliminado a travs de la espiracin y casi un 20% por va renal principalmente como metabolitos. CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad al enflurano o a otros anestsicos halogenados. Sndrome convulsivo y pacientes con susceptibilidad gentica a la hipertermia maligna. PRECAUCIONES GENERALES: Deber tenerse precaucin especial en pacientes en que se ha manifestado disfuncin heptica no explicable despus del uso de un anestsico halogenado e incluso considerar el uso de otro agente anestsico. Debido a que los niveles de anestesia pueden alterarse fcil y rpidamente, se debern usar nicamente vaporizadores que aseguren la predictibilidad de la concentracin del enflurano. La hipotensin y el recambio respiratorio pueden servir como gua de la profundidad anestsica. Los niveles profundos de anestesia pueden producir una hipotensin intensa y depresin respiratoria. El incremento en la profundidad de la anestesia con enflurano puede producir un cambio en el electroencefalograma caracterizado por alto voltaje, frecuencia rpida, progresin en los complejos espiga-domo alternantes con perodos de silencio elctrico hacia la aparicin franca de actividad convulsiva. Esta ltima puede o no estar asociada con movimiento motor. Una reduccin en la ventilacin y concentracin del anestsico usualmente es suficiente para eliminar la actividad convulsiva. *Las pruebas de la funcin mental no han revelado ninguna alteracin despus de la anestesia prolongada con Enfran asociado o no con actividad convulsiva. Enfran, al igual que otros anestsicos generales pueden causar un leve descenso en la funcin intelectual en los 2 3 das siguientes al uso de la anestesia. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL

EMBARAZO Y LA LACTANCIA: A la fecha no existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas con el uso de enflurano, por lo cual deber usarse nicamente en los casos estrictamente necesarios. Se desconoce si este medicamento es excretado en la leche materna, por lo cual se debern tener las precauciones pertinentes en estos casos.

88 Vademcum REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas que pueden presentarse con el uso de enflurano son: 1. Hipertermia maligna. 2. Actividad motora manifestada por movimientos de varios grupos de msculos y/o convulsiones que pueden aparecer con niveles altos de anestesia o niveles ligeros con hipocapnia. 3. Hipotensin y depresin respiratoria. 4. Arritmias cardacas, calofros, nuseas y vmitos. 5. Elevacin del recuento leucocitario. 6. Puede presentarse alteracin heptica de leve a severa. Las transaminasas sricas pueden incrementarse e incluso encontrarse evidencias histolgicas de lesin heptica. La incidencia de hepatotoxicidad no explicada despus del uso de enflurano an se desconoce, pero parece ser que es rara y no est relacionada con la dosis. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El enflurano aumenta la accin de los relajantes musculares no despolarizantes. Cuando se usen stos, la dosis deber reducirse o el efecto del bloqueo neuromuscular se ver prolongado. El metabolismo de Enfran se aumenta de manera significativa en presencia de isoniazida pudiendo llegar los niveles de fluoruro a ms de 50 mcmol/L. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En algunos casos puede presentarse retencin de bromosulftalena puede y estar moderadamente elevada. Durante el transoperatorio puede presentarse una elevacin de leucocitos y glucosa, esta ltima deber ser vigilada especialmente en pacientes diabticos. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios realizados con ratones no han reportado efectos de carcinognesis o mutagnesis ni teratognesis. La administracin de enflurano al 1.2% durante 20 horas caus un pequeo incremento en la anormalidad espermtica. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La dosis o concentracin de enflurano deber individualizarse para cada caso tomando en consideracin el estado fsico, medicacin preanestsica, tipo y duracin de la ciruga. El vaporizador que se use deber estar calibrado especficamente para enflurano. Medicacin Preanestsica: La medicacin preanestsica deber ser seleccionada de acuerdo a las necesidades de cada paciente, tomando en cuenta que las secreciones son levemente estimuladas por el enflurano y que este no altera la frecuencia cardaca. El uso de medicamentos anticolinrgicos es a criterio del mdico. Anestesia Quirrgica: La induccin puede ser alcanzada usando enflurano solo con oxgeno o en combinacin con mezclas de oxgeno-xido nitroso. Bajo estas condiciones puede aparecer cierta excitacin. Si la excitacin debe ser evitada, se usar una dosis hipntica de un barbitrico de corta accin para inducir inconsciencia, seguida de la mezcla de enflurano. En general, las concentraciones inspiradas de enflurano al 2% al 4.5% producen anestesia quirrgica en 7 a 10 minutos. Mantenimiento: Los niveles quirrgicos de anestesia pueden ser

mantenidos con enflurano al 0.5% a 3%. Las concentraciones de enflurano no debern exceder del 3%. Si se requiere de relajacin adicional, pueden usarse dosis de relajantes musculares. Se prefiere que la ventilacin mantenga la tensin de dixido de carbono en la sangre arterial en los lmites entre 35 y 45 mmHg. Deber evitarse la hiperventilacin con la finalidad de reducir al mnimo la posible excitacin del SNC. El nivel de presin sangunea durante el mantenimiento va en funcin inversa de la concentracin de enflurano en ausencia de otras complicaciones. El descenso excesivo de la presin arterial puede ser debido a una anestesia profunda en cuyo caso sta deber ser corregida llevando al paciente a un nivel menos profundo de anestesia. Analgesia: El enflurano de 0.25% a 1% proporciona analgesia para parto vaginal igual a la que produce el xido nitroso al 3060%. Estas concentraciones normalmente producen amnesia. Cesrea: El enflurano deber ser administrado a una concentracin de 0.5 a 1% como complemento de otros anestsicos generales para lograr una anestesia adecuada. El enflurano deber ser administrado exclusivamente por un mdico anestesilogo. Puede provocar relajacin excesiva en tero y aumentar el sangrado durante la cesrea. SOBREDOSIS: La sobredosis produce hipotensin arterial y depresin respiratoria. El tratamiento comprende el suspender la administracin de enflurano, mantener la va area permeable, asistir o controlar la respiracin con oxgeno al 100% y estabilizar la funcin cardiovascular. PRESENTACIN: Frasco con 250 ml de enflurano lquido. ALMACENAMIENTO: Consrvese en lugar fresco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 241M97 SSA IPP-A: FEAR-402164/RM 98 Enterex Diabetic Emulsin FRMULA polimrica restringida en hidrato de carbono para adultos Para diabticos FRMULA: Con Fibra. Cada envase contiene: Maltodextrina 26.700 g; Caseinato de sodio 10.070 g; Caseinato de calcio 1.830 g; Fibra de soya 3.370 g; Lecitina 0.170 g; Carragenina 27.550 mg; L - Carnitina 34.000 mg; Taurina 25.00 mg; M-Inositol 200.000 mg; Cloruro de colina 133.400 mg; Cloruro de magnesio 50.050 mg; Fosfato dibsico de magnsico 26.220 mg; Fosfato triclcico 250.000 mg; Vitamina A 1,500.000 U.I.; Vitamina C 60.000 mg; Vitamina D3 100.000 U.I.; Vitamina E 18.000 U.I.; Vitamina K1 20.000 mcg; Clorhidrato de tiamina 0.380 mg; Riboflavina 0.420 mg; Niacinamina 5.000 mg; Clorhidrato de piridoxina 0.500 mg; cido flico 100.000 mcg; Vitamina B12 1.500 mcg; Biotina 1% 0.080 mg; Pantotenato de calcio 2.500 mg; Sulfato ferroso 8.580 mg; Yoduro de potasio 37.160 mcg; Citrato trisdico 210.000 mg; Sulfato de zinc 3.730

mg; Selenita de sodio 17.500 mcg; Sulfato cprico 500 mcg; Sulfato de manganeso 1.000 mg; Cloruro de cromo 50.000 mcg; Molibdato de sodio 37.880 mcg; Cloruro de potasio 370.000

89 Vademcum mg; Citrato de potasio monobsico 78.630 mg; Fosfato de potasio dibsico 250.00 mg; Vehculo cbp 237 ml Cada envase proporciona: 237 Kcal. Yodo 28.4 mcg; Selenio 8 mcg; Cobre 199 mcg; Manganeso 325 mcg; Cromo 9.8 mcg; Molibdeno 16.2 mcg; Potasio 340.2 mcg; Fierro 3.1 mg; Sulfatos 8.1 mg; Sodio 56.2 mg; Citratos 199 mg; Zinc 1.5 mg; Cloro 208.4 mg; Magnesio 16.8 mg; Fosfatos 307 mg; Calcio 96.8 mg INDICACIONES TERAPUTICAS: Enterex Diabetic se indica en las siguientes condiciones: 1.- Pacientes diabticos tipo 1 y 2 (como merienda y/o como parte de una dieta balanceada). 2.- Pacientes en estrs metablico con intolerancia a la glucosa. 3.- Personas que requieran un control de la glucosa. Enterex Diabetic puede ser utilizado como un suplemento nutricional o como una nutricin completa segn sean los requerimientos del paciente diabtico en base a una dieta de 1000 a 2000 kcal por da, el paciente puede consumir de 4 a 8 latas. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La diabetes mellitus es uno de los problemas de salud ms importantes en Mxico y los cuidados propios de la enfermedad son esenciales por que an no se conoce una cura definitiva, por lo que una educacin y un adecuado manejo en la dieta reduce importantemente las complicaciones. Especficamente la meta principal es el mantener los niveles de glucosa dentro de los lmites normales permitidos para optimizar el uso de la misma por los tejidos en base a una ingesta equilibrada de los carbohidratos, protenas y cidos grasos, provenientes de la dieta. La estimulacin de glucosa hacia los tejidos muscular y adiposo es un componente crucial de la respuesta fisiolgica a la insulina, la cual entra a la clula por difusin facilitada por los GLUT 4 , esta reaccin enzimtica convierte a la glucosa en glucosa-6fosfato (G6P) el cual es un sustrato que entra en la va glucoltica y genera ATP por medio de una serie de reacciones enzimticas, generando la energa necesaria tanto para funciones metablicas como de reserva, por medio de la gluclisis as como por oxidaciones controladas de acuerdo a las necesidades celulares. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la frmula. En pacientes diabticos con un control inadecuado de los niveles de glucosa srica o rgimen calrico inadecuado. PRECAUCIONES GENERALES: No se recomienda utilizarlo en lugar de los alimentos naturales. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Enterex Diabetic es una frmula de uso para pacientes diabticos, aunque no se han reportado efectos colaterales en mujeres embarazadas, ni en periodo de lactancia con el uso de Enterex Diabetic se debe de tomar en cuenta que los componentes de la frmula, atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la leche materna, por lo que el medico tratante evaluara los riesgos y beneficios para la madre y el producto. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: No se han reportado reacciones secundarias cuando se usa Enterex Diabetic a las dosis recomendadas.

Ms sin embargo el efecto colateral ms comn de las dietas lquidas es la diarrea, se puede llegar a presentar nuseas, vmito, dolor y distensin abdominal con el uso indiscriminado de Enterex Diabetic. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: No se han reportado interacciones medicamentosas, ni de otra ndole con el uso de Enterex Diabetic y algn otro medicamento. ALTERACIN DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se recomienda el monitoreo de los niveles de glucosa en los pacientes diabticos antes durante y despus del uso de cualquier nutricin enteral que incremente los requerimientos calricos diarios PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis o sobre la fertilidad con el uso de Enterex Diabetic DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Su va de administracin es oral o por sonda. Se sugieren de 4 a 8 latas por da usado como complemento. Su sabor mejora cuando se ingiere fro. Administracin por sonda: Enterex Diabetic puede administrarse a travs de sonda nasogstrica y nasointestinal, se debe de administrar a la temperatura ambiente. Para alimentacin por gravedad use una sonda de silicona con dimetro de 8F. No debe ser inyectado. Agtese antes de usarse. Frmula diseada para las necesidades dietticas de personas con diabetes con un control adecuado de los niveles de glucosa srica o rgimen calrico adecuado. No contiene azcar. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosis. PRESENTACIN: Lata con 237 ml, con sabor vainilla o chocolate. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN: Una vez abierto el envase, consmase de inmediato y deschese el sobrante. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para el mdico. El uso de Enterex Diabetic por ms de un mes requiere de una re-evaluacin nutricia. El uso de este producto como nica o principal fuente de nutrimentos debe ser evaluado por el profesional de la salud que lo prescriba. Marca Registrada Hecho en EUA por: VICTUS Inc 4918 Southwest 74th Court Miami, Florida USA 33155 Acondicionado y distribuido en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 7 No.1308, Zona Industrial 44940 Guadalajara; Jal., Mxico. Reg. No. 238M2001 SSA V IPP-A: DEAR-03361200029/5 RM 2003

90 Vademcum Enterex Kidz Alimentacin Lquida Oral y Enteral Completa y Balanceada COMPOSICIN: INFORMACIN NUTRICIONAL NUTRIENTES por racin (237 ml) Energa Protena Grasas Totales Grasa Trans Carbohidratos L-Carnitina Taurina DHA (cido docosahexaenoico) Agua VITAMINAS Vitamina A Vitamina D Vitamina E Vitamina K Vitamina C cido Flico Tiamina Riboflavina Vitamina B6 Vitamina B12 Niacina Colina Biotina Acido Pantotnico Inositol 240 kcal/1004 kj 7.5g 11.8g 0g 26g 10mg 25mg 25mg 200g 610 IU 120 IU 5.4 IU 9.0 mcg 24 mg 88 mcg 0.64 mg 0.50 mg 0.62 mg 1.4 mcg 4.0 mg 71 mg 76 mcg 2.4 mg 19 mg 90 mg 310 mg

240 mg 230 mg 190 mg 47 mg 23 mcg 0.24 mg 0.24 mg 2.8 mg 3.3 mg 7.1 mcg 8.5 mcg 5.4 mcg CARACTERISTICA BENEFICIO Contiene 25mg de DHA: Esencial para el desarrollo visual y cerebral de los nios Contiene 25mg de Taurina: Asegura desarrollo neural adecuado Contiene Carnitina: Ayuda al metabolismo de la grasa, esencial para el desarrollo adecuado de los nios y a la utilizacin de energa MINERALES Sodio Potasio Cloruro Calcio Fsforo Magnesio Yoduro Manganeso Cobre Zinc Hierro Cromo Molibdeno Selenio Contiene ms de 25 Vitaminas y Minerales: Apoyan el crecimiento y desarrollo de los nios. Contribuyen a que el nio almacene nutrimientos esenciales para el futuro Contiene protena de alto valor biolgico: Asegura un consumo adecuado de protenas en nios en etapa de desarrollo Frmula lquida lista para tomar Fcil de llevar, abrir y consumir. Lata de 237 ml. INDICACIONES: Enterex Kidz es una alimentacin que contiene todos los nutrimentos necesarios para el sano crecimiento y desarrollo de nios de 1 a 13 aos de edad. Se sugiere tomar de 1 a 3 latas al da como complemento de la dieta. Para usarlo como nica fuente de nutricin (suplemento), consulte a su mdico o nutricionista. Una vez abierta la lata, tomla o refrigrela y sela dentro de las 24 horas siguientes. SABOR DISPONIBLE: Vainilla Hecho por: Victus, Inc., Miami, Florida. 33156 U.S.A. Distribudo en Mxico por: Laboratorios Pisa, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. EN TEREX HE PATIC Nutricin Enteral Especializada para Paciente con Falla Heptica y/o Intolerancia Proteica INDICACIONES: Suplemento alimenticio de aminocidos y caloras para el manejo nutricional de pacientes con enfermedad

heptica crnica. INGREDIENTES: Maltodextrina, triglicridos de cadena media (MCT), aceite de canola, L-leucina, L-isoleucina, saborizante natural y artificial de vainilla, L-valina, acetato de L-lisina, L-prolina, L-alanina, L-arginina, glicina, L-treonina, L-hisitidina, cido ctrico, L-serina, carragenina, L-metionina, lecitina, L-triptfano, mono y diglicridos, taurina, sucralosa, L-tirosina, L-cistena y carnitina. INFORMACIN NUTRIMENTAL Tamao de la porcin: 1 sobre (110 g) Por porcin Distribucin calrica Contenido energtico 500 kcal 2115,20 kJ Caloras no proteicas 425 kcal 1797,92 kJ Protenas (aminocidos) 18,6 g 14,9% Carbohidratos (maltodextrina) 71,7 g 57,4% Grasas 15,4 g 27,7% (triglicridos de cadena media, aceite de canola, lecitina, mono y diglicridos) Nitrgeno total 3.0 g Osmolalidad de Enterex Hepatic reconstituido: 560 mOsm kg H2O (osmolaridad: 460 mOsm/litro) Volumen aproximado al ser reconstituido: 425 ml Cada toma contiene menos de 7 mEq de sodio Nota: el agua utilizada puede contribuir a la carga de Electrolitos.

91 Vademcum Composicin de aminocidos de Enterex Hepatic Por porcin Por 100 g L-leucina 3,38 g 3,07 g L-isoleucina 2,75 g 2,50 g Glicina 0,88 g 0,80 g L-lisina (acetato L-lisina) 1,63 g 1,48 g L-valina 2,50 g 2,27 g L-prolina 1,75 g 1,59 g L-alanina 1,62 g 1,47 g L-arginina 1,62 g 1,47 g L-treonina 0,75 g 0,68 g L-serina 0,50 g 0,45 g L-histidina 0,62 g 0,56 g L-metionina 0,25 g 0,22 g L-triptfano 0,18 g 0,16 g L-cistena 0,06 g 0,05 g L-tirosina 0,08 g 0,07 g Total 18,57 g 16,88 g Instrucciones para preparar y servir Evite contaminacin durante preparacin y uso 1.- Vierta 350 ml (11,6 oz) de agua en una licuadora 2.- Agregue un sobre de Enterex Hepatic 3.- Mezcle a baja velocidad durante 30 segundos 4.- Sirva inmediatamente o refrigere. Almacenamiento Almacene los sobres a temperatura ambiente, en un lugar fresco y seco. Una vez reconstituido guardar en refrigeracin y consumir dentro de las primeras 24 hrs. Si se deja a temperatura ambiente, consumir dentro de las primeras 8 hrs. Agite antes de servir. Presentacin: Caja con 24 sobres de 110 g Precauciones Solo para administracin oral o enteral. No usar por va parenteral (a travs de la vena). ESTE PRODUCTO NO ES UN MEDICAMENTO. EL CONSUMO DE ESTE PRODUCTO ES RESPONSABILIDAD DE QUIEN LO RECOMIENDA Y DE QUIEN LO USA. Hecho en E.U.A. por: Victus Inc. 4918 Southwest 74th courth Miami, Florida, E.U.A. 33153 Distribuido por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. EN TEREX REGUL AR Nutricin Oral / Enteral Completa y Balanceada en Suspensin Oral COMPOSICIN: INFORMACIN NUTRICIONAL Cantidad por racin: 250 Calorias 80 Caloras provenientes de grasa Porcentaje diario* Grasa Total 9g 14%

Grasa Saturada 1.5g 8% Colesterol <5mg <2% Sodio 200 mg 8% Potasio 370 mg 11% Hidratos de Carbono 34g 11% Fibra 0g 0% Azcares 13g Protena1 8% Vitamina A 15% Vitamina C 60% Calcio 15% Hierro 15% Vitamina E 20% Tiamina 25% Vitamina D 15% Riboflavina 25% Niacina 25% Folato 25 % Vitamina B1 25 % Vitamina B6 25 % Biotina 25 % cido Pantotenco 25 % Fsforo 15% Iodo 15% Magnesio 15% Zinc 20% Cobre 15%. * Porcentaje diario basado en una dieta de 2000 caloras. CARACTERISTICAS Protena de alta calidad Distribucin balanceada de los nutrimentos (protenas,carbohidratos,grasas) Baja carga de solutos 325.8 mOsm/ L Bajos niveles de colesterol menor a 20 mg/L Fortificado con oligoelementos(selenio, cromo molibdeno) Valor calrico de 1 Kcal/ ml, Libre de lactosa. BENEFICIOS Fcil y total absorcin de la protena Alimentacin completamente balanceada No existe sobrecarga de funcin renal. Seguridad en su uso. Cubre los requerimientos totales. Frmula completa y balanceada ideal para dosificar segn los requerimientos. Minimiza los problemas de intolerancia. INDICACIONES: ENTEREX puede ser utilizado: Como paso intermedio de la nutricin parenteral a va oral. Como nico aporte de nutrimentos ( dieta enteral completa) en: - Desnutricin calrico-protica - Fracturas de huesos - Geriatra - Anorexia - Estado nutricional normal con una ingesta menor del 50% de sus requerimientos en los ltimos siete a diez das. - Quemaduras de segundo grado. - Diverticulitis En pre y post operatorios especialmente en aquellas intervenciones que afectan el tracto gastro-intestinal superior e inferior.

-Resecciones gstricas, Ostomas y Fstulas de bajo gasto (menor de 500 ml en 24 hrs.) Pacientes sometidos a radioterapia o quimioterapia sin alteracin gastrointestinal ( cncer de pulmn, cabeza, cuello, cuello uterino, linfomas , etc.) INSTRUCCIONES: Se sugiere tomar de 1 a 3 latas al da como suplemento de la dieta. Para usarlo como nica fuente de nutricin, consulte a su mdico o nutricionista. Una vez abierta tmela o refrigrela y sela dentro de la 24 horas siguientes. Marca Registrada

92 Vademcum SABORES DISPONIBLES : Vainilla, Chocolate, Fresa Hecho en EUA por: VICTUS Inc 4918 Southwest 74th Court Miami, Florida USA 33155 Distribudo en Mxico por: Laboratorios Pisa, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Enterex Renal Alimentacin Especializada para pacientes con enfermedad renal / Emulsin FRMULA: Cada envase contiene: Maltodextrina 35.31 g 74.81 g Lactoalbmina 4.66 g 9.87 g Caseinato de sodio 4.38 g 9.28 g Aceite de canola 10.77 g 22.80 g Lecitina de soya 0.18 g 0.38 g Vehculo cbp 118 ml 250 ml Cada envase con 118 ml proporciona: Caloras totales 250 kcal Caloras totales 530 kcal Kcal/ml 2.12 kcal/ml Kcal/ml 2.12 kcal/ml Grasas 86 kcal Grasas 182 kcal Protenas 9 g Protenas 19 g Grasa saturada 2.1 g Grasa saturada 2.1 g Grasa tota 9.5 g Grasa tota 20 g Carbohidratos Carbohidratos totales 31 g totales 66 g Osmolalidad 260 mOsm/Kg Osmolalidad 260 mOsm/kg Potasio 360 mEq Potasio 360 mEq Fosfatos 900 mEq Fosfatos 1,060 mEq Cantidad de electrolitos por envase: Sodio 110 mg Sodio 233 mg Potasio 17 mg Potasio 36 mg Fsforo 50 mg Fsforo 91 mg Magnesio 0.084 mg Magnesio 8.4 mg Calcio 42 mg Calcio 42 mg INDICACIONES TERAPUTICAS: Enterex Renal es una frmula diseada para proveer un ptimo soporte nutricional a pacientes con enfermedad renal que son sometidos a hemodilisis y/o dilisis peritoneal y para aquellos pacientes que su condicin clnica requiere de una nutricin sin azcar y baja en electrolitos (diabticos, insuficiencia cardiaca o enfermedad pulmonar), donde se requiera preservar o corregir varios aspectos de la desnutricin calrico-proteica relacionada con la enfermedad. 1.- Pacientes con Enfermedad renal diabticos o no diabticos. 2.- Pacientes con Insuficiencia renal sometidos a hemodilisis o dilisis peritoneal ambulatoria continua. 3.- Pacientes con insuficiencia cardaca congestiva, edema pulmonar, o ambos provocado por la retencin de sal y agua secundario al estado urmico y que por su condicin requieran adems de una restriccin de lquidos y/o electrolitos someterse a un proceso de dilisis. 4.-Pacientes con anorexia causada por el estado urmico. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:

La enfermedad renal es consecuencia de diversas enfermedades, siendo las principales la diabetes y la hipertensin, otras causas Cada envase con 250 ml proporciona: son la glomerulonefritis, la poliquistosis renal y la uropata obstructiva. Se sabe que en la enfermedad renal el filtrado glomerular ha descendido a menos del 20 a 30% del normal y puede llegar a utilizarse Hemodilisis y/o Dilisis peritoneal para sustituir la funcin renal daada. Entre un 20-90% de los pacientes en hemodilisis o en dilisis peritoneal presentan algn grado de malnutricin calrico-protica, que aunado a las prdidas de aminocidos y protenas a travs del dializador y el hipercatabolismo asociado a la enfermedad desencadenan un dficit importante de protenas y su consecuente compromiso inmunolgico. La malnutricin incrementa las tasas de infeccin y mortalidad en el paciente renal. Especficamente la meta principal en la atencin nutricional es: 1.- Mantener, mejorar, y si es posible, restituir la composicin corporal normal de protenas somticas, viscerales y otros nutrientes; as como la funcin inmune y la cicatrizacin de heridas. 2.- Reducir los factores de riesgo de las complicaciones propias de la enfermedad: hiperglicemia, hiperlipidemias, hiperkalemia. 3.- Disminuir morbimortalidad. Enterex Renal es una frmula nutricional diseada para pacientes con enfermedad renal terminal que son sometidos a hemodilisis y/o dilisis peritoneal, ya que se ha reportado que durante la dilisis peritoneal las prdidas de protenas son de 9.86 g/da. Enterex Renal esta diseada tambin para aquellos pacientes que por su condicin clnica requieren de una nutricin sin azcar y baja en electrolitos. Enterex Renal est adicionado con lactoalbmina (protena de alto valor biolgico), la dosis diaria recomendada de protenas en pacientes con enfermedad renal sometidos a hemodilisis es de 1-1.2 g/kg de peso corporal/da y en los pacientes sometidos a dilisis peritoneal es de 1-1.5 g/kg de peso corporal/da, ya que en cada proceso dialitico se pierden protenas. Enterex Renal contiene cidos grasos omega 3 y omega 6 (aceite de canola), necesarios en el paciente sometido a hemodilisis y dilisis peritoneal. Los cidos grasos Omega 6 y Omega 3 son considerados cardioprotectores, inmunomoduladores y antiinflamatorios que intervienen en la produccin de prostaglandinas (PG) y son precursores de las PG que intervienen en la coagulacin, estimulando las plaquetas. Enterex Renal contiene maltodextrina, es un carbohidrato complejo y al igual que los triglicridos de cadena media es necesaria en el organismo para la produccin de energa fcilmente disponible, con la que se realizan mltiples funciones dentro del organismo. Enterex Renal tambin contiene sucralosa que es un edulcorante no calrico, endulza como el azcar y es excepcionalmente estable, adems la sucralosa no es reconocida por el organismo como un hidrato de carbono, por lo que no tiene efecto en la secrecin de insulina o de los niveles de glucosa en sangre, estas cualidades lo hacen til como un reemplazo de la azcar en los pacientes con enfermedad renal ya que un gran porcentaje de ellos son diabticos. En el paciente con enfermedad renal el aporte diettico de electrolitos es bajo debido a que diversas situaciones clnicas pueden desencadenar un desequilibrio electrolitico como el catabolismo proteico, la hemlisis, la hemorragia, la transfusin de hemates almacenados, la acidosis metablica, la exposicin a diversos medicamentos y la lesin progresiva de nefronas. CONTRAINDICACIONES:

Enterex Renal est contraindicado para su uso por va intravenosa. Hipersensibilidad conocida a los componentes de la frmula, en pacientes con defectos congnitos del metabolismo de los aminocidos, prematuros y recin nacidos con inmadurez metablica. PRECAUCIONES GENERALES: Enterex Renal no se recomienda utilizarlo en lugar de los alimentos naturales. Enterex Renal es para uso oral y/o enteral [por sonda], solo deber ser administrado bajo supervisin mdica. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han reportado estudios realizados en mujeres embarazadas, ni en el perodo de lactancia, se deber tomar en cuenta que los componentes de la frmula, atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la leche materna, por lo que el mdico tratante evaluar los riesgos y beneficios para la madre y el producto.

93 Vademcum REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Enterex Renal aplicado a las dosis teraputicas recomendadas es bien tolerado, aunque no se han reportado reacciones secundarias, el efecto colateral ms comn en las dietas lquidas es la diarrea y en ocasiones, nuseas, vmito, dolor y distensin abdominal con el uso indiscriminado de Enterex Renal. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Hasta la fecha no se han reportado interacciones medicamentosas ni de otra ndole con el uso de Enterex Renal, conjuntamente con otros medicamentos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se han reportado alteraciones en los resultados de las pruebas de laboratorio, pero se recomienda el monitoreo de los niveles de glucosa, protenas y electrolitos en los pacientes con enfermedad renal, antes, durante y despus del uso de cualquier nutricin enteral que incremente los requerimientos diarios necesarios. PRECAUCION EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Hasta la fecha no se han reportado efectos sobre la economa corporal de origen adverso con Enterex Renal, ya que teniendo en su formulacin sustancias benficas para el organismo no hay evidencias de producir carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni efectos adversos sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Su va de administracin es oral o enteral por sonda, Enterex Renal puede ser utilizado como suplemento nutricional o como una nutricin completa segn sean los requerimientos del paciente con enfermedad renal, basndose en una dieta de 1000 a 2000 caloras/da la dosis recomendada es de 2 a 4 envases al da de preferencia tomar despus del proceso dialtico ya que el paciente sometido a dilisis peritoneal pierde 9.86 gramos de protenas por da. Las necesidades calricas son altas para que el balance nitrogenado sea positivo en los pacientes sometidos a hemodilisis es de 30-40 cal/kg de peso corporal/ da y en los pacientes sometidos a dilisis peritoneal es de 25 cal/kg de peso corporal/da. ORAL: Esta va debe ser utilizada cuando los pacientes puedan ser alimentados sin dificultad y su manera de tomarlo es lenta y de preferencia fro para mejorar su sabor, en promedio de 2 a 4 envases por da sin exceder los requerimientos calricos y de lquidos, electrolitos y protenas. Administracin por Sonda: Enterex Renal puede administrarse a travs de una sonda a temperatura ambiente. Para alimentacin por gravedad utilice una sonda de material biocompatible con dimetro preferentemente de 12F. Enterex Renal no deber ser inyectado. Agtese antes de usarse. Frmula diseada para las necesidades dietticas de pacientes con enfermedad renal. No contiene azcar. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: A las dosis y vas de administracin recomendadas, hasta la fecha no se han reportado casos de sobredosis con el uso de Enterex Renal. En caso de sobredosificacin se debern realizar monitoreos constantes de protenas, lquidos y electrolitos, medir en forma seriada los niveles sricos de urea y creatinina, medir peso y con ello ajustar la dieta.

PRESENTACIONES: Lquida: Lata con 237 ml RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN: Una vez abierto el envase consmase de inmediato y deschese el sobrante. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para el mdico. El uso de Enterex Renal por ms de 4 semanas requiere de una re-evaluacin nutricia.El uso de este producto como nica o principal fuente de nutrimentos debe ser evaluada por el profesional de la salud que lo prescriba. Enterex Nutricin Oral/Enteral Completa y Balanceada en Polvo COMPOSICIN: Contenido de nutrimentos en 250 ml. Caloras 250 Kcal. Protena 8.8 gr. Grasas 8.8 gr. Carbohidratos 34.3 gr. Distribucin energtica: Protenas. 14 % Grasas. 31.5% Carbohidratos. 54.5 % Relacin calora /nitrgeno 178/1 Densidad calrica a dilucin noral 1 Kcal/ ml Caloras 250 Kcal Protenas 8.8 gr Grasas 8.8 gr Carbohidratos 34.3 gr VITAMINAS: A, U.I. 625 D, U.I 50 K 1, mcg. 10 C, mg. 37.5 cido flico, mcg. 100 Tiamina B 1, mg. 0.38 Riboflavina B2, mg. 0.43 Piridoxina B6, mg. 0.50 Cianocobalamina B12, mcg. 1.50 Niacina B3, mg. 5 Biotina, mg. 75 cido panttenico, mg. 2.5 MINERALES: Sodio, mg. 200 Potasio,mg. 370 Cloruro,mg. 310 Calcio,mg. 125 Fsforo,mg. 125 Magnesio,mg. 50 Yodo,mg. 18.8 Manganeso, mg. 0.62 Cobre,mg. 0.25 Zinc,mg. 2.82 Hierro,mg. 2.25 Selenio,mg. 9 Cromo,mg. 13 Molibdeno,mg. 19 Marca Registrada Hecho en E.U.A. por:

Victus Inc. 4918 Southwest 74th courth Miami, Florida, E.U.A. 33153 Distribuido por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 515M2002 SSA IV IPP-A:FEAR-06330060100157/RM2006

94 Vademcum CARACTERISTICAS Protena de alta calidad Distribucin balanceada de los nutrimentos (protenas,carbohidratos,grasas) Baja osmolalidad 470 mOsm/Kg de agua Baja carga de solutos 325.8 mOsm/ L Bajos niveles de colesterol menor a 20 mg/L Fortificado con oligoelementos(selenio, cromo molibdeno) Valor calrico de 1 Kcal/ ml Para dosificar segn los requerimientos. Libre de lactosa. BENEFICIOS Fcil y total absorcin de la protena Alimentacin completamente balanceada Menor incidencia de diarreas osmticas No existe sobrecarga de funcin renal. Seguridad en su uso. Cubre los requerimientos totales. Frmula completa y balanceada ideal Minimiza los problemas de intolerancia. INDICACIONES: ENTEREX puede ser utilizado: + Como paso intermedio de la nutricin parenteral a va oral. +Como nico aporte de nutrimentos ( dieta enteral completa) en: - Desnutricin calrico-protica - Fracturas de huesos - Geriatra - Anorexia - Estado nutricional normal con una ingesta menor del 50% de sus requerimientos en los ltimos siete a diez das. - Quemaduras de segundo grado. - Diverticulitis + En pre y post operatorios especialmente en aquellas intervenciones que afectan el tracto gastrointestinal superior e inferior. -Resecciones gstricas, Ostomas y Fstulas de bajo gasto (menor de 500 ml en 24 hrs.) + Pacientes sometidos a radioterapia o quimioterapia sin alteracin gastrointestinal ( cncer de pulmn, cabeza, cuello, cuello uterino, linfomas , etc.) SOPORTE NUTRICIONAL FLEXIBLE Flexibilidad de preparacin: Para preparar una porcin; en un vaso con 200 ml de agua, aada 55.5 gr. de polvo ENTEREX, o dos medidas (incluidas dentro de la lata) y mezcle hasta que el polvo se disuelva completamente. Puede ser mezclado con otros lquidos, como leche o jugos (considerando el aumento en su densidad calrica y osmolaridad). Flexibilidad en su Administracin: ENTEREX proporciona 1 Kcal/ml cuando se prepara segn lo indicado. Una lata de 400 gr. polvo rinde siete porciones. Permite la adecuacin en la preparacin de dietas con restriccin de Sodio, Colesterol, dietas libres de lactosa, gluten o residuo. Marca Registrada SABOR DISPONIBLE : VAINILLA, FRESA Hecho en EUA por: VICTUS Inc

4918 Southwest 74th Court Miami, Florida USA 33155 Distribudo en Mxico por: Laboratorios Pisa, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Ep iclodina CLONIDINA Solucin inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene: Clorhidrato de clonidina 150 mcg Vehculo cbp 1 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Epiclodina Antihipertensivo de accin central Coadyuvante en anestesia regional o balanceada y en el control del dolor postoperatorio. Analgsico usado frecuentemente en combinacin con opioides en pacientes oncolgicos, terminales, con quemaduras (incluyendo quemaduras elctricas) y en aquel tipo de dolor que se presenta con una distribucin por dermatomas o reas topogrficas de nervios perifricos. Epiclodina est indicada como analgsico peridural para el control del dolor postoperatorio, control del dolor neuroptico intratable y como coadyuvante de la terapia con opiceos en el tratamiento del dolor en pacientes con cncer avanzado. La clonidina tambin es til en el tratamiento o preparacin de pacientes farmacodependientes para la abstinencia de narcticos, alcohol y tabaco. En el campo de la anestesiologa se observan efectos sedantes y ansiolticos en el preoperatorio y brindan estabilidad hemodinmica en el perioperatorio. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La clonidina es una imidazolina que estimula los receptores alfa2 adrenrgicos a nivel central (parte baja del tallo enceflico), disminuyendo la accin simptica, lo que se traduce en reduccin de la resistencia vascular perifrica y renal, disminuyendo tambin la frecuencia cardaca y las cifras tensionales. La clonidina por va peridural produce una analgesia que involucra mecanismos opiceos. Esta analgesia limita su accin a las regiones con fibras sensitivas terminales en el segmento espinal cercano al sitio de inyeccin. Se cree que la clonidina produce analgesia mimetizando las acciones de la norepinefrina en los adrenoreceptores . 2 postsinpticos en la asta dorsal de la mdula espinal. Al unirse a estos receptores la clonidina bloquea la substancia P liberada y la descarga del asta dorsal, por lo que evita la transmisin de la seal dolorosa hacia el cerebro. La analgesia espinal de la clonidina peridural no es debida a isquemia de la mdula espinal ni es antagonizada por vasoconstrictores intratecales. La clonidina es altamente liposoluble y se distribuye rpidamente hacia el espacio extravascular incluyendo el sistema nervioso central. El volumen aparente del estado estable de distribucin es de aproximadamente 2 L/kg. La vida media de eliminacin es de aproximadamente 15 horas, aunque algunas veces puede llegar hasta las 20 horas. La clonidina se une a las protenas plasmticas en aproximadamente 20-40%. La eliminacin total promedio es de 250 ml/min (15 L/h); la principal va de eliminacin es la renal (167 ml/min) en cerca de un 72% en las siguientes 96 horas, de la cual 40-50% es como clonidina sin cambios y el resto como metabolito (p-hidroxiclonidina). Tambin se ha sugerido que

una parte importante de clonidina es sometida a circulacin enteroheptica. As, la administracin peridural de un bolo de 700 mcg produce una concentracin pico promedio (Cmax) de 3.8 ng/ml en plasma y 390 ng/ml en el lquido cefalorraqudeo alcanzados en un promedio de 11.8 y 31 minutos, respectivamente.

95 Vademcum CONTRAINDICACIONES: El uso de clonidina est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la misma, pacientes que cursen con hipotensin arterial, bloqueo aurculo-ventricular, insuficiencia coronaria, infarto al miocardio reciente e insuficiencia renal severa. PRECAUCIONES GENERALES: Resulta recomendable realizar determinaciones frecuentes de la presin arterial en los pacientes tratados con clonidina peridural, en especial cuando se estn utilizando dosis de bolos. Los pacientes peditricos y los ancianos requieren de una vigilancia ms estrecha debido a que en general son ms sensibles a los efectos de la clonidina peridural. La administracin intravenosa puede desencadenar una reaccin inicial y transitoria de vasoconstriccin con posible incremento de la presin arterial. La vida media del frmaco puede incrementarse en los pacientes con insuficiencia renal. La suspensin sbita de un agonista alfa2 adrenrgico puede desencadenar un sndrome de supresin que consta de cefalalgia, aprensin, temblores, dolor abdominal, sudacin y taquicardia. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La clonidina en animales de experimentacin puede presentar efectos feto-txicos. La clonidina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna, por lo tanto debe evitarse su uso durante estos estados. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos que con mayor frecuencia se presentan son hipotensin arterial, disminucin de la frecuencia cardaca, sedacin y sequedad de la boca, ojos secos y pruriginosos. Con menor frecuencia pueden presentarse ansiedad, nuseas, vmitos, hipertensin arterial, fiebre, mareos, somnolencia, depresin, pesadillas y disfuncin sexual. En general las reacciones secundarias se relacionan con la dosis, son leves y pueden ser manejadas con relativa facilidad. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La clonidina administrada por va peridural puede presentar interacciones con los agonistas o antagonistas . o adrenrgicos, antihipertensivos y antiarrtmicos y alterar sus efectos cardiovasculares. La clonidina peridural tambin prolonga la duracin de la accin de los anestsicos epidurales locales, pudiendo requerirse menor cantidad de stos. Los antidepresivos tricclicos pueden disminuir el efecto analgsico de la clonidina epidural. Tambin pueden presentarse interacciones con los inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAO), anfetaminas, sedantes, hipnticos, antihistamnicos y alcohol. Los antidepresivos tricclicos antagonizan sus acciones antihipertensivas. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso de clonidina puede producir resultados levemente positivos de la prueba de Coombs. La clonidina puede ocasionar aumento transitorio de los niveles de hormona de crecimiento. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis

ni de teratognesis. Los estudios de fertilidad realizados en ratas hembras y machos con dosis hasta 3 veces mayores a las mximas recomendadas en humanos no produjeron efectos sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Las vas de administracin mas usuales son la va peridural y la subaracnoidea, ya sea en forma de bolo o mediante infusin continua. Tambin es posible su administracin endovenosa, intramuscular y subcutnea. La administracin subaracnoidea usualmente desarrolla un efecto menos duradero debido a una distribucin ms rpida de la clonidina en el LCR. Se recomienda la aplicacin en la regin lumbar. La administracin de la clonidina en la regin dorsal se ha relacionado con una mayor incidencia de hipotensin y bradicardia. La aplicacin por va peridural en bolos de 150 a 200 mcg produce una analgesia moderada. En caso necesario la dosis puede ser aumentada hasta 900 mcg, con esto la potencia analgsica aumenta, sin embargo, la duracin del efecto solo se prolonga un poco. No obstante la hipotensin tender a ser menor por el efecto vasoconstrictor directo y la sedacin ser ms intensa y prolongada. Para administracin continua se recomienda iniciar con un bolo de 150 mcg y seguir con 20 a 40 mcg/h. En asociacin: - La clonidina peridural puede ser usada en forma concomitante con morfina. Esto usualmente logra una reduccin de los requerimientos diarios de morfina de hasta un 50% de la dosis habitual. - Otra opcin es el iniciar con un bolo de 50 mg de meperidina y continuar con 450 mcg de clonidina ms 150 mg de meperidina. - En ancianos se recomienda usar dosis menores, habitualmente 2 a 2.5 mcg/kg de peso corporal. - En pediatra se recomiendan dosis de 1 mcg/kg de clonidina cuando se combina con bupivacana en anestesia espinal. - Para la administracin continua resulta recomendable utilizar bombas de administracin continua para un mejor control. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis puede causar hipotensin, bradicardia, sedacin, apnea, arritmia cardaca, convulsiones y coma. El tratamiento incluye el cese inmediato de la administracin de clonidina, aplicacin de lquidos intravenosos y aplicacin de efedrina. Se dar terapia de apoyo y se instituir ventilacin mecnica en caso de requerirse. PRESENTACIONES: Caja con 5 ampolletas con 1 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico. Reg. No. 026M97 SSA IPP-A: IEAR-04363102856/RM 2004 EQUIV AC SERTRALINA

Cpsulas FRMULA: Cada cpsula contiene: Clorhidrato de sertralina equivalente a 50 mg de sertralina

96 Vademcum INDICACIONES TERAPUTICAS: Sertralina es un antidepresivo el cual acta inhibiendo de forma selectiva la recaptacin de serotonina en la membrana presinptica neuronal, con lo que se potencia el efecto de ste neurotransmisor. Esta indicado en la depresin, tratamiento de los sntomas y prevencin de las recadas del episodio inicial de depresin o la recurrencia de nuevos episodios depresivos. Neurosis obsesivo-compulsivas. Trastornos obsesivo compulsivos en pediatra y en el adolescente. Pnico: con o sin Agarofobia. Sertralina esta indicada tambin en el tratamiento del trastorno de estrs postraumatico. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La absorcin de la sertralina es lenta pero consistente, la biodisponibilidad se ve aumentada si la sertralina se toma con alimentos, por lo que se recomienda su administracin junto con estos.Sertralina es un potente inhibidor especfico de la captura a nivel neuronal de serotonina, su efecto sobre la recaptura neuronal de norepinefrina y dopamina es muy dbil. En estudios realizados con anterioridad en humanos, no produce sedacin ni interfiere con la capacidad psicomotora, as mismo no incrementa la actividad catecolaminrgica. Sertralina no tiene afinidad por los receptores dopaminrgicos, adrenrgicos, histaminrgicos, gaba, muscarnicos colinrgicos, ni con los benzodiasepinicos. La administracin crnica de sertralina en animales de laboratorio, se asoci con la baja en la regulacin de los receptores de norepinefrina cerebrales, de la misma manera que sucede con otros medicamentos antidepresivos o antiobsesivos con eficacia clnica comprobada. Despus de la administracin diaria por 14 a 15 das se registran concentraciones plasmticas mximas alrededor de las 4.5 a 8.4 horas posteriores a la dosis, de la misma manera la farmacocintica es proporcional a la dosis que vara entre 50 a 200 mg. La farmacocintica de sertralina en adolescentes y ancianos es muy similar a la de adultos entre 18 y 65 aos. Su vida media se encuentra en lmites entre las 22 y 36 horas. En consistencia con la vida media de eliminacin terminal, se presenta una acumulacin de aproximadamente el doble, hasta alcanzar los niveles del estado estable, despus de una semana de administrar diariamente el medicamento. La Sertralina tiene un amplio metabolismo heptico de primer paso y es metabolizada principalmente a la N-desmetilsertralina. Los metabolitos resultantes se excretan por las heces y la orina en cantidades iguales. Unicamente <0.02% de sertralina intacta se excreta por la orina. El 98-99% del medicamento circulante se une a las protenas plasmticas. De la misma manera sertralina presenta los mismos efectos farmacocinticos en pacientes peditricos con transtornos obsesivo compulsivos que en el adulto con la diferencia que se metaboliza con una mayor eficiencia por lo que se recomienda el ajuste de dosis menores en pacientes peditricos entre 6 y 12 aos para evitar concentraciones plasmticas elevadas. CONTRAINDICACIONES: Sertralina esta contraindicada en pacientes con sensibilidad a la frmula, mujeres embarazadas o lactando, en menores de 18 aos como antidepresivo y en pacientes menores de 6 aos como tratamiento de trastornos obsesivo compulsivos. As mismo esta contraindicada en pacientes que reciben al mismo tiempo Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO).

PRECAUCIONES GENERALES: Advertencias: Inhibidores de la monoaminooxidasa: Han existido reportes de reacciones graves, en ocasiones fatales, en pacientes que recibieron sertralina en combinacin con algn Inhibidor de la Monoaminooxidasa (IMAO), algunas veces los sntomas aparentaban un sndrome de serotonina: hipertermia, rigidez, mioclonos, inestabilidad autonmica, variacin en los signos vitales, irritabilidad mental, confusin, agitacin con evolucin hasta el delirio y coma. Por lo que sertralina no debe ser administrada junto con IMAO, ni durante los 14 das de haber interrumpido el tratamiento con IMAO, de la misma manera debern pasar por lo menos 14 das despus de suspender el tratamiento con Sertralina para iniciar la administracin de un IMAO. Medicamentos Serotoninrgicos: en caso de que estos se administren, deber hacerse con extrema precaucin ya que estos aumentan los efectos de la neurotransmisin de serotoninrgicos como el triptofano fenfluramina o agonistas de 5.HT y por lo que deben ser evitados siempre que sea posible por la interaccin farmacodinmica que existe entre estos. Cambio de Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina (ISRS), Antidepresivos o medicamentos Antiobsesivos: La experiencia de estudios bajo control es limitada referente a el momento adecuado para realizar el cambio de ISRS, medicamentos antiobsesivos o antidepresivos a sertralina. Por lo que el mdico debe tener cuidado y utilizar su criterio particularmente cuando el cambio de medicamentos sea de larga accin como en el caso de la Fluoxetina. No ha sido establecida la duracin del periodo de lavado que debe existir antes de cambiar un ISRS por otro. Fases de Mana/Hipomana: Se presenta en un 0.4% aproximadamente de los pacientes, de la misma manera se ha informado de la activacin de esta fase en un pequeo porcentaje de pacientes los cuales presentan enfermedades afectivas mayores, las cuales han sido tratadas con otros antidepresivos y antiobsesivos dentro del mercado. Convulsiones: Estas son un riesgo potencial cuando se administran medicamentos antidepresivos o antiobsesivos. Se han observado convulsiones en un 0.08% aproximadamente de los pacientes que han sido tratados con Sertralina en programas para la depresin. No se han reportado convulsiones en pacientes que han sido tratados para el pnico. De 1800 pacientes que fueron tratados 4 presentaron convulsiones, aproximadamente el 0.2% tres eran adolescentes de los cuales dos de ellos con trastornos convulsivos y uno con antecedentes familiares de trastornos convulsivos, ninguno reciba tratamiento Anticonvulsivo, por lo que la asociacin con Sertralina fu incierta. Puesto que esta no ha sido evaluada en pacientes con trastornos convulsivos debe ser evitada en pacientes que presenten epilepsia inestable y debe ser necesaria la vigilancia en pacientes con epilepsia controlada. As mismo la administracin de Sertralina debe ser interrumpida en pacientes que presenten convulsiones. Suicidio: La depresin se encuentra intrinsecamente relacionada con la posibilidad de suicidio la cual puede persistir hasta que esta presente una remisin importante, por lo que se recomienda vigilancia estrecha en los pacientes al iniciar el tratamiento. Insuficiencia Renal: La vida media es similar y no existe diferencia en la unin a las protenas en los grupos estudiados, puesto que la excrecin renal de Sertralina es escasa. Por lo que

no es necesario el ajuste de la dosis con base en la severidad de la insuficiencia renal. La excrecin de la droga ocurre sin cambio a travs de la orina, la cual consituye una va menor de eliminacin. Los estudios en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada con un ndice de depuracin de creatinina de 30-60 ml/min o en los que presentaron insuficiencia renal moderada a severa con depuracin de creatinina de 10-29 ml/ min, los parmetros farmacocinticos que se obtuvieron con la administracin de dosis mltiples no fueron significativamente diferentes en comparacin con los grupos control. Insuficiencia Heptica: La Sertralina es metabolizada ampliamente en el hgado, por lo que el uso de sta en pacientes con enfermedad heptica debe hacerse con precaucin, debiendo ser utilizada una dosis menor as como disminuir la frecuencia de su administracin. Manejo y/o Uso de Maquinaria. La Sertralina no presenta efecto en la capacidad psicomotora, ms sin embargo, de la misma manera que los Psicotrpicos puede alterar la capacidad fsica o mental requerida para la realizacin de trabajos delicados como la operacin de maquinaria o el conducir un automovil por lo que el paciente debe ser advertido. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios bien controlados y adecuados en la mujer embarazada, puesto que los estudios de reproduccin en animales no siempre predicen la respuesta en el humano, la Sertralina no deber utilizarse durante el embarazo. Los datos disponibles concernientes a los niveles de Sertralina en la leche

97 Vademcum materna son limitados. Los pocos estudios que han sido llevados a cabo en un pequeo grupo de madres en etapa de lactancia y en sus nios refieren que existen concentraciones mnimas o no detectables de Sertralina en el suero de los nios, mientras que los niveles de Sertralina en la leche fueron ms elevados que en el suero materno. No se recomienda el uso de esta en las madres en periodo de lactancia. El uso de Sertralina en etapa de lactancia debe ser evaluado por el mdico y medir los riesgos contra el beneficio del paciente. Se han reportado sntomas compatibles con reacciones de supresin medicamentosa en algunos neonatos los cuales las madres haban sido tratadas con Antidepresores (ISRS). Las mujeres en edad reproductiva, con riesgo de embarazo deben utilizar un mtodo anticonceptivo adecuado durante el tratamiento con Sertralina. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos de Sertralina son, en general frecuentes, aunque moderadamente importantes. El perfil toxicolgico de este frmaco es similar al de Fluoxetina, Antidepresivo inhibidor de la recaptacin neuronal de neurotransmisores (serotonina). En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan principalmente al Sistema Nervioso Central. Las reacciones adversas ms caractersticas son: Frecuentemente 10-25% cefalea, nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal. Dispepsia, ansiedad, insomnio o somnolencia. Ocasionalmente 1-9%: Temblor, mareos, sequedad de boca, astenia, sedacin, reduccin de la lbido, sudoracin, anorexia estreimiento, sntomas gripales, tos, disnea, sofocos, palpitaciones, trastornos de la acomodacin, congestin nasal, alteraciones del sueo, incontinencia urinaria. Raramente <1%: Convulsiones, acatisia, alucinaciones, ataxia, neuropata, Psicosis, estomatitis, gingivitis, rinitis, epistaxis, alopecia, sequedad de la piel, urticaria, edema, escalofros, hipo, hipotensin ortosttica, migraa, taquicardia, arritmia cardaca, amenorrea, cistitis, disuria, impotencia, conjuntivitis, tinnitus, alteraciones hepatobiliares: hepatitis, incremento de los valores de transaminasas, ictericia. Excepcionalmente <1%: parestesia, distona, hemorragia digestiva, bradicardia, diplopia, fotofobia, prpura, prurito, dermatitis de contacto. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Inhibidores de la monoaminooxidasa: (Ver Contraindicaciones, Precauciones generales y Advertencias). Alcohol y Depresores del Sistema Nervioso Central: En un estudio realizado a voluntarios sanos la administracin simultnea de 200 mg/da de Sertralina no incremento los efectos del alcohol, carbamazapina, halopedirol o fenitona sobre la capacidad cognoscitiva o psicomotora en personas sanas, ms no es recomendable el uso concomitante de Sertralina y alcohol. Litio: En estudios en los cuales se indico placebo en voluntarios sanos, la administracin concomitante de Sertralina con litio no modific importantemente la farmacocintica del Litio, pero si se manifest un aumento en el temblor con referencia al placebo, lo que indica una posible interaccin farmacodinmica. Cuando se administra Sertralina con otros medicamentos que pudieran actuar a travs de mecanismos serotoninrgicos, como el litio debe de existir vigilancia estrecha adecuada a los pacientes. Fenitona: La administracin crnica de Sertralina en dosis

de 200 mg/da no produce inhibicin clnicamente importante del metabolismo de la fenitona. Ms se recomienda medir las concentraciones sricas de fenitona despus de iniciar el tratamiento con Setralina, reajustando la dosis de acuerdo a los requerimientos de Fenitona. Sumatripan: Han sido descritos algunos casos en los que se ha presentado hiperreflexia, confusin, debilidad, incoordinacin, al tomar Sumatripan junto con Sertralina. S clnicamente est indicado el tratamiento concomitante de Sertralina y Sumatriptn, se recomienda vigilancia estrecha, adems de revisar las Precauciones Generales y Advertencias. Medicamentos Serotoninrgicos: Revisar Precauciones Generales y Advertencias. Medicamentos que se unen a Protenas Plasmticas: Debe tomarse en cuenta la posibilidad de interaccin con otros medicamentos que se unan como la Sertralina a las Protenas Plasmticas. Aunque en diferentes estudios realizados referente a la interaccin con diazepam, tolbutamida y warfarina respectivamente, Sertralina no demostr efectos significativos en la unin a protenas del sustrato. Warfarina: La administracin concomitante de 200 mg/24horas de Sertralina con warfarina produjo un mnimo aumento, pero estadsticamente significativo en el tiempo de protombina clnicamente se desconoce el efecto trascendente de este cambio por lo que debe vigilarse con cuidado el tiempo de protrombina cuando se inicie o descontinu el tratamiento con Sertralina. Interacciones con otros Medicamentos: La administracin de Sertralina a dosis de 200 mg junto con diazepam o tolbutamida, produjo un cambio mnimo, pero estadsticamente significativo en algunos parmetros farmacocinticos. La administracin conjunta con Cimetidina puede provocar disminucin importante en la depuracin de Sertralina. La Sertralina no tuvo efecto sobre las propiedades bloqueadoras beta-adrenergicas del atenolol. No se ha observado interaccin con Sertralina en dosis de 200 mg/24 horas con glibenclamida o digoxina. Terapia electroconvulsiva: No existen antecedentes que valoren el riesgo o beneficio del uso combinado de la terapia electroconvulsiva y Sertralina. Citocromo P-450 (CYP) 2D6: Los antidepresivos provocan inhibicin de la actividad de la isoenzima CYP 2D6. Por lo que se debe tomar en cuenta el grado de inhibicin y el ndice teraputico de los medicamentos administrados concomitantemente. Los sustratos de CYP 2D6 con una ventana teraputica estrecha incluyen antidepresivos tricclicos y antiarrtmicos de la clase 1c, como propafenona y flecainamida. En estudios realizados de interaccin farmacolgica, la administracin crnica de 50 mg/24 horas de Sertralina ocasiono elevacin mnima, 22-37% de las concentraciones plasmticas de Desipramina en estado estable (marcador de la actividad de la isoenzima CYP 2D6). Medicamentos metabolizados por otras enzimas CYP (CYP 3/4, CYP2C9, CYP 2C19, CYP1A2). CYP3A3/4: Estudios realizados demuestran que la administracin crnica de 200mg en 24 horas de Sertralina, no inhibe la 6 B-hidroxilacin del cortisol endgeno dependiente de la enzima CYP 3A3/4, sobre el metabolismo de carbamazepina o terfenadina. La administracin crnica de 50 mg diarios de Sertralina no

inhibe el metabolismo de alprazolam mediado por CYP 3A3/4. Los resultados de los estudios sugieren que la Sertralina no es un inhibidor clnicamente importante de la CYP 3A3/4. CYP 2C9: Estudios sugieren que la Sertralina no es un inhibidor clnicamente significativo de CYP 2C9 por la falta de efectos clnicos de importancia tras la administracin crnica de 200 mg diarios de Sertralina sobre las concentraciones plasmticas de tolbutamida, fenitona, y warfarina. CYP 2C119: La administracin crnica de 200 mg diarios de Sertralina no reporto efectos clnicos significativos en las concentraciones plasmticas de diazepam, por lo que sugiere que la Sertralina no es un inhibidor importante de CYP 2C19. CYP 1A2: Los estudios in vitro indican que la Sertralina tiene pco o ningn potencial para inhibir CYP 1A 2. ALTERACIN DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Carcinognesis: Los nicos estudios han sido realizados en animales y corresponden a la dosis mxima recomendada en humanos en base a la relacin mg/m2. Mutagnesis: Se ha demostrado que la Sertralina no produce efectos mutagnicos. Estudios realizados demuestran que la Sertralina es bien tolerada en dosis mucho mayores a las que son efectivas clnicamente.

98 Vademcum Teratognesis: No existe evidencia de Teratogenicidad en estudios realizados en conejos, ms sin embargo cuando se usaron dosis entre 2.5 y 10 veces la dosis mxima diaria en humanos, la Sertralina se asocio con retardo en la osificacin de los fetos, posiblemente secundaria a efecto sobre las madres. Se observ disminucin de la sobrevida neonatal despus de haber administrado Sertralina a las madres en dosis aproximadamente cinco veces la dosis mxima mg/kg en el humano. Efectos similares se han descrito sobre la supervivencia neonatal relacionados con otros medicamentos antidepresivos, se desconoce el efecto clnico de estos. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Para Depresin y Desorden Obsesivo Compulsivo, la dosis inicial es de 50mg por da. para desordenes de pnico y Estrs Postraumatico la terapia se inicia con 25mg por da y se incrementa a 50 mg diarios despus de la primera semana. La dosis para todas las indicaciones puede incrementarse a razn de 50 mg en un periodo de semanas. Dosis mxima: 200 mg/ da. El efecto teraputico en la mayora de los casos se puede ver a los 7 das sin embargo el efecto mximo por lo general se obtiene de las 2 a 4 semanas de haber iniciado el tratamiento, requirindose en algunos casos de periodos ms prolongados en caso de tratamiento para los trastornos de pnico y estrs postraumtico. Durante periodos prolongados se debe ajustar la dosis al nivel mnimo eficaz dependiendo de la respuesta teraputica. En Nios: La seguridad y eficacia de Sertralina ha sido demostrada en pacientes peditricos con transtornos de pnico entre los 6 y 17 aos. La dosis inicial para el tratamiento en pacientes de 13 a 17 aos con trastorno de pnico es de 50 mg/24 horas. La dosis de inicio para tratamiento en nios de 6 a 12 aos con trastorno de pnico es de 25 mg/24 horas y se debe incrementar a 50 mg/24 horas despus de una semana. Cuando la respuesta no sea la esperada, se deber incrementar la dosis en el transcurso de 4 semanas 50 mg/24 horas hasta llegar a una dosis mxima de 200 mg/24 horas segn los requerimientos. Debe ser tomado en cuenta que el peso en los nios y los adolescentes por lo general es ms bajo que en los adultos para evitar una sobredosis en caso de que se necesitara incrementar la dosis de 50 mg/24 horas. Y puesto que la vida media de eliminacin de la Sertralina es de 24 horas, no se recomienda efectuar modificaciones en la dosis con intervalos menores de una semana. En Ancianos: Las respuestas secundarias son similares a las encontradas en pacientes jvenes. Insuficiencia Renal: La orina forma parte de una va menor de eliminacin, las dosis de Sertralina no deben ser calculadas en base a el grado de insuficiencia renal. Insuficiencia Heptica: En caso de insuficiencia heptica la Sertralina debe ser administrada con precaucin, las dosis deben ser menores y/o en intervalos prolongados. Normas para la correcta administracin:

Dosis nica, en la maana o por la noche, con los alimentos. El comprimido debe tragarse entero, con ayuda de un poco de lquido. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La Sertralina presenta un adecuado margen de seguridad en caso de sobredosis, se ha informado casos de sobredosis de hasta 13.5g de Sertralina sola. Existen reportes de muertes de pacientes que recibieron sobredosis de Sertralina en combinacin con otros frmacos y/o alcohol. Por lo que cualquier sobredosis deber tratarse de manera agresiva. Los sntomas de sobredosificacin incluyen efectos secundarios mediados por accin de la serotonina, como molestias gastrointestinales, nuseas, vmito, somnolencia, taquicardia, temblores, agitacin y mareos, en contadas ocasiones se ha reportado coma. No existen antdotos especficos para Sertralina. Por lo que debe mantenerse va area permeable con oxigeno en caso de ser requerido. El carbn activado, puede ser usado junto con un catrtico y esta medida puede ser igual o ms efectiva que un lavado gstrico. Por lo que debe ser tomada en cuenta en caso de una sobredosis. No es recomendable la induccin del vmito. Debe llevarse acabo monitoreo cardaco as como signos vitales y aplicar las medidas generales de soporte y tratamiento sintomtico. No se considera adecuado el forzar la diuresis, dalisis, hemoperfusin o transfusin de intercambio por el gran volumen de distribucin de la Sertralina y su escaso beneficio. PRESENTACIN: Caja con 14 cpsulas RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese en un lugar fresco y seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica que podr surtirse en tres ocasiones con vigencia de 6 meses. No se deje al alcance de los nios. No se use durante el embarazo y la lactancia. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 053M2003 SSA IPP-A: BEAR 03363100012/R2003 Exetin-A ERITROPOYETINA HUMANA RECOMBINANTE Solucin inyectable FRMULA: El frasco mpula contiene: Eritropoyetina humana recombinante 2 000 UI, 4 000 UI Vehculo cbp 1 ml, 1 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: Hematopoyetico Tratamiento sustitutivo en la deficiencia de eritropoyetina. EXETIN-A est indicada para el tratamiento de pacientes con anemia asociada a insuficiencia renal crnica, pacientes con quimioterapia, pacientes que se preparan para transplante, algunos padecimientos hematolgicos (ciertos tipos de leucemias, sndromes mielodisplsicos, pacientes con microesferocitosis) y en aquellos procesos que cursen con deficiencia de eritropoyetina. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La eritropoyetina humana recombinante es una glicoprotena producida mediante tecnologa DNA recombinante (con peso molecular de aproximadamente 30,400 daltons), contiene 165

aminocidos en una secuencia idntica a la de la eritropoyetina humana producida en forma endgena. Tiene la misma actividad biolgica de la hormona endgena que induce la eritropoyesis mediante estimulacin de la divisin, diferenciacin y maduracin de las clulas progenitoras eritroides en la mdula sea. La eritropoyetina tambin induce la liberacin de reticulocitos a partir de la mdula sea hacia el torrente sanguneo donde maduran a eritrocitos. La concentracin pico se logra aproximadamente 15 minutos despus de la administracin va intravenosa nica y de 5 a 24 horas despus de la administracin va subcutnea. Aplicada por esta ltima va puede sostenerse durante 12 a 16

99 Vademcum horas con niveles aceptables en sangre. Generalmente, la vida media de eliminacin es mayor despus de las primeras dosis (ms de 7.5 horas), ya que en los tratamientos de 2 semanas o ms, sta se reduce hasta 4.6 horas. El efecto de la eritropoyetina humana recombinante alcanza el efecto inicial despus de 7 a 10 das, logrando que aumente la cuenta de eritrocitos, hematcritos y hemoglobina en forma significativa de 2 a 6 semanas despus de iniciado el tratamiento. La capacidad de respuesta depende de la dosis administrada y de la disponibilidad de las reservas de hierro corporal. Despus de un perodo de 2 semanas de la administracin de 50 U/kg de peso, 3 veces a la semana, el hematcrito por lo general aumenta alrededor de 1-5 puntos porcentuales, la administracin de 100 U/kg de peso 3 veces a la semana logra promediar un aumento de 2.5 puntos y la administracin de 150 U/kg de peso con 3 aplicaciones por semana el aumento llega a promediar 3.5 puntos. Administrada por va subcutnea la eritropoyetina alcanza la concentracin pico en sangre 5 a 24 horas despus de su administracin pudiendo mantenerse por 12 a 16 horas. Una vez alcanzado el efecto hematopoytico deseado (30 al 36% de hematcrito), ste se mantiene durante aproximadamente 2 semanas despus de retirar el tratamiento. CONTRAINDICACIONES: La eritropoyetina humana recombinante (r-HuEPO) est contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los componentes de la frmula, pacientes con hipertensin arterial descontrolada y en casos de hiperglobulia. PRECAUCIONES GENERALES: Debido a la posibilidad de que la tensin arterial pueda aumentar con la administracin de EXETIN-A se debern determinar con frecuencia las cifras de sta an cuando el paciente no tenga antecedentes de hipertensin arterial sistmica. Se har nfasis en pacientes con insuficiencia renal crnica debido al riesgo elevado de stos, de desarrollar hipertensin arterial sistmica, isquemia miocrdica e insuficiencia cardaca. Los pacientes con diagnstico previo de hipertensin arterial pueden requerir un ajuste en la dosis del medicamento antihipertensivo. Se recomienda practicar determinaciones del hematcrito antes de iniciar la terapia y posteriormente cada dos semanas como control para evitar una elevacin rpida de ste debido a que los efectos adversos pueden aumentar considerablemente en estos casos. De igual forma, debern tomarse determinaciones peridicas de plaquetas y leucocitos debido a que pueden elevarse y como consecuencia aumentar la viscosidad sangunea. Tambin es recomendable que se realice una evaluacin neurolgica peridicamente para detectar en forma oportuna pacientes con riesgo de desarrollar convulsiones, las cuales se han relacionado con la elevacin del hematcrito de ms de 4 puntos porcentuales en 2 semanas. Adems, se recomienda la vigilancia estrecha de la funcin renal especialmente en lo que se refiere a concentraciones sanguneas de nitrgeno urico, creatinina, cido rico, fsforo, potasio y sodio. Los pacientes que son sometidos a hemodilisis pueden llegar a requerir un ajuste de la cantidad de heparina a utilizar durante el procedimiento de dilisis. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

A la fecha no se han realizado estudios bien controlados en mujeres gestantes y se desconoce si la eritropoyetina es excretada en la leche materna, por lo que se recomienda limitar su uso a los casos en que el tratamiento resulta imprescindible. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La administracin de r-HuEPO puede relacionarse con los siguientes sntomas: De incidencia ms frecuente: dolor torcico, edema, cefalea, hipertensin arterial, poliglobulia, aumento de la resistencia vascular perifrica, accidente vascular cerebral transitorio, artralgias, astenia, nuseas, vmitos, fatiga y reaccin cutnea en el sitio de inyeccin. De incidencia menos frecuente: Convulsiones, respiracin superficial. De incidencia rara: el sndrome pseudogripal (dolor seo, mialgias, escalofros y sudoracin). INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: En los casos que cursan con intoxicacin por aluminio puede presentarse una falta de respuesta a la eritropoyetina. No obstante, la falta de una respuesta adecuada a la terapia con r-HuEPO puede indicar una reserva insuficiente de hierro, cido flico y/o vitamina B12 para que se realice la eritropoyesis. Incompatibilidades: No debern mezclarse fsicamente con otros medicamentos ni administrarse diluido en infusin intravenosa. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El efecto teraputico de la r-HuEPO, ms que la propia hormona, puede alterar las siguientes determinaciones en sangre: hierro, ferritina, tiempo de sangrado, el nitrgeno urico, creatinina, fsforo, potasio, sodio y cido rico; stos ltimos debido a que al mejorar la anemia, el apetito del paciente y la sensacin de bienestar generalmente lo inducen a comer ms. Lo anterior resulta de gran importancia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha no se han realizado estudios acerca del potencial teratognico ni carcinognico de la r-HuEPO. Los estudios de mutagnesis no han reportado alteraciones con el uso de eritropoyetina. No se han realizado estudios controlados en humanos sobre alteraciones de la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Generalmente se usa la va intravenosa en pacientes que disponen de un acceso vascular, aquellos que estn siendo hemodializados. En el resto se prefiere usar la va subcutnea. Cuando se selecciona la va intravenosa se recomienda que la administracin se realice en forma lenta, es decir, en un lapso de 2 a 5 minutos. En la anemia por insuficiencia crnica: -Dosis de inicio:La dosis de inicio recomendada es de 50 a 100 U por kg de peso corporal, 3 veces a la semana por va intravenosa o subcutnea. En caso necesario, despus de transcurridas 8 semanas de tratamiento la dosis puede incrementarse a 25 U por kg de peso corporal en forma adicional. Si el hematcrito se incrementa ms de 4 puntos porcentuales en un perodo de 2 semanas, aumenta el riesgo de que aparezcan complicaciones trombticas o hipertensin arterial, por lo cual en estos casos se recomienda disminuir la dosis. En caso de que el hematcrito

supere un nivel de 36%, la administracin de eritropoyetina deber suspenderse temporalmente. Una vez que el hematcrito ha retornado al nivel deseado (30-36%), el tratamiento podr reanudarse aplicando 25 U por kg de peso corporal por debajo de la dosis previa. - Dosis de mantenimiento: Una vez alcanzado el nivel deseado de hematcrito y/o hemoglobina, la dosis deber disminuirse en forma gradual realizando reducciones cada 4 semanas de 25 U por kg de peso corporal hasta llegar a la dosis ms baja capaz de realizar el mantenimiento. Se recomienda como dosis mxima 300 U por kg de peso corporal 3 veces a la semana. En los pacientes que son tratados con hemodilisis se recomienda aplicar EXETIN-A despus de la dilisis. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de exceder las dosis recomendadas puede aparecer aumento en el hematcrito y por consecuencia la elevacin de la viscosidad sangunea que puede ser tratada con una flebotoma (sangra). En algunos casos podrn aparecer manifestaciones como hipertensin arterial o convulsiones que podrn ser atendidas conservadoramente adems de realizar la sangra.

100 Vademcum PRESENTACIONES: Caja con 1 y 6 frascos mpula de 1 ml con 4,000 UI. Caja con 6 y 12 frascos mpula de 1 ml con 2,000 UI. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese en refrigeracin entre 2 y 8C. No se congele. Evite el agitar la solucin. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Marca registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 063M96 SSA IV IPP-A: CEAR-03361202087/RM 2004 Fa lot CEFALOTINA SODICA Solucin inyectable FRMULA: El frasco mpula contiene: Cefalotina sdica equivalente a 1 g de cefalotina. La ampolleta con diluyente contiene: Agua inyectable 5 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: La cefalotina sdica est indicada para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias sensibles a sta. Infecciones del aparato respiratorio: S. pneumoniae, estafilococos (productores y no productores de penicilinasa), S. pyogenes, algunas especies de Klebsiella y H. influenzae. Infecciones del aparato genitourinario: E. coli, P. mirabilis y algunas especies de Klebsiella. Infecciones gastrointestinales: Salmonella y Shigella. Infecciones de piel, tejido celular subcutneo y peritonitis: Estafilococos, S. pyogenes, E. coli, P. mirabilis y algunas especies de Klebsiella. Infecciones por anaerobios: Peptococcus y algunas especies de Peptostreptococcus y Bacteroides. Meningitis: S. pneumoniae, S. Pyogenes y estafilococos. Septicemia y endocarditis: S. neumoniae, S. pyogenes, S. viridans, estafilococos (productores y no productores de penicilinasa), E. coli, P. mirabilis y algunas especies de Klebsiella. La cefalotina sdica puede ser administrada de manera profilctica antes, durante y despus de cirugas en los que exista una infeccin potencial. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La cefalotina es un antibitico cefalospornico con accin bactericida, su accin se lleva a cabo unindose a las protenas ligadoras de penicilinas localizadas en las membranas citoplsmicas de las bacterias; as, la cefalotina inhibe el septum y la sntesis de la pared celular bacteriana, probablemente mediante aciclacin de las enzimas transpeptidasas que se unen a la membrana. Esto previene el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano, el cul es necesario para mantener la rigidez de la pared celular bacteriana. Tambin son inhibidas la divisin celular y el crecimiento bacteriano lo cual lleva a la lisis y elongacin del microorganismo. Resultan ms susceptibles a la accin de la cefalotina las bacterias que presentan una

divisin rpida. Despus de una inyeccin intramuscular de 0.5g y 1g se logran concentraciones plasmticas pico de 10 y 20 mcg/mL, respectivamente, en los siguientes 30 minutos. Con la administracin intravenosa de 1 g despus de 15 minutos se logran alcanzar 30 mcg/mL. Cuando se administra la cefalotina a travs de una infusin intravenosa continua a razn de 500 mg por hora se alcanzan niveles sricos de 14 a 20 mcg/mL. Aproximadamente un 70% de cefalotina se une a las protenas plasmticas. La cefalotina se distribuye a casi todos los lquidos y tejidos corporales excepto al cerebro y lquido cefalorraqudeo. La cefalotina atraviesa la barrera placentaria hasta alcanzar al feto y se puede detectar en la leche materna. La vida media plasmtica vara de 30-40 minutos, pero puede llegar a prolongarse en los pacientes con insuficiencia renal. Del 20 al 30% de cefalotina es rpidamente desacetilada en el hgado y cerca del 60 al 70% de la dosis administrada se excreta a travs de la orina por los tbulos renales en las siguientes 6 horas como cefalotina y como metabolito inactivo, la desacetilcefalotina. En orina se logran concentrar cifras de hasta 0.8 y 2.5 mg/mL despus de una dosis intramuscular de 0.5 g y 1 g, respectivamente. Cantidades muy pequeas son excretadas a travs de la bilis. CONTRAINDICACIONES: La cefalotina est contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas. PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes con antecedentes de alergia a los penicilnicos pueden dar una reaccin cruzada a las cefalosporinas. La poblacin geritrica, peditrica o con insuficiencia renal requieren por lo general de un ajuste en la dosis de cefalotina debido a una menor eliminacin va renal. La cefalotina al igual que el resto de antibiticos de amplio espectro cuando se usa por perodos prolongados puede originar la aparicin de colitis pseudomembranosa o la proliferacin de microorganismos no susceptibles. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: A la fecha no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas con el uso de cefalotina por que deber usarse nicamente cuando los beneficios superen con claridad los riesgos potenciales. Debido a que la cefalotina se excreta en la leche materna, la administracin de este antibitico durante la lactancia deber valorarse cuidadosamente. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas que llegan a presentarse con mayor frecuencia son las relacionadas con reacciones de hipersensibilidad como: erupcin cutnea, urticaria, eosinofilia, fiebre, anafilaxia y reacciones semejantes a la enfermedad del suero. Ocasionalmente puede presentarse neutropenia y trombocitopenia. Mas rara vez puede ocurrir anemia hemoltica. Ha llegado a reportarse una elevacin en el nitrgeno urico sanguneo y una disminucin en la depuracin de creatinina. Cuando se han administrado dosis excesivas se han presentado casos de necrosis tubular en pacientes ancianos o con insuficiencia renal preexistente o bien con el uso concomitante de medicamentos nefrotxicos. Pueden presentarse elevaciones transitorias de las enzimas hepticas. Los efectos secundarios gastrointestinales incluyen naseas, vmitos y diarrea. Durante o despus del tratamiento con cefalotina puede presentarse colitis pseudomembranosa o sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles. Los pacientes con insuficiencia renal previa que

reciben dosis altas de cefalotina pueden desarrollar convulsiones y otros sntomas de toxicidad del SNC. La administracin intramuscular puede originar dolor e inflamacin en el sitio de aplicacin; por la va intravenosa puede causar tromboflebitis, usualmente cuando se aplican ms de 6 g/da y por ms de 3 das consecutivos. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El uso concomitante de cefalosporinas y aminoglucsidos puede llegar a causar un aumento en la incidencia de nefrotoxicidad. Las soluciones de Benedict o Fehling pueden causar falsos positivos en la prueba de glucosuria, no as cuando se realiza la prueba enzimtica de glucosa.

101 Vademcum ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden aparecer reportes de la prueba de Coombs positivas durante el uso de cefalosporinas. Pueden presentarse elevaciones transitorias de la fosfatasa alcalina, TGP y TGO sricas. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Adolescentes y adultos. La dosis usual es de 500 mg a 2 gramos cada 4 a 6 horas, por va intravenosa. Para la profilaxis perioperatoria pueden usarse de l a 2 gramos por infusin intravenosa de 30 a 60 minutos antes de iniciar la ciruga y aplicar de 1 a 2 g durante el acto quirrgico continuando con la misma dosis cada 6 horas despus de la ciruga hasta completar 24 horas. Puede ser utilizada la va de administracin intramuscular profunda. Los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir una reduccin en la dosis de acuerdo a la siguiente tabla: Aclaramiento de Creatinina Dosis mL/min > 80 La indicada para adolescentes y adultos 50-80 Hasta 2 g c/6 hs. 25-50 Hasta 1.5 g c/6 hs. 10-25 Hasta 1 g c/6 hs. 2-10 Hasta 500 mg c/6 hs. < 2 Hasta 500 mg c/8 hs. La dosis diaria total no deber exceder de 12 gramos. Dosis peditrica: De 50 a 100 mg/kg/ da divididos en 4 aplicaciones. Para la profilaxis preoperatoria pueden administrarse de 20 a 40 mg/ kg de peso de 30 a 60 minutos antes del inicio de la ciruga, por infusin intravenosa 20 a 30 mg/ kg de peso durante la ciruga y repetir la misma dosis cada 6 horas hasta completar 24 horas. La preparacin para administracin por infusin intravenosa deber hacerse en solucin de glucosa al 5% o en cloruro de sodio al 0.9%. Cuando se pretende usar la va intravenosa directa, la cefalotina deber ser diluida en un total de 10 ml de agua inyectable y pasar en 3 a 5 minutos. Va peritoneal. La cefalotina puede ser administrada a travs de la solucin de dilisis peritoneal hasta 6 mg/100 ml. Usando sta tcnica se logra absorber cerca de un 44% de la dosis administrada. SOBREDOSIS: La sobredosis puede ocasionar convulsiones en especial en pacientes con insuficiencia renal previa. En estos casos puede administrarse anticonvulsivos, mantenerse las vas areas y terapia de apoyo. Puede instituirse la hemodilisis para eliminar el medicamento ms rpidamente. PRESENTACIN: Caja con frasco mpula con polvo 1 g y ampolleta con diluyente de 5 ml. Para Venta al Pblico, Mercado de Genricos Intercambiables y Sector Salud. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente. Una vez hecha la mezcla, el producto se conserva 6 horas a temperatura ambiente y 48 horas en refrigeracin. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Reg. No. 117M97 SSA IPP-A: HEAR-304418/RM98 FEN ATEN

FENITOINA S DICA Solucin inyectable FRMULA: La ampolleta contiene: Fenitona 250 mg, Vehculo cbp 5 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS: FENATEN es un agente antiepilptico eficaz para la mayora de los estados convulsivos. Se utiliza en las crisis parciales simples, complejas, tnico-clnicas secundariamente generalizadas y en las crisis generalizadas mioclnicas y tnico-clnicas. FENATEN en solucin inyectable es una buena alternativa para el tratamiento del status epilepticus. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La fenitona es un agente anticonvulsivante que pertenece al grupo de las hidantonas que antiguamente se conoca con el nombre de difenilhidantoinato. La fenitona ejerce su actividad anticonvulsiva sin producir efectos marcados sobre el sistema nervioso central (SNC). A dosis txicas, puede ocasionar signos de excitacin y a dosis letales, cierto tipo de rigidez. La fenitona limita la actividad repetitiva de los potenciales evocados de accin por la despolarizacin sostenida de las neuronas de la mdula espinal en animales de estudio, al parecer acta como estabilizador de las membranas neuronales tanto en el cuerpo celular, como en el axn y en la sinapsis limitando la propagacin de la actividad epilptica o neuronal. A nivel neuronal, la fenitona disminuye la entrada de los iones de sodio y de calcio debido a que prolonga el tiempo de inactivacin del canal durante la generacin del impulso nervioso. En las clulas de la gla y en otros tipos de clulas no neuronales, la fenitona puede bloquear los canales de sodio dependiente de voltaje de las neuronas e inhibe la entrada de calcio a travs de las membranas neuronales, de sta manera ayuda a estabilizar las membranas. Adems, disminuye la transmisin sinptica y la potencializacin postetnica de la sinapsis. La fenitona incrementa la actividad de la bomba sodio-potasio ATPasa de las neuronas y/o de las clulas de la gla. Tambin est influenciado por el sistema del segundo mensajero inhibiendo la fosforilacin de protenas del sistema calcio-calmodulina y posiblemente altera la produccin cclica del nucletido o su metabolismo. Como antiarrtmico, la fenitona puede actuar normalizando la entrada de sodio y de calcio en la fibras cardacas de Purkinje. La automaticidad ventricular anormal y la repuesta de membrana se disminuye. Tambin la fenitona acorta el perodo refractario y por lo tanto el intervalo QT y la duracin del potencial de accin. El mecanismo exacto de la accin antineurlgica tambin se desconoce. La fenitona puede actuar en el SNC disminuyendo la transmisin sinptica o para disminuir la agregacin de la estimulacin temporal que provoca una descarga neuronal. La fenitona incrementa el umbral del dolor facial y acorta la duracin del ataque disminuyendo el automantenimiento de excitacin y de activacin repetitiva. Como relajante del msculo esqueltico el mecanismo de accin es similar a la accin anticonvulsivante. En los trastornos del movimiento, el efecto estabilizador de membrana reduce la activacin repetitiva sostenida anormal y la potencializacin de las clulas neuromusculares. Otras acciones relacionadas a la fenitona es que este medicamento incrementa significativamente la actividad de algunas isoenzimas del CYP P450, al sistema enzimtico uridina difosfato glucoronosil transferasa (UDPGT) y a la enzima epxidohidrolasa, incrementando as, el metabolismo de otros

102 Vademcum medicamentos. Tambin la fenitona puede competir con algunos medicamentos que se metabolizan por las mismas isoenzimas CYP (CYP 2C9 y CYP 2C19) disminuyendo la depuracin metablica de estos agentes. La fenitona cuando se administra por va oral se absorbe de forma lenta y variable, rpidamente por va intravenosa y muy lentamente pero de forma completa por va intramuscular. Se distribuye en el lquido cefalorraqudeo, saliva, semen, lquido gastrointestinal, bilis y leche materna, tambin cruza la placenta y las concentraciones sricas en el feto son iguales a las concentraciones maternas. La unin a protenas es muy alta del 90% o ms y puede ser menor o ms baja en neonatos (84%) y en recin nacidos con hiperbilirrubinemia. Tambin se altera en pacientes con hipoalbuminemia, en uremia, en traumatismo agudo y en mujeres embarazadas. La fenitona se biotransforma a travs de la va heptica microsomal del sistema de enzimas oxidativas del citocromo P450, especficamente el CYP2, la velocidad de biotransformacin se incrementa en nios, mujeres embarazadas, mujeres en perodo menstrual y en pacientes con traumatismo agudo y se disminuye en personas de edad avanzada. El principal metabolito inactivo de la fenitona es el 5-(p-hidroxipentil)-5-fenilhidantona (HPPH). La fenitona puede metabolizarse lentamente en un pequeo nmero de pacientes debido a su predisposicin gentica, la cual puede causar una limitada disponibilidad enzimtica y falta de induccin. Debido a que la fenitona muestra una farmacocintica saturable, orden cero o dosis-dependiente, la vida media aparente cambia con las dosis y concentraciones sricas. Esto se debe a la saturacin del sistema enzimtico responsable del metabolismo de la fenitona, la cual ocurre a concentraciones teraputicas del medicamento. De sta forma, una cantidad constante del medicamento se metaboliza (metabolismo de capacidad limitada) y los pequeos incrementos en la dosis pueden ocasionar grandes cantidades desproporcionados en las concentraciones sricas y en la vida media aparente, ocasionando una inesperada toxicidad. El tiempo de concentracin mxima despus de la administracin de fenitona sdica en suspensin oral, es de 1.5 a 3 horas con una concentracin teraputica srica de 10 a 20 mcg/ml, alcanzando concentraciones sricas en estado de equilibrio entre los 5 a 10 das con dosis diarias de 300 mg. Las concentraciones sricas de 20 a 40 mcg/ml generalmente provocan sntomas de toxicidad. Dosis mayores de 40 mcg/ml producen toxicidad severa. Las concentraciones sricas de fenitona que se requieren para alcanzar la eficacia teraputica pueden ser influenciadas por el tipo de convulsin. Por ejemplo, para el control de las crisis convulsivas parciales simples o complejas, con o sin convulsiones tnico clnicas o en status epilepticus, pueden ser necesarias concentraciones mayores (28 mcg/ml) que las que se requieren para controlar las crisis convulsivas solo tnico clnicas (10-20 mcg/ml). Ocasionalmente; los pacientes pueden controlar sus convulsiones con concentraciones de fenitona de 6 a 9 mcg/ml. De esta forma el tratamiento efectivo debe guiarse por la respuesta clnica no por las concentraciones sricas del medicamento. En pacientes que tienen hipoalbuminemia y/o insuficiencia renal o quienes estn tomando otros medicamentos que desplazan los sitios de unin de la fenitona, las concentraciones sricas de 5 a 10

g/ml pueden ser adecuadas. Para las arritmias cardacas, las concentraciones plasmticas de 10 a 18 mcg/ml pueden ser efectivas. La fenitona se elimina principalmente por va renal como metabolitos; tambin en las heces, en la leche materna y en pequeas cantidades en la saliva. CONTRAINDICACIONES: Se contraindica en personas con antecedentes de hipersensibilidad a la fenitona. Asimismo, la fenitona debe evitarse durante el embarazo y lactancia, insuficiencia heptica, anemia aplstica, lupus eritematoso, linfoma, hipotensin, padecimientos nerviosos graves, bradicardia severa. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS GENERALES: La dosis de fenitona debe individualizarse para cada paciente. Se recomienda monitorizar las concentraciones sricas de fenitona debido a la gran variabilidad de respuesta entre los pacientes y a la relativa concentracin srica teraputica. La administracin de fenitona por va intravenosa debe realizarse mediante inyeccin intravenosa directa en una vena de buen calibre a travs de una aguja larga o por un catter intravenoso a una velocidad que no exceda los 50 mg/min, las inyeccin demasiado rpida pueden provocar hipotensin, colapso cardiovascular y/o depresin del SNC. Se debe monitorear la presin arterial y la funcin cardiaca durante la administracin intravenosa. Debido a que la fenitona es altamente alcalina (pH de 12) y es custica para los tejidos, se deben extremar precauciones para evitar la extravasacin de la solucin ya que podra ocasionar dao tisular que va de una simple irritacin local hasta necrosis y ulceracin. Para disminuir el riesgo de flebitis con la inyeccin intravenosa se recomienda que despus de cada dosis de fenitona se administre solucin salina al 0.9% a travs de la misma aguja o catter. Con la intencin de disminuir las reacciones inflamatorias locales severas, algunos autores han recomendado administrar la fenitona por infusin intravenosa siguiendo los siguientes criterios: La dilucin de fenitona debe hacerse en no mas de 50 ml de solucin salina al 0.9%. La concentracin final de fenitona debe ser entre 1 y 10 mg por ml. La dilucin debe realizarse inmediatamente antes de administrar la infusin. La infusin debe completarse dentro de una hora. El equipo de venoclisis debe ser purgado con solucin de cloruro de sodio al 0.9 % antes de iniciar la infusin. Cuando la fenitona se administra por infusin, la velocidad mxima de infusin no debe exceder los 50 mg/min. Sin embargo, para los pacientes con riesgo de desarrollar hipotensin como aquellos que estn recibiendo medicamentos simpaticomimticos, con enfermedad cardiovascular o en mayores de 65 aos de edad, la velocidad mxima de infusin no debe exceder los 25 mg/ min y posiblemente debe ser menor de 5 a 10 mg/min. Se debe monitorizar el estado cardiovascular con electrocardiograma durante la infusin. Para el control rpido de las convulsiones, la administracin concomitante de una benzodiacepina o de un barbitrico de accin corta puede requerirse debido a la necesidad de administrar la fenitona a velocidad lenta. Debido a la absorcin retardada de la administracin intramuscular y el alto grado de irritacin local, la va intramuscular no es recomendable si la va oral o intravenosa est disponible. Los pacientes geritricos, los pacientes crticamente enfermos o aquellos con deterioro de la funcin heptica pueden requerir

dosis iniciales ms bajas con ajustes subsecuentes, debido a su metabolismo lento o al menor grado de unin a las protenas. Si la fenitona se administra por va intravenosa, la velocidad de infusin debe ser lenta a no ms de 25 mg/min y posiblemente debe ser a razn de 5 a 10 mg/min. Cuando los pacientes se transfieren de fenitona a otros anticonvulsivantes o viceversa, el nuevo medicamento se debe incrementar en forma gradual y el medicamento que se va a reemplazar deber reducirse paulatinamente. Cuando un medicamento inductor de enzimas se agrega o se retira, el metabolismo de los otros medicamentos se puede alterar. En la mayora de los pacientes se puede observar cambios en la induccin enzimtica en un perodo de semanas. Si se requiere interrumpir el tratamiento con fenitona, la dosis debe reducirse gradualmente para prevenir la posible recurrencia de convulsiones. La interrupcin brusca puede producir status epilepticus. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El fenitona al igual que otros anticonvulsivantes, cruza la barrera placentaria y puede causar dao fetal. Las anomalas congnitas reportadas con mas frecuencia en el recin nacido incluyen malformaciones cardiacas, labio paladar hendido, anormalidades craneofaciales y microcefalia. An no se ha determinado con claridad una estrecha relacin entre estos efectos y el uso de fenitona. Por lo tanto, el uso de fenitona durante el embarazo debe hacerse considerando los posibles riesgos contra los beneficios. El uso de fenitona previo al nacimiento puede incrementar el riesgo de hemorragia severa en el neonato y

103 Vademcum de hemorragia postparto debido a que la fenitona disminuye la concentracin de vitamina K. Este riesgo se disminuye administrando profilcticamente vitamina K a la madre durante el trabajo de parto y al neonato inmediatamente despus de nacido. La fenitona se distribuye en la leche materna y el lactante puede ingerir cantidades significativas del medicamento. Esta precaucin debe ser tomada en cuenta durante el periodo de lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Muchos efectos adversos se presentan frecuentemente con el uso de fenitona, aunque algunos de ellos remiten con la reduccin de la dosis o con el uso continuo e incluyen principalmente nuseas, vmito, estreimiento, cefalea, anorexia, mareos, insomnio, nerviosismo transitorio, hiperplasia gingival en pacientes jvenes e hirsutismo en mujeres. La toxicidad con fenitona puede afectar al SNC y manifestarse como un sndrome cerebelar con la presencia de ataxia, confusin, nistagmus, diplopa y temblor de manos. Se ha reportado hipotensin arterial relacionada a sobredosis y depresin del SNC, trastornos en la conduccin cardiaca con arritmias e hipotensin asociadas a la administracin rpida de la solucin inyectable. Debido a su alta alcalinidad se puede presentar reacciones locales en el sitio de inyeccin. El uso prolongado puede producir efectos sobre la funcin mental y cognoscitiva y en raras ocasiones neuropata perifrica. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad caracterizadas por erupcin cutnea y en raras ocasiones, eritema multiforme, lupus eritematoso o necrolisis epidrmica. Adems puede presentarse trombocitopenia, agranulocitosis, linfadenopata, eosinofilia y hepatitis que tambin pueden considerarse como datos de hipersensibilidad al medicamento. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Se ha reportado que la fenitona puede interactuar con varios medicamentos. El alcohol, los agentes depresores del SNC, los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), los anticidos del tipo aluminio y magnesio, la succinamida, el fenobarbital y otros agentes que se hidroxilan tambin en el sistema enzimtico microsomal pueden disminuir las concentraciones sricas de la fenitona. El fenobarbital reduce tambin la absorcin de la fenitona en suspensin oral. La administracin concomitante de cloramfenicol, dicumarol, disulfirn, isoniazida, fenetidina y algunas sulfonamidas pueden incrementar la concentraciones sricas de la fenitona por disminucin de su taza metablica. Algunos compuestos como la tolbutamida, el sulfisoxazol y los salicilatos pueden competir con la fenitona por los sitios de unin en las protenas plasmticas. El valproato y la fenilbutazona reducen tanto la taza metablica como la unin a protenas plasmticas de la fenitona pudindose incrementar la fraccin de medicamento libre. La combinacin de fenitona con agentes hepatotxicos como el paracetamol puede incrementar el riesgo de toxicidad heptica. La carbamazepina reduce considerablemente la concentracin de fenitona y a la inversa la fenitona reduce la concentracin srica de la carbamazepina. El uso simultneo de fenitona con teofilina incrementa la velocidad de eliminacin del primero reduciendo la concentracin srica de ambos medicamentos. La fenitona puede intensificar el metabolismo de los corticoides y puede disminuir la eficacia teraputica de los anticonceptivos

orales. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha reportado que pueden incrementarse los valores de las enzimas hepticas, (fosfatasa alcalina y gama glutamil transpeptidasa) y de la glucosa plasmtica. Las pruebas de funcin tiroidea pueden alterase con disminucin de la concentracin de T4 y de tiroxina libre. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios bien controlados con fenitona en relacin a efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad. Existen reportes aislados de carcinognesis, incluyendo neuroblastoma en hijos de mujeres que recibieron fenitona durante el embarazo. La prueba de Ames ni los estudios in vitro en clulas pulmonares de hmster Chino han demostrado efectos de mutagnesis con otras hidantonas. Se han reportado efectos teratognicos que incluyen malformaciones cardiacas, labio paladar hendido, anormalidades craneofaciales y microcefalia. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin de la fenitona PiSA es por va intravenosa. Dosis para adultos: Como anticonvulsivante en Status epilepticus, dosis inicial, 15 a 20 mg/kg por va intravenosa a una velocidad que no exceda los 50 mg/min. Para pacientes obesos, la dosis de carga debe calcularse sobre la base del peso ideal ms 1.33 veces el exceso de peso sobre el peso ideal, debido a que la fenitona se distribuye preferencialmente en la grasa. Dosis de mantenimiento, 100 mg cada 6-8 horas por va intravenosa a una velocidad que no exceda los 50 mg/min, 5 mg/kg/da por va oral en dosis divididas en 2 a 4 dosis. Las dosis de mantenimiento debe iniciarse 12 a 24 horas despus de la dosis de carga. Antiarrtmico, 50 a 100 mg por va intravenosa cada 10 a 15 minutos, segn se requiera para controlar la arritmia, sin exceder una dosis total de 15 mg/kg de peso administrada lentamente a una velocidad no mayor de 50 mg/min. Dosis para nios: Como anticonvulsivante en Status epilepticus, 15 a 20 mg/kg de peso por va intravenosa 250 mg/m2 de superficie corporal administrados a una velocidad de 1 mg/kg de peso por minuto sin exceder los 50 mg/min. Dosis para pacientes geritricos: Para pacientes en edad avanzada, la dosis frecuentemente se reduce a una velocidad que no exceda los 25 mg/min, para disminuir la posibilidad de efectos adversos. SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES CLNICAS Y MANEJO (ANTDOTOS): La sobredosis con fenitona se podra manifestar principalmente por la siguiente sintomatologa: hipotensin, ataxia, visin borrosa, mareo o somnolencia severa, diplopa, disartria, nistagmus, hiperreflexia, nusea, vmitos, convulsiones, temblor, debilidad y fatiga. La dosis letal de fenitona en adultos se estima que es entre 2 a 5 g y en nios es desconocida. No se conoce un antdoto especfico. El manejo de la sobredosis se basa en medidas de apoyo y tratamiento sintomtico. Las medidas de apoyo con administracin de oxgeno, de agentes vasopresores, ventilacin asistida pueden ser necesarios para tratar la depresin cardiovascular, respiratoria y sobre el sistema nervioso central.

PRESENTACINES: Caja con 1 ampolleta con 5 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente. Protjase de la luz dentro de su empaque. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. El uso de este medicamento durante el embarazo queda bajo responsabilidad del mdico. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 305M99 SSA IPP-A: FEAR-303748/R 99

104 Vademcum FENEBR A Lamotrigina F.F. Tabletas FRMULA: Cada tableta contiene: Lamotrigina 25 mg 100 mg Excipiente cbp 1 tableta 1 tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: Lamotrigina esta indicado en adultos (16 aos y ms) para el tratamiento adjunto o monoterapia de crisis parciales y monoterapia de conversin en pacientes recibiendo tratamiento con un solo medicamento antiepilptico. En nios y adultos esta indicada para el tratamiento adjunto de crisis generalizadas del sndrome de Lennox-Gastaut. Tambin puede ser de utilidad en el tratamiento de estatus epilepticus y otro tipo de crisis as como desordenes sin convulsiones. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Lamotrigina es bien absorbida despus de la administracin oral; su bioabilidad es de aproximadamente 98%. Los niveles de plasma son alcanzados de 1 a 4 horas despus de la dosis. Se ha reportado un segundo pico entre 4 y 6 horas posiblemente asociado a reciclaje a nivel enteroheptico. Los niveles teraputicos en plasma se estima que son de 1 a 4 mcg/ml. La fijacin de Lamotrigina es aproximadamente 55% a las protenas plasmticas. El volumen de distribucin es 0.9 a 1.4 L/Kg. Se excreta primariamente en la orina como N-glucuronido conjugado. Solo cerca del 2% de lo administrado de la dosis se excreta en las heces. Tambin se excreta por la leche. El estado de equilibrio en suero y la vida media de Lamotrigina en pacientes que no han recibido otras drogas antiepilpticas es aproximadamente de 25 a 30 horas. El aclaramiento y la vida media son independientes de la dosis. Las enzimas glucuroniltransferasas son las enzimas responsables del metabolismo de Lamotrigina. En nios los niveles ptimos han sido entre 0.5 a 5.4. CONTRAINDICACIONES: Esta contraindicada en pacientes que presenten hipersensibilidad a Lamotrigina. PRECAUCIONES GENERALES: En general Lamotrigina es bien tolerada, aunque durante el tiempo de tratamiento pueden surgir rash potencialmente severo como el sndrome de Stevens-Johnson o raramente se ha asociado a muertes txicas por necrlisis epidrmicas. Se han reportado, ataxia, vrtigo, somnolencia, dolor de cabeza, diplopia, visin borrosa, nauseas, vmito y rash han sido los efectos adversos ms comnmente asociados con el medicamento. Lamotrigina se debe administrar con precaucin cuando se administre concomitantemente con otros medicamentos anticonvulsivantes. Aunque no ha sido reportado que se altere el uso de otros frmacos, se ha demostrado que el uso conjunto con otros anticonvulsivantes si interfieren con la eliminacin de Lamotrigina. La suspencin brusca del frmaco puede producir convulsiones. En consecuencia Lamotrigina debe de ser descontinuado en caso de que se presente el primer signo de rash, a menos que el rash no haya sido claramente asociado al frmaco, la suspencin del tratamiento no evitar por eso que el rash sea benigno o permanentemente incapacitante o desfigurante. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se recomienda su uso durante el embarazo a excepcin que el mdico valore los efectos potenciales benficos para el tratamiento de la madre y stos sean mayores que los posibles riesgos ocasionados por el producto. Por lo que el uso de Lamotrigina durante el embarazo y lactancia es responsabilidad del mdico tratante. Lamotrigina se encuentra en la leche materna. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Rash severo que requiere de hospitalizacin y suspencin del tratamiento han sido reportados en asociacin con el uso de Lamotrigina. La incidencia de los tipos de rash, entre los cuales han incluido el sndrome de Stevens Johnson es de aproximadamente el 1% (1/100) en pacientes peditricos (edad<16 aos) y 0.3% (3/1000) en adultos. En la experiencia dentro del mercado, casos raros de necrlisis epidermal txica y/o rash asociado a muerte han sido reportados, pero el nmero ha sido demasiado bajo para permitir la precisa estimacin del ndice. Puesto que el ndice de rash severo es mayor en pacientes peditricos que en adultos se tiene que hacer nfasis en que el uso de Lamotrigina esta aprobado nicamente para pacientes peditricos menores a la edad de 16 aos, siempre y cuando estos tengan crisis asociadas al sndrome de Lennox Gastaut. Aparte de la edad, hasta la fecha no han sido identificados otros factores conocidos los cuales indiquen el riesgo de ocurrencia o de la severidad del rash asociado a Lamotrigina. Existen algunas sugerencias las cuales tienen que ser comprobadas, que el riesgo de rash puede ser incrementado por: 1) coadministracin de Lamotrigina con cido valproico, 2) exceder la dosis recomendada inicial de Lamotrigina 3) exceder la dosis recomendada de escalacin de Lamotrigina. De cualquier manera los casos han sido reportados en la ausencia de estos factores. Cercanamente todos los casos benignos de rashes asociados con Lamotrigina ocurrieron entre 2 a 8 semanas de iniciado el tratamiento de cualquier manera, han sido reportados casos aislados despus de prolongar el tratamiento por ejemplo despus de 6 meses. De acuerdo a la duracin de la terapia no puede ser predictivo el riesgo potencial anunciado en relacin a la primera aparicin del rash. Aunque los rashes benignos pueden ocurrir con Lamotrigina, no es posible predecir realmente, cuales rashes sern serios o fcil de tratar. El uso de Lamotrigina debe ser descontinuado al primer signo de rash a menos que este no haya sido asociado claramente al uso de est. El descontinuar el tratamiento no previene que el rash sea benigno o permanentemente incapacitante o desfigurante. Los principales efectos adversos que se han reportado durante los estudios con monoterapia con Lamotrigina han sido cefalea, erupcin drmica, naseas, mareo, fatiga, somnolencia e insomnio. En un estudio clnico diseado a doble ciego, administrando Lamotrigina como terapia de adicin, se reportaron erupciones drmicas hasta en 10% de los pacientes que recibieron Lamotrigina y 5% de los pacientes que recibieron placebo. Las erupciones drmicas condujeron a la suspencin del tratamiento con Lamotrigina en 2% de los pacientes. La erupcin drmica de apariencia maculopapular por lo general se presenta dentro de las ocho semanas despus de iniciado el tratamiento y remite con la suspencin de Lamotrigina. En raras ocasiones se han reportado erupciones drmicas serias, las cuales ponen en peligro la vida, incluyendo Sndrome de StevensJohnson y necrlisis epidrmica txica (sndrome de Lyell). Si bien, en la mayora de los casos se presenta recuperacin al suspender la Lamotrigina, algunos pacientes presentan cicatrices

irreversibles y ha habido algunos casos asociados a muerte. El riesgo global de erupcin drmica parece estar fuertemente relacionado con: - Uso concomitante de valproato el cual, prolonga la vida media de Lamotrigina casi al doble. - Dosis iniciales altas de Lamotrigina y el exceder la dosis recomendada en el escalamiento. Se ha reportado erupcin drmica como parte de un sndrome de hipersensibilidad asociado con un patrn variable de sntomas sistmicos como fiebre, edema facial, linfadenopata, valores anormales en sangre e hgado. El sndrome puede variar ampliamente en el grado de severidad clnica y en algunas ocasiones podra causar coagulacin intravascular diseminada y falla mltiple de rganos. Es importante mencionar que se pueden presentar las manifestaciones iniciales de hipersensibilidad sin

105 Vademcum que la erupcin drmica sea evidente. En caso de presentarse los signos y sntomas referidos, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y se debe suspender el tratamiento con Lamotrigina, a menos que la erupcin drmica no est claramente relacionada con el medicamento. Algunas otras experiencias adversas se han reportado cuando se adiciona Lamotrigina a los esquemas establecidos con antiepilpticos convencionales las cuales han consistido en diplopa, visin borrosa, conjuntivitis, mareo, somnolencia, cefalea, inestabilidad, fatiga, trastornos gastrointestinales, vmito, irritabilidad, agresin, temblor, agitacin, confusin mental, anormalidades hematolgicas, leucopenia y trombocitopenia. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Hasta la fecha no se ha reportado que Lamotrigina afecte las concentraciones de las enzima oxidativas hepticas. Lamotrigina puede inducir su propio metabolismo, pero el efecto es modesto y es improbable que tenga consecuencias clnicamente significativas. cido valproico asociado a Lamotrigina: El cido valproico reduce el tiempo libre de Lamotrigina, la dosis de Lamotrigina en presencia del cido valproico es menos de la mitad de la requerida. (reduce el metabolismo). El uso de Lamotrigina en pacientes con enfermedades asociadas: La experiencia clnica con Lamotrigina es limitada, precauciones deben ser tomadas en cuenta en pacientes con enfermedades o condiciones las cuales puedan afectar el metabolismo o la eliminacin de el medicamento como en las renales, hepticas o con funcionamiento cardiaco deteriorado. El metabolismo heptico del glucuronido, seguido por la excrecin renal es la principal va de eliminacin de Lamotrigina. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Lamotrigina es un inhibidor dbil de la enzima dihidrofolato reductasa, por lo que puede existir la posibilidad de que interfiera con el metabolismo del folato en la terapia a largo plazo. Sin embargo, en estudios realizados con anterioridad, Lamotrigina no efectu cambios significativos en la concentracin de hemoglobina, volumen corpuscular medio, concentraciones de folato en suero o glbulos rojos, en tratamientos hasta por un ao y en las concentraciones eritrocticas de folatos hasta por cinco aos del tratamiento. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han reportado diferentes reacciones adversas drmicas con el tratamiento de Lamotrigina por lo general dentro de las primeras ocho semanas de iniciado el tratamiento. En su mayora se presentan erupciones drmicas leves, autolimitadas ms sin embargo se han reportado erupciones en la piel serias las cuales pueden poner en peligro la vida, incluyendo: Sndrome de Steven-Johnson y necrlisis epidrmica txica. En ocasiones es comn que la presentacin en un inicio de la erupcin en la piel se confunda con un proceso infeccioso, sobre todo en los nios; por lo que el mdico debe tomar en cuenta la posibilidad de una reaccin medicamentosa en los nios o pacientes que presenten sntomas de erupcin en la piel y fiebre en el transcurso de las primeras ocho semanas de tratamiento.

El riesgo global de erupcin en la piel puede estar relacionado con: - Uso concomitante de valproato, el cual alarga la vida media en promedio de Lamotrigina casi al doble. - Dosis altas de Lamotrigina en un inicio y sobrepasar la dosis recomendada de escalamiento. Todos los pacientes (adultos y nios) los cuales desarrollen una erupcin en la piel, deben ser valorados inmediatamente y el tratamiento con Lamotrigina debe ser suspendido inmediatamente, a menos que la erupcin claramente no se relacione con el frmaco. De la misma manera que otros medicamentos antiepilpticos, al suspender bruscamente la Lamotrigina puede ocasionarse una crisis de rebote. A menos que por seguridad como es en el caso de erupcin drmica, se requiera suspender bruscamente la dosis de Lamotrigina debe ser reducida gradualmente durante un periodo de dos semanas. En un esquema combinado, cuando se suspendan los medicamentos antiepilpticos concomitantes para lograr la monoterapia con Lamotrigina o en su caso cuando se adicionen otros medicamentos a la monoterapia con Lamotrigina, debe considerarse el efecto que pueda esto ocasionar sobre la farmacocintica de sta. Lamotrigina puede causar interferencia con el metabolismo del folato durante tratamientos a largo plazo. En caso de pacientes con insuficiencia renal, deben tomarse las precauciones necesarias, ya que aunque las concentraciones plasmticas del medicamento no se alteran en forma significativa, si se acumula el metabolito glucurnido por lo que debe ser tomado en cuenta. Lamotrigina se elimina principalmente por el hgado, no existen estudios referentes a la alteracin de la funcin heptica. Por lo que no se puede recomendar su uso en pacientes con insuficiencia heptica. Ha habido reportes relacionados con las crisis epilepticas severas, incluyendo el estatus epilepticus que pueden dar lugar a rabdomilisis, falla orgnica mltiple y coagulacin intravascular diseminada, en algunas ocasiones, con resultados fatales. Se han presentado casos semejantes en asociacin con el uso de Lamotrigina. Puesto que Lamotrigina es un inhibidor dbil de la enzima dihidrofolato reductasa, en teora puede existir el riesgo de malformaciones fetales en humanos cuando la madre es tratada con inhibidores de esta enzima durante el embarazo. Aunque estudios de toxicologa realizados en animales en etapa reproductiva con Lamotrigina, con dosis superiores a las teraputicas en humanos no se observaron efectos teratognicos. Estudios realizados a largo plazo en ratas y ratones demuestran que no ha habido evidencia de carcinognesis con el uso de Lamotrigina. Resultados de un amplio rango de evaluaciones de mutagenicidad demuestran que el uso de Lamotrigina no representa un riesgo gentico para el hombre. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral. Monoterapia: Adultos mayores de 12 aos de edad: la dosis inicial es de 25 mg una vez al da por 2 semanas, seguida por 50 mg, una vez al da las siguientes 2 semanas, posteriormente la dosis puede ser incrementada en un mximo de 50-100 mg cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta adecuada. La dosis usual de mantenimiento es de 100-200 mg/da, una vez al da o dividida

en dos tomas. Algunos pacientes han necesitado 500mg/da para lograr la respuesta adecuada. Escalamiento de la dosis recomendada para adultos mayores de 12 aos de edad bajo terapia combinada Valproato con/sin otro(s) frmacos antiepilpticos. Antiepilpticos* inductores de enzimas con/sin otro(s) antiepilpticos (excepto Valproato) 12.5 mg administrar 25 mg cada tercer da. 50 mg una vez al da 25mg una vez al da. 100mg divididos en dos dosis. 100-200 mg (una vez al da o divididos en dos dosis) Para llegar a la dosis de mantenimiento, las dosis pueden aumentarse 25-50 mg cada 1-2 semanas 200-400 mg (divididos en dos dosis). Para llegar a la dosis de mantenimiento, las dosis pueden aumentarse 100mg cada 1-2 semanas. Semanas 1 y 2 Semanas 3 y 4 Dosis de mantenimiento.

106 Vademcum *Por ejemplo fenitona, carbamazepina, fenobarbital y primidona. Puesto que existe el riesgo de erupcin cutnea, no deben excederse las dosis inicial ni la de escalamiento subsecuente. Nios de (2-12 aos de edad). En pacientes que reciban valproato con /sin otro medicamento antiepilptico, la dosis inicial de Lamotrigina es de 0.15mg/kg/da, administrado en una dosis, durante las siguientes dos semanas seguido por 0.3mg/kg/da administrado en una dosis durante las siguientes 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe ser incrementada en un mximo de 0.3 mg/kg cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta adecuada. La dosis usual de mantenimiento es de 1-5 mg/kg/ da, administrados en 1-2 tomas, con un mximo de 200mg/da. En pacientes que estn recibiendo frmacos antiepilpticos inductores de enzimas con/sin otros antiepilpticos (excepto valproato), la dosis inicial de Lamotrigina es de 0.6 mg/kg/da administrado en dos tomas durante dos semanas seguida por 1.2 mg/kg/da administrados en dos tomas durante las siguientes dos semanas. A continuacin la dosis debe ser incrementada en un mximo de 1-3mg/kg cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta ptima. La dosis usual de mantenimiento con antiepilpticos donde se desconozca cualquier posible interaccin farmacocintica con Lamotrigina, debe emplearse el esquema de escalamiento de dosis recomendado para Lamotrigina con valproato concomitante. Escalamiento de la dosis recomendada para nios de 2-12 aos de edad (dosis diaria total en mg/kg de peso al da) bajo terapia combinada. Valproato con/sin otro(s) frmacos antiepilpticos Antiepilpticos* inductores de enzimas con/sin otro(s) antiepilpticos (excepto valproato) 0.16 mg/kg** una vez al da. 0.6 mg/kg divididos en dos dosis. 0.3 mg/kg una vez al da 1.2 mg/kg divididos en dos dosis. 0.3 mg/kg con incrementos cada 1-2 semanas para llegar a la dosis de mantenimiento de 1-5 mg/kg al da o dos veces al da hasta un mximo de 200mg/da 1.2mg/kg con

incrementos cada 1 a 2 semanas para llegar a la dosis de mantenimiento de 5-15 mg/kg dividido en dos dosis hasta un mximo de 400mg/da. Semanas 1 y 2 Semanas 3 y 4 Dosis de mantenimiento. *Por ejemplo, fenitona, carbamazepina, fenobarbital y primidona. **Nota: Si la dosis diaria calculada es de 2.5-5 mg, entonces podrn tomarse 5 mg de Lamotrigina en das alternados durante las dos primeras semanas. Si la dosis diaria calculada es menor de 2.5 mg entonces no debe administrarse Lamotrigina. Escalamiento de la dosis recomendada para adultos(mayores de 12 aos de edad) bajo monoterapia. Semanas 1 y 2 25mg 1 vez al da Semanas 3 y 4 50mg 1 vez al da Dosis de mantenimiento 100-200mg 1 vez al da o dividida en 2 dosis. Para llegar a la dosis de mantenimiento las dosis pueden incrementarse 50-100mg cada 1-2 semanas. Puesto que existe el riesgo de erupcin cutnea, no deben excederse las dosis de inicio ni durante el escalamiento subsecuente. Terapia de adicin: Adultos mayores de 12 aos de edad: En pacientes que se encuentren recibiendo valproato con/sin algn otro medicamento antiepilptico, la dosis inicial de Lamotrigina es de 25mg cada tercer da, durante dos semanas; seguida por 25 mg una vez al da las siguientes dos semanas. Posteriormente, la dosis puede aumentarse en un mximo de 25-50 mg cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta adecuada. La dosis usual de mantenimiento es de 100-200 mg/da, administrados en una o dos tomas al da. En los pacientes bajo tratamiento con antiepilpticos inductores de enzimas con/sin otros frmacos antiepilpticos excepto valproato, la dosis inicial de Lamotrigina es de 50 mg una vez al da, durante dos semanas, seguida por 100 mg/da, administrados en dos tomas, durante las siguientes dos semanas. Ms adelante la dosis puede ser aumentada en un mximo de 100 mg cada 1-2 semanas hasta obtener la repuesta adecuada. La dosis usual de mantenimiento es de 200-400 mg/da divididos en 2 dosis algunos pacientes han necesitado 700mg/da de Lamotrigina para lograr la respuesta adecuada. En pacientes que estn recibiendo antiepilpticos donde se desconozca alguna posible interaccin farmacocintica con Lamotrigina, debe emplearse el esquema de escalamiento para la Lamotrigina cuando es administrada con valproato. Puesto que existe riesgo de erupcin cutnea, no deben excederse las dosis iniciales ni la de escalamiento posteriores. Cuando los medicamentos antiepilpticos concomitantes se descontinuen para lograr la monoterapia de Lamotrigina, debe considerarse el efecto que esto pueda tener sobre la

farmacocintica de Lamotrigina y la dosis debe de ajustarse adecuadamente. En nios menores de 2 aos de edad: No existe informacin suficiente en relacin al uso de Lamotrigina en este grupo de edad. Pacientes de edad avanzada: la informacin es limitada en el uso de Lamotrigina, aunque hasta la fecha no existe evidencia que sugiera que la respuesta en este grupo de edad sea diferente a la observada en los jvenes, este grupo debe ser tratado con cautela. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Ha habido reportes de algunos casos, de pacientes que recibieron entre 10 y 20 veces la dosis mxima teraputica de Lamotrigina, las consecuencias clnicas no fueron severas, los signos y sntomas que aparecieron fueron nistagmus, mareo, somnolencia, ataxia, dolor de cabeza y vmito. En caso de sobredosis, el paciente debe hospitalizarse y administrar tratamiento de apoyo, en caso de que est indicado realizar lavado gstrico. PRESENTACIN: Caja con 28 tabletas de 25 mg 100 mg. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C en lugar seco. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos No se use en el embarazo y la lactancia. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No.: 488M2002 SSA IV IPP-A: FEAR-03390700030/RM 2003

107 Vademcum Fenodid FENTANILO Solucin inyectable FRMULA: La ampolleta contiene: Citrato de fentanilo equivalente a 0.25 mg, 0.5 mg de fentanilo Vehculo cbp 5 ml 10 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: ANALGSICO NARCOTICO FENODID est indicado en: Anestesia: como agente analgsico opioide complementario en anestesia general, regional o local. FENODID se utiliza en combinacin con agentes neurolpticos como el droperidol para suministrar neuroleptoanalgesia y con xido nitroso para suministrar neuroleptoanestesia. FENODID tambin se utiliza en combinacin con agentes bloqueadores neuromusculares, anestsicos inhalados y con barbitricos de accin ultracorta para el mantenimiento de la anestesia balanceada. FENODID es utilizado para la induccin y mantenimiento en anestesia general. Analgesia: FENODID puede ser utilizado como analgsico para prevenir o aliviar el dolor en el perodo postoperatorio inmediato. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El fentanilo es un analgsico opioide sinttico que pertenece al grupo de las fenilpiperidinas. La accin analgsica es mucho mayor a la de la morfina, dosis de 100 mcg (0.1 mg) son equivalentes a 10 mg de sulfato de morfina en cuanto a sus efectos analgsicos. Sus principales acciones de valor teraputico son la capacidad para producir sedacin y analgesia. El mecanismo exacto de accin no es del todo conocido, pero se sabe que el fentanilo acta alterando la liberacin de neurotransmisores de los nervios aferentes sensitivos que conducen estmulos dolorosos. Al igual que otros analgsicos opioides, el fentanilo se une a receptores especficos en muchos sitios dentro del SNC alterando los procesos que afectan la respuesta emocional y de percepcin al dolor. Se han propuesto varios subtipos de receptores de opioides los cuales intervienen en los efectos adversos y teraputicos de los diferentes tipos de analgsicos opioides. La accin de los opioides puede estar determinada por las funciones sobre estos receptores, los que podran ser agonistas totales, parcialmente mixtos o inactivos para cada tipo de receptor. El fentanilo produce acciones agonistas sobre los receptores Mu principalmente aunque en menor medida tambin ejerce efectos sobre los receptores Kappa. Despus de la administracin del fentanilo por va intravenosa presenta un inicio de accin rpida y de corta duracin. El fentanilo tiene una amplia distribucin en los tejidos corporales y se acumula en el msculo esqueltico y grasa. El flujo sanguneo relativamente bajo en el tejido graso limita el rango de acumulacin del medicamento en stas reas, aunque, en sujetos obesos se puede acumular cuando se utilizan dosis mltiples o con ADMINISTRACINes prolongadas. La depuracin del fentanilo pudiera dar como resultado concentraciones plasmticas teraputicas, que pueden ser mantenidas despus de suspender el tratamiento, disminuyendo o aumentando la

duracin de su accin. Cerca del 90% del fentanilo est unido a protenas plasmticas principalmente a albmina y lipoprotenas pudiendo ser modificada por cambios en el pH plasmtico. La biotransformacin es principalmente heptica y es metabolizado por N-desalquilacin e hidroxilacin a norfentanilo, el ndice de metabolismo depende de la dosis total, del funcionamiento heptico y de la liberacin del medicamento de los diferentes tejidos corporales. Se ha propuesto un modelo trifsico para la vida media de eliminacin del fentanilo: Una distribucin rpida de 1.7 minutos, una redistribucin de 13 minutos y una eliminacin de 3.5 horas. El fentanilo alcanza su efecto analgsico mximo cuando se administra por va intravenosa de 3 a 5 minutos y por va intramuscular de 20 a 30 minutos. La duracin de sus efectos analgsicos son por va intramuscular de 1 a 2 horas y por va intravenosa de 0.5 a 1 hr. Cuando se utilizan dosis altas de fentanilo el tiempo que se requiere para despertar es de 42 a 210 min. a dosis promedio de 122 mcg por kg de peso. El fentanilo es eliminado hasta un 80% por la orina principalmente como metabolitos y el resto es recuperado en las heces sin cambios. CONTRAINDICACIONES: FENODID se contraindica en todas aquellas personas con antecedentes de hipersensibilidad al fentanilo o a cualquiera de sus derivados. PRECAUCIONES GENERALES: El fentanilo solo debe ser utilizado por personal con experiencia en el uso de anestsicos intravenosos y en el manejo de la depresin respiratoria, siempre y cuando existan los elementos necesarios para la reanimacin cardiopulmonar, incluyendo antagonistas de opiceos, oxgeno y equipo de intubacin endotraqueal. El fentanilo puede causar depresin respiratoria la que puede persistir por un tiempo mayor que el efecto analgsico. Debe ser realizado un monitoreo estricto de la funcin respiratoria durante la ciruga y en el perodo postoperatorio inmediato y se deber cerciorar de que la respiracin se restablezca y se mantenga antes del egreso de la sala de recuperacin. Esta depresin se puede presentar sobre todo en pacientes sumamente enfermos, debilitados, en ancianos y en aquellos con problemas respiratorios. El fentanilo puede producir rigidez de los msculos abdominales y torcicos lo que podra repercutir en los movimientos respiratorios interfiriendo con la ventilacin pulmonar. El riesgo de rigidez muscular se disminuye al aplicar la inyeccin de fentanilo lentamente o administrando de manera profilctica un agente bloqueador neuromuscular que de igual forma se puede utilizar para producir relajacin cuando la rigidez se presenta. Se recomienda que el fentanilo se administre lentamente por espacio de 1 a 2 minutos especialmente cuando se utilicen dosis altas ya que el paso rpido de este medicamento se ha asociado a reacciones anafilactoides, hipotensin, depresin respiratoria severa, colapso circulatorio y paro cardiaco. Al igual que otros agentes opioides el fentanilo puede causar dependencia fsica y psquica. Se debe tomar en cuenta, que aunque rara vez, se pueden presentar signos y sntomas del sndrome de abstinencia a los opioides cuando se utilizan antagonistas de opioides para revertir los efectos del fentanilo. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en humanos sobre

la seguridad del fentanilo en el embarazo ni como analgesia obsttrica. Asimismo, se desconoce si el fentanilo se excreta en la leche materna, por lo tanto, el uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia debe ser utilizado solamente valorando riesgo contra beneficio. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los principales efectos adversos reportados con el fentanilo son depresin respiratoria, apnea, rigidez de los msculos de trax y abdomen, bradicardia y laringoespasmo, los cuales deben de recibir manejo inmediato y adecuado para evitar complicaciones graves que se pudieran presentar como depresin respiratoria severa y paro cardiorrespiratorio. Otras reacciones menos graves incluyen: Mareos, visin borrosa, nuseas, vmitos y diaforesis. Cuando se utiliza el fentanilo en combinacin con agentes neurolpticos como el droperidol las reacciones que se pueden presentar con mayor frecuencia son: Escalofros, inquietud, episodios de alucinaciones en el perodo postquirrgico y

108 Vademcum sntomas extrapiramidales, los cuales se han observado hasta 24 horas despus de su administracin. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Los medicamentos depresores del Sistema Nervioso Central (SNC) cuando se utilizan concomitantemente con fentanilo pueden potencializar los efectos depresores sobre el SNC. Los inhibidores de la Monoaminooxidasa (MAO) cuando se utilizan en combinacin con fentanilo pueden incrementar el riesgo de depresin respiratoria severa, hipertensin o hipotensin arterial y colapso circulatorio. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna conocida hasta el momento. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios bien controlados en relacin a los efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad. DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN: La dosis de FENODID debe ser individualizada para cada caso y se debe tomar en cuenta la edad, el peso, el estado general, uso de otros medicamentos, tipo de ciruga realizada, duracin y anestesia utilizada. La va de administracin es intravenosa lenta o intramuscular. En anestesia general. Para ciruga menor: 2 mcg por kg de peso por va intravenosa. Para ciruga mayor: Dosis moderadas, 2 a 20 mcg por kg de peso por va intravenosa. Dosis altas, 20 a 50 mcg por kg de peso por va intravenosa para procedimientos quirrgicos en que se requiera una anestesia prolongada y una modificacin de la respuesta al estrs como en ciruga de corazn abierto, en cirugas ortopdicas y neurolgicas. En anestesia local y regional. De 0.7 a 1.4 mcg por kg de peso por va intravenosa. Como agente anestsico primario en Ciruga Mayor. De 50 a 100 mcg por kg de peso por va intravenosa acompaado de oxgeno al 100% u oxgeno combinado con xido nitroso y un relajante muscular. Por lo regular estas tcnicas proporcionan una anestesia adecuada sin la necesidad de utilizar otros agentes anestsicos. A fin de proporcionar un efecto inmediato y sostenido se recomienda utilizar FENODID mediante infusin intravenosa continua. En algunos pacientes se pueden requerir dosis de hasta 150 mcg para alcanzar los efectos anestsicos deseados. Como premedicacin anestsica. De 0.7 a 1.4 mcg por kg de peso por va intramuscular, 3 a 6 minutos previos a la ciruga. Durante el perodo de recuperacin postquirrgica. De 0.7 a 1.4 mcg por kg de peso por va intramuscular. Se puede repetir la dosis una o dos horas despus, en caso de considerarse necesario. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN INGESTA ACCIDENTAL: Las manifestaciones clnicas de sobredosis por fentanilo se caracterizan por una acentuacin de las acciones farmacolgicas del fentanilo. El efecto ms importante por su gravedad es la depresin respiratoria, aunque tambin se puede presentar

hipotensin, bradicardia y rigidez muscular. El manejo de la depresin respiratoria incluye medidas de soporte y el uso de un antagonista de opioides. Si la depresin respiratoria ocurre durante el procedimiento quirrgico se debe de mantener una va area permeable mediante tubo endotraqueal para mantener una ventilacin controlada o asistida. Si despus del evento quirrgico persiste la depresin respiratoria se podra requerir el uso prolongado de ventilacin mecnica. En estos casos se recomienda utilizar antagonistas de opioides como naloxona o nalmefene. Se recomienda utilizar dosis de 0.5 mcg por kg de peso de naloxona, tomando siempre en cuenta que la depresin respiratoria puede exceder la duracin del efecto de la dosis nica del antagonista lo que obliga a realizar un monitoreo continuo pudiendo administrar dosis adicionales si es necesario. Cuando ocurre hipotensin se recomienda el uso de soluciones parenterales endovenosas para mejorar la volemia, si se requiere se deben utilizar agentes vasopresores y la naloxona solo se debe de utilizar durante el perodo postoperatorio. Si ocurre bradicardia se puede utilizar atropina. Para la rigidez muscular se debe de dar apoyo respiratorio mediante ventilacin controlada o asistida en combinacin de un agente bloqueador neuromuscular. La naloxona debe ser utilizada solo en casos de extrema urgencia. Otro medicamento utilizado para revertir los efectos del fentanilo es el nalmefene que es un antagonista de opioides con propiedades similares a la naloxona, teniendo como caracterstica principal una duracin de accin mas prolongada. Se han utilizado dosis de 0.5 a 1 mg por va intravenosa para revertir la depresin respiratoria producida por fentanilo y generalmente se logra en 2 a 5 minutos. PRESENTACINES: Caja con 1 6 ampolletas de 5 10 ml. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo y lactancia. Si no se administra todo el producto deschese el sobrante. No se administre si la solucin no es transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos. Su venta requiere receta mdica o permiso especial para estupefacientes. Lase instructivo anexo. MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 580M98 SSA I IPP-A: GEAR-07330022780018/RM2007 Ferroin HIERRO DEXTRAN Solucin Inyectable FRMULA: Cada ampolleta contiene: Hierro-Dextrn equivalente a 100 mg de hierro Vehculo cbp 2 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: FERROIN est indicado en la anemia ferropnica de moderada a severa en pacientes en que no puede administrarse el hierro por va oral.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El hierro es esencial para la formacin de hemoglobina y por lo tanto indispensable para la eritropoyesis. Tambin, el hierro es requerido para la produccin de mioglobina y adems, sirve como cofactor de varias enzimas. El hierro-dextrn se absorbe desde el sitio de inyeccin y es transportado por los capilares y por el sistema linftico. Es eliminado del plasma a travs de clulas del sistema retculo endotelial y se disocia en hierro y en dextrn. El hierro una vez libre se une a subunidades proticas

109 Vademcum para formar hemosiderina o ferritina o bien transferrina. El hierro unido a protenas rellena los depsitos de hierro vacos y se incorpora a la hemoglobina. La absorcin es mayor cuando existen pocas o nulas reservas de hierro y es menor cuando hay concentraciones sricas elevadas. La mayor parte del volumen inyectado es absorbido durante las primeras 72 horas, el resto se absorbe en 3-4 semanas ms. Se une a protenas sricas hasta en un 90%. No existe un sistema fisiolgico de eliminacin para el hierro, por lo cual se puede acumular hasta alcanzar niveles txicos. Sin embargo, se pierde constantemente hierro a travs de piel, cabello, uas, heces fecales, sudor, leche materna, sangre menstrual y orina. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a los complejos de hierro-dextrn hidrogenado. FERROIN no deber emplearse en el tratamiento de anemias que no sean causadas por deficiencia de hierro, tampoco deber utilizarse en la hemocromatosis y en la hemosiderosis. PRECAUCIONES GENERALES: FERROIN no debe aplicarse a personas con antecedentes de alergias al hierro-dextrn, pacientes con artritis reumatoida, esteoporosis, lupus eritematoso y en la insuficiencia renal y heptica. La primera aplicacin deber realizarse en una clnica u hospital, teniendo al alcance medicamentos para tratar una reaccin anafilctica. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Hasta la fecha no se han reportado efectos adversos del uso de hierro-dextrn para el producto en el embarazo aunque se han descubierto que pequeas cantidades de hierro cruzan la barrera placentaria. Se recomienda evitar la aplicacin de FERROIN durante el primer trimestre del embarazo. Sin embargo, puede ser aplicado al final del embarazo y durante la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones locales incluyen dolor en el sitio de inyeccin, erupcin cutnea, absceso en el glteo, ulceracin y eritema. Con la aplicacin intramuscular existe la posibilidad de que parte de la solucin ascienda por el canal de la inyeccin, lo cual podra causar mculas obscuras en la piel. Tambin pueden aparecer nuseas, vmitos, taquicardia, leucocitosis y linfadenopata. Ms rara vez puede presentarse cefalea, fiebre, dolor precordial, colapso vascular, hipotensin arterial, choque anafilctico, parestesias y escalofros. Los pacientes que padecen previamente de artritis reumatoide pueden presentar aumento en su sintomatologa despus de la administracin de hierro dextrn. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: No se han reportado a la fecha. ALTERACIONES EN RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO: FERROIN puede ocasionar determinaciones falsamente elevadas de bilirrubina srica y valores falsamente disminuidos de calcio srico. La prueba de la ortotoluidina puede dar falsos positivos en presencia de hierro. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE

CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: FERROIN deber emplearse solamente en los casos en que se haya confirmado la anemia ferropriva. Los pacientes con depresin severa de la actividad hematopoytica debern ser observados con precaucin. No se han reportado a la fecha efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La va de administracin es intravenosa e intramuscular profunda. La administracin intramuscular deber realizarse en el cuadrante superior externo del glteo y deber ser profunda en bayoneta (en Z) y en presencia del mdico por lo menos la primera vez. La administracin intravenosa deber ser lenta a una velocidad que no exceda de 1 ml por minuto. La dosis calculada puede agregarse a 500 ml de solucin de dextrosa al 5%, de cloruro de sodio al 0.9% y administrarse en un perodo de 4 a 5 horas. La dosis deber individualizarse de acuerdo al peso del paciente, el nivel actual y el nivel deseado de hemoglobina. Para tal fin puede emplearse la siguiente frmula: 0.006 ml/kg/nivel de hemoglobina deseado, menos el nivel actual de hemoglobina y el resultado es el total de hierro dextrn a administrarse. La dosis diaria en adulto no deber sobrepasar de 100 mg por da. En nios que pesan menos de 4 kg de peso no deber excederse de 25 mg/da. En nios de 4 a 10 kg no se pasar de 50 mg/da y los nios con peso superior a los 10 kg podrn recibir hasta 100 mg/da. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL (ANTDOTO): La sobredosis con hierro dextrn no produce toxicidad aguda. No obstante, las dosis excesivas y repetitivas pueden dar lugar a hemosiderosis. El exceso de hierro tambin puede aumentar la susceptibilidad del paciente a la infeccin, en especial a Yersinia enterocoltica. PRESENTACINES: Caja con 3 ampolletas con 2 ml con 100 mg. Caja con 3 y 10 frascos mpula con 2 ml (100 mg/2 ml). ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. Protjase de la luz dentro de su envase. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 73300 SSA IPP-A: CVAR-111410/RM2002 Ficonax METFORMINA Tabletas FRMULA: Cada tableta contiene: Clorhidrato de Metformina 850 mg 1 g Excipiente cbp una tableta una tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: Ficonax est indicado en la diabetes mellitus tipo 2 (Diabetes Mellitus no insulino dependiente) que curse con obesidad exgena, en quienes se halla presentado falla primaria y

secundaria a la restriccin calrica y al ejercicio y/o a la administracin de hipoglucemiantes orales. Ficonax se toma solo o en combinacin con sulfonilureas u otros hipoglucemiantes orales, obteniendo un mejor control glucmico y mejorando la concentracin lipdica en los

11 0 Vademcum pacientes que responden pobremente al control con dieta o hipoglucemiantes solos. Ya que el mecanismo de accin de Ficonax no estimula la liberacin de insulina a partir de las clulas beta del pncreas, puede utilizarse tambin en combinacin con la administracin exgena de insulina en aquellos pacientes que no responden al tratamiento con hipoglucemiantes orales. La utilizacin de la combinacin de insulina-metformina a proporcionado un buen control de la glucemia, disminuyendo los requerimientos de insulina. Existen estudios en los que se ha comprobado que las pacientes con poliquistosis ovrica, tambin conocida como sndrome de ovarios poliqusticos cursan con resistencia a la insulina, por lo que la metformina tambin se ha utilizado como parte del tratamiento de esta enfermedad. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La biguanida metformina (Dimetilbiguanida) fue introducida a la prctica clnica en 1957 como un agente antihiperglucemiante oral para el tratamiento de la DMNID. La metformina y otros agentes del tipo biguanida como fenformina y buformina son estructuralmente parecidos a la guanidina, sta es una sustancia activa contenida en las lilas francesas (Galega officinalis) que se utiliz como remedio oficial en Europa para el tratamiento de la diabetes. La metformina sin embargo, difiere en su estructura qumica y perfil farmacolgico, tanto de fenformina como de buformina y se contina utilizando ampliamente en muchos pases para el manejo de la DMNID. Aunque la metformina ha sido utilizada por ms de 30 aos, su mecanismo de accin an no est plenamente esclarecido. Los estudios farmacolgicos muestran que al parecer acta favoreciendo la sensibilidad de receptores celulares perifricos y hepticos a la insulina, adems de retardar la absorcin de glucosa a nivel gastrointestinal. La metformina tiene un efecto benfico en comparacin con otras biguanidas, ya que no incrementa los niveles plasmticos de insulina e incluso reduce la hiperinsulinemia. La metformina reduce los niveles de glucosa en pacientes con DMNID, adems, a diferencia de las sulfonilureas no causa una reduccin de los niveles de glucosa en sujetos normoglucmicos. Su efecto antihiperglucemiante es principalmente debido a su mecanismo de accin en sitios extrapancreticos, potencializando los efectos metablicos de la insulina en los tejidos perifricos, esto resulta en un transporte incrementado de la glucosa al interior de la clula, un aumento de la oxidacin de la glucosa y un incremento en la incorporacin del glucgeno. La evidente mejora en la disposicin de la glucosa inducida por la metformina se atribuye principalmente al incremento del metabolismo no oxidativo de la glucosa. En estudios con la metformina a dosis de 1000 a 2550 mg/da por perodos hasta de 12 semanas en pacientes diabticos y no diabticos se demostr aumento en la disposicin de la glucosa. El metabolismo no oxidativo incluye la formacin del glucgeno, la conversin de glucosa a lactato y la incorporacin de la glucosa dentro de los triglicridos. La metformina administrada a razn de 1000 a 2550 mg/da hasta por 3 meses redujo significativamente la produccin heptica de glucosa basal de 9 hasta 30% comparado contra placebo. Se dice que el exceso en la produccin heptica

de glucosa basal es un factor importante en la etiologa de la DMNID. La supresin de la produccin heptica de glucosa basal por la metformina fue propuesta como una causa de reduccin de la hiperglucemia en DMNID mediada particularmente por la reduccin de los cidos grasos libres y la oxidacin de lpidos. La absorcin de la metformina despus de su ingestin oral es lenta e incompleta a nivel gastrointestinal, en especial en el intestino delgado, donde se calcula que se logra 6 hrs. despus de su administracin en ausencia de alimentos y en presencia de alimentos se retrasa un poco ms (concentracin mxima del 40%), ya que disminuye su rea de absorcin (rea bajo la curva concentracin/tiempo del 25%). Tiene una biodisponibilidad del 50% al 60%. La metformina se distribuye rpidamente y tiene un volumen de distribucin promedio de 654 358 mg por litro seguido de una dosis oral de 850 mg. Los principales sitios de concentracin y acumulacin son la mucosa intestinal y las glndulas salivales. La metformina no se une a protenas y no es metabolizada. Su vida media plasmtica es de 6.2 hr en promedio con una vida media inicial de 1.7 a 3 hrs. y con una vida media de eliminacin final de 9 a 17 hrs., su concentracin plasmtica en su estado activo es de aproximadamente 1 a 2 mcg/ml (6.04 a 12.08 mmol/L), su eliminacin es por va renal principalmente. Hasta el 90% de la dosis administrada se excreta sin cambios por la orina y su depuracin a nivel renal es de 450 a 513 ml/min, por heces se elimina hasta el 30% de la dosis administrada. En pacientes con dilisis y hemodilisis con una depuracin renal de 170 ml/ min se previene la acumulacin de la metformina. CONTRAINDICACIONES: La metformina est contraindicada en pacientes con: Insuficiencia renal y/o trastornos de la funcin renal. Enfermedad heptica conocida. Pacientes con antecedentes de acidosis lctica (de cualquier causa). Dao cardaco. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC). Acidosis metablica, incluyendo cetoacidosis diabtica con o sin coma. Hipoglucemia. Hipersensibilidad conocida a los componentes de la frmula. PRECAUCIONES GENERALES: La metformina se ha asociado a un riesgo de acidosis lctica que puede llegar a ser fatal en aquellos pacientes susceptibles que presenten o hayan presentado enfermedad heptica, dao cardaco, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica o con antecedente de acidosis lctica de cualquier ndole. Las biguanidas estn contraindicadas en pacientes con coma diabtico o cetoacidosis, en aquellos pacientes con infeccin severa, traumatismos o en personas con antecedentes de alcoholismo crnico. Sndrome de mal absorcin y anemia megaloblstica por deficiencia de Vitamina B12 y folato. Puede temporalmente retrasar la eliminacin de material de contraste yodado parenteral, ya que el uso de estos productos puede causar una alteracin aguda de la funcin renal (ejemplo: urograma I.V. colangiografa I.V. etc.). As mismo, la metformina, al igual que otros antidiabticos, no deben utilizarse en pacientes que cursen con hipoglucemia. Los pacientes con diabetes tipo 2 que cursen por situaciones de estrs tales como fiebre, ciruga, traumatismos o infecciones sistmicas pueden requerir la suspensin de los antidiabticos

orales y hacer una transferencia temporal a tratamiento con insulina. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA: Embarazo: La seguridad de la metformina no est establecida en mujeres embarazadas. En estudios realizados en ratas y conejos machos o hembras a dosis mayores de 600 mg/kg/da, dos veces ms la dosis mxima recomendada en humanos, la metformina no present teratogenicidad ni alteracin de la fertilidad. Se recomienda para el control de la glucosa sangunea durante el embarazo dieta sola o combinacin de dieta e insulina, mientras el uso de todos los antidiabticos orales estn descartados. El uso de insulina en la diabetes gestacional permite el mantenimiento de niveles de glucosa sangunea lo ms cercano posible a lo normal. Cualquier prescripcin de la metformina durante el embarazo es valorando el riesgo-beneficio y depende del mdico tratante. Lactancia. Estudios en ratas lactantes muestran que la metformina se excreta por la leche y los niveles son comparables a los del plasma. Estudios similares en humanos no reportaron sustancia activa en los conductos de las madres lactantes, su uso queda bajo la responsabilidad del mdico.

11 Vademcum REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones secundarias que se han reportado con el uso de la metformina son del tipo gastrointestinal como: diarrea, nuseas, vmito, sensacin de plenitud abdominal, flatulencia, sabor metlico y anorexia. Se presentan en un 30% aproximadamente, en aquellos pacientes con monoterapia y que van iniciando su tratamiento. Estos sntomas son generalmente transitorios y se resuelven espontneamente durante el transcurso del tratamiento, no es necesario suspenderlo y en ocasiones slo se necesita incrementar la dosis lentamente. Acidosis lctica.- Ocurre usualmente en pacientes con factores predisponentes, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal. En raras ocasiones puede asociarse a Sndrome de Malabsorcin y anemia megaloblstica. Hipersensibilidad.- Vasculitis y neumonitis. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Los corticoesteroides, hormonas tiroideas, anticonceptivos, diurticos y simpaticomimticos, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y reducir el efecto normoglicemiante de metformina. Al administrarse conjuntamente con cimetidina puede incrementar su concentracin plasmtica y aumentar el riesgo de acidosis lctica. Se recomienda tener precaucin en aquellos pacientes que ingieren medicamentos catinicos (por ejemplo: amilorida, digoxina, morfina, procainamida, ranitidina, trimetropima y vancomicina), ya que se eliminan por secrecin tubular renal y pueden potenciar el efecto de metformina. El clorhidrato de metformina no causa hipoglicemia por si sola, sin embargo, se debe tener especial cuidado cuando se administra en combinacin con otros hipoglucemiantes orales (sulfonilureas). ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Resultados con prueba diagnstica. Cetonas urinarias (pueden producir falsos positivos). Valores en pruebas de laboratorio y fisiolgicas. Generalmente las concentraciones de colesterol, lipoprotenas de baja densidad y triglicridos pueden ser disminuidos o mantenerse igual en los usuarios de metformina. Esta es la idea que se tiene independientemente de los efectos hipoglucmicos de metformina; puede producir supresin de la oxidacin cida de la grasa libre y la oxidacin lipdica o reduccin en los triglicridos conteniendo fracciones de lipoprotenas de baja densidad y lipoprotenas de muy baja densidad. Puede ocurrir mala absorcin de la vitamina B12 y en casos aislados llevar al desarrollo de anemia megaloblstica. Lactato srico en ayuno. Puede incrementar a un nivel arriba de lo normal 2 meq/L [2 mmol/L] o no mostrar cambios a dosis teraputicas aunque el curso es desconocido y cualquier pequeo incremento se piensa es debido al metabolismo de la glucosa en el hgado y no en el msculo esqueltico. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios en ratas y ratones no mostraron evidencias de carcinognesis. No se encontr evidencia de mutagnesis potencial de metformina, con la prueba de AMES. La fertilidad

en ratas hembras y machos no se afect an a dos veces ms la dosis mxima recomendada para humanos sobre superficie corporal total. Teratognesis: No se encontraron anormalidades en estudios con ratas albinas. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La metformina es un hipoglucemiante oral de la familia de las biguanidas. Se administra por va oral en el tratamiento de la DMNID a una dosis inicial de 500 mg u 850 mg dos veces al da con o sin alimentos, aumentando gradualmente hasta 3 veces al da sin exceder de 3 g por da. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La metformina se administr con dosis de hasta 85 g por da, sin encontrar problemas relacionados con la seguridad del medicamento. Sin embargo, la sobredosis con hipoglucemiantes orales puede dar como resultado hipoglucemia, que se manifiesta por aparicin de astenia, confusin, palpitaciones, diaforesis y vmitos, se recomienda tener precaucin al combinarse con sulfonilureas o meglitinidas, o en aquellos pacientes con ingesta baja de caloras en la dieta. En los casos de hipoglucemia leve, bastar con reposo y administracin por va oral de soluciones con glucosa o azcar. En casos de hipoglucemia severa pueden aparecer alteraciones neurolgicas manifestadas por crisis convulsivas, confusin y coma. El tratamiento incluye la administracin intravenosa de solucin glucosada al 50% seguida de una infusin intravenosa de solucin glucosada al 10% a una velocidad que logre mantener los niveles de glucosa por arriba de 100 mg/dl. El paciente debe permanecer hospitalizado y monitorizado estrechamente cuando menos 24 a 48 horas. Puede llegar a producir acidosis lctica en aquellos pacientes con falla renal o heptica. PRESENTACINES: Caja con 30 tabletas de 850 mg cada una. Caja con 30 tabletas de 1 g cada una. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre este medicamento sin leer el instructivo impreso en la caja. El uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del mdico. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 299M2000 SSA IPP-A: EEAR-04361202613/RM 2004 Fixcanat L-cistena Solucin inyectable FRMULA: Cada frasco mpula contiene: Clorhidrato monohidratado de L-cistena 500 mg Vehculo cbp 10 ml INDICACIONES TERAPUTICAS. Fixcanat es utilizado como un complemento alimenticio en aquellos pacientes con deficiencia del aminocido L-cistena (desnutridos, politraumatizados, quemados y en homocistnuria congnita, sepsis, insuficiencia renal y heptica crnica).

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA. La L-cistena es un aminocido no esencial natural, derivado y precursor metablico del 3-fosfoglicerato, presente en los mamferos, algunas plantas y levaduras teniendo importancia en el humano para la oxidacin de cidos. La beta oxidacin a nivel mitocondrial de los cidos grasos libres produce energa (en

112 Vademcum ATP), para lo cul, las traslocasas especficas en la membrana mitocondrial y plasmtica, transportan cistena libre al interior de la misma. Los steres de cidos grasos (de la CoA) se forman casi exclusivamente en el citosol y no se transportan a travs de la membrana, inhibe tambin enzimas del ciclo de Krebs. En los mamferos la cistena se forma de otros dos aminocidos, la metionina que proporciona el tomo de sulfuro y la serina que proporciona el esqueleto del carbono. En una serie de reacciones, el grupo -OH de la serina es reemplazado por un grupo SH derivado de la metionina para formar la cistena, en una serie ms de reacciones la metionina se desmetila y es hidrolizada para liberar la homocistena, la cul reacciona con la serina por catalizacin para producir cistationina, que por accin enzimtica remueve su tomo de amonio para producir cistena libre. La L-cistena en la dieta se absorbe casi completamente a partir del yeyuno en gran parte por medio de un mecanismo de transporte sensible de saturacin y se distribuye hacia todo el organismo mediante un mecanismo activo. Su biotransformacin es heptica por la delta cistationasa y su eliminacin es por va renal. CONTRAINDICACIONES: Hasta la fecha no se han reportado, pero se puede presentar hipersensibilidad a los componentes de la frmula. PRECAUCIONES GENERALES. En pacientes con Diabetes Mellitus y en aquellos con lesin hepto-celular sospechosa se pueden incrementar los cuerpos cetnicos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Por ser un aminocido no esencial y ser parte componente de la dieta, hasta la fecha no se han reportado restricciones de Fixcanat durante el embarazo o la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Hasta la fecha no se han reportado. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: No se han reportado hasta la fecha. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO: Fixcanat, como otros medicamentos que contienen sulfhidrilo, podran producir un resultado falso positivo en la prueba de nitroprusiato para cuerpos cetnicos utilizada en la Diabetes y en la lesin hepto-celular sospechosa. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos sobre la economa corporal relacionados con la administracin de Fixcanat, ya que siendo una sustancia que existe normalmente en el ambiente, se han administrado dosis altas sin producir carcinognesis, no hay evidencias de mutagnesis, teratognesis ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN: La va de administracin de Fixcanat es en nutricin parenteral intravenosa. La dosis recomendada es de 40 mg/g de protena. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL; Hasta la fecha no se han presentado pero en caso de ser as se recomiendan medidas de sostn y la diuresis forzada.

PRESENTACIN: Caja con una frasco mpula de 500 mg en 10 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 25C. Protjase de la luz dentro de su empaque. LEYENDAS DE PROTECCIN: No se administre si la solucin no es transparente, si contiene partculas en suspensin o sedimentos, su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura exclusiva para mdicos. Marca Registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 301M2001 SSA IPP-A: DEAR-203181/RM 2002 Floves SEVOFLURANO Lquido. FRMULA: Cada 100 ml contienen: Sevoflurano 100 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: El Sevoflurano es un anestsico general inhalatorio el cual pertenece al grupo de los teres halogenados. Se utiliza en caso de induccin y mantenimiento de anestesia general en cirugas en nios y adultos. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El sevoflurano es un anestsico lquido el cual es voltil, no inflamable, su va de administracin es inhalatoria por medio de un vaporizador el cual se encuentra calibrado. El Sevoflurano tiene una baja solubilidad en sangre y en los tejidos, cruza la barrera hemato-enceflica, menos de un 5% se absorbe y se metaboliza a fluoruro inorgnico y hexafluoroisopropanol en el hgado por el citocromo P450 isoenzima CYP2E1 y defluorinizado a su mayor metabolito hexafluoroisopropanolol (FIP), a fluoruro inorgnico, y dixido de carbono. FIP es rpidamente conjugado con el cido glucuronico un porcentaje, se elimina por la orina y ms del 95% se absorbe y se elimina por los pulmones. El coeficiente en sangre/gas es de 0.60 lo cual permite una induccin y recuperacin rpida de la anestesia. La baja solubilidad sangunea permite niveles ms profundos de anestesia. El sevoflurano se utiliza en la induccin de la anestesia con mascarilla en nios porque no irrita las vas respiratorias. El sevoflurano favorece la recuperacin rpida despus de descontinuar la inhalacin de ste y la induccin a la anestesia es suave con una rpida prdida de la conciencia. El sevoflurano deprime la presin sangunea y la funcin respiratoria de manera gradual (dosis-dependiente). El sevoflurano presenta una adecuada estabilidad cardiovascular, la presin arterial y la frecuencia cardiaca se mantienen dentro de los lmites normales, sin producir taquicardia, en algunas ocasiones pudiera presentarse bradicardia con niveles altos de sevoflurano. El flujo sanguneo cerebral aumenta ligeramente. Las concentraciones alveolares de sevoflurano aumentan rpidamente al ser inhalado y disminuye de igual forma al suspenderse su administracin. CONTRAINDICACIONES: El sevoflurano est contraindicado de la misma forma que otros anestsicos halogenados, en pacientes con antecedentes de hipertermia maligna y en pacientes que presenten hipersensibilidad al sevoflurano.

PRECAUCIONES GENERALES: Sevoflurano debe ser utilizado con precaucin en pacientes con insuficiencia renal y aunque los efectos del sevoflurano en la presin cerebral es mnima en pacientes normales, la seguridad en aquellos con presin intracraneal (PIC) elevada no ha sido establecida por lo que en esos casos el sevoflurano deber ser

113 Vademcum usado con precaucin. Los anestsicos halogenados al reaccionar con la cal sodada producen diferentes compuestos. Se sabe que la concentracin del compuesto A aumenta conforme se incrementa la temperatura aumentando las concentraciones del sevoflurano y disminuyendo la velocidad del flujo de gas fresco. El compuesto A es nefrotxico en ratas. De cualquier manera, estudios realizados en humanos bajo anestesia con sevoflurano no han demostrado dao renal post operatorio an cuando se haya detectado el compuesto A en los circuitos de anestesia. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El sevoflurano no se recomienda durante el embarazo a menos que el mdico justifique el riesgo-beneficio que puede existir para la madre y el feto. La seguridad del sevoflurano se ha demostrado en la madre y los nios en las cesreas, pero no ha sido demostrada durante el trabajo de parto y el parto por va vaginal. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Como otros anestsicos halogenados sevoflurano puede causar depresin cardiorrespiratoria, hipotensin e hipertermia maligna. Los efectos adversos por lo general son mnimos, moderados y transitorios. Vmito y nuseas en el postoperatorio se pudieran presentar como consecuencia de la ciruga y/o lo cual puede ser causado por la anestesia general o por otros medicamentos utilizados en el trans y post operatorio y como respuesta del paciente al acto quirrgico. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El sevofluorano potencializa la accin de los relajantes musculares, se debe tener cuidado si se administra epinefrina o cualquier otro simpaticomimtico durante la administracin del sevoflurano en la anestesia. El N2O, los depresores del SNC, los analgsicos narcticos disminuyen la concentracin alveolar mnima. El sevoflurano acta con eficacia y seguridad cuando se administra en conjunto con medicamentos que actan a nivel central, relajantes de la musculatura lisa, autonmicos, antinfecciosos, aminoglucsidos, hormonas y sustitutos sintticos, as como frmacos cardiovasculares y derivados del plasma. Es compatible con barbitricos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se pueden producir elevaciones transitorias de la glucosa, y han ocurrido aumentos en los niveles plasmticos de fluoruro inorgnico en adultos sin datos de toxicidad o disfuncin renal. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios sobre carcinognesis hasta la fecha. No se observ efecto mutagnico en la prueba de Ames ni se encontraron cambios cromosmicos aberrantes en cultivo de clulas de mamferos. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: El Sevoflurano debe ser administrado por un mdico anestesilogo. Las concentraciones para induccin y mantenimiento de la anestesia deben ser individuales dependiendo del estado clnico del paciente, la edad el tipo de la ciruga o el procedimiento y el tiempo de ste. El vaporizador debe estar calibrado especficamente para el sevoflurano y se debe medir la cantidad de la concentracin del sevoflurano que

contenga el vaporizador antes de iniciar la anestesia. Induccin: Concentraciones de hasta 5% producen anestesia quirrgica en adultos y hasta 7% en nios, en ambos casos en menos de dos minutos. Mantenimiento: Los niveles de anestesia quirrgica se pueden mantener con concentraciones entre 0.5% a 3% de sevoflurano con o sin el uso concomitante de xido nitroso. Las personas de la tercera edad por lo regular requieren dosis menores para el mantenimiento de la anestesia que los adultos. Post operatorio: Los tiempos despus de la anestesia con sevoflurano, por lo regular son muy cortos por lo que los pacientes pueden necesitar analgsicos tempranamente para el alivio del dolor postoperatorio. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de presentarse sobredosificacin o ingesta accidental, se debe suspender de inmediato la administracin del sevoflurano, administrar O2 al 100%, mantener va area permeable y asistir la respiracin y la funcin cardiovascular. PRESENTACIN: Caja con 1 frasco mbar con 100, 150 y 250 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no ms de 30 C. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos anestesilogos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Evitar al inhalacin accidental. No se use durante el embarazo y la lactancia. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 032M2006 SSA IPP-A: BEAR-05330020440348/R2006 FLUB AN CEFACLOR Cpsulas FRMULA Cefaclor monohidratado equivalente a 250 mg de cefaclor Excipiente cbp 1 cpsula INDICACIONES TERAPUTICAS: Fluban es un antibitico cefalosporinico semisinttico perteneciente a la segunda generacin, con accin bactericida, su espectro de accin es mayor contra microorganismos gram negativos. Fluban esta indicado para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos patgenos sensibles como: Estreptococcus pneumoniae, H. influenzae, Streptococcus -hemoliticos del grupo A y Moraxella catarrhalis productores de otitis media. Infecciones del tracto respiratorio inferior: incluso neumona por S. pneumoniae, H. influenzae, S. pyogenes (estreptococos -hemolitico del grupo A)y M. catarrhalis. Infecciones del tracto respiratorio superior: incluyendo faringitis y amigdalitis por S. pyogenes y M. catarrhalis. Fluban es efectivo contra: Escherichia colli, Klebsiella, Proteus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Cefaclor no tiene actividad bactericida contra Pseudomona aeruginosa

Resulta conveniente realizar cultivos y estudios para determinar la susceptibilidad del microorganismo a cefaclor. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA El cefaclor es bien absorbido despus de su administracin por va oral. Si se administra en presencia de alimentos el cefaclor alcanza una concentracin srica mxima de 50-75% de la que alcanza cuando cefaclor se administra en ayuno y generalmente

114 Vademcum ocurre 45 a 60 minutos ms tarde. Dentro de los 30-60 minutos de haber administrado una dosis de cefaclor de 250 mg, 500 mg 1 g a pacientes en ayuno, se obtuvieron concentraciones sricas mximas en un promedio de 6; 13; y 23 mcg/L respectivamente, aproximadamente 60-85% de cefaclor es excretado por orina dentro de las 8 horas posterior a su administracin, sin cambios y la mayor parte se excreta en las primeras 2 horas. La vida media plasmtica es de 30-60 minutos y sta se puede prolongar un poco en pacientes con dao renal. El 25% del medicamento se une a protenas. El cefaclor aparece ampliamente distribuido en el cuerpo, atraviesa la placenta y se excreta en concentraciones bajas por leche materna. El probenecid retarda su excrecin. Algo de cefaclor se remueve por hemodilisis.El cefaclor inhibe la sntesis de la pared bacteriana de forma semejante a como lo hacen las penicilinas, desarrollando as su efecto bactericida. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a las cefalosporinas e hipersensibilidad cruzada con penicilinas. PRECAUCIONES GENERALES: El uso prolongado de cefaclor al igual que el de los antibiticos de amplio espectro, pueden favorecer el sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles. Los pacientes con insuficiencia renal severa deben ser vigilados estrechamente, cuando estn recibiendo cefaclor para hacer las adaptaciones correspondientes de las dosis en forma adecuada, a cada caso en particular. Los pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina puede tambin presentar reacciones de hipersensibilidad al cefaclor. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA. No se ha establecido la seguridad de cefaclor durante el embarazo en humanos, el cefaclor es excretado a travs de la leche materna en bajas concentraciones, por lo que deber evitarse la lactancia durante el tratamiento con cefaclor. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS En raras ocasiones pueden presentarse nuseas, vmitos, diarrea, anorexia y dolor abdominal generalizado. Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, manifestada por erupcin cutnea, urticaria, edema angioneurotico, con menor frecuencia eritema multiforme, sndrome Steven-Johnson, adems se han reportado raramente casos de anafilaxia. Al igual que con otras cefalosporinas se han reportado casos aislados de hepatitis transitoria e ictericia colestsica como sucede con otros antibiticos de amplio espectro con el uso del cefaclor pueden presentarse infecciones por cepas no susceptibles o aparicin de candidiasis. En raras ocasiones se ha repostado nefritis intersticial reversible, hipoprotrombinemia, eosinofilia, neutropenia, aumento srico de la TGO y TGP. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO El cefaclor al igual que el resto de las cefalosporinas cuando se administra a dosis elevadas de manera simultanea con aminoglucosidos, pueden producir efectos adversos sobre el funcionamiento renal. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO Puede aparecer una prueba de falso positivo o falsamente elevada la determinacin de la glucosa en orina, cuando se utiliza como reactivo, el sulfato de cobre no as cuando la prueba es enzimtica. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE

CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD. A la fecha no se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN La va de administracin es oral. La dosis habitual en adultos es de 250 a 500 mg cada 8 horas hasta 4 g al da en infecciones ms serias o profundas. La dosis sugerida en nios desde 1 mes de edad es de 20-40 mg/kg al da en 3 dosis no excediendo de 1 g al da. Tambin se puede utilizar dosis de 20-40 mg/kg al da dividida en 2 tomas para otitis media no supurada y faringitis no complicada. En pacientes con insuficiencia renal se requiere un ajuste de la dosis antes sealada. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: A la fecha no se han reportado casos de sobredosis y en tales casos comprende la suspensin del tratamiento, terapia de apoyo y tratamiento sintomtico. La dilisis y la hemodilisis disminuyen los niveles sricos del cefaclor. PRESENTACIN Caja con 15 cpsulas de 250 mg. ALMACENAMIENTO Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C, en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta medica. Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del mdico. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 183M2000 SSA IPP-A: JEAR-04363000735/RM2004 Flucoxan FLUCONAZOL Cpsulas FRMULA: Cada cpsula contiene: Fluconazol 100 mg 150 mg Excipiente c b p 1 cpsula 1 cpsula INDICACIONES TERAPUTICAS: Flucoxan est indicado para el tratamiento de la criptococosis, incluyendo la meningitis criptocccica en pacientes con o sin inmunosupresin. Tambin est indicado para el tratamiento de la candidiasis orofarngea, esofgica y otras formas invasivas de Candida albicans, como infecciones en endocardio, pulmones, peritoneo, vas urinarias y candidemia. Adems, Flucoxan est indicada en la vulvovaginitis y balanitis causada por especies de Candida. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El fluconazol es un bis-triazol fungisttico que puede ser fungicida de acuerdo a la concentracin que alcance. La accin antimictica del fluconazol es debido a que interfiere con la actividad de la enzima citrocromo P-450, la cual es necesaria para la sntesis del ergosterol de la membrana celular de los hongos. Tambin causa dao sobre los triglicridos y fosfolpidos de la membrana mictica. Los resultados de las pruebas de sensibilidad in vitro revelan que el fluconazol tiene actividad relativamente buena contra algunas levaduras. Los estudios in vivo han mostrado que el fluconazol mejora la supervivencia de animales inyectados

con inculos letales de Candida, Criptococo, Aspergillus, Blastomices, Coccidioides e Histoplasma. El fluconazol a dosis de 40 a 120 mg/kg/da, redujo la carga mictica de los animales con micosis sistmicas y dosis ms bajas (25 a 10 mg/kg/da)

115 Vademcum curaron del 50 al 100% de los animales con candidiasis vaginal o dermatofitos. Despus de la administracin del fluconazol por va oral, se absorbe adecuadamente y alcanza una biodisponibilidad de cerca del 90%. La presencia de alimentos o anticidos no altera su absorcin. Se distribuye ampliamente y su volumen aparente de distribucin (0.8 L/kg) se aproxima al del total del agua corporal. Las concentraciones en el lquido cefalorraqudeo, saliva, esputo y secrecin vaginal se aproximan a las alcanzadas en plasma. La unin a protenas plasmticas es baja del 11% aproximadamente. En hgado es metabolizado menos del 10%. La vida media plasmtica en pacientes con funcin renal normal es de aproximadamente 30 horas logrando una concentracin mxima de 4.5 a 8 mcg/ml despus de una dosis oral de 100 mg. La administracin oral continua por 6 a 10 das lleva a un incremento en la concentracin plasmtica mxima de 2.5 veces ms que la alcanzada despus de una sola dosis. Ms del 80% del fluconazol administrado es excretado a travs de la orina sin cambios y cerca del 11% es excretado por esta va como metabolitos. La hemodilisis reduce sustancialmente las concentraciones sricas del fluconazol. CONTRAINDICACIONES: No deber administrarse a pacientes con hipersensibilidad al fluconazol o a otros azoles. PRECAUCIONES GENERALES: La dosis diaria de fluconazol debe individualizarse para cada paciente de acuerdo a la severidad de la enfermedad y al estado general del paciente. Los pacientes que cursan con SIDA o meningitis por criptococos al igual que los que presentan candidiasis orofarngea recurrente, generalmente requieren regmenes de mantenimiento para evitar los cuadros de repeticin. Los casos de candidiasis vaginal usualmente remiten con una sola dosis y los padecimientos ms severos requieren tratamientos de dosis mltiples. Durante el tratamiento con fluconazol se debern realizar determinaciones frecuentes de nitrgeno ureico sanguneo, creatinina srica y pruebas de funcionamiento heptico. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido a la limitada experiencia que se tiene con el uso de fluconazol durante el embarazo resulta recomendable utilizarlo nicamente cuando el beneficio supere los riesgos potenciales. Se recomienda evitar su uso durante la lactancia debido a que se ha encontrado que se excreta en la leche materna. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los sntomas que aparecen con mayor frecuencia asociadas al tratamiento con fluconazol son: nuseas, vmitos, flatulencia, diarrea, dolor abdominal, cefalea y erupcin cutnea. De incidencia rara pueden presentarse alteraciones exfoliativas cutneas incluyendo el sndrome de Stevens-Johnson, tambin hepatotoxicidad y trombocitopenia. En contados casos se ha informado de anafilaxia. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El fluconazol puede presentar interacciones con los siguientes medicamentos: hipoglicemiantes orales tipo sulfonilurea (tolbutamida, clorpropamida, gliburida y glipizida) pudiendo presentarse hipoglicemia. Con la ciclosporina pueden elevarse las cifras sricas de esta. El uso simultneo de fenitona y

fluconazol puede disminuir el metabolismo de la fenitona, ocasionando que esta se eleve en plasma. La rifampicina puede incrementar el metabolismo del fluconazol. La warfarina cuando se usa en forma simultnea con fluconazol puede presentar una disminucin de su metabolismo y con esto aumentar el tiempo de protrombina. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las pruebas de funcionamiento heptico, renal y hematolgico pueden presentar alteraciones durante el uso de fluconazol, especialmente en pacientes que cursan con SIDA o cncer, aunque su significado clnico an no ha sido establecido. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Las pruebas realizadas con fluconazol no han demostrado potencial carcingeno, mutgeno, teratgeno ni efectos sobre la fertilidad. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Las dosis recomendadas son las siguientes: Meningitis criptocccica: Por va oral 400 mg una vez al da hasta que aparezca la respuesta clnica y continuar con 200 a 400 mg al da por 10 a 12 semanas despus de que los cultivos del lquido cefalorraqudeo hayan sido negativos. En pacientes con SIDA puede continuarse con 200 mg diarios por tiempo indefinido para evitar nuevos episodios. Candidiasis orofarngea: Por va oral 200 mg el primer da en una toma continuando con 100 mg una vez al da durante al menos 2 semanas. Candidiasis esofgica: Por va oral; iniciar con 200 mg el primer da y continuar con 100 mg una vez al da durante por lo menos 3 semanas. Candidiasis sistmica: Por va oral, iniciar con 400 mg el primer da y continuar con 200 mg una vez al da por un mnimo de 4 semanas y por lo menos durante 2 semanas despus de la resolucin de los sntomas. Candidiasis vulvovaginal y balanitis: 150 mg por va oral como dosis nica. Los pacientes adultos que cursan con insuficiencia renal requieren de un ajuste en la dosis de fluconazol. El clculo puede realizarse utilizando la siguiente tabla de acuerdo a la depuracin de creatinina: Depuracin de Creatinina Porcentaje de (mL/min) (mL/seg) la dosis habitual >50/ (0.83) 100% 21-50/ (0.35-0.83) 50% 11-20/ (0.18-0.33) 25% Pacientes en hemodilisis 100% despus de cada sesin de hemodilisis DPCA 100% MANIFESTACIOES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Los casos de sobredosis debern ser tratados con lavado gstrico si la ingesta es reciente y se dar tratamiento sintomtico y de sostn. La hemodilisis de 3 horas reduce aproximadamente al 50% los niveles sricos de fluconazol. PRESENTACIN: Caja con 10 cpsulas de 100 mg. Caja con 1 cpsula de 150 mg. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30o C, en lugar

seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. No se administre durante el embarazo o la lactancia. Literatura exclusiva para mdicos. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 325M96 SSA IPP-A: EEAR-06330022090005/RM2006

116 Vademcum Flucoxan FLUCONAZOL Solucin inyectable FRMULA: Cada 100 ml contienen: Fluconazol 100 mg Vehculo cbp 50 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: FLUCOXAN est indicado: Como profilctico de la candidiasis en pacientes que se someten a trasplante de mdula sea y que reciben quimio y/o radioterapia. Adems, est indicado en el tratamiento de las candidiasis mucocutneas (reas genital, perineal y facial) severas y crnicas, de las candidiasis orofarngea - esofgica y otras formas severas de candidiasis diseminada, como peritonitis, neumona e infecciones de vas urinarias causadas por especies de Candida. FLUCOXAN tambin est indicado para el tratamiento de la criptococosis, incluyendo la meningitis criptocccica en pacientes con o sin inmunosupresin. FLUCOXAN tratamiento inicial en meningitis por Coccidiodes immitis, y como tratamiento alternativo o de mantenimiento en cuadros clnicos pulmonares y/o extrapulmonares causadas por ste agente. FLUCOXAN indicado en pacientes inmunocomprometidos por diversas causas como SIDA, neutropenia, transplantes de rganos, leucemia, diabetes, neoplasias, etc. que presenten infeccin (o en algunos casos como profilaxis) con los siguientes agentes: Cndida albicans, Cryptococcus neoformans y Coccidioides immitis. FLUCOXAN como tratamiento alternativo en Histoplasmosis y Blastomicosis. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El fluconazol es un bistriazol fungisttico que puede ser fungicida de acuerdo a la concentracin que alcance. Interfiere con la actividad del citrocromo P-450, el cual es necesario para la sntesis de esteroles de la membrana celular de los hongos. Tambin causa dao sobre los triglicridos y fosfolpidos de la membrana mictica. La accin relativamente buena contra las levaduras ha sido mostrada en cultivos de tejido con agar y de medio fngico con aminocidos sintticos, pero las concentraciones mnimas inhibitorias (MICs) obtenidas en los medios convencionales son generalmente ms altas para el fluconazol que para otros azoles del tipo ketoconazol. En contraste, el fluconazol es el azol de ms potencia en modelos animales con infeccin mictica. Los estudios in vivo han mostrado que el fluconazol mejora la supervivencia de animales inyectados con inculos letales de Candida, Criptococo, Aspergillus, Blastomices, Coccidioides e Histoplasma. El fluconazol, 40 a 120 mg/kg/da, redujo la carga mictica de los animales con micosis sistmicas y dosis ms bajas (25 a 10 mg/kg/da) curaron el 50 al 100% de los animales con candidiasis vaginal. El fluconazol se absorbe casi por completo despus de la administracin oral an en presencia de alimentos o anticidos o el pretratamiento con antagonistas receptores de H2 y su biodisponibilidad excede el 90%. Las concentraciones plasmticas mximas son esencialmente las mismas despus de ser administrado por va oral o intravenosa y despus de dosis orales en voluntarios sanos de 100 mg y

400 mg son de 1.9 mg/L y 6.7 mg/L, respectivamente. La administracin oral continua de fluconazol por 6 a 10 das lleva a un incremento en la concentracin plasmtica mxima de 2.5 veces ms que la alcanzada despus de una sola dosis. El fluconazol se distribuye ampliamente y su volumen aparente de distribucin (0.8 L/kg) se aproxima al del total del agua corporal. Alcanza concentraciones plasmticas mximas de 4 a 8 mcg/ml despus de dosis repetidas de 100 mg y las concentraciones en el lquido cefalorraqudeo, saliva, esputo, ojos, lquido peritoneal y vaginal, se aproximan a las alcanzadas en el plasma. En contraste con otros antimicticos azoles, los cuales estn altamente ligados a protenas plasmticas, el fluconazol se une nicamente en un 11% a 12% aproximadamente. Su vida media prolongada (30 hrs.), su alta biodisponibilidad (90%) y alta concentracin en estrato crneo, uas, lquido cefalorraqudeo, vaginal, peritoneal, saliva, esputo y ojos, le confieren un alto poder fungicida frente a agentes susceptibles. La principal va de eliminacin es por excrecin renal, hasta un 80% del medicamento es recuperado en la orina sin cambios. La vida media de eliminacin es aproximadamente de 30 horas y se prolonga en pacientes con la funcin renal disminuida, necesitndose la modificacin de la dosis. El fluconazol puede ser extrado mediante hemodilisis y dilisis peritoneal. CONTRAINDICACIONES: FLUCOXAN no deber administrarse a pacientes con hipersensibilidad al fluconazol o a otros azoles. PRECAUCIONES GENERALES: La dosis diaria y la duracin del tratamiento con FLUCOXAN deber individualizarse de acuerdo a la severidad y sitio de infeccin as como al estado general del paciente. El tratamiento con FLUCOXAN debe continuarse hasta que los parmetros clnicos y de laboratorio demuestren que ha cedido la infeccin. Los pacientes que cursan con SIDA con meningitis por criptococos al igual que los que presentan candidiasis orofarngea recurrente, generalmente requieren regmenes de mantenimiento para evitar los cuadros de repeticin. La profilaxis con FLUCOXAN debe anticiparse varios das antes de que se inicie la neutropenia en los pacientes que se someten a trasplante de medula sea que cursen con neutropenia severa y se debe continuar el tratamiento cuando menos por 7 das o hasta que los recuentos de neutrfilos se encuentren por arriba de 100 clulas/mm3 Durante el tratamiento con fluconazol se debern realizar determinaciones frecuentes de nitrgeno ureico sanguneo, creatinina srica y pruebas de funcionamiento heptico. FLUCOXAN debe ser administrado a una velocidad mxima de 200 mg por hora mediante infusin continua. Pueden presentarse en raras ocasiones lesiones drmicas exfoliativas sobre todo en pacientes con SIDA. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios adecuados con fluconazol durante el embarazo. Por lo tanto no se recomienda su uso a menos que los beneficios superen con claridad los riesgos potenciales. Debido a que se han encontrado concentraciones de fluconazol en la leche materna similares a las plasmticas, no se recomienda su uso durante la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los sntomas que aparecen con mayor frecuencia asociadas al tratamiento con fluconazol son: nuseas, vmitos, flatulencia,

diarrea, dolor abdominal, cefalea y erupcin cutnea. De incidencia rara pueden presentarse alteraciones exfoliativas cutneas incluyendo el sndrome de Stevens-Johnson, tambin hepatotoxicidad y trombocitopenia. En contados casos se ha informado de anafilaxia. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El fluconazol puede presentar interacciones con los siguientes medicamentos: hipoglucemiantes orales tipo sulfonilurea (tolbutamida, clorpropamida, gliburida y glipizida) pudiendo presentarse hipoglicemia, con la ciclosporina pueden elevarse las concentraciones plasmticas de esta. El uso simultneo de fenitona y fluconazol puede disminuir el metabolismo de la fenitona, ocasionando que esta se eleve en plasma. La

117 Vademcum rifampicina puede incrementar el metabolismo del fluconazol. La warfarina cuando se usa en forma simultnea con fluconazol puede presentar una disminucin de su metabolismo y con esto aumentar el tiempo de protrombina. La teofilina, la zidovudina disminuyen su depuracin plasmtica, con terfenadina se pueden presentar arritmias cardiacas importantes, ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las pruebas de funcionamiento heptico, renal y hematolgico pueden presentar alteraciones durante el uso de fluconazol, especialmente en pacientes que cursan con SIDA o cncer, aunque su significado clnico an no ha sido establecido. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Las pruebas realizadas en animales con fluconazol no han demostrado potencial carcingeno, mutgeno, teratgeno ni efectos sobre la fertilidad en el humano a las dosis recomendadas. Se mencionan estudios en animales con alteraciones teratognicas con dosis de 20 a 60 veces mayores a las recomendadas en la prctica clnica. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La va de administracin de FLUCOXAN es por infusin intravenosa y las dosis recomendadas en adultos son las siguientes (Recordndose que se debe individualizar de acuerdo a cada caso clnico y a juicio del mdico tratante): Profilaxis de candidiasis: 400 mg diarios por va intravenosa iniciando varios das previos a la aparicin de neutropenia y continuar por 7 das o hasta que los recuentos de neutrfilos se encuentren por arriba de 100 celulas/mm3. Candidiasis orofarngea: 200 mg el primer da y continuar con 100 mg diarios por va intravenosa durante por lo menos 2 semanas. Candidiasis esofgica: Iniciar con 200 mg el primer da y continuar con 100 mg diarios por va intravenosa durante por lo menos 3 semanas y durante 2 semanas despus de la resolucin de los sntomas. Candidiasis sistmica: Iniciar con 400 mg el primer da y continuar con 200 mg diarios por va intravenosa por un mnimo de 4 semanas y por lo menos durante 2 semanas despus de la resolucin de los sntomas. Meningitis criptocccica: 400 mg diarios hasta que la respuesta clnica sea evidente y continuar con 200 a 400 mg diarios por va intravenosa por 10 a 12 semanas despus de que los cultivos del lquido cefalorraqudeo hayan sido negativos. Si es posible se debe continuar el tratamiento por va oral. En pacientes con SIDA puede continuarse con 200 mg diarios por tiempo indefinido para evitar nuevos episodios. Los adultos que cursan con insuficiencia renal requieren de un ajuste en la dosis de fluconazol. El clculo puede realizarse utilizando la siguiente tabla de acuerdo a la depuracin de creatinina: Depuracin de Creatinina Porcentaje de (mL/min) (mL/seg) la dosis habitual >50/ (0.83) 100% 21-50/ (0.35-0.83) 50% 11-20/ (0.18-0.33) 25%

Pacientes en hemodilisis 100% despus de cada sesin de hemodilisis DPCA 100% Uso en nios: No existe una dosis bien establecida para este grupo de pacientes. No obstante, han sido tratados pacientes con edades entre 3 y 13 aos de edad en forma segura utilizando una dosis de 3 a 6 mg por kg de peso corporal una vez al da durante por lo menos 3 semanas y durante 2 semanas despus de la resolucin de los sntomas. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosis con fluconazol debe manejarse con medidas de soporte y tratamiento sintomtico. La hemodilisis por 3 horas reduce aproximadamente al 50% los niveles sricos de fluconazol. PRESENTACINES: Caja con un frasco mpula de 50 ml que contiene 2 mg/ml. Caja con un frasco de plstico con 50 100 ml que contiene 2 mg/ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. El uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia quedan bajo la responsabilidad del mdico. Marca registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 161M99 SSA IPP-A: KEAR-03361201710/RM 2003 Fluoning LEVOFLOXACINO Solucin inyectable FRMULA: Cada 100 ml contienen: Levofloxacino hemihidratado equivalente a 500 mg, 750 mg de Levofloxacino Vehculo cbp 100 ml, 150 ml Contiene 5% de glucosa. INDICACIONES TERAPUTICAS: El levofloxacino est indicado para el tratamiento de neumonas adquiridas en la comunidad y en el mbito hospitalario, exacerbacin aguda de bronquitis crnica, sinusitis aguda, infecciones osteoarticulares como la osteomielitis, infecciones intraabdominales, infecciones del tracto genitourinario incluyendo prostatitis crnica bacteriana y pielonefritis, uretritis gonocccica, infecciones de piel y tejidos blandos y otras infecciones causadas por organismos sensibles. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El Levofloxacino es una fluoroquinolona con accin bactericida que acta a nivel intracelular inhibiendo la enzima DNA girasa y topoisomeraza IV, una enzima bacteriana esencial involucrada en la transcripcin, duplicacin y reparacin del DNA bacteriano. Las fluoroquinolonas son antibiticos de amplio espectro, activas contra una gran variedad de grmenes gram positivos y gram negativos. Microorganismos sensibles: Aerobios Gram (+): Corynebacterium diphteriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus

spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus meticilino sensibles, Staphylococcus epidermidis meticilino sensibles, Staphylococcus spp, estreptococos de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae penicilina y macrlido resistentes, Streptococcus pyogenes. Aerobios Gram (-): Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp,

118 Vademcum Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomona aeruginosa, Pseudomona spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp. Anaerobios: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterium spp, Veillonella spp. Otros: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Micoplasma hominis, Micoplasma pneumoniae, Rickettsia spp, Ureaplasma urealyticum. Administrado por va intravenosa, el levofloxacino alcanza una concentracin pico promedio de 6.2 mcg/ml en plasma con una dosis de 500 mg y cuando se administra en infusin durante 90 minutos. Con una dosis de 750 mg se alcanza una concentracin de 11.3 mcg/ml. El levofloxacino se distribuye ampliamente en la mayora de lquidos y tejidos corporales. La distribucin en piel, lquido de ampollas y hueso (tanto cortical como esponjoso) es rpida y extensa. Tambin alcanza concentraciones elevadas en mucosa bronquial y lquido de revestimiento epitelial, tejido pulmonar, tejido prosttico y orina. El levofloxacino tiene poca penetracin a lquido cefalorraqudeo. La excrecin del levofloxacino se produce principalmente a travs de la orina mediante filtracin glomerular y por secrecin tubular. Solo se han identificado 2 metabolitos recobrados en orina como desmetil levofloxacino y el levofloxacino N-xido, que constituyen menos del 5% de la dosis excretada en orina, con poca relevancia en la actividad farmacolgica del levofloxacino. La farmacocintica del levofloxacino se ve afectada en los pacientes con insuficiencia renal CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad al levofloxacino o a otras fluoroquinolonas. Pacientes con epilepsia. Pacientes con antecedentes de trastornos de los tendones relacionados con fluoroquinolonas. Las fluoroquinolonas estn contraindicadas en mujeres embarazadas y durante la lactancia, as como en nios y adolescentes. Esta contraindicacin se basa en estudios realizados en animales, en donde se ha observado posible dao en el cartlago de crecimiento en el organismo en desarrollo. PRECAUCIONES GENERALES: La dosis de levofloxacino debe individualizarse de acuerdo a la naturaleza, severidad de la infeccin y al estado del paciente. Los pacientes con insuficiencia renal requieren una reduccin en la dosificacin en base a su depuracin de creatinina. Para prevenir el riesgo de cristaluria se recomienda mantener una buena hidratacin y evitar que la orina se alcalinice excesivamente. El levofloxacino se debe administrar con extrema precaucin en

pacientes predispuestos a crisis convulsivas, como pacientes con lesiones previas del SNC, en pacientes con Miastenia gravis, as como en pacientes bajo terapia concomitante con fenbufen, analgsicos antiinflamatorios no esteroideos similares o con cualquier medicamento que disminuya el umbral de las crisis convulsivas como la teofilina. La presencia de diarrea severa, persistente o sanguinolenta durante el tratamiento con levofloxacino puede ser el origen de una colitis pseudomembranosa ocasionada por Clostridium difficile, por lo que debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino inmediatamente e iniciar terapia con antibiticos especficos. La tendinitis es un efecto secundario presentado en raras ocasiones durante el tratamiento con Quinolonas. Los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo mayor de presentarla. El tratamiento concomitante con corticoides puede asociarse a una ruptura del tendn. El tendn ms afectado es el tendn de Aquiles y la afectacin puede ser bilateral. En caso de sospecha de tendinitis debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino e indicar medidas generales para el cuidado del tendn, como la inmovilizacin. El levofloxacino debe utilizarse con precaucin en aquellos pacientes con funcin heptica alterada o con deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que pueden presentarse reacciones hemolticas. Aun cuando la fotosensibilidad se presenta en raras ocasiones en los pacientes tratados con levofloxacino, se recomienda que durante el tratamiento no se expongan de forma innecesaria a las radiaciones ultravioleta. El levofloxacino es un antibitico de amplio espectro, que utilizado por periodos prolongados puede ocasionar sobrecrecimiento de microorganismos resistentes. Debido a que el levofloxacino ha demostrado potencial para ocasionar artropatas y cambios degenerativos en el cartlago de crecimiento, no se recomienda su uso en mujeres embarazadas, en periodo de lactancia, ni en nios y adolescentes. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en humanos. Sin embargo, las fluoroquinolonas atraviesan la barrera placentaria y se ha demostrado que ocasionan artropata y dao en el cartlago de crecimiento de animales inmaduros. El Levofloxacino se distribuye en la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Por lo general, el levofloxacino se tolera adecuadamente. Sin embargo, se han reportado algunos trastornos gastrointestinales que incluyen nausea, vmito, diarrea, dolor abdominal, anorexia, dispepsia y en muy raras ocasiones colitis pseudomembranosa. Tambin en muy raras ocasiones (menos del 0.1%) se ha presentado hipoglucemia, principalmente en pacientes diabticos. Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central (SNC) incluyen cefalea, vrtigo, inquietud, somnolencia, insomnio, trastornos visuales y en muy raras ocasiones delirio, alucinaciones, depresin y convulsiones. Puede presentarse depresin, ansiedad, reacciones sicticas (alucinaciones), parestesia, temblor, agitacin y confusin. Tambin se han reportado reacciones de hipersensibilidad que se caracterizan por prurito, erupcin cutnea, reacciones de fotosensibilidad, sndrome de Stevens-Johnson, vasculitis y necrolisis txica

epidrmica. Otras reacciones adversas que se pueden presentar con el uso del levofloxacino son eosinofilia, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia. En raras ocasiones agranulocitosis. Existen reportes de casos aislados de anemia hemoltica y pancitopenia. Las fluoroquinolonas pueden ocasionar en raras ocasiones mialgias y artralgias transitorias, lesin tendinosa y debilidad muscular, sobre todo en pacientes con miastenia gravis. Tambin existen casos aislados de rabdomiolisis. En casos aislados se ha descrito prolongacin del intervalo QT, taquicardia e hipotensin. Durante la infusin puede presentarse dolor, enrojecimiento y flebitis en el sitio de infusin. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Se ha reportado que el uso concomitante de quinolonas con algunos agentes antirreumticos del tipo fenbufen, naproxeno y cloroquina, puede incrementar el riesgo de efectos adversos sobre el SNC. Se ha observado aumento de la vida media de la ciclosporina cuando se combina con levofloxacino. Existen reportes de que el levofloxacino incrementa el efecto de los anticoagulantes orales. El probenecid y la cimetidina, por ser frmacos que afectan la secrecin tubular renal, pueden reducir la excrecin urinaria del levofloxacino. ALTERACION EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El levofloxacino puede causar alteracin en los niveles de las enzimas hepticas, bilirrubina y creatinina srica. Existen reportes de aumento en las pruebas de coagulacin durante el

119 Vademcum tratamiento con Levofloxacino. El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede ocasionar resultados falsos negativos en el diagnstico bacteriolgico de tuberculosis. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Como con otras fluoroquinolonas, Levofloxacino produce ampollas y cavidades en el cartlago de animales jvenes o fetos en desarrollo. No se han realizado estudios bien controlados en humanos. Hasta la fecha no se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad con el uso del levofloxacino. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Levofloxacino solucin inyectable se administra exclusivamente por infusin intravenosa. Debe evitarse la infusin rpida o en bolos. Administre la presentacin de 500 mg durante un perodo no menor a 60 minutos, y la presentacin de 750 mg durante un perodo de 90 minutos. Debido a la bioequivalencia de las formas parenteral y oral se puede emplear la misma dosis. Las dosis recomendadas para adultos son las siguientes: Indicacin Exacerbacin aguda de bronquitis crnica Sinusitis maxilar aguda Infecciones de piel y anexos no complicadas Neumona adquirida en la comunidad Infecciones del tracto urinario no complicadas Infecciones del tracto urinario complicadas Neumona nosocomial Infecciones de piel y anexos complicadas Prostatitis bacteriana Dosis diaria (oral, I.V), de acuerdo a la severidad de la infeccin. 500 mg una vez al da 500 mg una vez al da 500 mg una vez al da 500 mg una vez al da 750 mg una vez al da 250 mg una vez al da 250 mg una vez al da 750 mg una vez al da 750 mg una vez al da 500 mg una vez al da Duracin del tratamiento 7 das 10 a 14 das 7-10 das 7 a 10 das 5 das

3 das 10 das 7 a 14 das 7 a 14 das 28 das Pacientes con insuficiencia renal (depuracin de creatinina < 50 ml/min) Depuracin de creatinina Rgimen de dosis de acuerdo a la severidad de la infeccin 50-20 ml/min 19-10 ml/min < 10 ml/min (incluyendo hemodilisis y DPCA) Primera dosis: 250 mg Despus: 500 mg/24 Primera dosis: 250 mg Despus: 125 mg/48 h Primera dosis: 250 mg Despus: 125 mg/48 h Primera dosis: 500 mg Despus: 250 mg/24 h Primera dosis: 500 mg Despus: 125 mg/24 h Primera dosis: 500 mg Despus: 125 mg/24 hrs Primera dosis: 500 mg Despus: 250 mg/12 h Primera dosis: 500 mg Despus: 125 mg/12 h Primera dosis: 500 mg Despus: 125 mg/12 h Nota: No se recomienda el uso de Levofloxacino en menores de 18 aos de edad y en mujeres embarazadas o lactando. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe hasta el momento reporte de sobredosis con levofloxacino, pero se esperara una acentuacin de los efectos adversos: sntomas del SNC como confusin, vrtigo, trastornos de la conciencia y aparicin de crisis convulsivas. En cuanto al sistema cardiovascular, se ha observado un aumento en el intervalo QT del electrocardiograma, por lo que debe monitorearse al paciente, adems de administrar tratamiento sintomtico. Ni la hemodilisis ni la dilisis peritoneal continua ambulatoria remueven de manera efectiva el Levofloxacino, sin embargo puede ser retirado mediante hemofiltracin venovenosa continua en pacientes crticamente enfermos. No existe un antdoto especfico. PRESENTACINES: Frasco de plstico con 500 mg/100 ml. Frasco de plstico con 750 mg/150 ml. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C. Protjase de la luz. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre este medicamento durante el embarazo, lactancia y en menores

de 18 aos. Marca registrada Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 098M2007 SSA IV IPP-A: DEAR-06330060102551/R2007 Fluoning LEVOFLOXACINO Tabletas FRMULA: Cada tableta contiene: levofloxacino hemihidratado equivalente a 500 mg 750mg de levofloxacino Excipiente cbp 1 tableta 1 tableta INDICACIONES TERAPUTICAS: El levofloxacino esta indicado para el tratamiento de infecciones osteoarticulares como la osteomielitis, infecciones intraabdominales, infecciones del tracto genitourinario incluyendo prostatitis crnica bacteriana y pielonefritis, uretritis gonocccica, neumonas adquiridas en la comunidad y en el mbito hospitalario, exacerbacin aguda de bronquitis crnica, infecciones de piel y tejidos blandos, sinusitis aguda y otras infecciones causadas por organismos sensibles. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El levofloxacino es una fluoroquinolona con accin bactericida que acta a nivel intracelular inhibiendo la enzima DNA girasa y topoisomeraza IV, una enzima bacteriana esencial involucrada en la transcripcin, duplicacin y reparacin del DNA bacteriano. Las fluoroquinolonas son antibiticos de amplio espectro, activas contra una gran variedad de grmenes gram positivos y gram negativos. Microorganismos sensibles: Aerobios Gram (+): Corynebacterium diphteriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus meticilino sensibles, Staphylococcus epidermidis meticilino sensibles, Staphylococcus spp, estreptococos de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae penicilina y macrlido resistentes, Streptococcus pyogenes. Aerobios Gram (-): Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella

12 0 Vademcum multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomona aeruginosa, Pseudomona spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp. Anaerobios: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterium spp, Veillonella spp. Otros: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Micoplasma hominis, Micoplasma pneumoniae, Rickettsia spp, Ureaplasma urealyticum. Despus de la administracin por va oral, el levofloxacino se absorbe rpida y completamente. Su disponibilidad es cercana al 100% alcanzando concentraciones plasmticas mximas de 5.1 mcg en 1 a 2 hr despus de una dosis de 500 mg por va oral. La presencia de alimentos puede retardar pero no afectar substancialmente la totalidad de la absorcin del levofloxacino. Administrado por va intravenosa, se alcanza una concentracin pico promedio de 6.2 mcg/ml en plasma con una dosis de 500 mg y cuando se administra en infusin durante 90 minutos. Con una dosis de 750 mg se alcanza una concentracin de 11.3 mcg/ ml. El levofloxacino se distribuye ampliamente en la mayora de lquidos y tejidos corporales. La distribucin en piel, lquido de ampollas y hueso (tanto cortical como esponjoso) es rpida y extensa. Tambin alcanza concentraciones elevadas en mucosa bronquial y lquido de revestimiento epitelial, tejido pulmonar, tejido prosttico y orina. El levofloxacino tiene poca penetracin a lquido cefalorraqudeo. La excrecin del levofloxacino se produce principalmente a travs de la orina mediante filtracin glomerular y por secrecin tubular. Solo se han identificado 2 metabolitos recobrados en orina como desmetil levofloxacino y el levofloxacino N-xido, que constituyen menos del 5% de la dosis excretada en orina, con poca relevancia en la actividad farmacolgica del levofloxacino. La farmacocintica del levofloxacino se ve afectada en los pacientes con insuficiencia renal CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad al levofloxacino o a otras fluoroquinolonas. Pacientes con epilepsia. Pacientes con antecedentes de trastornos de los tendones relacionados con fluoroquinolonas. Las fluoroquinolonas estn contraindicadas en mujeres embarazadas y durante la lactancia, as como en nios y adolescentes. Esta contraindicacin se basa en estudios realizados en animales, en donde se ha observado posible dao en el cartlago de crecimiento en el organismo en desarrollo. PRECAUCIONES GENERALES: La dosis de levofloxacino debe individualizarse de acuerdo a la naturaleza, severidad de la infeccin y al estado del paciente. Los pacientes con insuficiencia renal requieren una reduccin en la dosificacin en base a su depuracin de creatinina. Para prevenir el riesgo de cristaluria se recomienda mantener una buena hidratacin y evitar que la orina se alcalinice excesivamente. El levofloxacino se debe administrar con extrema precaucin en pacientes predispuestos a crisis convulsivas, como pacientes con lesiones previas del SNC, en pacientes con Miastenia gravis, as como en pacientes bajo terapia concomitante

con fenbufen, analgsicos antiinflamatorios no esteroideos similares o con cualquier medicamento que disminuya el umbral de las crisis convulsivas como la teofilina. La presencia de diarrea severa, persistente o sanguinolenta durante el tratamiento con levofloxacino puede ser el origen de una colitis pseudomembranosa ocasionada por Clostridium difficile, por lo que debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino inmediatamente e iniciar terapia con antibiticos especficos. La tendinitis es un efecto secundario presentado en raras ocasiones durante el tratamiento con Quinolonas. Los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo mayor de presentarla. El tratamiento concomitante con corticoides puede asociarse a una ruptura del tendn. El tendn ms afectado es el tendn de Aquiles y la afectacin puede ser bilateral. En caso de sospecha de tendinitis debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino e indicar medidas generales para el cuidado del tendn, como la inmovilizacin. El levofloxacino debe utilizarse con precaucin en aquellos pacientes con funcin heptica alterada o con deficiencia de la enzima glucosa-6fosfato deshidrogenasa, ya que pueden presentarse reacciones hemolticas. Aun cuando la fotosensibilidad se presenta en raras ocasiones en los pacientes tratados con levofloxacino, se recomienda que durante el tratamiento no se expongan de forma innecesaria a las radiaciones ultravioleta. El levofloxacino es un antibitico de amplio espectro, que utilizado por periodos prolongados puede ocasionar sobrecrecimiento de microorganismos resistentes. Debido a que el levofloxacino ha demostrado potencial para ocasionar artropatas y cambios degenerativos en el cartlago de crecimiento, no se recomienda su uso en mujeres embarazadas, en periodo de lactancia, ni en nios y adolescentes. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en humanos. Sin embargo, las fluoroquinolonas atraviesan la barrera placentaria y se ha demostrado que ocasionan artropata y dao en el cartlago de crecimiento de animales inmaduros. El levofloxacino se distribuye en la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Por lo general, el levofloxacino se tolera adecuadamente. Sin embargo, se han reportado algunos trastornos gastrointestinales que incluyen nausea, vmito, diarrea, dolor abdominal, anorexia, dispepsia y en muy raras ocasiones colitis pseudomembranosa. Tambin en muy raras ocasiones (menos del 0.1%) se ha presentado hipoglucemia, principalmente en pacientes diabticos. Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central (SNC) incluyen cefalea, vrtigo, inquietud, somnolencia, insomnio, trastornos visuales y en muy raras ocasiones delirio, alucinaciones, depresin y convulsiones. Puede presentarse depresin, ansiedad, reacciones sicticas (alucinaciones), parestesia, temblor, agitacin y confusin. Tambin se han reportado reacciones de hipersensibilidad que se caracterizan por prurito, erupcin cutnea, reacciones de fotosensibilidad, sndrome de StevensJohnson, vasculitis y necrolisis txica epidrmica. Otras reacciones adversas que se pueden presentar con el uso del levofloxacino son eosinofilia, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia. En raras ocasiones agranulocitosis. Existen reportes de casos aislados de anemia hemoltica y pancitopenia. Las fluoroquinolonas pueden ocasionar en raras ocasiones

mialgias y artralgias transitorias, lesin tendinosa y debilidad muscular, sobre todo en pacientes con miastenia gravis. Tambin existen casos aislados de rabdomiolisis. En casos aislados se ha descrito prolongacin del intervalo QT, taquicardia e hipotensin. Durante la infusin puede presentarse dolor, enrojecimiento y flebitis en el sitio de infusin. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Se ha reportado que el uso concomitante de quinolonas con algunos agentes antirreumticos del tipo fenbufen, naproxeno y cloroquina, puede incrementar el riesgo de efectos adversos sobre el SNC. La absorcin de levofloxacino oral puede verse afectada con el uso concurrente de medicamentos que contienen cationes di o trivalentes, como sales de hierro o anticidos que contienen hidrxido de aluminio y magnesio. La absorcin de levofloxacino se reduce significativamente en presencia de sucralfato, por lo que se sugiere administrar el sucralfato 2 horas despus de la administracin de levofloxacino. Se ha observado aumento de la vida media de la ciclosporina cuando se combina con levofloxacino. Existen reportes de que el levofloxacino incrementa el efecto de los anticoagulantes orales. El probenecid y la cimetidina, por ser frmacos que afectan la secrecin tubular renal, pueden reducir la excrecin urinaria del levofloxacino. ALTERACION EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El levofloxacino puede causar alteracin en los niveles de las enzimas hepticas, bilirrubina y creatinina srica. Existen

121 Vademcum FOR MITEX CICLOFOSFAMIDA Solucin inyectable FRMULA: Cada frasco mpula con liofilizado contiene: Ciclofosfamida monohidratada equivalente a 200 mg, 500 mg de ciclofosfamida anhidra Excipiente c.s. INDICACIONES TERAPUTICAS: FORMITEX est indicada para el manejo de algunas leucemias agudas como leucemia mioelgena y leucemia monoctica aguda. Asimismo, en leucemias crnicas como leucemia granuloctica crnica y en leucemia linfoctica crnica. FORMITEX tambin se ha utilizado en linfoma de Hodgkin y no Hodgkin estadios III y IV, en linfoma linfoctico difuso o nodular, linfoma de clulas mixtas, en linfoma histioctico y en linfoma de Burkitt. Adems, FORMITEX est indicada para el tratamiento de carcinoma de pulmn, adenocarcinoma de ovario, neuroblastoma, cncer de mama, retinoblastoma, carcinoma de cervix, de vejiga, de endometrio, carcinoma prosttico, testicular y en tumor de Wilms. FORMITEX se ha utilizado tambin en el tratamiento de mieloma mltiple, en micosis fungoide, en Sarcoma de Ewing, osteosarcoma y en sarcoma de tejidos blandos, tambin se ha utilizado como agente inmunosupresor en artritis reumatoide y en otras enfermedades autoinmunes como polimiositis, esclerosis mltiple, granulomatosis de Wegener y en lupus eritematoso sistmico. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La ciclofosfamida es un quimiteraputico con propiedades antineoplsicas e inmunosupresoras perteneciente al grupo de los agentes alquilantes del tipo de las mostazas nitrogenadas y que ha sido utilizado en una gran variedad de neoplasias seleccionadas y por su efecto inmunosupresor tambin se ha utilizado en otras entidades no neoplsicas. El mecanismo reportes de aumento en las pruebas de coagulacin durante el tratamiento con levofloxacino. levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede ocasionar resultados falsos negativos en el diagnstico bacteriolgico de tuberculosis. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Como con otras fluoroquinolonas, El levofloxacino produce ampollas y cavidades en el cartlago de animales jvenes o fetos en desarrollo. No se han realizado estudios bien controlados en humanos. Hasta la fecha no se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis, ni sobre la fertilidad con el uso de levofloxacino. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: levofloxacino tabletas se administra por la va oral. Debido a la bioequivalencia de las formas parenteral y oral se puede emplear la misma dosis. Las dosis recomendadas para adultos son las siguientes: Indicacin Exacerbacin aguda de bronquitis crnica

Sinusitis maxilar aguda Infecciones de piel y anexos no complicadas Neumona adquirida en la comunidad Infecciones del tracto urinario no complicadas Infecciones del tracto urinario complicadas Neumona nosocomial Infecciones de piel y anexos complicadas Prostatitis bacteriana crnica Duracin del tratamiento 7 das 10 a 14 das 7-10 das 7 a 10 das 5 das 3 das 10 das 7 a 14 das 7 a 14 das 28 das Dosis diaria (oral, I.V), de acuerdo a la severidad de la infeccin. 500 mg una vez al da 500 mg una vez al da 500 mg una vez al da 500 mg una vez al da 750 mg una vez al da 250 mg una vez al da 250 mg una vez al da 750 mg una vez al da 750 mg una vez al da 500 mg una vez al da Pacientes con insuficiencia renal (depuracin de creatinina _< 50 ml/min) Depuracin de creatinina Rgimen de dosis de acuerdo a la severidad 50-20 ml/min 19-10 ml/min < 10 ml/min (incluyendo hemodilisis y DPCA) Primera dosis: 250 mg Despus: 500 mg/24 Primera dosis: 250 mg Despus: 125 mg/48 h Primera dosis: 250 mg Despus: 125 mg/48 h Primera dosis: 500 mg Despus: 250 mg/24 h Primera dosis: 500 mg Despus: 125 mg/24 h Primera dosis: 500 mg

Despus: 125 mg/24 hrs Primera dosis: 500 mg Despus: 250 mg/12 h Primera dosis: 500 mg Despus: 125 mg/12 h Primera dosis: 500 mg Despus: 125 mg/12 h Nota: No se recomienda el uso de Levofloxacino en menores de 18 aos de edad y en mujeres embarazadas o lactando. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe hasta el momento reporte de sobredosis con Levofloxacino, pero se esperara una acentuacin de los efectos adversos: sntomas del SNC como confusin, vrtigo, trastornos de la conciencia y aparicin de crisis convulsivas; manifestaciones gastrointestinales como nuseas y erosiones de la mucosa. En cuanto al sistema cardiovascular, se ha observado un aumento en el intervalo QT del electrocardiograma, por lo que debe monitorearse al paciente, adems de administrar tratamiento sintomtico. Ni la hemodilisis ni la dilisis peritoneal continua ambulatoria remueven de manera efectiva el levofloxacino, sin embargo puede ser retirado mediante hemofiltracin venovenosa continua en pacientes crticamente enfermos. No existe un antdoto especfico. En caso de sobredosis aguda a travs de la va oral, debe considerarse como parte del tratamiento la realizacin de un lavado gstrico y la administracin de anticidos como protectores de la mucosa gstrica. PRESENTACINES: Caja con 5 7 tabletas de 500 mg Caja con 5 7 tabletas de 750 mg. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C, en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre este medicamento durante el embarazo, lactancia ni en menores de 18 aos. La tableta de 750 mg contiene amarillo No. 6 que puede causar reacciones alrgicas. Marca Registrada Reg. No. 162M2009 SSA IV IPP-A:

12 Vademcum preciso de accin no es del todo conocido pero se sabe que acta a travs de la produccin de uniones cruzadas intercordonales provocando ruptura y dificultando la reparacin del DNA. La ciclofosfamida no es especfica de ninguna fase del ciclo celular y puede actuar en cualquier etapa del ciclo, aunque las clulas son ms sensibles al final de la fase G1 y S, teniendo mayor afinidad por los tejidos de proliferacin rpida en donde existe mayor proporcin de clulas en constante divisin interfiriendo con su crecimiento. Para que la ciclofosfamida desarrolle su accin biolgica se requiere que sea activada, ya que por si sola carece de accin alquilante. Dicha activacin es mediada por un proceso de varios pasos que involucra al sistema de oxidasa heptico de la citocromo P-450. El primer paso es la conversin de la ciclofosfamida en 4hidroxiciclofosfamida, este metabolito reingresa nuevamente a la circulacin sangunea y es transportado hacia los sitios efectores cruzando la membrana celular y sufriendo una conversin a aldofosfamida la que se divide por medio de una reaccin. La acrolena puede ser la responsable de producir cistitis hemorrgica la cual puede prevenirse con la administracin de N-acetil cisteina u otros compuestos sulfidrilos como mesna, que reacciona rpidamente con la acrolena en la vejiga. La ciclofosfamida es bien absorbida a travs del tracto gastrointestinal cuando se administra por va oral, tiene una biodisponibilidad superior al 75%. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en una hora aproximadamente. Solo cerca del 10% se une a protenas plasmticas aunque algunos metabolitos activos se unen en una proporcin mayor al 60%. La vida media de la ciclofosfamida es de 2 a 10 horas. La biotransformacin es heptica incluyendo la activacin inicial y la degradacin subsecuente. Se han identificado varios metabolitos citotxicos como la acrolena y la mostaza de fosforamida as como otros metabolitos inactivos como la 4-cetociclofosfamida y la carboxifosfamida. Los metabolitos alcanzan su concentracin plasmtica mxima 2 a 3 horas despus de la inyeccin intravenosa. No se ha demostrado si un solo compuesto es responsable de las acciones teraputicas o txicas de la ciclofosfamida. La eliminacin de la ciclofosfamida es por la orina principalmente en forma de metabolitos aunque cerca del 10% es excretada sin cambios. CONTRAINDICACIONES: No se administre a personas con antecedentes de hipersensibilidad a la ciclofosfamida. El uso continuo de ciclofosfamida est contraindicado en pacientes con depresin grave de la mdula sea y en presencia de infecciones no tratadas. Asimismo, no deber ser utilizada durante el embarazo y la lactancia. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS GENERALES: La administracin de ciclofosfamida debe ser bajo la supervisin de un mdico con experiencia en quimioterapia antineoplsica e inmunosupresora. Las dosis de ciclofosfamida deben de ser ajustadas individualmente para cada paciente de acuerdo a la respuesta clnica y/o a la presencia de toxicidad. El desarrollo de nefropata por cido rico en pacientes con leucemia y linfoma puede ser prevenido con una hidratacin oral adecuada. Si las concentraciones de cido rico se mantienen elevadas, puede ser necesaria la alcalinizacin urinaria. Para reducir el riesgo de cistitis hemorrgica se recomienda que

la ciclofosfamida se administre por la maana para dar tiempo a que los metabolitos sean excretados en el transcurso del da. La vejiga debe vaciarse frecuentemente para evitar el contacto prolongado de los metabolitos irritantes sobre la mucosa vesical. La hidratacin adecuada puede de igual forma prevenir la cistitis, sin embargo, la ciclofosfamida puede provocar sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica, por lo que se debe realizar un control estricto de lquidos. Se debe suspender el tratamiento ante cualquier signo de cistitis hemorrgica y la reanudacin debe ser con mucha precaucin ya que la recurrencia es comn. Si se presenta leucopenia o trombocitopenia grave la ciclofosfamida debe suspenderse hasta obtener recuentos de leucocitos y plaquetas dentro de niveles satisfactorios. Despus se puede nuevamente administrar a dosis menores. En leucemias agudas la ciclofosfamida puede ser administrada a pesar de la presencia de trombocitopenia y hemorragia. En algunos casos se ha presentado aumento del recuento plaquetario y cese de la hemorragia, pero en otros ha sido necesaria la transfusin de plaquetas. Se debe poner especial cuidado en los pacientes que desarrollen trombocitopenia como consecuencia del tratamiento con ciclofosfamida y se deber evitar toda clase de procedimientos invasivos cuando esto sea posible. El uso de catteres implantables como Port-A-Cath son recomendables para disminuir la frecuencia de venopunciones. Se debe de examinar frecuentemente los sitios de venopuncin, piel, mucosas, evaluacin de heces y orina en bsqueda de sangre oculta. Adems, se debe evitar la administracin de antinflamatorios no esteroideos y alcohol por el riesgo de ocasionar hemorragia gastrointestinal. Los pacientes que desarrollen leucopenia durante el tratamiento deben ser observados cuidadosamente para descartar oportunamente cualquier signo de infeccin. En aquellos neutropnicos que presentan fiebre, se les iniciar tratamiento emprico hasta obtener los resultados de los exmenes correspondientes. PRECAUCIONES Y RESTRICCIN DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La ciclofosfamida no debe ser utilizada durante el embarazo debido a que cruza la barrera placentaria y puede causar anomalas fetales. Las mujeres en edad frtil con posibilidades de quedar embarazadas debern utilizar mtodos efectivos de anticoncepcin. La ciclofosfamida se excreta en la leche materna. Debido al potencial para causar efectos adversos en el recin nacido no se recomienda la lactancia durante el tratamiento. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se pueden presentar nuseas y vmito comnmente con el uso de ciclofosfamida. Con menos frecuencia puede ocurrir anorexia, malestar abdominal y diarrea. Se han reportado casos aislados de colitis hemorrgica, estomatitis, rinitis, ictericia y cefalea. Estos efectos remiten por lo general al suspender el tratamiento. Se ha reportado tambin alopecia, hiperpigmentacin de la piel y muy rara vez irritacin en el sitio de aplicacin. El efecto adverso ms significativo es la mielosupresin, la cual se manifiesta principalmente por leucopenia y en algunas ocasiones por trombocitopenia. Estos trastornos son reversibles tambin al suspender el tratamiento.

Se han presentado casos graves de cistitis hemorrgica en pacientes tratados con ciclofosfamida. La proteccin con Mesna ha sido de utilidad, inclusive puede ser utilizado concomitantemente con dosis altas de ciclofosfamida para prevenir la toxicidad sobre la vejiga. Se puede desarrollar fibrosis de la vejiga urinaria con o sin necrosis tubular aguda. El tratamiento con ciclofosfamida puede conducir a sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica. La ciclofosfamida puede ser cardiotxica. El algunos pacientes se ha observado cardiotoxicidad cuando recibieron dosis altas de ciclofosfamida, en un rango de 120 a 240 mg/kg de peso en un corto perodo de tiempo y finalmente cuando se utilizaron regmenes teraputicos en combinacin. Se han presentado casos severos y algunas veces fatales de insuficiencia cardiaca congestiva y han ocurrido pocos das despus de la administracin o con un ciclo de dosis altas de ciclofosfamida. El examen histopatolgico report principalmente miocarditis hemorrgica, hemopericardio que se present secundariamente a miocarditis hemorrgica y necrosis miocrdica. Tambin se ha reportado pericarditis independiente de hemopericardio. Cuando se ha utilizado la ciclofosfamida por perodos prolongados y con dosis altas se ha llegado a reportar fibrosis pulmonar intersticial. En raras ocasiones se han reportado reacciones anafilcticas graves, pudindose presentar tambin sensibilidad cruzada a los agentes alquilantes.

123 Vademcum INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El tratamiento simultneo entre ciclofosfamida y alopurinol puede incrementar el riesgo de depresin de la mdula sea probablemente debido a que se disminuye la depuracin de los metabolitos activos de la ciclofosfamida. Cuando se administran dosis altas de fenobarbital por perodos prolongados se puede incrementar el ndice de metabolismo y la actividad leucopnica de la ciclofosfamida. La ciclofosfamida puede potencializar los efectos de la succinilcolina. En un paciente con mieloma mltiple tratado con dosis bajas de ciclofosfamida se report que desarroll hiponatremia grave cuando se le administr concomitantemente indometacina oral. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los niveles plasmticos de cido rico pueden incrementarse. Las concentraciones sricas de pseudocolinesterasa pueden disminuirse. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La ciclofosfamida es un potente carcingeno y mutagnico en animales. En humanos tratados con ciclofosfamida ha demostrado que induce malignidad secundaria. Con mayor frecuencia se ha asociado a carcinoma linfoproliferativo, mieloproliferativo y de vejiga. Estos efectos se han observado hasta varios aos despus de la administracin de ciclofosfamida sola o en combinacin con otros agentes quimioteraputicos. La ciclofosfamida ha demostrado ser teratognica en animales. En humanos puede causar anomalas congnitas, sobre todo cuando se utiliza durante el primer trimestre. La ciclofosfamida interfiere con la espermatognesis y con la ovognesis y puede causar esterilidad en ambos sexos, la cual parece ser dependiente de la dosis y puede ser irreversible en algunos casos. DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN: Preparacin de la solucin: Dilyase previamente con 10 ml (presentacin de 200 mg) o con 25 ml (presentacin de 500 mg) de agua inyectable. La sustancia se disuelve fcilmente si se agita vigorosamente el frasco mpula durante un minuto despus de haber agregado el solvente. Si la sustancia no se disuelve completamente, es aconsejable dejar la solucin en reposo por algunos minutos hasta obtener una solucin completamente clara. La va de administracin de FORMITEX es intravenosa. La dosis recomendada para adultos como antineoplsicos es de 40 a 50 mg por Kg de peso en dosis divididas en un perodo de 2 a 5 das, 10 a 15 mg por Kg de peso cada 7 a 10 das, 3 a 5 mg por Kg de peso 2 veces por semana 1.5 a 3 mg por Kg de peso por da. Nios: Para induccin: De 2 a 8 mg por Kg de peso, 60 a 250 mg por m2 de superficie corporal al da en dosis divididas por 6 o ms das por va intravenosa. Para mantenimiento: De 10 a 15 mg de peso cada 7 a 10 das, 30 mg por Kg de peso a intervalos de 3 a 4 semanas o cuando la recuperacin de la mdula sea ocurra. SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL MANIFESTACIONES CLNICAS Y MANEJO (ANTDOTO): Las consecuencias ms graves de la sobredosis con ciclofosfamida

son la mielosupresin y la cistitis hemorrgica. Por lo general, la recuperacin ocurre de manera espontnea, aunque puede ser recomendable la administracin de antibiticos de amplio espectro y de factor estimulador de colonias de granulocitos y macrfagos. En algunas ocasiones puede ser necesaria la transfusin sangunea. La administracin de mesna un 20% de la dosis de ciclofosfamida al momento de la aplicacin, a las 4 y a las 8 horas posteriores a cada dosis de ciclofosfamida puede disminuir la toxicidad sobre la vejiga urinaria. Adems, se deben de instaurar medidas de soporte intrahospitalario con determinacin de los perfiles renales, hematolgicos y hepticos, as como realizar un estricto control de lquidos. PRESENTACINES: Caja con 1 y 5 frascos mpula con 200 mg de ciclofosfamida liofilizado para solucin inyectable. Caja con 1 y 2 frascos mpula con 500 mg de ciclofosfamida liofilizado para solucin inyectable. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente. Hecha la mezcla, el producto se conserva durante 24 horas si es mantenido a temperatura ambiente durante 6 das si es mantenido en refrigeracin. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre durante el embarazo y lactancia. Este medicamento debe ser administrado por mdicos especialistas en oncologa con experiencia en quimioterapia antineoplsica. MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. 469M98 SSA IPP-A: AEAR-100464/RM2000 FOR MYX AN MITOXANTRONA Solucin Inyectable FRMULA:Cada frasco mpula contiene: Clorhidrato de mitoxantrona equivalente a 20 mg de Mitoxantrona Vehculo c.b.p. 10 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: La mitoxantrona est indicada en combinacin con otros agentes antineoplsicos en el tratamiento de la leucemia no linfoctica aguda y en linfoma no Hodgkin. La mitoxantrona tambin esta indicada sola o en combinacin en el tratamiento del cncer de mama incluyendo la enfermedad metastsica y el cncer localmente avanzado. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La mitoxantrona, es una antracendiona, estructuralmente relacionado a la doxorubicina. Es un agente antineoplsico que tambin posee propiedades antivirales, antiprotozoarios e inmunosupresores. El mecanismo exacto de accin no se conoce por completo, pero al parecer ejerce su efecto antitumoral estimulando la formacin de rupturas de los filamentos de DNA, probablemente como consecuancia de la accin de la topoismera II o bien intercalndose con el DNA dando como resultado la inhibicin de la sntesis de DNA y RNA. La mitoxantrona tiene poca capacidad para producir radicales libres de tipo quinona y tiene menos efectos cardiotxicos que la doxorubicina. Aunque la mitoxantrona no es especfica de ninguna fase del ciclo celular

parece ser ms activa durante la fase S. La distribucin inicial de la mitoxantrona a travs del plasma es rpida y al parecer se une extensamente a varios tejidos alcanzando concentraciones altas mas notablemente en la mdula sea y el hgado, pero tambin lo hace en tiroides, corazn, bazo y en pncreas. La mitoxantrona se libera lentamente de estos tejidos y su vida media de eliminacin es muy variable siendo en promedio de 5.8 das con un rango de 2 a 13 das pudindose incrementar en pacientes con deterioro de la funcin heptica.

124 Vademcum La principal va de eliminacin de la mitoxantrona parece ser por excrecin biliar aunque una pequea cantidad lo hace por la orina de la cual el 65 al 70% se elimina sin cambios y el resto lo hace en forma de metabolitos inactivos. Estos metabolitos son el cido mono y dicarboxlico. Entre 6 y 11% de la dosis de mitoxantrona y entre el 13 y 25% se recupera en la orina y en las heces respectivamente dentro de 5 das despus de la administracin del medicamento. La mitoxantrona no parece cruzar la barra hematoenceflica. CONTRAINDICACIONES: No se administre a pacientes embarazadas ni en aquellos con antecedentes de hipersensibilidad a la mitoxantrona. PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes que reciben mitoxantrona debern estar bajo supervisin mdica especializada en quimioterapia antineoplsica. La mitoxantrona no debe ser utilizada por va intratecal debido a que se ha reportado parlisis cuando se utiliz por esta va de administracin. No se ha establecido la seguridad de la mitoxantrona cuando se utiliza por otra va de administracin diferente a la intravenosa. La dosis debe ser ajustada individualmente de acuerdo a la respuesta clnica de cada paciente o a la presencia de toxicidad. Los cursos adicionales de tratamiento debern de hacerse solo hasta que los efectos de toxicidad hematolgica hayan desaparecido. Aunque la mitoxantrona no es vesicante y generalmente no causa reacciones locales severas, su administracin debe ser suspendida de inmediato si ocurre extravasacin y se deber completar la dosis por otra vena. La hidratacin oral adecuada puede prevenir o disminuir el riesgo de nefropata por cido rico. En algunos casos se requiere administrar alopurinol y si las concentraciones de cido rico son elevadas, puede ser necesaria la alcalinizacin urinaria. Se debe poner especial atencin en aquellos pacientes que desarrollen trombocitopenia durante el tratamiento con mitoxantrona y se debern evitar o disminuir la frecuencia de procedimientos invasivos, cuando esto sea posible. El uso de catteres implantables son recomendables para disminuir la frecuencia de las venopunciones. Se deben de examinar frecuentemente los sitios de puncin, piel y mucosas, evaluacin de heces y orina en la bsqueda de sangre oculta. Adems, se debe de evitar la administracin de antiinflamatorios no esteroideos y alcohol por el riesgo de ocasionar sangrado gastrointestinal. Los pacientes que desarrollan leucopenia deben ser observados cuidadosamente para descartar cualquier posibilidad de infeccin. En los pacientes neutropnicos que desarrollen fiebre, se debe de iniciar antibiticoterapia empricamente hasta obtener los resultados de los cultivos. PRECAUCIN Y RESTRICCIN DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados con mitoxantrona en mujeres embarazadas, aunque el uso de agentes antineoplsicos, en especial la quimioterapia de combinacin, debe evitarse sobre todo en el primer trimestre. En general, se recomienda que las mujeres en edad frtil utilizan mtodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento para evitar el embarazo. Aunque se desconoce si la mitoxantrona se distribuye en la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento debido a la posibilidad de ocasionar efectos adversos en el

recin nacido. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas que se han reportado con el uso de mitoxantrona incluyen trombocitopenia y leucopenia las cuales se utilizan como parmetros para ajustar las dosis. Asimismo, se puede presentar cardiotoxicidad manifestada por disminucin en la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo, insuficiencia cardiaca congestiva, cambios electrocardiogrficos, arritmias y en muy raras ocasiones por infarto agudo al miocardio. La cardiotoxicidad se incrementa con dosis acumulativas que excedan los 140 mg por m2 de superficie corporal o con 100 mg por m2 de superficie corporal en pacientes que tienen factores de riesgo tales como tratamientos previos con derivados de la antraciclina, enfermedad cardiaca subyacente o con radioterapia previa del mediastino. Tambin se ha reportado estomatitis y/o mucositis que ocurren por lo general a la semana de iniciado el tratamiento. Las manifestaciones locales son raras y se caracterizan por dolor y enrojecimiento en el sitio de la aplicacin. Adems, se ha reportado dolor epigstrico, nauseas, vmitos, diarrea, tos y dificultad respiratoria, alopecia, cambios de coloracin a un tono azul verdoso de la orina y de las conjuntivas. En raras ocasiones se puede presentar reacciones de hipersensibilidad. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El uso concomitante con otros agentes antineoplsicos cardiotxicos o radioterapia en la regin del mediastino, puede potencializar la toxicidad cardiaca de la mitoxantrona. Se puede incrementar el riesgo de mielosupresin de la mitoxantrona cuando se utilizan en combinacin con otros medicamentos que producen depresin de la mdula sea. Debido a la inmunosupresin que produce la mitoxantrona, la administracin de vacunas de virus vivos puede potencializar la replicacin viral, incrementar los efectos adversos de las vacunas y disminuir la respuesta de los pacientes. La mitoxantrona no debe ser mezclada con ningn otro medicamento incluyendo heparina. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los niveles plasmticos y urinarios de cido rico pueden incrementarse. Asimismo, puede haber elevacin de los niveles de las enzimas hepticas lo cual puede ser indicativo de hepatotoxicidad. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD. No se han realizado estudios bien controlados en humanos, pero en estudios experimentales, se ha reportado que la mitoxantrona puede ser carcinognica, mutagnica y teratognica. Los regmenes quimioterapeticos de combinacin pueden disminuir la funcin gonadal provocando azoospermia y anovulacin, interfiriendo con la fertilidad. Sin embargo, no se ha establecido con claridad la relacin de la mitoxantrona con estos efectos. DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN: La va de administracin de la mitoxantrona es exclusivamente por infusin intravenosa lenta. El concentrado de mitoxantrona debe ser diluido adecuadamente antes de su administracin. La mitoxantrona debe ser diluida previamente en 50 ml de solucin glucosada al 5% o en solucin de cloruro de sodio al 0.9%. Si ocurre contacto accidental de piel y mucosas, estas deben ser enjuagadas con abundante agua tibia. De igual forma, si ocurre contacto con los ojos, estos deben ser enjuagadas con la tcnica habitual de irrigacin.

Las siguientes precauciones son recomendables para la preparacin de las soluciones: Utilizar una cabina de contencin biolgica durante la reconstitucin y dilucin de los medicamentos antineoplsicos y el uso de guantes, bata, gafas y mascarillas desechables. El uso de una tcnica apropiada, el rea adecuada y de personal entrenado durante la transferencia de recipientes para evitar la contaminacin del medicamento. La disposicin apropiada y cautelosa de jeringas, agujas, frascos, mpulas y del medicamento no utilizado. Dosis recomendada para adultos Leucemia no linfoctica, Induccin, 12 mg por m2 de superficie corporal por va intravenosa diarios los das 1 a 3 en combinacin con citarabina a dosis de 100 mg por m2 de superficie corporal por infusin intravenosa continua a pasar en 24 horas los das 1 a 7 pudindose administrar un segundo curso de induccin a las mismas dosis. Mantenimiento 12 mg por m2 de superficie corporal por va intravenosa diarios los das 1 y 2 en combinacin con citarabina a dosis de 100 mg por m2 de superficie corporal por infusin intravenosa continua a pasar en 24 horas los das 1 a 5. La terapia de mantenimiento se administra aproximadamente a las 6 semanas despus de iniciado el primer curso de induccin, hasta que los

125 Vademcum recuentos plaquetarios y de leucocitos retornen a los niveles pretratamiento. Linfoma no Hodgkin y cncer de mama 14 mg por m2 de superficie corporal por infusin intravenosa continua cada 21 das. En pacientes con reservas inadecuadas de la medula sea se recomiendan dosis menores de 12 mg por m2 de superficie corporal por infusin intravenosa continua. Dosis recomendadas para nios La experiencia en nios es limitada. Sin embargo se ha observado buena respuesta con dosis de 8 a 14 mg por m2 de superficie corporal por 5 das. SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES CLNICAS Y MANEJO (ANTDOTOS): Las manifestaciones clnicas de la sobredosis con mitoxantrona se caracterizan por la acentuacin de los efectos txicos. Hasta el momento no se conoce ningn antdoto especifico. El manejo incluye medidas de soporte intrahospitalario y tratamiento sintomtico. PRESENTACINES: Caja con un frasco mpula de 10 ml (20 mg/ 10 ml) e instructivo anexo. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Este medicamento debe ser administrado nicamente por mdicos especialistas en oncologa con experiencia en quimioterapia antineoplsica. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 507M98 SSA IPP-A: CEAR-201049/RM99 Fosfidex IFOSFAMIDA Solucin inyectable FRMULA: Cada frasco mpula con polvo liofilizado contiene: Ifosfamida 200 mg 500 mg 1 g 2 g INDICACIONES TERAPUTICAS: FOSFIDEX est indicado en combinacin con otros agentes antineoplsicos y de mesna (un agente profilctico de la toxicidad vesical) en el tratamiento del cncer testicular de clulas germinativas. FOSFIDEX tambin se utiliza en sarcomas de tejidos blandos, en sarcoma de Ewing y en linfomas no Hodgkin. Adems, FOSFIDEX se ha utilizado en el tratamiento del carcinoma de pulmn, de crvix y carcinoma pancretico. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: La ifosfamida, una oxazasforina, es un agente alquilante del tipo de las mostazas nitrogenadas que guarda gran similitud con la ciclofosfamida de la cual difiere solamente en que tiene la funcin cloro etilo en diferentes tomos de nitrgeno y por sus propiedades antineoplsicas ha sido utilizado en una gran

variedad de tumores slidos y en sarcomas. El mecanismo de accin no se conoce por completo, pero al parecer, los principales efectos farmacolgicos que ejercen los agentes alquilantes se relacionan con la alteracin que producen en los mecanismos fundamentales que intervienen en la sntesis del cido desoxirribonucleico (ADN) y en la divisin celular interfiriendo en su integridad y funcin sobre todo en los tejidos de proliferacin rpida. La ifosfamida es un promedicamento que tiene que biotrasformarse para lograr su efecto citotxico. Despus de su activacin metablica, el metabolito activo de la ifosfamida, el 4hidroxi-ifosfamida, alquila o se fija a las estructuras moleculares intracelulares, incluyendo a los cidos nucleicos. La accin citotxica de la ifosfamida se debe principalmente a la formacin de uniones cruzadas intercordonales provocando ruptura y dificultando la reparacin del ADN. A diferencia de muchos otros agentes antineoplsicos, la ifosfamida no es especfica de ninguna fase del ciclo celular y puede actuar en cualquier etapa del ciclo, aunque las clulas son ms sensibles al final de la fase G1 y S, teniendo mayor afinidad por los tejidos de proliferacin rpida en donde existe mayor proporcin de clulas en constante divisin interfiriendo con su crecimiento. La ifosfamida generalmente se administra por va intravenosa, aunque se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. El patrn farmacocintico de la ifosfamida exhibe una variacin interindividual considerable. Se ha reportado en algunos estudios que la vida media terminal despus de una dosis de 3.8 a 5 g por m2 de superficie corporal es de 15 horas, aunque otros estudios han registrado una vida media terminal de 4 a 8 horas. Despus de dosis repetidas (terapia fraccionada), ocurre una disminucin en la vida media terminal posiblemente debida a la autoinduccin de su metabolismo. Se metaboliza principalmente por funcin mixta de oxidasas a nivel heptico incluyendo la activacin inicial y la degradacin subsecuente en una variedad de metabolitos activos y no activos. Los principales metabolitos txicos son el cloroacetilaldehido y la acrolena. Esta ultima es la responsable de la urotoxicidad. Existen evidencias de que la va metablica se satura con dosis muy elevadas. La ifosfamida se elimina principalmente por el rin a travs de la orina, el 61% de una dosis de 5 g por m2 de superficie corporal y del 12 al 18 % de una dosis de 1.2 a 2.4 g de superficie corporal se excretan como medicamento sin cambios, el resto lo hace en forma de metabolitos. CONTRAINDICACIONES: FOSFIDEX est contraindicado en pacientes con deterioro importante de la funcin renal y heptica, con depresin grave de la mdula sea y en personas con antecedentes de hipersensibilidad a la ifosfamida. Asimismo, la ifosfamida no debe utilizarse en mujeres embarazadas y/o en periodo de lactancia. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS GENERALES: La administracin de FOSFIDEX debe ser bajo la supervisin de un mdico con experiencia en quimioterapia antineoplsica . Las dosis de FOSFIDEX deben de ser ajustadas individualmente para cada paciente de acuerdo a la respuesta clnica y/o a la presencia de toxicidad. Para reducir el riesgo de cistitis hemorrgica se recomienda que la ifosfamida se administre por la maana para dar tiempo

a que los metabolitos sean excretados en el transcurso del da. La vejiga debe vaciarse frecuentemente para evitar el contacto prolongado de los metabolitos irritantes sobre la mucosa vesical. La hidratacin adecuada y el uso profilctico de mesna, puede de igual forma prevenir la cistitis. El desarrollo de irritacin leve de la vejiga puede requerir ajuste de la dosis de mesna. A pesar de que el uso de mesna reduce en gran parte el riesgo de urotoxicidad, se debe suspender el tratamiento ante cualquier signo de cistitis hemorrgica. Los casos severos pueden requerir reposicin de sangre, electrocauterizacin y criociruga. Las dosis subsecuentes de ifosfamida deben darse hasta que la hematuria microscpica se haya resuelto y se debe tener mucha precaucin

126 Vademcum ya que la recurrencia es comn. Si se presenta leucopenia o trombocitopenia grave la ifosfamida debe suspenderse hasta que los recuentos plaquetarios y de leucocitos retornen a niveles satisfactorios. Posteriormente se puede reinstalar nuevamente el tratamiento con dosis menores. Se debe poner especial cuidado en los pacientes que desarrollen trombocitopenia como consecuencia del tratamiento con ifosfamida y se deber evitar toda clase de procedimientos invasivos cuando esto sea posible. El uso de catteres implantables como Port-A-Cath son recomendables para disminuir la frecuencia de venopunciones. Se debe de examinar frecuentemente los sitios de venopuncin, piel, mucosas, evaluacin de heces y orina en bsqueda de sangre oculta. Adems, se debe evitar la administracin de antinflamatorios no esteroideos y alcohol por el riesgo de ocasionar hemorragia gastrointestinal. Los personas que desarrollen leucopenia durante el tratamiento deben ser observados cuidadosamente para descartar oportunamente cualquier signo de infeccin. En aquellos pacientes neutropnicos que presenten fiebre, se recomienda iniciar tratamiento emprico con antibiticos de amplio espectro hasta que se obtengan los resultados de los cultivos. PRECAUCIONES Y RESTRICCION DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. En general, se recomienda evitar el uso de agentes antineoplsicos, en especial la quimioterapia de combinacin, sobre todo en el primer trimestre. Por lo tanto, las mujeres en edad frtil deben utilizar mtodos anticonceptivos seguros durante el tratamiento para evitar el embarazo. Aunque se desconoce si la ifosfamida se distribuye en la leche materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento debido a la posibilidad de ocasionar efectos adversos en el recin nacido, REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se pueden presentar nuseas y vmito que responden favorablemente al uso de antiemticos. Con menos frecuencia puede ocurrir anorexia, alopecia, hiperpigmentacin de la piel, malestar abdominal y diarrea. Se han reportado casos aislados de estomatitis, rinitis, ictericia, cefalea y mielosupresin, la cual se manifiesta principalmente por leucopenia y en algunas ocasiones por trombocitopenia. Estos efectos remiten por lo general al suspender el tratamiento. Se han presentado casos graves de cistitis hemorrgica en pacientes tratados con ifosfamida. La proteccin con mesna ha sido de utilidad. Se puede desarrollar fibrosis vesical con o sin necrosis tubular aguda. Algunos pacientes han desarrollado cardiotoxicidad cuando recibieron dosis altas de ifosfamida, manifestada por depresin miocrdica, arritmias ventriculares e insuficiencia cardiaca congestiva. La administracin de ifosfamida en combinacin con otros agentes antineoplsicos y con mesna se ha asociado al desarrollo de encefalopata severa, con anormalidades en el electroencefalograma, mareos, agitacin, confusin y alucinaciones. Generalmente estos signos y sntomas remiten dentro de 3 das despus de interrumpir el tratamiento, aunque pueden prolongarse por mas tiempo. En raras ocasiones se han reportado reacciones anafilcticas graves, pudindose presentar sensibilidad cruzada a los agentes

alquilantes. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Los agentes nefrotxicos pueden potencializar los efectos adversos de la ifosfamida. El uso concomitante de ifosfamida con agentes que producen mielosupresin o con radioterapia puede incrementar el riesgo de depresin de la mdula sea. Debido a la inmunosupresin que produce la ifosfamida, el uso en combinacin con vacunas de virus vivos podra potencializar la replicacin viral, disminuir la respuesta de los anticuerpos de los pacientes e incrementar los efectos adversos de los virus de las vacunas. Los inductores de enzimas hepticas pueden incrementar la formacin de metabolitos alquilantes de la ifosfamida pudiendo favorecer a un riesgo aumentado de neurotoxicidad. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se puede presentar elevacin en las enzimas hepticas (ALT; AST y DHL) lo cual puede indicar hepatoxicidad. Las concentraciones de creatinina srica y de nitrgeno ureico (BUN) pueden incrementarse, lo que puede ser un signo de toxicidad renal. PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios controlados que sean concluyentes acerca del efecto de carcinognesis con la ifosfamida. Sin embargo, se ha demostrado malignidad secundaria con el uso de otros agentes antineoplsicos. La informacin disponible indica que el riesgo carcinognico es mayor con los agentes alquilantes. Estudios en ratas han encontrado una incidencia significativa de leiomiosarcomas y fibroadenomas mamarios. Estudios in vivo e in vitro han mostrado que la ifosfamida es mutagnica. La ifosfamida ha demostrado ser teratognica en animales. En humanos puede causar anomalas congnitas, sobre todo cuando se utiliza durante el primer trimestre. La ifosfamida interfiere con la espermatognesis y con la ovognesis y puede causar infertilidad en ambos sexos, la cual parece ser dependiente de la dosis y puede ser irreversible en algunos casos. DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN: La va de administracin de FOSFIDEX es por inyeccin o por infusin intravenosa a pasar en cuando menos treinta minutos. Dosis recomendada: 1.2 g por m2 de superficie corporal por da por 5 das consecutivos el curso de tratamiento se puede repetir cada 3 semanas o despus de la recuperacin hematolgica. Se puede administrar mesna en la misma solucin para prevenir el riesgo de urotoxicidad. Nios: Aun no se ha establecido la dosis. Preparacin de la solucin: La ifosfamida puede ser diluida en 5 ml, 14 ml, 25 ml y 50 ml de agua inyectable para los frascos de 200 mg, 500 mg, 1 g y 2 g, respectivamente. La concentracin de la solucin no debe exceder del 4%. Esta solucin es apropiada para inyeccin intravenosa. Agite vigorosamente el frasco mpula durante un minuto hasta disolver el polvo. Si la sustancia no se disuelve completamente, es aconsejable dejar la solucin en reposo por algunos minutos hasta obtener una solucin completamente clara. El resultado de esta solucin puede agregarse a soluciones compatibles que pueden ser 500 ml de solucin glucosada al 5% o solucin de cloruro de sodio al 0.9% para administrase por infusin intravenosa. Las siguientes precauciones son recomendables para la preparacin de las soluciones:

Uso de guantes y mascarillas desechables. Utilizar una cabina de contencin biolgica durante la reconstitucin y dilucin de los medicamentos antineoplsicos. Uso de una rea adecuada, utilizar una tcnica correcta con personal capacitado en el manejo y preparacin de quimioterapia antineoplsica durante la transferencia del contenido de los frascos para evitar la contaminacin del medicamento. La disposicin correcta y cautelosa de jeringas, agujas, frascos, frascos mpulas y del medicamento no utilizado en contenedores para residuos peligrosos. SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL MANIFESTACIONES CLNICAS Y MANEJO (ANTDOTO): Las consecuencias ms graves de la sobredosis con ifosfamida son la mielosupresin y la cistitis hemorrgica. La recuperacin ocurre generalmente de manera espontnea, aunque puede ser necesario la administracin de antibiticos de amplio espectro. En algunas ocasiones se puede requerir transfusiones sanguneas. No existe antdoto especifico para tratar los casos

127 Vademcum de sobredosis con ifosfamida. La administracin de mesna en una dosis igual al 20% de la dosis de ifosfamida al momento de la aplicacin y a las 4 y 8 horas posteriores a cada dosis de ifosfamida puede disminuir la toxicidad sobre el tracto urinario (la dosis diaria de mesna ser igual al 60 % de la dosis de ifosfamida). Adems, se deben de instaurar medidas de soporte intrahospitalario con determinacin de los perfiles renales, hematolgicos y hepticos. PRESENTACINES: Caja con 1 frasco mpula con polvo liofilizado de 200 mg, 500 mg, 1 g y 2 g de ifosfamida RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consrvese en lugar fresco y seco. Hecha la mezcla se conserva 16 horas en lugar fresco y 96 horas en refrigeracin (2-8 C). No se congele. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. No se administre durante el embarazo y lactancia. Este medicamento deber ser administrado nicamente por mdicos especialistas en oncologa y con experiencia en quimioterapia antineoplsica. MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 383M99 SSA IPP-A: GEAR-103348/RM 2000 Fosfusin FOSFATO DE SODIO Solucin inyectable FRMULA: Cada ml contiene: Fosfato dibsico de sodio anhidro 142 mg Fosfato monobsico de sodio monohidratado 276 mg Agua inyectable cbp 1 ml Cada mililitro proporciona: Fosfato 9 mEq; Sodio 4 mEq INDICACIONES TERAPUTICAS: El fosfato de sodio est indicado en la profilaxis y tratamiento de la hipofosfatemia en pacientes que no pueden satisfacer sus requerimientos por la va oral o enteral. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El fosfato de sodio es una forma de suministrar fsforo. Este elemento es el principal ion en el hueso. Como fosfato es un importante anin intracelular, acta como amortiguador (buffer) extracelular, es componente de los fosfolpidos, forma parte de los cidos nuclicos y tambin acta como medio de transporte de la energa celular (ATP y GTP). Desarrolla un papel importante en la excrecin renal del ion hidrgeno. Las vitaminas del complejo B requieren tambin de fosfato. El fsforo es almacenado en su mayor parte en los huesos y los dientes y solo una parte se encuentra en el lquido extracelular. Los niveles sanguneos se encuentran en una proporcin inversamente proporcional al ndice de hidroxilacin renal del 25-hidroxicolecalciferol y a los niveles sricos de calcio. El nivel normal de fosfato inorgnico en plasma es de 3 a 4 mg/dL en los adultos, en los nios vara de 4 a 7 mg/dL y en los neonatos

de 4.5 a 9 mg/dL. Aproximadamente un 80% del fsforo es filtrado por el rin, la mayor parte del cual es reabsorbido por los tbulos proximales. Cuando la cantidad de fsforo aumenta en plasma, se incrementa la excrecin urinaria. De manera opuesta, la vitamina D3 y sus metabolitos tienden a estimular la reabsorcin de fsforo a partir de los tbulos renales. CONTRAINDICACIONES: La administracin de fosfato de sodio est contraindicada en pacientes que cursen con niveles elevados de fosfato o niveles bajos de calcio y de los cationes sricos. Tambin est contraindicado en los casos de hipernatremia. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas, ni en mujeres lactando, por lo que se debern observar las precauciones debidas en estos casos. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Rara vez se presenta retencin de lquidos, hipernatremia, hiperfosfatemia o hipocalcemia que puede llegar a la tetania. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: El uso concomitante de estrgenos, andrgenos o anablicos estroideos y fosfato de sodio puede aumentar el edema debido al contenido de sodio. El empleo simultneo de corticoesteroides y fosfato de sodio puede ocasionar edema debido al contenido de sodio. El uso de fosfato de sodio y salicilatos puede ocasionar un aumento de la concentracin plasmtica de estos ltimos debido a que la excrecin de los salicilatos disminuye con la acidificacin de la orina. La vitamina D, incluso como calcifediol o calcitriol, cuando es usada con fosfatos puede aumentar la posibilidad de hipofosfatemia debido a que la vitamina D favorece la absorcin de fosfatos adicionales. El uso concomitante de calcio en forma de medicamento o como parte de suplementos dietticos cuando es usado en forma concomitante con el fosfato de sodio puede aumentar el riesgo de depsitos de calcio en tejidos blandos. ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO: La administracin de fosfato de sodio puede causar saturacin de los sitios de unin sea por los iones de fsforo y as causar una disminucin en la captacin sea de Tc 99m (auxiliar diagnstico en la imagenologa sea). PRECAUCIONES Y RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Durante la terapia con fosfato de sodio es recomendable practicar electrocardiogramas para detectar oportunamente las posibles alteraciones. Tambin resulta recomendable el practicar con frecuencia determinaciones sricas y urinarias de calcio, fsforo, sodio y de la funcin renal. Se deber tener precaucin en pacientes con insuficiencia renal, cirrosis heptica, insuficiencia cardaca y otros estados que cursen con edema. No se han reportado efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis ni efectos sobre la fertilidad con el uso de fosfato de sodio. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La administracin es por va intravenosa previa dilucin. La dosis usual para adolescentes y adultos es de 10 a 15 mmol (310 a 465 mg) de fsforo por kg de peso corporal por da. La dosis usual para nios es de 1.5 a 2 mmol de fsforo por kg de peso corporal por da. La solucin de fosfato de sodio calculada

deber ser diluida en un gran volumen de solucin libre de calcio y magnesio y se administrar en un perodo que comprenda 6 horas.

128 Vademcum SOBREDOSIS: La sobredosis puede causar edema, hipernatremia, hipercalcemia o hipocalcemia, manifestndose por la aparicin de sntomas como fatiga, debilidad generalizada, ansiedad, convulsiones, disnea y tetania hipocalcmica. El tratamiento comprende retirar de inmediato la administracin de sodio y fosfatos de cualquier fuente y la correccin del dficit de electrlitos sricos, especialmente el calcio. PRESENTACIN: Caja con 20 frascos mpula con 50 ml. ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente. Si no se administra todo el producto, consrvese en refrigeracin por no ms de 24 horas. Evtese la congelacin. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios. Su venta requiere receta mdica. Hecho en Mxico por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 6 No. 2819, Zona Industrial 44940 Guadalajara, Jal., Mxico Reg. No. 375M95 SSA IPP-A: HEA-20898/96 Fotexina IV e IM CEFOTAXIMA Solucin inyectable FRMULA: IV: Hecha la mezcla el frasco mpula contiene: Cefotaxima sdica equivalente a 0.500 g,1 g,10 g de cefotaxima Agua inyectable 2 ml, 4 ml, 40 ml IM: Hecha la mezcla el frasco mpula contiene: Cefotaxima sdica equivalente a 0.500 g, 1 g de cefotaxima Lidocana al 1% 2 ml 4 ml INDICACIONES TERAPUTICAS: La actividad bactericida de la cefotaxima resulta de la inhibicin de la sntesis de la pared celular. La cefotaxima tiene una actividad in vitro en contra de una gran cantidad de cepas gram positivas y gram negativas. Se ha demostrado que la cefotaxima es un potente inhibidor de las betalactamasas producidas por cierto tipo de bacterias gram negativas. La cefotaxima sdica es usualmente activa en contra de los siguientes microorganismos, tanto in vitro, como en infecciones clnicas. AEROBIOS GRAM POSITIVOS: Staphilococcus aureus, incluyendo cepas productoras y no productoras de penicilinasa, Staphilococcus epidermidis, especies de Enterococos, Streptococcus pyogenes (Estreptococo betahemoltico del grupo A), Streptococcus agalactiae (Estreptococo del grupo B), Streptococcus pneumoniae (formalmente Diplococo pneumoniae). AEROBIOS GRAM NEGATIVOS: Especies de Citrobacter, especies de Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (incluyendo aquellos resistentes a las ampicilinas), Haemophilus parainfluenzae, especies de Klebsiella (incluyendo las cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis,

Proteus vulgaris, Proteus inconstans grupo B, Morganella morganii, Providencia rettgeri, especies de Serratia y especies de Acinetobacter. La cefotaxima sdica es activa en contra de ciertas cepas de Pseudomo