Lampiran 1.

Bagan proses Pembuatan Krim

Penimbangan

Peleburan bahan Dasar krim (Fase minyak)

Pencampuran Dengan ultra turrax

Pelarutan zat aktif, Pengawet (Fase cair)

Pencampuran Dengan mikser

Karantina produk antara

Pengisian ke tube

Karantina produk ruahan

pengemasan

Karantina produk jadi

Gudang obat jadi

Universitas Sumatera Utara

Lampiran 2. Bagan proses Pembuatan Tablet

Penimbangan

Pencampuran

Granulasi basah

Pengeringan di oven

Granulasi Kering

Lubrikasi / Penambahan Bahan pelicin

Karantina produk antara

Pencetakan

Karantina produk Ruahan

Pengemasan

Karantina produk jadi

Gudang Obat jadi

Universitas Sumatera Utara

Lampiran 3. Bagan proses Pembuatan Kapsul

Penimbangan

Pengeringan avicel Dan amilum

Pencampuran

Karantina produk antara

Pengisian ke cangkang kapsul

Karantina produk Ruahan

Seleksi

Pengemasan

Karantina produk jadi

Gudang obat jadi

Universitas Sumatera Utara

Lampiran 4. Tugas Khusus TUGAS KHUSUS PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN MESIN SUPER MIXER PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER TANGGAL REVISI TANGGAL BERLAKU NO. DOKUMEN :: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010

Yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa Protokol Validasi Pembersihan Mesin Super Mixer Produksi Paracetamol 500 mg tablet yang mengandung bahan aktif Acetaminofen dapat diterima dan disetujui untuk dilaksanakan. Disusun oleh : NAMA Neila Assifa Fikri Hj. Nurjannah JABATAN Supervisor Pengemasan Supervisor Tehnik & Pemeliharaan Analis JABATAN Ketua Tim Validasi Wakil Ketua Sekretaris TANDA TANGAN TGL

Dikaji dan disetujui oleh : NAMA Drs. H. Zulkarnaen, Apt Ihza Al amin, S. Si., Apt Zuraidah PENDAHULUAN

TANDA TANGAN

TGL

Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan produk yang berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk menghindari terjadinya pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya mampu membersihkan residu Acetaminofen sehingga tidak akan mengkontaminasi produk selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan dilakukan tidak akan dapat menghilangkan residu Acetaminofen secara absolut. Oleh karena itu, metode pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang tersisa masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan secara kimia. SASARAN Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan mesin Super Mixer dengan Luas alat: 200,96 cm2, yang digunakan cukup efektif untuk menghilangkan residu bahan aktif Acetaminofen hingga batas yang telah ditetapkan, sehingga tidak akan mencemari produk sesudahnya.

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU MIXER NO. DOKUMEN TUJUAN

:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010

1. Untuk membuat bukti tertulis efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan. 2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara konsisten dengan hasil yang sama. PENANGGUNG JAWAB Penanggung Jawab Produksi Memastikan bahwa semua peralatan telah dibersihkan sesuai protap pembersihan yang berlaku. Bekerja sama dengan tim validasi untuk melakukan validasi pembersihan. Tim Validasi Bertanggung jawab untuk menyiapkan protokol dan laporan validasi. Bertanggung jawab untuk melakukan validasi pembersihan. Penanggung Jawab Pemastian Mutu Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi. Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari hasil validasi pembersihan. PROSEDUR PEMBERSIHAN Pembersihan mesin Super Mixer dilakukan sesuai protap pembersihan alat tersebut. Proses validasi pembersihan dilaksanakan sesuai dengan protokol yang sudah ditetapkan. PENGAMBILAN CONTOH 1. Pembersihan alat dilakukan oleh karyawan produksi setelah alat tersebut digunakan. (Lampiran 1: Blanko Pembersihan Alat Produksi Paracetamol 500 mg Tablet). 2. Tim validasi bersama-sama dengan supervisor produksi akan memeriksa secara visual alat tersebut dan mengisi blanko daftar periksa yang tersedia (Lampiran 2 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Visual) 3. Pengambilan contoh (Lampiran 6 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Metode Apus). Pengambilan contoh dilakukan pada area yang dianggap kritis seperti lekukan pada alat, bagian-bagian sudut (sukar dibersihkan) dll. (Lampiran 5: Lokasi Sampling Masing-masing alat).

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU MIXER NO. DOKUMEN Pengambilan contoh dengan cara metode apus Siapkan kapas apus Cuci kapas dengan pelarut metanol kemudian peras

:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010

Masukkan ke dalam tabung reaksi, beri tutup (kapas siap digunakan untuk metode apus) Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling Lakukan apus menggunakan kapas apus pada permukaan yang akan diambil contoh, pertama horizontal kemudian vertikal hingga semua permukaan terapus (lihat gambar). Lakukan apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan kapas yang sama. Ulangi dengan kapas yang baru.

5 cm

5 cm Masukkan kembali kapas apus tersebut di atas ke dalam tabung reaksi, tutup masing-masing tabung reaksi. Beri identitas contoh yang diambil Nama alat Tempat pengambilan contoh Tanggal pengambilan contoh : : :

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU MIXER NO. DOKUMEN Prosedur pengambilan contoh Yang mengambil contoh Nama produk sebelumnya Paraf : : : :

:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010

Jumlah contoh yang diambil disesuaikan dengan kondisi alat

KRITERIA PENERIMAAN Cara Visual Alat dinyatakan bersih jika semua permukaan alat/mesin termasuk bagian yang sukar dibersihkan tidak meninggalkan sisa produk sebelumnya. Jika hasil pemeriksaan masih ditemukan sisa produk sebelumnya, bilas kembali alat tersebut sampai bersih. Batas Penemuan Analisis Metode HPLC Alat dinyatakan bersih dari sisa bahan aktif Acetaminofen jika kandungan bahan aktif Acetaminofen dalam alat Super Mixer tidak lebih dari 10 ppm. KESIMPULAN DAN LANGKAH PERBAIKAN (JIKA DIPERLUKAN) Bila hasil pemeriksaan terhadap contoh yang diambil dari Mesin Super Mixer menunjukkan jumlah residu Acetaminofen di bawah 10 ppm, maka protap pembersihan alat tersebut dapat digunakan dan tervalidasi. Bila hasil pemeriksaan residu Acetaminofen melebihi 10 ppm, maka prosedur pembersihan alat harus ditinjau ulang dan diperbaiki untuk nantinya divalidasi kembali. LAMPIRAN 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Blanko pembersihan Mesin Super Mixer Blanko pemeriksaan alat secara visual Daftar alat yang kontak langsung dengan Acetaminofen Daftar produk yang memakai alat/mesin Super Mixer yang sama dengan Acetaminofen Lokasi sampling untuk mesin Super Mixer Blanko pemeriksaan alat secara apus Preparasi sampel dan metode uji Alur proses pembuatan Acetaminofen Gambar lokasi sampling mesin/alat yang digunakan dalam produksi Paracetamol 500 mg tablet

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER

TANGGAL REVISI TANGGAL BERLAKU NO. DOKUMEN

:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010

LAMPIRAN 1 BLANKO PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET Produk No. Batch : : TGL NAMA PELAKSANA PARAF

No. PROTAP NAMA ALAT PEMBERSIHAN Protap Prod Farm. Mesin Super Mixer 210 Pengawas Paraf : :

Pengawas Paraf

: :

LAMPIRAN 2 BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA VISUAL Produk No. Batch : : Hasil Bersih Kotor Nama Pengawas Tgl

No. Protap Alat yang diperiksa Pembersihan Protap Prod Mesin Super Mixer Farm. 210

CATATAN :

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN SUPER MIXER

TANGGAL REVISI TANGGAL BERLAKU NO. DOKUMEN

:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010

LAMPIRAN 3 DAFTAR ALAT/MESIN YANG KONTAK LANGSUNG DENGAN PARACETAMOL No. 1. Nama Alat Mesin Super Mixer

LAMPIRAN 4 DAFTAR PRODUK YANG MEMAKAI ALAT YANG SAMA DENGAN PARACETAMOL 500 mg TABLET 1. Antalgin 500 mg Tablet 2. Glyceril Guaiacholat 10 mg 3. B Compleks Tablet LAMPIRAN 5 LOKASI SAMPLING UNTUK TIAP PERALATAN PRODUKSI PARASETAMOL 500 mg TABLET No. ALAT/MESIN 1. Gayung LOKASI SAMPLING - Bagian Dinding - Bagian Dasar - Bagian Keluar Massa

LAMPIRAN 6 BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA APUS Produk No. Batch No. Protap Pembersihan Protap Prod Farm. 210 : : Lokasi sampling Luas Area Nama Pelaksana Tgl Paraf

- Bagian Dinding - Bagian Dasar 25 cm2 - Bagian Keluar 25 cm2 Massa 25 cm2

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU MIXER NO. DOKUMEN

:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010

LAMPIRAN 7 PREPARASI SAMPEL DAN METODA UJI I. Preparasi Sampel a. Apus dilakukan untuk peralatan yang sulit dibersihkan. b. Tentukan daerah yang akan di apus untuk tiap peralatan. c. Masukkan kapas apus ke dalam pelarut metanol, peras hingga kering. d. Lakukan apus sebanyak 2 kali arah vertikal dan horizontal dengan menggunakan kapas apus yang sama pada permukaan yang akan diambil contoh. e. Masukkan masing-masing kapas hasil apus ke dalam tabung reaksi bertutup. f. Tambahkan metanol 10 ml ke dalam tabung reaksi tersebut. g. Kocok menggunakan Vortex Mixer selama 2 menit. h. Saring dengan menggunakan saringan 0.45 m. i. Periksa masing-masing larutan dengan menggunakan metoda HPLC dengan kondisi pengukuran sebagai berikut: Panjang gelombang maksimum ( ) : 235 nm Kolom : Inertsil ODS-3 Panjang kolom : 15 cm Posisi kolom : normal Volume inject : 20 l Aliran pompa : 1.0 ml / menit Run time : 3.5 menit Sensitivitas : 1 AUFS II. Lampirkan kromatogram hasil pengukuran. III. Lakukan semua perhitungan. IV. Bandingkan hasil pengukuran dengan kriteria penerimaan.

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU MIXER NO. DOKUMEN

:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010

LAMPIRAN 8 ALUR PROSES PARACETAMOL 500 mg TABLET

Pencampuran awal

1. Super mixer 2. Container plastik 3. Sudip plastik 4. Siduk stainless steel 1. Gayung 2. Rotary Wet Granulator 3. Container stainless steel Oven 1. Comminuting Fitzmill 2. Container plastik 3. Container stainless steel 4. Siduk stainless steel

Granulasi Basah

Pengeringan

Granulasi kering

Pencampuran akhir

V-Mixer 1. 2. 3. 4. 5. Counting Timbangan Siduk Stainless steel Deduster Tong plastik Mesin cetak tablet

Pencetakan

Penyetripan

Mesin Hi Pack

1. Chinew JB-2 2. Chinew JB-2B

Universitas Sumatera Utara

PROTOKOL VALIDASI TANGGAL REVISI PEMBERSIHAN MESIN SUPER TANGGAL BERLAKU MIXER NO. DOKUMEN

:: 10 Mei 2010 : PKP.USU.010

LAMPIRAN 9 GAMBAR LOKASI SAMPLING MESIN/ALAT YANG DIGUNAKAN DALAM PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET

67

Universitas Sumatera Utara