DEZVOLTAREA

SISTEMULUI NERVOS CENTRAL

Definiie Sistemul nervos este principala component integratoare a organismului cu mediul, ct i a sistemelor de organe n cadrul organismului. El are rolul de a primi i transmite mesaje reglnd activitatea individului n mediul ambiant i meninndu-i integritatea. Sistemul nervos uman este cel mai complex sistem fizic cunoscut la specia uman; el const din cteva miliarde de uniti interactive a cror modele de activitate constant schimbtoare sunt reflectate n fiecare aspect al comportamentului i experienei umane. Sub termenul generic de sistem nervos sunt reunite sistemul nervos central i sistemul nervos periferic. Sistemul nervos central reprezint partea esenial n care sunt localizai centrii de corelaie i coordonare i reunete encefalul i mduva spinrii. Dezvoltarea (ontogeneza) sistemului nervos central reprezint o serie foarte bine organizat de stadii complexe aprnd ntr-o secven temporal specific. Din punctul de vedere al clinicianului i anatomopatologului, dezvoltarea normal a creierului poate fi rezumat la ase stadii principale: Formarea structurilor creierului: 0-20 sptmni; Migrarea neuronal: 6-20 sptmni; Proliferarea celular i creterea creierului: 0 sptmni 12 ani; Diferenierea, maturarea, sinaptogeneza: 12 sptmni 12 ani; Moartea celular programat: pn la 6 luni postnatale; Mielinizarea: 13 sptmni 30 ani Noiunile incluse n aceste stadii sunt indispensabile pentru fundamentarea patogenezei anomaliilor creierului care, n ultima decad, sunt tot mai bine cunoscute. Totui, prezentarea dezvoltrii sistemului nervos central ntr-o succesiune cronologic este la nceput necesar pentru a putea apoi relua i suprapune fenomenele de migrare, proliferare, cretere, difereniere, moarte celular programat i mielinizare. Originea SNC ectoderm (NEUROECTODERM) substane inductoare mezoderm axial (NOTOCORD) Plac neural an neural Tub neural - deschis la extremiti NEUROPOR cranial caudal Neurulaia Neurulaia ncepe n ziua a 18-a cnd lungimea embrionului este cuprins ntre 1 pn la 1,5 mm. O arie de ectoderm ngroat placa neural se formeaz n urma induciei exercitate de notocord i mezodermul subjacent. Placa neural formeaz creierul i mduva spinrii. n zilele 20 i 21 anul neural se formeaz pe linia median iar pe laturile lui apar plicile neurale. Ariile care vor forma creierul anterior, mijlociu i posterior pot fi identificate n acest stadiu timpuriu. ncepnd cu ziua 22 plicile neurale ncep s fuzioneze pentru a forma tubul neural i canalul central.

Migrarea crestelor neural Cnd plicile neurale, n poriunea lor rostral fuzioneaz, crestele neurale sunt formate de fiecare parte a tubului neural. Crestele neurale migreaz la scurt timp dup nchiderea tubului neural i formeaz ganglionii senzitivi, simpatici i parasimpatici; celulele cromafine ale medulosuprarenalei, melanocitele din piele, neuronii din pereii tractului gastrointestinal i esutul conjunctiv facial.

nchiderea tubului neural Fuziunea tubului neural ncepe n viitoarea regiune occipito-cervical. Date experimentale sugereaz c fuziunea apare simultan n mai multe locuri. Teoria multipunctic

Formarea tubului neural secundar Acest proces se desfoar ntre zilele 30 pn la 50 postconcepie. n jurul poriunii inferioare a tubului neural primitiv apar o mulime de vacuole. Acestea fuzioneaz ntre ele i se conecteaz cu canalul central al tubului neural deja prezent. Regresia caudal ntre zilele 41-50 postconcepie poriunea cea mai caudal a tubului neural i a canalului central ncep s involueze pe msur ce coada embrionului dispare. Atrofia tubului neural caudal duce la formarea unei structuri fibroase denumit filum terminale care va fi prezent pe parcursul ntregii viei. - ASCENSIUNEA APARENT ? -

Histodiferenierea tubului neural Schema de organizare lumen perei plci laterale lam alar lam bazal plac dorsal plac ventral

STADIUL DE 3 VEZICULE Viitorul creier este la nceput evident sub forma poriunii craniale, lrgite a plcii neurale. De fapt, nc din ziua a 19-a prozencefalul, mezencefalul i rombencefalul sunt demarcate prin adncituri la nivelul plicilor neurale. Trei zile mai trziu, la nivelul prozencefalului, sunt schiate placodele optice (viitorii ochi). Cele trei diviziuni ale creierului apar ca expansiuni ale tubului neural denumite vezicule cerebrale primare: prozencefalul, mezencefalul i rombencefalul.

STADIUL DE 5 VEZICULE n timpul sptmnii a cincea att prozencefalul ct i rombencefalul se divid n dou poriuni astfel nct cele trei vezicule cerebrale primitive (primare) vor dezvolta cinci vezicule cerebrale secundare. Prozencefalul se divide n telencefal (cranial) i diencefal (caudal) iar rombencefalul n metencefal (cranial) i mielencefal (caudal). n interiorul fiecreia dintre veziculele cerebrale amintite canalul neural este transformat ntr-o cavitate denumit ventricul primitiv. Aceti ventriculi primitivi vor forma ventriculii definitivi ai creierului matur. Cavitatea rombencefalului devine ventriculul al patrulea, cavitatea mezencefalului devine apeductul lui Sylvius, cavitatea diencefalului devine ventriculul al treilea i din cavitatea telencefalului se dezvolt perechea de ventriculi laterali ai emisferelor cerebrale. ntre sptmna a patra i a cincea tubul neural se flecteaz brusc la trei nivele. Prima dintre aceste flectri este flexura mezencefalic sau flexura cranial. ntre mielencefal i mduva spinrii se realizeaz o flexur ventral flexura cervical n timpul sptmnii a cincea. Dezvoltarea curburilor cranial i cervical se coreleaz strns cu curbarea craniocaudal a embrionului. n schimb, n decursul sptmnii a cincea, la nivelul punii n dezvoltare se produce o flexiune dorsal. Pn la sptmna a opta adncirea acestei flexiuni pontine pliaz metencefalul (inclusiv cerebelul n evoluie) napoi spre i pe mielencefal. Flexura pontin se formeaz poate drept rezultat a creterii difereniate la nivelul poriunii ventrale a metencefalului.

Dezvoltarea mduvei spinrii (MS) vezicula cerebral primitiv restul tubului neural uniform calibrat devine MS

Pe seciune transversal, tubul neural la nivelul mduvei spinrii, apare turtit transversal, cu pereii subiri, neuroepiteliali i cu o cavitate larg. Stratul neuroepitelial se difereniaz n ependimoblaste i neuroblaste. Ultimele genereaz stratul de manta viitoarea substan cenuie medular. Neuronii de la nivelul mduvei spinrii (zona de manta) se organizeaz pentru a forma patru plci sau coloane celulare: dou bazale (sau ventrale) i dou alare (sau dorsale). Acest model fundamental al coloanelor alare i bazale, rdcinilor senzitive - dorsale i rdcinilor ventrale motorii este detectabil la nivelul ultimelor trei vezicule cerebrale precum i a nervilor cranieni, dar la un nivel superior. De asemenea, acest model este complicat i mai mult pe parcursul dezvoltrii cnd grupe de neuroni migreaz de la locul lor de origine pentru a forma nuclei la distan. La nivelul mezencefalului, metencefalului i mielencefalului ca i la nivelul mduvei spinrii toate tipurile de celule se dezvolt pe seama celulelor neuroepiteliului ce tapeteaz canalul neural. Proliferarea iniial a acestor celule genereaz nti neuroblastele care migreaz periferic. Ulterior proliferarea neuroepiteliului va forma glioblastele care la fel, migreaz periferic unde se diferenieaz n astrocite i oligodendroglii.

Neuroblatii se grupeaz pentru a forma zona de manta ce nconjoar neuroepiteliul proliferant. Ultimul limiteaz canalul ependimar i este denumit de aceea zon ventricular. Fibrele neuronale produse de ctre neuronii de manta formeaz o zon marginal, exterioar stratului de manta. Stratul de manta d natere substanei cenuii a SNC n timp ce stratul marginal formeaz substana alb denumit aa datorit tecilor de mielin ce mbrac fibrele nervoase. Stratul marginal conine fibre nervoase aferente i eferente SNC ca i fibrele unor tracturi ce se ndreapt spre nivele superioare sau inferioare n SNC.

Dezvoltarea neuroblatilor

Ascensiunea aparent a MS

Anomalii de nchidere a tubului neural i a canalului vertebral

Dezvoltarea creierului Faza de vezicul cerebral primitiv UNIC Faza de TREI vezicule cerebrale primitive prozencefal mezencefal rombencefal Faza de CINCI vezicule cerebrale primitive (sptmna 5 i.u.) prozencefal telencefal emisferele cerebrale diencefal talamus hipotalamus mezencefal rombencefal punte bulb Concomitent evolueaz (CAVITATEA) lumenul tubului neural.

Dezvoltarea rombencefalului Diferenierea tubului neural primitiv ncepe n regiunea metencefalului. La acest nivel pereii tubului neural se deschid posterior i dinuntru - nafar aa nct placa acoperiului este strmtat i subiat n timp ce plcile alare i bazale se aeaz aproape paralel una cu alta totui sunt situate ntr-un plan oblic. Canalul neural al rombencefalului (viitorul ventricul IV) este (n vedere dorsal) structurat ca un diamant, cu punctul cel mai larg localizat la flexura pontin. Marginile dorsale ale plcii alare de pe care se formeaz placa acoperiului sunt denumite buze rombice. Cranial fa de flexura pontin buzele rombice sunt ngroate i cad peste acoperiul tubului neural. Aceast poriune metencefalic a buzei rombice va da natere cerebelului. Placa subire a acoperiului const n principal dintr-un strat de ependim i este acoperit de un strat bine vascularizat al piei mater denumit tela choroidea . De fiecare parte a liniei mediane piamater i ependimul formeaz o zon de structuri fine, digitiforme, ce se proiecteaz n ventriculul patru. Aceast zon denumit a plexurilor coroide este specializat pentru a secreta LCR. Lichidul cerebrospinal circul permanent prin canalul central al mduvei spinrii i ventriculii creierului i, de asemenea, prin spaiul subarahnoidian, nvelind SNC, i se va drena n sinusurile venoase ale durei mater craniene. LCR ajunge n spaiul subarahnoidian pe calea a trei orificii ce se deschid n acoperiul ventriculului patru: o singur deschidere median (gaura lui Magendie) i dou laterale (gurile lui Luschka). Bulb ventricul IV Punte

Derivatele rombencefalului Dezvoltarea mielencefalului duce la formarea bulbului. Dezvoltarea metencefalului duce la formarea a dou structuri diferite: puntea i cerebelul. Puntea conine mai ales tracturi de fibre care conduc informaii spre: scoara cerebral, cerebel i mduva spinrii. Aceste tracturi apar iniial pe seama straturilor marginale ale coloanelor bazale metencefalice.

Dezvoltarea nucleilor nervilor cranieni Toate cele 12 perechi de nervi cranieni (cu excepia nervilor olfactivi i optici) apar din nuclei aparinnd mezencefalului i rombencefalului. Plcile bazale ale rombencefalului sunt primele grupri neuronale n SNC la nivelul crora toi nucleii nervilor motori cranieni sunt evideni.

Regiunea creierului Telencefal Diencefal Mezencefal Metencefal

Mielencefal

Nervi cranieni asociai Nerv olfactiv (I) Nerv optic (II) Oculomotor (III) - Trohlear (IV) (apare n metencefal i apoi se transfer mezencefalului) - Trigemen (V) - Nucleul senzitiv apare n metencefal dar este apoi transferat parial mezencefalului - Nucleul motor rmne metencefalic - Abduceus (VI) - Facial (VII) - Vestibulocohlear (VIII) - Glosofaringian (IX) - Vag (X) - Accesor (XI) - Hipoglos (XII)

Dezvoltarea cerebelului Cerebelul se dezvolt pe seama buzelor rombice ale metencefalului. El ncepe s se dezvolte la finele sptmnii a asea. Buzele rombice metencefalice se ngroae la sfritul sptmnii a asea pentru a produce o pereche de plci cerebeloase (primordii cerebeloase) n luna a doua poriunile craniale ale buzelor rombice, crescnd, se unesc pe linia median formnd un primordiu unic ce acoper ventriculul patru. La mijlocul lunii a treia cerebelul ncepe s proemine dorsal, formnd o ngroare n form de halter la extremitatea cranial a rombencefalului.

Cerebelul n evoluie este separat ntr-o poriune cranial i alta caudal printr-un an transvers denumit fisura posterolateral. Poriunea caudal constnd dintr-o pereche de lobi floculonodulari reprezint poriunea cea mai primitiv a cerebelului. Poriunea cea mai mare, cranial, const dintr-o ngroare median denumit vermis conectnd o pereche de emisfere cerebeloase largi.

Vermisul, ca i emisferele cerebeloase, pe parcursul dezvoltrii urmeaz un proces de pliere transversal. Fisura primar se adncete la sfritul lunii a treia i divide att vermisul ct i lobii ntr-un lob anterior (cranial) i unul mijlociu (caudal). Aceti lobi sunt divizai n continuare ntr-un numr de lobuli prin dezvoltarea fisurilor transverse urmtoare: fisurile secundar i prepiramidal iar suprafaa lobulilor este fisurat ntr-o serie de girusuri transverse denumite lame. Aceste procese de fisurare i laminare continu pe parcursul vieii embrionare i fetale i au drept rezultat o cretere important a suprafeei cortexului cerebelos

Substana cenuie a cerebelului este dispus la exterior sub forma unui strat denumit scoara cerebeloas dar i n interior sub forma unor nuclei profunzi. De fiecare parte a cerebelului, se formeaz patru grupe de nuclei profunzi: dinat, globos, emboliform i fastigial. Toate aferentele la scoara cerbeloas sunt retransmise prin aceti nuclei. Scoara cerebeloas are o citoarhitectonie extrem de regulat pe toat suprafaa cerebelului. Tipurile de celule din scoar sunt aezate n straturi. Scoara ca i nucleii profunzi cerebeloi sunt produi printr-un proces complex de difereniere. Neuroepiteliul de la nivelul buzelor rombice metencefalice urmeaz o iniial proliferare pentru a produce zona de manta ventricular i straturile marginale. Stratul ventricular proliferativ este acum denumit stratul germinativ intern i noul strat este denumit strat germinativ extern (sau stratul extern granular).

ncepnd cu sptmna a patra straturile germinative intern i extern urmeaz o foarte regulat diviziune celular ce produce variate populaii de neuroblati cerebeloi. Stratul germinativ intern d natere neuroblatilor primitivi nucleari care migreaz pentru a forma nucleii cerebeloi. n plus, acest strat produce dou tipuri de neuroblati care migreaz n cortex: neuroblatii primitivi Purkinje (care vor forma neuronii Purkinje) i neuroblatii Golgi care se vor diferenia pentru a forma neuronii Golgi. Cnd fiecare neuroblast primitiv Purkinje migreaz spre cortex el emite un axon care menine conexiunea sinaptic cu neuroblatii din nucleii cerebeloi n evoluie. Stratul germinativ extern urmeaz trei unde de proliferare pentru a produce n succesiune trei populaii neuroblastice care rmn n scoara cerebeloas: neuroblatii n coule, cei granulari i neuroblatii stelai. Neuroblatii granulari i civa dintre neuroblatii stelai i n coule sunt dispersai profund fa de celulele Purkinje unde formeaz stratul granular al cortexului definitiv. Mecanismul deplasrii n profunzime a acestora este neclar.

Dezvoltarea mezencefalului Mezencefalul este iniial un centru de releu dar conine, de asemenea, nucleii a patru nervi cranieni, centrii auditivi i vizuali. O mare parte a mezencefalului este constituit din substan alb, n principal de marile tracturi care l conecteaz la creierul posterior i la mduva spinrii. Nucleii motori de origine ai nervilor oculomotor (III) i trohlear (IV) sunt localizai n mezencefal ca i o poriune a nucleului senzitiv al nervului trigemen (V). Dintre aceti nuclei doar doi - aparinnd oculomotorului (III) - se dezvolt pe seama neuroblastelor mezencefalice. Nucleii trohlearului (IV) i nucleul mezencefalic al trigemenului sunt originari n metencefal i ulterior sunt transferai mezencefalului. Coliculii superiori i inferiori se dezvolt pe seama neuroblatilor plcilor alare ce migreaz medial n acoperiul mezencefalului. ngroarea acoperiului mezencefalului produs prin migrarea neuroblatilor la acest nivel este ulterior subdivizat printr-un an median ntr-o pereche de corpi bigemeni ce ulterior se vor lsa fiecare divizai printr-un an transvers ntr-un colicul superior i unul inferior

Dezvoltarea prozencefalului Pe seama prozencefalului se dezvolt dou vezicule cerebrale secundare: diencefalul i telencefalul. Telencefalul d natere emisferelor cerebrale i comisurilor dar i creierului olfactiv. Dezvoltarea diencefalului Plcile alare ale diencefalului formeaz talamusul, hipotalamusul i epitalamusul. Plcile bazale diencefalice nu se dezvolt. Talamusul i hipotalanusul se diferenieaz pentru a forma complexe nucleare cu funcii diferite. La sfritul sptmnii a cincea, talamusul i hipotalamusul sunt vizibile ca ngrori pe suprafaa interioar a canalului neural diencefalic, separate printr-un an adnc denumit anul hipotalamic.

Dezvoltarea glandei hipofize Glanda hipofiz este format din diencefal i din punga lui Rathke. n timpul sptmnii a treia un diverticul numit infundibulum se dezvolt n podeaua ventriculului trei i crete ventral, n direcia stomodeumului. Simultan apare o placod ectodermal n acoperiul stomodeumului i se invagineaz pentru a forma un diverticul - punga lui Rathke - ce crete dorsal, spre infundibul. Punga lui Rathke pierde apoi conexiunile sale cu stomodeumul i formeaz un scule fin ce este aplicat pe suprafaa cranial a infundibulului.

Dezvoltarea telencefalului Vezicula telencefalic n dezvoltarea sa genereaz emisferele cerebrale, comisurile, bulbii i tracturile olfactive. Dezvoltarea emisferelor cerebrale este iniiat n ziua 32 cnd acestea apar ca o pereche de excrescene ale telencefalului. Pn n sptmna 16 emisferele cerebrale sunt ovale i cresc rapid n sens posterior pentru a acoperi diencefalul. Acoperiul subire i pereii laterali ai fiecrui emisfer reprezint viitorul cortex cerebral. Planeul este gros i conine un agregat neuronal denumit corpus striatum care va genera doi din cei trei nuclei bazali ai emisferelor cerebrale. Ca i cortexul cerebelos, cortexul cerebral se plicatureaz ntr-un model din ce n ce mai complex de lobi i girusuri pe msur ce emisferele cresc. Acest proces ncepe n luna a patra prin apariia unei mici adncituri n peretele lateral al fiecrui emisfer cerebral denumit fosa cerebral lateral. Extremitatea caudal a fiecrui emisfer se alungete, se ncurbeaz ventral i apoi crete spre nainte, ncrucind aceast fos. Se formeaz astfel lobul temporal al emisferului cerebral, iar fosa devine o despictur adnc denumit anul lateral cerebral. Poriunea cerebral care iniial a format planeul medial al fosei este acoperit de lobul temporal i este denumit insula. Pn n luna a asea alte cteva anuri cerebrale apar. Dintre acestea: anul central separ lobii frontal i parietal, iar anul occipital separ lobul occipital. Modelul detaliat al girusurilor formate pe suprafaa emisferelor variaz de la individ la individ. Fiecare emisfer conine cte un diverticul al ventriculului primitiv telencefalic denumit ventricul lateral. Iniial, ventriculul lateral ocup cea mai mare parte a emisferului dar, prin ngroarea scoarei este progresiv diminuat. La limita ntre peretele medial i inferior al fiecrui emisfer peretele cerebral nu se ngroa ci rmne fin i epitelial. Aceast zon formeaz o adncitur longitudinal n ventriculul lateral denumit fisura coroid.

Dezvoltarea ventriculilor cerebrali Expansiunea canalului neural la nivelul veziculelor cerebrale primare i secundare i n emisferele cerebrale d natere ventriculilor cerebrali. Sistemul ventricular const din ventriculii laterali n emisferele cerebrale, ventriculul trei la nivelul diencefalului, apeductul cerebral (a lui Sylvius) n mezencefal i ventriculul patru n rombencefal.

Dezvoltarea comisurilor CORPUL CALOS

Comisurile care conecteaz emisferul cerebral drept i stng se formeaz printr-o subiere a extremitii craniale a telencefalului, zon care reprezint nchiderea final a neuroporului anterior. La nivelul acestei zone se pot distinge dou structuri: dorsal, placa comisural i ventral, lamina terminalis.

Sptmna 10 i.u. Primele fibre comisurale care se dezvolt la nivelul plcii comisurale aparin comisurii anterioare format pe parcursul sptmnii a aptea (interconectnd bulbii olfactivi i centrii olfactivi ai celor dou emisfere). n timpul sptmnii a noua apare comisura fornical sau hipocampal (ntre hipocampul drept i stng poriuni filogenetic vechi ale emisferelor cerebrale localizate adiacent fisurii coroide). n timpul sptmnilor urmtoare ncepe s se formeze corpul calos masiv, arcuat. Poriunea cea mai anterioar a corpului calos apare prima, n timp ce spleniul (poriunea sa posterioar) se va forma mai trziu, pe parcursul vieii fetale. Moartea celular programat apoptoza este prezent n mod natural n dezvoltarea SNC. Apoptoza apare n momentele n care esutul nervos sufer procese ca separarea, fuziunea, plierea, cavitaia sau cnd esuturile sunt remodelate i numrul celulelor este ajustat. Gene specifice par a fi implicate n controlul apoptozei ca i unii hormoni.

Mielinizarea La natere creierul reprezint aproximativ 25% din volumul creierului adult. O parte din creterea postnatal este datorat creterii dimensionale a corpilor neuronali i proliferrii prelungirilor neuronale. O mare parte a creterii ns, rezult pe seama mielinizrii fibrelor nervoase. Celulele Schawann mielinizeaz axonii n periferie i oligodendroglia mielinizeaz axonii SNC. Celulele Schwann sunt derivate de la nivelul crestelor neurale i migreaz pn la nivelul nervilor periferici. Ele necesit interaciunea cu neuronii pentru a se diferenia complet. Mielinizarea nu este necesar pentru funciunea axonului, fenomenul de conductibilitate aprnd nainte ca mielinizarea s fi nceput n timpul dezvoltrii. Mielinizarea servete la creterea vitezei de conducere a impulsului nervos. Celulele Schwann se pot divide iar proliferarea pare s apar dup contactul cu axonul. Vascularizaia SNC n timpul dezvoltrii 1. SNC iniial avascular meninge primele vase de snge progreseaz n profunzime CAUDO-ROSTRAL PATUL VASCULAR ariile periventriculare ISCHEMIE EMINEA GERMINAL HEMORAGIE 2. Substana alb periventricular densitate sczut a vaselor hemodinamica

biologia maturaiei PREVENIREA HEMORAGIEI INTRAVENTRICULARE MATURAIA dezvoltarea postnatal administrarea de indometacin Copilul prematur este susceptibil la insultul ischemic n jurul ventriculilor i la hemoragie n regiunea eminenei germinale. Substana alb periventricular poate fi n mod particular susceptibil la ischemie ori la reducerea aportului de substrat deoarece, pentru o perioad de timp, exist o densitate sczut a vaselor de snge la jonciunea vaselor ce penetreaz, extinzndu-se de la cortex i a vaselor profunde, ale substanei albe, care se ramific spre cortex. Hemodinamica n aceast regiune i biologia maturaiei acestor vase sunt domenii de interes pentru cercetare n scopul prevenirii hemoragiei intraventriculare. Maturaia acestor vase poate fi influenat de dezvoltarea postnatal i de administrarea de indometacin .

Mecanismele celulare i moleculare ce controleaz PROLIFERAREA mecanismul de dubl asigurare MIGRAREA DIFERENIEREA NEURONAL

MALFORMAII SNC Definiie: - devierea (oprirea) unei etape a morfogenezei cerebrale normale Clasificare: - anomalii genetice (mutaii, aberaii - agresiuni externe diverse (malformaii ANOMALII DE INCHIDERE A TUBULUI NEURAL (Neural Tube Defect N.T.D.) - anomalii de nchidere al polului cefalic - anencefalie fenotip de batracian - meningo-encefalocel (80 % reg. occipital) - meningocel - iniencefalie (anomalia coloanei cervicale) - anomalii de nchidere ale coloanei vertebrale spina bifida - spina bifida APERTA NTD + planuri sprajacente - spina bifida OCULTA (lipsa procesului spinos) - mielomenigocel (form grav) - meningocel (conine doar meninge) - malformaia Arnold Chiari NTD + alte: - anomalii fos posterioar - anomalii de tr. cerebral - hidrocefalie - form mixt craniorachischizis ANOMALII DE INCHIDERE A TUBULUI NEURAL (Neural Tube Defect N.T.D.) - epidemiologia TND 1 / 1000 -> 8 / 1000 (Irlanda) - etiologie TND efecte multifactoriale teratogeni cunoscui VALPROAT spina bifida AMINOPTERINA anencefalie WARFARIN encefalocel - diabet matern

cromozomiale) secundare)

- sindroame cromozomiale trizomia 13 sau 18 - sindroame genetice (sindrom recesiv autozomal MECKEL) - sfat genetic al N.T.D. - rolul ecografiei n N.T.D. - creterea alfafetoproteinei serice materne (AFP) - creterea acetilcolinesterazei din lichidul amniotic (ntre spt. 16-18) MALFORMATII ALE S.N.C. ANOMALII ALE PROZENCEFALULUI Holoprozencefalie alobar (semilobar i lobar) ANOMALII ALE LINIEI MEDIANE MALFORMATII DE TRUNCHI CEREBRAL SI CEREBEL Anomaliile apeductului Sylvius (hidrocefalie) - stenoza - displazia Anomalii de cerebel - agenezie (malformaia Dandy Walker) - hipoplazie de cerebel ANOMALII CITOARHITECTONICE - anomaliile neurogenezei - de multiplicare neuronal (MICROCEFALIE) - de migrare neuronal (HETEROTOPIE i POLIMICROGIRIE) ANOMALII SIMPTOME - Microcefalia - Lisencefalia (agirie, pachigirie) - Hidrocefalie LEZIUNI CEREBRALE PRENATALE - Encefalopatia hipoxico ischemic (creer imatur) - leziuni de substan alb (leucomalacie multichistic) - leziuni de substan cenuie - leziuni combinate (necroz combinat encefalopatie multichistic) - hidranencefalie necroz masiv a emisferelor cerebrale HEMORAGII CEREBRALE (hidrocefalie posthemoragic) DIAGNOSTIC PRENATAL DE MALFORMAII S.N.C. - rolul imagisticii fetale - ecografie fetal - imagerie prin rezonan magnetic nuclear ( R.M.N.) - evoluia creierului fetal din spt. 12 + bilan etiologic complet - malformaii primare S.N.C. - mutaii monogenice - cauze cromozomice - malformaii secundare S.N.C. - S.N.C. protecie 2 sisteme de barier : - snge / creer - LCR / creer - orice agresiune poate compromite neurulaia i neurogeneza - perioada critic ntre spt. 3 6 a dezvoltrii embrionare.

Meningoencefalocelul

Mielomeningocel