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Bayvet, Bayer...

ayer, hoy y maana: La realidad en Veterinaria CONSEJO EDITORIAL


Avicultura MVZ Guillermo Tllez MVZ Susano Medina MVZ Jess Gmez MVZ Antonio Quintana MVZ Tamas Fehervari Buiatra MVZ Jorge vila MVZ Eduardo Posadas Equinos MVZ Carlos Guzmn Clark Farmacologa MVZ Hctor Sumano MVZ Luis Ocampo Camberos Higiene MVZ Ricardo Ortiz Bil. Hugo Ponce Mascotas MVZ Carlos Garca Alcaraz MVZ Jess Paredes MVZ Leonel Prez Villanueva MVZ Gustavo Corona Porcicultura MVZ Roberto Martnez Gamba MVZ Antonio Morilla Fauna Silvestre MVZ Jos Luis Solrzano Supervisin Editorial MVZ Ral Vzquez Martnez Coordinador Editorial MVZ Eduardo Lanfranchi Vidal
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Contenido
Prefacio .......................................................................... 3

GANADO
La utilizacin del suero lcteo en la alimentacin bovina ...... 5 Accin analptica del doxapram en el bovino tratado con Rompn ........................................................ 9 Novedades sobre el sndrome de BVD del bovino: agente etiolgico, aspectos inmunitarios, curso y difusin y medidas de intervencin .............................................. 13

PORCINOS
Profilaxis del sndrome MMA por medicacin antibacteriana y alimentacin restringida .......................... 29

PEQUEAS ESPECIES
Tratamiento de infecciones prostticas en el perro ............. 31 Un estudio clnico sobre la babesiosis canina .................... 37

FARMACOLOGIA
Coadyuvantes: inmunomodulacin e inmunoestimulacin . . 41

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El contenido de los artculos que aparecen en la publicacin bimestral Bayvet, Bayer...ayer, hoy y maana: La realidad en Veterinaria ha sido elaborado por Bayer de Mxico, S.A. de C.V. Bayer de Mxico, S.A. de C.V. Divisin Sanidad Animal Miguel de Cervantes Saavedra No. 259 Colonia Ampliacin Granada 11520 Mxico, D.F. Tel.: 5728-3000 Fax: 01 800 704 36 00 Autor: Bayer de Mxico, S.A. de C.V. Publicacin bimestral: Enero - Febrero 2002 COPYRIGHT Derechos reservados de ley Nmero de Reserva y Ttulo en Derecho de Autor: 04-2001-080711583100-102 Certificado de Licitud de Ttulo y Contenido: en trmite

Prefacio

Como ustedes se habrn enterado, me he reintegrado a Bayer de Mxico a partir de los primeros das de enero, despus de haber estado fuera del pas los ltimos 5 aos. Durante este periodo realic funciones de coordinacin para los diferentes pases de Latinoamrica, lo que me ha permitido tener una visin integral de los problemas que se presentan en la industria pecuaria. Latinoamrica se ha caracterizado por ser una regin que presenta diferentes tipos de complicaciones: sociales, econmicas, polticos y generalmente la mezcla de todos ellos. Lo anterior afecta en forma significativa los negocios del campo, en los que se incluyen los de la medicina veterinaria. Las empresas que se encuentran en estos mercados han tenido que ser muy eficientes y flexibles para poder adaptarse a los cambios que van ocurriendo en periodos relativamente cortos y la parte positiva de esto es que se ha mejorado la eficiencia productiva, sobre todo en el caso de la ganadera. Sin embargo, aun falta bastante para poder lograr un nivel competitivo con los denominados pases desarrollados. Nuestro pas est considerado dentro de Latinoamrica, como uno de los mas adelantados en la produccin pecuaria (principalmente en la apicultura, aves, cerdos y bovinos lecheros) y aun cuando existen empresas pecuarias muy eficientes, existen empresas que aun les falta mucho por hacer. El concepto de comida sana establecido por los Estados Unidos y la Unin Europea, est teniendo una fuerte influencia en Mxico, pues la empresas exportadoras de alimentos de origen animal se ven sometidas a estrictos controles por parte de los pases receptores, con un gran nfasis en los residuos de medicamentos y la calidad de los productos. Debido a lo anterior, la tendencia a la prevencin de las enfermedades en los animales se acenta cada da ms, pues el uso de promotores de crecimiento, antibacterianos incluidos algunos teraputicos- y otros medicamentos estn siendo eliminados en el uso en animales por representar un peligro para la salud humana. Aunque algunos de estos casos estn en discusin todava y pueden tener o no una base cientfica, el efecto est ya presente. Es por esto que debemos orientar aun ms la produccin a la calidad requerida, no solamente en la explotacin de los animales y en procesamiento de productos de origen animal, sino en toda la cadena productiva, en donde la industria farmacutica juega un papel importante. Nosotros como Bayer en la Divisin Sanidad Animal, nos comprometemos a proveer de soluciones a los problemas que enfrentan los productores, ofreciendo productos y servicios de excelente calidad, colaborando de esta manera a la produccin de alimentos sanos.

Dr. Ral Vzquez Martnez


Director de Mercadotcnia y Departamento Tcnico, Bayer Sanidad Animal

Bayvet, Bayer...ayer, hoy y maana: La realidad en veterinaria. Ao 4 Vol. 5 No. 6 2002

La utilizacin del suero lcteo en la alimentacin bovina


G. Succi. Doctor en Zootecnia Especial. Facultad Agraria de Miln.

Resumen
Dos interesantes ensayos prcticos realizados con suero y con suero concentrado confirman las ventajas de la utilizacin de este precioso subproducto en la alimentacin de las vacas lecheras. Se obtiene, en efecto, una mejora significativa de los parmetros cualitativos (grasa y protenas) de la leche, consiguiendo tambin una disminucin de los elevados costes derivados de su eliminacin. suero. En efecto, la colocacin del suero lcteo es complicada en nuestro pas, ya que la elevada produccin del mismo no se corresponde con un patrimonio adecuado de estructuras para el tratamiento y posterior transformacin del producto. En los dems pases europeos se calcula que aproximadamente un 50% del suero producido se somete a procesos de transformacin, procesos que permiten su valorizacin y favorecen la diferenciacin de los usos y de las salidas al mercado. Nos estamos refiriendo a las tecnologas de desecacin, concentracin, ultrafiltracin y smosis inversa utilizadas en la produccin de una serie de derivados (suero en polvo, polvo sin lactosa y/o desmineralizado, lactosa, concentrados proteicos, etc.) que luego se utilizan con provecho no slo en el mbito de la alimentacin animal sino tambin en la industria alimenticia y farmacutica. La situacin italiana se caracteriza, por el contrario, por una difusin todava limitada de las tecnologas de transformacin del suero; las causas de dicho retraso hay que buscarlas probablemente en la atomizacin de las estructuras de transformacin y elaboracin de quesos, que

Introduccin
En el transcurso del ltimo decenio el mercado lcteoquesero europeo se ha caracterizado por una tendencia constante hacia un incremento del consumo y de la produccin de quesos, con el consiguiente aumento de la disponibilidad del principal subproducto de la caseificacin, el suero lcteo. En el mercado italiano tambin se ha producido una evolucin anloga que ha contribuido a agravar el problema de la bsqueda de un uso apropiado para el

El suministro a vacas lecheras de suero lcteo (tal cual o concentrado), conlleva una mejora global de la productividad

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del suero. A la luz de dichas consideraciones resulta particularmente interesante la posibilidad de extender la utilizacin de suero (tal cual o concentrado) a la alimentacin de otras especies animales. En particular, y teniendo en cuenta los costes de transporte, la utilizacin de suero podra ser conveniente en la alimentacin del vacuno de leche, sobre todo si tenemos en cuenta que generalmente hay un ligamen territorial entre las granjas de vacuno lechero y las fbricas de queso. La literatura cientfica internacional refleja multitud de estudios y experiencias relativas a la utilizacin de suero (tal cual, concentrado o desecado) en la alimentacin de vacas de leche. Sin embargo, y por diversos motivos, las indicaciones relativas a los efectos de la administracin de suero sobre la produccin de leche no son unvocas ni concordantes. Por lo que se refiere al aspecto cuantitativo de la produccin de leche muchos investigadores no han detectado ningn efecto significativo; en la mayor parte de las investigaciones el contenido de lpidos mejor, mientras que el contenido proteico se increment en algunos casos y en otros no vari sustancialmente.

El suero lcteo promueve una mayor calidad en la produccin de leche.

ha impedido que se disponga de instalaciones de coste elevado y que por el contrario ha favorecido la bsqueda de soluciones para la utilizacin del suero tal cual mediante la cra de cerdos, en lugares anexos a las fbricas de quesos.

Segn estimaciones recientes, la disponibilidad de suero en nuestro pas alcanzara actualmente los 5.5-5.6 millones Para estudiar a fondo la cuestin relativa a los efectos de de toneladas al ao; aproximadamente un 65% de dicha la administracin de suero sobre las prestaciones productivas cantidad se utiliza en estado lquido en la alimentacin porcina. Unicamente una pequea parte de la cantidad de la vaca en lactacin hemos llevado a cabo recientemente restante se destina a la transformacin (principalmente para dos investigaciones: la primera contemplaba la utilizacin la produccin de suero en polvo), mientras que el resto es, del suero tal cual suministrado a voluntad, mientras que a todos los efectos, un producto de desecho. En este sentido con la segunda se ha querido estudiar la posibilidad de utilizar hay que subrayar que la eliminacin del suero de leche suero concentrado al 32% de sustancia seca introducido constituye un problema de notables dimensiones desde el junto con otros alimentos en el remolque de la mezcla unifeed. punto de vista ecolgico debido a su elevada carga contaminante (la DBO del Material y mtodos suero se sita en efecto Al utilizar el suero en la La primera prueba se llealrededor de los 30,000 alimentacin de las vacas v a cabo en la granja Panmg/lt.). Las perspectivas lecheras, se obtiene una mejora za di Momo (Novara), que futuras no son mejores, ya poda disponer de suminisque junto a los problemas ya significativa en la calidad de la tro diario del producto por mencionados de aumento de grasa y las protenas de la leche parte de una empresa lela produccin de suero y de chera de la zona. El suero escasas posibilidades de utilizado, subproducto de la transformacin del mismo se produccin de gorgonzola, va perfilando, en algunas estaba pasteurizado, con un ndice de acidez en la entrega regiones italianas, una tendencia hacia una progresiva desvinculacin de la tradicional produccin de cerdos de la de 6 a 7 SH/100 ml, con una sustancia seca equivalente al 6% y un valor nutritivo estimado de 0.07 UFL/lt. actividad de produccin quesera. El alejamiento fsico de la produccin porcina de la fbrica de quesos plantea el problema de la valoracin econmica de la relacin entre los costes de transporte del suero y los beneficios que pueden obtener la fbrica y el granjero, as como de los derivados de hacer menos segura la colocacin Dos grupos de 65 vacas cada uno, homogneos por edad y estadio de lactacin, recibieron durante ocho meses el mismo tratamiento alimenticio constituido por una racin tipo unifeed, que cubra las necesidades para 22 lt. de leche, y por un concentrado dispensado por el autoalimentador

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sustitucin de 4 kg de concentrado, el mismo del grupo de control. Al cabo de unos 15 das de adaptacin a dosis crecientes del producto, se recogieron los datos correspondientes a las prestaciones productivas durante 20 semanas. Desde el punto de vista cuantitativo no se registraron diferencias dignas de ser resaltadas entre ambos grupos, mientras que en lo que se refiere a la composicin cualitativa de la leche, los animales tratados con suero presentaron valores de grasa y protena ms elevados. Las diferencias tenan significacin estadstica (p<0.01): para el contenido lipdico 3.70% del grupo tratado frente a 3.59% del grupo de control, y para el proteico 3.12% frente a 3.05%, respectivamente.
El consumo de suero lcteo conlleva a una mejora en la productividad.

en funcin de los niveles productivos superiores. Un grupo reciba adicionalmente suero de leche a voluntad mediante abrevaderos al efecto de acero y a nivel constante. Los resultados han demostrado que las vacas que reciban suero tuvieron una produccin de leche ligeramente superior a la de los animales de control (29.7 frente a 29.1 kg de leche/ animal y da), y al mismo tiempo niveles de lpidos y protenas ms elevados (4.5 frente a 3.85 para las grasas, lo que constituye una diferencia significativa, y 3.25 frente a 3.20 para las protenas). Los animales del grupo tratado han registrado consumos bastante elevados (80 lt./cabeza y da de promedio), mientras que en comparacin con los animales del grupo de control han registrado paralelamente una reduccin en los consumos de pienso y sobre todo en las raciones de volumen. En forma de suero las vacas tratadas han ingerido una cantidad de sustancia seca equivalente a las cuotas de sustancia seca de los alimentos no ingeridos; en cambio, en trminos de energa ingerida han alcanzado niveles ms elevados, ya que la concentracin energtica del suero es superior a la de la racin unifeed. En el segundo estudio, llevado a cabo en la granja Della Zoppa de Stagno Lombardo (CR), se estudi la posibilidad de utilizacin de suero concentrado por evaporacin en vaco a 80C y enfriamiento posterior; el producto tena un porcentaje de sustancia seca equivalente al 32% y un valor nutritivo estimado de 0.32 UFL/kg. La prueba se realiz con 330 vacas en lactacin divididas en dos grupos (uno tratado y el otro de control), equivalentes en cuanto a produccin de leche y en contenido proteico y lipdico de la misma. Las raciones de ambos grupos, administradas con carro unifeed, fueron formuladas de tal modo que resultasen isoenergticas e isoproteicas; en la racin del grupo tratado se incorpor a tal efecto el suero concentrado en dosis de 8 kg/cabeza y da, as como 1.2 kg de harina de soja, en

Los resultados productivos obtenidos en esta prueba coinciden en gran parte con lo observado en el primer trabajo, y confirman todava ms si cabe el efecto positivo de la administracin de suero sobre los constituyentes de la leche. Por lo que hace referencia a la grasa, dicho efecto habra que buscarlo en la mayor produccin de cido butrico durante la rumia (que junto con el cido actico constituye uno de los principales precursores de la grasa de la leche), mientras que el mayor contenido de protenas podra explicarlo la mayor fermentabilidad de la energa ingerida con el suero, representada fundamentalmente por lactosa.

Conclusin
Como conclusin, los resultados de ambos experimentos parecen indicar que el suministro de suero lcteo (tal cual o concentrado) a las vacas lecheras comporta una mejora global de las prestaciones productivas. Es conveniente subrayar que, en caso de suministrar suero tal cual, las vacas muestran una elevada capacidad de ingestin, mientras que la utilizacin de suero concentrado (adems de facilitar las operaciones de transporte y estocaje en la granja) permite su inclusin en el carro unifeed confiriendo apetitosidad a la racin. Naturalmente el proceso de concentracin permite mejorar la conservacin del suero eliminando adems eventuales riesgos de transmisin de patgenos. La difusin de la utilizacin de suero de caseificacin para la alimentacin de vacas de leche parece constituir una modalidad vlida para dar valor a este subproducto, que al no encontrar colocacin en los canales tradicionales puede llegar a ser una fuente importante de contaminacin ambiental.
Bibliografa disponible en el departamento tcnico de Bayer de Mxico, Divisin Sanidad Animal.

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Accin analptica del doxapram en el bovino tratado con Rompn


J.A. Holenweger Dendi y H.L. Parada.

Resumen
Rompn (xilacina) es una droga que rene las condiciones de ser a la vez: sedante, analgsica, miorrelajante y anestsica general. Rompn se emplea en todas las especies animales, excepcin hecha del cerdo, con resultados satisfactorios. Pero su campo de aplicacin especial es el bovino, animal en el cual la droga desarrolla todo su alcance farmacolgico. Se emplea Rompn en bovinos de diferentes razas, edades y pesos corporales, verificndose en todos los casos efectos similares, caracterizados por la rapidez de su presentacin. La intensidad de las acciones del Rompn varan en funcin de la dosis inyectada y de la va de administracin. As se han establecido dosis variables que permiten alcanzar distintos grados de depresin del animal tratado: Dosis I = 5 mg/100 kg = 0.25 ml/100 kg (I.M.) Dosis II = 10 mg/100 kg = 0.50 ml/100 kg (I.M.) Dosis III = 20 mg/100 kg = 1.00 ml/100 kg (I.M.) Dosis IV = 30 mg/100 kg = 1.50 ml/100 kg (I.M.) A. Bhm (1976) ha propuesto la administracin intravenosa de Rompn en la vena mamaria en el bovino. Por esta va los efectos se presentan demasiado pronto, ya un minuto despus de la inyeccin, alcanzando el acm de sus acciones a los tres minutos, no dando tiempo en ocasiones a retirar los animales de la manga o potro donde se les inyect. Por ello nos manejamos, por considerarla ms prctica, con la inyeccin I.M.

En lneas generales se puede establecer que el efecto sedante del Rompn, la ms duradera de todas sus acciones, vara entre 1 y 5 horas para las dosis I y II. Con dosis mayores la somnolencia puede aumentar significativamente, llegando a extenderse hasta las 12 horas. Pero variaciones individuales, independientemente de la dosis, suelen observarse. Estas diferencias responden al estado afectivo de los animales tratados; as los vacunos viejos, enfermos o sometidos a intenso esfuerzo fsico previo, se deprimen ms en comparacin con bovinos nerviosos o excitados, frente a dosis equivalentes de Rompn, segn peso corporal. Cuando se han concluido las maniobras quirrgicas, semiolgicas, etc., que han llevado al empleo del Rompn, en la mayora de las ocasiones el paciente an se halla bajo

Rompun ofrece muchas ventajas en el manejo de ganado.

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el efecto depresor del frmaco. Si bien desde el punto de vista estrictamente mdico esta situacin pudiera ser beneficiosa para el bovino, no deja de ser inquietante para el propietario, quien anhela ver a su animal de pie rpidamente, como prueba fehaciente de recuperacin del enfermo.

Basndonos en los trabajos de Klemm (1966), quien demostr fehacientemente la El doxapram produce un mayor eficacia analptica del marcado efecto excitante en doxapram frente a una importante gama de estimulantes bovinos deprimidos por estar centrales y apoyados en las sometidos a tratamiento observaciones de los ensayos que Holenweger Dendi (1979) con Rompn realizara en el perro medicado precisamente con Rompn, Algunas veces las manionos propusimos extrapolar bras deben realizarse en camesos resultados al bovino, espo abierto, siendo inapropiado para el bovino medicado con Rompn permanecer ex- pecie en la que el Rompn se muestra ms activo. puesto por mucho tiempo a pleno sol o intenso fro. Si el El doxapram es un poderoso estimulante no selectivo animal ha quedado muy deprimido, incapacitado de levan- del sistema nervioso central (SNC), caracterizado, fundatarse y andar, pueden presentarse problemas. Otras veces mentalmente, por su accin predominante sobre el centro el efecto del Rompn es muy rpido, principalmente si se respiratorio. ha inyectado el frmaco por va endovenosa, pudiendo queDe acuerdo con los trabajos de Nicoletti y cols. (1970), dar el animal cado en la misma manga o potro, resultando quienes ensayaron el doxapram en conejos, el efecto muy difcil para l esta situacin. primordial de la droga se realiza a nivel del centro respiratorio Cuando el bovino permanece por mucho tiempo en bulbar, provocando aumento de la frecuencia y amplitud posicin decbito lateral, la timpanizacin es la regla. Otro respiratoria. No existen dudas de que el doxapram acta hecho a considerar y resolver, es impedir que el animal directamente sobre el centro respiratorio, ya que tras la permanezca en esa posicin ms tiempo del necesario, seccin de las vas reflejas, la respuesta estimulante no se agravando el cuadro. abole. Por otra parte el doxapram no produce convulsiones El Rompn por s mismo produce bradipnea similar a la tan tempranas como lo hacen otros estimulantes que se presenta durante el sueo fisiolgico, pero puede respiratorios. En animales no anestesiados es necesario llegar en ocasiones a preocupar al veterinario, quien debe incrementar 70 veces la dosis estimulante del centro respiratorio para provocar convulsiones. recurrir a medidas tendentes a controlar la situacin. En caso de apnea el fabricante, hasta ahora slo sugera aplicar duchas de agua fra y respiracin artificial, esta ltima impracticable en nuestras condiciones de campo. Hasta hace poco no se conocan sustancias antagonistas del Rompn con efectos reanimantes. Cuando se utilizan dosis elevadas, otros territorios del SNC son afectados, dando lugar a un cuadro electroencefalogrfico de desincronizacin que puede llegar a provocar un ataque convulsivo de tipo gran mal con caractersticas similares a las del cardiazol. Al estar en lo observado por Nicoletti y cols. (1970) con dosis de hasta 5 mg/kg de peso corporal, se produce una fuerte estimulacin respiratoria, sin obser varse modificaciones significativas en el EEF.

Materiales y mtodos
Se utilizaron 9 bvidos cruce Holands, machos enteros y castrados, cuyos pesos oscilaban entre 211 y 280 kg. Los animales fueron dosificados de acuerdo con su peso, con Rompn por va I.M. Se emplearon en los ensayos con doxapram slo aquellos animales que quedaron incapacitados de levantarse, 15 minutos despus de la administracin del Rompn. El Rompn se utiliz en la dosis III o sea de 20 mg, es decir, 1 ml de la solucin comercial por cada 100 kg de peso corporal.

El doxapram es un poderoso estimulante no selectivo del sistema nervioso central.

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Pasados 15 minutos de la inyeccin del Rompn, acm de sus efectos, por va I.V. se administr el doxapram a la dosis sugerida por Necchi (1977): Bovinos de 100 kg de peso corporal = 3 ml. Bovinos de 150 kg de peso corporal = 4 ml. Bovinos de 200 kg de peso corporal = 5 ml. Bovinos de 250 kg de peso corporal = 6 ml. Bovinos de 300 kg de peso corporal = 7 ml.

Resultados
En todos los casos, los bovinos tras la inyeccin I.V. del doxapram mostraron un aumento significativo de la amplitud y de la frecuencia respiratoria. El total de los animales estudiados se rehabilit al cabo de 1 1/2 a 2 minutos inmediatamente despus de la inyeccin del doxapram, levantndose espontneamente, siendo capaces de andar con paso firme y hasta trotar. Aquellos animales que se volvieron a echar, se incorporaron rpidamente cuando se les estimul a hacerlo. Esto es muy importante a tener en cuenta, pues hemos observado que con niketamida, los bovinos tuvieron aumento de la amplitud y frecuencia respiratoria, pero al levantarse el paso era inseguro, cayendo luego, permaneciendo echados totalmente indiferentes a la incitacin para que se incorporaran.

Discusin
El doxapram produce en bovinos deprimidos por el Rompn, un marcado efecto excitante. La normalizacin de la ventilacin pulmonar en el animal medicado con depresores del SNC, como el Rompn, se logra con dosis 70 a 75 veces menores de las necesarias para provocar convulsiones en el animal despierto. Este amplio margen de seguridad del doxapram contrasta con otros analpticos como la picrotoxina o el pentilenotetrazol, en los cuales la dosis convulsivante es solamente 2 4 veces mayor respectivamente, que la dosis teraputica.

Conclusiones
Se puede lograr la restauracin de la ventilacin pulmonar y el despertar anticipado del bovino tratado con Rompn, con el doxapram. Se reducen al mnimo los efectos indeseables de la depresin respiratoria observada y los inconvenientes de un largo decbito en el bovino.
Bibliografa disponible en el departamento tcnico de Bayer de Mxico, Divisin Sanidad Animal.

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Novedades sobre el sndrome de BVD del bovino: agente etiolgico, aspectos inmunitarios, curso y difusin y medidas de intervencin
M. Stber. Clnica Buitrica de la Escuela Superior de Medicina Veterinaria de Hannover.

Resumen
En este artculo el director de la Clnica Buitrica de Hannover ofrece al especialista, en una amplia e interesante sntesis, una visin global del complejo problema inmunitario y clnico debido a las mltiples acciones del virus BVD. Esta virosis emergente difundida ya por todo el mundo condiciona, directa o indirectamente, una patologa que afecta a todas las edades del bovino (desde la concepcin hasta la edad ms avanzada). Los interesantes aspectos inmunitarios relacionados con las ms variadas situaciones clnicas son un captulo a estudiar con particular atencin.

los fetos en el seno materno. El cuadro clnico observado en tales casos se diferencia de modo ms o menos marcado del de la forma clsica de BVD, por lo cual el clnico no siempre relaciona la sintomatologa con la infeccin viral de BVD. Hemos llamado sndrome de BVD al conjunto de los sntomas clnicos y subclnicos que son atribuibles a tal agente etiolgico, dejando abierta la posibilidad de aadir otros agentes eventuales, an sin descubrir. Vamos a intentar hacer primero una resea acerca de los numerosos casos y sntomas recopilados en la extensa bibliografa sobre el sndrome de BVD, y despus intercalar algunos comentarios. Es opinin muy difundida que la diarrea viral bovina ha variado completamente de carcter en los ltimos aos; pero un cambio tan profundo no parece posible,

Introduccin
El complejo de la diarrea vrica enfermedad de las mucosas (BVD/MD o tambin BVD)-, se diagnostic como enfermedad viral del aparato digestivo de los bovinos jvenes a partir de los aos 1946 a 1953 en Estados Unidos y desde 1959 en Alemania Occidental. Durante este tiempo, numerosas investigaciones experimentales y observaciones prcticas han demostrado que el agente etiolgico de la BVD puede afectar igualmente a los terneros neonatos y a los bovinos adultos no inmunizados, o bien persistir en stos, mientras que puede tambin infectar a los embriones y a

El complejo de la diarrea vrica se diagnostic como enfermedad viral del aparato digestivo de los bovinos jvenes desde los aos cuarenta en Estados Unidos

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si pensamos en la complejidad de las leyes naturales que determinan el desarrollo de las enfermedades virales; ms bien nos parece que los mayores conocimientos sobre las propiedades y la patogenicidad del virus BVD, as como sobre la reaccin del bovino a este agente etiolgico, como igualmente los ms frecuentes y profundos diagnsticos de las enfermedades o alteraciones debidos al virus BVD (ver Tabla 1), hace parecer como nueva o diversa la situacin actual, pero tal vez ya exista sin estar reconocido como tal. Igualmente la evolucin zootcnica y los cambios en el trfico de los bovinos puede ser agente determinante.

Agente causal

El virus BVD (perteneciente al gnero Pestivirus y a la familia Togaviridae) es un virus ARN con cubierta, cercano desde el punto de vista antignico al virus de la peste porcina, difundido por todo el mundo y caracterizado por un gran poder infectante. El virus se multiplica slo en individuos receptivos, es decir no inmunizados, sobre todo en los tejidos linforreticulares, incluidos los linfocitos hemticos (sistema fagocitario mononuclear). Existen diversos biotipos con propiedades antignicas diferentes, as como cepas patgenas y apatgenas en el cultivo celular del virus BVD de Tabla 1 campo. Su poder patgeno en Representacin esquemtica de los hallazgos clnicos anatomo-patolgicos relacin con el bovino parece y urolgicos, encontrados en 44 bovinos el ao 1982 en la clnica buitrica ser ms bien uniforme (o de Hannover con sntomas referidos a BVD o bien con solo diarrea edad dependiente de otros factores); media 13 meses, de 2 das a 6 aos. Remarcamos el orden creciente de la por otra parte hay una cierta cuota de resultados positivos de BVD cantidad de cepas vacunales del virus BVD atenuado.
Hallazgos clnicos* 7 x +: Hallazgos anatomopatolgicos** 5 x +: 1x: 1 x n.e.: 27 x ?: 15 x +: 2 x : 10 x n.e.: Hallazgos virolgicos*** 4x+ 1 x n.e. 1x 1x+ 11 x + 4x 1x 1 x n.e. 3x+ 5x 2 x n.e. 10 x : 1 x +: 4 x : 5 x n.e.: 15.9% + 61.4% ? 22.7%
* ** *** + ? n.e.

1x+ 1x+ 3x 2x+ 3x 52.2% + 38.8% 9.0% n.e.

47.8% + 15.9% 36.3% n.e.

Diarrea, erosiones en la boca y/o en los espacios interdigitales. Alteraciones inflamatorias erosivas del aparato digestivo, en particular la boca, retroboca y/o esfago. Demostracin del virus BVD con muestras de mucosa oral o nasal hecha con biopsia, tambin de ganglios linfticos esofgicos despus de la muerte. Hallazgos positivos. Hallazgo negativo. Hallazgo dudoso. No examinado.

El virus BVD no slo afecta al bovino domstico, sino tambin al ovino, caprino y rumiantes salvajes para los cuales es tambin patgeno, as como para el porcino. El agente viral es tambin eliminado por las especies mencionadas, pero los bovinos son los principales vectores; tanto en sujetos clnicamente infectados, como en portadores y eliminadores del virus aparentemente ms o menos sanos. Las vas de contagio pueden ser por secrecin nasal, saliva, sangre, heces y/u orina conteniendo el virus (probablemente tambin por esperma, secrecin vaginal, lquido amnitico o a travs de las envolturas fetales); por medio del contacto directo o indirecto con vectores (humano, animales, objetos, alimentos). Normalmente el virus BVD entra por va oral o sea por inhalacin de gotitas contaminadas con virus; el feto puede infectarse ya en el tero por va placentaria. Para la infeccin experimental se

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escogi y examin la va oral, nasal, endotraqueal, endovenosa, intramuscular e intrauterina; los fetos slo son infectados experimentalmente por va intraplacentaria o directamente por va intraamnitica, intramuscular o intraperitoneal. Adems, la inoculacin experimental del virus BVD provoca la manifestacin de la enfermedad slo en individuos receptivos (as pues, raramente en individuos no seleccionados expresamente; ver Aspectos inmunitarios). Se observa a partir del foco de infeccin, la multiplicacin viral, la difusin del agente viral en el organismo y, por tanto, la alteracin de los rganos afectados. Entre stos, en la etapa posnatal sobre todo es afectada la mucosa del aparato digestivo, mientras que durante ciertas fases del desarrollo uterino estn ms afectados los pulmones, la piel, el SNC, los ojos y el timo. Para diagnosticar el virus BVD se recurre preferentemente al test de inmunofluorescencia.

toda la vida, con ttulos que disminuyen muy lentamente (26,605); el posterior contacto con el virus BVD conlleva el notable aumento de los anticuerpos (efecto booster), mientras no tenga la posibilidad de influir apreciablemente una titulacin ya de por s alta. La difusin ubicuitaria del virus BVD y la presencia de portadores o eliminadores crnicos o latentes, induce a un aumento progresivo del nmero de animales positivos con el paso de los aos; en los animales adultos se registran tambin cuotas hasta del 70 a 90%. La Figura 1 que muestra la subdivisin de los bovinos con ttulos de anticuerpos BVD positivo tomados de explotaciones normales, demuestra que la inmunidad inducida por el virus de campo en forma silente es, a menudo, exaltada no tanto por una infeccin aguda sino porque en el momento de la exposicin no existan anticuerpos maternos serolgicamente demostrables. Conforme se van reponiendo los animales de la granja (entrada y salida de individuos positivos y negativos de BVD, ms terneros nacidos en el establo) y segn la presencia o ausencia de eliminadores del virus BVD, en la manada se desarrollan ms o menos casos de positividad serolgica. Algunas veces en presencia de algunos factores estresantes pueden revelarse episodios nuevos de diarrea viral bovina clnicamente manifiesta (o bien otra forma de sndrome de BVD, ver Curso y epidemiologa); en general, en las granjas de bovinos lecheros que cran sus propias terneras, durante los primeros aos no se manifiestan otros episodios de enfermedad despus de un cierto trnsito de la infeccin viral.

Aspectos inmunitarios

La demostracin del virus BVD y, en menor medida, el grado de resistencia de cada individuo en contacto con ste, se basa generalmente en la presencia de anticuerpos sricos neutralizantes de los agentes virales (AC). Se han de distinguir los anticuerpos pasivos, de origen materno adquiridos mediante el calostro materno, y los anticuerpos activos, formados en el curso de una infeccin viral de BVD. Los primeros estn contenidos en el calostro del bovino que ha tenido y superado una infeccin del virus BVD, en cuyo suero contiene por consiguiente los anticuerpos especficos. Tales defensas estn presentes en el ternero como anticuerpos maternos no menos de 3 meses, en general de 6 a 9 meses, como mximo 18 meses, reducindose a concentraciones ya no significativas. En todo este periodo los terneros pueden considerarse protegidos de la infeccin viral de BVD; en el caso de un fortuito contacto con el virus, desencadenan una inmunidad propia activa, sin manifestar sntomas clnicos (curso silente). Una produccin activa de anticuerpos a menudo es posible igualmente cuando el ttulo de anticuerpos maternos se reduce a niveles que no son significativos en el laboratorio. En cambio, de ordinario los anticuerpos adquiridos activaFigura 1. Subdivisin segn la edad, de la frecuencia de los hallazgos de anticuerpos BVD positivos en terneros, segn Schall y cols. 1972. mente permanecen en el animal para

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En la infeccin reciente de BVD de los bvidos jvenes en contacto con los animales infectados, ya en el momento del diagnstico presentan ms del 80% del ttulo de anticuerpos anti BVD. La inmunizacin silente por otra parte ya ha afectado a la mayor parte de los animales (Figura 1). Lo que hace entender que la infeccin desencadenante se ha formado en un tiempo ms remoto, ya que los primeros anticuerpos BVD aparecen desde el noveno hasta el undcimo da despus de una infeccin experimental inmunizante con virus BVD, mientras que la viremia se demuestra durante unas 2 semanas. Entre los animales de la misma explotacin no positivos, no obstante haber estado expuestos a la infeccin (cerca del 20 a 30%), segn experiencia controlada, la mayora estn en condiciones de alcanzar tal reaccin (seroconversin). Entre ellos, algunos valorados entre el 1 a 5%, demuestran al examen virolgico que estn en estado permanente de viremia BVD; se ha de tener presente que sucesivamente no se puede ya aclarar si tales sujetos han sido infectados en el curso del trnsito de la infeccin BVD, o quizs si ellos mismos han sido el origen de la infeccin, habiendo ya estado antes en la granja en el papel de portadores. Tales bovinos contemporneamente virmicos pero negativos en relacin con la presencia de anticuerpos, evidentemente no tienen la capacidad (probablemente como consecuencia de inmunotolerancia) de formar anticuerpos activos propios en relacin con el virus BVD. Estos enferman antes o despus (entre 1 a 18 meses) por causas no evidentes (probablemente en concomitancia con factores estresantes) con un curso crnico ( ver Curso y epidemiologa). En casos excepcionales parece ser que hay tambin ciertos sujetos siempre sanos y serolgicamente negativos, contemporneamente virmicos por BVD. Estos bovinos inmunotolerantes y BVD virmicos, son eliminadores permanentes de los agentes virales de BVD, estando

Ternero con adinamia, ojos hundidos y belfo con costras.

afectados por una slow virus infection. Slo son individualizables mediante controles serolgicos de investigacin con sucesivas determinaciones virolgicas en sangre entre los animales negativos en el examen serolgico; y tambin durante las vacunaciones con virus BVD atenuado pueden dar lugar a problemas particulares (ver Tratamiento). Las hembras con ttulo de anticuerpos positivo de BVD resultan protegidas de la infeccin viral BVD durante la gestacin. Tambin sus fetos resultan protegidos. Los anticuerpos maternos no tienen la capacidad de superar la barrera placentaria, por lo cual el ternero hasta el nacimiento resulta negativo en relacin con los anticuerpos BVD que obtendr slo con el calostro. El feto bovino en el periodo comprendido entre 180 a 200 das de desarrollo, tiene la capacidad de reaccionar y producir anticuerpos cuando la hembra est expuesta a la infeccin BVD, eventualidad posible slo en terneros y vacas sin reactividad inmunitaria en los contactos con BVD. Tambin la madre produce anticuerpos, los cuales no superan la barrera placentaria mientras los virus s la superan. Tales terneros nacen pues con un ttulo de anticuerpos BVD positivo ya antes de la absorcin del calostro, por lo cual stos resultan activamente inmunizados y exentos del virus BVD. Si la infeccin trasplacentaria con BVD se verifica en el feto antes de los 170 a 180 das de gestacin, en una hembra antes negativa para anticuerpos BVD y despus seroconvertida a consecuencia de una proteccin que proviene de un proceso a menudo subclnico, el virus encuentra un ternero an ms o menos incompleto desde el punto de vista inmunolgico, por lo cual puede suceder una absorcin del feto, el aborto, la retencin de un feto momificado, determinadas malformaciones embrionales o quiz el desarrollo de un animal vivo pero virmico por BVD y a la vez negativo desde el punto de vista de anticuerpos (ver tambin Curso y epidemiologa).

Erosiones y costras en las fosas nasales.

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Segn el propio autor, sobre todo en los animales bajo proteccin silente y asimismo en los descritos portadores y eliminadores inmunotolerantes del virus BVD, tal tesis queda confirmada cuando se piensa por ejemplo en la situacin que se produce durante el sndrome del hacinamiento. No se ha conseguido el intento de provocar la infeccin manifiesta de BVD por la administracin de prednisolona en la fase inmunotolerante. Contrariamente, la vacunacin de animales en los que no se detectan anticuerpos BVD durante continuadas aplicaciones de dexametasona se demostraron manifestaciones clnicas si la cepa viral usada era un virus BVD atenuado o de campo. Frente a la opinin expuesta, en parte fundada y en parte surgida de la prctica clnica, que el virus BVD posea una actividad inmu-nosupresora general (as pues, no slo en el sentido de una tolerancia inmunitaria especfica por BVD), se dan resultados experimentales segn los cuales la deficiencia inmunolgica (ligada a un bajo nivel srico de inmunoglobulinas G 2 ) de bovinos infectados BVD y clnicamente sanos, pero eliminadores del virus BVD, se limitara a la incapacidad de producir anticuerpos contra la correspondiente cepa de virus BVD de campo, mientras permanecera intacta la capacidad inmunitaria frente a otras cepas de virus BVD y otros agentes virales (parainfluenza 3, parvo y rotavirus). Entre las constataciones tiles para comprender mejor el curso y difusin del virus BVD se pueden sacar las siguientes conclusiones sobre el comportamiento inmunitario: 1. Con respecto a la difusin universal del virus BVD, no se puede hablar de zonas ms o menos infectadas: el riesgo ante la exposicin al virus de BVD existe claramente en todas partes y en todas las formas de manejo de granjas; el nivel de conocimiento de los casos

Erosiones gingivales cerca de los incisivos.

Estos terneros muestran ya en el nacimiento, o poco despus, manifestaciones de la infeccin BVD de los recin nacidos o pueden vivir unos das (o semanas o aos) en un estado de salud ms o menos bueno; as constituirn el reservorio principal de los portadores y eliminadores de BVD, como animales afectados por una infeccin crnica y no manifiesta (inmunotolerancia). Hasta ahora no se ha conseguido el estado BVD inmunotolerante en los terneros de bovinos preados en los cuales se les haba provocado la infeccin BVD con respuesta inmunitaria negativa.

Inmunosupresin
Dentro del fenmeno de la ya expuesta inmunotolerancia, evidentemente el virus de BVD tiene un efecto inmunosupresor. Parece que este efecto no se manifiesta slo a nivel de los tejidos preferidos por el virus, como el sistema linforreticular, incluido el timo, con la inhibicin demostrada in vitro e in vivo de varias funciones leucocitarias, y con la instauracin de la enfermedad BVD clnicamente manifiesta despus de la vacunacin de BVD, sino tambin cuando en el transcurso de otras enfermedades condicionadas se encuentra la presencia del virus BVD sin que los animales afectados manifiesten clnicamente o anatomopatolgicamente la diarrea viral bovina. Todo lo dicho es vlido ante todo para las bronconeumonas enzoticas (Pastereullosis), la diarrea de los terneros, queratoconjuntivitis infecciosa, probablemente tambin para la dermatofilosis y la necrosis interdigital, que puede tambin representar un sntoma de la BVD. Remarcamos que el virus BVD en el bovino no tiene ningn efecto patgeno sobre el aparato respiratorio; en el curso de las bronconeumonas enzoticas, puede ejercer como mximo una funcin coadyuvante de los agentes virales propios y debilitante de las defensas orgnicas.

Erosiones y necrosis superficiales en Lengua.

Tumefaccin gris-blanquecina del epitelio lingual, estras transversales sobre la superficie lingual.

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Tabla 2
Grupo de animales de edades preferentemente susceptibles Frecuencia estimada Enfermedades interesantes para el diagnstico diferencial Otra causa de aborto Reabsorcin, momificacin o aborto 2 a 7.5% de los abortos o bien 1 a 6% de las gestaciones manifiestas Cuadro clnico Criterios diagnsticos decisivos

Tabla resumen de los principales sntomas en las diversas formas del sndrome BVD del bovino, segn bibliografa y observaciones personales

Forma clnica del sndrome BVD

1. Exposicin intrauterina del embrin o del feto por virus BVD

De 50 a 100 das de gestacin

De 100 a 150 das de gestacin A los 150 a 190 das de gestacin

>190 das de embarazo

Demostracin del virus en la madre y/o feto Malformacin de otro origen Presencia de malformaciones sospechadas por infeccin vrica BVD Demostracin en el feto ausencia de anticuerpos BVD Enfermedades neonatales de Ternero positivo por anticuerpos otra naturaleza BVD precalostrales Errores de alimentacin, diarrea e infeccin de E. coli, enteritis de rota y coronavirus, salmonelosis, Criptosporidios, estomatitis purulenta y difteroide broncopulmonitis enzotica mala absocin hereditaria de zinc Enfermedades interesantes: Ninguna Demostracin de la viremia, ausencia de anticuerpos BVD, hallazgos anatomo-patolgicos ms o menos caractersticos de la enfermedad de las mucosas

2. Infeccin viral BVD iniciada en la fase intrauterina o posnatal y manifestaciones en la fase neonatal o ms tarde

0 a 3 meses

Malformacin de los pulmones, piel, ojos, SNC, tipo y/o enanismo Inmunotolerancia que se transforma en infeccin BVD ya en la vida intrauterina o posnatal Superacin asintomtica de la viremia, acompaada de seroconversin Escasa vitalidad, malformaciones Casos singulares, a veces igualmente con de tipo sndrome culo-cerebral, difusin hasta 25% casi hiperagudo de mortalidad sin o con tpicos casos agudos de de la explotacin enfermedades de las mucosas con alteraciones en la mucosa

3. Inmunidad activa subclnica contra el virus BVD

Todas las edades, en particular 6 a 24 meses, con el avance de la edad ms raramente.

Inmunizacin silente ocasional70 a 90% de todos los bovinos expuestos mente forma diarreica ligera a la infeccin

4. Enfermedad de las mucosas clsica en curso agudo

6 a 18 meses

1 a 5% del desarrollo Curso letal en pocos das con excepcionalmente diarreas y alteraciones tpicas de hasta el 25% segn las mucosas la inmunoperiodicidad

Criterios diagnsticos: Seroconversin. Formacin de anticuerpos BVD despus de la viremia pasajera de BVD y en el calostro Demostracin del virus obtenido por biopsia o despus de la muerte sangre, tejido mucoso o linftico hallazgos anatomopatolgicos, ausencia de anticuerpos BVD Todas las enfermedades con sntomas en las mucosas, estomatitis papulosa, fiebre catarral maligna, afta epizotica, salmonelosis, coccidiosis, envenenamiento por arsnico Paratuberculosis, salmonelosis, verminosis por Trichostrongylus, amiloidosis renal

5. Diarrea vrica en curso crnico inmunotolerancia terminal Desconocida Desconocida

6 meses, 3 aos de jvenes a 1 a 2 a 5% de la explotacin ms grandes

Toros, viremia permanente BVD inmunolgica

Diarrea con leves lesiones en la mucosa, por algunas semanas o meses recidivante e insistente hasta la muerte Inaparente segn cuando se manifiesta Infeccin experimental inaparente (74) en la prctica viene relacionado con lesiones IPV(45)

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Alteraciones de la fertilidad de otra naturaleza Asintomtico o con diarreas pasajeras Otra causa de aborto o malformacin

6. Afeccin Hembras genital condicionada del Bovinos machos virus BVD

Probablemente slo terneros y vacas con ttulo de Infeccin durante el anticuerpos BVD negativo

celo

Infeccin durante la gestacin

Terneros y vacas jvenes con Ver el punto 1 ttulo de anticuerpos negativo

Estado clnicamente inaparente, slo demostrable por la viremia, igual como punto 4, ausencia anticuerpos BVD Esperma conteniendo virus BVD, toro virmico de BVD. Ausencia anticuerpos BVD Alteraciones de los salpingis y del tero demostrado histolgicamente, seroconversin en relacin temporal con la fecundidad o la monta. Seroconversin en el momento del embarazo

de enfermedades pertenecientes al sndrome BVD parece distinto o diverso de una zona a otra. En las explotaciones unitarias el riesgo de la infeccin por BVD est sujeto a las variaciones graduales dictadas por la periodicidad de la inmunidad. 2. En animales protegidos con anticuerpos calostrales frente al virus BVD, la baja sucesiva del ttulo de los anticuerpos pasivos neutralizantes del virus, hasta niveles no detectables por mtodos serolgicos, no siempre significa una prdida de la proteccin frente al agente viral. 3. La presencia de anticuerpos neutralizantes del virus BVD en el suero de bovinos de 9 meses de edad y de adultos presupone un conflicto activo con tal agente infeccioso, pero no explica cundo se ha instaurado dicho estado (generalmente como una inmunizacin subclnica). 4. Los bovinos con infeccin incipiente son virmicos y no tienen anticuerpos neutralizantes de virus BVD. 5. En la prctica clnica y en la investigacin ser oportuno dedicar, tambin en el futuro, la mxima atencin a los eliminadores de virus inmunotolerantes, de notable importancia para la difusin del sndrome BVD insertos en las premisas que conducen al fenmeno de la tolerancia. Lo mismo cabe decir de las intervenciones forzadas en la evolucin de la infeccin (ver tambin Medidas de intervencin).

que los casos de enfermedad manifiesta son mucho ms raros que el nmero de individuos en fase subclnica, en el estadio de adquisicin de la inmunidad BVD (ver tambin la columna de la frecuencia en la Tabla 2); los casos clnicamente manifiestos representan slo la cresta del iceberg (ver Figura 2).

Exposicin endouterina del embrin o del feto al virus BVD


Tal situacin es, como ya hemos indicado, slo posible en la madre joven cuyo ttulo de anticuerpos BVD es negativo, demostrada hasta el momento casi slo experimentalmente y que conlleva una diferente reaccin del feto segn el estadio gestacional alcanzado: Infeccin entre los 50 y 100 das de preez, con aborto o retencin del feto momificado. Infeccin entre los das (90) 100 (120) y 150 (165) de la fase intrauterina, con una serie de alteraciones en los rganos en fase de desarrollo: Pulmones: necrosis, hipo y aplasia. Piel: hipotrichia parcial. Ojos: microftalmia, oscurecimiento del cristalino, pigmentacin incompleta del iris, displasia de la retina, neuritis del nervio ptico comprometiendo la capacidad visual. Timo: hipoplasia del timo con desarrollo retardado e insuficiente, tambin disminucin de la capacidad defensiva del ternero frente a las enfermedades infecciosas.

Curso y epidemiologa
Antes de describir las manifestaciones clnicas de las diversas formas del sndrome BVD se ha de tener presente

Figura 2. Modelo iceberg del sndrome BVD.

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Sistema Nervioso Central: hidrocfaleo interno, o sea, hidrocefalia, hipoplasia del cerebelo, desmielinizacin y/o hipoplasia de la mdula espinal con ataxia (falta de coordinacin/dismetria, distaxia o ataxia/incapacidad de levantarse, temblores, opisttonos o tortcolis. La infeccin de BVD en tal estadio de desarrollo del feto conlleva por consiguiente a un cierto efecto ms o menos teratgeno y a la vez provoca en la mayor parte de los casos la muerte del feto.

Entre los 150 y 190 das (tambin antes) de gestacin, por tanto despus de la fase BVD-teratgena y antes de la BVD-inmunocompetente del desarrollo intrauterino del ternero, parece el momento en el cual la infeccin viral de BVD determina una cierta inmunotolerancia especfica. Como ya hemos dicho, tal proceso todava no ha sido demostrado experimentalmente. Cuando la infeccin con virus BVD sucede despus del da 180 (168) hasta el da 200 de la gestacin, los terneros, ya inmunocompetentes, normalmente permanecen sanos; hasta el momento del nacimiento ya han superado en general la viremia, que dura entre 20 y 65 das y han formado anticuerpos BVD; algunas veces, sin embargo, tal infeccin puede tambin conducir a una diarrea por BVD.

El BVD es un causante de prdidas econmicas en la produccin de carne y leche.

el resultado del examen es negativo sera oportuno proceder a la demostracin de los anticuerpos BVD del suero del feto o ternero neonato, en este caso antes de la ingestin del calostro, que debera dar resultado positivo.

Infeccin de BVD que se manifiesta en la fase neonatal o un poco ms tarde y tiene un origen endouterino o posnatal
Las infecciones virales de BVD, que trataremos brevemente por motivos prcticos, de los terneros neonatales hasta los de tres meses de edad. No se trata de un cuadro clnico uniforme, sino de una u otra forma del sndrome BVD, en parte ya iniciado o programada en la fase endouterina o bien slo en la fase posnatal. Se trata de: Terneros nacidos prematuros, muertos, malformados (sndrome oculocerebral) o sea con poca vitalidad, con o sin alteraciones ya reconocibles al nacimiento recayendo en la mucosa del aparato digestivo, interpretables como enfermedad de las mucosas. Terneros nacidos sanos, que si enferman ya en la primera semana de vida, en parte en forma hiperaguda como una septicemia o bien en forma tpica con lesiones en la mucosa y de forma aguda de la enfermedad de las mucosas es debido a la ausencia o insuficiencia de anticuerpos BVD en el calostro materno. Terneros nacidos ms o menos a trmino, al principio con aspecto normal pero dbiles, algunas veces demasiado pequeos, dotados de la inmunotolerancia clnicamente inaparente, ya descrita, y que sucumben ya a esa edad a la continua presin infectante del virus BVD, con un cuadro clnico manifiesto sin lesiones visibles en la mucosa.

La diarrea viral bovina es una virosis emergente muy difundida en todo el mundo y condiciona una patologa que afecta al bovino durante toda su vida

La frecuencia de las alteraciones intrauterinas del feto debidas al virus BVD est calculada en un 7.5% sobre 1,033 y en 3 sobre 20 fetos de bovino abortados (22 respecto 56), el 2% sobre 101 de los abortos bovinos, con el 1% de todas las gestaciones, o en la prctica, con un feto sobre cada 16 en peligro. Para conocer si el aborto o la malformacin de un feto o de un ternero es debida a una eventual infeccin viral de BVD se recurre al aislamiento del agente en el feto cuando ste no est contaminado excesivamente por bacterias. Si

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Terneros debilitados en sus defensas orgnicas probablemente tambin por una infeccin BVD latente por ejemplo, en el curso de una inmunizacin silente que sucumben ante otro agente peligroso en la fase perinatal. En este caso el cuadro clnico viene determinado por el propio agente etiolgico, y el virus BVD ha de ser considerado slo como agente condicionante. Tal hiptesis etiopatognica formulada con base en obser vaciones prcticas necesita demostrarse experimentalmente y prueba la importancia de otras investigaciones sobre el eventual efecto del virus BVD de carcter inmunosupresor pero no referido directamente al virus BVD.

sangre sin aadir anticoagulante) en el momento de la presunta infeccin reconocible por las manifestaciones clnicas de virus BVD en algunos animales, as como en un intervalo de tres semanas en los mismos individuos. La investigacin es vlida cuando el ttulo de anticuerpos BVD de la primera prueba es 0 y positivo el de la segunda prueba; o tambin cuando se registra una elevacin general del ttulo al examen simultneo del suero de diversos animales.

Enfermedad de las mucosas clsica con curso agudo

El cuadro clnico de la enfermedad de las mucosas es La frecuencia de las prdidas debidas al virus BVD durante bien conocido en todas las formas del sndrome BVD, entre los tres primeros meses llega a 7 de los 51 terneros nacidos veterinarios y criadores, por su relativa frecuencia e muertos o con poca vitalidad (14%) y 202 de 824 terneros muertos durante el periodo de vida bajo examen por importancia y ha ocultado por largo tiempo otra forma clnica manifestaciones del complejo abomaso-entero-pulmonitis debida al virus BVD. (24.55%); en estos casos los virus BVD probablemente tienen importancia patognica Tabla 3 en el 80% de los casos, junto con otros Resumen de los desarrollos bovinos sealados como nuevos grmenes (salmonellas, E. coli, pasteurellas, infectados en la Baja Sajonia y en la Repblica Federal klebsiellas, clostridios), en el mbito de una Alemana, entre 1978 y 1982. De da suelen enfermar y morir patognesis multifactorial. Por su importancia 2.5 animales por granja. econmica las formas perinatales del sndrome BVD merecen ms atencin, introduccin de Baja Sajonia Repblica Federal Alemana la bsqueda del agente causal en el Estadstica de los casos Estadstica segn el orden diagnstico anatomo-patolgico de rutina.
infecciosos de denuncias/polica veterinaria 78/79 79/80 80/81 1.935 2.343 2.521

Inmunizacin subclnica contra el virus BVD

78/79 79/80 80

352 581 805

En la mayor parte de los casos de bovinos 81 817 81/82 2.521 jvenes expuestos al virus BVD la 82 969 82 (9 meses) 968 inmunizacin activa durante el retroceso de los ttulos de anticuerpos BVD maternos es, en general, completamente inaparente desde el punto de vista clnico (silente) y va acompaada slo excepcionalmente de diarrea pasajera. La enfermedad de las mucosas no afecta a terneros Necesariamente ocurre una seleccin de los animales inmunizados contra BVD; eso es debido a la ya mencionada receptivos al virus BVD en relacin con la edad, y en los seleccin de la inmunidad ligada a la edad y sobre todo individuos de ms de 2 aos de edad la enfermedad se afecta a los animales de edad comprendida entre los 4 y manifiesta raramente. Hasta ahora no resulta claro si el 18 meses. Segn la momentnea situacin de resistencia, proceso de la inmunizacin subclnica contra el virus BVD en la explotacin enferman del 1 al 5% (en situacin se asocia a una disminucin temporal de las defensas particularmente desfavorable, hasta el 25%) de los (inmunodepresin general) en presencia de determinadas coetneos, en general no contemporneamente sino en condiciones (por ejemplo hacinamiento u otra forma de fases sucesivas. Segn las estadsticas sobre BVD en la estrs). Repblica Federal de Alemania y en la Baja Sajonia (ver La instaurada inmunidad BVD es controlable con la seroconversin a ella ligada. A tal fin es necesario efectuar la consiguiente prueba serolgica doble (muestras de Tabla 3) que no distinguen entre forma aguda y crnica en cada episodio de BVD se observa una media de 2.5 animales enfermos.

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El periodo de incubacin investigado experimentalmen- larga o bien con unas pequeas pinzas y enviar al material te, dura entre 4 y 6 das, pero en condiciones prcticas, en en solucin fisiolgica, con adicin del 20% de glicerina) general despus de introducir animales nuevos, portadores tambin en sangre (y en tal caso en la fraccin de leucocitos; de infeccin, se extiende durante 1 a 3 semanas. Sucesiva- se aconseja la adicin de anticoagulantes, preferentemente mente los animales afectaheparina). dos presentan picos de fieEn cuanto a los hallazbre y diarrea profusa acuogos anatomopatolgicos, sa, a veces mezclada con se remite a la literatura El virus de la diarrea viral bovina sangre o fibrina, eventualcientfica teniendo presense multiplica slo en individuos mente acompaada de te que las erosiones y tenesmo. Si observamos necrosis longitudinales de receptivos, es decir, no adems lesiones caractela mucosa esofgica repreinmunizados, sobre todo en los rsticas inflamatorias, sentan un hecho particularerosivas, enrojecidas, en la tejidos linforreticulares, incluidos mente significativo. En la mucosa de las fosas investigacin post mortem los linfocitos hemticos nasales y en la cavidad han de tenerse en cuenta bucal comprendida la lensobre todo los ganglios gua, as como en los espalinfticos farngeos, as cios interdigitales (a veces como otros rganos no tambin en el surco coronario). Se observa adems ano- afectados del sistema linforreticular. Se aprecia que el cuarexia, salivacin, lagrimeo y secrecin nasal mucosa, que dro clnico de la enfermedad de las mucosas se instaura seguidamente se convierte en una tpica costrosidad, as raramente con todas sus manifestaciones, incluso en ternecomo un paso inseguro, rgido, vacilante, y, en fin, a veces ros criados sin calostro. una opacidad corneal no definida. Las alteraciones mucosas que corresponden a esta forma del sndrome BVD, se le Diarrea del virus con curso crnico, con denomina enfermedad de las mucosas, tomando, en alcarcter inmunotolerante terminal. gunos casos, carcter ulcerativo y tambin difteroide segn la duracin de la afeccin y de la presencia de agentes Esta forma de enfermedad, comprensible slo por el etiolgicos secundarios de naturaleza bacteriana. particular comportamiento inmunitario del sndrome BVD La enfermedad clnicamente manifiesta conduce normalmente a la muerte sbita despus de una rpida deshidratacin (ojos hundidos, apata y atrofia), en general entre 5 a 7 das. Toda tentativa de tratamiento resulta ineficaz y por eso no aconsejable. Cuando el cuadro clnico se desarrolla completamente, la enfermedad de las mucosas puede ser diagnosticada con suficiente certeza en el animal en vida; es de mxima importancia pensar en tal posibilidad siempre que encontremos a los terneros con diarrea maloliente y proceder a un concienzudo examen de la mucosa y de los espacios interdigitales, en la primera visita y tambin posteriormente. Despus del primer caso de enfermedad tales exmenes debern ser realizados, tambin, sobre otros animales de la misma edad presentes en la explotacin. En caso positivo, la aparicin de diarrea hace aconsejable el inmediato envo al matadero. Para confirmar el diagnstico de la enfermedad de las mucosas, es aconsejable la bsqueda del virus BVD adems la denuncia a la autoridad sanitaria, que puede ser efectuada sobre muestras de las mucosas nasal o bucal alteradas mediante biopsia (retirar las muestras de tejido con una aguja de sangra redonda y se diferencia, desde el punto de vista clnico, slo en grado y no sustancialmente de la enfermedad de las mucosas. Ella se desarrolla en bovinos de diversas edades, con preferencia de tres meses a tres aos. Se trata, en general, de casos singulares, aunque algunos bovinos de la misma explotacin receptivos del virus BVD, en el sentido de la enfermedad de las mucosas, puedan contagiarse.

El BVD se multiplica en animales no inmunizados.

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Los motivos, hacinamiento, otras formas de estrs, factores endgenos, por los cuales en tales individuos se determina la enfermedad clnicamente manifiesta despus de un margen de tolerancia entre los virus BVD y el organismo hospedador, son por ahora desconocidos. No es raro que el individuo afectado sea un animal relativamente pequeo, subdesarrollado o dbil, pero en el resto faltan particularidades clnicas. En el control correspondiente, estos individuos se muestran primero y tras la cada de su inmunotolerancia, BVD virmicos, pero simultneamente negativos en cuanto a la presencia de anticuerpos. El curso mismo es crnico arrastrndose durante semanas o meses (con ligeras mejoras pasajeras), concluyendo con la muerte. Los sntomas de esta forma de diarrea viral son menos acentuados que en la enfermedad de las mucosas y consisten, ante todo, en diarrea persistente o recurrente acuosa, a veces slo pastosa, prdida de apetito, adelgazamiento, en ocasiones tambin acmulo de secrecin en fase de secado en la comisura medial de los ojos, as como formacin de grietas costrosas en la comisura labial. El examen cuidadoso de las mucosas nasal y bucal, as como de los espacios interdigitales, inicialmente no evidencian alteraciones, salvo algunas leves lesiones inflamatorio-erosivas, que (quizs puedan curar o regredir temporalmente) slo al trmino de la enfermedad podemos alcanzar la extensin de las lesiones tpicas de la enfermedad de las mucosas. Para el reconocimiento de esta forma del sndrome BVD parece igual, ms no siempre indicativo de la edad avanzada de los individuos afectados, para la anamnesis sobre la presencia de la enfermedad de las mucosas en el desarrollo, del hallazgo de cada uno requiere erosiones sobre animales afectados de diarrea, pero en particular del examen de una muestra de sangre y de suero, efectuado inmediatamente despus de la sospecha, y con intencin de comprobar el virus BVD y la ausencia de anticuerpos BVD.

Desde el punto de vista epizotico asume la mxima importancia el tempestivo reconocimiento de los eliminadores del virus BVD (diarrea viral) individualmente basndose en las manifestaciones debidas a la cada de la inmunotolerancia BVD, hacer la debida denuncia a la autoridad sanitaria y proceder a su eliminacin.

Becerro con malformaciones ceflicas clsicos del virus BVD.

Afecciones genitales condicionadas por el virus BVD


Los efectos del virus BVD sobre el rea genital del bovino actualmente se encuentran an en la zona gris de la figura del iceberg (Figura 2). La importancia econmica y prctica actualmente an no es valorada, aparte de la consecuencia derivada de los abortos debidos al virus BVD, las malformaciones y las alteraciones directamente reconocibles sobre los neonatos. Parece interesante profundizar en los diversos problemas conocidos. Bovinos machos: observando 10 toros (de los cuales uno infectado de virus BVD de forma intrauterina y nueve infectados experimentalmente despus de nacer por va extragenital tres de stos con ttulos de anticuerpos negativos y los otros seis con ttulos positivos de BVD) se puede deducir que el peligro de eliminar el virus BVD por el esperma existe slo en el momento de la viremia, sobre todo en los toros BVD inmunotolerantes y permanentemente virmicos. La calidad del lquido espermtico no viene influenciado. Tambin los rganos genitales de los ltimos nueve toros (entre los cuales un testculo contena virus BVD) no presentaron ninguna repercusin patolgica ni en el examen microscpico ni en el control histolgico. Bvidos: se han supuesto eventuales infecciones genitales por virus BVD en la hembra, ya que se ha detectado en la orina de los animales cercanos eliminadores del virus, en

El virus de la diarre viral bovina no solo afecta al bovino domstico, sino tambin a las ovejas, las cabras y los rumiantes salvajes

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que el virus BVD no debe tener demasiada importancia en la determinacin de las repeticiones de celo, puesto que la mayor parte de los bovinos sexualmente maduros estn protegidos por los anticuerpos BVD. A tales datos experimentos se contraponen algunas observaciones de la prctica veterinaria, segn las cuales, manifestaciones similares a una forma de vulvovaginitis pustulosa infectante (vaginitis vesicular) de carcter endmico, que va acompaada de un intenso prurito incluso durante 3 a 6 meses, es atribuido al virus BVD. Las demostraciones de tal etiologa slo sospechada por ahora, se limitan a la investigacin serolgica, por la cual, segn opinin del autor, sera oportuna una confirmacin virolgica.
Las vas de contagio del BVD pueden ser de mltiples formas, desde la secrecin nasal, hasta por contacto directo o indirecto con vectores.

ocasiones mediante sacudidas de la cola y tambin se puede contener en el esperma, pero hasta el momento no se ha demostrado la transmisin venrea del virus BVD. Dado el efecto inmunizante de los anticuerpos BVD contenidos en el suero contra la infeccin endouterina del virus BVD en el momento del celo (y de la fecundacin), es por ahora dudosa, con base en los resultados obtenidos experimentalmente y porque ha estado atrayendo la atencin sobre el peligro derivado de tal situacin, por eventuales obstculos a la concepcin. Algunos experimentos ms recientes, efectuados en numerosos animales, dieron los siguientes resultados: la inoculacin endouterina del virus BVD con intervalos de dos horas posfecundacin, no influy en la incidencia de concepcin de las vacas positivas por anticuerpos BVD (en comparacin con animales controlados no infectados con virus BVD). Tambin el ndice de concepcin de los bovinos con ttulo negativo de anticuerpos BVD, infectado en el mismo momento por va endonasal con el virus BVD y despus en fase de seroconversin, corresponder a aqul de los bovinos controlados. Por el contrario, el ndice de concepcin de bovinos fecundados por monta natural e infectados dos horas despus por va endouterina con el mismo virus BVD, pero precisamente carentes de anticuerpos BVD (tambin en fase de seroconversin), resultaba notablemente ms bajo. Los investigadores deducen de estos resultados

La infeccin trasplacentaria al feto del virus BVD por lo comn parte probablemente no de una infeccin genital de la madre preada, sino de la comn infeccin oro-nasal, que sucesivamente se vuelve virmica en poco tiempo. El fortuito aborto deriva evidentemente de la muerte del feto y no de la afeccin de la placenta. La madre en cuestin, no manifiesta en tal eventualidad nada patolgico, excepto la inmunizacin silente (infeccin experimental), excepcionalmente tambin diarrea pasajera (observaciones prcticas). Del mismo modo, el grupo entero investigado, a menudo no presenta ningn signo de la enfermedad, mientras el virus BVD afecta a los animales que con la diarrea eliminan el agente etiolgico. Al final las novillas y las vacas enfermas permanecen preadas sin ningn problema despus de la fecundacin. La seroconversin asociada de la infeccin por el virus BVD de la madre preada, es un medio de escasa utilidad para evitar las alteraciones del feto debidas al virus BVD, puesto que la inmunizacin inaparente en el momento del aborto o del nacimiento de un ternero afectado por el virus BVD en general resulta ya concluida. Diagnstico diferencial: la Tabla 2 expone la diferencia de las seis formas de enfermedad correspondientes al sndrome BVD. Posteriores particularidades son deducibles de los textos y de las publicaciones cientficas.

Las vas de contagio del virus de la diarrea viral bovina pueden ser por secrecin nasal, saliva, sangre, heces u orina y tambin por contacto directo o indirecto con vectores (animales, objetos y alimentos)

Medidas de intervencin
Consideramos ahora los medios para combatir el sndrome BVD (tratamiento, vacunas, medidas higinicas y preventivas) con particular atencin a las

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bases, a la revisin del problema y a la practicabilidad de las propias medidas.

inmunidad por infeccin BVD, los accidentes vacunales y la experiencia en la vacunacin de animales BVD inmunotolerantes virmicos. Seguidamente intentaremos exponer los pros y los contras relativos a la cuestin: Los partidarios de la oportunidad de vacunacin anti-BVD se basan en la ineficacia de las medidas teraputicas, as como en el objetivo de la prevencin y eventual futura infeccin del virus BVD y de la disminucin de la intensidad infectante.

Tratamiento
La enfermedad de las mucosas y la diarrea viral no son curables con tratamientos medicamentosos. Lo mismo ocurre con la enfermedad causada por el virus BVD en el ternero neonato. Tampoco la aplicacin de sangre o suero conteniendo anticuerpos BVD conlleva efectos apreciables sobre el curso de la enfermedad. Es desaconsejable el uso eufrico-incontrolado de los corticoides en caso de infeccin pneumo-entrica, frecuente entre los terneros neonatos, puesto que no debe ser disminuida la inmunidad activa frente al virus BVD. La experiencia muestra que la enfermedad de las mucosas y la diarrea vrica hace que el animal afectado sea eliminador de BVD y altera rpidamente la calidad de sus carnes, por lo cual es aconsejable el sacrificio de urgencia, ms por motivos higinicos que econmicos. El fracaso de toda terapia para luchar contra cualquier forma clnica manifiesta del sndrome BVD constituye el motivo principal, por lo cual criadores y veterinarios ponen sus esperanzas en la vacunacin activa de las granjas afectadas.

En la prevencin del sndrome de la diarrea viral bovina, la enfermedad de las mucosas y la diarrea viral no son curables con tratamiento medicamentoso

Vacunacin
La cuestin de la oportunidad, eficacia y tolerancia de la vacunacin activa anti-BVD con cepas atenuadas vivas, suscita no slo consenso optimista, sino tambin escepticismo prudencial. Lo primero se basa en la observacin prctica segn la cual no prosigue la evolucin de la enfermedad despus de la vacunacin, mientras que el escepticismo deriva de la particular situacin de la

Por otra parte est el hecho de que cerca de las tres cuartas partes de los bovinos obtienen una inmunidad slida contra la BVD sin necesidad de vacunacin y sin enfermar clnicamente, en tanto que el 25% restante de los bovinos se consideran negativos desde el punto de vista inmunitario contra la BVD, lo que equivale a decir que la mayora poseen una cierta inmunidad contra el virus BVD (ver tasa de morbilidad en la Tabla 2). Todos estos animales se vienen vacunando intilmente en la intervencin general (sin preseleccin). Por esto algunos mantienen que la vacunacin anti-BVD es de poca utilidad o no necesaria. En el momento actual no es todava posible realizar un clculo satisfactorio para confrontar en realidad las ventajas y desventajas. Los defensores de la eficacia de la vacunacin contra BVD parten del conocimiento de que los anticuerpos BVD adquiridos de forma natural ofrecen una segura proteccin contra una infeccin clnicamente manifiesta por el virus BVD de campo, otro tanto sucede con los anticuerpos inducidos por la vacunacin activa, que presentan un mximo al cabo de seis semanas y son demostrables entre seis y 18 meses. A veces sin embargo stos no pueden producirse entre los cuatro y nueve meses si los terneros poseen an proteccin por anticuerpos BVD de la madre, que pueden precisamente persistir variablemente ***; en ese caso tales animales habran sido vacunados intilmente. Se considera adems la cuestin de si todos lo bovinos BVD anticuerpo-

La mejor opcin es la oportuna vacunacin con la lnea Bayovac Horizon.

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negativos, en el momento de la vacunacin, en condiciones prcticas (a pesar de la exposicin al virus BVD de campo) estn en disposicin para formar activamente los anticuerpos BVD. La respuesta es afirmativa segn la correspondiente experiencia, incluso en los bovinos en fase virmica, por consiguiente en situacin de inmunotolerancia BVD o bien animales clnicamente enfermos por BVD.

introducido mucho tiempo antes en la explotacin. Por consiguiente, se tratar slo de xitos aparentes del virus vacunal. La vacunacin contra BVD en una explotacin apenas afectada por la enfermedad de las mucosas o por la diarrea viral, comporta poca probabilidad de xito, resulta intil o a veces hasta llegar a ser perjudicial; segn nuestra opinin, como un acto desesperado, que se acomete casi siempre demasiado tarde, comprensible por la situacin del momento, pero no justificada desde el punto de vista biolgico con respecto al agente causal. Sobre el efecto protector de la vacunacin contra BVD de novillas o vacas preadas, segn las ms recientes investigaciones, donde la vacunacin ha sido hecha entre los 184 y 190 das de gestacin, se hace de la siguiente forma: las madres negativas para anticuerpos BVD experimentan la seroconversin, mientras que en los bovinos positivos no se altera significativamente su estado inmunitario; los terneros de las primeras presentan un comportamiento inmunitario positivo contra BVD al nacimiento (por consiguiente ya antes de tomar el calostro), porque stos ya han tenido activamente contacto intrauterino con el virus vacunal BVD; aquellos ltimos no poseern anticuerpos BVD. Los efectos negativos del virus BVD vacunal sobre el feto en el seno materno son descritos en el captulo sobre la tolerancia de la vacunacin contra BVD. El enriquecimiento del calostro con anticuerpos BVD maternos junto con la seroconversin (tambin con ocasional efecto booster) representa un efecto colateral til y deseado en la vacunacin de bovinos grvidos contra BVD. La tolerancia de la vacunacin anti-BVD no estaba siempre garantizada con las primeras vacunas usadas en Estados Unidos; a veces, muchos animales vacunados enfermaban de BVD y resultaba a la vez difcil distinguir si la causa de la infeccin era el virus BVD de campo o el virus vacunal. Este ltimo riesgo hoy no subsiste; en caso de enfermedad BVD posvacunal la mayora de las veces se

El aborto puede ser un factor resultante del BVD.

La seroconversin en stos provocada por la vacunacin, conduce, sin embargo, a la superacin de la inmunotolerancia (en confrontacin con el virus de campo) o bien de la enfermedad: estos animales de por vida portadores y eliminadores del virus BVD; ms tarde sucumbirn casi como programados (ver Curso y epidemiologa). Para una eficaz intervencin contra el sndrome BVD, resulta de fundamental impor tancia el oportuno reconocimiento y la eliminacin de los animales que difunden el agente causal de modo inaparente y que son constantemente inmunotolerantes. La cantidad de bovinos que no experimentan la seroconversin, pese a ser vacunados contra BVD, en condiciones favorables oscila entre el 2 y el 5%. No est nada claro, todava, en qu medida los bovinos bajo estrs (hacinamiento, cambio de alimentacin, diversas situaciones de manejo, cualquier enfermedad intercurrente) estn en condiciones de experimentar una seroconversin programada en el curso de la vacunacin contra BVD. Existen tambin defensores de la vacunacin de urgencia, en las explotaciones infectadas por BVD. Estos estn, como tambin algunos veterinarios prcticos, convencidos de la eficacia de esta medida, porque normalmente no se observan, despus de tal intervencin, otros casos de enfermedad reconocible como BVD. A esa opinin se contrapone que los xitos registrados, son atribuibles, en su mayor parte, al virus BVD de campo, ya

Las vacunas Horizon 4 9, se emplean con toda seguridad en hembras gestantes.

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tratar de animales vacunados en el estudio de incubacin de la infeccin BVD por virus de campo. La frecuencia de tales hechos extraamente corresponde al mismo valor (1 hasta el 5%) de la cantidad estimada de animales BVD inmunotolerantes de la poblacin bovina. A la pregunta de si el virus BVD vacunal posee los mismos efectos teratognicos e inmunosupresores del virus de campo, segn la investigacin de Lieb y cols. y de Trautwein y cols., la respuesta es afirmativa. Segn el momento de la administracin de la vacuna se observan en algunos casos los siguientes efectos: Nacimiento de un ternero inmunotolerante virmico (vacunado durante los tres primeros meses de preez). Muerte perinatal del ternero (vacunado entre los 60 y 110 das de gestacin). Terneros con malformaciones: hidrocefalia y/o hipoplasia del cerebro con opisttonos/tortcolis, ataxia/incapacidad de levantarse (vacunados entre los 75 y 120 das de gestacin). Nacimiento de un ternero BVD inmune avirmico (vacunados entre 80 a 135 das de preez). Aborto (vacunados 100 a 130 das de gestacin).
Otra medida para evitar problemas de BVD, es implementar el Programa de Bioseguridad Bayer.

remos sintetizar un razonable programa vacunal basado en el conocimiento actual y sobre la propuesta de Lieb y cols. Explotaciones de vacas de leche adquiridas al exterior: control serolgico de todos los animales de edad superior a los 8 meses, para identificar aquellos negativos para anticuerpos anti-BVD. Estos y todos los animales de edad inferior a los 8 meses, van siendo sucesivamente sometidos a un examen serolgico de sangre y los individuos encontrados BVD-virmicos se eliminan. Por consiguiente, todos los bovinos restantes, de edad comprendida entre los 8 y 12 meses, se someten a vacunacin inmediata y repetida anualmente. Tambin los bovinos grvidos se vacunan si no son virmicos, pero slo en el ltimo tercio de la gestacin (entre 190 y 265 das de preez). Explotaciones de vacas lecheras con remonta propia: eliminacin de portadores del virus BVD (como el anterior); ninguna vacunacin.

Estas observaciones, importantes para la prctica veterinaria, indujeron a establecer la vacunacin contra BVD durante los dos primeros tercios de la gestacin.

Un posterior efecto desfavorable de la vacunacin contra BVD radica en el hecho de que tambin los bovinos BVD inmunotolerantes, por consiguiente aquellos que eliminan virus BVD de campo, demuestran inmunoconversin, por lo cual stos ya no sern reconocibles desde el punto de vista serolgico. Con base en la particularidad inmunolgica del sndrome BVD expuesta en este Explotaciones de carne: Las medidas higinicas de control trabajo, personalmente no si la vacunacin anti-BVD estamos convencidos de incluyen el aislamiento de animales es deseada, sta debe un posible xito teraputiefectuarse antes y no con principio de diarrea, desinfeccin co o profilctico de la despus, por lo cual tode la granja y sacrificio de todos los parainmunizacin; al condos los animales de nuetrario el uso contemporva adquisicin debern animales con enfermedad de las neo de inductores de estar vacunados desde 4 mucosas o diarrea viral parainmunidad y vacunas a 6 semanas antes de ser BVD parece contraindicaintroducidos en la granja do. Despus de todo lo di(o sea, en el criadero de cho sobre la necesidad, efiorigen). Es preciso, a la cacia y tolerancia de la vacuna activa contra BVD, no es de vez, partir del supuesto de que los animales deben permaextraar que en Estados Unidos los pareceres sobre la utili- necer en la granja definitivamente hasta la matanza y que dad de esta medida de intervencin sean discordantes, aun- algunos animales inmunotolerantes, por consiguiente que todos los aos se vendan cerca de 10 millones de dosis eliminadores del virus BVD, permanecen en el box y ande varias vacunas contra BVD. En todo caso, ahora intenta- tes o despus enferman.

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Medidas higinicas y preventivas


La presencia en todas partes del virus BVD, que adems se encuentra oculto en la poblacin bovina, y la imposibilidad de eliminar este agente etiolgico, obliga a la convivencia consciente con el agente, mediante la prctica de controles sero y virolgicos, adems de vacunar (ver el correspondiente captulo). Hay que tener presente que la vacunacin no dispensa del deber fundamental de llevar una higiene en la explotacin, por lo cual: En las granjas de vacas lecheras: sala de parto separada, limpia y caliente en invierno; salas separadas de los terneros; suministro de calostro en el momento idneo; inmediato aislamiento de los animales con principio de diarrea y sucesivas desinfecciones de los departamentos antes habitados; diligente sacrificio de todos los animales con enfermedad de las mucosas o diarrea viral clnicamente manifiesta. En las granjas de terneros/terneras de carne: riguroso respeto al todo dentro-todo fuera y aislamiento (cuarentena) de los grupos de nueva adquisicin; reduccin del nivel de estrs por hacinamiento presentando particular atencin a la forma de transporte; adems, preparacin esmerada para tener mejores condiciones ambientales y alimentarias.

Otra de las medidas higinicas es respetar todo lo prescrito en la legislacin (obligacin de denunciar todos los casos BVD). Es un deber del veterinario aclarar por todos los medios disponibles (envo de muestras al laboratorio, estudio anatomo-patolgico) de casos sospechosos.

Resumen
El artculo muestra una panormica acerca del agente etiolgico, aspectos inmunitarios, curso y epidemiologa, as como las medidas antiinfecciosas del sndrome BVD en el bovino. En relacin con esta enfermedad, una parte ms o menos numerosa de los coetneos aumentar la seroconversin de los anticuerpos BVD en condiciones prcticas, pero normalmente es demasiado tarde o demasiado complicado, llegar a tal demostracin indirecta. En relacin con esta enfermedad una parte ms o menos numerosa de los convivientes sufrir la seroconversin de los anticuerpos BVD; en condiciones prcticas es normalmente demasiado tarde o demasiado complicado para tal demostracin indirecta. *** Brar y cols. (cita No. 65) sin embargo vieron, asimismo, en presencia de anticuerpos BVD un efecto booster de los ttulos posvacunales.
Bibliografa disponible en el departamento tcnico de Bayer de Mxico, Divisin Sanidad Animal.

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Profilaxis del sndrome MMA por medicacin antibacteriana y alimentacin restringida.


H. Plonait, A. Wilms-Schulze Kump y G. Schning. Clnica para enfermedades y reproduccin de los fispedos de la Universidad Libre de Berln.

Introduccin
Ahora se sabe que la enfermedad puerperal caracterizada por fiebre y agalactia, denominada generalmente sndrome MMA, es causada por la mastitis coliforme (Lake y Jones, 1970; Jones, 1976). Hemos procurado evaluar la eficacia de diferentes sustancias antibacterianas administradas profilcticamente, as como la restriccin de la racin, hexametilentetranina y sulfato sdico, sobre la incidencia de esta enfermedad. oral con una mezcla de sulfato de sodio, sulfadimidina, apramicina y furazolidona (mezcla 1). No se obtuvieron efectos significativos por la medicacin de la racin con una premezcla a base de clorotetraciclina (2 g al da), sulfadimidina (10 g/da), cloramfenicol (1.5 g/ da) y hexametilentetramina (20 g/da). La apramicina (1 2 g/da) sola no fue consistente. En una segunda serie, las cerdas se sometieron a cinco tratamientos: 1. Prevencin con mezcla 2, tres das antes y despus del parto: 5 g de sulfadimidina, 1.5 g de furazolidona y 5 g de sulfato de sodio al da. 2-4. Inyeccin de Baytril 1.25, 2.5 5 mg/kg el da despus del parto.

Material y mtodos
Se efectuaron ensayos en una granja de cra, con lotes de 60 cerdas en paridera, a intervalos semanales. En la primera serie, el 50% de ellas fue tratado profilcticamente, 5 das antes y 5 das despus del parto, sirviendo las restantes como controles no tratados o sometidos a tratamiento patrn. Los criterios de la enfermedad fueron: temperatura corporal superior a 39.4 C el da primero hasta tres das del posparto, y el aumento del pH de la leche.

Resultados
La elevada temperatura de las cerdas se redujo de modo significativo por la restriccin de la racin (500 g frente a 2,500 g al da), sulfato de sodio, 20 g al da, y la medicacin

El uso de Baytril es altamente efectivo en el tratamiento de la enfermedad puerperal porcina denominada generalmente sndrome MMA

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5. Control. Todos los animales se hallaban sometidos a alimentacin restringida (500 g/da) desde el da 112 de la gestacin hasta el da 3 posparto, y los grupos 2 a 5 recibieron 15 g al da de sulfato de sodio. Aunque la aplicacin de la mezcla 2 redujo hasta cierto punto la fiebre ( 39.5C) en las cerdas posparto, en comparacin con los controles, se obtuvo un resultado mucho mejor por la inyeccin de Baytril. Este tratamiento redujo tambin la incidencia de la mastitis, a juzgar por el pH de la leche al da 2 despus del parto, cuando haba un aumento en los controles y en el grupo de animales medicados a travs de la racin. Estos resultados son comprensibles, ya

que 18 cepas de E. coli y 16 de estreptococos -hemolticos aislados de la leche y de frotis vaginales de cerdas enfermas, eran totalmente sensibles a Baytril, pero parcialmente resistentes a furazolidona y por completo a sulfamidas. En el tercer ensayo se volvi a comparar la racin restringida (500 g/da, n = 60 cerdas) con 2,500 g/da, (n = 59 cerdas). Haba temperaturas rectales ms altas antes del parto y el da 2 posparto en el grupo de la racin completa. Con respecto al pH alto de la leche, indicando mastitis, no haba diferencias entre estos grupos.

Discusin
De estos resultados obtenidos concluimos que la reduccin del alimento en el parto (y tratamiento con sulfato de sodio) debera emplearse en general, porque dichas medidas reducen la incidencia de temperaturas elevadas en las cerdas posparto, que no pueden diferenciarse del sndrome MMA. Al tratamiento antibacteriano profilctico por inyeccin o a travs del pienso puede recurrirse en lotes con gran riesgo de mastitis coliforme. Para que el frmaco a emplear sea eficaz contra la bacteria principal, debe elegirse cuidadosamente segn las pruebas de sensibilidad. Sin embargo, no todos los casos de fiebre puerperal parecen ser debidos a mastitis. Falta por explicar cmo las medidas dietticas pueden influir sobre el sndrome MMA y cules pueden ser las causas de la enfermedad puerperal sin ascenso del pH de la leche. La teora de la agalactia toxmica postulada por Ringarp (1960) puede volver a merecer consideracin a este respecto. Los resultados obtenidos por Elmore y cols. (1978), Rose y cols. (1981) y Smith y Wagner (1985) sealan una accin indirecta de concentraciones bajas de toxinas bacterianas sobre la lactacin, que pueden originarse a partir de localizaciones diferentes, entre ellas la del tracto intestinal.
Bibliografa disponible en el departamento tcnico de Bayer de Mxico, Divisin Sanidad Animal.

Tabla 1
Tratamiento metafilctico Tetraciclina Cloramfenicol Sulfadimidina Apramicina Mezcla 1 Hexametilentetr. Sulfato sdico Racin restringida
* p<0.05; ** p<0.01 (test t);
++

N tratados N controles 27 28 30 30 28 30 70 73 732 740 28 28 30 30 149 148


p<0.01 (test X2)

Temp. rectal C da 1 p.p. 39.7 0.9 39.7 0.8 39.6 0.9 39.4 0.8 39.1 0.5 39.2 0.7 39.4 0.6 39.2 0.8 39.1 0.6** 39.3 0.6 39.7 0.8 39.5 0.7 39.1 0.5* 39.4 0.5 39.2 0.7* 39.5 0.7

% de cerdas/da 39.5C 40 40 33 36 15 26 19 21 20++ 28 26 31 27 36 13++ 36

Tabla 2
Tratamiento metafilctico Control Mezcla 2 Baytril 1.25 mg Baytril 2.5 mg Baytril 5.0 mg Racin 0.5 kg/d Racin 2.5 kg/d Nm. de cerdas 208 208 102 206 103 60 57

C t. rect. x da 2 p.p.
39.0 0.6 38.8 0.6** 38.7 0.6** 38.7 0.5 38.6 0.4** 38.9 0.7 39.2 0.7*

T. Rect. 39.5C % de cerdas das 2 + 3 20.2 15.8 10.8 11.7 23.3 40.4*
+ +

pH de la leche 6.7% de cerdas, da 2 19.2 12.4 5.9++ 7.8++ 3.9++ 15.0 14.0

6.8++

Significacin de la diferencia frente al control o 0.5 kg de racin * o + p<0.05; ** o p<0.01 (tests t o x2)

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Tratamiento de infecciones prostticas en el perro


J.P . Cotard, Dr. Med. Vet., Dr. Salud Pblica. Diplomado ECVIM-AC. Escuela Nacional Veterinaria de Alfort. Maisons-Alfort.

Introduccin
Las infecciones de prstata en el perro adulto son una de las causas relativamente frecuentes que obligan a los propietarios de los animales de compaa a consultar al veterinario. La gravedad de la misma se suele infravalorar y la infeccin en s misma suele ser un foco de trastornos crnicos recurrentes del tracto urinario. En la prctica clnica, las infecciones prostticas toman mayormente la forma de prostatitis aguda o crnica y de abscesos prostticos. Este artculo revisa los principales sntomas clnicos y biolgicos de estas dolencias y describe la terapia para su tratamiento. Las infecciones prostticas se tratan bsicamente con frmacos y, en ocasiones, con ciruga.

Prostatitis crnica
En casos de prostatitis crnica, el propietario del animal puede tener varias razones para acudir al veterinario: Deterioro progresivo del estado general del animal. Prdida de peso. Hemorragia uretral intermitente, que tiene lugar con independencia de la miccin. Descarga uretral intermitente de pus. Infeccin recurrente del tracto urinario.

El examen rectal de la prstata revela una forma asimtrica y algunas veces la prstata tiene mayor volumen y una superficie irregular. Generalmente no hay dolor. Adems de los signos relativos al tracto urinario, una infeccin crnica de la prstata puede desembocar en una espondilodiscitis (inflamacin de discos intervertebrales). La

Sntomas clnicos y biolgicos

Prostatitis aguda
La infeccin aguda de la prstata est asociada con sntomas generales y locales. Los pacientes se llevan al veterinario porque presentan fiebre, anorexia y agotamiento. Algunos animales experimentan disfuncin locomotora de las extremidades posteriores, dolor lumbar o abdominal y eventualmente vmitos. El principal signo obtenido con un tacto (palpacin) rectal es dolor cuando se toca la prstata. El urinlisis presenta hematuria y piuria. El examen bacteriolgico de la orina arroja resultados positivos. El examen hematolgico revela leucocitosis con neutrofilia.

La gravedad de las infecciones de la prstata del perro se suele infravalorar y la infeccin llega a ser un foco de trastornos crnicos del tracto urinario

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Figura 1. Quiste paraprosttico; vista con doble contraste de la vescula (laterolateral).

Figura 2. Ecografa de un quiste prosttico.

zona afectada puede variar, pero tiende a ser la regin sacrolumbar. Estas lesiones del disco provocan disfunciones locomotoras que incluyen la paresia de las extremidades anteriores y posteriores, y dolor cuando se toca la zona afectada de la columna vertebral. El diagnstico puede confirmarse mediante el examen citolgico y bacteriolgico de las secreciones prostticas. Pueden utilizarse otras tcnicas de diagnstico, como son la ecografa y la biopsia guiada por ultrasonidos. Se toman dos biopsias, una para el examen bacteriolgico y otra para el examen histolgico.

prosttico o en su periferia. Estos abscesos suelen complicar la presencia de un quiste paraprosttico periprosttico. Los animales se llevan al veterinario por sus sntomas clnicos, tales como disuria o estranguria, producindose una descarga purulenta con independencia de la miccin, retencin de orina o tenesmo. A veces puede notarse un bulto abdominal posterior. Los resultados obtenidos por tacto rectal pueden variar segn la posicin de la prstata y el volumen del absceso. La supuracin se confirma con el examen citolgico y bacteriolgico de las secreciones prostticas. La radiologa revela una prostatomegalia (Figura 1). La imagen obtenida por ecografa revela no slo la prostatomegalia, sino tambin la existencia de cavidades hipoecoicas o anecoicas en la prstata o en su periferia (Figuras 2 a 4).

Abscesos prostticos
Los abscesos prostticos estn asociados con una acumulacin ms o menos extensa de pus en el tejido

Figura 3. Ecografa de prostatitis crnica con abscesacin.

Figura 4. Ecografa de la prstata; seccin transversal

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Figura 5. Difusin de un antibitico en la prstata. HA = forma no ionizada del cido; A- = forma ionizada del cido; B = forma no ionizada de la base; HB+ = forma ionizada de la base. (Tomado de Barsanti JA, Finco Dr: Canine bacterial prostatitis. Vet Clin North Am Small Anim Pract 9 (4); 693-394,1979.

Terapia con frmacos


Los objetivos teraputicos son esterilizar el tejido prosttico (terapia antibitica) y reducir la masa de tejido prosttico para aminorar el riesgo de reinfeccin (va antiandrgenos y/o castracin).

sangre-prstata), de la sensibilidad antibitica de las bacterias en cuestin y de si la lesin es aguda o crnica.

Difusin de antibiticos en la prstata


La barrera sangre-prstata. Para pasar de la regin extracelular al tejido prosttico, un antibitico debe poseer ciertas propiedades: Tiene que ser soluble en grasas: esta propiedad depende del grado de ionizacin del antibitico, la cual a su vez depende del pK de la sustancia activa y del pH de las secreciones prostticas. Debe tener una baja capacidad de fijar protenas. Debe presentar un bajo grado de ionizacin en el plasma. Si el antibitico es un frmaco bsico, producir concentraciones ms altas en el cino prosttico (figura 5). Son muy pocos los antibiticos capaces de cruzar la barrera sangre-prstata (Tabla 1). Gracias a su buena solubilidad en grasas, su baja capacidad de fijar protenas y bajo grado de ionizacin extracelular, las fluoroquinolonas (y en particular la enrofloxacina; ver Propiedades farmacolgicas de la enrofloxacina) se concentran en

Terapia antibitica
Los antibiticos para tratar la prostatitis se seleccionan sobre la base de su capacidad de penetracin en el parnquima prosttico (cruzar la barrera

Tabla 1
Espectro de actividad de antibiticos utilizados para tratar infecciones prostticas del perro*
Frmaco Bacterias grampositivas Bacterias Mycoplasma gramnegativas Ureaplasma

Cloramfenicol Clindamicina Doxiciclina Eritromicina Fluoroquinolonas Minociclina Trimetoprimasulfonamida


*

Adaptado de Rubin SI: Managing dogs with bacterial prostatic disease, Vet Med, pp. 387394, abril 1990.

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Tabla 2
Dosificaciones recomendadas para los principales antibiticos utilizados en el tratamiento de infecciones prostticas
Frmaco Dosis (mg/kg) Va Intervalo (horas) Notas

penetracin en tejido, las concentraciones hsticas son mayores que en suero. Esto se aplica en particular el tejido renal y prosttico.

La enrofloxacina se elimina va glomerular y va biliar. Por Aminoglicsidos nefrotoxicidad consiguiente, las concentracio amikacina 5 IM, SC 8 nes de enrofloxacina en orina y gentamicina 2 IM, SC 8 en bilis son 20 veces superiores Aminopenicilinas a las del suero. En la prstata, amoxicilina 10 a 20 va oral 12 las concentraciones de enro cefalosporinas 5 a 30 va oral 6u8 (1 generacin) floxacina y de su metabolito principal, la ciprofloxacina, son Enrofloxacina 2.5 a 5.0 va oral 12 sin toxicidad en esta dosis respectivamente 1.5 y 30 veces Trimetoprima 15 a 30 va oral, SC 12 queratoconjuntivitis seca, superiores a las del suero. Las sulfonamida si el tratamiento se prolonga concentraciones de antibitico en la prstata son mucho mayores que las concentraciones el cino prosttico en forma activa, ionizada, y son eficaces inhibitorias mnimas de microorganismos sensibles. En los en la terapia de las infecciones de prstata, agudas o perros que sufren infecciones espontneas del tracto urinario, la vida media de la enrofloxacina despus de la absorcin crnicas. oral es de 4 a 6 horas.

Propiedades farmacolgicas de la enrofloxacina


Las propiedades farmacolgicas de las fluoroquinolonas, en particular de la enrofloxacina, son ideales para tratar la infeccin prosttica del perro. En los canes, la enrofloxacina se absorbe rpidamente (entre 30 y 60 minutos, en dosis teraputicas) a travs del tracto gastrointestinal. Las concentraciones mximas en suero se sitan entre 0.8 y 1.2 g/ml y entre 3 y 4 g/ml en dosis de 2.5 mg/kg y de 10 mg/kg, respectivamente. Gracias a su excelente

Figura 7. Terapia de prostatitis crnica

En una dosis de 2.5 mg/kg administrada oralmente, las concentraciones en suero continan siendo ms altas que las concentraciones inhibitorias mnimas para la mayora de agentes patgenos, causantes de infecciones del tracto urinario (excepto ciertas Pseudomonas spp.) durante un periodo de 12 horas. Por lo tanto, en la prctica, la enrofloxacina puede administrarse dos veces al da. Una administracin nica es adecuada para animales con insuficiencia renal.

Figura 6. Terapia de la prostatitis aguda

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propiedades que hacen posible la difusin en la regin prosttica, ya que existe una inflamacin. Por consiguiente, la prostatitis aguda puede tratarse con un gran nmero de antibiticos; las aminopenicilinas son particularmente eficaces.

Terapia antibitica en la prctica


Para la primera consulta, la terapia recomendada (teniendo en cuenta la sensibilidad de los microorganismos aislados) en la mayora de casos de prostatitis aguda es la trimetoprima-sulfonamida, una fluoroquinolona o una aminopenicilina (Tabla 2). La duracin de la terapia ser de 3 a 4 semanas (Figura 6). En los casos de prostatitis crnica, el mtodo preferido consiste en aislar el agente patgeno y llevar a cabo un anlisis de su sensibilidad antibitica. El tratamiento depende del microorganismo y de su sensibilidad (Tabla 2). La duracin del tratamiento es de 6 a 8 semanas (Figura 7). Para confirmar la eficacia teraputica se toma una muestra prosttica de 3 a 5 das despus del inicio de la

Figura 8. Quiste paraprosttico durante la ciruga.

Figura 9. Vescula, prstata y quiste paraprosttico.

Sensibilidad
Los principales microorganismos que intervienen en las infecciones prostticas del perro son Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus spp., y Streptococcus spp. Tal como se ha mencionado anteriormente, las fluoroquinolonas se encuentran entre los antibiticos que pueden cruzar la barrera sangre-prstata. El espectro de actividad de las fluoroquinolonas, en especial de la enrofloxacina, en el perro se adapta perfectamente a estas bacterias (Tabla 1). Adems, actualmente no se conoce resistencia medida por plsmidos para este grupo de antibiticos.

Forma patolgica aguda o crnica


Los requisitos farmacolgicos mencionados antes se aplican a antibiticos que se utilizan en perros sanos y en perros con prostatitis crnica. Sin embargo, en los casos de prostatitis aguda, los antibiticos no necesitan tener estas

Figura 10. Tcnica de marsupializacin de quistes prostticos; vista in situ despus de la ciruga.

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terapia. Si los resultados son positivos, se modifica la terapia antibitica. De modo similar, el examen bacteriolgico de las secreciones prostticas deberan repetirse de 8 a 10 das despus de terminado el tratamiento. En la mayora de los casos, las quinolonas han demostrado ser extremadamente eficaces y no se desarrolla resistencia contra ellas.

Antiandrgenos
Es recomendable reducir el volumen del tejido prosttico secretor con el fin de aminorar el riesgo de recada o de infeccin recurrente. La delmadinona acetato es el antiandrgeno ms utilizado en medicina veterinaria (Tabla 3).

Tabla 3
Antiandrgenos utilizados en el perro
Frmaco Ciproterona Delmadinona acetato Flutamida Megestrol acetato Dosificacin 1.25 a 2.5 mg/kg/da, oral, durante 10 das 3 mg/kg, SC, administracin nica 5 mg/kg/da, oral, durante 7 semanas 0.55 mg/kg, oral, durante 4 semanas

Tratamiento quirrgico
La terapia de los abscesos prostticos puede adoptar diversas formas: marsupializacin (Figuras 8 a 10), omentectoma o prostatectoma total o parcial. Cualquiera que sea la tcnica elegida, la intervencin quirrgica deber apoyarse con una terapia antibitica, tal como se ha descrito antes.
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Un estudio clnico sobre la babesiosis canina


C. Snchez Acedo, L. Coln Garca, J. Qulez Cinca, M. Ferrer Dufol, A.I. Martnez Viuales y M.A. Peribez Lpez. Unidad de Parasitologa y Enfermedades Parasitarias. Departamento de Patologa Animal. Facultad de Veterinaria, Zaragoza.

Resumen
Se ha realizado un estudio clnico en 37 perros parasitados por Babesia canis , los cuales presentaban sntomas inespecficos, entre los que cabe destacar gastritis y/o enteritis (16.22%), alteraciones renales (8.11%), adelgazamiento (8.11%), dermatitis (8.11%), parexia del tercio posterior (8.11%), trastornos nerviosos (5.40%), trastornos respiratorios (5.40%), hipertermia (2.70%), anemia (2.70%), ictericia (2.70%), hepatomegalia (5.40%), queratitis (2.70%), sntomas mltiples (16.22%) y tres eran asintomticos. de haber ingerido sangre con babesias, stas pasan al ovario e infectan a las larvas, ninfas y adultos, hasta la quinta generacin (Brumpt (1937), Liebiisch y Gillani (1979), Short (1973) (cit. Friedhoff, 1988)). La enfermedad es endmica en pases de clima tropical y subtropical y ha sido sealada en el centro y sur de Amrica, Asia, Oceana y sur de Europa y ms concretamente en el sur de Francia y Espaa, habiendo sido descrita segn el Indice Catlogo de Zooparsitos Ibricos en Cceres, Crdoba, Granada y Zaragoza (cit. Cordero del Campillo, 1980), aunque su distribucin es ms amplia y se diagnostica habitualmente en las clnicas de pequeos animales, mediante tincin de extensiones de sangre, ya que numerosas ocasiones el cuadro clnico que presenta los animales infectados es inespecfico. Esta es la razn que nos ha inducido a la realizacin del presente trabajo.

Introduccin
La babesiosis canina es una enfermedad producida por diversas especies: Babesia canis, B. gibsoni y B. vogeli, aunque esta ltima segn Farwell, G.E. y cols. (1982) (cit. Friedhoff, 1988) puede ser una cepa de B. canis. Parasitan los glbulos rojos del perro y se transmiten por ixdidos pertenecientes a los gneros Rhipicephalus sanguineus, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus y algunas especies de los gneros Haemaphysalis y Hyalomma, en el momento de realizar la toma de sangre. Epidemiolgicamente, tiene un gran inters el hecho de que en algunas especies de ixdidos, como R. sanguineus, existe transmisin vertical, con lo cual las hembras, despus

Los sntomas de la babebiosis canina son fiebre, diarrea, vmitos, dificultad respiratoria, anoxeria y tristeza

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Resultados
El estudio clnico de los 37 perros parasitados por B. canis indica que, en zonas endmicas, la infeccin cursa en forma crnica asintomtica o bien sta evoluciona dando lugar a formas clnicas diversas. De los resultados obtenidos, podemos indicar que en infecciones crnicas, los perros parasitados por B. canis presentan sntomas inespecficos. En el 16.22% ha cursado con gastritis y/o enteritis, el 8.11% presentan alteraciones renales, con oliguria y la orina toma un color oscuro; el adelgazamiento es otro de los sntomas observados en el 8.11%, junto con alteraciones drmicas en un 8.11% y parexia del tercio posterior con cojeras en ese mismo porcentaje; en un 5.40% de los perros parasitados se observan trastornos nerviosos con cuadros epileptiformes y en el 5.40% trastornos respiratorios; hipertermia se ha detectado en el 2.70%, anemia en un 2.70% e ictericia en el mismo porcentaje; signos de hepatomegalia con dolor a la exploracin abdominal se ha detectado en el 5.40% de los perros infectados y queratitis en el 2.70%; finalmente, en seis perros se ha observado la coexistencia de diversos sntomas (16.22%), como gastritis y/o enteritis con alopecias y alteraciones renales (2.70%); alopecias, adelgazamiento y anemia (2.70%); ictericia, hipertermia, alteraciones renales, anemia y adelgazamiento (5.40%); queratitis y alteraciones renales (2.70%) y anemia y adelgazamiento (2.70%); tres perros eran asintomticos.

Foto 1. Extensin de sangre teida segn el mtodo de Giemsa. Se observa B. canis.

Material y mtodos
Es estudio se ha llevado a cabo en 288 perros que han acudido a clnicas privadas de Barcelona y Zaragoza, con el fin de realizar vacunaciones y revisiones peridicas, y en ocasiones los animales presentaban manifestaciones clnicas diversas. La edad de los animales oscilaba entre 1 mes y 15 aos de edad y pertenecan a razas diversas. Sistemticamente realizamos puncin de la vena ceflica y posteriormente extensin, fijacin y tincin segn el mtodo de Giemsa.

Discusin
El estudio clnico de los 37 perros infectados por B. canis coincide con otros autores (Purnell, 1976), al indicar que la infeccin cursa con fiebre, anorexia y tristeza, diarrea, vmitos y dificultad respiratoria. La anemia se desarrolla

Foto 2. Ictericia de las mucosas en un perro infectado por B. canis.

De los 288 perros, en 37 identificamos la presencia de formas piriformes con el ncleo teido en color violeta y el citoplasma despigmentado de 5 x 2.5 m, que se corresponden con B. canis y en tres coincidi con Ehrlichia canis (Snchez Acedo y cols., 1991).
Foto 3. Lesiones en un perro que falleci infectado por B. canis: riones congestivos, ictericia del tejido graso perirrenal, ictericia de la mucosa de la vejiga de la orina.

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progresivamente y se acompaa de hemoglobinemia y hemoglobinuria, asociada con oliguria y anuria. Tambin se observan trastornos hepticos con exceso de bilis en heces, vmitos y bilirrubina en orina. La muerte de los cachorros ocurri por choque y trastornos respiratorios.

Cuadro 1
Sntomas observados en 37 perros infectados
No. de perros 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. Gastritis y/o enteritis Alteraciones renales (orina de color oscuro) Adelgazamiento Dermatitis (alopecias) Parexia del tercio posterior (cojeras) Trastornos nerviosos (epilepsia) Trastornos respiratorios Hipertermia Anemia Ictericia Hepatomegalia (y dolor) Queratitis Gastritis y/o enteritis + alopecias + alteraciones renales Alopecias + adelgazamiento + anemia Ictericia + hipertermia + alteraciones renales + anemia + adelgazamiento Alteraciones renales + queratitis Ligera anemia conjuntiva + adelgazamiento Asintomticos 6 (16.22%) 3 (8.11%) 3 (8.11%) 3 (8.11%) 3 (8.11%) 2 (5.40%) 2 (5.40%) 1 (2.70%) 1 (2.70%) 1 (2.70%) 2 (5.40%) 1 (2.70%) 1 (2.70%) 1 (2.70%) 2 (5.40%) 1 (2.70%) 1 (2.70%) 3 (8.11%)

Coincidimos en general con todos los autores en sealar que la infeccin puede ser de curso agudo o crnico, en cuyo caso los sntomas que caracterizan a la babesiosis en general (hipertermia, anemia, ictericia y hemoglobinuria), pueden no existir (Alperin y Bevins, 1963). Anemia y hemoglobinuria, o slo anemia, suelen ser sntomas frecuentes, siendo los animales jvenes ms resistentes. Por otra parte, los trastornos nerviosos, no suelen ser frecuentes, Piercy (1947) (cit. Purnell, 1981). Buckner (1965) (cit. Purnell, 1981) seala que la infeccin por B. canis, coincide frecuentemente con Ehrlichia canis, y se acompaa de anemia normoctica y normocrmica. Los trastornos oculares en infecciones por B. canis han sido descritos por numerosos autores, y son debidos a una trombosis de la vena oftlmica. Crestian y Clerc (1974), describen una iridociclitis en un perro de 2 aos de edad infectado. Segn hemos observado, ciertamente este sntoma puede ser observado, pero en un escaso nmero de animales. En relacin con B. gibsoni, la infeccin ha sido descrita por Groves y Dennis (1972), Botros y cols. (1975) (cit. Purnell, 1981) en 10 perros infectados, de los cuales 8 presentaban hipertermia, y anemia macroctica y normocrmica , junto con anisocitosis. Segn hemos comprobado, la anemia constituye uno de los sntomas ms frecuentes. Seneviratna (1965), indica haber observado hepatomegalia en el 70% de los perros infectados, y otros signos como anorexia, ictericia y hemoglobinuria, junto con hemogloblinemia. La muerte de los animales parece ser producida por la anoxia y la anemia progresiva, Groves y Dennis (1972): por degeneracin heptica, Botros y cols. (1975) (cit. Purnell, 1981). Las alteraciones del hgado, pulmones, ganglios y corazn, Prasad y cols. (1980), son frecuentes en perros infectados, y Baskaran y cols. (1982), coinciden en afirmar que en infecciones por B. gibsoni, se produce anemia, orina de color pardo, respiracin penosa, y la muerte ocurre por anemia, alteracin de las clulas hepticas, anoxia terminal, estasis circulatorio y choque.

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Abdullahi y cols. (1990) sealan en perros naturalmente infectados por B. canis que el 70% eran perros menores de un ao. Clnicamente la infeccin cursaba en forma sobreaguda en perros de 4 semanas de edad, y la forma de presentacin ms comn ha sido de tipo agudo, con fiebre, estado de letargo, disminucin del apetito, anemia, linfoadenopata, esplenomegalia, adelgazamiento e ictericia. Murieron 4 perros, y el resto se recuper administrndoles aceturato de diminazeno (3.50 mg/kg). Person y cols. (1988), realizan un estudio clnico en 35 perros de 2 a 7 aos infectados por Babesia spp. e indican que presentaban hemoglobinuria. Los animales pertenecan a las razas Setter y Bobtail. Segn hemos observado, la prevalencia de infeccin por B. canis es alta en las zonas de estudio y la infeccin cursa de forma asintomtica o da lugar a manifestaciones clnicas diversas, con anemia, fiebre, adelgazamiento, gastroenteritis, ataques epilpticos, alopecias, alteraciones renales, etc., que coinciden con las sealadas por otros autores. Por todo ello, resulta imprescindible confirmar el diagnstico determinando la presencia de formas piriformes mediante tincin por el mtodo de Giemsa o MayGrunwald Giemsa. Los perros parasitados han sido tratados con aceturato de diminazeno o sulfato de quinuronio (Acaprina) y han evolucionado favorablemente, con excepcin de 2 que presentaron fuerte ictericia y murieron. El estudio anatomopatolgico ha revelado hepatomegalia, esplenomegalia e hipertrofia ganglionar, los riones estaban congestivos y se observaba ictericia generalizada, principalmente de la mucosa conjuntival, gingival, de la vejiga de la orina y grasa perirrenal. Se ha confirmado la parasitacin por B. canis.
Bibliografa disponible en el departamento tcnico de Bayer de Mxico, Divisin Sanidad Animal.

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Coadyuvantes: inmunomodulacin e inmunoestimulacin


Prof. Dr. Dr. Habil. Peter Thein. Bayer AG. GB VT-FE Biologie.

Introduccin
Con la creciente tendencia tambin en veterinaria a aplicar para la inmunizacin cada vez ms antgenos que, segn su grado de pureza, representan ya slo pptidos definidos o fracciones de protenas, crece nuevamente la necesidad de inmunomuduladores o coadyuvantes potentes. De esta forma, los procedimientos biotecnolgicos (por ejemplo, sobre la base de la tcnica de r-DNA o polinucletidos sintticos) para la elaboracin de vacunas exigen, simultneamente, procedimientos para la optimizacin de la inmunorreaccin, con el propsito de obtener un mejoramiento de la respuesta inmunolgica en el inoculado. El reciente problema del sndrome de inmunodeficiencia heredada o adquirida tambin requiere medidas de ayuda mediante la revelacin de nuevos caminos para, por ejemplo, poder inter venir preventiva o teraputicamente a travs de la inmunomodulacin. vantizacin significa el incremento de la inmunorreaccin, especficamente frente a un antgeno elegido o a varios. Por otro lado se encuentra la inmunomodulacin no especfica. Esta debe entenderse como una influencia no antgenoespecfica en un sistema inmunolgico defectuoso o de funcionamiento normal, con el resultado de la supresin, de la normalizacin o tambin del aumento de la inmunorreaccin, frente a todo tipo de antgeno (Sedlacek, 1984).

Historia
Los primeros ensayos publicados sobre cmo obtener mediante inmunomodulacin un efecto teraputico, se remontan a la mitad del siglo XIX. As intent Latour, en

Definicin
Todo intento por influenciar el sistema inmunolgico, a travs de la capacidad funcional inalterada de un organismo, debe entenderse, en conclusin, como inmunomodulacin activa. Este procedimiento se transformar en inmunoestimulacin, cuando su resultado signifique un aumento de la inmunorreaccin celular y/o humoral. Una inmunoestimulacin especfica meta de la coadyu-

La importancia de las clulas T en el fenmeno inmunolgico las convierte en el punto de ataque deseado para coadyuvantes de efecto potenciador

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Las actividades iniciales y los xitos en el campo de la investigacin de coadyuvantes, fueron prontamente eclipsados por la quimioterapia potente y la antibiosis, que en un primer momento hicieron parecer superfluas las vacunaciones contra infecciones por bacterias, mientras que al mismo tiempo por el lado de los virus, se propagaba la aplicacin de vacunas vivas atenuadas que, por regla general, deben ser aplicadas sin coadyuvantes. Entretanto, todos conocemos los problemas de resistencia y de residuos, as como las deficiencias o los riesgos de vacunas vivas, esforzndonos ahora, otra vez, por elaborar nuevas sustancias potentes para la inmunoestimulacin y la inmunomodulacin, mediante una seleccin intensa y aprovechando los conocimientos sobre la gentica de la inmunorreaccin y sus principios funcionales. Enfermedades infecciosas de curso endmico y epidmico en el hombre y en el animal, provocadas por deficiencias inmunolgicas inducidas por estrs o virus, as como enfermedades que van acompaadas de oncognesis, constituyen junto a la tarea de la coadyuvantizacin optimada de vacunas de protena de la nueva generacin un sector de trabajo particularmente importante y atrayente, para quien se interese por el refuerzo inmunolgico.

Fotografa de un linfocito.

1851, combatir enfermedades tumorales mediante la aplicacin de bacterias vivas. Despus, en los decenios siguientes, aparecieron informes sobre la utilizacin de bacterias, lisados de bacterias y toxinas para la inmunomodulacin; ms tarde, tambin protenas, lpidos y endotoxinas. Los primeros informes sobre inmunoestimulacin especfica los present Ramon (1925), quien aplic las ms diversas combinaciones agar como almidn, saponina, lecitina, etc. para estimular la respuesta inmunolgica frente a la vacuna antidiftrica. Su idea de una penetracin retardada del antgeno aplicado al organismo, con la consecuencia de obtener as una respuesta inmunolgica retardada, para lo cual agreg sustancias coadyuvantes que provocan un efecto de retencin, fue adoptada por Glenny y cols. en 1926 y 1931. Este grupo informa por vez primera sobre el hidrxido de aluminio, an hoy muy utilizado como coadyuvante, y plantea tambin la teora del efecto de depsito de los coadyuvantes. En esta exposicin posiblemente incompleta, no debe faltar por su carcter de estndar el coadyuvante de Freund. Freund y colaboradores informaron, ya en 1937 y 1944, sobre el efecto de inmunoestimulacin por ellos observado, tras la aplicacin de formulaciones de agua en aceite, con o sin el aditamento de micobacterias. Como coadyuvante completo o incompleto de Freund, todava resulta imposible ignorarlo en el trabajo del laboratorio inmunolgico. Al mismo tiempo, con los citados coadyuvantes sobre la base salina y las formulaciones de agua en aceite bajo adicin de micobacterias, tenemos presentes a dos agentes representativos de la estimulacin, primordialmente de los anticuerpos humorales es decir, de las clulas B, as como de la respuesta inmunolgica celular, o sea, por parte de las clulas T.

En afecciones genitourinarias, una rpida respuesta inmune es indispensable para una rpida recuperacin.

As se le vuelve a atribuir una significacin creciente a la investigacin biolgica en general, dentro de la cual ocupar una posicin central la investigacin basada en la inmunomodulacin.

Sustancias y mecanismos de accin


El nmero, la naturaleza y los mecanismos de accin de las sustancias o clases de sustancias que vienen al caso

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el marco del procedimiento de inoculacin, se hizo posible mediante el empleo de sustancias que son aplicadas al mismo tiempo con el antgeno, lo que determina un aumento cuantitativo y, bajo determinadas circunstancias, tambin una influencia cualitativa de la inmunorreaccin. En una elevada estandarizacin del proceso, esta meta deber ser siempre alcanzada en lo posible, con una cantidad nfima de antgeno y mediante vacunaciones menos frecuentes que al emplear slo el antgeno. Las sustancias a usar, conocidas como coadyuvantes y absorbentes, pueden inducir el efecto de la inmunoestimulacin de muy diversas formas. El mecanismo de accin en s es conocido con exactitud slo en muy pocos de los coadyuvantes.
Los macrfagos se hacen presente en la pared alveolar.

para el proceso de la inmunomodulacin/estimulacin son, por una parte, demasiado amplios y, por otra, demasiado inexplorados, como para poder ser comentados aqu con la pretensin de abarcar su totalidad. Por esto se ha reducido su seleccin a grupos representativos y a su interaccin con el sistema inmunolgico. La respuesta inmunolgica del organismo de los homeotermos, tras activa confrontacin con un antgeno reconocido como tal y como inmunognico, as denominado, se basa en una reaccin compleja del sistema inmunolgico humoral, celular y/o local (inmunidad de la mucosa), como ayuda de la reaccin sostenida por sistemas celulares mediadores.

Segn Mayr y colaboradores 1984, para dictaminar la eficacia de los coadyuvantes parecen tener particular importancia los criterios siguientes: 1. El sistema celular en el cual se centra la accin del coadyuvante (target cells clulas diana): linfocitos T o B (precursores o subpoblaciones, clulas efectoras, clulas plasmticas), clulas inflamatorias, clulas NK (natural killer cells). 2. Distribucin del coadyuvante en relacin con la distribucin espacial de las clulas diana. 3. Estado funcional, en el que las clulas diana (clulas receptoras) estn expuestas a la accin del coadyuvante (por ejemplo, proliferacin, diferenciacin, secrecin de mediadores).

Si esta reaccin resulta y hasta qu punto, cualitativa y 4. Mecanismo de funcin del coadyuvante. cuantitativamente suficiente para obtener una proteccin La base mecnica de la accin del coadyuvante no puede inmunolgica resistente frente a una infeccin homloga, ser clara, ya que se basa en una intervencin compleja, con quedar determinado al igual que la duracin de la missustancias muy complejas y diferenciadas, en un sistema ma por la inmunogenicidad del agente patgeno o del antgeno de la inoculacin, y as tambin por la presenta- inmunolgico muy complejo. De modo que slo se puede cin y aceptacin de ese antgeno en el organismo y por la recurrir al mecanismo aparentemente explicable, para definir multiplicidad de cada uno de los factores del sistema la accin del coadyuvante. En consecuencia, se puede llegar a una clasificacin a inmunolgico, de reaccin ptima o menos ptima. La respuesta inmunolgica es como cada reaccin propia del grosso modo, segn determinados principios de accin cuerpo un acontecimiento demostrables en la actuaindividual. Por lo tanto, lidad (segn Kaeberle, estandarizaciones, como 1986): son de relevancia para la Los macrfagos participan asistencia mdica de la po1. Portadores blacin (programas de vaactivamente en el efecto (carrier) cunacin), slo podrn hainmunomodulador, ya sea de Aqu hay que diferenciar cerse basndose exclusivamente en la reaccin del entre dos diversas clases forma directa o como clulas organismo de conformidad de sustancias: por una mediadoras con la norma. Una posibiliparte, aqullas que desemdad tcnica de optimar la pean netamente la funrespuesta inmunolgica en cin de vehculo para el

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antgeno tambin denominadas portadores inertes ( inert carrier), por otra, las inmunolgicamente activas denominadas portadores inmunolgicos, que despliegan una capacidad inmunomoduladora a travs de la interaccin con linfocitos T, de las categoras coadyuvante y supresora. Portadores inertes son, por ejemplo: el ltex, la bentonita (arcilla con elevada capacidad de esponjamiento), partculas de acrlico, etc. El efecto principal se basa en la agregacin del antgeno soluble y as en la mejor elaboracin por los macrfagos.

3. Influencia sobre la recirculacin de linfocitos y fijacin de linfocitos en el SRE


Agentes con la facultad de retener linfocitos en ganglios linfticos activos y en el SRE, desarrollan un evidente efecto de coadyuvante. Una localizacin temporalmente prolongada de linfocitos en los ganglios linfticos (45 das), se correlaciona con una reaccin inmunolgica creciente. Efectos de este tipo pudieron demostrarse con sustancias relativamente inertes, tales como partculas de carbn, ltex y silicio. Segn Frost y Lance (1978) ste podra ser un efecto general de todos los coadyuvantes. La relacin entre 3 y 4 radica, probablemente, en una acumulacin de linfocitos, as como en localizaciones con inflamaciones condicionadas por la vacunacin.

La inmunomodulacin y la inmunoestimulacin se miden en relacin a la actividad de los componentes del sistema inmunolgico

4. Estimulacin de linfocitos T
El papel central de los linfocitos T en el fenmeno inmunolgico, los convierte en el punto de ataque deseado para coadyuvantes de efecto potenciador. Hasta el momento se conocen los siguientes efectos condicionados por coadyuvantes: a) Estimulacin de clulas precursoras T. b) Maduracin de clulas T. c) Aceleracin de la diferenciacin hacia linfocitos funcionales. d) Estimulacin de las clulas T ayudantes especficas de portadores, con apoyo del efecto frente a otros antgenos. e) Activacin policlonal no especfica de linfocitos T. La accin especfica de los coadyuvantes sobre la clula T tiene, probablemente, como consecuencia, una activacin secundaria de macrfagos con secrecin de monokinas

Portadores con accin inmunomoduladora son, en parte, los liposomas, cuyo efecto reside, sobre todo, tambin en una interaccin evidente con los macrfagos. Presumiblemente, aqu juega un papel la mediacin de hapteno a inmungeno. En general, en todos los coadyuvantes que funcionan como portadores, parece existir adems de los efectos descritos tambin una correlacin entre eficacia y reaccin inflamatoria en ganglios linfticos regionales.

2. Formacin de depsitos
Los coadyuvantes con formacin de depsito localizan el antgeno en el lugar de la aplicacin. El proceso inflamatorioestril as desencadenado, parece favorecer la retencin del antgeno. De ella resulta una absorcin retardada y con ello una presentacin del antgeno al sistema inmunolgico durante un tiempo prolongado. Esto, a su vez, tiene como consecuencia un aumento cuantitativo de la reaccin inmunolgica, a travs de repetidas estimulaciones secundarias. Como representantes de este grupo de accin, hay que citar principalmente los aceites minerales y vegetales, as como las sales metlicas. Adems, los glucanos, los polisacridos (por ejemplo, procedentes de Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli), el sulfato de dextrano, etc.

La respuesta inmune en problemas de piel, debe ser rpida para evitar mayores daos al tejido.

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(interleukinas). Esto ya ha sido descrito, por ejemplo, para el muramildipptido y la fitohemaglutinina mitgena de la clula T. Otras sustancias que presentan un mecanismo de accin dirigido a las clulas T son, entre otras: el coadyuvante total de Freund, Poli A: Poli U, preparados de paredes celulares bacterianas, tales como Listeria monocytogenes , lipopolisacridos y derivados sintticos.

6. Influencia sobre el mecanismo de los fosfolpidos y modificacin de la membrana celular


Estos efectos estn reservados a clases de sustancias que despliegan una actividad sobre la membrana celular. El mecanismo general se basa en una actividad de la fosfatasa A, para la formacin de lisolecitina tensoactiva superficial. Esta, a su vez, puede inhibir la sntesis de la prostaglandina, lo que contribuye a una reduccin tericamente posible de la influencia inmunolgicamente negativa de la prostaglandina sobre las clulas linfticas. Las sustancias que aqu deben citarse son: compuestos de silicio, saponina, vitamina A, retinol, trehalosa 6,6-dimicolato.

7. Localizacin del antgeno en los ganglios linfticos


La distribucin del antgeno aplicado en las partes timodependientes de los ganglios linfticos (paracortex), puede lograrse mediante coadyuvantes hidrfobos. Presumiblemente son los macrfagos del seno del ganglio linftico, los que transportan all el antgeno as presentado.
En un proceso inflamatorio la respuesta inmune es indispensable.

5. Efecto sobre linfocitos B


La accin sobre linfocitos B es, por lo general, un efecto secundario, tras la estimulacin de macrfagos o clulas T. Probablemente, los portadores que transforman el antgeno en una estructura polmera desarrollan una estimulacin directa de la clula B, por determinar el efecto de un antgeno independiente de la clula T (estmulo mitgeno de las clulas B), en relacin con la presentacin y reconocimiento del antgeno. Por eso, toda una serie de sustancias, con efecto mitgeno no especfico sobre clulas B, son denominadas tambin activadores policlonales de clulas B. Sin embargo, aqu se observan efectos dependientes de las especies, y precisamente entre los lipopolisacridos bacterianos slo una proliferacin de clulas sintetizadoras de IgM. Al muramildipptido se le atribuye una estimulacin de clulas B independiente de los macrfagos; sin embargo, no puede excluirse una influencia de las clulas ayudantes T. Como portadoras para protenas sintticas, pueden emplearse particularmente, por ejemplo, lipoprotenas sintticas de E. coli. Estas tienen influencia sobre la formacin de clulas precursoras B, pudiendo modular, aparentemente, receptores Ig de las clulas B.

Desde este lugar se induce entonces una inmunorreaccin, cuyo carcter corresponde al de una inmunidad transmitida por la clula. Particularmente apropiadas para la induccin de esta cadena de acontecimientos son sustancias tensoactivas, catinicas, con largas cadenas alqulicas laterales, que cooperan con el antgeno a travs de un enlace electrosttico.

8. Modificacin de la transformacin del antgeno, mediante macrfagos


Ciertos polianiones como la suramina pueden inhibir en los macrfagos la fusin fagosoma-lisosoma. La

Glbulos rojos.

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consecuencia es una digestin incompleta de bacterias fagocitadas, lo que aparentemente favorece el desarrollo de una inmunorreaccin por intermedio de la clula. Se supone que el dimetil-dioctadecil-amoniobromuro catinico con tensoactividad, puede desarrollar un efecto semejante sobre los macrfagos.

9. Estimulacin de macrfagos
Este mecanismo es, con seguridad, de gran importancia para muchos de los coadyuvantes citados hasta ahora, por lo menos secundariamente. Los macrfagos quedan incluidos en el efecto inmunomodulador, ya sea de forma directa como clula diana o como clula mediadora. El efecto en s ha sido principalmente descrito como estimulacin de macrfagos, pero los mecanismos de accin son mltiples, tal como lo es la influencia de los macrfagos o de los productos de estas clulas, sobre partes del sistema inmunolgico. Posibles efectos de coadyuvante, en relacin al papel central de los macrfagos en el marco de la inmunomodulacin, pueden estar condicionados por: Aumento de la actividad fagocitaria frente al antgeno. Activacin generalizada de los monocitos. A travs de mediadores como interleukina I, interfern, factor estimulante de colonias de macrfagos, factor activador de clulas B. Factores supresores de clulas B y T.

Las enfermedades infecciosas provocadas por deficiencias inmunolgicas y el desarrollo de cuadyuvantes, es una tarea importante para el estudio inmunolgico en el hombre y en los animales

dependientes de clulas T. Los activadores policlonales de linfocitos, como los polisacridos capsulares de Klebsiella pneumoniae, Concanavalina A, Poli A: Poli U, etc., disponen de un efecto anlogo. Hasta ahora, la inmunomodulacin o la inmunoestimulacin se midieron, principalmente, en relacin con la activacin de los componentes del sistema inmunolgico, los cuales tienen validez como parmetros funcionales para la inmunidad obtenida por mediacin humoral o de clula. De esto queda excluida, en gran parte, la inmunizacin local contra infecciones de desarrollo localizado en las mucosas, por ejemplo, del aparato digestivo o respiratorio. Sin embargo, son precisamente estas enfermedades y las correspondientes formas de inmunizacin, las que van ganando cada da mayor importancia en veterinaria, de modo que aqu tambin se debern buscar nuevos mtodos y medios para intensificar la respuesta inmunolgica local. La proteccin inmunolgica tras inmunizacin oral, por ejemplo, se basa ya sea en una proteccin local intraluminal, a base de IgA, o en una transferencia del antgeno a administrar, en este caso, en dosis correspondientemente elevadas, desde el punto de vista cuantitativo a travs de la mucosa, con la consiguiente activacin del sistema IgM-IgG. Este efecto es similar al de la aplicacin parenteral del antgeno. Los experimentos demostraron que lisozimas, vitamina A, dextrano DEAE y los lpidos pueden desempear un efecto coadyuvante, tambin desde el punto de vista de la formacin de una inmunidad de la mucosa (Buschmann, 1985). De modo que es de esperar que en el futuro tambin se cuente con innovaciones en este campo.

Como sustancias representativas, con acceso directo a la poblacin de macrfagos, cabe citarse a los lipopolisacridos bacterianos, que pueden determinar una replicacin y activacin de macrfagos, con la consecuencia de una respuesta inmunolgica intensificada frente a antgenos

En los procesos inmunolgicos se liberan qumicos como los interleukinos.

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Aspectos prcticos
Lo expuesto hasta ahora habr de bastar para poner en claro la complejidad de la accin del coadyuvante y para hacer resaltar las, en parte, fluidas transiciones e interacciones entre los mecanismos de funcionamiento hoy definibles. Consecuencias prcticas para la elaboracin de vacunas, podran referirse a la llamada conjugacin passer, esto significa, que para un antgeno que deba inducir la proteccin inmunitaria deseada a nivel humoral, deber aplicarse un coadyuvante que conduzca intensificadamente a la estimulacin de los linfocitos B. Naturalmente, lo mismo es vlido para la parte de las clulas T. No pocas veces fracasan estas consideraciones tericas en la prctica, ya que, como se ha dicho, la inmunomodulacin/estimulacin transcurre de forma muy compleja, de modo que, en la actualidad, el efecto ms importante que se ha de poder alcanzar es la estimulacin de los macrfagos. Junto al problema de la eficacia, se plantea, en todos los coadyuvantes, el de la inocuidad, tanto de la tolerancia local como sistmica. Muchas de las sustancias mencionadas poseen distintos grados de toxicidad, provocando, en parte, reacciones locales desagradables, que no son aceptables ni en el animal de matadero (problemas de residuos, de higiene), ni en el caballo, ni en animales pequeos. De esta forma, a pesar de la potente inmunoestimulacin, no entran, lamentablemente, en consideracin como coadyuvantes. Como ocurre con las vacunas ya aptas para su aplicacin prctica, tambin los coadyuvantes deben satisfacer las exigencias de eficacia, tolerancia e inocuidad, lo que condiciona que, adems del conocimiento de la eficacia de la clase de sustancias definidas, el arte de formular juegue un papel no despreciable en la elaboracin de vacunas.
Bibliografa disponible en el departamento tcnico de Bayer de Mxico, Divisin Sanidad Animal.

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