Inflamao e Reparao Inflamao Aguda: Cascata de eventos ao nvel do sangue e das clulas e tecidos Trauma Necrose Clulas cancergenas

s Agentes infecciosos - Fluidos - Electrlitos - Protenas plasmticas - Leuccitos Sinais Cardinais: Rubor Tumor Calor Dolor Functio laesa Vantagens: - Diluio e/ou inactivao de toxinas biolgicas e qumicas; - Morte e destruio de agentes infecciosos e clulas cancergenas; - Produo de factores de reparao; - Degradao de corpos estranhos. Desvantagens: - Excesso de estmulos - Prolongamento da resposta Mediadores da Inflamao Aguda: - Neutrfilos - Endotlio - Basfilos - Fibroblastos - Macrfagos - Plaquetas - Mastcitos - Fgado - Micitos

AINE`s / Corticosterides / Aspirina

Mediadores

- Nusea (IL-1;TNF) - Febre (IL-1;TNF;IL-6;PGE2) - Dor (Bradiquinina;PGE2) - Destruio tecidular (Radicais livres O2;Metaloproteinases) - Vasodilatao (NO;PGD2;LTB4) - Permeabilidade (Histamina;C5a;C3a;LTC4;LTD4;LTE4;PAF) - Quimiotactismo (C5a;LTB4;IL-8;Defensinas;LPS;Petidoglicano) Histamina, seratonina, bradiquinina; Citoquinas, molculas de adeso e prostaglandinas; Factores de coagulao e complemento. Pro-inflamatria Quimiotactismo Opsonizao Lise microbiana Formao de Anticorpos Aumento da permeabilidade

Grupos de Mediadores: LPS Agregados de Ig`s Polissacridos Venenos

Complemento (C3a e C5a)

Citoquinas: Tipo I e Tipo II (IL`s;ILN`s;TNF`s;quimioquinas)

Resposta inata e adaptativa: IL-1, IL-6,INF-alfa/beta; TNF-alfa Hematopoiese: IL-2-5;IL-12;IL-15;GM-CSF Quimiotactismo: IL-8 (quioquina)

Leso Celular: Fosfolpidos ------ cido Araquidnico: - Cicloxigenase (cox1,2 e 3): Prostaglandinas e Tromboxanos - Lipoxigenase: Leucotrienos e Lipoxinas Fosfolpidos ----- PAF Inflamao, Choque endotxico e reaces alrgicas

Vasoconstrio Broncoconstrio Agregaes plaquetria Adeso leucocitria Quimiotactismo Desgranulao Fosfolpidos ----- PAF Protenas Radicais livres de O2 e NO Lpidos cidos nucleicos

O xido Nitrico um potente vasodilatador Inflamao Aguda: 3 fases de curta durao (horas a dias) - Fase Aguda (ou lquida) - Fase Celular - Fase de Reparao Fase Aguda - Objectivo: Localizao e Diluio do estmulo que conduziu resposta inflamatria. - Desgranulao: histamina e bradiquinina - Consequencias: Hemoconcentrao Viscosidade Estase - Mecanismos de Extravaso: 1- Contraco endotelial (gaps): mediadores 2- Leso directa: causas exgenas e endgenas Cascatas 3- Aumento da transcitose Fase Celular: - Objectivo: destruio da causa atravs de clulas efectoras - Mecanismos: Fagocitose Enzimas proteolticas Mediadores qumicos Radicais livres - Cascata de Adeso: Activao leucocitria e endotelial: IL-1;IL-6;TNF;C5a;PAF;PDGF. Interaco entre ligandos e receptotres molculas de adeso. Modulao pelas citoquinas expresso e avidez Fase de Reparao - Existem 4 possveis desfechos na fase de reparao Resoluo Cicatrizao por fibrose Formao de abcesso Progresso para a cronicidade (inflamao crnica)

- Estes desfechos dependem dos seguintes factores: Natureza do estmulo Tipo de tecido Intensidade da reparao A resoluo completa depende de 2 factores: 1 - Eliminao do estmulo nocivo 2 - Regenerao do tecido lesionado: Estroma intacto, Membrana basal intacta e clulas epiteliais disponveis. Nesta fase ocorre: Apotose Fagocitose Dinamica de fluidos Reabsoro e drenagem Tipos de Inflamao: Inflamao Serosa Inflamao Catarral Inflamao Fibrinosa Inflamao Supurativa Inflamao Hemorrgica Inflamao Serosa: Transudado (GE<1,012) Intervalos entre clulas endoteliais (gaps) Hipersecreo de glndulas serosas inflamadas

Aumenta a gravidade

Ocorre em: queimaduras, Rx alrgicas agudas e enterite congestiva banal. Inflamao Catarral: Muco Clulas caliciformes Glandulas mucosas Hiperplasia

Ocorre em: estomatites catarrais, sialoadenites, gastrites congestiva e catarral, enterite catarral e enterite mucide do coelho. Inflamao Fibrinosa: Exsudado (GE>1,02;sem clulas) Destruio do endotlio Serosas Fibrina, albumina e outras protenas plasmticas

Ocorre em: tonsilite fibrinosa (pasteurelose ovina), enterite fibrinosa (pseudomembranosa difteride), pleurite, pericardite e peritonite fibrinosas, sinovite fibrinosa, leptomeningite fibrinosa e pneumonia fibrinosa Mannheima haemolytica. Inflamao Superativa: Staphylococcus spp. Exsudado Streptococcus spp. (GE>1,02;com clulas) Escherichia coli Listeria monocytogens Ocorre em: abcessos e microabcessos, linfadenite caseosa dos ovinos, pielonefrite, broncopneumonia, rinite, sinusite, prostatite, colecistite, urocistite e mastite.

 Inflamao Hemorrgica: Sangue Ocorre em: gastrite hemorrgica do co, enterotoxmia do carneiro e enterite hemorrgica. Inflamaes Mistas: - Pericardite fibrino-purulenta - Pleurisia sero-fibrinosa - Pneumonia fibrino-supurativa Classificao Morfolgica: - Grau (mnimo, moderado e severo) - Durao (aguda, sub-aguda, crnica e crnica activa) - Distribuio (focal, multifocal, localizada e difusa) - Tipo de Exsudado (seroso, catarral, fibrinoso, superativo e granulomatoso) - Tecido Afectado (rim-nefrite, bexiga-cistite, intestino-enterite, corao-miocardite, fgado-hepatite) Inflamao Aguda: - Resoluo - Reparao - Inflamao crnica Inflamao Crnica: inflamao de longa durao onde ocorrem simultaneamente mecanismos de inflamao activa e de destruio e reparao tecidulares. Pode ocorrer devido: - Estmulo no foi eliminado - Repetio dos episdios agudos - Evoluo inicial para a cronicidade Inflamao crnica: 1. Agentes Biolgicos: - Brucella spp. - Mycobacteria spp. - Lawsonia intracellularis - Actinobacillus spp. - Aspergillus spp. - Leishmania spp. 2. Doenas Autoimunes 3. Corpos Estranhos: - Fibras vegetais - Suturas - Silica - Asbestos - P - Metais 4. Granulomas Eosinoflicos. Base biolgica: - Persistncia/resistncia; - Isolamento; - Indestrutibilidade; - Autoimunidade; - Idioptica.

Mediadores: - Inflamao crnica/granulomatosa - Necrose - Fibroplasia - Angiognese - Reparao tecidular Clulas: - Eosinfilos - Dendrticas - Macrfagos - Fibroblastos - Linfcitos T e B - Endoteliais - Mastcitos Tipos de Inflamao: Inflamao Crnica Inflamao Crnica Activa Inflamao Granulomatosa Inflamao Crnica: Fase inicial: linfcitos, macrfagos e clulas plasmticas Inflamao Cronica Activa: linfcitos, macrfagos, clulas plasmticas, neutrfilos, fibrina e protenas plasmticas. Inflamao Granulomatosa: Causas: - Antignios persistentes e indestrutveis - Linfcitos T mediada - Citoquinas Muitos macrfagos, clulas epitelides, clulas gigantes Poucos linfcitos T e poucas clulas plasmticas 2 tipos de Clulas gigantes: De corpo estranho De Langhan Causas da Inflamao Granulomatosa: - Antignios persistentes e indestrutveis - Linfcitos T mediada - Citoquinas 2 tipos de granulomas: - Granulomas Difusos ou Lepromatosos ( Mycobacterium; avium-intracellulare; paratuberculosis) - Granulomas Nodulares ou tuberculides ( Mycobactectium tuberculosis/bovis) Inflamao Piogranulomatosa: Inflamao granulomatosa mais neutrfilos, fibrina e protenas plasmticas.

Outros Granulomas Infiltrados eosinoflicos orais (Husky Siberiano) Enterites eosinoflicas (Boxer) Leses cutneas eosinoflicas (cavalo)

Reparao:
Hemostase (<24h) Inflamao (2-3 dias) Proliferao (3-4 semanas) Remodelao (> 4 semanas) Resoluo Fase de Remoo Fase Terminal Reparao: - O objectivo o rotorno funcionalidade e arquitectura normais. Reparao: - Regenerao: Intacta: clulas epiteliais, endoteliais e parenquimatosas Membrana Basal Destruda: Reposio das clulas da membrana (reepitelizao: diferenciao e metaplasia) Agresso persistente Fibrose Destruio excessiva - Remoo: Detritos, clulas necrosadas, matriz extracelular, mediadores, fibrina e protenas plasmticas. Matriz Extracelular: o meio que circunda as clulas: fibroblastos, vasos sanguneos e linfticos, mastcitos residentes, macrfagos, clulas dendrticas, e as prprias clulas parenquimatosas e/ou epiteliais Protenas: - Colagnio I XII - Elastina - Fibronectina, Laminina, etc. Proteoglicanos (protena + glicosaminoglicano) - Hialuronato (sinvia) - Sulfato de condroitina (cartilagem, osso) Matriz Extracelular Destruio: Metaloproteinases Reposio: Fibroblastos Mediadores da Reparao: Triptase Angiopoietina EGF HIF VEGF PDGF IL-13 TGF`s FGF`s Fibroplasia/Angiogenese FGF;PDGF;IL-13;TGF- beta: Fibroblastos Angiopoietina;TGF-beta;VEFG;FGF: Clulas endoteliais Regenerao Cicatrizao

Cicatrizao: 1 Inteno: feridas asspicas (atraso na reparao passa a 2 Inteno) 2 Inteno: feridas spticas Primeira Inteno: - Feridas com bordos aproximados, regulares ou incises cirrgicas suturadas - Reaco inflamatria mnima 1. Preenchimento da ferida pelo cogulo fibrinoso 2. Discreta reaco inflamatria, seguida de remoo dos tecidos destrudos e detritos celulares, com formao de crosta 3. s 24h inicia-se migrao das clulas epiteliais 4. s 72h desenvolve-se um discreto tecido de granulao Primeira Inteno - Complicaes Infeco e factores mecnicos Cicatrizao retardada Segunda Inteno - Feridas de bordos separados, infeces - Reaco inflamatria intensa Cogulo fibrinoso, inflamao e formao de crosta Proliferao das clulas epiteliais insuficiente Ausncia de organizao Tecido de granulao mais exuberante Tecido conjuntivo desprovido de folculos pilosos e glndulas sebceas e sudorparas Segunda Inteno Particularidades Cicatriz mais exuberante Evoluo Segunda Inteno Complicaes Hiperplasia epitelial Retardamento da cicatrizao Cicatriz hipertrfica Reaco de Retraco (pele, fgado, rim, pulmo, bao) Feridas muito extensas em que existe grande quantidade de tecido conjuntivo Reaco mediada pelos Miofibroblastos