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FARMACOCINTICA
Es la rama de la Farmacologa que estudia el paso de los frmacos a travs del organismo en funcin del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin de frmacos.
FARMACOTECNIA Y FARMACIA:
formas farmacuticas industria farmacoquimica dispensacin
FARMACODINAMIA: Mecanismo de
accin, efectos farmacolgicos
FARMACOGENTICA
Farmacologa clnica: desarrollo de nuevos frmacos, ECC, contralor de nuevos frmacos y medicamentos, FVG, farmacoepidemiologa
Mabel Valsecia- Farmacologia
Farmacocintica
Farmacocintica: ADME
Farmacocintica:
absorcin despus de administracin oral, s.c. e i.m.
Farmacocintica: modelos
La cct de frmaco en un T(C) es la cantidad de frmaco en ese tiempo (D), en funcin de la dosis. Divida el volumen del compartimiento (V)
La cct de frmaco en el compartimiento central (sangre) est en funcin de la dosis administrada y la tasa de absorcin y distribucin en compartimientos perifricos (tejidos) y la eliminacin desde el compartimiento central
Mecanismos absorcin
Absorcin pasiva o difusin pasiva. Absorcin activa o transporte activo. Filtracin o difusin acuosa. Difusin facilitada. Pinocitosis.
FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION 1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est en solucin acuosa, < en oleosa y < an en forma slida. 2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del principio activo. 3-Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin. 4-Circulacin en el sitio de absorcin: a > circulacin > absorcin. 5-Superficie de absorcin: a > superficie, > absorcin, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin. 6-Va de administracin: Tambin influye la absorcin. Mabel ValseciaFarmacologia
El estado de ionizacin de los frmacos en el fluido tubular determina la intensidad de su eliminacin urinaria. Frmacos muy ionizados no pasan por reabsorcin pasiva (ej. cidos dbiles en un medio alcalino o bases dbiles en un medio cido). Utilidad: excrecin renal de frmacos en casos de intoxicacin.
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Metabolismo o Biotransformacin
Los frmacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hgado antes de llegar a la circulacin general
Muchos frmacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenmeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad
Parmetros farmacocinticos
1. Volumen Aparente de Distribucin 2. Vida Media Plasmtica 3. Vida Media de Eliminacin. 4. Clearance Sistmico o Total. 5. Clearance Heptico. 6. Clearance Renal. 7. Concentracin Estable o Steady State. 8. Biodisponibilidad. 9. Bioequivalencia.
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VD=
Vidamedia mediaplasmtica: plasmtica:(o (ovida vidamedia mediade deeliminacin). eliminacin).tiempo tiempo Vida necesariopara paraeliminar eliminarel el50% 50%del delfrmaco frmacoadministrado administradodel delorganismo. organismo. necesario Tambinpuede puededefinirse definirsecomo comoel eltiempo tiempoque quetarda tardala laconcentracin concentracin Tambin plasmtica en reducirse a la mitad. plasmtica en reducirse a la mitad.
Ej. Vd: una dosis de 500mg se inyecta i.v. en tiempo cero (0) y se mide cct plasmtica en el tiempo. La curva de eliminacin terminal () fue extrapolada hacia atrs en el tiempo cero para determinar que la cct plasm en T cero (Cp0) que fue de 5mg/L. Luego, el Vd se calcul dividiendo la dosis/Cp0, en este caso fue 100L Dosis Vd= Cp0 = 500mg 5mg/L =100L
Clearance o depuracin: Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones teraputicas. Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por unidad de tiempo, por todas la vas. El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico. Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar. Los frmacos que poseen gran clearance heptico como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, pueden sufrir cambios en la eliminacin por modificacin del flujo sanguneo heptico Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del frmaco. Interviene la filtracin glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin Concentracin estable o steady state: Los parmetros farmacocinticos (t , Vd, Cl) la frecuencia de administracin de los frmacos y las dosis para alcanzar el estado de concentracin estable o steady state del frmaco. El efecto farmacolgico depende si el frmaco alcanza y mantiene una concentracin adecuada en el sitio de accin y ello depende del estado de concentracin estable.
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Farmacocintica:
excrecin y clearance de una base dbil (penicilina G)
La penicilina G es una base dbil pKa2.8, excretada primariamente por secrecin tubular renal. Ej abajo:60% Penicilina circula unida, pH orina:5.8, cct plasm 3ug/ml, tasa filt glom 100ml/min y tasa excr renal 1200ug/ml. Como 40% circula libre la cct de droga libre es de 0.4x3ug/ml=1.2ug/ml 1) Ffiltracin: la tasa de filtracin se calula multiplicando la tasa de filtracin glomerular X la cct de droga libre en plasma. 100ml/minx1.2ug/ml=120ug/min 2) Secrecin: es la resta entre la tasa de filtracin y la excrecin (1200ug/min-120ug/min=1080ug/min) esta cantidad indica que el 90% de la excrecin ocurre por secrecin tubular 3) Reabsorcin: la tasa de droga ionizada y no ionizada en orina = antilog del pKa-pH: antilog 2.8-5.8=antilog -3=1:1000 Como la mayora de la droga est ionizada en orina la tasa de reabsorcin es probablemente <1ug/ml 4) Excrecin: la tasa de excrecin= tasa de filtracin(120ug/ml)+tasa de secrecin (1080ug/ml)-tasa de reabsorcin(<1ug/ml) Clearance renal: se calcula dividiendo la tasa de excrecin (1200ug/min) por la cct plasm (3ug/ml)= 400ml/min o 24L/h
BIODISPONIBILIDAD: Fraccin de la dosis administrada de un frmaco que llega al plasma sanguneo despus de los procesos de absorcin y est disponible para cumplir su efecto farmacolgico
BIODISPONIBILIDAD: Es cantidad porcentual o absoluta, y la velocidad con que el frmaco o principio activo de un medicamento llega a la circulacin sistmica, y al sitio de accin, luego de la absorcin . Para la evaluacin se determinan la concentracin mxima alcanzada (Cmx), el tiempo en alcanzar la concentracin mxima (Tmx) y el rea bajo la curva concentracin/tiempo (AUC)
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BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biolgicos. Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorcin y una extensin o magnitud de la absorcin, similares. El efecto farmacoteraputico ser similar y en la prctica podrn utilizarse indistintamente. BIOEQUIVALENCIA: Un medicamento es bioequivalente con el innovador o el de referencia, cuando posee la misma biodisponibilidad, es decir cuando sus valores se encuentran dentro del intervalo de confianza del 90 % de los valores del innovador o de referencia.
FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA Cintica de Disolucin de un Medicamento. Velocidad del proceso de Absorcin. Magnitud de la Absorcin del frmaco. Mabel Valsecia- Farmacologia
1. 2. 3.
MEDICAMENTOS QUE NECESITAN ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA. INTERCAMBIABILIDAD LIMITADA Pueden ser prescriptos por su nombre comercial
CARBAMAZEPINA FENITOINA SDICA VALPROATO SDICO ETOSUXIMIDA WARFARINA SDICA INSULINA CORRIENTE INSULINAS INTERMEDIAS INSULINA ZINC PROTAMINA VERAPAMILO HCL TEOFILINA CICLOSPORINA CARBONATO DE LITIO PROCAINAMIDA TOLBUTAMIDA ISOTRETINOINA DIGOXINA RETROVIRALES PARA SIDA PIRIDOSTIGMINA QUINIDINA SULFAT FACT. HEMOSTTICOS VIII Y IX
NOMBRE GENRICO O DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL (DCI): es el nombre cientfico de un frmaco o principio activo, aceptado y recomendado por la OMS. NOMBRE QUMICO: descripcin de la estructura qumica de un frmaco. Ejemplos: p-hidroxiaminobencil penicilina (amoxicilina), d-l hyosciamina (atropina), metilmorfina (codena), sulfametoxazol-trimetoprima (cotrimoxazol). NOMBRE COMERCIAL: es un nombre de fantasa, propuesto por el laboratorio productor a un medicamento que contiene un solo frmaco, principio activo (monofrmaco) o en combinacin de dos o ms frmacos, debidamente autorizado por la autoridad sanitaria.
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MEDICAMENTO: Preparacin farmacutica que incorpora los principios activos del medicamento, junto a excipientes, correctores, preservantes o estabilizadores, en diferentes formas farmacuticas (comprimidos, jarabes, inyectables, etc), para posibilitar su administracin. Hay medicamentos con 1 solo principio activo o frmaco (monofrmacos) y otros que contienen 2 o ms principios activos en una sola forma farmacutica (Combinaciones a dosis fijas).
MEDICAMENTO INNOVADOR : Especialidad medicinal que contiene una nueva molcula, que desarrolla un nuevo mecanismo de accin, no comercializado hasta ese momento y que ha pasado por todas las fases del desarrollo de un nuevo frmaco o principio activo, hasta su aprobacin por los organismos de regulacin y control. Generalmente est protegido por una patente que le confiere al laboratorio productor derechos de exclusividad por un tiempo determinado.
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EQUIVALENTES FARMACUTICOS: contienen el mismo principio activo o frmaco, la misma sal o ster, la misma cantidad del frmaco, forma farmacutica, son administrados por la misma va, cumplen idnticos o comparables estndares de calidad, aunque posean diferencias en los excipientes o formas de elaboracin. MEDICAMENTO SMIL, SIMILAR O COPIA: Es el que contiene el mismo principi activo, la misma concentracin y forma farmacutica, la misma va de administracin, indicacin teraputica y posologa, y es equivalente farmacutico con el innovador o de referencia. ALTERNATIVA TERAPUTICA: Medicamentos similares al original, que contienen el mismo principio activo, aunque diferente sal,o ster, se presentan en diferentes formas farmacuticas o concentraciones por ud, pero c/ la misma va de administracin, indicacin teraputica y posologa. Mabel ValseciaFarmacologia
Un medicamentos puede tener: Varias marcas registradas Varias formas farmacuticas (p/distintas vas) Varios excipientes Marcas copias: = principio activo que marca registrada
Medicamento genrico Es aquel que es registrado una vez vencida la patente del innovador y que demostr ser bioequivalente con aquel (OMS) No son para pobres o para la Seguridad social Tienen la misma composicin, = bioequivalencia e = niveles plasmticos que marca original. La marca original, en general, es mas cara Copias: no garantizan que la curva de niveles plasmticos sea igual que el original
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LA INTERCAMBIABILIDAD
La Ley Nacional 25.649 y el Decreto del Poder Ejecutivo Provincial 1449, constituyen estrategias en el cuidado de la salud de la poblacin, orientadas especficamente a mejorar la accesibilidad a medicamentos esenciales. La Ley obliga a la prescripcin por nombre genrico y confiere al farmacutico la posibilidad de asesorar, a solicitud del paciente o adquirente, acerca de los productos comerciales que contienen el frmaco prescripto y sus precios para facilitar la decisin del paciente.
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Se puede realizar con medicamentos que son equivalentes farmacuticos. La existencia de verdaderos Medicamentos Genricos es muy limitada en Argentina. La Ley 25.649 es una ley de promocin de prescripcin por nombre genrico NO es una ley medicamentos genricos o de utilizacin obligatoria de medicamentos genricos.
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CLASIFICACIN CUALITATIVA DE LOS MEDICAMENTOS SEGN SU VALOR INTRNSECO TERAPUTICO POTENCIAL (VITP)
(Laporte, JR y Tognoni, G Principios de Epidemiologa del Medicamento Ed. Masson-Salvat, pag. 90, 1993.
CLASIFICACIN CUALITATIVA DE LOS MEDICAMENTOS SEGN SU VALOR INTRNSECO TERAPUTICO POTENCIAL (VITP)
Laporte, JR y Tognoni, G Principios de Epidemiologa del Medicamento 1993: 90
1. VALOR ELEVADO Frmacos cuya eficacia ha sido demostrada en ensayos clnicos controlados. su uso est justificado en indicaciones definidas. sus efectos son inmediatos y obvios. Ejemplos: INSULINA - VIT. B12 - PENICILINA ENALAPRIL. 2 . VALOR RELATIVO: irracionales desde el punto de v. farmacolgico y teraputico: medicamentos en combinacin, con un frmaco de valor elevado y uno o varios de valor dudoso o nulo, en una misma forma farmacutica. Ejemplos: AMPICILINA + MUCOLTICOS. Mabel ValseciaFarmacologia PANCRETICAS PENICILINA + ENZIMAS
.
4. VALOR INACEPTABLE
Medicamentos en combinacin irracional en una sola forma farmacutica, los que presentan una relacin beneficio / riesgo claramente desfavorable. EJEMPLOS: FENOTIAZINAS + CLORAMFENICOLCORTICOIDES + SULFAMIDAS - AINES + ANTIBITICOS
Farmacometra
Medicin numrica o matemtica del efecto de los frmacos
Farmacometra
La desviacin estndar (SD) es un valor que permite medir la dispersin de los resultados
Caracterizacion de los efectos de los frmacos: pueden ser as caracterizados matemticamente a fin de establecer una precisa valoracin de los efectos desarrollados, excluyendo factores subjetivos que dependen usualmente de la percepcin del que efecta la medicin y no de un valor numrico determinado.
SD: es la raz cuadrada de la sumatoria de las diferencias entre cada valor individual y la media aritmtica o promedio elevadas al cuadrado, dividido por el nmero de casos menos 1. n: nmero de casos o valores individuales D: diferencia entre cada valor individual y la media D: sumatoria de las diferencias elevadas al cuadrado
Mabel ValseciaFarmacologia Significacin estadistica
68%
95%
2,5% 2,5%
El incremento de la dosis produce aumento paralelo en la intensidad de la respuesta, hasta un determinado lmite que es el efecto mximo. Mabel Valsecia- Farmacologia
LD50:dosis capaz la muerte del 50% de los animales de laboratorio. Valsecia- Farmacologia ED50: produce los efectosMabel teraputicos en el 50% de los pacientes
ANCIANO
Absorcin: funcin heptica, renal y cerebral- pH G , vaciamiento G (flujo intestinal 40% y flujo sanguineo hepatico tambin) Distribucin: albmina ( t Dz y digoxina) Metabolismo: oxidaciones, no se afecta glucurono, sulfoconjugacin ni acetilacin Excrecin: funcin renal
3. VIA RESPIRATORIA. Mucosa Alveolar y Bronquial. 4. VIA TPICA Mucosa Nasal. Mucosa Conjuntival. Mucosa Vaginal. Mucosa Uretral. Piel - IONTOFORESIS.
VIAS DE ADMINISTRACIN
VIA Intravenosa Intramuscular Subcutnea Oral Rectal Inhalacin Transdrmica BIODISPONIBILI DAD (%) 75 a < 100 75 a < 100 5 a <100 30 a < 100 5 a < 100 80 a < 100 CARACTERISTICAS 100 (por definicin) De inicio ms rpido A menudo son posible volmenes grandes; puede ser dolorosa Volmenes menores que en la IM; puede ser dolorosa La ms conveniente; el efecto de primer paso puede ser significativo Menos efecto de primer paso que en la oral A menudo de inicio muy rpido Por lo general, absorcin muy lenta; usada por carecer de efecto de `primer paso, tiempo de accin prolongado
Sustancias SOLIDAS COMPONENTES Sustancias Activas : a)Base: es la sustancia activa de mayor actividad farmacolgica b)Adyuvante: es la otra/s sustancia activa que complementa a la otra activa Vehculo: es la sustancia aadida a las formas medicamentosas lquidas (agua, alcohol, propilenglicol, ter, cido actico etc. ) Conectivo: se le adjuntan para modificar sus caractersticas organolpticas ej: Mabel ValseciaFarmacologia edulcorantes
Polvos: una o varias sustancias mezcladas :papeles y granulados. Cpsulas: una dosis de medicamento que se reblandecen, desintegran y disuelven a distintos niveles de la va de administracin .Pueden ser: cpsulas amilceas , gelatinosas, cilndricas o duras, ovoideas o esfricas. Tabletas o pastillas: formadas por el medicamento, azcar y goma arbiga, son aglutinadas y adoptan forma circular, discoidea o prismtica. Si se aglutinan en fro (tabletas) y si es en caliente (pastillas). Comprimidos: polvos medicamentosos con un excipiente y poseen una cubierta protectora . Grageas: cubiertas con capa de azcar, le dan buen sabor y protege de la humedad. Supositorios: preparado de forma cnica se ablanda y disuelve a temperatura del cuerpo. Ovulos: forma medicamentosa forma ovoidea que contiene glicerina, gelatina y polietilenglicol
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SEMISOLIDAS:
Pomadas: preparados de consistencia blanda y untuosa . Con uno o varios componentes activos y excipientes o base que les da masa y consistencia. Ej: Salicilato de dietilamina (Algesal) gel o pomada Pastas: son pomadas que tienen el 50% de su peso en polvos insolubles.Absorben las secreciones cutneas. Se aplican con esptulas se secan y quedan rgidas.Ej: pasta de xido de zinc. Cremas: emulsiones lquidas viscosas o semislidas de aceite en agua y de agua en aceite. Agente emulsionante: tensioactivos o emulgente.Ej: Piroxicam (Flexicamin) crema o gel Geles o jaleas: suspensiones de pequeas partculas inorgnicas en un lquido o grandes molculas interpenetradas en un lquido . Emplastos: se utiliza a Valseciamodo Farmacologia de apsito en la piel. Mabel
LIQUIDAS
Soluciones :son preparados lquidos donde la sustancia activa esta disuelta en agua y son de usos externo e interno. Jarabe: son soluciones o suspensiones acuosas con un 64% de azcar Infusiones: soluciones acuosas cuyos principios activos son extraidos de vegetales. Colirios: soluciones acuosas estriles de uso oftlmico. Elixires: el principio activo est en un vehculo hidroalcohlico Emulsiones: forma medicamentosa de aspecto lechoso o cremoso. Suspensiones: es un preparado lquido de aspecto turbio o lechoso Si es muy densa se denomina magma o leche, si son pequeas las partculas y estn hidratadas es un gel. Inyectables: son soluciones, suspensiones o emulsiones estriles. Tiene varios principios activos en un vehculo acuoso u oleoso y se administran por va parenteral. Lociones: preparado lquido para aplicacin externa sin Mabel Valsecia- Farmacologia friccin
GASEOSAS: Gases: como el oxgeno o el xido nitroso Inhalaciones: son soluciones de frmacos se administran por nebulizaciones. Aerosoles: son dispersiones muy finas contenidas en un envase presurizado. Otras FORMAS FARMACEUTICAS Extractos: principios activos de drogas vegetales y animales Ej extracto de belladona. Preparados de liberacin prolongada: son cpsulas o tabletas mantienen una concentracin uniforme en la sangre. Nuevas FORMAS FARMACEUTICAS Parches: son de liberacin lenta del frmaco a la circulacin general Ej: analgsicos, nicotina, nitroglicerina, estrgeno, escopolamina..
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