Professional Documents
Culture Documents
Metabolismo de lipdeos
Disciplina: Bioqumica II Docente: Profa. Dra. Fernanda Canduri
Contedo
Ativao de cidos graxos Transporte atravs da membrana mitocondrial A b-oxidao Oxidao de cidos graxos insaturados Oxidao de cidos graxos de cadeia mpar
Digesto de lipdeos
Dos 60 a 150g de lipdeos ingeridos diariamente, cerca de 90% so constitudos de triacilgliceris 10% dos lipdeos da dieta correspondem ao colesterol, steres de colesteril, fosfolipdeos e cidos graxos livres Desde que os tricialgliceris so insolveis em gua e as enzimas digestivas so hidrossolveis, a digesto ocorre na interface lipdeogua
A rea de superfcie da interface aumentada pelos movimentos peristlticos do intestino, combinados ao emulsificante dos cidos biliares (ou sais biliares)
Os sais biliares so molculas anfipticas que atuam na solubilizao dos glbulos de gordura so derivados do colesterol, conjugados de glicina ou taurina
Digesto de lipdeos
O processo de emulsificao dos lipdeos ocorre no duodeno A colecistoquinina, um hormnio peptdico, produzido em resposta presena de lipdeos, atuando sobre a vescula biliar e estimulando a secreo da bile, e atuando ainda sobre as clulas excrinas do pncreas, estimulando a secreo de enzimas A secretina, outro hormnio peptdico, tem a funo de auxiliar na neutralizao do pH do contedo intestinal, por estimular o pncreas a secretar uma soluo rica em bicarbonato
Sendo assim, os lipdeos so degradados por enzimas pancreticas que esto sob controle hormonal
A lipase pancretica catalisa a hidrlise de triacilgliceris nas posies 1 e 3, formando 1,2diacilgliceris e 2-acilgliceris, juntamente com sais de cidos graxos de Na+ e K+ A ligao interface lipdeo-gua requer a colipase pancretica, que uma enzima que forma um complexo com a lipase
cidos graxos livres, colesterol livre e 2-acilgliceris formam micelas mistas com os sais biliares que se aproximam do stio de absoro lipdica, onde atravessam a camada de gua e absorvido Dentro das clulas intestinais, os cidos graxos formam complexos com a protena intestinal ligadora de cidos graxos, que aumenta a solubilidade efetiva dos lipdeos e protege a clula dos efeitos detergentes dessas substncias
Transporte de lipdeos
Os cidos graxos so convertidos em triacilglicerol novamente, e organizados em partculas poliproticas chamadas quilomicrons, que so liberadas nos vasos linfticos, por onde sero transportados at os vasos maiores, alcanando outros tecidos Os triacilgliceris dos quilomcrons podem ser incorporados aos adipcitos ou serem degradados a cidos graxos livres e glicerol A maioria das clulas pode oxidar cidos graxos para produzir energia
A reserva lipdica
Os triacilgliceris depositados em adipcitos representam a principal reserva do organismo So depsitos concentrados de energia metablica pois so altamente reduzidos e anidros O produto da oxidao completa dos cidos graxos at CO2 e H2O 9 kcal/g de gordura, comparado a 4 kcal/g de carboidratos
Mobilizao de lipdeos
Quando h necessidade de energia a partir dos cidos graxos, a mobilizao da gordura inicia-se pela hidrlise de triacilglicerol dos adipcitos, formando cidos graxos e glicerol
Primeiro a lipase sensvel a hormnio promove a remoo do cido graxo da posio 1 ou 3 Lipases adicionais removem cidos graxos do mono- ou diacilglicerol, formando glicerol e cidos graxos livres
Mobilizao de lipdeos
Os cidos graxos livres movem-se atravs da membrana celular do adipcito e ligam-se albumina no plasma, que os transportam aos tecidos, onde os cidos graxos se difundem para as clulas e so oxidados para obteno de energia O crebro e outros tecidos nervosos, eritrcitos e medula adrenal no utilizam cidos graxos plasmticos para obter energia O glicerol transportado at o fgado, onde fosforilado e utilizado novamente
Uma vez que a b-oxidao ocorre na matriz mitocondrial, o cido graxo deve ser transportado atravs da MMI por um transportador especfico denominado carnitina
O processo de transporte denominado lanadeira da carnitina Um grupo acil transferido da coenzima A citoslica carnitina pela carnitina aciltransferase I, formando acilcarnitina Tal enzima est localizada na superfcie externa da MMI O grupo acilcarnitina transportado atravs da membrana matriz, onde transferido a outra molcula de coenzima A pela carnitina aciltransferase II, na superfcie interna da MMI
As enzimas da b-oxidao
Acil-CoA desidrogenase Enoil-CoA hidratase b-hidroxiacil-CoA desidrogenase
8 acetil CoA (cada qual fornece 12 ATP pelo ciclo de Krebs) 96 ATP 7 NADH (cada qual fornece 3 ATP) 21 ATP 7 FADH2 (cada qual fornece 2 ATP) 14 ATP Saldo final de ATP: 131 ATP Considerando que duas ligaes de alta energia so quebradas devido a reao da tioquinase, a energia total de 129 ATP
A oxidao de cidos graxos insaturados fornece menos energia que a oxidao dos cidos graxos saturados Os insaturados so menos reduzidos, e portanto, menos equivalentes redutores podem ser produzidos
Mitocndrias hepticas podem desviar excesso de acetil CoA para a formao de corpos cetnicos
Degradao do colesterol
A estrutura do colesterol no pode ser metabolizada a CO2 e H2O O anel esterol intacto pode ser eliminado:
pela converso em cidos biliares, os quais podem ser reabsorvidos e reutilizados, ou podem ser excretados pela secreo do colesterol na bile, a qual transporta-o ao intestino para eliminao parte do colesterol modificada por bactrias intestinais antes da excreo
O colesterol da dieta pode ser absorvido no intestino, fazendo parte dos quilomcrons
Sntese de colesterol
Todos os tomos de carbono so fornecidos pelo acetato O NADPH fornece os equivalentes redutores Ocorre no citoplasma com enzimas do citoplasma e do retculo endoplasmtico A rota dirigida pela hidrlise da ligao tioster de alta energia do acetil CoA e a ligao fosfato terminal do ATP
(2 NADPH)
(3 ATP)
(NADPH) (NADPH) + O2
Grande parte dos cidos graxos utilizados pelo corpo suprida pela dieta Quantidades excessivas de carboidratos e protenas obtidas pela dieta podem ser convertidas em cidos graxos, e armazenados como triacilgliceris A sntese de cidos graxos ocorre principalmente no fgado e glndulas mamrias, e em menor grau, no tecido adiposo e no rim O processo incorpora os carbonos da acetil CoA na cadeia de cido graxo em formao, utilizando ATP e NADPH
O acetil CoA deve ser convertido a malonil CoA A carboxilao catalisada pela acetil CoA carboxilase e requer ATP Esta reao a etapa regulada na sntese de cidos graxos: ela inativada pelos produtos, malonil CoA e palmitoil CoA, e ativada pelo citrato
Outro mecanismo de regulao a fosforilao reversvel da enzima, que a torna inativa, devido a presena de adrenalina/glucagon
Mecanismo anlogo ocorre com a glicognio sintase Na presena de glucagon, a enzima fosforilada e inativa Na presena de insulina, a enzima desfosforilada e ativa
Em eucariotos, a sintase dos cidos graxos consiste de um dmero, sendo que cada monmero possui cada um, sete atividades enzimticas diferentes, e um domnio que se liga fosfopantetena, um derivado do cido pantotnico, denominada ACP (acyl carrier protein)
Em procariotos, este ltimo domnio uma protena separada, tambm denominada protena transportadora de grupos acil (ACP)
fosfopantetena
Acetil CoA + ACP-SH acetil-S-ACP + CoA 3. O ACP liga, a partir do grupo pantetena, uma unidade de malonato (3
carbonos) do malonil CoA na presena da enzima malonil transacilase
1 2 3
Passos de 1 a 3
5. O grupo cetona convertido em um lcool pela b-cetoacil redutase na presena de NADPH acetoacetil-S-ACP + NADPH + H+ b-hidroxibutiril-ACP + NADP+
Os passos 4e5
Passos 4 e 5
6. Uma molcula de gua removida para introduzir uma ligao dupla pela enzima b-hidroxiacil desidratase b-hidroxibutiril-ACP crotonil-S-ACP + H2O 7. Numa segunda etapa da reao, pela enoil redutase, crotonil-S-ACP + NADPH + H+ butiril-S-ACP + NADP+
O resultado destas 7 etapas a produo de um composto de quatro carbonos terminais cujos trs carbonos terminais so completamente saturados, permanecendo ligados ao ACP As 7 etapas so repetidas, iniciando pela transferncia da cadeia de quatro carbonos do ACP cadeia lateral de cistena, a ligao de outra molcula de malonato ao ACP, e a condensao das duas molculas, com a liberao de CO2, com a reduo do carbono beta Este ciclo repetido 7 vezes, a cada vez incorporando uma unidade de dois carbonos do malonil CoA, na cadeia de cido graxo em formao O processo encerrado quando o cido graxo atinge um comprimento de 16C, produzindo uma molcula saturada de palmitato, pela ao da tioesterase Palmitoil-S-ACP + H2O palmitato + ACP-SH
+ ATP
A cada volta, a molcula ganha dois carbonos do malonato, at a formao do palmitato, liberando a enzima livre ( esquerda)
So necessrias 7 molculas de malonato e 1 de acetil-CoA
A reao global:
Todos os carbonos vieram do malonil CoA com exceo dos 2 carbonos doados pelo acetil CoA no incio da sntese
Sntese de triacilglicerol
Os trs cidos graxos precisam ser convertidos em sua forma ativada acil CoA graxa. Na sntese de uma molcula de triacilglicerol, h 4 reaes que envolvem a adio sequencial de dois cidos graxos da acil CoA graxa ao glicerol-3-fosfato (1 e 2), a remoo do fosfato do glicerol-3-fosfato (3), e a adio do terceiro cido graxo (4)
4 3 2 1
Glicerol-3-fosfato