Inmunologa General, 2 Medicina (2005-2006)

TEMA.1 INTRODUCCIN y CONCEPTOS BSICOS. 1.1 Preguntas y respuestas (diapositivas 1.3 a 1.9): El sistema Inmune surge en la evolucin, como un conjunto de mecanismos para defender al organismo (lo propio) de infecciones (lo extrao). Cmo distingue el sistema inmune entre lo propio y lo extrao?. Al igual que los nios pequeos, el sistema inmune tiene que educarse y sufrir unos procesos de seleccin para poder distinguir entre lo propio y lo extrao (lo bueno y lo malo). Dnde tienen lugar estos mecanismos de educacin y seleccin? Estos mecanismos afectan solamente a dos tipos de linfocitos: los linfocitos T y B. Los linfocitos T se educan en el timo y se seleccionan en el timo y ganglios linfticos. Los linfocitos B se educan y seleccionan en la mdula sea. Qu es lo que aprenden en dichos rganos? - En dichos rganos aprenden lo que es propio , adquiriendo la capacidad de comparar para posteriormente decidir que es lo no-propio.Adems, con la educacin adquieren la capacidad de memoria. Para que sirve este aprendizaje? La informacin que aprenden sirve para eliminar las clulas intiles o potencialmente auto-destructivas. Las clulas tiles son las nicas que se van a multiplicar. (por ejemplo, slo un 5% de los timocitos resultan tiles). Cmo se lleva a cabo la seleccin? En diferentes etapas del desarrollo. La capacidad de un linfocito de unirse a un auto-antgeno puede ser fatal (seleccin negativa) y la clula es eliminada o necesaria (seleccin positiva) perpetundose la clula. Cmo es el sistema inmune capaz de reconocer tantos antgenos? Mediante la diferenciacin clonal de los Linfocitos B y T; .Existen alrededor de mil millones de Antgenos (Ag) reconocibles, y hay una clula del sistema inmune por Ag. A ese tipo celular y a toda su progenie se le denomina clon. Cada clon posee un receptor especfico para cada antgeno. Cmo funcionan los clones? Slo aquellos clones capaces de identificar y unir especficamente un antgeno sern activados. Esta es la base de la respuesta especfica adquirida. Tras la infeccin slo se ponen en marcha los linfocitos con receptores especficos para algn antgeno del patgeno infectante; a esta propiedad se le denomina especificidad. 1.2 a) Definiciones y Conceptos Bsicos Lo propio frente a lo no-propio (extrao)

Se considera extrao o no propio (diapositiva 1.10), todo aquello que amenaza a la integridad de un individuo (individualidad). As, el sistema inmune no slo va a reaccionar frente a patgenos o parsitos (infecciones), sino tambin frente a injertos (tejidos trasplantados procedentes de otro individuo de la misma especie, pero genticamente diferente al receptor). Por ltimo, el desarrollo de tumores (neoplasias) puede alterar el fenotipo de las clulas tumorales, convirtindolas en extraas para el individuo. Por lo tanto, el sistema inmune tambin va a vigilar la aparicin de tumores.

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b)

Lo innato (natural) frente a lo adquirido (adaptativo)

Para eliminar un patgeno que haya establecido una infeccin (atravesando las barreras epiteliales del organismo) lo primero que debe de hacer el sistema inmune es reconocerlo como tal y a continuacin desarrollar una respuesta adecuada para destruirlo. Para ello el sistema inmune ha desarrollado dos tipos de mecanismos , innatos y adaptativos , cuya diferencia principal reside en las estructuras de reconocimiento de los patgenos ya que los mecanismos efectores de destruccin son esencialmente iguales. Los elementos que median la respuesta inmune innata (diapositiva 1.11) incluyen: macrfagos, neutrfilos, basfilos, eosinfilos, linfocitos NK, complemento, citocinas y defensinas. Los elementos especficos (adaptativos) del sistema inmune son: los linfocitos T y B, las clulas presentadoras de antgeno profesionales (APCs), los anticuerpos (Inmunoglobulinas) y algunas molculas de sealizacin inter-celular (citocinas). Las respuestas innatas generadas tambin influyen en el tipo de respuesta adaptativa que se desarrollar ms tarde. La inmunidad innata se basa en la activacin del complemento por la va alternativa y en los fagocitos (macrfagos / monocitos y neutrfilos ) e inflamacitos (mastocitos), que tienen receptores innatos (inespecficos) para mltiples patgenos. Existen otros mecanismos innatos que no actan inmediatamente, sino que son inducibles, como la respuesta de fase aguda, los interferones, las clulas citolticas naturales (NK), las citocinas y otros mediadores que producen inflamacin. Pero la verdadera ventaja del sistema inmune es la respuesta especfica, adaptativa o adquirida. Los mecanismos adaptativos son ms recientes en la evolucin , tardan una semana en desarrollarse , tienen unos mecanismos de reconocimiento del patgeno extremadamente especficos (los receptores para antgeno TCR y BCR ), presentan memoria y los responsables son los linfocitos T y los linfocitos B. Los linfocitos son capaces de reconocer a los patgenos tanto intactos (Linfocitos B) como procesados por las clulas del organismo (Linfocitos T). Para combatir a los patgenos extracelulares o sus productos, los LB secretan anticuerpos que se unen especficamente a ellos y actan como adaptadores entre el patgeno y el mecanismo destructor innato o adaptativo (complemento activado por va clsica , fagocitos) Los Linfocitos T no reconocen al antgeno en forma soluble, sino asociado a molculas HLA propias sobre otras clulas. Tienen varias funciones (muchas mediadas por la secrecin de citocinas); unos ayudan a los Linfocitos B a producir anticuerpos, otros ayudan a los macrfagos a destruir patgenos fagocitados por stos y otros destruyen clulas infectadas por virus. c) La respuesta humoral frente a la respuesta celular:

La respuesta no especfica (diapositiva 1.12) presenta elementos celulares (macrfagos , neutrfilos , basfilos, eosinfilos , linfocitos NK) y humorales (complemento, aglutininas y citocinas, estas ltimas son segundos mensajeros del s. inmune). Los mecanismos efectores celulares son el crecimiento celular hiperplsico, la fagocitosis y la citotoxicidad. Los mecanismos efectores humorales incluyen la aglutinacin de antgenos y liberacin de sustancias sealizadoras (fragmentos del complemento y citocinas). La respuesta natural (no especfica) es ms primitiva, de accin inmediata, con reconocimiento inespecfico de los patgenos y sin generar memoria inmunolgica. En estos primeros momentos de una infeccin; la presencia de la bacteria provoca que los macrfagos liberen
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citocinas (diapositiva 1.13) .Tras esto se produce un aumento de la permeabilidad vascular con lo que pasa lquido y protenas al tejido infectado provocando hinchazn y calor. Despus, las clulas inflamatorias (incluyendo mastocitos) migran a la zona liberando segundos mensajeros de la inflamacin que provocan dolor. Esta respuesta inespecfica se produce entre los 0 y 5 das post-infeccin. Si los mecanismos naturales no son eficaces en la eliminacin del agente infeccioso, al menos lo mantienen bajo control hasta que maduran los mecanismos de respuesta especficos (adaptativos, requieren 1 semana). La respuesta especfica (diapositiva 1.14) presenta elementos celulares (Linfocitos B y T y clulas presentadoras de antgeno) y humorales (citocinas y anticuerpos). Histricamente se hablaba de respuesta celular y humoral independientemente de que fueran especficas o no. En la actualidad ese concepto est obsoleto ya que por ejemplo una respuesta humoral por anticuerpos necesita previamente una respuesta celular mediante clulas B activadas. En el aspecto celular es llevada a cabo principalmente por clulas T que ejecutan diversas acciones, como la eliminacin directa de clulas por citotoxicidad y la regulacin de otros componentes especficos e inespecficos (regulan la respuesta inmune) El componente humoral corresponde a los anticuerpos producidos por las clulas plasmticas (fase final de diferenciacin de los linfocitos B). d) Fases de la Respuesta Inmune (diapositiva 1.15):

Si un patgeno logra sortear las eficaces barreras inmunes innatas y establecer una infeccin se ponen en marcha los mecanismos de la inmunidad adaptativa. A menudo, esta se pone en marcha de todos modos, simplemente para reforzar la inmunidad innata. La respuesta adaptativa comienza con el reconocimiento del antgeno. De modo casi simultneo tras el reconocimiento, el sistema inmune tiene que tomar una decisin: actuar o no actuar y si actua con qu mecanismos hacerlo. Esto constituye la fase aferente (supone el reconocimento del antgeno y la toma de decisin y sucede antes de que los linfocitos especficos colonicen los ganglios linfticos regionales de la zona infectada). A continuacin tiene lugar la Fase eferente (tras la salida de los ganglios linfticos regionales) que incluye el ataque contra el antgeno y la generacin de clulas de memoria. El sistema inmune es redundante , tiene muchas herramientas diferentes para realizar la misma funcin efectora. e) La respuesta Primaria frente a la respuesta Secundaria (diapositiva 1.16):

Tras el primer enfrentamiento con un antgeno se produce la denominada Respuesta Primaria. Esta incluye respuesta celular y humoral. El isotipo de inmunoglobulina de la respuesta primaria es Ig M.Esto no quiere decir que no se produzcan otras Ig en menores proporciones. Se desarrolla en una o dos semanas. Incluye respuesta celular y de anticuerpos. Los niveles del anticuerpo declinan rpidamente frente al antgeno. En general entre el da 12 y 20, los niveles de anticuerpos se mantienen al mximo y decaen a partir de la tercera o cuarta semanas. Cuando hay infecciones subsiguientes por el mismo agente estamos ante Respuestas Secundarias (diapositiva 1.17). La respuesta secundaria es ms rpida , tambin incluye respuesta celular y de anticuerpos. El principal isotipo de Ig es la Ig G.
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Desarrollo ms rpido (crecimiento de anticuerpos logartmico) Incluye respuesta celular y de anticuerpos. Los niveles permanecen altos por largo tiempo. S la 2 infeccin es con otro antgeno distinto del especfico no se produce r. secundaria sino una nueva respuesta primaria.

1.3

Caractersticas ms importantes de la respuesta Inmune. Todas las respuestas inmunes especficas frente a antgenos extraos renen unas caractersticas fundamentales que reflejan las propiedades de los linfocitos que median dichas respuestas (diapositiva 1.18): Especificidad y diversidad: las respuestas inmunes son especficas para los diferentes antgenos y, en realidad, para las distintas regiones de una protena compleja, polisacrido u otra macromolcula. Las distintas parte de cada antgeno que son reconocidos de forma especfica por linfocitos individualizados reciben el nombre de determinantes antignicos o eptopos. Esta especificidad existe porque cada linfocito expresa receptores de membrana que son capaces de distinguir diferencias estructurales mnimas entre los distintos antgenos. El nmero total de especificidades antignicas de los linfocitos de una persona se denomina repertorio linfocitario y se calcula que el sistema inmune de un individuo puede discriminar entre 107 y 109 determinantes antignicos diferentes. Esta propiedad del repertorio se denomina diversidad. Memoria: La exposicin del sistema inmune a un antgeno extrao aumenta su capacidad de respuesta ante un nuevo contacto con tal antgeno. Las respuestas a una segunda y subsiguientes exposiciones al mismo antgeno, denominadas respuestas secundarias, suelen ser ms rpidas y enrgica y, por lo general, cualitativamente diferentes de la respuesta primera, o primaria. Especializacin: como ya se ha sealado, el sistema inmune responde de forma individualizada y especial a cada diferente microorganismo, lo que aumenta al mximo la eficacia de los mecanismos de defensa anti-microbianos. No se utilizan todas las herramientas de la respuesta inmune en cada infeccin, sino las que son ms eficaces. Autolimitacin: Todas las respuestas inmunes normales disminuyen con el tiempo despus de la exposicin al antgeno. De esta manera, el sistema inmune recupera su estado basal, un proceso denominado homeostasis. Si no existieran los mecanismo de homeostasis (vuelta a la situacin basal), el sistema estara permanentemente activado, lo que llevara a su desgaste o, lo que es peor, producir dao en el propio individuo. Para llevar a cabo esta homeostasis, el sistema inmune dispone de potentes herramientas reguladoras que se estudiarn ms adelante. Ausencia de auto-reactividad: Una de las caractersticas ms importantes del sistema inmune es su capacidad para reconocer, responder y eliminar diferentes antgenos extraos (no propios) al tiempo que no reacciona de forma daina frente a las propias sustancias antignicas del individuo. Esta ausencia de respuesta inmune se denomina tambin tolerancia. La tolerancia a antgenos propios, o autotolerancia se mantiene por diferentes mecanismos, que comprenden la eliminacin de linfocitos que expresan receptores especficos para algunos antgenos propios. 1.4 Antgenos: definicin y tipos.

Antgeno (Ag) es toda sustancia capaz de inducir una respuesta inmune. Se subdividen en 3 tipos principales (diapositiva 1.19): tolergenos, Inmungenos y Haptenos.

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Inmungenos (diapositiva 1.20), capaces de inducir por s solos respuesta inmune y convertirse en diana de dicha respuesta. Exposiciones secundarias al inmungeno conducen a respuestas ms enrgicas y rpidas (respuestas secundarias o de memoria ) Haptenos (diapositiva 1.21), no son capaces por s solos de inducir la respuesta inmune. Al unirse a un inmungeno mayor, se puede generar respuestas tanto frente al inmungeno como frente al hapteno. Exposiciones repetidas al complejo inmungeno-hapteno conducen a respuestas enrgicas y rpidas (secundarias). Tolergenos (diapositiva 1.22), capaces de inducir por s solos respuesta inmune pero sucesivas exposiciones al antgeno van provocando respuestas secundarias de cada vez menor intensidad.

El estado fsico, la constitucin gentica de cada individuo y el pre-tratamiento de un antgeno con diferentes agentes fsicos y/o qumicos (diapositiva 1.23) son cuestiones que determinan el comportamiento de un determinado antgeno ya sea como Inmungeno o como Tolergeno As, por ejemplo (diapositiva 1.24), frente aun determinado agente patgeno se detectan diferentes fragmentos antignicos (numerados del 1 al 13), y si estudiamos en 6 individuos diferentes infectados por el mismo patgeno, frente a qu antgeno responde cada uno de ellos observamos que cada individuo presenta un patrn de respuesta distinto. En este caso es la base gentica la que determina la respuesta inmune. Eptopo o determinante antignico (diapositiva 1.25): es la unidad ms pequea de un antgeno que puede ser identificada por el sistema inmune. Puede ser: Eptopo lineal: Una secuencia lineal de aminocidos dentro de una protena, Eptopo conformacional: aminocidos que no estn contiguos en la estructura lineal, se organizan espacialmente muy prximos debido al plegamiento (estructura conformacional terciaria de la protena) La Respuesta Inmune especfica es clonal.

1.5

En las respuestas adaptativas, los linfocitos T y B son los responsables del reconocimiento inmunolgico. ste consiste simplemente en que el antgeno selecciona (seleccin clonal; diapositiva 1.26) a los linfocitos que son capaces de reconocerlo, de modo que: a) El sistema inmune humano es capaz de reconocer aproximadamente 10 9 determinantes antgenos diferentes, que se corresponderan con el nmero de receptores para el antgeno que pueden ser generados por otros tantos clones de Linfocitos T y otros tantos clones de Linfocitos B (ambos especficos del antgeno) Cada clon de linfocitos (la seleccin clonal es aplicable a Linfocitos B y T) procede por proliferacin de una nica clula precursora que es capaz de reconocer y responder a un nico determinante antignico diferente del reconocido por otros linfocitos de otro clon distinto. b) El desarrollo de cada clon especfico de antgeno ocurre antes e independientemente de la exposicin al antgeno, por puro azar. A la vez que se realiza este proceso se produce la eliminacin de los clones de linfocitos auto-reactivos, de modo que el repertorio de linfocitos no pueda reaccionar contra componentes del propio individuo, pero s contra antgenos extraos. Una vez seleccionado el clon por su antgeno especfico, aqul que se activa , prolifera y se diferencia a clulas efectoras y de memoria. Las respuestas inmunes secundarias son ms rpidas y potentes que las primarias como consecuencia de la seleccin clonal, que hace que proliferen y se expandan (a clulas efectoras y de memoria) los linfocitos especficos de antgeno y no los linfocitos que no han sido estimulados por el antgeno. La estructura responsable del reconocimiento especfico de tamao nmero de potenciales antgenos por los linfocitos es el denominado receptor para antgeno (BCR para Linfocitos B y
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TCR para Linfocitos T).Cada clon tiene un receptor para antgeno diferente de otros clones de linfocitos. 1.6 Revisin de los diferentes componentes del sistema Inmune. Para poder eliminar totalmente algunos patgenos es necesaria la participacin integrada de todos los componentes del sistema inmune (diapositiva 1.27). Para ello el sistema inmune est estructurado en diferentes niveles de organizacin. La innovacin de los vertebrados fue el desarrollo de clulas y rganos linfoides, adems de los fagocitos tpicos de invertebrados. Todas las clulas del sistema inmune se desarrollan a partir de clulas hematopoyticas pluripotenciales a travs de dos lneas principales de diferenciacin: el linaje mieloide , que produce fagocitos, mastocitos , eritrocitos y plaquetas, y el linfoide que produce linfocitos T ,B y NK. Existen dos tipos de rganos linfoides, primarios (mdula sea y timo ) dnde los linfocitos adquieren la capacidad de reconocer antgenos (mediante el TCR y BCR) y secundarios (bazo , ganglio linftico , MALT) donde los linfocitos que migraron desde los rganos linfoides primarios reconocen los antgenos y se fragua la respuesta inmune. La mdula sea es simultneamente rgano primario y secundario, ya que es dnde tiene lugar la produccin de anticuerpos. El primer elemento frente a las infecciones son los epitelios, que constituyen barreras mecnicas, qumicas (lisozima) y microbiolgicas contra las infecciones. Las mucosas estn baadas adems , por fagocitos e Ig A. Si los patgenos logran atravesar esta barrera y establecer infeccin , existen dos mecanismos innatos, preexistentes en el individuo , que actan inmediatamente para erradicarla; uno humoral (el sistema de complemento, activado por la va alternativa o de las lectinas) y otro celular formado por fagocitos (monocitos/macrfagos residentes y neutrfilos importados) e inflamacitos (mastocitos) El complemento es un sistema de protenas sricas cuya funcin principal es la eliminacin de patgenos y el inicio de la inflamacin.Los componentes del complemento interaccionan entre s y con otros elementos del s.inmune. Los fagocitos son los componentes celulares innatos del sistema inmune. Son capaces de reconocer directamente algunos tipos de patgenos reconociendo componentes de sus paredes celulares por medio de receptores innatos, de ingerirlos y destruirlos por diversos mecanismos (fsicos , qumicos o enzimticos ) Adems, en el caso de los macrfagos o los mastocitos, cuando interaccionan con los microorganismos (puedan o no destruirlos) secretan citocinas y otros mediadores de la inflamacin que desencadenan la respuesta de fase aguda y atraen a otros leucocitos al lugar de infeccin. Otra importante funcin de los macrfagos y las clulas dendrticas es la de contribuir a las respuestas adaptativas (tanto si los mecanismos inmunes innatos acaban con la infeccin como sino, diapositiva 1.28) Esto lo realizan procesando y presentando sobre las molculas HLA los antgenos procedentes de los patgenos fagocitados a linfocitos Th Si un patgeno logra sortear las eficaces barreras inmunes innatas y establecer una infeccin , se ponen en marcha los mecanismos de inmunidad adaptativa. La respuestas adaptativa comienzan con el reconocimiento del antgeno , a continuacin se produce la activacin de los linfocitos y su posterior proliferacin para alcanzar un nmero de linfocitos mnimo tal que, al diferenciarse y
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adquirir su funcin efectora, sean capaces de eliminar el antgeno. A la vez que se generan linfocitos efectores tambin se producen linfocitos de memoria (diapositiva 1.29) Reconocimiento: consiste en la unin del antgeno a los receptores especficos para antgeno de los linfocitos maduros Los LB reconocen determinantes antignicos conformacionales (protenas , carbohidratos o lpidos ) de los patgenos extracelulares o sus productos (en forma soluble) por medio de su receptor para antgeno de linfocito B (BCR).Los linfocitos T reconocen el antgeno por medio de su receptor para antgeno de linfocito T (TCR) de estructura homloga al BCR., pero a diferencia del linfocito B no lo hace en forma soluble, sino que reconoce pequeos pptidos (924 aminocidos) unidos a las molculas de histocompatibilidad HLA (de clase I y II) propias de dicho individuo (reconocimiento del antgeno restringido por HLA propio) Activacin: se produce a continuacin de un correcto reconocimiento del antgeno. Normalmente para la completa activacin del linfocito se requiere que se den simultneamente sobre l dos tipos de seales: la primera se la da el antgeno y la segunda se la da una molcula coestimuladora o accesoria. Si se produce un reconocimiento del antgeno sin seal coestimuladora no slo no se activa el linfocito sino que se puede convertir en anrgico (afuncional) y ya no responder ms a dicho antgeno. Este mecanismo previene la autoinmunidad. Una vez activado apropiadamente el linfocito, comienzan los procesos de proliferacin conducentes a la expansin de los clones de linfocitos especficos de antgenos, para generar un nmero de linfocitos suficiente para eliminar al patgeno. Esta fase toma una semana aproximadamente. Una vez que se ha alcanzado un nmero de linfocitos suficiente se produce su diferenciacin (mediada por citocinas distintas de las que mediaban su proliferacin) con lo que adquieren su funcin efectora definitiva. Una pequea parte de los linfocitos proliferantes permanecen como clulas de memoria. Por ejemplo, los linfocitos B se diferencian a clulas plasmticas productoras de anticuerpos , que se unen al antgeno (patgeno) en el medio extracelular y activan los mecanismos de eliminacin del antgeno dependiente de anticuerpos. Los linfocitos T cooperadores ayudan a los macrfagos a la lisis de patgenos fagocitados por stos, o ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos, los linfocitos T citotxicos son capaces de lisar clulas infectadas intracelularmente (virus, por ejemplo) En esta fase adems de generar un elevado nmero de linfocitos efectores, tambin se producen cambios en otras protenas de su superficie, las molculas de adhesin que les permite llegar rpidamente a los lugares del organismo dnde se est produciendo la infeccin. Funcin efectora: son todos los mecanismos que emplea el linfocito diferenciado para eliminar el antgeno (patgeno).Con la adquisicin de la funcin efectora se produce la transicin desde unas pocas clulas con una nica funcin de reconocimiento especfico de antgeno, a un elevado nmero de clulas con capacidad de destruir (directa o indirectamente) dicho antgeno. Lo que diferencia realmente a los linfocitos del resto de las clulas efectoras del s. inmune (adems de la memoria inmunolgica) es su capacidad para reconocer las estructuras (por BCR) o secuencias de aa (por el TCR) de los patgenos que sean distintas a las propias. Dichos antgenos son imposibles de distinguir por los mecanismos de inmunidad innata. Los mecanismos efectores destructivos son muy similares en las respuestas innatas y en las respuestas adaptativas y la funcin biolgica de los linfocitos es hacer de adaptadores para poner en contacto a los patgenos con los diversos y universales mecanismos destructores que tambin funcionan en ausencia de linfocitos. Por ej: los fagocitos, el complemento, los mastocitos, los eosinfilos y los dems componentes celulares y humorales que participan en la inflamacin forman parte de la inmunidad innata y pueden activarse de manera innata contra muchos patgenos , pero cuando existen anticuerpos contra uno en particular, lo que hace es concentrar toda la maquinaria destructiva innata sobre ese patgeno. En general, por la forma de reconocer el antgeno, los LB actan contra los patgenos extracelulares y los linfocitos T contra los intracelulares. As, los anticuerpos producidos por los LB activan el complemento y mejoran el reconocimiento del antgeno por los fagocitos , y los linfocitos Th efectores secretan citocinas que actan ayudando a los macrfagos a destruir
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patgenos fagocitados por stos, cooperando con las clulas B en la produccin de anticuerpos y activando a los linfocitos Tc que pueden lisar directamente clulas infectadas por virus.

1.6 Alteraciones en los distintos componentes del sistema causan PATOLOGA. Los excesos, defectos o errores de la inmunidad causan diferentes enfermedades: alergia, inmunodeficiencia, autoinmunidad (diapositiva 1.29) a)Alergia. Se produce cuando el sistema inmune de un individuo reacciona desmesuradamente contra antgenos inocuos , como el polen (denominados en este caso alrgenos). Esta hiperactividad puede causar ms dao que un patgeno e incluso provocar la muerte del individuo, como en el caso de la alergia frente a antibiticos. b)Hipersensibilidad. En la respuesta a ciertos patgenos se puede producir un exceso de inmunidad que daa al husped ms que al propio patgeno. Ntese que en este caso el antgeno no es inocuo, a diferencia de los alrgenos. c)Inmunodeficiencia. Se origina a causa de un defecto en algn componente del sistema inmune, por ejemplo la ausencia de Igs. Esto produce una mayor susceptibilidad del individuo a las infecciones e incluso puede provocar su muerte. Pueden ser congnitas (por ejemplo, ausencia de Linfocitos B) o adquiridas (SIDA).Otro grupo de enfermedades que se cree que se deben a defectos de la inmunidad es el cncer, aunque el papel de la respuesta inmune a tumores es materia de controversia. d)Autoinmunidad. Es una reaccin inmunolgica errnea y excesiva contra antgenos propios (autoantgenos). El sistema inmune de un individuo que funcione correctamente debe reaccionar contra los antgenos extraos y no debe reaccionar contra los componentes propios. Si esto no sucede as, se producen enfermedades autoinmunes , como la artritis reumatoide o la miastenia gravis. e)Rechazo de injertos. No es en s, una patologa, pero lo tratamos como tal porque es una reaccin natural de la respuesta inmune: deshacerse de los rganos trasplantados, que le son extraos. El hombre aspira a engaar al sistema inmune para que tolere los injertos. Esta situacin no era previsible naturalmente, no tiene precedentes en la evolucin y ha sido introducida por las modernas terapias mdicas.