Endocrinologa del ciclo estral

Introduccin
La hembra bovina presenta ciclos estrales a intervalos de 19 a 23 das, los cuales slo son interrumpidos por la gestacin o debido a alguna patologa. El estro es el periodo de aceptacin de la copula y tiene una duracin de 12 a 18 horas. Durante el metaestro ocurre la ovulacin y se desarrolla el cuerpo lteo a partir del folculo ovulatorio. El diestro es la etapa ms duradera del ciclo y se caracteriza por la presencia de un cuerpo lteo. Si la gestacin no se establece, el endometrio secreta prostaglandina F2 (PGF2) lo que resulta en la regresin del cuerpo lteo, reinicindose un nuevo ciclo.

Contenido:
Desarrollo folicular Desarrollo y control de la funcin del cuerpo lteo Regresin del cuerpo lteo Etapas del ciclo estral

Etapas del ciclo estral

El ciclo estral se divide en cuatro etapas bien definidas:

Estro
En esta etapa la hembra acepta la cpula o la monta de una compaera de hato. Esta conducta es determinada por un incremento significativo de las concentraciones de estradiol producido por un folculo preovulatorio y por la ausencia de un cuerpo lteo. La conducta estral tiene como fin llamar la atencin del macho para el apareamiento. Por efecto de los estrgenos la hembra est inquieta, camina ms, interacta con sus compaeras y acepta la monta de otra hembra (conducta homosexual, Figura 3.1). Tambin los estrgenos provocan turgencia del tero, edema en los genitales externos y produccin de moco cervical. La duracin del estro es de 12 a 18 h y es afectada por el tipo de ganado y por las condiciones ambientales. El inicio del estro guarda una relacin temporal con la secrecin ovulatoria de LH (pico de LH), ya que los estrgenos al mismo tiempo que provocan la conducta estral tambin desencadenan el pico de LH (Figura 3.2). Entre el inicio del estro y pico de LH transcurren de 2 a 6 horas, y en algunos casos estos dos eventos ocurren simultneamente. La ovulacin mantiene una relacin temporal constante con el pico de LH (Figura 3.3), en general, la ovulacin ocurre de 28 a 30 h despus del pico de LH, o, visto de otra manera, de 30 a 36 h despus del inicio del estro.

Metaestro
El metaestro es la etapa posterior al estro y tiene una duracin de 4-5 das. Durante esta etapa ocurre la ovulacin y se desarrolla el cuerpo lteo. Despus de la ovulacin se observa una depresin en el lugar ocupado por el folculo ovulatorio (depresin ovulatoria) y posteriormente aparece el cuerpo hemorrgico, el cual es el cuerpo lteo en proceso de formacin. Durante el metaestro, las concentraciones de progesterona comienzan a incrementarse hasta alcanzar niveles mayores de 1 ng/ml, momento a partir del cual se considera que el cuerpo lteo lleg a la madurez. Un evento hormonal que se destaca en este periodo consiste en la presentacin del pico posovulatorio de

FSH que mantiene una relacin directa con el inicio de la primera onda de desarrollo folicular. Algunas vacas presentan un sangrado conocido como sangrado metaestral.

Diestro
El diestro es la etapa de mayor duracin del ciclo estral (12 a 14 das). Durante esta etapa el cuerpo lteo mantiene su plena funcionalidad, lo que se refleja en niveles sanguneos de progesterona mayores de 1 ng/ml. Adems, en esta fase se observan las ondas de desarrollo folicular, por lo cual se pueden observar folculos de diferente tamao. Despus de 12-14 das de exposicin a progesterona el endometrio comienza a secretar PGF2 en un patrn pulstil, el cual termina con la vida del cuerpo lteo y con el diestro. En trminos endocrinos cuando el cuerpo lteo pierde su funcionalidad, es decir, cuando las concentraciones de progesterona disminuyen por debajo de 1 ng/ml, termina el diestro y comienza el proestro. Cabe mencionar que durante esta etapa la LH se secreta con una frecuencia muy baja, y la FSH tiene incrementos que coinciden con el inicio de las ondas de desarrollo folicular.

Proestro
El proestro se caracteriza por la ausencia de un cuerpo lteo funcional y por el desarrollo y maduracin del folculo ovulatorio. El proestro en la vaca dura en promedio de 2 a 3 das. Un evento hormonal caracterstico de esta etapa es el incremento de la frecuencia de los pulsos de secrecin de LH que conducen a la maduracin final del folculo ovulatorio, lo cual se refleja en un incremento de las concentraciones de estradiol. Cuando los niveles de estradiol alcanzan su nivel mximo provocan el estro y desencadenan el pico preovulatorio de LH, completndose as el ciclo estral (Figura 3.4). Adems de la clasificacin del ciclo estral descrita anteriormente, existe otra que divide al ciclo en dos fases: la progestacional (ltea) y la estrognica (folicular). La fase progestacional comprende el metaestro y el diestro y la fase estrognica al proestro y estro. Aunque no es muy usual es conveniente conocerla.

Figura 3.1 Vacas montndose (conducta homosexual), signo positivo de estro.

Figura 3.2 Mecanismos de retroalimentacin entre el hipotlamo, hipfisis, ovario y tero.

Figura 3.3 Relaciones temporales entre el inicio del estro, pico preovulatorio de LH y ovulacin.

Figura 3.4 Cambios ovricos y hormonales durante el ciclo estral en la vaca.

Desarrollo folicular
La hembra bovina nace con aproximadamente 200 000 folculos primordiales, de los cuales muy pocos (500-1500) inician su crecimiento en algn momento su vida. El folculo primordial est formado por un ovocito desprovisto de la zona pelcida y rodeado por una capa de clulas epiteliales planas (pregranulosa). El crecimiento de estos folculos se inicia con la divisin de las clulas de la pregranulosa y la diferenciacin del tejido conectivo que rodea al folculo, el cual da origen a la teca interna. El mecanismo que estimula el crecimiento de los folculos primordiales se desconoce; se sabe que este desarrollo inicial es independiente del estmulo de la FSH y LH y que es modulado por sustancias producidas en el mismo ovario (sustancias parcrinas y autcrinas). Conforme el folculo crece, se forma la capa que recubre al ovocito (zona pelcida), la cual se origina a partir de un depsito de glicoprotenas. Posteriormente, comienza a secretarse lquido que se acumula entre las clulas de la granulosa con lo que se inicia la formacin del antro. Una vez que el folculo se distiende por acumulacin de lquido (lquido folicular), el ovocito se fija a la pared del folculo mediante el cumulus oophorus, el cual es un grupo de clulas derivadas de las clulas de la granulosa. Este proceso juega un papel importante en la fisiologa del folculo, ya que el lquido folicular permite que las diferentes clulas se comuniquen por medio de hormonas y sustancias parcrinas o autcrinas. Adems, el ovocito mantiene una comunicacin estrecha con los diferentes compartimentos foliculares, lo cual regula su proceso de maduracin. El desarrollo folicular se ha clasificado en dos etapas: basal y tnica. La etapa basal comprende el crecimiento del folculo desde las primeras etapas hasta que alcanza 3-4 mm de dimetro y este proceso es independiente de las gonadotropinas. La etapa tnica comprende el desarrollo del folculo a partir de 3-4 mm de dimetro hasta que se convierte en preovulatorio y es regulada por gonadotropinas. Esta ltima etapa se presenta en forma de oleadas constituidas por fases de reclutamiento, seleccin, dominancia y atresia. Durante el ciclo estral de la vaca se presentan entre 2 y 3 ondas foliculares (Figura 3.5). Las vacas que presentan 3 ondas foliculares tienden a tener un ciclo estral ms largo (22 a 23 das) que las vacas que tienen 2 ondas (19 a 21 das).

Figura 3.5 Ovarios de una vaca en metaestro. En el ovario derecho se puede observar el cuerpo hemorrgico y en ambos ovarios se observan folculos de la primera onda de folicular.

Las oleadas foliculares comienzan cuando hay un aumento en los niveles de FSH, lo cual promueve el crecimiento de un grupo de 5 a 6 folculos antrales (3-4 mm dimetro), este proceso es conocido como reclutamiento. Posteriormente un folculo contina creciendo y se separa del grupo (folculo dominante), mientras que sus compaeros (subordinados) sufren atresia. El folculo seleccionado ejerce dominancia mediante la inhibicin de la diferenciacin y crecimiento de los folculos subordinados. As, el folculo dominante produce estrgenos e inhibina, hormonas que suprimen la secrecin de FSH, lo cual bloquea el crecimiento de los folculos subordinados, ya que ellos dependen totalmente del estimulo de la FSH. En contraste, el folculo dominante contina creciendo a pesar de haber concentraciones bajas de FSH, debido a que cuando alcanza un dimetro de 9-10 mm adquiere receptores para la LH, y es esta hormona la que se

encarga de estimular su crecimiento (Figura 3.6). El folculo dominante ejerce dominancia fisiolgica de 4 a 6 das y si no llega a ovular, sufre atresia. Con la atresia del folculo dominante, los niveles de estradiol e inhibina disminuyen, lo que permite un incremento en las concentraciones de FSH, inicindose una nueva oleada folicular. El folculo dominante se convierte en ovulatorio cuando ocurre la regresin natural del cuerpo lteo, lo cual le permite terminar su maduracin. La atresia del folculo dominante, despus de un periodo fisiolgico de dominancia, depende de la frecuencia de secrecin de la LH. As, durante el diestro, la progesterona y los estrgenos se encargan de suprimir la frecuencia de secrecin de la LH (1 pulso cada 4-6 h), lo que resulta en atresia del folculo dominante. Sin embargo, el folculo dominante que est presente cuando el cuerpo lteo sufre regresin continua su maduracin y se convierte en ovulatorio, debido a que al disminuir los niveles de progesterona aumenta la frecuencia de secrecin de LH (1 pulso cada 2-3 h), lo cual le permite continuar con su desarrollo.
Figura 3.6 Sntesis de estradiol en el folculo ovrico (Teora dos clulas-dos gonadotropinas).

Desarrollo y control de la funcin del cuerpo lteo

Cuando el folculo dominante completa su maduracin produce niveles de estrgenos suficientes para provocar la liberacin mxima de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), lo cual desencadena el pico preovulatorio de la LH. Esta secrecin de LH provoca la ovulacin e inicia los cambios necesarios para que el folculo se transforme en un cuerpo lteo, proceso conocido como luteinizacin. La luteinizacin consiste en todos los cambios morfolgicos, endcrinos y enzimticos que ocurren en el folculo ovulatorio hasta que este se transforma en un cuerpo lteo. La luteinizacin comienza a partir de la elevacin preovulatoria de LH, an antes de la ovulacin. La ovulacin ocurre en promedio 30 h despus del pico preovulatorio de LH; esta hormona regula los cambios a nivel de las paredes foliculares que conducen a la ruptura folicular (dehiscencia; Figura 3.7). Despus de la ovulacin, las clulas de la teca interna y de la granulosa migran y se distribuyen en las paredes del folculo. Las clulas de la teca interna se multiplican y diferencian en clulas lteas chicas mientras que las clulas de la granulosa se hipertrofian y dan origen a las clulas lteas grandes. Estos cambios son facilitados por la ruptura de la membrana basal que separa la capa de clulas de la granulosa de la teca interna. Concomitantemente comienza la formacin de una amplia red de capilares que se distribuyen en todo el cuerpo lteo en formacin, y llegan a constituir hasta 20% del volumen del cuerpo lteo maduro (Figura 3.8). El cuerpo lteo es uno de los rganos que muestran uno de los mayores ndices de crecimiento. As, en el segundo da despus de la ovulacin las concentraciones de progesterona en sangre comienzan a incrementarse, y en el quinto da ya se detectan concentraciones mayores de 1 ng/ml, lo que indica que el cuerpo lteo ha adquirido su plena funcionalidad (Figura 3.9; 3.10). La progesterona es el principal producto de secrecin del cuerpo lteo; sta hormona acta bsicamente sobre los rganos genitales de la hembra, siendo responsable de la preparacin del tero para el establecimiento y mantenimiento de la gestacin. En la mucosa del oviducto y del tero, estimula la secrecin de sustancias que nutrirn al embrin hasta que ste comience a nutrirse a travs de la placenta. La progesterona

suprime la respuesta inmune del tero, lo cual es necesario para evitar el rechazo del embrin. Adems, la progesterona evita las contracciones del tero, cierra el crvix y modifica las caractersticas del moco cervical, volvindolo ms viscoso, evitando el paso de agentes extraos al interior del tero. En la glndula mamaria estimula el desarrollo del sistema alveolar, preparndola para la sntesis y secrecin de leche.
Figura 3.7 Ovario con una depresin ovulatoria (DOV). Despus de la ovulacin, el espacio que deja el folculo ovulatorio es invadido por las clulas de la teca interna y de la capa granulosa y forman el cuerpo lteo.

Figura 3.8 El cuerpo lteo representa ms de 50% de la masa ovrica y tiene diferente forma.

Figura 3.9 Ovario con un cuerpo lteo maduro.

Figura 3.10 Ovario con un cuerpo lteo maduro.

Regresin del cuerpo lteo

El cuerpo lteo es de los pocos rganos que tienen una fase de crecimiento, desarrollo y regresin. La regresin ltea es ocasionada por la secrecin de PGF2 de origen uterino, la cual acta en las clulas lteas promoviendo apoptsis (muerte celular programada). El mecanismo por el cual se inicia la sntesis y secrecin de la PGF2 depende de una interaccin entre el cuerpo lteo, los folculos ovricos y el tero. Los estrgenos ovricos desempean un papel importante en el inicio de la secrecin de PGF2, ya que promueven la sntesis de receptores para oxitocina. Adems, los estrgenos estimulan en el endometrio la produccin de la fosfolipasa A y la ciclooxigenasa, enzimas indispensables para la sntesis de PGF2. Durante la fase ltea la progesterona inhibe la sntesis de la PGF2, lo cual logra a travs de la supresin de la sntesis de receptores a estradiol en el endometrio. Despus de un periodo de 12 das de exposicin a progesterona, los receptores de esta hormona se agotan y, en consecuencia, el endometrio se vuelve insensible a ella. Cuando esto ocurre, se sintetizan receptores a estradiol, lo que le permite al estradiol producido por el folculo dominante estimular la sntesis de receptores a oxitocina. En este momento el endometrio est listo para sintetizar y secretar PGF2 (Figura 3.11) en respuesta al estimulo de la oxitocina. El primer episodio de secrecin de oxitocina, el cual desencadena el primer pulso de PGF2, es de origen hipotalmico, mientras que los siguientes pulsos de PGF2 son provocados por la oxitocina secretada por el cuerpo lteo. La secrecin de PGF2 muestra un patrn pulstil, es decir, se observan episodios de secrecin a intervalos de 6 a 8 h, los cuales son provocados por periodos de sensibilidad e insensibilidad del endometrio a la oxitocina. Lo anterior obedece a que se agotan los receptores de la oxitocina y toma de 6 a 8 h su sntesis. La secrecin pulstil de PGF2 con el intervalo entre pulsos mencionado previamente es indispensable para provocar la lutelisis; s el intervalo entre pulsos es mayor (14 h) o si slo se presenta un aumento de la secrecin basal, la regresin ltea no ocurre. Adems de la PGF2 de origen uterino, el cuerpo lteo tambin produce PGF2, la cual aumenta el efecto luteoltico de esta hormona. Resulta interesante que la falta de sensibilidad a la PGF2 que se observa en los cuerpos lteos inmaduros (primeros 5 das

posovulacin) obedece a que en este periodo todava no se ha establecido este mecanismo.

Figura 3.11 Mecanismos de control de la sntesis de PGF2 en el endometrio.